Sumilor® 1 mg/ml Emulsion zur Anwendung auf der Haut

Sumilor wird an­ge­wendet zur kurzzeitigen Be­handlung von leichter bis mit­tel­schwe­rer Psoriasis der Kopfhaut bei Erwachsenen (siehe Abschnitt 4.4).

Die Be­handlung von Sumilor sollte von Ärzten eingeleitet werden, die Er­fahrung mit der Di­a­gno­se und Be­handlung von Psoriasis haben.

Dosierung

Die betroffenen Stellen der Kopfhaut sollten 8 Wochen lang zweimal täglich (morgens und abends) mit Sumilor behandelt werden, wobei zwischen den beiden Gaben ein Abstand von 12 Stunden liegen sollte (siehe Abschnitt 4.4).

Ältere Patienten
Es wurden keine Studien speziell bei älteren Men­schen durchgeführt. Die vorliegenden klinischen Er­fahrungen bei dieser Patientengruppe haben jedoch keine Notwendigkeit ei­ner Dosis­an­pas­sung gezeigt.

Kinder und Jugendliche
Die Wirk­samkeit und Sicherheit von Sumilor bei Kindern und Jugendlichen im Alter bis zu 18 Jahren mit Kopfhautpsoriasis ist nicht erwiesen.

Art der Anwendung

Sumilor wird als dünner Film auf die betroffenen Stellen der Kopfhaut aufgetragen.

Die Flasche muss vor Gebrauch geschüttelt werden.

Die Emul­sion wird entweder direkt mit der Tropföffnung der Flasche aufgetragen und anschließend mit den Fingerspitzen verteilt oder, falls erforderlich, auf die Fingerspitzen aufgetragen und dann auf den betroffenen Kopfhautpartien verteilt.
Der Kontakt mit dem Gesicht ist zu vermeiden. Keine Anwendung unter Okklusion, da diese Art der Anwendung nicht an Patienten untersucht wurde (siehe Abschnitt 4.4).
Nach der Anwendung sind die Hände zu waschen.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, Ma­kro­li­de im Allgemeinen oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Während der Be­handlung mit Sumilor sollte die Exposition der Haut ge­genüber Sonnenlicht auf ein Mi­ni­mum re­du­ziert und die Anwendung von ultraviolettem (UV) Licht aus Solarien sowie die Therapie mit UVB oder UVA in Kombination mit Psoralenen (PUVA) vermieden werden (siehe Abschnitt
5.3). Der Arzt sollte die Patienten über geeignete Lichtschutzmaßnahmen beraten (z. B. Vermeidung von Aufenthalt in der Sonne, Anwendung von Lichtschutzmit­teln und Abdeckung der
Haut mit ent­sprechender Kleidung). Sumilor darf nicht auf Hautläsionen aufgetragen werden, die
möglicherweise maligne oder prämaligne sind. Jede neu aufgetretene Veränderung, die sich von vor­her­ge­hen­den Läsionen innerhalb ei­nes Be­handlungsbereichs unterscheidet, sollte vom Arzt überprüft werden.

Die Anwendung der Ta­cro­li­mus Emul­sion wird nicht empfohlen bei Patienten mit ei­ner Schädigung der Hautbarriere, z. B. Netherton-Syn­drom, lamellärer Ichthyose, ge­ne­ra­li­sier­ter Ery­thro­der­mie, Pyoderma gangraenosum oder kutaner Graft-versus-Host-Reaktion. Bei diesen Haut­er­kran­kungen kann die systemische Resorption von Ta­cro­li­mus erhöht sein. Nach dem Inverkehrbringen wurde bei diesen Er­krankungen über Fälle erhöhter Ta­cro­li­mus-Blutspiegel berichtet. Sumilor sollte nicht bei Patienten mit erblicher oder erworbener Immunschwäche sowie bei Patienten unter immunsuppressiver Therapie an­ge­wendet werden.
Sumilor enthält als Wirkstoff Ta­cro­li­mus, einen Calcineurin-In­hi­bi­tor.
Längere systemische Gabe zur Steigerung der Immunsuppression bei transplantierten Patienten nach systemischer Anwendung von Calcineurin-In­hi­bi­toren war mit ei­nem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Lymphomen und malignen Haut­ver­änderungen verbunden.
Bei Patienten mit Kopfhautpsoriasis, die mit Sumilor behandelt wurden, wurden keine signifikanten systemischen Ta­cro­li­mus-Spiegel festgestellt. Die Rolle der lokalen Immunsuppression ist nicht bekannt.
Basierend auf Langzeitstudien und Er­fahrungen mit anderen topischen Ta­cro­li­mus-Formulierungen wurde ein Zusammenhang zwischen ei­ner Ta­cro­li­mus-Be­handlung und der Entwicklung maligner Ver­än­de­run­gen nicht bestätigt. Endgültige Schlussfolgerungen kön­nen jedoch nicht gezogen werden. Es wird empfohlen, die Ta­cro­li­mus Emul­sion mit der nied­rigsten Häufigkeit und für die kürzeste erforderliche Dauer anzuwenden, die nach Beurteilung des klinischen Zustands durch den Arzt erforderlich ist (siehe Abschnitt 4.2).

