Prevenar 20® Injektionssuspension in einer Fertigspritze (ehemals Apexxnar)

Aktive Immunisierung zur Prävention von invasiven Er­krankungen, Pneumonie und aku­ter Otitis media, die durch Strep­to­coc­cus pneu­mo­niae verursacht werden, bei Säuglingen, Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 Wochen bis unter 18 Jahren.

Aktive Immunisierung zur Prävention von invasiven Er­krankungen und Pneumonie, die durch Strep­to­coc­cus pneu­mo­niae verursacht werden, bei Personen ab ei­nem Alter von 18 Jahren.

Siehe Abschnitte 4.4 und 5.1 zu Informationen über den Schutz vor bestimmten Pneu­mo­kok­ken-Se­ro­typen.

Die Anwendung von Prevenar 20 sollte gemäß offiziellen Empfehlungen erfolgen.

Dosierung

Es wird empfohlen, bei Säuglingen, die bei der 1. Impfung Prevenar 20 erhalten, die Impfserie mit Prevenar 20 zu Ende zu führen.

Kinder und Jugendliche

Es liegen keine bzw. nur begrenzte Daten zu Prevenar 20 bei Frühgeborenen, älteren ungeimpften oder nicht vollständig geimpften Säuglingen und Kindern vor (siehe Abschnitte 4.4, 4.8 und 5.1). Die folgenden Dosierungsempfehlungen beruhen in erster Linie auf den Er­fahrungen mit Prevenar 13.

Säuglinge unter ei­nem Alter von 6 Wochen

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Prevenar 20 bei Säuglingen unter 6 Wochen sind nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Frühgeborene (Gestationsalter unter 37 Wochen)

Das empfohlene Impfschema für Prevenar 20 be­steht aus 4 Dosen zu je 0,5 ml. Die Grundimmunisierung be­steht aus 3 Dosen, wobei die 1. Dosis im Alter von 2 Monaten verabreicht wird und der Abstand zwischen den Dosen mindestens 4 Wochen beträgt. Die 1. Dosis kann bereits im Alter von 6 Wochen verabreicht werden. Die 4. (Booster-)Dosis wird im Alter von 11 bis 15 Monaten empfohlen (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).

Ungeimpfte Säuglinge im Alter von 7 Monaten bis unter 12 Monaten

2 Dosen zu je 0,5 ml im Abstand von mindestens 4 Wochen. Eine 3. Dosis wird im 2. Lebensjahr empfohlen.

Ungeimpfte Kinder im Alter von 12 Monaten bis unter 24 Monaten

2 Dosen zu je 0,5 ml im Abstand von mindestens 8 Wochen.

Ungeimpfte Kinder im Alter von 2 Jahren bis unter 5 Jahren

Eine Einzeldosis zu 0,5 ml.

Kinder im Alter von 15 Monaten bis unter 5 Jahren, die zuvor vollständig mit Prevenar 13 geimpft wurden

Impfung mit ei­ner Einzeldosis (0,5 ml) auf in­di­vi­du­el­ler Ba­sis gemäß den offiziellen Empfehlungen, um eine Im­mun­ant­wort auf die zusätzlichen Se­ro­typen hervorzurufen.

Wenn Prevenar 13 verabreicht wurde, sollte Prevenar 20 frühestens 8 Wochen danach gegeben werden (siehe Abschnitt 5.1).

Kinder und Jugendliche im Alter von 5 Jahren bis unter 18 Jahren, unabhängig von ei­ner vorherigen Impfung mit Prevenar 13

Impfung mit ei­ner Einzeldosis (0,5 ml) auf in­di­vi­du­el­ler Ba­sis gemäß den offiziellen Empfehlungen.

Wenn Prevenar 13 verabreicht wurde, sollte Prevenar 20 frühestens 8 Wochen danach gegeben werden (siehe Abschnitt 5.1).

Besondere Personengruppen

Es liegen keine Daten zu Prevenar 20 bei besonderen Personengruppen vor.

Es liegen Er­fahrungen aus klinischen Studien mit Prevenar 13 (ei­nem Pneu­mo­kok­ken-Konjugatimpfstoff, der aus 13 Poly­sac­cha­ridkonjugaten be­steht, die auch in Prevenar 20 enthalten sind) bei Kindern und Erwachsenen vor, die ein hö­he­res Risiko für Pneu­mo­kok­ken-Infektionen haben, einschließlich immun­geschwächte Kinder und Erwachsene mit ei­ner Infektion mit dem Hu­ma­nen Immundefizienzvirus (HIV) oder hämatopoetischer Stamm­zell­trans­plan­tation (HSZT) sowie Kinder mit Sichelzell-Krankheit (SZK) (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).

Basierend auf diesen Daten wurde für Prevenar 13 die folgende Dosierung empfohlen:

• -

  Für Personen mit ei­nem erhöhten Risiko für eine Pneu­mo­kok­keninfektion (z. B. Personen mit SZK oder ei­ner HIV-Infektion), einschließlich solchen, die zuvor mit ei­ner oder mehreren Dosen PPSV23 geimpft worden waren, wurde die Gabe von mindestens 1 Dosis Prevenar 13 empfohlen.

• -

  Bei Personen mit HSZT bestand das empfohlene Impfschema von Prevenar 13 aus 4 Dosen zu je 0,5 ml. Die Grundimmunisierung bestand aus 3 Dosen, wobei die 1. Dosis 3 bis 6 Monate nach der HSZT verabreicht wurde und der Abstand zwischen den Dosen mindestens 4 Wochen betrug. Eine Boosterdosis wurde 6 Monate nach der 3. Dosis empfohlen (siehe Abschnitt 5.1).

Die für Prevenar 13 empfohlene Dosierung kann zur Orientierung für die Impfung von Hochrisikogruppen mit Prevenar 20 in Betracht gezogen werden. Für Angaben zum Ansprechen auf Pneu­mo­kok­ken-Impf­stoffe bei immun­geschwächten Personen, siehe auch Abschnitte 4.4 und 5.1.

Art der Anwendung

Nur zur intramuskulären Anwendung.

Der Impfstoff (0,5 ml) ist durch intramuskuläre In­jektion zu verabreichen. Die zu bevorzugenden Stellen sind die anterolaterale Seite des Oberschenkels (Musculus vastus lateralis) bei Säuglingen oder der Deltamuskel des Oberarms bei Kindern und Erwachsenen. Bei der Ver­ab­rei­chung von Prevenar 20 ist darauf zu achten, dass eine In­jektion in oder in die Nähe von Nerven und Blutgefäßen vermieden wird.

Hinweise zur Handhabung des Impf­stoffs vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe, ge­gen einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le oder ge­gen Diph­the­rie-To­xoid.

Prevenar 20 darf nicht intravaskulär verabreicht werden.

Rückverfolgbarkeit

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimit­tel zu verbessern, müssen die Be­zeichnung des Arzneimit­tels und die Chargenbezeichnung des an­ge­wendeten Arzneimit­tels eindeutig dokumentiert werden.

Über­emp­find­lich­keit

Wie bei allen injizierbaren Impf­stoffen muss für den seltenen Fall ei­ner ana­phy­laktischen Reaktion nach Ver­ab­rei­chung des Impf­stoffs eine geeignete me­di­zinische Versorgung und Überwachung gewährleistet sein.

Gleichzeitig be­ste­hende Er­krankung

Bei Personen, die an ei­ner schweren aku­ten fiebrigen Er­krankung leiden, sollte die Impfung auf einen späteren Zeitpunkt verschoben werden. Bei ei­ner leichten Infektion, z. B. ei­ner Erkältung, sollte die Impfung jedoch nicht verschoben werden.

Throm­bo­zyto­pe­nie und Koagulationsstörungen

Der Impfstoff muss bei Personen mit Throm­bo­zyto­pe­nie oder Blut­ge­rin­nungs­stö­run­gen mit Vorsicht verabreicht werden, da nach intramuskulärer Ver­ab­rei­chung Blutungen auftreten kön­nen.

Das Risiko von Blutungen bei Patienten mit Ge­rin­nungs­störungen muss vor der intramuskulären Ver­ab­rei­chung jedes Impf­stoffs sorgfältig geprüft werden, und eine subkutane Ver­ab­rei­chung sollte in Betracht gezogen werden, wenn der po­ten­zielle Nutzen die Risiken deutlich überwiegt.

Schutz vor Pneu­mo­kok­ken-Er­krankungen

Prevenar 20 kann ausschließlich ge­gen Strep­to­coc­cus-pneu­mo­niae-Se­ro­typen, die in dem Impfstoff enthalten sind, schützen. Es bietet keinen Schutz ge­gen andere Mikroor­ganismen, die invasive Er­krankungen, Pneumonie oder Otitis media (OM) verursachen. Wie bei allen Impf­stoffen gilt, dass Prevenar 20 nicht alle Personen, die diesen Impfstoff erhalten, vor invasiven Pneu­mo­kok­ken-Er­krankungen (IPD), Pneumonie oder OM schützen kann. Für aktuelle epidemiologische Informationen Ihres Landes sollten Sie die zuständige nationale Organisation kontaktieren.

Immun­geschwächte Personen

Es sind keine Daten zur Sicherheit und Immunogenität von Prevenar 20 bei Personen aus immun­geschwächten Grup­pen verfügbar. Über eine Impfung sollte individuell entschieden werden.

Basierend auf den Er­fahrungen mit Pneu­mo­kok­kenimpfstoffen kön­nen einige Personen mit veränderter Immunkompetenz eine verminderte Im­mun­ant­wort auf Prevenar 20 aufweisen.

