Testosteron Libra-Pharm^® 1000 mg/4 ml Injektionslösung

Tes­tos­te­ronersatztherapie bei männlichem Hypogonadismus, wenn der Tes­tos­te­ronmangel klinisch und laborme­di­zinisch bestätigt wurde (siehe Abschnitt 4.4).

Dosierung
Der Inhalt ei­ner Durchstechflasche Tes­tos­te­ron Libra-Pharm (ent­sprechend 1000 mg Tes­tos­te­ron­un­de­ca­noat) wird im Abstand von 10 bis 14 Wochen injiziert. In­jektionen in dieser Häufigkeit kön­nen aus­reichende Tes­tos­te­ronspiegel aufrechterhalten und führen nicht zur Kumulation.

Beginn der Therapie
Vor Beginn und während der Einleitung der Therapie sind die Tes­tos­te­ron-Serumspiegel zu bestimmen. In Abhängigkeit von der Höhe der Tes­tos­te­ron-Serumspiegel und den klinischen Symptomen kann das erste In­jektionsintervall im Vergleich zu dem für die Erhaltungstherapie empfohlenen Intervall von 10 bis 14 Wochen bis auf minimal 6 Wochen re­du­ziert werden. Mit ei­ner solchen Aufsättigungsdosis kön­nen schneller aus­reichende Steady-State-Tes­tos­te­ronspiegel erreicht werden.

Erhaltungstherapie und Individualisierung der Therapie
Das In­jektionsintervall sollte innerhalb des empfohlenen Bereichs von 10 bis 14 Wochen bleiben. Während der Erhaltungstherapie ist eine sorgfältige Kontrolle der Tes­tos­te­ron-Serumspiegel erforderlich. Es ist ratsam, die Tes­tos­te­ron-Serumspiegel regelmäßig zu bestimmen. Die Bestimmungen sollten am Ende ei­nes jeden In­jektionsintervalls unter Berücksichtigung der klinischen Symptome durchgeführt werden. Diese Tes­tos­te­ron-Serumspiegel sollten im unteren Drittel des Normberei­ches liegen. Serumspiegel unter dem Normbereich würden anzeigen, dass das In­jektionsintervall verkürzt werden muss. Bei zu hohen Serumspiegeln kann eine Verlängerung des In­jektionsintervalls in Betracht gezogen werden.

Besondere Grup­pen

Kinder und Jugendliche
Tes­tos­te­ron Libra-Pharm ist bei Kindern und Jugendlichen nicht indiziert.
Die Anwendung von Tes­tos­te­ron Libra-Pharm bei männlichen Jugendlichen unter 18 Jahren ist in klinischen Studien nicht untersucht worden (siehe Abschnitt 4.4).

Ältere Patienten
Begrenzte Daten deuten darauf hin, dass eine Dosis­an­pas­sung bei älteren Patienten nicht notwendig ist (siehe Abschnitt 4.4).

Patienten mit ei­ner Le­berschädigung
Es wurden keine formalen Studien bei Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion durchgeführt. Die Anwendung von Tes­tos­te­ron Libra-Pharm ist kon­tra­in­di­ziert bei Männern mit früheren oder be­ste­henden Le­bertumoren (siehe Abschnitt 4.3).

Patienten mit ei­ner Nierenschädigung
Es wurden keine formalen Studien bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion durchgeführt.

Art der Anwendung
Intramuskuläre Anwendung.

Die In­jektion muss sehr langsam (über zwei Minuten) erfolgen. Tes­tos­te­ron Libra-Pharm ist nur zur intramuskulären In­jektion bestimmt. Es ist darauf zu achten, dass Tes­tos­te­ron Libra-Pharm unter Einhaltung der für intramuskuläre In­jektionen üblichen Vorsichtsmaßnahmen tief in den Gesäßmuskel injiziert wird. Dabei muss besonders darauf geachtet werden, dass in­tra­va­sa­le In­jektionen vermieden werden (siehe Abschnitt 4.4 „Anwendung“). Die intramuskuläre In­jektion muss unmit­telbar nach dem Öffnen der Durchstechflasche erfolgen.

