Bimatoprost axunio 0,3 mg/ml Augentropfen, Lösung

Senkung des erhöhten Augeninnendrucks bei chronischem Of­fen­win­kel­glau­kom und okulärer Hypertension bei Erwachsenen (als Mo­notherapie oder als Zusatztherapie zu ei­nem Beta-Re­zep­to­ren­blo­cker).

Dosierung
Es wird empfohlen, einmal täglich abends einen Tropfen in das/die betroffene(n) Auge(n) einzutropfen. Die Anwendung sollte nicht häufiger als einmal täglich erfolgen, weil eine häufigere Anwendung die Augeninnendruck-senkende Wirkung vermindern kann.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Bi­ma­to­prost bei Kindern im Alter von 0 bis 18 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen.

Patienten mit eingeschränkter Le­ber- und Nierenfunktion
Bi­ma­to­prost wurde bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder mäßig bis schwer eingeschränkter Le­berfunktion nicht untersucht und sollte daher bei diesen Patienten nur mit Vorsicht eingesetzt werden. Bei Patienten mit anamnestisch bekannter leichter Le­berinsuffizienz oder anormalen Ala­nin­amino­trans­fer­ase (ALT)-, As­par­tat­amino­trans­ferase (AST)- und/oder Bilirubin-Ausgangswerten hatten Bi­ma­to­prost 0,3 mg/ml Augentropfen über 24 Monate keine Nebenwirkungen auf die Le­berfunktion.
Art der Anwendung
Wird mehr als ein topisches Augenarzneimit­tel an­ge­wendet, müssen die einzelnen Anwendungen mindestens 5 Minuten auseinander liegen.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Bi­ma­to­prost axunio 0,3 mg/ml Augentropfen, Lö­sung, ist kon­tra­in­di­ziert bei Patienten, bei denen zuvor eine Nebenwirkung von Benz­al­ko­nium­chlo­rid vermutet wurde, die zu ei­nem Be­handlungsabbruch geführt hat.

Augen
Patienten sollten vor Be­handlungsbeginn über die Möglichkeit ei­ner Pros­ta­glan­din­ana­loga-assoziierten Periorbitopathie (PAP) und ei­ner verstärkten Irispigmentierung informiert werden, da diese Ver­än­de­run­gen während der Be­handlung mit Bi­ma­to­prost Augentropfen be­ob­ach­tet wurden. Einige dieser Ver­än­de­run­gen kön­nen bleibend sein und ein eingeschränktes Blickfeld sowie – wenn nur ein Auge behandelt wird – ein unterschiedliches Aussehen der Augen zur Folge haben haben (siehe Abschnitt 4.8).

Nach Be­handlung mit Bi­ma­to­prost 0,3 mg/ml Augentropfen wurde ge­le­gentlich (≥1/1.000 bis <1/100) über ein zystoides Ma­ku­la­ödem berichtet. Bi­ma­to­prost sollte daher nur mit Vorsicht bei Patienten mit bekannten Risikofak­toren für Ma­ku­la­ödem (z.B. aphake Patienten, pseudophake Patienten mit Ruptur des hinteren Kapselsacks) an­ge­wendet werden.

Bei Anwendung von Bi­ma­to­prost 0,3 mg/ml Augentropfen gab es seltene Spontanberichte über eine Reaktivierung früher vorhandener Hornhautinfiltrate oder Augeninfektionen. Bi­ma­to­prost sollte bei Patienten mit ei­ner Vorgeschichte erheblicher Vi­rus­in­fek­tio­nen des Auges (z.B. Herpes sim­plex) oder Uveitis/Iritis mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Bi­ma­to­prost wurde bei Patienten mit entzündlichen Augenerkrankungen, mit neovaskulärem und mit entzündlich bedingtem Glaukom, mit Win­kel­block­glau­kom, mit kongenitalem Glaukom sowie mit Eng­win­kel­glau­kom nicht untersucht.

