Enantone-Paed Monats-Depot 1,88 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Depot-Injektionssuspension in einer Fertigspritze

Zur Be­handlung der Pubertas praecox vera (bei Mädchen unter 9 Jahren und Jungen unter 10 Jahren) (siehe Abschnitt 5.1).

Dosierung

Die Indikationsstellung zur Be­handlung und die längerfristigen Therapiekontrollen sollten vorzugsweise in endokrinologisch-pä­di­atrischen Zentren erfolgen.

Das Dosierschema wird individuell angepasst.

Die empfohlene Anfangsdosis ist abhängig vom Körpergewicht.

Kinder mit ei­nem Körpergewicht von < 20 kg

Für diese Einzelfälle gilt unter Berücksichtigung der klinischen Ak­ti­vi­tät der Pubertas praecox vera:

Einmal monatlich eine gebrauchsfertige Suspension be­ste­hend aus 1,88 mg Leu­pro­re­lin­ace­tat in 1 ml Lö­sungs­mit­tel subkutan applizieren.

Kinder mit ei­nem Körpergewicht von ≥ 20 kg

Einmal monatlich eine gebrauchsfertige Suspension be­ste­hend aus 3,75 mg Leu­pro­re­lin­ace­tat in 1 ml Lö­sungs­mit­tel subkutan applizieren. Die Verwendung anderer Darreichungsformen, z.B. Enantone Monats-De­pot 3,75 mg Retardmikrokapseln und Lö­sungs­mit­tel, erscheint hierfür geeigneter.

Die Gewichtszunahme des Kindes ist zu kontrollieren.

Je nach Ak­ti­vi­tät der Pubertas praecox vera kann bei nicht aus­rei­chen­der Suppression (klinische Hinweise wie z. B. Schmierblutungen bzw. im GnRH­-Test keine aus­reichende Suppression der Go­na­do­tro­pine) eine Dosis­er­höhung notwendig werden. Die minimal wirksame, monatlich zu applizierende Dosis ist dann mit­tels GnRH­-Test zu ermit­teln.

Sterile Abszesse am In­jektionsort treten nach intramuskulärer und nicht bestimmungsgemäßer hoher Dosierung auf. Daher sollte in solchen Fällen subkutan injiziert werden (siehe Abschnitt 4.4).

Art der Anwendung

Enantone-Paed Monats-De­pot darf nur von me­di­zinischem Fachpersonal zubereitet, rekonstituiert und verabreicht werden, das mit der sachgemäßen Handhabung vertraut ist.

Die Suspension von Enantone-Paed Monats-De­pot ist vor der Gabe frisch zuzubereiten (Hinweise zur Vorbereitung der Fertigspritze (Zweikammerspritze) vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6).

Die In­jektion soll subkutan erfolgen. Die In­jektionsstelle ist monatlich zu wechseln. Dabei kann die subkutane In­jektion in die Bauchhaut, das Gesäß oder z. B. den Oberschenkel erfolgen.

Eine versehentliche intraar­te­ri­elle In­jektion ist aufgrund tierexperimenteller Befunde (Thrombosierung klei­ner Gefäße distal des Ap­pli­ka­ti­ons­ortes) unbedingt zu vermeiden.

Die Dauer der Anwendung richtet sich nach den klinischen Parametern zu Be­handlungsbeginn bzw. im Therapieverlauf (Endgrößenprognose, Wachstumsgeschwindigkeit, Knochenalter bzw. Knochenalterakzeleration) und wird vom behandelnden Pädiater zusammen mit den Sorgeberechtigten und ggf. dem erkrankten Kind festgelegt.
Das Knochenalter sollte während der Be­handlung in Intervallen von 6 - 12 Monaten überwacht werden. Ein Absetzen der Therapie bei ei­ner Knochenreifung von mehr als 12 Jahren bei Mädchen und mehr als 13 Jahren bei Jungen sollte unter Beachtung der klinischen Parameter in Betracht gezogen werden.
Bei Mädchen ist darauf zu achten, dass vor Therapiebeginn keine Schwangerschaft vorliegt. Falls das Auftreten ei­ner Schwangerschaft während der Be­handlung nicht ausgeschlossen werden kann, sollte fachme­di­zinischer Rat eingeholt werden.