Die Anwendung von Tes­tos­te­ron Libra-Pharm ist kon­tra­in­di­ziert bei Männern mit:
- androgenabhängigem Karzinom der Prostata oder der männlichen Brustdrüse,
- früheren oder be­ste­henden Le­bertumoren,
- Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Die Anwendung von Tes­tos­te­ron Libra-Pharm bei Frauen ist kon­tra­in­di­ziert.

Die Anwendung von Tes­tos­te­ron Libra-Pharm bei Kindern und Jugendlichen wird nicht empfohlen.

Tes­tos­te­ron Libra-Pharm darf nur bei ei­nem nachgewiesenen (hyper- oder hypogonadotropen) Hypogonadismus und nach vorherigem Ausschluss anderer Ursachen, die der Symptomatik zugrunde liegen kön­nen, an­ge­wendet werden. Der Tes­tos­te­ronmangel muss eindeutig durch klinische Symptome (Rückbildung der sekundären Geschlechtsmerkmale, Veränderung der Körperzusammensetzung, Asthenie, Abnahme der Libido, erektile Dysfunktion usw.) nachgewiesen und durch zwei voneinander unabhängige Bestimmungen des Tes­tos­te­rons im Blut bestätigt werden.

Ältere Patienten
Es liegen nur wenige Er­fahrungen zur Sicherheit und Wirk­samkeit mit der Anwendung von Tes­tos­te­ron Libra-Pharm bei Patienten über 65 Jahre vor. Gegenwärtig gibt es keinen Konsens über altersspezifische Tes­tos­te­ron-Referenzwerte. Es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass die Tes­tos­te­ron-Serumspiegel physiologisch mit zunehmendem Alter absinken.

Me­di­zi­ni­sche Untersuchung und Laboruntersuchungen

Me­di­zi­ni­sche Untersuchung
Vor Beginn der Therapie mit Tes­tos­te­ron müssen sich alle Patienten ei­ner gründlichen ärztlichen Untersuchung unterziehen, um das Risiko ei­nes vorbe­ste­henden Prostatakarzinoms auszuschließen. Bei mit Tes­tos­te­ron behandelten Patienten müssen sorgfältige und regelmäßige Kontrolluntersuchungen der Prostata und der Brust mit den ge­genwärtig etablierten Methoden (digitale rektale Untersuchung und Überprüfung des PSA-Serumspiegels) mindestens einmal jährlich durchgeführt werden, bei älteren Patienten und bei Risikopatienten (mit bestimmten klinisch oder familiär bedingten Risikofak­toren) zweimal pro Jahr. Nationale Richtlinien zur Überwachung der Sicherheit unter Tes­tos­te­ronersatztherapie müssen berücksichtigt werden.

Laboruntersuchungen
Die Tes­tos­te­ron-Serumspiegel sind vor Beginn und während der Therapie regelmäßig zu bestimmen. Der Arzt sollte die Dosis auf den einzelnen Patienten individuell anpassen, um die Aufrechterhaltung eugonadaler Tes­tos­te­ron-Serumspiegel sicherzustellen.
Bei Patienten unter An­dro­gen-Langzeittherapie sollen auch die folgenden Laborparameter regelmäßig überprüft werden: Hämoglobin, Hämatokrit, Le­berfunktionstests und Lipidprofil (siehe Abschnitt 4.8).

Aufgrund der Variabilität von Laborwerten sollten alle Tes­tos­te­ronmessungen im selben Labor durchgeführt werden.

Tumoren
An­dro­gene kön­nen die Entwicklung ei­nes subklinischen Prostatakrebses und ei­ner benignen Prostatahyperplasie beschleunigen.

Tes­tos­te­ron Libra-Pharm sollte bei Krebspatienten, bei denen aufgrund von Knochenmetastasen ein Risiko für eine Hyper­kalz­ämie (und eine damit verbundene Hyper­kalz­urie) be­steht, mit Vorsicht angewandt werden. Es wird empfohlen, bei diesen Patienten regelmäßig den Kalziumspiegel im Serum zu kontrollieren.