Haut
In Bereichen, in denen Bi­ma­to­prost-Lö­sung wiederholt mit der Hautoberfläche in Kontakt kommt, be­steht die Möglichkeit von Haarwachstum. Daher ist es wichtig, Bi­ma­to­prost axunio 0,3 mg/ml Augentropfen, Lö­sung, nur anweisungsgemäß anzuwenden und zu vermeiden, dass Flüs­sig­keit über die Wange oder andere Hautbereiche läuft.

Atemwege
Bi­ma­to­prost wurde nicht bei Patienten mit eingeschränkter Atemfunktion untersucht. Während die Informationen zu Patienten mit anamnestisch bekanntem Asthma oder COPD begrenzt sind, gab es nach der Markteinführung Berichte über eine Verschlechterung von Asthma, Dyspnoe oder COPD sowie Berichte über Asthma. Die Häufigkeit dieser Symptome ist nicht bekannt. Patienten mit COPD, Asthma oder ei­ner durch andere Ursachen eingeschränkten Atemfunktion sollten mit Vorsicht behandelt werden.

Kardiovaskuläres System
Bi­ma­to­prost wurde bei Patienten mit AV Block 2. und 3. Gra­des oder bei unkontrollierter kongestiver Herzinsuffizienz nicht untersucht. Es gab eine begrenzte Zahl an Spontanberichten über Bradykardie oder Hypotonie nach Anwendung von Bi­ma­to­prost 0,3 mg/ml Augentropfen. Bi­ma­to­prost sollte bei Patienten mit Prä­dis­po­sition für nied­rige Herzfrequenz oder nied­rigen Blutdruck mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Weitere Informationen
Studien zu Bi­ma­to­prost 0,3 mg/ml bei Patienten mit Glaukom oder okulärer Hypertonie haben gezeigt, dass die häufigere Exposition des Auges ge­genüber mehr als ei­ner Bi­ma­to­prost-Dosis täglich die IOD-senkende Wirkung vermindern kann (siehe Abschnitt 4.5). Patienten, die Bi­ma­to­prost in Kombination mit anderen Pros­ta­glan­din­ana­loga verwenden, müssen auf Änderungen des Augeninnendrucks hin überwacht werden.

Bi­ma­to­prost axunio 0,3 mg/ml Augentropfen, Lö­sung, enthalten das Kon­ser­vie­rungs­mit­tel Benz­al­ko­nium­chlo­rid (200 ppm), das von weichen Kontaktlinsen absorbiert werden kann. Benz­al­ko­nium­chlo­rid kann Irritationen am Auge hervorrufen. Der Kontakt mit weichen Kontaktlinsen ist zu vermeiden. Benz­al­ko­nium­chlo­rid kann zur Verfärbung weicher Kontaktlinsen führen. Kontaktlinsen sind vor der Anwendung zu entfernen und frühestens 15 Minuten nach der Anwendung wieder einzusetzen.

Es ist bekannt, dass Benz­al­ko­nium­chlo­rid (BAK), welches häufig als Kon­ser­vie­rungs­mit­tel in Ophthalmika eingesetzt wird, Keratitis punctata und/oder toxische ulzerierende Keratitis auslösen kann. Da Bi­ma­to­prost axunio 0,3 mg/ml Augentropfen, Lö­sung, Benz­al­ko­nium­chlo­rid enthält, ist bei häufiger oder langfristiger Anwendung eine engmaschige Überwachung von Patienten mit Sicca-Syn­drom oder vorgeschädigter Hornhaut und bei Patienten, die mehrere BAK-haltige Augentropfen anwenden angezeigt.