Hinweis
Das Ap­pli­kationsintervall sollte 30 ± 2 Tage betragen, um ein erneutes Auftreten von Symptomen der Pubertas praecox zu vermeiden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen Leu­pro­re­lin­ace­tat oder andere GnRH­-Ana­lo­ga, ge­gen Poly(glycolsäure-co-milchsäure) oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le des Lö­sungs­mit­tels.

Bei Mädchen

• Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.4).

• Va­gi­nal­blu­tun­gen unbekannter Ursache.

Allergische und ana­phy­laktische Reaktionen wurden bei Erwachsenen und Kindern be­ob­ach­tet. Diese beinhalten sowohl lokale Reaktionen an der Einstichstelle als auch systemische Symptome.

Bei Patienten, die mit GnRH­-Agonisten, wie Leu­pro­re­lin­ace­tat behandelt werden, be­steht ein erhöhtes Risiko für De­pressionen (die schwerwiegend sein kön­nen). Die Patienten sind über dieses Risiko aufzuklären und im Falle auftretender Symptomatik ent­sprechend zu behandeln.

Nach der Markteinführung von Leu­pro­re­lin­ace­tat wurden Krampfanfälle bei Patienten mit oder ohne eine Vorgeschichte von Epilepsie, Anfallsleiden oder Risikofak­toren für Krampfanfälle, be­ob­ach­tet und berichtet.

Vor der Be­handlung ist eine genaue Di­a­gno­se der idiopathischen oder neurogenen gonadotropinabhängigen Pubertas praecox notwendig. Bei Mädchen muss zudem eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden (siehe Abschnitt 4.3).

Die individuell ein­ge­stel­lte Langzeitbehandlung mit Enantone-Paed Monats-De­pot sollte so genau wie möglich in monatlichen Abständen erfolgen. Eine ausnahmsweise Verzögerung der In­jektion von einigen Tagen (30 ± 2 Tagen) hat keinen Einfluss auf das Therapieergebnis.

Beim Auftreten von ste­rilen Abszessen an der In­jektionsstelle (häufig berichtet bei intramuskulärer In­jektion ei­ner nicht bestimmungsgemäßen hohen Dosis) kann die Resorption von Leu­pro­re­lin­ace­tat re­du­ziert sein. In diesem Fall sollten die hormonellen Parameter (Tes­tos­te­ron, Es­tra­diol) im Abstand von 2 Wochen überwacht werden (siehe Abschnitt 4.2).

Bei Patienten mit progredientem Gehirntumor sollte vor Beginn der Be­handlung eine sorgfältige Nutzen-Risikobewertung durchgeführt werden.

Eine Therapie mit Enantone-Paed Monats-De­pot kann eine Schwangerschaft nicht sicher verhindern.

Nach der ersten In­jektion kann es bei Mädchen zu Hormonentzugserscheinungen in Form von Va­gi­nal­blu­tun­gen, Schmierblutungen und Ausfluss kommen. Die Ursache für Va­gi­nal­blu­tun­gen, die über die ersten beiden Monate andauern, muss abgeklärt werden.

Nach Abschluss der Be­handlung entwickeln sich die Pubertätsmerkmale. Daten zur zukünftigen Fertilität liegen nur begrenzt vor. Bei den meisten Mädchen beginnt die Mens­tru­a­tion im Durchschnitt ein Jahr nach Ende der Be­handlung und ist dann in den meisten Fällen regelmäßig.

Während ei­ner Therapie der Pubertas praecox mit GnRH­-Ana­lo­ga kann es zu ei­ner Abnahme der Knochendichte kommen. Nach Beendigung der Be­handlung findet in aller Regel wieder eine Remineralisierung statt, so dass die Knochenmasse im jungen Erwachsenenalter nicht durch die Be­handlung beeinträchtigt zu sein scheint.