Es wurden Fälle von benignen und malignen Le­bertumoren bei Anwendern von hor­mo­na­len Sub­stan­zen, z. B. androgenen Verbindungen, berichtet. Wenn bei Männern, die Tes­tos­te­ron Libra-Pharm anwenden, schwere Oberbauchbeschwerden, eine Le­bervergrößerung oder Anzeichen ei­ner in­tra­ab­do­mi­nel­len Blutung auftreten, sollte ein Le­bertumor in die dif­fe­ren­ti­al­dia­gnostischen Überlegungen einbezogen werden.

Herz-, Le­ber- oder Niereninsuffizienz
Bei Patienten, die an ei­ner schweren Herz-, Le­ber- oder Niereninsuffizienz oder ei­ner ischämischen Herzerkrankung leiden, kann die Therapie mit Tes­tos­te­ron ernst­haf­te Kom­plikationen verursachen, die durch Ödeme mit oder ohne kongestive Herzinsuffizienz charakterisiert sind. In diesem Fall muss die Therapie sofort abgebrochen werden.

Le­ber- oder Niereninsuffizienz
Studien zur Wirk­samkeit und Unbedenklichkeit des Arzneimit­tels bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Le­berfunktion wurden nicht durchgeführt. Daher darf eine Tes­tos­te­ronersatztherapie bei diesen Patienten nur mit Vorsicht erfolgen.

Herzinsuffizienz
Vorsicht ist geboten bei Patienten, die zu Ödemen neigen, z. B. im Falle ei­ner schweren kardialen, hepatischen oder renalen Insuffizienz oder ei­ner ischämischen Herzerkrankung, da die Be­handlung mit An­dro­gen­en die Na­tri­um- oder Was­serretention verstärken kann. Im Falle ernst­haf­ter Kom­plikationen, die durch Ödeme mit oder ohne kongestive Herzinsuffizienz charakterisiert sind, muss die Therapie sofort abgebrochen werden (siehe Abschnitt 4.8).

Tes­tos­te­ron kann einen Anstieg des Blutdrucks bewirken. Tes­tos­te­ron Libra-Pharm sollte daher bei Männern mit ar­te­ri­eller Hypertonie mit Vorsicht angewandt werden.

Blut­ge­rin­nungs­stö­run­gen
Grundsätzlich müssen die für Patienten mit erworbenen oder angeborenen Blu­tungs­störungen geltenden Einschränkungen bei der Anwendung intramuskulärer In­jektionen stets eingehalten werden.

Es wurde berichtet, dass Tes­tos­te­ron und seine Derivate die Wirkung von Cumarin ab­ge­lei­teter oraler Antikoagulanzien steigern (siehe Abschnitt 4.5).

Bei der Anwendung von Tes­tos­te­ron bei Patienten mit Thrombophilie oder Risikofak­toren für venöse Thromboembolien (VTE) ist Vorsicht geboten, da bei dieser Patientengruppe in Studien und Berichten nach der Markteinführung Fälle von Thrombosen (z.B. tiefe Ve­nen­throm­bo­se, pulmonale Embolie, okulare Thrombose) unter Therapie mit Tes­tos­te­ron berichtet wurden. Bei thrombophilen Patienten wurden auch VTE-Fälle unter ei­ner Antikoagulationsbehandlung berichtet, weshalb die Fortsetzung der Tes­tos­te­ronbehandlung nach dem ersten thrombotischen Er­eignis sorgfältig abgewogen werden sollte. Im Falle ei­ner Fortsetzung der Be­handlung sollten wei­te­re Maßnahmen ergriffen werden, um das individuelle VTE-Risiko zu minimieren.

Andere Er­krankungen
Tes­tos­te­ron Libra-Pharm sollte bei Patienten mit Epilepsie oder Mi­grä­ne nur mit Vorsicht angewandt werden, da sich diese Er­krankungen verschlimmern kön­nen.

Bei androgenbehandelten Patienten, die nach der Tes­tos­te­ronersatztherapie normale Tes­tos­te­ron-Plasmaspiegel erreichen, kann es zu ei­ner verbesserten In­su­lin­emp­find­lich­keit kommen. Daher könnte es erforderlich sein die Dosierung blutzuckersenkender Mittel zu reduzieren.