Es gab Berichte von bakterieller Keratitis bei Verwendung von Mehrdosenbehältnissen mit topischen Ophthalmika. Diese Behältnisse waren von Patienten, die in den meisten Fällen an ei­ner gleichzeitig vorliegenden Augenerkrankung litten, versehentlich kontaminiert worden. Bei Patienten mit Riss des Epithels der Augenoberfläche be­steht ein hö­he­res Risiko für die Entstehung ei­ner bakteriellen Keratitis.

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Tropferspitze des Behältnisses nicht mit dem Auge oder dessen Umgebung in Berührung kommt, um eine Verletzung des Auges und eine Kontamination der Lö­sung zu vermeiden.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.

Arzneimit­telwechselwirkungen sind beim Men­schen nicht zu erwarten, da die systemischen Kon­zen­tra­tio­nen von Bi­ma­to­prost nach der Anwendung von Bi­ma­to­prost 0,3 mg/ml Augentropfen am Auge extrem nied­rig sind (<0,2 ng/ml). Bi­ma­to­prost wird durch mehrere En­zy­me und Stoffwechselwege metabolisiert, und in präklinischen Studien wurden keine Wirkungen auf die Arzneistoff-metabolisierenden En­zy­me in der Le­ber be­ob­ach­tet.

In klinischen Studien fanden sich bei gleichzeitiger Anwendung von Bi­ma­to­prost 0,3 mg/ml Augentropfen mit ver­schie­de­nen ophthalmologischen Beta-Re­zep­to­ren­blo­ckern keine Anzeichen von Arzneimit­telwechselwirkungen.

Die gleichzeitige Anwendung von Bi­ma­to­prost und anderen Glaukom-Therapeutika als topischen Beta-Re­zep­to­ren­blo­ckern wurde während der Be­handlung mit Bi­ma­to­prost Augentropfen als Zusatztherapie nicht untersucht.

Bei Patienten mit Glaukom oder okulärer Hypertonie be­steht die Gefahr, dass die IOD-senkende Wirkung von Pros­ta­glan­din­ana­loga (z.B. Bi­ma­to­prost) vermindert wird, wenn sie in Kombination mit anderen Pros­ta­glan­din­ana­loga verwendet werden (siehe Abschnitt 4.4).

Schwangerschaft
Es liegen keine hinreichenden Daten für die Anwendung von Bi­ma­to­prost bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben bei hohen maternal-toxischen Dosen eine Repro­duktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Bi­ma­to­prost sollte in der Schwangerschaft nur bei strenger Indikationsstellung an­ge­wendet werden.

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Bi­ma­to­prost beim Men­schen in die Muttermilch übergeht. Tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass Bi­ma­to­prost in die Muttermilch ausgeschieden wird. Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob die Be­handlung mit Bi­ma­to­prost zu unterbrechen ist. Dabei soll sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau berücksichtigt werden.

Fertilität
Über die Auswirkungen von Bi­ma­to­prost auf die menschliche Fertilität liegen keine Daten vor.

Bi­ma­to­prost axunio 0,3 mg/ml Augentropfen, Lö­sung, haben vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen. Falls es nach dem Eintropfen zu vorübergehend verschwommenem Sehen kommt, sollte wie auch bei anderen Augenarzneimit­teln der Patient warten, bis er wieder klar sieht, bevor er am Straßenverkehr teilnimmt oder Maschinen bedient.

In klinischen Studien wurden mehr als 1.800 Patienten mit Bi­ma­to­prost 0,3 mg/ml Augentropfen behandelt. Die in den zusammengefassten Daten aus der Anwendung von Bi­ma­to­prost 0,3 mg/ml Augentropfen in Phase III als Mo­notherapeutikum und als Zusatzmedikation am häufigsten berichteten behandlungsbedingten unerwünschten Wirkungen waren: Wachstum der Augenwimpern bei bis zu 45% im ersten Jahr, mit abnehmender Inzidenz neuer Vorkommnisse auf 7% im 2. Jahr und 2% im 3. Jahr, Hyperämie der Bindehaut (meistens geringgradig bis leicht und vermutlich von nichtentzündlicher Natur) bei bis zu 44% im ersten Jahr, mit abnehmender Inzidenz neuer Vorkommnisse auf 13% im 2. Jahr und 12% im 3. Jahr und Augenjucken bei bis zu 14% der Patienten im ersten Jahr, mit abnehmender Inzidenz neuer Vorkommnisse auf 3% im 2. Jahr und 0% im 3. Jahr. Weni­ger als 9% der Patienten brachen die Be­handlung im ersten Jahr wegen ei­ner unerwünschten Wirkung ab und die Inzidenz zusätzlicher Studienabbrüche von Patienten lag im 2. und 3. Jahr bei 3%.