Personen mit eingeschränkter Im­mun­ant­wort, sei es aufgrund ei­ner immunsuppressiven Therapie, ei­nes genetischen Defekts, ei­ner HIV-Infektion oder anderer Ursachen, kön­nen auf die aktive Immunisierung mit ei­ner verringerten Anti­kör­per­ant­wort re­agieren. Die klinische Relevanz dieser Beobachtung ist nicht bekannt.

Daten zur Sicherheit und Immunogenität von Prevenar 13 (ei­nem Pneu­mo­kok­ken-Konjugatimpfstoff, der aus 13 Poly­sac­cha­ridkonjugaten be­steht, die auch in Prevenar 20 enthalten sind) liegen für Personen mit HIV-Infektion, SZK oder HSZT vor (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1). Die Anwendung von Prevenar 20 sollte gemäß offiziellen Empfehlungen erfolgen.

Bei Erwachsenen aller untersuchten Altersgruppen wurden die formalen Kriterien der Nichtunterlegenheit erfüllt. Mit Prevenar 20 wurden für die meisten Se­ro­typen im Vergleich zu Prevenar 13 numerisch nied­ri­gere geometrische Mitteltiter (GMT) be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 5.1). Bei Kindern wurden im Vergleich zu Prevenar 13 numerisch nied­ri­gere geometrische mittlere Kon­zen­tra­tio­nen (geometric mean concentrations, GMC) von Im­mun­glo­bu­lin G (IgG) für alle in beiden Impf­stoffen enthaltenen Se­ro­typen be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 5.1). Die klinische Relevanz dieser Beobachtungen für immun­geschwächte Personen ist unbekannt.

Kinder und Jugendliche

Das mögliche Risiko von Apnoen und die Notwendigkeit ei­ner 48 bis 72 Stunden dauernden respiratorischen Überwachung sollte erwogen werden, wenn die Grundimmunisierung an extrem Frühgeborene (geboren mit 28 Schwangerschaftswochen oder früher) und insbesondere an solche mit anamnestisch unreifen Atemwegen verabreicht wird. Da der Nutzen der Impfung in dieser Grup­pe von Säuglingen hoch ist, sollte die Impfung nicht vorenthalten oder verschoben werden.

Sonstige Be­stand­tei­le

Dieses Arzneimit­tel enthält Poly­sor­bat 80 (siehe Abschnitt 2). Poly­sor­bat 80 kann
Über­emp­find­lich­keitsreaktionen hervorrufen.
Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Dosis, d. h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Verschiedene injizierbare Impf­stoffe sollten immer an un­ter­schied­lichen In­jektionsstellen verabreicht werden.

Prevenar 20 darf nicht mit anderen Impf­stoffen oder Arzneimit­teln in derselben Spritze gemischt werden.

Kinder und Jugendliche

Bei Säuglingen und Kindern im Alter von 6 Wochen bis unter 5 Jahren kann Prevenar 20 entweder als monovalenter oder als Kombinationsimpfstoff gleichzeitig mit jedem der folgenden Impfstoffantigene verabreicht werden: Diph­the­rie, Te­ta­nus, azel­lu­lä­res Pertussis, He­pa­ti­tis B, Hae­mo­phi­lus in­flu­en­zae Typ b, in­ak­ti­vier­tes Po­lio­mye­li­tis, Ma­sern, Mumps, Rö­teln und Varizellen. In klinischen Studien war die gleichzeitige Gabe von Ro­ta­vi­rus-Impf­stoffen und Prevenar 20 erlaubt; Sicherheitsbedenken waren nicht zu beobachten.

Personen ab ei­nem Alter von 18 Jahren

Prevenar 20 kann gleichzeitig mit ei­nem sai­so­na­len In­flu­enzaimpfstoff (QIV; Ober­flä­chen­anti­gen, in­ak­ti­viert, adjuvantiert) verabreicht werden. Bei Personen mit Grund­erkrankungen, die mit ei­nem hohen Risiko für die Entwicklung ei­ner le­bens­be­droh­li­ch­en Pneu­mo­kok­kenerkrankung verbunden sind, kann eine getrennte Ver­ab­rei­chung von QIV und Prevenar 20 (z. B. im Abstand von et­wa 4 Wochen) in Betracht gezogen werden. In ei­ner doppelblinden, ran­do­mi­sier­ten Studie (B7471004) bei Erwachsenen ab ei­nem Alter von 65 Jahren war die Im­mun­ant­wort formal nicht unterlegen, jedoch wurden bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung mit ei­nem sai­so­na­len In­flu­enzaimpfstoff (QIV; Ober­flä­chen­anti­gen, in­ak­ti­viert, adjuvantiert) numerisch nied­ri­gere Titer für alle in Prevenar 20 enthaltenen Pneu­mo­kok­ken-Se­ro­typen be­ob­ach­tet als bei alleini­ger Ver­ab­rei­chung von Prevenar 20. Die klinische Relevanz dieses Ergebnisses ist nicht bekannt.

Prevenar 20 kann gleichzeitig mit ei­nem COVID-19-mRNA-Impfstoff (Nukleosid-mo­di­fi­ziert) verabreicht werden.

Es liegen keine Daten zur gleichzeitigen Ver­ab­rei­chung von Prevenar 20 mit anderen Impf­stoffen vor.

Schwangerschaft

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Prevenar 20 bei Schwangeren vor.

Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Repro­duktionstoxizität.

Die Ver­ab­rei­chung von Prevenar 20 in der Schwangerschaft sollte nur in Betracht gezogen werden, wenn der po­ten­zielle Nutzen die möglichen Risiken für Mutter und Fötus überwiegt.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Prevenar 20 in die Muttermilch übergeht.

Fertilität

Es liegen keine Daten über die Auswirkungen von Prevenar 20 auf die Fertilität beim Men­schen vor. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf die weibliche Fertilität (siehe Abschnitt 5.3).

Prevenar 20 hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen. Jedoch kön­nen einige der in Abschnitt 4.8 erwähnten Wirkungen die Verkehrstüchtigkeit oder die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen vorübergehend beeinträchtigen.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit von Prevenar 20 wurde bei 5 987 Teilnehmern im Alter von 6 Wochen bis unter 18 Jahren in fünf klinischen Studien (eine Phase-2- und vier Phase-3-Studien), vier ran­do­mi­sier­ten, doppelblinden, Wirkstoff-kontrollierten klinischen Studien und ei­ner einarmigen klinischen Studie untersucht. 3 664 Teilnehmer erhielten mindestens 1 Dosis Prevenar 20 und 2 323 Teilnehmer erhielten Prevenar 13 (Kontrollimpfstoff).

Studienteilnehmer im Alter von 6 Wochen bis unter 15 Monaten

Klinische Studien wurden an gesunden Säuglingen im Alter von 6 Wochen bis unter 15 Monaten unter Anwendung ei­nes Impfschemas mit 3 Dosen oder mit 4 Dosen durchgeführt (siehe Abschnitt 5.1). In diesen Säuglingsstudien erhielten 5 156 Teilnehmer mindestens 1 Impfstoffdosis: 2 833 erhielten Prevenar 20 und 2 323 erhielten Prevenar 13. Insgesamt erhielten et­wa 90 % der Teilnehmer in jeder Grup­pe alle Dosen bis zur studienspezifischen Boosterdosis. In allen Studien wurden lokale Reaktionen und systemische Er­eignisse nach jeder Dosis erfasst, und in allen Studien wurden unerwünschte Er­eignisse (UE) ab der 1. Dosis bis 1 Monat nach der letzten Säuglingsimpfung und ab der Boosterimpfung bis 1 Monat danach erfasst. Schwerwiegende unerwünschte Er­eignisse wurden bis 1 Monat nach der letzten Dosis in der Phase-3-Studie B7471012 (Studie 1012) und bis 6 Monate nach der letzten Dosis in den Phase-3-Studien (Studien 1011, 1013) und der Phase-2-Studie (Studie 1003) ausgewertet.

Prevenar 20 wurde bei Ver­ab­rei­chung nach ei­nem Impfschema mit 3 Dosen und mit 4 Dosen von den an den Studien teilnehmenden Säuglingen gut vertragen. Die Raten schwerwiegender lokaler Reaktionen und systemischer Er­eignisse waren nied­rig, und die meisten Reaktionen klangen innerhalb von 1 bis 3 Tagen ab. Die prozentualen An­teile der Teilnehmer mit lokalen Reaktionen und systemischen Er­eignissen nach Gabe von Prevenar 20 waren im Allgemeinen ähnlich wie nach Prevenar 13. Die am häufigsten berichteten lokalen Reaktionen und systemischen Er­eignisse nach ei­ner Dosis Prevenar 20 waren Reizbarkeit, Schläfrigkeit und Schmerzen an der In­jektionsstelle. In diesen Studien wurde Prevenar 20 zusammen mit bestimmten Standardimpfungen für Kinder gegeben oder die gemeinsame Ver­ab­rei­chung war erlaubt (siehe Abschnitt 4.5).

Studie 1012 war eine pivotale, doppelblinde, ran­do­mi­sier­te, Wirkstoff-kontrollierte Phase-3-Studie, in der 601 gesunde Säuglinge Prevenar 20 nach ei­nem Impfschema mit 3 Dosen erhielten. Die am häufigsten (> 10 %) berichteten Nebenwirkungen nach ei­ner beliebigen Dosis Prevenar 20 waren Reizbarkeit (71,0 % bis 71,9 %), Be­nom­men­heit/ver­mehrtes Schlafen (50,9 % bis 61,2 %), Schmerzen an der In­jektionsstelle (22,8 % bis 42,4 %), verminderter Appetit (24,7 % bis 39,3 %), Rötung an der In­jektionsstelle (25,3 % bis 36,9 %), Schwellung an der In­jektionsstelle (21,4 % bis 29,8 %) und Fieber ≥ 38,0 ℃ (8,9 % bis 24,3 %). Die meisten Nebenwirkungen traten innerhalb von 1 bis 2 Tagen nach der Impfung auf und waren leicht oder mäßig stark ausgeprägt und von kurzer Dauer (1 bis 2 Tage).