Bestimmte klinische Symptome, wie Reizbarkeit, Nervosität, Gewichtszunahme, langanhaltende oder häufige Erektionen, kön­nen auf eine übermäßige An­dro­genexposition hinweisen und erfordern eine Dosis­an­pas­sung.

Eine vorbe­ste­hende Schlafapnoe kann sich verstärken.

Tes­tos­te­ron Libra-Pharm sollte auf Dauer abgesetzt werden, wenn die Symptome ei­ner übermäßigen An­dro­genexposition persistieren oder während der Therapie in dem empfohlenen Dosierungsregime wieder auftreten.

Medikamentenmissbrauch und Abhängigkeit
Tes­tos­te­ron wurde missbräuchlich eingesetzt – typischerweise in hö­he­ren Dosen als die für die zugelassene(n) Indikation(en) empfohlenen Dosen und in Kombination mit anderen anabolen androgenen Steroiden. Der Missbrauch von Tes­tos­te­ron und anderen anabolen androgenen Steroiden kann zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen, darunter kardiovaskuläre (mit in einigen Fällen tödlichen Folgen), hepatische und/oder psy­chi­atrische Er­eignisse. Ein Tes­tos­te­ronmissbrauch kann zu Abhängigkeits- und Entzugssymptomen führen, wenn die Dosis erheblich re­du­ziert oder die Anwendung abrupt eingestellt wird. Der Missbrauch von Tes­tos­te­ron und anderen anabolen androgenen Steroiden birgt ernst­haf­te Gesundheitsrisiken und von ei­nem Missbrauch ist abzuraten.

Anwendung
Wie alle öligen Lö­sungen muss Tes­tos­te­ron Libra-Pharm exakt intramuskulär und sehr langsam (über zwei Minuten) injiziert werden. Eine pulmonale Mikroembolie mit öligen Lö­sungen kann in seltenen Fällen zu Symptomen wie Husten, Dyspnoe, Unwohlsein, Hy­per­hi­d­ro­sis, thorakalen Schmerzen, Schwindel, Par­äs­the­sie oder Synkope führen. Diese Reaktionen kön­nen während oder unmit­telbar nach der In­jektion auftreten und sind reversibel. Der Patient muss deshalb während und unmit­telbar nach jeder In­jektion be­ob­ach­tet werden, damit eine rechtzeitige Erkennung von Anzeichen und Symptomen ei­ner öligen pulmonalen Mikroembolie möglich ist. Die Be­handlung erfolgt gewöhnlich mit un­ter­stüt­zen­den Maßnahmen, z. B. durch zusätzliche Sauer­stoffgabe.

Es wurden Verdachtsfälle von ana­phy­laktischen Reaktionen im Anschluss an eine Tes­tos­te­ron Libra-Pharm-In­jektion berichtet.

Auswirkungen bei Fehlgebrauch zu Dopingzwe­cken
Die Anwendung von Tes­tos­te­ron Libra-Pharm kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen. An­dro­gene, wie in Tes­tos­te­ron Libra-Pharm enthalten, sind nicht dazu geeignet, bei gesunden Personen die Muskelentwicklung zu fördern oder die körperliche Leistungsfähigkeit zu steigern. Die gesundheitlichen Folgen der Anwendung von Tes­tos­te­ron Libra-Pharm als Dopingmit­tel kön­nen nicht abgesehen werden, schwerwiegende Gesundheitsgefährdungen sind nicht auszuschließen (siehe Abschnitt 4.8).

Information zu sonstigen Be­stand­tei­len
Dieses Arzneimit­tel enthält 2000 mg Ben­zyl­ben­zoat in jeder 4 ml Durchstechflasche ent­sprechend 500 mg/ml.

Orale Antikoagulanzien
Es wurde berichtet, dass Tes­tos­te­ron und seine Derivate die Wirkung von Coumarin ab­ge­lei­teter oraler Antikoagulanzien steigern. Bei Patienten, die orale Antikoagulanzien erhalten, ist daher eine engmaschige Überwachung erforderlich, insbesondere zu Beginn und am Ende der An­dro­gen-Therapie. Eine häufigere Überprüfung von Pro­throm­bin­zeit und häufigere INR-Bestimmungen werden empfohlen.