Aus klinischen Studien mit Bi­ma­to­prost 0,3 mg/ml Augentropfen oder nach Markteinführung wurden folgende Nebenwirkungen berichtet. Diese betrafen meistens das Auge, waren leicht bis mäßig ausgeprägt und in kei­nem Fall schwerwiegend.

In nachfol­gen­der Tabelle sind sehr häufige (≥1/10), häufige (≥1/100, <1/10), ge­le­gentliche (≥1/1.000, <1/100); seltene (≥1/10.000, <1/1.000), sehr seltene (<1/10.000) und nicht bekannte (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Nebenwirkungen nach Systemor­ganklasse aufgeführt. Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Pros­ta­glan­din­ana­loga-assoziierte Periorbitopathie (PAP)
Pros­ta­glan­din­ana­loga einschließlich Bi­ma­to­prost 0,3 mg/ml Augentropfen kön­nen pe­ri­or­bi­tale Lipodystrophien verursachen, die zu ei­ner Vertiefung der Augenlidfurche, Ptosis, Enophthalmus, Retraktion des Augenlids, Rückbildung von Dermatochalasis und Sichtbarkeit der Sklera oberhalb des Unterlids führen kön­nen. Die Ver­än­de­run­gen sind in der Regel leicht, kön­nen bereits einen Monat nach Beginn der Be­handlung mit Bi­ma­to­prost 0,3 mg/ml Augentropfen auftreten und kön­nen möglicherweise das Blickfeld einschränken, selbst wenn der Patient selbst dies nicht bemerkt. PAP wird auch mit periokulärer Hauthyperpigmentierung oder -verfärbung und Hypertrichose in Zusammenhang gebracht. Alle Ver­än­de­run­gen wurden jedoch als teil­weise oder vollständig reversibel berichtet, sobald die Be­handlung abgesetzt oder auf eine andere Be­handlung umgestellt wurde.

Hyperpigmentierung der Iris
Eine verstärkte Irispigmentierung ist wahrscheinlich bleibend. Die veränderte Pig­mentierung wird durch einen erhöhten Melaningehalt in den Melanozyten und nicht durch eine Erhöhung der Melanozytenzahl verursacht. Die Langzeitwirkungen ei­ner verstärkten Irispigmentierung sind nicht bekannt. Ver­än­de­run­gen der Irisfarbe aufgrund ei­ner ophthalmischen Anwendung von Bi­ma­to­prost sind möglicherweise erst nach mehreren Monaten oder Jahren wahrnehmbar. Typischerweise erstreckt sich die braune Pig­mentierung im Pupillenbereich kon­zentrisch in Richtung des Irisrandes und die gesamte Iris oder Tei­le davon werden bräunlicher. Weder Nävi noch Flecken der Iris scheinen von der Be­handlung beeinflusst zu werden. Nach 12 Monaten betrug die Häufigkeit ei­ner Hyperpigmentierung der Iris nach Anwendung von Bi­ma­to­prost 0,1 mg/ml Augentropfen 0,5 %. Nach 12 Monaten betrug die Häufigkeit mit Bi­ma­to­prost 0,3 mg/ml Augentropfen 1,5 % (siehe Abschnitt 4.8, Tabelle 2) und erhöhte sich nach 3-jähriger Be­handlung nicht.