Die Studien 1011, 1013 und 1003 waren doppelblinde, ran­do­mi­sier­te, Wirkstoff-kontrollierte Studien, an denen 2 232 gesunde Säuglinge teilnahmen, die mit Prevenar 20 nach ei­nem Impfschema mit 4 Dosen geimpft wurden. Die am häufigsten (> 10 %) berichteten Nebenwirkungen nach ei­ner beliebigen Dosis Prevenar 20 bei Säuglingen waren Reizbarkeit (58,5 % bis 70,6 %), Be­nom­men­heit/ver­mehrtes Schlafen (37,7 % bis 66,2 %), Schmerzen an der In­jektionsstelle (32,8 % bis 45,5 %), verminderter Appetit (23,0 % bis 26,4 %), Rötung an der In­jektionsstelle (22,6 % bis 24,5 %) und Schwellung an der In­jektionsstelle (15,1 % bis 17,6 %). Die meisten Nebenwirkungen nach der Impfung waren leicht oder mäßig stark ausgeprägt und klangen innerhalb von 1 bis 3 Tagen ab. Schwerwiegende Reaktionen wurden selten berichtet.

In Studie 1013 waren lokale Reaktionen und systemische Er­eignisse in der Untergruppe der Frühgeborenen (111 Säuglinge, die im Gestationsalter von 34 bis unter 37 Wochen geboren wurden) ähnlich häufig oder seltener als bei den reifgeborenen Säuglingen der Studie. In der Untergruppe der Frühgeborenen betrug die Häufigkeit aller berichteten lokalen Reaktionen in der Prevenar-20-Grup­pe 31,7 % bis 55,3 %. Die Häufigkeit aller berichteten systemischen Er­eignisse betrug 65,0 % bis 85,5 % in der Prevenar-20-Grup­pe.

Studienteilnehmer im Alter von 15 Monaten bis unter 18 Jahren

In der Phase-3-Studie B7471014 (Studie 1014) erhielten 831 Teilnehmer im Alter von 15 Monaten bis unter 18 Jahren eine Einzeldosis Prevenar 20 in vier Altersgruppen (209 Teilnehmer im Alter von 15 bis unter 24 Monaten, 216 Teilnehmer im Alter von 2 bis unter 5 Jahren, 201 Teilnehmer im Alter von 5 bis unter 10 Jahren und 205 Teilnehmer im Alter von 10 bis unter 18 Jahren). Teilnehmer unter 5 Jahren hatten zuvor mindestens 3 Dosen Prevenar 13 erhalten.

Die am häufigsten (> 10 %) berichteten Nebenwirkungen nach ei­ner beliebigen Dosis Prevenar 20 bei Teilnehmern unter 2 Jahren waren Reizbarkeit (61,8 %), Schmerzen an der In­jektionsstelle (52,5 %), Be­nom­men­heit/ver­mehrtes Schlafen (41,7 %), Rötung an der In­jektionsstelle (37,7 %), verminderter Appetit (25,0 %), Schwellung an der In­jektionsstelle (22,1 %) und Fieber ≥ 38,0 °C (11,8 %). Bei Teilnehmern ab ei­nem Alter von 2 Jahren waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen Schmerzen an der In­jektionsstelle (66,0 % bis 82,9 %), Muskelschmerzen (26,5 % bis 48,3 %), Rötung an der In­jektionsstelle (15,1 % bis 39,1 %), Ermüdung (27,8 % bis 37,2 %), Kopf­schmerzen (5,6 % bis 29,3 %) und Schwellung an der In­jektionsstelle (15,6 % bis 27,1 %).

Studienteilnehmer ab ei­nem Alter von 18 Jahren

Die Sicherheit von Prevenar 20 wurde in sechs klinischen Studien (zwei Phase-1-, eine Phase-2- und drei Phase-3-Studien) an 4 552 Teilnehmern ab ei­nem Alter von 18 Jahren sowie an 2 496 Teilnehmern in den Kontrollgruppen untersucht.

In den Phase-3-Studien erhielten 4 263 Teilnehmer Prevenar 20. Dazu gehörten 1 798 Teilnehmer im Alter von 18 bis 49 Jahren, 334 Teilnehmer im Alter von 50 bis 59 Jahren und 2 131 Teilnehmer ab ei­nem Alter von 60 Jahren (1 138 waren 65 Jahre oder älter). Von den Teilnehmern, die in der Phase-3-Studie Prevenar 20 erhielten, waren 3 639 noch nie mit ei­nem Pneu­mo­kok­kenimpfstoff geimpft worden, 253 hatten zuvor Pneumovax 23 (Pneu­mo­kok­ken-Poly­sac­cha­rid­impf­stoff [23‑valent]; PPSV23) erhalten (≥ 1 bis ≤ 5 Jahre vor der Aufnahme in die Studie), 246 hatten zuvor nur Prevenar 13 erhalten (≥ 6 Monate vor der Aufnahme in die Studie), und 125 hatten zuvor Prevenar 13, gefolgt von PPSV23 erhalten (die PPSV23-Dosis ≥ 1 Jahr vor der Aufnahme in die Studie).

Die Teilnehmer an der Phase-3-Studie B7471007 (pivotale Studie 1007) wurden nach der Impfung 1 Monat lang auf unerwünschte Er­eignisse und bis zu 6 Monate lang auf schwerwiegende unerwünschte Er­eignisse untersucht. An der Studie nahmen 447 Teilnehmer im Alter von 18 bis 49 Jahren, 445 Teilnehmer im Alter von 50 bis 59 Jahren, 1 985 Teilnehmer im Alter von 60 bis 64 Jahren, 624 Teilnehmer im Alter von 65 bis 69 Jahren, 319 Teilnehmer im Alter von 70 bis 79 Jahren und 69 Teilnehmer im Alter von ≥ 80 Jahren teil.

Bei Teilnehmern im Alter von 18 bis 49 Jahren in den Studien 1007 und ei­ner Phase-3-Studie B7471008 (Chargenkonsistenz-Studie 1008) waren die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen Schmerzen an der In­jektionsstelle (79,2 %), Muskelschmerzen (62,9 %), Ermüdung (46,7 %), Kopf­schmerzen (36,7 %) und Ge­lenk­schmer­zen (16,2 %). Bei Teilnehmern im Alter von 50 bis 59 Jahren in Studie 1007 waren die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen Schmerzen an der In­jektionsstelle (72,5 %), Muskelschmerzen (49,8 %), Ermüdung (39,3 %), Kopf­schmerzen (32,3 %) und Ge­lenk­schmer­zen (15,4 %). Bei Teilnehmern ab ei­nem Alter von 60 Jahren in Studie 1007 waren die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen Schmerzen an der In­jektionsstelle (55,4 %), Muskelschmerzen (39,1 %), Ermüdung (30,2 %), Kopf­schmerzen (21,5 %) und Ge­lenk­schmer­zen (12,6 %). Diese waren in der Regel leicht oder mäßig ausgeprägt und klangen innerhalb weni­ger Tage nach der Impfung ab.

In der Phase-3-Studie B7471006 (Studie 1006) wurde Prevenar 20 bei Teilnehmern ab ei­nem Alter von 65 Jahren mit unterschiedlichem vor­her­ge­hen­den Pneu­mo­kok­kenstatus untersucht (zuvor PPSV23, zuvor Prevenar 13 oder zuvor Prevenar 13, gefolgt von PPSV23). Die bei den Teilnehmern am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen in dieser Studie waren in der Häufigkeit ähnlich zu denen, die für Teilnehmer im Alter von ≥ 60 Jahren in Studie 1007 berichtet wurden, mit ei­ner leicht erhöhten Häufigkeit von Schmerzen an der In­jektionsstelle (61,2 %) bei Teilnehmern, die zuvor Prevenar 13 erhalten hatten, und Ge­lenk­schmer­zen (16,8 %) bei Teilnehmern, die zuvor Prevenar 13, gefolgt von PPSV23 erhalten hatten.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Nachfolgend findet sich eine tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen aus der Phase-2-Studie an Säuglingen, den klinischen Phase-3-Studien an Kindern und Erwachsenen sowie den Er­fahrungen nach der Markteinführung.

Nebenwirkungen in klinischen Studien

Da Prevenar 20 dieselben 13 Serotyp-spezifischen Kap­sel­po­ly­sac­cha­rid-Konjugate und dieselben sonstigen Impfstoffbestandteile enthält wie Prevenar 13, wurden die bei Prevenar 13 bereits festgestellten Nebenwirkungen für Prevenar 20 übernommen. Tabelle 1 zeigt die in der Phase-2-Studie an Säuglingen und in den Phase-3-Studien an Kindern und Jugendlichen sowie Erwachsenen gemeldeten Nebenwirkungen, basierend auf der höchsten Häufigkeit von unerwünschten Reaktionen, Lokalreaktionen oder systemischen Er­eignissen nach der Impfung in ei­ner Prevenar-20-Grup­pe oder im gesamten Datensatz. Die Daten aus klinischen Studien an Säuglingen ergeben sich aus der gleichzeitigen Gabe von Prevenar 20 mit anderen Standardimpfungen für Kinder.