Nach Beendigung der Be­handlung mit Enantone-Paed Monats-De­pot kann es zu ei­ner Epiphysiolyse des Femurkopfes kommen. Der Grund dafür könnte eine Auflockerung der Epiphysenfuge aufgrund der geringen Östrogenkon­zentration während der Be­handlung mit GnRH­-Ana­lo­ga sein. Die gesteigerte Wachstumsgeschwindigkeit nach Beendigung der Be­handlung resultiert in ei­ner Verringerung der Scherkräfte, die für die Ver­schiebung der Epiphyse benötigt wird.

Die Knochendichte kann während der Therapie mit GnRH­-Ana­lo­ga bei Kindern mit zen­tra­ler frühzeitiger Pubertät abnehmen. Nach Beendigung der Be­handlung bleibt jedoch die Zunahme der Knochenmasse erhalten und die maximale Knochenmasse in der späten Adoleszenz scheint durch die Be­handlung nicht beeinflusst zu werden.

Zu den möglichen metabolischen Ver­än­de­run­gen, die im Zusammenhang mit GnRH­-Agonisten auftreten kön­nen, zählt auch eine Fettlebererkrankung.

Idiopathische in­tra­kra­ni­el­le Hypertension
Bei Patienten, die Leuprorelin erhalten, wurde über idiopathische in­tra­kra­ni­el­le Hypertonie (Pseudotumor ce­re­bri) berichtet. Die Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome ei­ner idiopathischen in­tra­kra­ni­el­len Hypertonie, einschließlich starker oder wiederkehrender Kopf­schmerzen, Seh­stö­run­gen und Tinnitus, hingewiesen werden. Wenn eine idiopathische in­tra­kra­ni­el­le Hypertonie auftritt, sollte ein Absetzen von Leuprorelin in Betracht gezogen werden.

Schwerwiegende unerwünschte Reaktionen der Haut
Im Zusammenhang mit der Be­handlung mit Leuprorelin wurden schwerwiegende unerwünschte Reaktionen der Haut (SCAR) einschließlich Stevens-Johnson-Syn­drom (SJS) und Toxische epidermale Nekrolyse (TEN) berichtet, die lebensbedrohlich oder tödlich verlaufen kön­nen. Die Patienten sollten zum Zeitpunkt der Verschreibung über die Anzeichen und Symptome aufgeklärt und engmaschig auf schwerwiegende unerwünschte Reaktionen der Haut hin überwacht werden. Wenn Anzeichen und Symptome solcher Reaktionen auftreten, sollte Leuprorelin sofort abgesetzt und ggf. eine alterna­ti­ve Be­handlung in Betracht gezogen werden.

Sofort nach der Herstellung verwenden, da sich die Suspension nach der Rekonstitution sehr schnell absetzt.

Die Anwendung von Enantone-Paed Monats-De­pot kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.

Enantone-Paed Monats-De­pot enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Fertigspritze (Zweikammerspritze), d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Enantone-Paed Monats-De­pot ist in der Schwangerschaft und Stillzeit kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3). Vor Therapiebeginn ist eine Schwangerschaft auszuschließen.

Enantone-Paed Monats-De­pot kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen aufgrund von Seh­stö­run­gen und Schwindel beeinflussen.

Nebenwirkungen, die bei Leu­pro­re­lin­ace­tat be­ob­ach­tet werden, sind hauptsächlich auf die spezifische pharmakologische Wirkung zurückzuführen, nämlich die Zunahme und Abnahme bestimmter Hormonspiegel.

Die nachfolgende Tabelle führt alle Nebenwirkungen mit Leu­pro­re­lin­ace­tat auf, die auf Er­fahrungen aus klinischen Studien beruhen, sowie diejenigen, über die nach Markteinführung berichtet wurde. Innerhalb der Organsysteme sind die Nebenwirkungen nach der Häufigkeit mit fol­gen­der Einteilung aufgeführt: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); ge­le­gentlich (≥ 1/1 000, < 1/100); selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000); sehr selten (< 1/10 000); nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