Berichtete Nebenwirkungen phos­phat­haltiger Augentropfen
Sehr selten wurden Fälle von Hornhautkalzifizierung unter der Therapie mit phos­phat­haltigen Augentropfen bei einigen Patienten mit ausgeprägten Hornhautdefekten berichtet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem

Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
D-53175 Bonn
Website: www.bfarm.de

anzuzeigen.

Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet, dies ist bei Anwendung am Auge auch nicht zu erwarten.

Im Fall ei­ner Überdosierung sollte symptomatisch und durch unterstützende Maßnahmen behandelt werden. Falls Bi­ma­to­prost versehentlich eingenommen wurde, könnte die folgende Information hilfreich sein: Bei zweiwöchiger oraler Ver­ab­rei­chung an Ratten und Mäusen hatten Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag kei­nerlei toxische Wirkungen. Diese Dosis, ausgedrückt in mg/m², ist um das mindestens 70-Fache höher als die Dosis, die bei versehentlicher Einnahme des Inhalts ei­ner Flasche Bi­ma­to­prost 0,3 mg/ml Augentropfen durch ein Kind mit 10 kg Körpergewicht erreicht wird.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Ophthalmologika, Pros­ta­glan­din-Ana­lo­ga, ATC-Code: S01EE03

Wirkmechanismus
Der Mechanismus, über den Bi­ma­to­prost beim Men­schen eine Senkung des Augeninnendrucks bewirkt, ist eine Verstärkung des Kammerwasserabflusses über das Trabekelwerk sowie eine Erhöhung des uveo-skleralen Abflusses. Die Senkung des Augeninnendrucks beginnt ungefähr vier Stunden nach der ersten Anwendung und erreicht nach ungefähr 8 – 12 Stunden eine maximale Wirkung. Die Wirkung hält mindestens über 24 Stunden an.

Bi­ma­to­prost ist eine Substanz mit potenter Augeninnendruck-senkender Wirkung. Es ist ein syn­the­ti­sches Prostamid, das zwar eine strukturelle Ähnlichkeit zu Pros­ta­glan­din F_2α (PGF_2α) aufweist, jedoch nicht über die bekannten Pros­ta­glan­dinrezeptoren wirkt. Bi­ma­to­prost ahmt selektiv die Wirkungen von vor kur­zem entdeckten körpereigenen Sub­stan­zen, sogenannten Prostamiden, nach. Die Struktur des Prostamidrezeptors wurde jedoch noch nicht identifiziert.

Während ei­ner 12-monatigen Be­handlung mit Bi­ma­to­prost 0,3 mg/ml Augentropfen als Mo­notherapie bei Erwachsenen, im Vergleich mit Ti­mo­lol, lag die mittlere Senkung des morgendlichen (08:00) Augeninnendrucks ge­genüber dem Ausgangswert zwischen -7,9 und -8,8 mm Hg. Zu jedem Kontrollzeitpunkt differierten die mittleren Tages-IOD Werte, die während der 12-monatigen Therapie ge­mes­sen wurden, um nicht mehr als 1,3 mmHg am Tag und lagen nie über 18,0 mmHg.

In ei­ner 6-monatigen klinischen Studie mit Bi­ma­to­prost 0,3 mg/ml Augentropfen, im Vergleich mit Latanoprost, wurde eine statistisch überlegene Senkung des morgendlichen mittleren IOD-Wertes (zwischen -7,6 bis -8,2 mmHg für Bi­ma­to­prost ge­genüber -6,0 bis -7,2 mmHg für Latanoprost) zu allen Kontrollzeitpunkten während der Studie be­ob­ach­tet. Hyperämie der Bindehaut, Wachstum der Augenwimpern und Augenjucken waren zwar mit Bi­ma­to­prost statistisch signifikant häufiger als mit Latanoprost, die Studienabbruchraten aufgrund unerwünschter Wirkungen waren jedoch nied­rig und zeigten keinen statistisch signifikanten Unterschied.