Die Nebenwirkungen sind nach Sys­tem­or­gan­klas­sen mit abnehmender Häufigkeit und Schwere aufgeführt. Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Sicherheit bei gleichzeitiger Impfstoffverabreichung bei Erwachsenen

Bei Ver­ab­rei­chung von Prevenar 20 an Erwachsene ab ei­nem Alter von 65 Jahren zusammen mit der 3. (Booster-)Dosis ei­nes COVID-19-mRNA-Impf­stoffs (Nukleosid-mo­di­fi­ziert) war das Verträglichkeitsprofil grundsätzlich ähnlich wie bei alleini­ger Ver­ab­rei­chung des COVID-19-mRNA-Impf­stoffs (Nukleosid-mo­di­fi­ziert). Im Vergleich zur alleinigen Ver­ab­rei­chung von Prevenar 20 gab es wenige Unterschiede im Sicherheitsprofil. In der Phase‑3‑Studie B7471026 (Studie 1026) wurde bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung als „sehr häufig“ über Fieber (13,0 %) und Schüttelfrost (26,5 %) berichtet. In der Grup­pe mit gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung wurde zudem ein Fall von Schwindelgefühl (0,5 %) berichtet.

Nebenwirkungen aus den Er­fahrungen nach der Markteinführung

Tabelle 2 enthält Nebenwirkungen aus Spontanmeldungen während der Anwendung von Prevenar 13 nach dem Inverkehrbringen bei Kindern und Jugendlichen sowie Erwachsenen, die auch bei Prevenar 20 auftreten könnten. Die Er­fahrungen mit der Sicherheit von Prevenar 13 nach der Markteinführung sind auch für Prevenar 20 relevant, da Prevenar 20 dieselben Be­stand­tei­le (Poly­sac­cha­ridkonjugate und sonstige Be­stand­tei­le) wie Prevenar 13 enthält. Diese Er­eignisse wurden freiwillig in ei­ner Population ungewisser Größe gemeldet. Deshalb ist keine zuverlässige Einschätzung ihrer Häufigkeit möglich, und es kann nicht für alle Er­eignisse ein kausaler Zusammenhang mit der Impf­stoffexposition her­ge­stellt werden.

Er­eignisse aus Spontanmeldungen nach der Markteinführung von Prevenar 13; Häufigkeiten konnten aus den verfügbaren Daten für Prevenar 20 somit nicht ermit­telt werden und gelten als unbekannt.

Zusätzliche Informationen für besondere Personengruppen in Studien mit Prevenar 13

Bei Teilnehmern im Alter von 6 bis unter 18 Jahren mit ei­ner HIV-Infektion sind die Häufigkeiten der Nebenwirkungen in Tabelle 1 ähnlich, mit Ausnahme von Fieber (11 % bis 19 %), Ge­lenk­schmer­zen (24 % bis 42 %) und Erbrechen (8 % bis 18 %), die sehr häufig auftraten. Bei Teilnehmern ab ei­nem Alter von 18 Jahren mit ei­ner HIV-Infektion sind die Häufigkeiten der Nebenwirkungen in Tabelle 1 ähnlich, mit Ausnahme von Fieber (5 % bis 18 %) und Erbrechen (8 % bis 12 %), die sehr häufig auftraten, und Übelkeit (< 1 % bis 3 %), die häufig auftrat.

Bei Teilnehmern im Alter von 2 bis unter 18 Jahren mit HSZT sind die Häufigkeiten der Nebenwirkungen in Tabelle 1 ähnlich, mit Ausnahme von Schmerzen an der In­jektionsstelle mit eingeschränkter Beweglichkeit der Gliedmaßen (5 % bis 15 %), Erbrechen (6 % bis 21 %), Diarrhoe (15 % bis 32 %) und Ge­lenk­schmer­zen (25 % bis 32 %), die sehr häufig auftraten. Bei Teilnehmern ab ei­nem Alter von 18 Jahren mit HSZT sind die Häufigkeiten der Nebenwirkungen in Tabelle 1 ähnlich, mit Ausnahme von Fieber (4 % bis 15 %), Erbrechen (6 % bis 21 %) und Diarrhoe (25 % bis 36 %), die sehr häufig auftraten.

Bei Teilnehmern im Alter von 6 bis unter 18 Jahren mit SZK sind die Häufigkeiten der Nebenwirkungen in Tabelle 1 ähnlich, mit Ausnahme von Schmerzen an der In­jektionsstelle mit eingeschränkter Beweglichkeit der Gliedmaßen (11 % bis 16 %), Fieber (21 % bis 22 %), Erbrechen (13 % bis 15 %), Diarrhoe (13 % bis 25 %) und Ge­lenk­schmer­zen (40 % bis 45 %), die sehr häufig auftraten.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

Deutschland
Bundesinstitut für Impf­stoffe und biome­di­zinische Arzneimit­tel
Paul-Ehrlich-Institut
Paul-Ehrlich-Str. 51-59
63225 Langen
Tel: +49 6103 77 0
Fax: +49 6103 77 1234
Website: www.pei.de

Österreich
Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen
Traisengasse 5
1200 WIEN
ÖSTERREICH
Fax: +43 (0) 50 555 36207
Website: http://www.basg.gv.at/

Eine Überdosierung von Prevenar 20 ist aufgrund sei­ner Darreichungsform als Fertigspritze unwahrscheinlich.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Impf­stoffe, Pneu­mo­kok­ken-Impf­stoffe, ATC-Code: J07AL02

Wirkmechanismus

Prevenar 20 enthält 20 Pneu­mo­kok­ken-Kap­sel­po­ly­sac­cha­ride, die alle an CRM₁₉₇-Trägerprotein konjugiert sind, das die Im­mun­ant­wort auf das Poly­sac­cha­rid von ei­ner T‑Zell-unabhängigen zu ei­ner T‑Zell-abhängigen Antwort mo­di­fi­ziert. Die T-Zell-abhängige Antwort führt zu ei­ner verstärkten Anti­kör­per­ant­wort und induziert funktionale Antikörper (die mit Opsonisierung, Phagozytose und Abtötung von Pneu­mo­kok­ken in Verbindung stehen) zum Schutz vor Pneu­mo­kok­kenerkrankungen. Außerdem wird die Bildung von B‑Gedächtniszellen induziert, wodurch eine „anamnestische“ (Booster-)Antwort bei erneuter Exposition ge­genüber dem Bakterium ermöglicht wird.

Die Im­mun­ant­worten bei Kindern und Erwachsenen nach Exposition ge­genüber Strep­to­coc­cus pneu­mo­niae oder nach ei­ner Pneu­mo­kok­kenimpfung kön­nen durch Messung der Antworten im Hinblick auf IgG oder die Opsonophagozytose-Ak­ti­vi­tät (OPA) bestimmt werden. Mithilfe der OPA wird die funktionale Antikörper-Ak­ti­vi­tät ge­mes­sen, die als wichtiger immunologischer Surrogatmarker für den Schutz vor Pneu­mo­kok­kenerkrankungen bei Erwachsenen gilt. Bei Kindern werden für die klinische Bewertung von Pneu­mo­kok­ken-Kon­ju­gat­impf­stof­fen verschiedene Immunogenitätskriterien herangezogen, darunter der An­teil geimpfter Kinder, die im En­zy­me-linked Immunosorbent Assay (ELISA) der WHO einen Serotyp-spezifischen IgG-Antikörperspiegel ent­sprechend ≥ 0,35 µg/ml oder einen äquivalenten Assay-spezifischen Wert erreichen. Serotyp-spezifische Im­mun­ant­worten, die mit ei­nem individuellen Schutz vor Pneu­mo­kok­ken-Er­krankungen korrelieren, sind noch nicht eindeutig definiert.

Klinische Wirk­samkeit

Es wurden keine Studien zur Wirk­samkeit mit Prevenar 20 durchgeführt.

Daten zur Immunogenität

Klinische Studien zu Prevenar 20 bei Säuglingen, Kindern und Jugendlichen

Die Immunogenität wurde anhand der Serotyp-spezifischen IgG-Ansprechraten (An­teil der Teilnehmer, die den Serotyp-spezifischen IgG-Spiegel von ≥ 0,35 μg/ml oder einen äquivalenten Assay-spezifischen Wert erreichten) und der IgG-GMC-Werte je­weils 1 Monat nach der Grundimmunisierung und nach der Boosterdosis beurteilt. Die OPA-GMT-Werte wurden ebenfalls 1 Monat nach der Grundimmunisierung und nach der Boosterdosis ge­mes­sen. Die vordefinierte Kon­zen­tra­tion ent­sprechend 0,35 μg/ml im ELISA der WHO (bzw. äquivalenter Assay-spezifischer Grenzwert) gilt nur auf Populationsebene und kann nicht für die Vorhersage ei­nes individuellen oder Serotyp-spezifischen Schutzes ge­gen IPD verwendet werden. Für Pneumonie und aku­te Otitis media (AOM) existiert kein Korrelat für einen Schutz.

In zwei klinischen Phase-3-Studien (Studie 1011 und Studie 1012) und ei­ner klinischen Phase-2-Studie (Studie 1003) wurde die Immunogenität von Prevenar 20 nach ei­nem Impfschema mit 3 oder 4 Dosen bei Säuglingen untersucht. In der Phase-3-Studie B7471027 (Studie 1027) wurde die Immunogenität ei­ner einzelnen Boosterdosis bzw. von 2 Dosen Prevenar 20 bei Kleinkindern im Alter von 12 Monaten bis unter 24 Monaten nach 2 vor­her­ge­hen­den Säuglingsdosen Prevenar 13 untersucht. In ei­ner Phase-3-Studie (Studie 1014) mit Kindern im Alter von 15 Monaten bis unter 18 Jahren wurde eine Einzeldosis Prevenar 20 untersucht.