In­su­lin und andere Antidiabetika
An­dro­gene kön­nen die Glu­co­setoleranz verbessern und den Bedarf an In­su­lin oder anderen Antidiabetika bei Diabetikern verringern (siehe Abschnitt 4.4). Patienten mit Diabetes mellitus sollen daher insbesondere zu Beginn oder am Ende der Be­handlung sowie in regelmäßigen Abständen während der Be­handlung mit Tes­tos­te­ron Libra-Pharm überwacht werden.
Die gleichzeitige Anwendung ei­ner Tes­tos­te­ronersatztherapie mit Na­tri­um-Glu­co­se-Cotransporter-2(SGLT-2)-Hem­mern wurde mit ei­nem erhöhten Risiko für Erythrozytose in Verbindung gebracht. Da beide Sub­stan­zen unabhängig voneinander den Hämatokritwert erhöhen kön­nen, ist eine kumulative Wirkung möglich (siehe auch Abschnitt 4.4). Bei Patienten, die beide Be­handlungen erhalten, wird eine Überwachung des Hämatokrit- und Hämoglobinwerts empfohlen.

Andere Wechselwirkungen
Die gleichzeitige Gabe von Tes­tos­te­ron mit ACTH oder Cor­ti­co­ste­roi­den kann die Ödembildung fördern. Daher sind diese Wirkstoffe, insbesondere bei Patienten mit Herz- oder Le­bererkrankungen oder bei Patienten, die zu Ödemen neigen, mit Vorsicht anzuwenden.

Beeinflussung von Laboruntersuchungen: An­dro­gene kön­nen die Spiegel des thyroxinbindenden Globulins herabsetzen und somit zu verringerten Gesamt T4-Serumspiegel und ei­ner erhöhten T3- und T4-Harzaufnahme führen. Die Spiegel der freien Schilddrüsenhormone bleiben jedoch unverändert. Es gibt keine klinischen Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Schilddrüsenfunktion.

Fertilität
Die Tes­tos­te­ronersatztherapie kann die Spermatogenese reversibel unterdrücken (siehe Abschnitte 4.8 und 5.3).

Schwangerschaft und Stillzeit
Tes­tos­te­ron Libra-Pharm ist bei Frauen nicht indiziert und darf bei schwangeren oder stillenden Frauen nicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.3).

Tes­tos­te­ron Libra-Pharm hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Nebenwirkungen, die bei Anwendung von An­dro­gen­en auftreten können, siehe auch Abschnitt 4.4.

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während der Be­handlung mit Tes­tos­te­ron Libra-Pharm sind Akne und Schmerzen an der In­jektionsstelle.
Eine pulmonale Mikroembolie mit öligen Lösungen kann in seltenen Fällen zu Symptomen wie Husten, Dyspnoe, Unwohlsein, Hy­per­hi­d­ro­sis, thorakalen Schmerzen, Schwindel, Parästhesie oder Synkope führen. Diese Reaktionen können während oder unmit­telbar nach der In­jektion auftreten und sind reversibel. Es wurden selten Verdachtsfälle von öligen pulmonalen Mikroembolien von der Firma oder den Berichterstattern sowohl aus klinischen Studien (bei ≥ 1/10.000 und < 1/1.000 In­jektionen) als auch aus Post-Marketing-Er­fahrungen berichtet (siehe Abschnitt 4.4).

Es wurden Verdachtsfälle von ana­phy­laktischen Reaktionen im Anschluss an eine Tes­tos­te­ron Libra-Pharm-In­jektion berichtet.
An­dro­gene können die Entwicklung ei­nes subklinischen Prostatakrebses und ei­ner benignen Prostatahyperplasie beschleunigen.