Gegenüber ei­ner alleinigen Be­handlung mit Beta-Re­zep­to­ren­blo­ckern lag die mittlere Senkung des morgendlichen (08:00) Augeninnendrucks unter ei­ner Kombinationstherapie aus Beta-Re­zep­to­ren­blo­cker und Bi­ma­to­prost 0,3 mg/ml Augentropfen zwischen -6,5 und -8,1 mm Hg.

Es liegen nur begrenzte Er­fahrungen bei Patienten mit Of­fen­win­kel­glau­kom mit Pseudoexfoliations- und Pig­mentglaukom sowie mit chronischem Win­kel­block­glau­kom mit Nd:YAG-Laser-Iridotomie vor.

Klinisch relevante Wirkungen auf die Herzfrequenz und den Blutdruck wurden in den klinischen Studien nicht festgestellt.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Bi­ma­to­prost bei Kindern im Alter von 0 bis unter 18 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen.

Resorption
Bi­ma­to­prost penetriert in vitro gut durch die menschliche Cornea und Sklera. Bei der Anwendung am Auge bei Erwachsenen ist die systemische Belastung durch Bi­ma­to­prost sehr gering, wobei eine Wirkstoffakkumulation ausbleibt. Nach einmal täglicher Gabe von je ei­nem Tropfen Bi­ma­to­prost 0,3 mg/ml in beide Augen über einen Zeitraum von zwei Wochen wurden innerhalb von 10 Minuten nach der Ver­ab­rei­chung die Plasmaspitzenspiegel erreicht, innerhalb von 1,5 Stunden nach der Anwendung sank die Kon­zen­tra­tion im Blut unter die Nachweisgrenze (0,025 ng/ml). Die Durchschnittswerte von C_max und AUC_{0-24 h} waren an Tag 7 und Tag 14 ähnlich (0,08 ng/ml bzw. 0,09 ng•h/ml). Dies lässt darauf schließen, dass sich in der ersten Woche der Anwendung am Auge ein Fließgleichgewicht der Bi­ma­to­prost-Kon­zen­tra­tion eingestellt hatte.

Verteilung
Die Verteilung von Bi­ma­to­prost ins Körpergewebe ist mäßig, das systemische Verteilungsvolumen beim Men­schen beträgt im Fließgleichgewicht 0,67 l/kg. Im menschlichen Blut wird Bi­ma­to­prost vor allem im Plasma gefunden. Die Plas­ma­pro­teinbindung von Bi­ma­to­prost liegt bei ca. 88%.

Biotransformation
Nach der Anwendung am Auge wird im zirkulierenden Blut vor allem unverändertes Bi­ma­to­prost gefunden. Die Metabolisierung von Bi­ma­to­prost erfolgt danach durch Oxidation, N-Deethylierung und Glucuronidierung zu ei­ner Vielzahl unterschiedlicher Metaboliten.

Elimination
Bi­ma­to­prost wird vorwiegend renal ausgeschieden. Bei gesunden erwachsenen Probanden wurden bis zu 67% ei­ner intravenös an­ge­wendeten Dosis über den Urin und 25% der Dosis über die Fäces ausgeschieden. Die nach intravenöser Gabe bestimmte Eliminationshalbwertszeit betrug ca. 45 Minuten; die Gesamt-Clearance aus dem Blut 1,5 l/h/kg.

Charakteristika bei älteren Patienten
Nach zweimal täglicher Ap­pli­kation von Bi­ma­to­prost 0,3 mg/ml Augentropfen lag die mittlere AUC_{0-24 h} bei älteren Patienten (≥65 Jahre) mit 0,0634 ng•h/ml signifikant höher als bei jungen gesunden Erwachsenen (0,0218 ng•h/ml). Diese Beobachtung ist jedoch klinisch nicht relevant, weil bei Älteren ebenso wie bei Jüngeren die systemische Exposition nach Anwendung am Auge sehr gering war. Es fanden sich keine Anzeichen ei­ner Akkumulation von Bi­ma­to­prost im Blut, und das Sicherheitsprofil war bei älteren und jüngeren Patienten gleich.