In der Anfangsphase der Therapie kommt es zu ei­nem kurzfristigen Anstieg des Sexualhormonspiegels, gefolgt von ei­nem Absinken auf Werte im präpubertären Bereich. Aufgrund dieser pharmakologischen Wirkung können insbesondere zu Beginn der Be­handlung unerwünschte Er­eignisse auftreten.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen bei Kindern

Hinweise:

Im Allgemeinen ist das Auftreten von vaginalen Schmierblutungen im wei­te­ren Be­handlungsverlauf (nach ei­ner möglichen Entzugsblutung im ersten Be­handlungsmonat) als Zeichen ei­ner möglichen Unterdosierung zu werten. Das Ausmaß der hypo­physären Suppression sollte dann mit­tels GnRH­-Test abgeklärt werden.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem

Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
53175 Bonn
Website: www.bfarm.de

anzuzeigen.

Intoxikationssymptome wurden bisher nicht be­ob­ach­tet.

In den USA kamen in klinischen Studien bei Kindern und Jugendlichen Dosierungen von 7,5 mg bis 22,5 mg Leu­pro­re­lin­ace­tat als De­pot pro Monat zum Einsatz. Andere bzw. neue systemische Nebenwirkungen, die sich von denen nach monatlicher Ap­pli­kation von 1,88 mg Leu­pro­re­lin­ace­tat als De­pot unterschieden, wurden nicht gefunden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Go­na­do­tro­pin-Re­leas­ing-Hormon-Ana­lo­ga

ATC-Code: L02AE

Leu­pro­re­lin­ace­tat, der Wirkstoff von Enantone-Paed Monats-De­pot, ist ein syn­the­ti­sches Analogon des na­tür­lich vor­kom­men­den hypothalamischen "Re­leas­ing-Faktors" GnRH­, der die Freisetzung der gonadotropen Hormone LH (luteinisierendes Hormon) und FSH (follikelstimulierendes Hormon) aus dem Hypophysenvorderlappen kontrolliert. Diese Hormone stimulieren ihrerseits die gonadale Steroidsynthese.

Im Gegensatz zum physiologischen GnRH­, das pulsatil vom Hypothalamus freigesetzt wird, blo­ckiert das auch als GnRH­-Agonist bezeichnete Leu­pro­re­lin­ace­tat bei therapeutischer Daueranwendung die GnRH­-Re­zep­tor­en der Hypophyse kontinuierlich und verursacht nach ei­ner initialen, kurzfristigen Stimulation deren Desensibilisierung ("down regulation"). Als Folge kommt es zu ei­ner reversiblen hypo­physären Suppression der Go­na­do­tro­pin-Freisetzung mit nachfolgendem Abfall der Es­tra­diol (E₂)- bzw. Tes­tos­te­ron-Spiegel.

Bei Kindern kommt zu ei­ner reversiblen Suppression der hypo­physären Go­na­do­tro­pin-Freisetzung mit nachfolgendem Abfall der Es­tra­diol (E₂)- bzw. Tes­tos­te­ronspiegel auf Werte in den präpubertären Bereich. Bei Patientinnen, die bereits vor Therapiebeginn postmenarchal sind, kommt es nach Be­handlungsbeginn zu ei­ner Entzugsblutung und im wei­te­ren Verlauf der Therapie sistieren die Blutungen.

Es lassen sich die folgenden therapeutischen Wirkungen zeigen:

• Suppression der basalen und stimulierten Go­na­do­tro­pin­spie­gel auf präpubertäres Niveau.

• Suppression erhöhter Sexualhormonspiegel auf präpubertäres Niveau, prämature Mens­tru­a­tionen werden gestoppt.

• Stopp oder Verminderung der somatischen Pubertätsentwicklung (Tan­ner-Stadien).

• Angleichung/Normalisierung des Verhältnisses von tatsächlichem Alter zu Knochenalter.

• Prävention ei­ner beschleunigten Zunahme des Knochenalters.

• Abnahme bis zur Normalisierung der pathologisch erhöhten Wachstums-Geschwindigkeit.

• Zunahme der finalen Körpergröße.