Einschränkungen zur klinischen Datenlage bei Psoriasis

Es liegen keine klinischen Daten zur Be­handlung mit Sumilor über 8 Wochen hinaus vor.
Es liegen keine Daten aus klinischen Studien vor, in Bezug auf:

• Dauerhaftigkeit der Remission/des Ansprechens,

• Rückfall und Rebound nach Ende der 8-wöchigen Be­handlung,

• Wirk­samkeit wiederholter Be­handlungen.

In klinischen Untersuchungen mit anderen topischen Ta­cro­li­mus-Formulierungen kam es in seltenen Fällen (0,8 %) zu Lymph­ade­no­pa­thie. In der Mehrzahl der Fälle handelte es sich um Infektionen (Haut, Atemwege, Zähne), die unter ei­ner ange­mes­senen Antibiotika-Be­handlung abklangen. Eine zu Beginn der Therapie be­ste­hende Lymph­ade­no­pa­thie muss untersucht und weiter be­ob­ach­tet werden. Bei ei­ner hartnäckigen Lymph­ade­no­pa­thie ist deren Ätiologie abzuklären.
Kann die Krankheitsursache nicht eindeutig ermit­telt werden oder liegt eine infektiöse Mo­nonukleose vor, so ist die Unterbrechung der Be­handlung mit Sumilor in Erwägung zu ziehen. Patienten, die unter der Be­handlung eine Lymph­ade­no­pa­thie entwickeln, sind zu überwachen, um sicherzustellen, dass die Lymph­ade­no­pa­thie abklingt.

Patienten mit Psoriasis neigen zu oberflächlichen Hautinfektionen. Ta­cro­li­mus ist nicht
auf Wirk­samkeit und Sicherheit bei der Be­handlung klinisch infizierter Psoriasis untersucht worden. Vor Beginn der Be­handlung mit Sumilor sollten klinische Infektionen an den zu behandelnden Stellen abgeheilt sein. Bei ei­ner Be­handlung mit Sumilor ist das Risiko ei­ner
Follikulitis und Infektion mit Herpesviren erhöht (Herpes sim­plex Dermatitis [Eczema herpeticatum], Herpes sim­plex [Fieberbläschen], Kaposis varicelliforme Eruption) (siehe Abschnitt 4.8). Bei Vorliegen dieser Infektionen sind Risiken und Nutzen der Anwendung von Sumilor ge­geneinander abzuwägen.

Hautpflegemit­tel sollten nicht innerhalb von 2 Stunden vor bzw. nach dem Auftragen von Sumilor im glei­chen Hautbereich an­ge­wendet werden. Die gleichzeitige Anwendung anderer topischer
Präparate wurde nicht untersucht. Über die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von systemischen Steroiden oder Immunsuppressiva liegen keine Er­fahrungen vor.

Kontakt mit Augen und Schleimhäuten vermeiden. Bei versehentlicher Anwendung in diesen Bereichen sollte die Emul­sion gründlich abgewischt und intensiv mit Was­ser abgespült werden.

Die Anwendung von Sumilor unter Okklusion wurde an Patienten nicht untersucht. Okklusivverbände sind nicht zu empfehlen.

Wie bei allen topischen Arzneimit­teln sollten die Patienten sich nach Ap­pli­kation des Präparates die Hände waschen. Vor dem Händewaschen, die Hände mit ei­nem Pa­piertuch abwischen. Das Pa­pierhandtuch mit dem Restmüll entsorgen.