In der nachstehenden Tabelle 1 sind die Nebenwirkungen (ADRs), die nach Anwendung von Tes­tos­te­ron Libra-Pharm berichtet wurden, nach Sys­tem­or­gan­klas­sen gemäß MedDRA aufgeführt (MedDRA SOCs). Die Häufigkeiten basieren auf klinischen Studiendaten und sind definiert als Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100) und Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000). Die Nebenwirkungen wurden in 6 klinischen Studien für die Zulassung dokumentiert (N=422) und mindestens als „möglicherweise hervorgerufen durch Tes­tos­te­ron Libra-Pharm“ eingestuft.

Tabellarische Übersicht der Nebenwirkungen
Tabelle 1: Relative Häufigkeiten von Nebenwirkungen bei Männern, kategorisiert nach MedDRA SOC, basierend auf den zusammengefassten Daten von sechs klinischen Studien, N=422 (100,0%), das heißt N=302 Männer mit Hypogonadismus wurden mit i.m. In­jektionen von 4 ml und N=120 mit 3 ml Tes­tos­te­ron­un­de­ca­noat 250 mg/ml behandelt.

* Eine vergleichbare Häufigkeit dieser Nebenwirkungen wurde auch in Verbindung mit der Anwendung anderer testosteronhaltiger Produkte be­ob­ach­tet.
** Die Häufigkeitsangabe bezieht sich auf die Anzahl der In­jektionen

Der MedDRA-Begriff, der sich am besten eignet, um eine bestimmte Nebenwirkung zu beschreiben, ist aufgeführt. Synonyme und in Zusammenhang stehende Er­krankungen sind nicht aufgeführt, sollten jedoch auch berücksichtigt werden.

1. Haut­aus­schlag, einschließlich papulöser Haut­aus­schlag

2. Muskelstörung: Muskelkrampf, Muskelzerrung und Muskelschmerzen

3. Verschiedene Arten von Reaktionen an der In­jektionsstelle: Schmerzen an der In­jektionsstelle, Beschwerden an der In­jektionsstelle, Pruritus an der In­jektionsstelle, Rötung an der In­jektionsstelle, Hämatome an der In­jektionsstelle, Reizung an der In­jektionsstelle, Reaktion an der In­jektionsstelle

4. Hy­per­hi­d­ro­sis: Hy­per­hi­d­ro­sis und Nachtschweiß

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Eine pulmonale Mikroembolie mit öligen Lösungen kann in seltenen Fällen zu Symptomen wie Husten, Dyspnoe, Unwohlsein, Hy­per­hi­d­ro­sis, thorakalen Schmerzen, Schwindel, Parästhesie oder Synkope führen. Diese Reaktionen können während oder unmit­telbar nach der In­jektion auftreten und sind reversibel. Es wurden selten Verdachtsfälle von öligen pulmonalen Mikroembolien von der Firma oder den Berichterstattern sowohl aus klinischen Studien (bei ≥ 1/10.000 und < 1/1.000 In­jektionen) als auch aus Post-Marketing-Er­fahrungen berichtet (siehe Abschnitt 4.4).

Zusätzlich zu den oben aufgeführten Nebenwirkungen wurde während der Be­handlung mit testosteronhaltigen Präparaten über Nervosität, Feindseligkeit, Schlafapnoe, verschiedene Hautreaktionen einschließlich Seborrhoe, verstärkten Haarwuchs, erhöhte Erektionshäufigkeit und sehr selten über Gelbsucht berichtet.

Eine hoch dosierte Anwendung von Tes­tos­te­ronpräparaten bewirkt im Allgemeinen eine reversible Unterbrechung oder Verminderung der Spermatogenese und dadurch eine Abnahme der Hodengröße. Eine Tes­tos­te­ronersatztherapie bei Hypogonadismus kann in seltenen Fällen schmerzhafte Dauererektionen (Priapismus) verursachen. Eine hoch dosierte Therapie oder Langzeittherapie mit Tes­tos­te­ron führt ge­le­gentlich zu gehäuftem Auftreten von Was­serretention und Ödemen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Bei Überdosierung sind außer dem Absetzen des Arzneimit­tels oder ei­ner Reduzierung der Dosis keine speziellen therapeutischen Maßnahmen erforderlich.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: An­dro­gene, 3-Oxoandrosten-(4)-Derivate
ATC-Code: G03BA03