Das Ergebnis der Be­handlung ist eine Unterdrückung der pathologisch vorzeitig ak­ti­vierten Hypothalamus-Hypophysen-Gonadenachse ent­sprechend ei­ner altersgemäßen pubertären Entwicklung.

Klinische Wirk­samkeit
In ei­ner klinischen Langzeitstudie an Kindern, die mit Leu­pro­re­lin­ace­tat in Dosen bis zu 15 mg pro Monat über > 4 Jahre behandelt wurden, wurde bei Be­handlungsende eine Wiederaufnahme der pubertären Entwicklung be­ob­ach­tet. Nachsorgeuntersuchungen an 20 weib­li­chen Probanden zeigten bei 80 % eine normale Zyklustätigkeit im Erwachsenenalter und 12 Schwangerschaften bei 7 von 20 Probandinnen einschließlich Mehrlingsschwangerschaften bei 4 Probandinnen.

In ei­ner Studie mit der 1,88-mg-Leu­pro­re­lin­ace­tat-Formulierung, die Kindern mit Pubertas praecox vera subkutan verabreicht wurde, stiegen die Leuprorelin-Serumspiegel nach der ersten In­jektion rasch an und sanken in den nächsten 3 Tagen allmählich ab. Sie blieben 3 Wochen lang im Bereich von 0,02 bis 0,03 ng/ml und sanken 4 Wochen nach der Ver­ab­rei­chung auf 0,01 ng/ml.

Während der wiederholten vierwöchentlichen Be­handlung über 12 Monate lagen die Plasma-Leuprorelin-Kon­zen­tra­tio­nen vor jeder Dosis und 4 Wochen nach der 12. Dosis bei 0,01 ± 0,02 ng/ml, was auf eine anhaltende Freisetzung von Leuprorelin über das Dosierungsintervall und keine Akkumulation hinweist.

Die Abbildung 1 zeigt die Leuprorelinspiegel nach einmaliger s.c. Ap­pli­kation von Leu­pro­re­lin­ace­tat De­pot in ei­ner Dosierung von 30 μg/kg Körpergewicht. 60 Minuten nach der Ap­pli­kation werden die maximalen Serumspiegel erreicht. Sie liegen bei 7,81 ± 3,59 ng/ml. Die AUC_0-672 beträgt 105,78 ± 52,40 ng x h/ml.

Abbildung 1: Leuprorelinspiegel im Serum nach einmaliger s.c. Ap­pli­kation von 30 µg/kg Körpergewicht Leu­pro­re­lin­ace­tat als De­pot (n = 6, Mittelwert ± SD)

Akute Toxizität (LD₅₀)
Die aku­te Toxizität der De­potzubereitung wurde bei männlichen und weib­li­chen Mäusen und Ratten in vier Ap­pli­kationsformen (i.p., i.m., s.c., p.o.) untersucht.
Bis zu Dosen von 2 000 bzw. 5 000 mg Leu­pro­re­lin­ace­tat-De­pot wurden keine Todesfälle be­ob­ach­tet.

Toxizität bei wiederholter Gabe
Studien zur chronischen Toxizität wurden an Ratten und Hunden über 13 Wochen (subkutane oder intramuskuläre In­jektion von bis zu 8 mg Leu­pro­re­lin­ace­tat/kg KG pro Woche) und über 12 Monate (subkutane Ap­pli­kation bis zu 32 mg Leu­pro­re­lin­ace­tat/kg KG pro Monat) durchgeführt.

Bei allen Dosierungen (die nied­rigste getestete Dosis betrug 0,8 mg Leu­pro­re­lin­ace­tat/kg KG pro Monat) kam es zu lokalen Hautläsionen an der In­jektionsstelle und zu atrophischen Ver­än­de­run­gen an den Reproduktionsor­ganen. Bei der Ratte traten bei allen Dosierungen Vakuolen in Le­berzellen und in den tubulären Epithelzellen der Niere auf. Die Ver­än­de­run­gen an den Reproduktionsor­ganen sind aufgrund der endokrinologischen Wirkungen der Substanz zu erklären.