Ta­cro­li­mus wird weitgehend in der Le­ber metabolisiert. Trotz vernachlässigbarer Blutspiegel nach topischer Anwendung sollte die Emul­sion bei Patienten mit Le­berinsuffizienz mit Vorsicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 5.2).

Warnhinweise zu sonstigen Be­stand­tei­len
Sumilor enthält als sonstigen Be­stand­teil Pen­tan-1,2-diol. Pen­tan-1,2-diol kann Augenreizungen verursachen, wenn die Emul­sion versehentlich mit den Augen in Berührung kommt.
Sumilor enthält Poly­sor­bate. Poly­sor­bate kön­nen allergische Reaktionen hervorrufen.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen mit anderen topischen Arzneimit­teln durchgeführt.

Ta­cro­li­mus wird in der menschlichen Haut nicht metabolisiert. Dies lässt darauf schließen, dass
perkutane Wechselwirkungen, die den Metabolismus von Ta­cro­li­mus beeinträchtigen könnten, nicht zu erwarten sind.

Systemisch verfügbares Ta­cro­li­mus wird über das hepatische Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)
metabolisiert. Die systemische Verfügbarkeit von Ta­cro­li­mus nach topischer Anwendung ist gering
(< 1,0 ng/ml) und wird durch die gleichzeitige Anwendung von Sub­stan­zen mit bekannter hemmender Wirkung auf CYP3A4 wahrscheinlich nicht beeinflusst.
Dennoch kann die Möglichkeit des Auftretens von Wechselwirkungen nicht ausgeschlossen werden, sodass die gleichzeitige systemische Ver­ab­rei­chung von bekannten CYP3A4-Hem­mern (z. B. Ery­thro­my­cin, Itra­cona­zol, Ke­to­con­azol und Dil­tia­zem) bei Patienten mit ausgedehnter und/oder ery­throdermischer Er­krankung mit Vorsicht erfolgen sollte.

Schwangerschaft

Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung der Ta­cro­li­mus Emul­sion bei Schwangeren vor.
Tierexperimentelle Studien haben eine Repro­duktionstoxizität nach systemischer Anwendung gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Das potentielle Risiko für den Men­schen ist nicht bekannt.

Sumilor darf nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, es sei denn, dies ist unbedingt
erforderlich.

Stillzeit

Untersuchungen am Men­schen zeigten, dass systemisch verabreichtes Ta­cro­li­mus in die Muttermilch ausgeschieden wird. Obwohl klinische Daten zeigen, dass die systemische Verfügbarkeit nach Anwendung der Ta­cro­li­mus Emul­sion gering ist, wird das Stillen während der Be­handlung mit Sumilor nicht empfohlen.

Fertilität

Es liegen keine Daten über die Auswirkungen von Ta­cro­li­mus auf die menschliche Fertilität vor.
In Tierstudien mit systemischer Ver­ab­rei­chung von Ta­cro­li­mus wurde eine negative Wirkung auf die männliche Fertilität be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 5.3). Die Relevanz für den Men­schen ist aufgrund der geringen systemischen Exposition bei der Anwendung der Ta­cro­li­mus Emul­sion vernachlässigbar.

Sumilor hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit
und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

In klinischen Studien mit Ta­cro­li­mus Formulierungen traten bei et­wa 50 % aller Patienten Nebenwirkungen in Form von Hautreizungen auf. In der klinischen Studie mit Sumilor trat bei et­wa 20 % der Patienten eine Art von Hautreizung im behandelten Bereich auf.
Brennen und Jucken traten häufig auf, waren gewöhnlich leicht oder mäßig stark ausgeprägt und verschwanden in der Regel innerhalb von ein bis zwei Wochen nach Be­handlungsbeginn wieder. Hautrötung war eine häufige Hautreizungserscheinung.
Wärmegefühl, Schmerz, Par­äs­the­sie und Ausschlag an den Be­handlungsstellen wurden ebenfalls
häufig be­ob­ach­tet. Unverträglichkeit ge­genüber Al­ko­hol (Rötung der Gesichtshaut oder
Hautreizungen nach dem Konsum alkoholischer Getränke) war häufig.

In der klinischen Studie mit Sumilor wurden zudem 2 Fälle von diffuser Alopezie be­ob­ach­tet.

Das Risiko des Auftretens von Follikulitis, Akne und Herpesvirus-Infektionen kann erhöht sein.

Nebenwirkungen, bei denen ein Zusammenhang mit der Anwendung vermutet wird, sind nach MedDRA System Organklassen aufgeführt. Häufigkeiten sind wie folgt definiert:
Sehr häufig ≥ 1/10
Häufig ≥ 1/100 bis <1/10
Gelegentlich ≥ 1/1.000 bis <1/100
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

* Die Nebenwirkung wurde nach Markteinführung berichtet

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Eine Überdosierung ist bei topischer Anwendung unwahrscheinlich und be­schränkt sich auf eine stark gestörte Hautbarriere oder eine Anwendung mit Okklusion. Wenn die empfohlene Dosis deutlich überschritten wird, sollte die Emul­sion mit ei­nem Pa­piertuch von der Haut entfernt werden. Das Pa­piertuch über den Restmüll entsorgen.

Bei Verschlucken kön­nen allgemeine unterstützende Maßnahmen erforderlich sein. Dazu gehört die Überwachung der Vitalparameter und die Beobachtung des klinischen Status.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Mittel zur Be­handlung der Dermatitis, exkl. Cor­ti­co­ste­roide
ATC Code: D11AH01

Wirkmechanismus und pharmakodynamische Wirkungen

Ta­cro­li­mus bindet an einen spezifischen in­tra­zellulären Rezeptor, ein Immunophilin mit der Be­zeichnung FK506-bindendes Pro­te­in (FKBP), das die Ak­ti­vi­tät ei­ner Phos­phatase (Calcineurin) hemmt, was letztlich zu ei­ner Hemmung der Transkription des Interleukin-2-Gens (IL-2) führt, was eine Unterdrückung der T-Lym­pho­zy­ten-Reaktion bewirkt.

Über seine Bindung an FKBP12 hemmt Ta­cro­li­mus kalziumabhängige Signaltransduktionswege in T-Zel­len und verhindert dadurch die Transkription und Synthese verschiedener Interleukine wie IL-23 und IL-17 und anderer Zytokine wie GM-CSF, TNF-α und IFN-γ. Der IL-23/IL-17-Entzündungsweg wurde als zen­tral für die Pathogenese der Psoriasis bewertet.

In aus gesunder menschlicher Haut isolierten Langerhans-Zel­len re­du­zierte Ta­cro­li­mus in vitro die
stimulierende Ak­ti­vi­tät ge­genüber T-Zel­len. Ferner wurde nachgewiesen, dass Ta­cro­li­mus die
Freisetzung von Entzündungsmediatoren aus Mastzellen der Haut sowie aus basophilen und
eosinophilen Granulozyten hemmt.

Plaques in der psoriatischen Haut stellen eine große Barriere für das Eindringen von Arzneimit­teln dar. Sumilor ist eine Mikroemulsion, die einen hydrophilen Träger für Ta­cro­li­mus verwendet, um die Hautpenetration durch das verdickte Stratum corneum der Psoriasis-Plaques zu verbessern und die in der Dermis befindlichen Lym­pho­zy­ten zu erreichen.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit

Die Wirk­samkeit von Sumilor wurde in ei­ner prospektiven, ran­do­mi­sier­ten, doppelt verblindeten, Placebo-kontrollierten Phase-III-Studie bei Patienten mit leichter bis schwerer Kopfhautpsoriasis (s-IGA 2-4) untersucht. Die Patienten trugen zweimal täglich eine dünne Schicht von Sumilor oder Placebo auf die betroffenen Stellen auf. Nach achtwöchiger Be­handlung betrug der An­teil der Patienten, die einen s-IGA von 0-1 erreichten, in der Sumilor-Grup­pe 28,6 % (95 % KI: [17,42; 39,73]) (N=63) und 12,7 % (95 % KI: [4,48; 20,92]) in der Placebo-Grup­pe (N=63). Die Häufigkeit der unerwünschten Er­eignisse war in beiden Be­handlungsgruppen ähnlich. Die am häufigsten gemeldete unerwünschte Wirkung war Juckreiz.

Klinische Untersuchungen haben gezeigt, dass die Ta­cro­li­mus-Kon­zen­tra­tio­nen im systemischen Kreislauf nach topischer Anwendung von Sumilor vernachlässigbar sind und, sofern sie überhaupt messbar sind, nur vorübergehend vorliegen.