Tes­tos­te­ron­un­de­ca­noat ist ein Es­ter des na­tür­lich vor­kom­men­den An­dro­gens Tes­tos­te­ron. Die Wirkform Tes­tos­te­ron wird durch Abspaltung der Seitenkette gebildet.
Tes­tos­te­ron ist das wichtigste männliche An­dro­gen. Es wird haupt­säch­lich in den Hoden und in geringem Umfang auch in der Nebennierenrinde gebildet.
Tes­tos­te­ron ist für die Ausbildung der männlichen Geschlechtsmerkmale, während der fe­talen, frühkindlichen und pubertären Entwicklung verantwortlich und erhält danach den maskulinen Phänotyp und die androgenabhängigen Funktionen (z. B. Spermatogenese, akzessorische Geschlechtsdrüsen) aufrecht. Darüber hinaus übt es wei­te­re Funktionen aus, beispielsweise in Haut, Muskeln, Skelett, Nieren, Le­ber, Knochenmark und ZNS.

In Abhängigkeit vom Zielor­gan zeigt Tes­tos­te­ron haupt­säch­lich ein androgenes (z. B. Prostata, Sa­menbläschen, Epididymis) oder proteinanaboles Wirkungsspektrum (Muskeln, Knochen, Hämatopoese, Nieren, Le­ber).

In einigen Organen wirkt Tes­tos­te­ron nach peripherer Umwandlung zu Es­tra­diol. Dieses wird dann von den Es­tro­genrezeptoren des Zellkerns in der Zielzelle ge­bun­den, wie z. B. in den Hypophysen-, Fett-, Gehirn- und Knochenzellen sowie in den Leydig-Zel­len des Hodens.

Resorption
Tes­tos­te­ron Libra-Pharm ist ein De­potpräparat mit Tes­tos­te­ron­un­de­ca­noat. Es wird intramuskulär appliziert, wodurch der First-Pass-Effekt umgangen wird. Nach intramuskulärer In­jektion der öligen Lö­sung wird Tes­tos­te­ron­un­de­ca­noat allmählich aus dem De­pot freigesetzt und von Serumesterasen nahezu vollständig in Tes­tos­te­ron und Undecansäure gespalten. Einen Tag nach der Anwendung kann ein Anstieg des Tes­tos­te­ron-Serumspiegels über den Basalwert ge­mes­sen werden.

Steady-State-Bedingungen
Bei hypogonadalen Männern wurden nach der ersten intramuskulären In­jektion von 1000 mg Tes­tos­te­ron­un­de­ca­noat mittlere Cmax-Werte von 38 nmol/l (11 ng/ml) nach 7 Tagen erreicht. Die zweite In­jektion erfolgte 6 Wochen nach der ersten; danach wurden maximale Tes­tos­te­ronwerte von ca. 50 nmol/l (15 ng/ml) erreicht. Bei den drei darauffolgenden In­jektionen wurde ein gleichbleibendes Dosierungsintervall von 10 Wochen eingehalten. Der Steady-State wurde zwischen der dritten und fünften In­jektion erreicht. Die mittleren Cmax- und Cmin-Tes­tos­te­ronwerte unter Steady-State-Bedingungen betrugen ca. 37 nmol/l (11 ng/ml) bzw. 16 nmol/l (5 ng/ml). Die mediane intra- und interindividuelle Variabilität (Variationskoeffizient, Angabe in %) der Cmin-Werte betrug 22% (Variationsbreite: 9 – 28%) bzw. 34% (Variationsbreite: 25 – 48%).

Verteilung
Im Serum von Männern sind ca. 98% des zirkulierenden Tes­tos­te­rons an sexualhormonbindendes Globulin (SHBG) und Al­bu­min ge­bun­den. Nur der unge­bun­dene Tes­tos­te­ronanteil gilt als biologisch wirksam. Nach intravenöser Infusion von Tes­tos­te­ron bei älteren Männern betrug die Eliminationshalbwertszeit et­wa eine Stunde und das scheinbare Verteilungsvolumen ca. 1,0 l/kg.

Biotransformation
Tes­tos­te­ron­un­de­ca­noat wird nach Spaltung des Es­ters als Tes­tos­te­ron auf dem glei­chen Weg wie endogen gebildetes Tes­tos­te­ron metabolisiert und ausgeschieden. Die Undecansäure wird durch β-Oxidation auf dem glei­chen Weg wie andere ali­pha­tische Car­bonsäuren metabolisiert. Die aktiven Hauptmetaboliten von Tes­tos­te­ron sind Es­tra­diol und Dihydrotestosteron.

Elimination
Tes­tos­te­ron unterliegt ei­ner extensiven hepatischen und extrahepatischen Metabolisierung. Nach Gabe von radioaktiv markiertem Tes­tos­te­ron erscheinen ca. 90% der Radioaktivität im Urin als Glukuron- und Schwe­fel­säu­rekonjugate; 6% erscheinen nach Durchlaufen des enterohepatischen Kreislaufs in den Fäzes. Die renal ausgeschiedenen Produkte enthalten Androsteron und Etiocholanolon. Nach intramuskulärer Anwendung dieser De­potformulierung beträgt die Halbwertszeit der Freisetzungsrate 90 ± 40 Tage.

Toxizitätsstudien ergaben keine anderen Wirkungen als jene, die auf der Ba­sis des hormonellen Profils von Tes­tos­te­ron Libra-Pharm erklärt werden kön­nen.

Tes­tos­te­ron erwies sich in vitro im Reverse-Mutations-Test (Ames-Test) und im Hamsterovarzellen-Test als nicht mutagen. In tierexperimentellen Studien wurde ein Zusammenhang zwischen An­dro­genbehandlung und der Entwicklung bestimmter Krebsarten gefunden. Experimentelle Daten bei Ratten zeigten nach Be­handlung mit Tes­tos­te­ron eine erhöhte Inzidenz von Prostatakarzinomen.

Es ist bekannt, dass Sexualhormone die Entwicklung bestimmter, durch bekannte Kanzerogene hervorgerufene Tumoren fördern. Die klinische Relevanz dieser Beobachtung ist nicht bekannt.

Fertilitätsstudien mit Nagetieren und Primaten zeigten, dass die Be­handlung mit Tes­tos­te­ron die Fertilität dosis­ab­hängig durch Unterdrücken der Spermatogenese beeinträchtigen kann.

Studien zur Umweltrisikobewertung haben gezeigt, dass Tes­tos­te­ron­un­de­ca­noat ein Risiko für Was­seror­ganismen darstellen kann.

Ben­zyl­ben­zoat
Raf­fi­nier­tes Ri­zi­nus­öl

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

5 Jahre

Das Arzneimit­tel muss unmit­telbar nach dem Öffnen an­ge­wendet werden.

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Durchstechflasche
6 ml Braunglasdurchstechflasche (Typ I) mit grauem Bro­mobu­tylinjektionsstopfen (mit Fo­lie be­schich­tetes ETFE) und Bördelkappe mit ei­nem Füllvolumen von 4 ml.
Packungsgröße: 1 x 4 ml

Bei kalten Lagertemperaturen kön­nen sich die Eigenschaften dieser ölbasierten Lö­sung vorübergehend ändern (z. B. hö­he­re Viskosität, Trübung). Bei Lagerung bei kalter Temperatur sollte das Produkt vor Gebrauch auf Raum- oder Körpertemperatur gebracht werden.

Die zur intramuskulären In­jektion bestimmte Lö­sung ist vor der Anwendung visuell zu prüfen; nur klare, partikelfreie Lö­sungen dürfen verwendet werden.

Dieses Arzneimit­tel kann eine Gefahr für die Umwelt darstellen (Siehe Abschnitt 5.3).

Dieses Arzneimit­tel ist nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt und nicht verbrauchtes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.

Durchstechflasche
Die Durchstechflasche ist nur zur Einmalentnahme bestimmt. Der Inhalt ei­ner Durchstechflasche muss intramuskulär sofort injiziert werden, nachdem er in die Spritze aufgezogen wurde. Nach dem Entfernen der Kunststoffkappe (A) nicht den Metallring (B) oder die Bördelkappe (C) entfernen.