Im­mun­ant­worten nach 3 und 4 Dosen nach ei­nem Impfschema mit 4 Dosen bei Säuglingen

In Studie 1011, die in den Vereinigten Staaten und in Puerto Rico durchgeführt wurde, wurden 1 991 gesunde Säuglinge, die zum Zeitpunkt der Einwilligung 2 Monate (≥ 42 bis ≤ 98 Tage) alt waren und im Gestationsalter von > 36 Wochen geboren wurden, randomisiert (1:1) und im Alter von ca. 2, 4, 6 und 12 bis 15 Monaten entweder mit Prevenar 20 oder Prevenar 13 geimpft. Die Teilnehmer erhielten auch andere pä­di­atrische Impf­stoffe, darunter einen Kombinationsimpfstoff, der Diph­the­rie, Te­ta­nus, Pertussis (azellulär), He­pa­ti­tis B (rDNA) und Po­lio­mye­li­tis (in­ak­ti­viert) und Hae­mo­phi­lus in­flu­en­zae Typ b-Konjugat (ad­sor­biert) enthielt, gemeinsam mit allen 3 Dosen sowie einen Kombinationsimpfstoff ge­gen Ma­sern, Mumps und Rö­teln und einen Varizellen-Impfstoff gemeinsam mit der Boosterdosis. Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von Ro­ta­vi­rus- und In­flu­enza-Impf­stoffen war in der Studie erlaubt.

Einen Monat nach der Grundimmunisierung erfüllten 9 der 13 gematchten Se­ro­typen das Kriterium der Nichtunterlegenheit (NU) für die Differenz zwischen den prozentualen An­tei­len der Teilnehmer mit definierten Serotyp-spezifischen IgG-Kon­zen­tra­tio­nen (mit ei­nem NU-Kriterium von 10 %), während 4 Se­ro­typen (Se­ro­typen 3, 4, 9V und 23F) das NU-Kriterium verfehlten (Tabelle 3). 6 der 7 zusätzlichen Se­ro­typen erfüllten ebenfalls das Kriterium der Nichtunterlegenheit im Vergleich zum nied­rigsten Ergebnis für einen Impfstoff-Serotyp in der Prevenar-13-Grup­pe (mit Ausnahme von Serotyp 3); Serotyp 12F verfehlte das statistische Kriterium der Nichtunterlegenheit. Die IgG-GMC-Werte 1 Monat nach Dosis 3 von Prevenar 20 waren für alle 13 gematchten Se­ro­typen ge­genüber denen der Prevenar-13-Grup­pe nicht unterlegen (mit ei­nem NU-Kriterium von 0,5 für das geometrische Mittelverhältnis [GMR] der IgG-Kon­zen­tra­tio­nen). Das NU-Kriterium wurde auch für die 7 zusätzlichen Se­ro­typen ge­genüber der nied­rigsten IgG-GMC (mit Ausnahme von Serotyp 3) unter den Impfstoff-Se­ro­typen in der Prevenar-13-Grup­pe erfüllt (Tabelle 3).

Die Antikörperspiegel für alle 7 zusätzlichen Se­ro­typen waren signifikant höher als die Spiegel für die ent­sprechenden Se­ro­typen in der Prevenar-13-Grup­pe (Tabellen 3 und 4).

Einen Monat nach der Boosterdosis wurde das NU-Kriterium für die IgG-GMC-Werte (mit ei­nem NU-Kriterium von 0,5 für IgG-GMR) für alle 13 gematchten Se­ro­typen erfüllt. Das NU-Kriterium wurde auch für die 7 zusätzlichen Se­ro­typen ge­genüber der nied­rigsten IgG-GMC (mit Ausnahme von Serotyp 3) unter den Impfstoff-Se­ro­typen in der Prevenar-13-Grup­pe erfüllt (Tabelle 4). Obwohl die Nichtunterlegenheit für diesen Endpunkt nicht formell getestet wurde, waren die be­ob­ach­teten Differenzen (Prevenar 20 – Prevenar 13) zwischen den An­tei­len der Teilnehmer mit definierten Serotyp-spezifischen IgG-Kon­zen­tra­tio­nen 1 Monat nach Dosis 4 für alle 13 gematchten Se­ro­typen, mit Ausnahme von Serotyp 3, größer als ‑10 % (‑16,4 %, KI ‑21,0 % bis ‑11,8 %). Für die 7 zusätzlichen Se­ro­typen reichten die be­ob­ach­teten Differenzen zwischen den An­tei­len der Teilnehmer mit definierten Serotyp-spezifischen IgG-Kon­zen­tra­tio­nen 1 Monat nach Dosis 4 von ‑11,5 % (Serotyp 12F) bis 1,8 % (Serotyp 15B, 22F und 33F, Tabelle 4).

Die OPA-GMTs für die 13 gematchten Se­ro­typen in der Prevenar 20-Grup­pe waren 1 Monat nach der Grundimmunisierung im Allgemeinen vergleichbar mit den OPA-GMTs in der Prevenar-13-Grup­pe und et­was nied­ri­ger als in der Prevenar-13-Grup­pe für die meisten Se­ro­typen nach der Boosterdosis. Die OPA-Daten variieren aufgrund der kleinen Stichprobengrößen, wobei die Interpretation der klinischen Relevanz von geringfügig nied­ri­geren OPA-GMTs unbekannt ist. Die ge­mes­senen OPA-GMTs für die 7 zusätzlichen Se­ro­typen waren in der Prevenar-20-Grup­pe wesentlich höher als in der Prevenar-13-Grup­pe. Die Im­mun­ant­wort auf Prevenar 20 zeigt auch einen Booster-Effekt auf die IgG-Kon­zen­tra­tio­nen und OPA-GMT nach der Boosterimpfung, was darauf schließen lässt, dass die 3 Säuglingsdosen eine Aktivierung des immunologischen Gedächtnisses auslösen.

Pneu­mo­kok­ken-IgG-Im­mun­ant­wort nach 2 und 3 Dosen nach ei­nem Impfschema mit 3 Dosen

In Studie 1012 wurden 1 204 Säuglinge, die zum Zeitpunkt der Einwilligung 2 Monate (≥ 42 bis ≤ 112 Tage) alt waren und im Gestationsalter von > 36 Schwangerschaftswochen geboren wurden, randomisiert (1:1) und entweder mit Prevenar 20 oder Prevenar 13 geimpft. Die 1. Dosis wurde bei der Aufnahme in die Studie verabreicht, eine 2. Dosis et­wa 2 Monate später und die 3. Dosis im Alter von et­wa 11 bis 12 Monaten.

1 Monat nach der Grundimmunisierung waren die be­ob­ach­teten IgG-GMC-Werte für 9 der 13 gematchten Se­ro­typen denen der Prevenar-13-Grup­pe nicht unterlegen, und 4 der 13 gematchten Se­ro­typen (6A, 6B, 9V und 23F) erfüllten nicht das 2‑fache statistische Kriterium für die Nichtunterlegenheit. 1 Monat nach der 2. Dosis Prevenar 20 war der An­teil der Teilnehmer mit definierten Serotyp-spezifischen IgG-Kon­zen­tra­tio­nen für 4 der 13 gematchten Se­ro­typen denen der Prevenar-13-Grup­pe nicht unterlegen, basierend auf ei­nem Nichtunterlegenheits-Kriterium ei­ner Differenz von 10 %, und für 9 der 13 gematchten Se­ro­typen (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 9V, 18C und 23F) wurde Nichtunterlegenheit nicht erreicht.

Nach Gabe von Prevenar 20 waren die Im­mun­ant­worten auf die 7 zusätzlichen Se­ro­typen dem nied­rigsten IgG-GMC-Wert unter den 13 Se­ro­typen (Serotyp 6B) in der Prevenar-13-Grup­pe nicht unterlegen. Für die 7 zusätzlichen Se­ro­typen war der An­teil der Teilnehmer mit vordefinierten Serotyp-spezifischen IgG-Kon­zen­tra­tio­nen 1 Monat nach der 2. Dosis Prevenar 20 bei 5 der 7 zusätzlichen Se­ro­typen dem Serotyp mit dem nied­rigsten An­teil unter den 13 Se­ro­typen (Serotyp 6B) in der Prevenar-13-Grup­pe nicht unterlegen, und die Se­ro­typen 10A und 12F erfüllten nicht das statistische Nichtunterlegenheits-Kriterium. Die klinische Relevanz dieser Erkenntnisse ist nicht bekannt. Darüber hinaus waren die IgG-GMC-Werte für die 7 zusätzlichen Se­ro­typen nach der Grundimmunisierung höher als die IgG-GMC-Werte für die ent­sprechenden Se­ro­typen in der Prevenar-13-Grup­pe. Einen Monat nach der Boosterimpfung waren die be­ob­ach­teten IgG-GMC-Werte von Prevenar 20 für 12 der 13 gematchten Se­ro­typen, mit Ausnahme von Serotyp 6B, denen der Prevenar-13-Grup­pe nicht unterlegen, und alle 7 zusätzlichen Se­ro­typen waren der nied­rigsten IgG-GMC in der Prevenar-13-Grup­pe nicht unterlegen. Des Weiteren waren die IgG-GMC-Werte nach der Boosterimpfung für die 7 zusätzlichen Se­ro­typen höher im Vergleich zu den IgG-GMC-Werten der ent­sprechenden Se­ro­typen in der Prevenar-13-Grup­pe.