Karzinogenität, Mutagenität, Beeinflussung der Fertilität

Karzinogenität
Karzinogenitätsstudien wurden über zwei Jahre an Ratten und Mäusen durchgeführt. Bei Ratten zeigte sich eine dosis­ab­hängige Zunahme von gutartigen Hypophysenhyperplasien und gutartigen Hypo­phy­sen­ade­no­men. Diese Befunde traten nach täglicher subkutaner Ap­pli­kation bei Dosierungen von 0,6 bis 4 mg bei der Ratte während 24 Monaten auf. Diese Ergebnisse sind auf den endokrinen Effekt von Leu­pro­re­lin­ace­tat zurückzuführen, welcher bei Ratten mit anhaltenden hormonellen Ver­än­de­run­gen häufig ist und auch bei anderen GnRH­-Agonisten be­ob­ach­tet wurde.
Bei Mäusen traten Hypo­phy­sen­ade­nome bei Dosierungen von 60 mg/kg/Tag über zwei Jahre nicht auf.

Mutagenität
In vitro und in vivo Untersuchungen mit Leu­pro­re­lin­ace­tat zum Nachweis von Gen- und Chromosomenmutationen ergaben keine Hinweise auf ein mutagenes Potential.

Fertilität
Untersuchungen an geschlechtsreifen weib­li­chen Ratten, die Leu­pro­re­lin­ace­tat je­weils 2-mal täglich 10 μg s.c. über 14 Tage bzw. 40 μg s.c. über 13 Tage erhielten, zeigten nach Absetzen der Substanz eine Zunahme der Organgewichte von Uterus und Ovarien, einen Anstieg der Hormonspiegel sowie ein Auftreten von fri­schen Corpora lu­tea.
Untersuchungen an weib­li­chen und männlichen unreifen Ratten über 3 Monate bei fortgesetzter (200 μg/kg KG/Tag) bzw. intermittierender (0,8 bzw. 2,4 mg/kg KG/Monat) Ap­pli­kation haben gezeigt, dass in der anschließenden Erholungsphase ein normales Reproduktionsverhalten vorliegt. Die F₁-Generation zeigte keine Anomalitäten. Das Reproduktionsverhalten der F₁-Generation wurde nicht untersucht.

Reproduktionstoxizität
Untersuchungen an Ratten und Ka­nin­chen haben keine Hinweise auf ein teratogenes Potential ergeben. Embryotoxische/em­bryole­tale Wirkungen wurden beim Ka­nin­chen bei Dosen über 0,24 µg/kg be­ob­ach­tet.

Embryofe­tale Studien an Ratten und Ka­nin­chen zeigten eine erhöhte fe­tale Sterblichkeit und eine Abnahme der fe­talen Gewichte, die auf die pharmakologischen Effekte von Leu­pro­re­lin­ace­tat zurückzuführen sind. Es gab keine Hinweise auf eine Erhöhung fe­taler Fehlbildungen. In einigen Studien zeigte sich bei Ratten eine leichte Verzögerung der fe­talen Ossifikation, die im Allgemeinen mit ei­nem geringeren fe­talen Gewicht verbunden ist. In Fertilitäts- und Entwicklungsstudien an Ratten war die Be­handlung mit Leu­pro­re­lin­ace­tat mit der Unterdrückung reproduktiver Funktionen verbunden.
In peri-postnatalen Studien hatte Leu­pro­re­lin­ace­tat keine Auswirkungen auf die Entwicklung der Nachkommenschaft. Studien an jugendlichen Ratten zeigten eine ähnliche unterdrückende Wirkung auf die Fortpflanzungsor­gane, welche sich ebenfalls nach Beendigung der Be­handlung erholte.

Pul­ver
Poly(glycolsäure-co-milchsäure) 75:25
Man­ni­tol (Ph.Eur.) (E421)

Steriles Lö­sungs­mit­tel
Car­mel­lose-Na­tri­um (Ph.Eur.)
Man­ni­tol (E421)
Poly­sor­bat 80
Es­sig­säu­re 99 % (zur Einstellung des pH-Wertes)
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln injiziert werden.

Das Pul­ver und das Lö­sungs­mit­tel sind 3 Jahre haltbar.

Bei Auftreten ei­ner Verfärbung des Pul­vers und/oder Trübung des klaren Lö­sungs­mit­tels vor der Suspendierung darf die Fertigspritze (Zweikammerspritze) nicht mehr verwendet werden. Nach der Zu­be­reitung entsteht eine milchig-trübe Suspension.
Die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Zu­be­reitung wurde für 24 Stunden bei 25 °C nachgewiesen. Aus mikrobiologischer Sicht sollte die gebrauchsfertige Zu­be­reitung sofort verwendet werden. Wenn die gebrauchsfertige Zu­be­reitung nicht sofort verwendet wird, ist der Anwender für die Dauer und die Bedingungen der Aufbewahrung verantwortlich.

Vor der In­jektion ist die Zweikammerspritze erneut vorsichtig ge­gen die Handfläche zu klopfen, um eine gleichmäßige Wirkstoffverteilung zu gewährleisten. Nach Anbruch Rest verwerfen.

Für dieses Arzneimit­tel sind bezüglich der Temperatur keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.
Fertigspritze (Zweikammerspritze) im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

1 Fertigspritze (Zweikammerspritze) enthält 22,1 mg Pul­ver und 1 ml Lö­sungs­mit­tel.

Folgende Packungsgrößen sind erhältlich:
1 Fertigspritze (Zweikammerspritze)

Die Fertigspritze (Zweikammerspritze) (Glas EP Typ I) mit Luer-Lock-Verschluss (Polypropylen) und Stopfensystem (Chlorbu­tyl-Gum­mi) ist versiegelt in ei­ner Blisterpackung.

Reste von Arzneimit­teln und deren Kontaktmaterialen sollten ent­sprechend der gesetzlichen Bestimmungen entsorgt werden. Entsorgen Sie Arzneimit­tel auf keinen Fall im Abwasser.

Anleitung zur Herstellung der Enantone-Paed Monats-De­pot Suspension

1. Spritzenstempel bis zum Anschlag eindrehen.

2. Spritze während der Zu­be­reitung mit der Kanüle (Nadelseite) senkrecht nach oben halten (um ein Austreten von Lö­sungs­mit­tel zu vermeiden).

3. Das Stopfensystem langsam bis zur blauen Markierung vorschieben. Dabei gelangt das Lö­sungs­mit­tel über den Bypass in die innere Wirkstoffkammer.

4. Der Spritzenstempel darf jetzt nicht mehr zurückgezogen werden.

5. Spritze zur Herstellung ei­ner milchigen Suspension mit der Kanüle senkrecht nach oben halten und diese vorsichtig ge­gen die Handfläche klopfen, um das Pul­ver und das Lö­sungs­mit­tel zu mischen, bis eine homogene Suspension entsteht (nicht waagerecht oder nach unten halten, da sonst Lö­sungs­mit­tel austreten kann). Die fertige Suspension sollte milchig und ohne sichtbare Klümpchen sein. Starkes Klopfen oder Schütteln vermeiden, um Blasenbildung zu limitieren.

6. Vor der In­jektion die Schutzkappe von der In­jektionsnadel gerade nach oben abziehen, nicht abdrehen! Dann die Luft über der Suspension vorsichtig herausdrücken.
   Die Spritze ist jetzt injektionsbereit.
   Eine Aspiration ist bei subkutan liegender In­jektionsnadel möglich.
   Handhabung nach der In­jektion

7. Sicherheitsvorrichtung an der Kanüle bis zum fühlbaren/hörbaren Einrasten ent­sprechend der Pfeilmarkierung ganz nach vorne schieben.

8. Spritze bitte gemäß den örtlichen Vor­schriften entsorgen. Spritzen und Nadeln nicht über den Hausmüll entsorgen.

Ein Video mit der Anleitung zur Herstellung der Suspension erhalten Sie, indem Sie mit ei­nem Smartphone/Tablet den QR-Code in der Fach- oder der Gebrauchsinformation scannen.

Dieselbe Information finden Sie auch unter folgendem Link: https://www.prostata.de/handhabung/leuprorelin