Resorption

Daten aus ei­ner pharmakokinetischen Studie im Rahmen der Phase-III-Studie (siehe Abschnitt 5.1) deuten darauf hin, dass es nach einmaliger oder wiederholter topischer Anwendung von Ta­cro­li­mus Emul­sion zu kei­ner oder ei­ner geringen systemischen Verfügbarkeit von Ta­cro­li­mus kommt. Die Ta­cro­li­mus-Kon­zen­tra­tio­nen lagen bei allen untersuchten Blutproben unter 1 ng/ml.

Die Ziel-Talspiegel für die systemische Immunsuppression für oral verabreichtes Ta­cro­li­mus liegen
bei transplantierten Patienten bei 5–20 ng/ml. Bei den meisten Patienten mit atopischem Ek­zem
(Erwachsene und Kinder), die einmal oder wiederholt mit Ta­cro­li­mus-Salbe (0,03–0,1 %) behandelt wurden, und bei Kleinkindern im Alter ab 5 Monaten, die mit Ta­cro­li­mus-Salbe (0,03 %) behandelt wurden, lagen die Blutspiegel unter 1,0 ng/ml. In den Fällen, in denen Kon­zen­tra­tio­nen über 1,0 ng/ml ge­mes­sen wurden, waren diese nur vorübergehend. Die systemische Verfügbarkeit nimmt zu, je größer die behandelten Bereiche sind. Ausmaß und Rate der topischen Resorption nehmen jedoch mit Fortschreiten des Heilungsprozesses ab. Sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, bei denen et­wa 50 % der Körperoberfläche behandelt wurden, war die systemische Verfügbarkeit (d.h. AUC) von Ta­cro­li­mus aus Ta­cro­li­mus-Salbe ungefähr 30-mal geringer als bei oraler Be­handlung nach Nieren- oder Le­ber­trans­plan­tation mit immunsuppressiv wirksamen Dosen. Die nied­rigste Kon­zen­tra­tion von Ta­cro­li­mus im Blut, bei der systemische Wirkungen zu beobachten sind, ist nicht bekannt.

Bei Patienten (Erwachsene und Kinder) unter Langzeittherapie mit Ta­cro­li­mus-Salbe (bis zu ei­nem
Jahr) waren keine Anzeichen für eine systemische Akkumulation von Ta­cro­li­mus zu erkennen.

Verteilung

Da die systemische Exposition bei Ta­cro­li­mus Emul­sion gering ist, wird die hohe Bindung von Ta­cro­li­mus (> 98,8%) an Plas­ma­pro­tei­ne als klinisch nicht relevant angesehen.

Nach der topischen Anwendung von Ta­cro­li­mus Emul­sion wird Ta­cro­li­mus selektiv in die Haut abgegeben und diffundiert nur minimal in den systemischen Kreislauf.

Biotransformation

Eine Metabolisierung von Ta­cro­li­mus in der menschlichen Haut war nicht feststellbar. Systemisch
verfügbares Ta­cro­li­mus wird weitgehend in der Le­ber über CYP3A4 und 3A5 metabolisiert.

Elimination

Intravenös verabreichtes Ta­cro­li­mus zeigte eine nied­rige Clearance-Rate. Die mittlere Gesamtkörper-Clearance beträgt ca. 2,25 l/h. Die hepatische Clearance von systemisch verfügbarem Ta­cro­li­mus könnte bei Patienten mit schwerer Le­berschädigung oder bei Personen, die gleichzeitig mit hochwirksamen CYP3A4- bzw. CYP 3A5-Hem­mern behandelt werden, herabgesetzt sein.

Nach wiederholter topischer Anwendung ei­ner Ta­cro­li­mus Salbe betrug die durchschnittliche Halbwertszeit von Ta­cro­li­mus bei Erwachsenen 75 Stunden und bei Kindern 65 Stunden.

Kinder und Jugendliche

Die Pharmakokinetik von Ta­cro­li­mus nach topischer Anwendung ist mit der bei Erwachsenen berichteten vergleichbar, wobei eine minimale systemische Exposition und keine Anhaltspunkte für eine Kumulation be­ob­ach­tet werden (siehe oben).

Toxizität bei mehrmaliger Anwendung und lokale Verträglichkeit

In der Chorioallantoismembran des Hüh­ner­eitests wurde kein Hinweis auf eine reizende oder gefäßaktive Wirkung der Ta­cro­li­mus Emul­sion gefunden.

Mehrmalige topische Anwendung ei­ner Ta­cro­li­mus Salbe oder Salbengrundlage verursachte an Ratten, Ka­nin­chen und Zwergschweinen leichte Haut­ver­änderungen wie Ery­theme, Ödeme und Papeln. Langfristige topische Anwendung führte bei der Ratte zu systemischer Toxizität einschließlich Ver­än­de­run­gen an Nieren, Pan­kre­as, Augen und Nervensystem. Den Ver­än­de­run­gen liegt eine hohe systemische Exposition ge­genüber Ta­cro­li­mus zugrunde, die auf eine starke transdermale Resorption von Ta­cro­li­mus bei Nagern zurückzuführen ist. Beim Zwergschwein war nach Be­handlung mit hochkon­zen­trier­ter Ta­cro­li­mus-Salbe (3 %) als einzige systemische Veränderung ein leichter Rückgang der Körpergewichtszunahme bei weib­li­chen Tieren zu verzeichnen.
Ka­nin­chen waren ge­genüber intravenöser Ver­ab­rei­chung von Ta­cro­li­mus besonders empfindlich und zeigten reversible kardiotoxische Ver­än­de­run­gen.

Mutagenität

Ein genotoxisches Potential von Ta­cro­li­mus war in in-vitro- und in-vivo-Untersuchungen nicht
erkennbar.

Kanzerogenität

Systemische Kanzerogenitätsstudien an der Maus (18 Monate) und an der Ratte (24 Monate) ergaben keinen Hinweis auf ein kanzerogenes Potential von Ta­cro­li­mus.

In ei­ner 24-monatigen dermalen Kanzerogenitätsstudie an Mäusen wurden bei Be­handlung mit
0,1%iger Salbe keine Hauttumoren be­ob­ach­tet. In der glei­chen Studie wurde in Verbindung mit hoher systemischer Exposition eine erhöhte Inzidenz von Lymphomen be­ob­ach­tet.

In ei­ner Photokanzerogenitätsstudie wurden haarlose Albinomäuse chronisch mit Ta­cro­li­mus-Salbe
und UV-Bestrahlung behandelt. Die mit Ta­cro­li­mus-Salbe behandelten Tiere zeigten eine statistisch signifikante Verkürzung der Zeitspanne bis zum Auftreten von Hauttumoren
(Plattenepithelkarzinome) und eine erhöhte Anzahl von Tumoren. Dieser Effekt trat bei den hö­he­ren Kon­zen­tra­tio­nen von 0,3% und 1% auf. Die Relevanz für den Men­schen ist derzeit nicht bekannt. Ob diese Wirkung von Ta­cro­li­mus durch systemische Immunsuppression oder über eine lokale Wirkung zustande kommt, ist unklar. Ein Risiko für Men­schen kann nicht gänzlich ausgeschlossen werden, da die Auswirkung der lokalen Immunsuppression bei topischer Langzeitanwendung von Ta­cro­li­mus nicht bekannt ist.

Repro­duktionstoxizität

An Ratten und Ka­nin­chen wurde eine toxische Wirkung auf Embryonen/Föten be­ob­ach­tet. Diese
traten jedoch nur bei Dosierungen auf, die bei den Muttertieren zu ei­ner signifikanten Toxizität
führten. Nach Gabe hoher subkutaner Dosen von Ta­cro­li­mus kam es bei männlichen Tieren zu ei­ner verminderten Spermafunktion.

Poly­sor­bat 80 [pflanz­lich]
Ma­cro­gol­lau­ryl­ether (Ph.Eur.)
Isopropylmyristat (Ph.Eur.)
Pen­tan-1,2-diol
Wein­säu­re (Ph.Eur.)
ge­rei­nigtes Was­ser

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Nach Anbruch: bis zu 5 Wochen. Nicht über 25 °C lagern.

Im Kühlschrank aufbewahren (2 - 8 °C).

Aufbewahrungsbedingungen nach Anbruch des Arzneimit­tels, siehe Abschnitt 6.3.

Flasche aus Poly­ethy­len hoher Dich­te (HDPE) mit ei­nem Tropfaufsatz aus Poly­ethy­len nied­ri­ger Dich­te (LDPE) und ei­nem HDPE Schraubdeckel.

Packungsgrößen: 30 ml und 60 ml Emul­sion zur Anwendung auf der Haut.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.