Das funktionelle Ansprechen, ge­mes­sen mit­tels OPA-GMT, für die 13 gematchten Se­ro­typen 1 Monat nach der Grundimmunisierung und 1 Monat nach der Boosterdosis in der Prevenar 20-Grup­pe war für die meisten Se­ro­typen im Allgemeinen ähnlich wie in der Prevenar-13-Grup­pe. Die ge­mes­senen OPA-GMT-Werte für die 7 zusätzlichen Se­ro­typen waren zu beiden Zeitpunkten in der Prevenar 20-Grup­pe deutlich höher als in der Prevenar-13-Grup­pe. Nach der 2. bis nach der 3. Dosis Prevenar 20 wurde für alle 20 Se­ro­typen, einschließlich derer, die das Nichtunterlegenheits-Kriterium verfehlt hatten, ein Anstieg der IgG- und OPA-Anti­kör­per­ant­worten be­ob­ach­tet, was auf eine Aktivierung des immunologischen Gedächtnisses hinweist.

Kinder im Alter von 12 Monaten bis unter 18 Jahren (Studien 1027 und 1014)

Kinder im Alter von 12 Monaten bis unter 24 Monaten, die zuvor mit Prevenar 13 (Studie 1027) geimpft worden waren

In ei­ner multizentrischen, ran­do­mi­sier­ten, teil­weise doppelt verblindeten Studie (Studie 1027) wurden 356 Teilnehmer im Alter von 12 Monaten bis unter 24 Monaten aufgenommen, die zuvor 2 Säuglingsdosen Prevenar 13 erhalten hatten. Sie erhielten entweder 1 oder 2 Boosterdosen Prevenar 20 oder eine Einzeldosis Prevenar 13 (Kontrollgruppe). In der Grup­pe, die 2 Dosen Prevenar 20 erhielt, wurde die zweite Dosis et­wa 2 Monate nach der ersten Dosis verabreicht.
Nach 1 oder 2 Dosen Prevenar 20 wurden IgG-Im­mun­ant­worten ge­gen die 13 gemeinsamen Se­ro­typen be­ob­ach­tet, wobei die be­ob­ach­teten IgG-GMC-Werte für die meisten der 13 gemeinsamen Se­ro­typen nach 1 Dosis Prevenar 20 numerisch höher waren als nach 2 Dosen Prevenar 20. Die 1 Monat nach der letzten Impfung für die 13 gemeinsamen Se­ro­typen be­ob­ach­teten IgG-GMC-Werte waren nach 1 oder 2 Dosen Prevenar 20 nied­ri­ger als nach 1 Dosis Prevenar 13. Nach 1 oder 2 Dosen Prevenar 20 wurden IgG-Im­mun­ant­worten ge­gen alle 7 zusätzlichen Se­ro­typen be­ob­ach­tet, wobei die IgG-Antworten nach 2 Dosen Prevenar 20 numerisch höher waren als nach ei­ner Einzeldosis. Die ge­mes­senen IgG-GMC-Werte waren für alle 7 zusätzlichen Se­ro­typen 1 Monat nach ei­ner einzelnen Boosterdosis Prevenar 13 nied­rig.

Auf alle 20 Se­ro­typen wurden nach 1 oder 2 Dosen Prevenar 20 OPA-Antworten ausgelöst. Nach ei­ner Einzeldosis Prevenar 13 waren die OPA-GMT-Werte für alle 7 zusätzlichen Se­ro­typen nied­rig.

Kinder und Jugendliche im Alter von 15 Monaten bis unter 18 Jahren (Studie 1014)

In ei­ner multizentrischen, einarmigen Studie (Studie 1014) wurden die Teilnehmer nach Altersgruppen in die Studie aufgenommen (et­wa 200 Teilnehmer pro Grup­pe) und erhielten eine Einzeldosis Prevenar 20 wie unten beschrieben.

Kinder im Alter von 15 Monaten bis unter 24 Monaten, die zuvor mit Prevenar 13 geimpft worden waren

Die Teilnehmer der Altersgruppe von 15 bis unter 24 Monaten waren zuvor mit 3 oder 4 Dosen Prevenar 13 geimpft worden. Ein Anstieg der IgG-Kon­zen­tra­tio­nen von vor der Impfung bis 1 Monat nach der Impfung mit Prevenar 20 wurde für alle 20 Impfstoff-Se­ro­typen be­ob­ach­tet. Die ge­mes­senen Werte der IgG-GMFR (geometric mean fold rise, Serokonversionsfak­tor) für die 7 zusätzlichen Se­ro­typen reichte von 27,9 bis 1 847,7.

Kinder im Alter von 24 Monaten bis unter 5 Jahren, die zuvor mit Prevenar 13 geimpft worden waren

Die Teilnehmer der Altersgruppe von 24 Monaten bis unter 5 Jahren waren zuvor mit 3 oder 4 Dosen Prevenar 13 geimpft worden. Ein Anstieg der IgG-Kon­zen­tra­tio­nen von vor der Impfung bis 1 Monat nach der Impfung mit Prevenar 20 wurde für alle 20 Impfstoff-Se­ro­typen be­ob­ach­tet. Die ge­mes­senen Werte der IgG-GMFR für die 7 zusätzlichen Se­ro­typen reichte von 36,6 bis 796,2. Bei den 7 zusätzlichen Se­ro­typen kam es bei 71,2 % bis 94,6 % zu ei­nem ≥ 4‑fachen Anstieg der OPA-Titer.

Kinder und Jugendliche im Alter von 5 Jahren bis unter 18 Jahren, die noch nicht oder zuvor mit Prevenar 13 geimpft wurden

Bei Teilnehmern im Alter von 5 Jahren bis unter 10 Jahren und 10 Jahren bis unter 18 Jahren löste Prevenar 20 nach Gabe ei­ner Einzeldosis unabhängig von vor­her­ge­hen­den Impfungen mit Prevenar 13 robuste IgG- und OPA-Im­mun­ant­worten ge­gen die 20 Se­ro­typen des Impf­stoffs bei Teilnehmern im Alter von 5 bis unter 18 Jahren aus. Die OPA-GMFR-Werte reichten von 11,5 bis 499,0 für die 7 zusätzlichen Se­ro­typen, wobei ein Anstieg der OPA-GMT-Werte für alle 20 Impfstoff-Se­ro­typen be­ob­ach­tet wurde.

Frühgeborene

Es liegen keine Daten zur Immunogenität von Prevenar 20 bei Frühgeborenen vor. Die Er­fahrungen mit Prevenar und Prevenar 13 lassen darauf schließen, dass bei Frühgeborenen eine Im­mun­ant­wort ausgelöst wird, auch wenn diese möglicherweise geringer ausfällt als bei reifgeborenen Säuglingen. Die Sicherheit und Verträglichkeit von Prevenar 20 wurden in ei­ner Phase-3-Studie (Studie 1013) untersucht, an der von der gesamten Studienpopulation 111 spät Frühgeborene teilnahmen (Gestationsalter 34 bis unter 37 Wochen). Die Teilnehmer erhielten randomisiert eine Impfserie mit 4 Dosen Prevenar 20 (n = 77) oder Prevenar 13 (n = 34).

Klinische Studien zu Prevenar 20 bei Erwachsenen

Drei klinische Studien der Phase 3, B7471006, B7471007 und B7471008 (Studie 1006, Studie 1007 und Studie 1008), wurden in den Vereinigten Staaten und Schweden durchgeführt, um die Immunogenität von Prevenar 20 in ver­schie­de­nen Altersgruppen von Erwachsenen und bei Teilnehmern zu untersuchen, die entweder nicht ge­gen Pneu­mo­kok­ken oder zuvor mit Prevenar 13, PPSV23 oder beidem geimpft worden waren.

An jeder Studie nahmen gesunde Teilnehmer oder immunkompetente Teilnehmer mit stabilen Grund­erkrankungen teil, darunter chronische kardiovaskuläre Er­krankung, chronische Lungenerkrankungen, Nierenerkrankungen, Diabetes mellitus, chronische Le­bererkrankung sowie me­di­zinische Risikofak­toren und Verhaltensweisen (z. B. Rauchen), die bekanntermaßen das Risiko ei­ner schwerwiegenden Pneu­mo­kok­ken-Pneumonie und IPD erhöhen. In der pivotalen Studie (Studie 1007) wurden diese Risikofak­toren bei 34 % der Teilnehmer im Alter ab 60 Jahren, 32 % der Teilnehmer im Alter von 50 bis 59 Jahren und 26 % der Teilnehmer im Alter von 18 bis 49 Jahren festgestellt. Eine stabile Grund­erkrankung wurde definiert als Er­krankung ohne Notwendigkeit ei­ner erheblichen Therapieänderung in den vor­her­ge­hen­den 6 Wochen (d. h. kein Wechsel in eine neue Therapiekategorie aufgrund ei­ner Krankheitsverschlechterung) und ohne Krankenhausaufenthalt wegen ei­ner Krankheitsverschlechterung innerhalb von 12 Wochen vor dem Erhalt des Studienimpfstoffs.

In allen Studien wurden die durch Prevenar 20 und die Kontroll-Pneu­mo­kok­kenimpfstoffe aus­ge­lös­ten Im­mun­ant­worten mit ei­nem Opsonophagozytose-Assay (opsonophagocytic activity assay, OPA) ge­mes­sen. Mit dem OPA-Assay werden die funktionalen Antikörper ge­gen S. pneu­mo­niae ge­mes­sen.

Vergleich der Im­mun­ant­worten auf Prevenar 20 mit Prevenar 13 und PPSV23

In ei­ner ran­do­mi­sier­ten, Wirkstoff-kontrollierten, doppelblinden klinischen Nicht‑Unterlegenheits‑Studie (pivotale Studie 1007) zu Prevenar 20 in den Vereinigten Staaten und Schweden wurden Teilnehmer ab ei­nem Alter von 18 Jahren, die bisher noch nicht mit ei­nem Pneu­mo­kok­kenimpfstoff geimpft worden waren, basierend auf ihrem Alter bei der Aufnahme in 1 von 3 Kohorten aufgenommen (18 bis 49, 50 bis 59 und ≥ 60 Jahre) und auf Prevenar 20 oder eine Kontrollgruppe randomisiert. Teilnehmer ab ei­nem Alter von 60 Jahren wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten Prevenar 20 (n = 1 507), gefolgt von Kochsalz-Placebo 1 Monat danach, oder Prevenar 13 (n = 1 490), gefolgt von PPSV23 1 Monat danach. Teilnehmer im Alter von 18 bis 49 Jahren und 50 bis 59 Jahren wurden randomisiert (im Verhältnis 3:1). Sie erhielten eine Dosis Prevenar 20 (18 bis 49 Jahre: n = 335; 50 bis 59 Jahre: n = 334) oder Prevenar 13 (18 bis 49 Jahre: n = 112; 50 bis 59 Jahre: n = 111).

Die GMT-Werte der Serotyp-spezifischen OPA-Titer wurden vor der 1. Impfung und 1 Monat nach jeder Impfung ge­mes­sen. Die Nicht‑Unterlegenheit der Im­mun­ant­wort (OPA-GMTs 1 Monat nach der Impfung) unter Prevenar 20 gegenüber ei­nem Kontrollimpfstoff für einen Serotyp wurde festgestellt, wenn die untere Grenze des zweiseitigen 95 %‑KI für das GMT‑Verhältnis (Prevenar 20/Prevenar 13; Prevenar 20/PPSV23) für den jeweiligen Serotyp über 0,5 lag.

1 Monat nach der Impfung waren die bei Teilnehmern ab ei­nem Alter von 60 Jahren durch Prevenar 20 aus­ge­lös­ten Im­mun­ant­worten auf alle 13 gemeinsamen Se­ro­typen ge­genüber den durch Prevenar 13 aus­ge­lös­ten Im­mun­ant­worten für dieselben Se­ro­typen nicht unterlegen. Im Allgemeinen wurden mit Prevenar 20 im Vergleich zu Prevenar 13 bei den gemeinsamen Se­ro­typen numerisch nied­ri­gere geometrische Mitteltiter be­ob­ach­tet (Tabelle 5). Die klinische Relevanz dieser Ergebnisse ist jedoch unbekannt.

1 Monat nach der Impfung waren die durch Prevenar 20 aus­ge­lös­ten Im­mun­ant­worten auf 6 der 7 zusätzlichen Se­ro­typen ge­genüber den durch PPSV23 aus­ge­lös­ten Im­mun­ant­worten auf dieselben Se­ro­typen nicht unterlegen. Die Im­mun­ant­wort auf Serotyp 8 verfehlte das vorgegebene statistische Kriterium für die Nicht‑Unterlegenheit. (Die untere Grenze des zweiseitigen 95 %‑KI für das GMT-Verhältnis beträgt 0,49 anstatt > 0,50, Tabelle 5). Die klinische Relevanz dieser Beobachtung ist unbekannt. Unterstützende Analysen für andere Endpunkte in Bezug auf den Serotyp 8 in der Prevenar 20-Grup­pe fielen günstig aus. Dazu gehören ein Anstieg des GMFR von vor der Impfung bis 1 Monat nach der Impfung um 22,1, ein Anstieg der OPA-Titer von vor der Impfung bis 1 Monat nach der Impfung um das ≥ 4-Fache bei 77,8 % der Teilnehmer und ein Erreichen von OPA-Titern ≥ LLOQ (lower limit of quantitation, untere Bestimmungsgrenze) 1 Monat nach der Impfung bei 92,9 % der Teilnehmer.

Immunogenität bei Teilnehmern im Alter von 18 bis 59 Jahren

In Studie 1007 wurden Teilnehmer im Alter von 50 bis 59 Jahren und Teilnehmer im Alter von 18 bis 49 Jahren nach dem Zufallsprinzip (im Verhältnis 3:1) ei­ner Impfung mit Prevenar 20 oder Prevenar 13 zugeordnet. Die Serotyp-spezifischen OPA-GMTs wurden vor der Impfung und 1 Monat nach der Impfung ge­mes­sen. Bei beiden Impf­stoffen wurden bei jüngeren Teilnehmern im Vergleich zu älteren Teilnehmern hö­he­re Im­mun­ant­worten be­ob­ach­tet. Eine Untersuchung der Nicht‑Unterlegenheit von Prevenar 20 in der jüngeren Altersgruppe im Vergleich zu Prevenar 20 bei Teilnehmern im Alter von 60 bis 64 Jahren wurde per Serotyp durchgeführt, um die Indikation bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 49 Jahren und 50 bis 59 Jahren zu unterstützen. Eine Nicht‑Unterlegenheit wurde festgestellt, wenn die Untergrenze des zweiseitigen 95 %‑KI für das GMT-Verhältnis (Prevenar 20 bei Teilnehmern im Alter von 18 bis 49 Jahren / 60 bis 64 Jahren und 50 bis 59 Jahren / 60 bis 64 Jahren) für jeden der 20 Se­ro­typen bei > 0,5 lag. Prevenar 20 löste 1 Monat nach der Impfung in den beiden jüngeren Altersgruppen Im­mun­ant­worten auf alle 20 Impfstoff‑Se­ro­typen aus, die ge­genüber den Antworten bei Teilnehmern im Alter von 60 bis 64 Jahren 1 Monat nach der Impfung nicht unterlegen waren (Tabelle 6).

Eine deskriptive Post-hoc-Analyse, die nicht als aktive Kontrolle für die Immunogenitätsbewertungen in der Studie vorgesehen war, zeigte generell numerisch nied­ri­gere OPA-GMTs 1 Monat nach der Impfung mit Prevenar 20 für die gemeinsamen Se­ro­typen im Vergleich zu Prevenar 13 bei Teilnehmern im Alter von 18 bis 59 Jahren. Die klinische Relevanz dieser Ergebnisse ist allerdings unbekannt.

Wie oben erwähnt, wurden Personen mit Risikofak­toren in die Studie aufgenommen. In allen untersuchten Altersgruppen wurde bei Teilnehmern mit Risikofak­toren im Allgemeinen eine numerisch geringere Immunreaktion be­ob­ach­tet als bei Teilnehmern ohne Risikofak­toren. Die klinische Relevanz dieser Beobachtung ist unbekannt.

Immunogenität von Prevenar 20 bei Erwachsenen, die zuvor mit ei­nem Pneu­mo­kok­kenimpfstoff geimpft wurden

In ei­ner ran­do­mi­sier­ten, offenen klinischen Phase-3-Studie (Studie 1006) wurde die Im­mun­ant­wort auf Prevenar 20 bei Teilnehmern ab 65 Jahren beschrieben, die zuvor mit PPSV23, Prevenar 13 oder Prevenar 13 gefolgt von PPSV23 geimpft wurden. An Prüfzentren in den Vereinigten Staaten wurden Studienteilnehmer, die zuvor mit Prevenar 13 (nur Prevenar 13 oder gefolgt von PPSV23) geimpft worden waren, aufgenommen, während in Prüfzentren in Schweden Teilnehmer aufgenommen wurden, die zuvor nur mit PPSV23 geimpft worden waren (35,5 % in dieser Kategorie).

Bei Teilnehmern ab ei­nem Alter von 65 Jahren mit vorhergehender Impfung mit ei­nem Pneu­mo­kok­ken-Impfstoff löste Prevenar 20 Im­mun­ant­worten auf alle 20 Impfstoff-Se­ro­typen aus (Tabelle 7). Bei Teilnehmern, die zuvor mit PPSV23 geimpft worden waren, fielen die Im­mun­ant­worten in beiden Grup­pen nied­ri­ger aus.

Im­mun­ant­worten bei besonderen Personengruppen

Personen mit den nachfolgend beschriebenen Er­krankungen haben ein erhöhtes Risiko für Pneu­mo­kok­ken-Er­krankungen.

Es wurden keine Studien zu Prevenar 20 bei Personen mit SZK, HIV und HSZT durchgeführt.

Es liegen Er­fahrungen aus klinischen Studien mit Prevenar 13 (ei­nem Pneu­mo­kok­ken-Konjugatimpfstoff, der aus 13 Poly­sac­cha­ridkonjugaten be­steht, die auch in Prevenar 20 enthalten sind) bei Kindern und Erwachsenen mit erhöhtem Risiko für Pneu­mo­kok­ken-Infektionen, einschließlich immun­geschwächter Kinder und Erwachsener mit HIV-Infektion oder HSZT und Kinder mit SZK, vor.

Bei gesunden Teilnehmern oder Teilnehmern mit stabilen Er­krankungen ohne Schwächung des Immunsystems in allen untersuchten Altersgruppen war die Im­mun­ant­wort auf Prevenar 20 im Vergleich zu Prevenar 13 geringer, obwohl die vordefinierten Grenzwerte für die Nichtunterlegenheit eingehalten wurden. Die klinische Relevanz dieser Beobachtung ist unbekannt.

Sichelzell-Krankheit (SZK)

Bei 158 Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis unter 18 Jahren mit SZK, die mindestens 6 Monate vor der Aufnahme in die Studie eine oder mehrere Dosen ei­nes 23-valenten Pneu­mo­kok­ken-Poly­sac­cha­rid­impf­stoffs erhalten hatten, wurde eine offene, einarmige Studie mit Ver­ab­rei­chung von 2 Dosen Prevenar 13 im Abstand von 6 Monaten durchgeführt. Nach der 1. Impfung führte Prevenar 13 zu Antikörperspiegeln (ge­mes­sen mit­tels IgG GMC und OPA-GMT), die im Vergleich zu den Werten vor der Impfung statistisch signifikant höher waren. Die Im­mun­ant­wort nach der 2. Dosis war mit derjenigen nach der 1. Dosis vergleichbar. Ein Jahr nach der 2. Dosis waren die mit­tels IgG-GMC und OPA-GMT ge­mes­senen Antikörperspiegel höher als die Werte vor der 1. Dosis Prevenar 13, mit Ausnahme der IgG-GMCs für die Se­ro­typen 3 und 5, die numerisch vergleichbar waren.

HIV-Infektion

Nicht zuvor mit ei­nem Pneu­mo­kok­ken-Impfstoff geimpfte Kinder und Erwachsene
In Studie 6115A1-3002 (B1851021) wurden 151 Teilnehmer im Alter von 6 bis unter 18 Jahren und 152 Teilnehmer ab ei­nem Alter von 18 Jahren, die mit HIV infiziert waren (CD4 ≥ 200 Zel­len/μl, Vi­ruslast < 50 000 Kopien/ml ohne aktive, mit AIDS [active acquired immunodeficiency syndrome, erworbenes Immunschwächesyndrom] in Zusammenhang stehende Er­krankung), die zuvor nicht mit ei­nem Pneu­mo­kok­ken-Impfstoff geimpft worden waren, aufgenommen und erhielten 3 Dosen Prevenar 13. Im Einklang mit den allgemeinen Empfehlungen wurde anschließend eine Einzeldosis PPSV23 verabreicht. Der Abstand zwischen den Impfungen betrug 1 Monat. Die Im­mun­ant­worten wurden bei 128 bis 133 auswertbaren Teilnehmern im Alter von 6 bis unter 18 Jahren und bei 131 bis 137 auswertbaren Teilnehmern ab ei­nem Alter von 18 Jahren et­wa 1 Monat nach jeder Impfstoffdosis ermit­telt. Die nach der 1. Impfung durch Prevenar 13 induzierten Antikörperspiegel, die mit­tels IgG-GMCs und OPA-GMTs ge­mes­sen wurden, waren im Vergleich zu den Spiegeln vor der Impfung statistisch signifikant höher. Nach der 2. und 3. Dosis Prevenar 13 waren die Im­mun­ant­worten vergleichbar oder höher als die nach der 1. Dosis.

Zuvor mit PPSV23 geimpfte Erwachsene
In Studie 6115A1-3017 (B1851028) wurden die Im­mun­ant­worten bei 329 HIV-infizierten Teilnehmern ab ei­nem Alter von 18 Jahren (CD4+ T-Zell-Zahl ≥ 200 Zel­len/µl, Vi­ruslast < 50 000 Kopien/ml), die mindestens 6 Monate vor der Aufnahme in die Studie mit PPSV23 geimpft worden waren, bewertet. Die Teilnehmer erhielten 3 Dosen Prevenar 13: bei der Aufnahme in die Studie sowie 6 Monate und 12 Monate nach der 1. Dosis Prevenar 13. Die nach der 1. Impfung durch Prevenar 13 induzierten Antikörperspiegel, welche mit­tels IgG-GMCs und mit­tels OPA-GMTs ge­mes­sen wurden, waren im Vergleich zu den Spiegeln vor der Impfung statistisch signifikant höher. Nach der 2. und 3. Dosis Prevenar 13 waren die Im­mun­ant­worten vergleichbar oder höher als die nach der 1. Dosis. Teilnehmer, die zuvor 2 oder mehr Dosen PPSV23 erhalten hatten, zeigten im Vergleich zu Teilnehmern, die zuvor eine einzelne Dosis erhalten hatten, eine ähnliche Im­mun­ant­wort.

Hämatopoetische Stamm­zell­trans­plan­tation (HSZT)

In Studie 6115A1-3003 (B1851022) wurden 61 Teilnehmer im Alter von 2 bis unter 18 Jahren und 190 Teilnehmer ab ei­nem Alter von 18 Jahren mit allogener HSZT aufgenommen und erhielten 3 Dosen Prevenar 13 mit ei­nem Mindestabstand zwischen den Dosen von 1 Monat. Die 1. Dosis wurde 3 bis 6 Monate nach der HSZT verabreicht. Eine 4. (Booster-)Dosis Prevenar 13 wurde 6 Monate nach der 3. Dosis verabreicht. Im Einklang mit den allgemeinen Empfehlungen wurde eine Einzeldosis PPSV23 1 Monat nach der 4. Dosis Prevenar 13 verabreicht. Die Im­mun­ant­worten wurden bei 41 bis 52 auswertbaren Teilnehmern im Alter von 2 bis unter18 Jahren und bei 127 bis 159 auswertbaren Teilnehmern ab ei­nem Alter von 18 Jahren et­wa 1 Monat nach der Impfung mit­tels IgG-GMCs ermit­telt. Die durch Prevenar 13 induzierten Antikörperspiegel waren nach jeder Dosis Prevenar 13 erhöht. Nach der 4. Dosis Prevenar 13 waren die Im­mun­ant­worten für alle Se­ro­typen signifikant höher als diejenigen nach der 3. Dosis, mit Ausnahme von Serotyp 3 in der Altersgruppe von 2 bis unter 18 Jahren. Insgesamt hatten Teilnehmer im Alter von 2 bis unter 18 Jahren allgemein hö­he­re Serotyp-spezifische Im­mun­ant­worten als Teilnehmer ab 18 Jahren.

Die Studie hat gezeigt, dass 4 Dosen Prevenar 13 ähnliche IgG-Kon­zen­tra­tio­nen im Serum hervorriefen wie eine Einzeldosis bei gesunden Teilnehmern derselben Altersgruppe.

Invasive Pneu­mo­kok­ken-Er­krankung (invasive pneumococcal disease, IPD)

Die Impfstoff-Effektivität von Prevenar 13 gegen eine durch die im Impfstoff enthaltenen Se­ro­typen verursachte IPD wurde in der SpIDnet-Studie, ei­nem länderübergreifenden Projekt zur verstärkten IPD-Überwachung in Europa, untersucht. Basierend auf Daten aus ei­nem Zeitraum von 6 Jahren (2012–2018) aus 10 Prüfzentren in 7 Ländern Europas, in denen Prevenar 13 verwendet wird, betrug die Effektivität ge­gen IPD, die durch die im Impfstoff enthaltenen Se­ro­typen verursacht wird, bei Kindern unter 5 Jahren je­weils 84,2 % (95 %-KI, 79,0–88,1) und 88,7 % (95 %-KI, 81,7–92,7) bei denen, die mindestens 1 Dosis Prevenar 13 bzw. eine vollständige Impfserie erhalten hatten.

Nicht zutreffend.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe und zur Repro­duktions- und Entwicklungstoxizität ließen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Na­tri­um­chlo­rid
Bern­stein­säu­re
Poly­sor­bat 80
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Adjuvanzien siehe Abschnitt 2.

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieser Impfstoff nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

2 Jahre

Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C). Fertigspritzen waagerecht im Kühlschrank lagern, um die Resuspensionszeit zu minimieren.

Nicht einfrieren. Impfstoff, der gefroren war, ist zu verwerfen.

Aus mikrobiologischer Sicht sollte der Impfstoff nach der Entnahme aus dem Kühlschrank sofort verwendet werden.

Stabilitätsdaten zeigen, dass der Impfstoff bei ei­ner Lagerung bei Temperaturen zwischen 8 °C und 25 °C 96 Stunden und bei ei­ner Lagerung bei Temperaturen zwischen 0 °C und 2 °C 72 Stunden haltbar ist. Am Ende dieser Zeiträume sollte Prevenar 20 verwendet oder entsorgt werden. Diese Angaben dienen der Orientierung des me­di­zi­ni­schen Fachpersonals lediglich im Fall ei­nes vorübergehenden Abweichens von der Lagerungstemperatur.

0,5 ml In­jek­ti­ons­sus­pen­si­on in ei­ner Fertigspritze (Typ-I-Glas) mit ei­ner Schutzkappe (syn­thetischer Iso­pren/Brombu­tyl-Mischkautschuk) und ei­nem Kolbenstopfen (Chlorbu­tyl-Kaut­schuk)

Packungsgrößen: 1, 10 und 50 Fertigspritzen mit oder ohne In­jektionsnadeln

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Während der Lagerung kön­nen in der Fertigspritze mit der Suspension ein wei­ßes Sediment und ein klarer Überstand be­ob­ach­tet werden. Fertigspritzen waagerecht im Kühlschrank lagern, um die Resuspensionszeit zu minimieren.

Vorbereitung der In­jektion

Schritt 1. Resuspension des Impf­stoffs Fertigspritze horizontal zwischen Daumen und Zeigefinger halten und kräftig schüt­teln, bis der Inhalt der Spritze eine homogene wei­ße Suspension ist. Den Impfstoff nicht verwenden, wenn er sich nicht resuspendieren lässt.
Schritt 2. Sichtprüfung Den Impfstoff vor der Ver­ab­rei­chung ei­ner Sichtprüfung auf große Partikel und Verfärbungen unterziehen. Nicht verwenden, wenn große Partikel oder Verfärbungen festgestellt werden. Wenn der Impfstoff keine homogene wei­ße Suspension ist, Schritte 1 und 2 wiederholen.
Schritt 3. Schutzkappe entfernen Schutzkappe des Luer-Lock-Adapters durch langsames Drehen der Kappe ge­gen den Uhrzeigersinn entfernen. Luer-Lock-Adapter dabei festhalten. Hinweis: Achten Sie darauf, dass der herausstehende Kolben beim Entfernen der Schutzkappe nicht heruntergedrückt wird.
Schritt 4. Sterile Nadel aufsetzen Setzen Sie eine für die intramuskuläre In­jektion geeignete Nadel auf die Fertigspritze auf, indem Sie den Luer-Lock-Adapter festhalten und die Nadel im Uhrzeigersinn drehen.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.