Präklinische Effekte wurden nur nach Expositionen be­ob­ach­tet, die aus­reichend über der maximalen hu­mantherapeutischen Exposition lagen. Die Relevanz für den Men­schen wird als gering bewertet.

Bei Affen wurden nach täglicher, okulärer Anwendung von Bi­ma­to­prost-Kon­zen­tra­tio­nen ≥0,3 mg/ml über ein Jahr eine Zunahme der Irispigmentierung, sowie durch einen prominenten Sulcus oben und/oder unten und einen erweiterten Lidspalt des behandelten Auges gekennzeichnete, reversible, dosis­ab­hängige periokuläre Ver­än­de­run­gen be­ob­ach­tet. Es scheint, dass die verstärkte Irispigmentierung durch eine erhöhte Stimulation der Melaninpro­duktion in den Melanozyten, und nicht durch eine Erhöhung der Melanozytenzahl verursacht wurde. Es wurden keine Funktionsbeeinträchtigungen oder mikroskopischen Ver­än­de­run­gen im Zusammenhang mit den periokulären Effekten be­ob­ach­tet, und der den periokulären Ver­än­de­run­gen zugrunde liegende Mechanismus ist nicht bekannt.

Bi­ma­to­prost erwies sich in ei­ner Reihe von Untersuchungen in vitro und in vivo als weder mutagen noch kanzerogen.

Bei Ratten, die bis zu 0,6 mg/kg/Tag Bi­ma­to­prost (mindestens das 103-Fache der zu erwartenden Exposition beim Men­schen) erhielten, fanden sich keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fertilität. In Studien zur Embryonal- und Fetalentwicklung bei Mäusen und Ratten wurden unter Dosierungen, die mindestens das 860-Fache bzw. das 1700-Fache der hu­mantherapeutischen Dosis betrugen, zwar Aborte, aber keine Ent­wick­lungs­stö­run­gen be­ob­ach­tet. Diese Dosierungen führten zu ei­ner systemischen Belastung, die mindestens um das 33-Fache bzw. 97-Fache höher lag, als die systemische Belastung bei hu­mantherapeutischer Anwendung am Auge. In Peri-/Postnatal-Studien bei Ratten führten bei ≥0,3 mg/kg/Tag (mindestens das 41-Fache ei­ner systemischen Belastung hu­mantherapeutischen Anwendung am Auge) toxische Wirkungen bei den weib­li­chen Tieren zu verkürzter Gestationszeit, Fetustod, und vermindertem Körpergewicht der Jungtiere. Neurologisch bedingte Ver­hal­tens­änderungen wurden bei den Jungtieren jedoch nicht be­ob­ach­tet.

Benz­al­ko­nium­chlo­rid
Ci­tro­nen­säu­re-Mo­no­hy­drat
Di­na­tri­um­hy­dro­gen­phos­phat 7 H₂O
Na­tri­um­chlo­rid
Na­tri­um­hy­dro­xid oder Salz­säu­re(zur pH-Einstellung)
Ge­rei­nig­tes Was­ser

Nicht zutreffend.

3 Jahre
Nach dem ersten Öffnen: 4 Wochen.

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Weiße LDPE Flasche mit ei­nem wei­ßem LDPE Tropfeinsatz mit ei­nem blau-grü­nen HDPE Schraubdeckel mit Originalitätsverschluss.

Jede Flasche hat ein Füllvolumen von 3 ml.

Packung mit 1 x 3 ml und 3 x 3 ml Augentropfen.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung.