Anatrofer 1000 mg magensaftresistente Tabletten

Anatrofer 1000 mg magensaftresistente Ta­blet­ten werden bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 14 Jahren zur Be­handlung der metabolischen Azidose bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz eingesetzt.

Dosierung
Die Dosierung hängt vom Schweregrad der zu behandelnden metabolischen Azidose ab. Die zugrundeliegende Ursache der metabolischen Azidose sollte vor der Be­handlung mit Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat geklärt werden. Der Säu­re-Basen-Haushalt des Patienten sollte regelmäßig kontrolliert werden. Gegebenenfalls ist eine Anpassung der Dosierung vorzunehmen.

Die Be­handlung wird mit 2 ‒ 3 Ta­blet­ten täglich, über den Tag verteilt, begonnen.

Der Säu­re-Basen-Haushalt des Patienten, einschließlich des Bicar­bo­nat-Ge­halts im Plasma, sollte regelmäßig überwacht werden. Die Dosierung wird so angepasst, dass ein Bicar­bo­nat-Ge­halt von mindestens 22 mmol/l im Plasma erreicht wird. Ein Wert höher als 29 mmol/l ist zu vermeiden. Im Fall ei­ner übermäßigen Al­ka­lisierung sollte die Dosis re­du­ziert werden.
Bei den meisten Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz kann die metabolische Azidose mit ei­ner Tagesdosis von bis zu 8 g Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat wirksam behandelt werden. Einige Patienten benötigen je nach Schwere der metabolischen Azidose möglicherweise hö­he­re Dosen. Die gesamte Tagesdosis sollte in mehreren Einzeldosen, über den Tag verteilt, eingenommen werden.

Zur Be­handlung der distalen renal-tubulären Azidose (Typ 1) wird eine anfängliche Tagesdosis von 0,5-2 mmol/kg (et­wa 3-12 g) Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat in mehreren Einzeldosen gegeben. Die Dosistitration des Patienten erfolgt je nach Ansprechen und Verträglichkeit. Alterna­tiv werden 48-72 mmol (et­wa 4-6 g) in mehreren Einzeldosen eingenommen.
Bei Patienten mit proximaler renal-tubulärer Azidose (Typ 2) kön­nen hö­he­re Dosen erforderlich sein. Die Tagesdosis von 4-10 mmol/kg (et­wa 23-59 g) wird in mehreren Einzeldosen eingenommen. Die Dosistitration des Patienten erfolgt je nach Ansprechen und Verträglichkeit.

Besondere Bevölkerungsgruppen

Ältere Men­schen (≥ 65 Jahre)
Wie bei jüngeren Erwachsenen sollte die Dosis von Anatrofer bei älteren Men­schen so angepasst werden, dass ein Bicar­bo­nat-Ge­halt von mindestens 22 mmol/l und maximal 29 mmol/l im Plasma erreicht wird.

Hepatische Beeinträchtigung
Die Daten zur Einnahme von Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat bei Patienten mit Le­ber­funk­tions­stö­run­gen sind begrenzt. Es kön­nen keine spezifischen Dosierungsempfehlungen gegeben werden. Zu ei­ner vorsichtigen Anwendung wird geraten.

Kinder und Jugendliche
Wie bei Erwachsenen sollte die Dosis von Anatrofer bei Jugendlichen ab 14 Jahren so angepasst werden, dass ein Bicar­bo­nat-Ge­halt von mindestens 22 mmol/l und maximal 29 mmol/l im Plasma erreicht wird.

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat bei Kindern und Jugendlichen unter 14 Jahren wurden nicht untersucht. Da keine Daten vorliegen, sollte Anatrofer in dieser Altersgruppe nicht an­ge­wendet werden.

Art der Anwendung
Zum Einnehmen

Die Ta­blet­ten müssen unzerkaut und unzerklei­nert als Ganzes mit Was­ser geschluckt werden.

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  Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 aufgeführten sonstigen Be­stand­tei­le;

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  Metabolische oder respiratorische Alkalose;

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  Hypernatriämie;

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  Übermä­ßi­ger Salzverlust (über den Magen-Darm-Trakt oder durch Diuretika);

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  Hypo­kalz­ämie, bei der die Alkalose eine Tetanie auslösen kann.

Ziel der Be­handlung mit Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat ist es, die Säu­re-Basen-Störung zu korrigieren und gleichzeitig eine Überdosierung sowie eine resultierende metabolische Alkalose zu vermeiden. Es sind regelmäßige Laborkontrollen der Plasma-Elek­tro­lyte (einschließlich Na­tri­um, Ka­li­um und Kalzium), des Säu­re-Basen-Gleichgewichts (einschließlich Bicar­bo­nat, pH-Wert und Basenüberschuss) sowie eine klinische Beurteilung des Patienten erforderlich.

Da Hypokaliämie eine metabolische Alkalose begünstigen kann, sollte sie vor oder während der Be­handlung mit Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat korrigiert werden.

Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat ist bei Patienten mit Le­berzirrhose, Ödemen, Herzinsuffizienz, Hypoventilation oder hyperosmolaren Störungen mit Vorsicht anzuwenden.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat bei Kindern und Jugendlichen unter 14 Jahren wurden nicht untersucht. Da keine Daten vorliegen, sollte Anatrofer in dieser Altersgruppe nicht an­ge­wendet werden.

Dieses Arzneimit­tel enthält 274 mg Na­tri­um pro magensaftresistente Ta­blet­te, was 13,7 % der von der WHO empfohlenen maximalen Tagesdosis von 2 g Na­tri­um für Erwachsene ent­spricht. Die empfohlene Tageshöchstdosis dieses Arzneimit­tels (8 Ta­blet­ten) enthält 2192 mg Na­tri­um. Dies ent­spricht 110 % der empfohlenen maximalen Tagesdosis von 2 g Na­tri­um für Erwachsene.

Kor­ti­ko­ste­ro­i­de, adrenokortikotrope Hormone
Präparate mit magen­säu­reneu­tralisierender Wirkung kön­nen die Aufnahme von Dexa­me­tha­son, Pred­ni­so­lon, Pred­ni­son und anderen Glukokortikoiden aus dem Magen-Darm-Trakt beeinträchtigen.

Darüber hinaus kön­nen Glukokortikoide, Mineralokortikoide und adrenokortikotrope Hormone, die zusammen mit Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat verabreicht werden, eine Na­tri­umretention und da­raus resultierende Ödeme verursachen. Mineralokortikoide wie Aldosteron kön­nen eine Alkalose fördern, indem sie die Ausscheidung von Säu­re in den Urin verstärken. Bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den und adrenokortikotropen Hormonen mit Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat ist Vorsicht geboten.

Oc­treo­tid
Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von Oc­treo­tid (Somatos­tatin-Analogon) und Arzneimit­teln, die den pH-Wert des oberen Gastroin­tes­ti­naltrakts verändern, kann die Absorption von Oc­treo­tid beeinflussen und zu ei­ner Verringerung sei­ner Bioverfügbarkeit führen. Bei gleichzeitiger Einnahme von Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat kann eine hö­he­re Oc­treo­tid-Dosis notwendig sein.

Angiotensin-konvertierende En­zy­me (ACE-Hem­mer)
Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von ACE-Hem­mern mit Arzneimit­teln, die den sauren pH-Wert des Magens verändern, kann die orale Bioverfügbarkeit von ACE-Hem­mern verringern. Obwohl die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung minimal zu sein scheint, sollte die Einnahme von ACE-Hem­mern und von Arzneimit­teln, die den pH-Wert des Magens verändern, vorsichtshalber in ei­nem Abstand von 1 bis 2 Stunden erfolgen.

H₂-Rezeptor-Antagonisten
Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat kann die Plasmakon­zentrationen von oral verabreichten H₂-Rezeptor-Antagonisten (z. B. Ci­me­ti­din, Famotidin und Ra­ni­ti­din) verringern. Der Mechanismus dieser Wechselwirkung ist nicht bekannt, könnte aber mit pH-abhängigen Ver­än­de­run­gen der Auflösung im Magen zusammenhängen. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung mit magensaftresistenten Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat-Präparaten ist nicht bekannt.

Antivirale Medikamente
Bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung von Arzneimit­teln, die den pH-Wert des Magens verändern, und Cabotegravir, Ril­pi­vi­rin oder Le­di­pas­vir kann es zu verminderten Plasmakon­zentrationen aufgrund ei­ner verringerten Löslichkeit und verminderten Absorption dieser Arzneimit­tel kommen. Dies kann eine verminderte therapeutische Wirkung zur Folge haben. Wenn eine gleichzeitige Ver­ab­rei­chung notwendig ist, sollten Medikamente, die den pH-Wert des Magens verändern, mindestens 2 Stunden vor oder 4 Stunden nach Cabotegravir, 6 Stunden vor oder 4 Stunden nach Ril­pi­vi­rin oder in ei­nem Abstand von 4 Stunden zu Le­di­pas­vir eingenommen werden.

Antimykotika
Die gleichzeitige Einnahme von oral verabreichten Antimykotika wie Itra­cona­zol oder Ke­to­con­azol und Arzneimit­teln, die den pH-Wert des Magens verändern, kann zu ei­ner verminderten gas­tro­in­tes­ti­na­len Absorption und Plasmakon­zentration der Antimykotika führen, was deren therapeutische Wirkung beeinträchtigen kann. Arzneimit­tel, die den pH-Wert des Magens verändern, sollten mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach Itra­cona­zol oder Ke­to­con­azol verabreicht werden. Die antimykotische Wirkung sollte genau überwacht und die Dosis gegebenenfalls erhöht werden.

Antineoplastische Medikamente
Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von Arzneimit­teln, die den pH-Wert des Magens verändern, einschließlich lokal wirkender Ant­azida, kann die Plasmakon­zentrationen von Infigratinib, Selpercatinib, Sotorasib, Acalabrutinib, Bo­su­ti­nib, Da­sa­ti­nib, Ge­fi­ti­nib, Ni­lo­ti­nib und Pa­zo­pa­nib verringern. Wenn eine gleichzeitige Ver­ab­rei­chung mit diesen Arzneimit­teln erforderlich ist, wird empfohlen, Infigratinib, Selpercatinib, Acalabrutinib, Bo­su­ti­nib und Ni­lo­ti­nib mindestens 2 Stunden, Ge­fi­ti­nib 6 Stunden und Sotorasib mindestens 4 Stunden vor oder 10 Stunden nach lokal wirkenden Ant­azida zu verabreichen. Zwischen der Ver­ab­rei­chung von Pa­zo­pa­nib und dem Antazidum sollte ein Abstand von mehreren Stunden liegen.

Es ist bekannt, dass Erdafitinib eine Hyper­phos­phat­ämie verursacht. Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von Erdafitinib mit ei­nem Wirkstoff wie Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat, welcher den Serumphos­phatspiegel verändert, kann die Bestimmung der Verträglichkeit von Erdafitinib beeinträchtigen. Daher sollte Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat nicht während der Dosistitrierungsphase von Erdafitinib eingenommen werden.

Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re
Die Ausscheidung von Sa­li­cyl­säu­re, ei­nem aktiven Metaboliten der Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re, erfolgt über die Nieren, wobei ihre Ausscheidungsrate durch den pH-Wert des Urins beeinflusst wird. Der Mechanismus sorgt für eine Verringerung der renalen tubulären Salicylat-Absorption aufgrund ei­nes erhöhten Urin-pH-Wertes, was zu ei­ner erhöhten renalen Salicylat-Clearance führt, insbesondere oberhalb ei­nes Urin-pH-Wertes von 7. Patienten, die über einen längeren Zeitraum mit Harnalkalisatoren und hohen Dosen von Salicylaten (d. h. 3 g/Tag oder mehr) behandelt werden, sollten auf eine verminderte oder unzureichende analgetische und entzündungshemmende Wirkung hin überwacht werden. Gegebenenfalls ist die Salicylat-Dosis anzupassen.

Antibakterielle Medikamente
Bei gleichzeitiger Einnahme von Ant­azida wie Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat wurde eine verringerte Absorption von Te­tra­cyc­linen aufgrund von pH-Ver­än­de­run­gen im Magen nachgewiesen. Zudem wurde eine erhöhte renale Ausscheidung von Te­tra­cyc­lin und Do­xy­cyc­lin durch die Al­ka­lisierung des Urins festgestellt.

Die Al­ka­lisierung des Urins kann die Löslichkeit von Fluorchinolonen im Urin verringern und das Risiko ei­ner Kristallurie erhöhen. Die gleichzeitige Einnahme von Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat und Te­tra­cyc­linen oder Fluorchinolonen sollte generell vermieden werden.

Arzneimit­tel, die potenziell den Urin alkalisieren, kön­nen die antibakterielle Wirk­samkeit von Me­then­amin verringern, indem sie seine Umwandlung in Form­al­de­hyd hemmen. Die gleichzeitige Einnahme methenaminhaltiger Medikamente mit hohen Ant­azida-Dosen ist zu vermeiden. Andernfalls sollte eine häufige Überprüfung des pH-Wertes im Urin vorgenommen werden.

Sympathomimetika
Die renale Ausscheidung von Ephe­drin, Pseu­do­ephe­drin, Amphetamin und verwandten Arzneimit­teln ist von pH-Wert und Harnfluss abhängig. Eine Al­ka­lisierung des Urins führt zu ei­ner verlängerten Eliminationshalbwertszeit dieser Arzneimit­tel, wobei eine erhöhte Toxizität zu beobachten ist. Patienten sollten auf mögliche Anzeichen von Toxizität (z. B. Unruhe, Schlaflosigkeit, Blut­hoch­druck oder Tachykardie) hin überwacht werden. Gegebenenfalls ist eine Dosisreduzierung notwendig.

Orale Antidiabetika
Durch die Verringerung der renalen Clearance von Chlorpropamid kann Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat dessen Wirk­samkeit vermindern. Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von Chlorpropamid und Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat wird nicht empfohlen. Wenn eine gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, sollte der Blutzucker bei Beginn der Einnahme von Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat überwacht werden. Bei Patienten, die regelmäßig Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat einnehmen, muss die Dosis von Chlorpropamid möglicherweise auf der Grundlage der Blutzuckerkon­zentration im Serum erhöht werden.

Es liegen Erkenntnisse vor, dass Medikamente, die den pH-Wert des Magens verändern, die Absorptionsrate und in seltenen Fällen das Ausmaß der Absorption von oralen Sul­fo­nyl­harn­stoffen erhöhen. Die hypogly­kä­mischen Wirkungen dieser Präparate kön­nen verstärkt werden. Sul­fo­nyl­harn­stoffe sollten mindestens 2 Stunden vor oder nach Arzneimit­teln verabreicht werden, die den pH-Wert des Magens verändern. Eine regelmäßige Blutzuckerkontrolle wird empfohlen. Darüber hinaus sollten Patienten über die Anzeichen und Symptome ei­ner Hypo­gly­kä­mie und deren Be­handlung aufgeklärt werden und im Falle ei­ner Hypo­gly­kä­mie ihren Arzt konsultieren.

Li­thi­um
Al­ka­lisierungsmit­tel im Urin kön­nen die Ausscheidung von Li­thi­um erhöhen, wodurch der Li­thi­umspiegel im Plasma sinken und seine therapeutische Wirkung beeinträchtigt werden kann. Bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung von Li­thi­um und Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat wird eine Überwachung der Li­thi­umkon­zentration und der therapeutischen Wirkung empfohlen.

Barbiturate
Die renale Clearance von Phe­no­bar­bi­tal steigt mit zunehmendem pH-Wert des Urins. Der Wirkstoff wird durch den Prozess der passiven Rückdiffusion in den Nierentubuli resorbiert, welche bei ei­nem pH-Wert über 7,2 für die io­nische Form des Wirk­stoffs undurchlässig sind. Hier ist Vorsicht geboten.

Me­ca­myl­amin
Änderungen des pH-Wertes im Urin verändern die Ausscheidung des Anticho­linergikums Me­ca­myl­amin deutlich. Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von Me­ca­myl­amin und Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat wird nicht empfohlen. Wenn die gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, sollte die Po­ten­zie­rung der pharmakologischen Wirkungen von Me­ca­myl­amin (z. B. Hypotonie) überwacht und die Dosis ent­sprechend verringert werden.

Me­man­tin
Eine Verringerung der renalen Ausscheidung von Me­man­tin tritt bei Arzneimit­teln auf, die den Urin alkalisieren, wie z. B. Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat. Die Akkumulation von Me­man­tin kann zu Nebenwirkungen führen. Hier ist Vorsicht geboten.

Katio­nenaustauscher
Die gleichzeitige Einnahme von Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat und nicht-resorbierbaren Ant­azida (z. B. Alu­mi­ni­um- und Ma­gne­si­um­hy­dro­xid) in Kombination mit Katio­nenaustauschern führt zur Bildung von was­ser­lös­lichem und leicht resorbierbarem Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat im Dünndarm. Hierbei kann es zu ei­ner metabolischen Alkalose kommen, falls die Basenausscheidung aus der extrazel­lu­lä­ren Flüs­sig­keit eingeschränkt ist.

Kalziumpräparate
Die Einnahme von Kalzium zusammen mit Al­ka­li führt zu ei­ner Trias aus Hyper­kalz­ämie, metabolischer Alkalose und Niereninsuffizienz, die als "Milch-Al­ka­li"- oder "Kalzium-Al­ka­li"-Syn­drom bezeichnet wird. Der Kalziumspiegel sollte regelmäßig überwacht werden.

Ka­li­umsparende Diuretika
Ka­li­umsparende Diuretika wie Chlorothiazid, Fu­ro­se­mid und ähnliche Mittel führen zu ei­nem Verlust von Chlorid, Na­tri­um und Flüs­sig­keit im Urin, was zu ei­ner metabolischen Alkalose führen kann. Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat mit diesen Diuretika kann die metabolische Alkalose verstärken. Hier ist Vorsicht geboten.

Na­tri­umkanalblocker
Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat hebt die Na­tri­umblockade auf, was zu ei­ner QRS-Verbreiterung infolge ei­ner Intoxikation mit Anti­ar­rhyth­mika (z. B. Chinidin, Flecainid, Pro­cainamid, Propafenon), Antiepileptika (z. B. La­mo­tri­gin), Antihistaminika (z. B. Di­phen­hy­dra­min), trizyklische Antidepressiva, selektive Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmer (Cita­lo­pram, Es­ci­ta­lo­pram), Antimalariamit­tel (z. B. Chloroquin, Hy­dro­xy­chlo­ro­quin), Opiate (z. B. Propoxyphen), Kokain usw. führt. Die klinische Bedeutung bei therapeutischen Dosen ist nicht bekannt.

Schwangerschaft
Es liegen keine oder nur begrenzte Daten zur Anwendung hoher Dosen von Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat bei schwangeren Frauen vor. Die Er­fahrungen mit nied­rig dosiertem Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat deuten auf ein Risiko von Flüs­sig­keitsretention und möglicherweise Blut­hoch­druck bei langfristiger Anwendung hin. Oral verabreichtes Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat wird gut resorbiert und kann die Plazentaschranke passieren.

Tierstudien sind in Bezug auf die Repro­duktionstoxizität unzureichend (siehe Abschnitt 5.3). Anatrofer sollte während der Schwangerschaft mit Vorsicht und nur wenn eindeutig erforderlich an­ge­wendet werden.

Stillzeit
Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat wird in die Muttermilch ausgeschieden. Bei kurzzeitiger Einnahme von Anatrofer in nied­rigen Dosen ist kein Risiko für den gestillten Säugling zu erwarten. Eine hochdosierte und langfristige Anwendung von Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat während der Stillzeit wird jedoch nicht empfohlen.

Fertilität
Es ist nicht bekannt, ob Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat die Fruchtbarkeit beeinträchtigt.

Anatrofer hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), selten (≥ 1/1.000, < 1/100), selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000) und nicht bekannt (Häufigkeit kann anhand der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Eine Überdosierung von Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat kann gas­tro­in­tes­ti­nale Symptome wie Bauchschmerzen, Blähungen, Übelkeit und Durchfall verursachen. Besteht eine metabolische Alkalose, kann es zu Muskelschwäche, Müdigkeit, Abgeschlagenheit, Hypoventilation und Tetanie kommen. Auch kön­nen Be­nom­men­heit, Lethargie und ein veränderter Geisteszustand auftreten.

In Einzelfällen kön­nen sich zudem Symptome ei­ner aku­ten Hypernatriämie mit verändertem Geisteszustand, Hypertonie, Krampfanfällen und Koma einstellen.

Die Be­handlung ei­ner Überdosierung mit Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat erfolgt durch intravenöse Flüs­sig­keitsgabe und Ka­li­umergänzung. In schweren Fällen kann eine Dialyse in Betracht gezogen werden. Tachykardie und Krampfanfälle erfordern eine spezielle Be­handlung.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Mittel bei säurebedingten Er­krankungen, Ant­acida mit Na­tri­um­bi­car­bo­nat, ATC-Code: A02AH.

Pharmakodynamische Wirkungen
Das Bicar­bo­nat/Koh­lensäure-System ist der wichtigste extrazel­lu­lä­re Puffer, der für einen pH-Wert des Plasmas im physiologischen Bereich sorgt. Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat dissoziiert unter Bildung von Na­tri­umkationen (Na⁺) und Bicar­bo­nat-Anionen (HCO₃-). Bicar­bo­nat-Anionen verbrauchen Was­serstoff-Katio­nen (H⁺) und werden in Koh­lensäure (H₂CO³) umgewandelt. Die Koh­lensäure wird anschließend in Was­ser (H₂O) und Koh­len­di­oxid (CO₂) umgewandelt, welches über die Lunge ausgeschieden wird.

Die Be­handlung mit oralem Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat erhöht den Plasmaspiegel von Bicar­bo­nat, was den Überschuss an Was­serstoffkationen (H⁺) puffert, den pH-Wert des Blutes anhebt und die klinischen Symptome der metabolischen Azidose umkehrt. Da zudem Na⁺ ohne Chlorid (Cl^-) zugeführt wird und HCO₃^- bekanntermaßen Cl^- aus dem Kompartiment der extrazel­lu­lä­ren Flüs­sig­keiten verdrängt, trägt dieser Effekt zur Erhöhung der "starken Io­nendifferenz" bei, die eine Al­ka­lisierung bewirkt.

Zu den indirekten Wirkungen von Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz gehören die Verringerung von Endothelin, Aldosteron und Komplementaktivierung, die Verbesserung der vaskulären endothelialen Dysfunktion und der Knochenmineraldichte sowie die Verhinderung des Muskelabbaus.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
In ran­do­mi­sier­ten kontrollierten Studien an Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz verlangsamte die orale Gabe von Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat die Verschlechterung der Nierenfunktion ‒ beurteilt anhand der geschätzten glomerulären Filtrationsrate ‒ sowie das Risiko ei­nes Fortschreitens der Nierenerkrankung bis zum Endstadium.

Die Erhaltung der Nierenfunktion durch oral verabreichtes Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat wurde in ei­ner dreijährigen, offenen, ran­do­mi­sier­ten kontrollierten Studie bei 740 Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz im Stadium 3-5 und metabolischer Azidose nachgewiesen. Bei Patienten, die im ersten, zweiten und dritten Jahr Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat in ei­ner mittleren Dosis von 1,13, 1,12 bzw. 1,09 mmol/kg Körpergewicht erhielten, stieg der Bicar­bo­nat-Spiegel von 21,5 mmol/l bei Studienbeginn auf 25,0, 26,0 bzw. 26,1 mmol/l in den jeweiligen Folgejahren. Bei den Patienten der Kontrollgruppe, die eine Standardtherapie erhielten, veränderten sich die Serum-Bicar­bo­nat-Werte nicht. Bei weni­ger Patienten, die Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat erhielten, verdoppelte sich das Krea­tinin am Ende der Studie im Vergleich zu denen, die die Standardbehandlung erhielten (25 vs. 62, p < 0,001). Zudem mussten 26 Patienten mit Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat eine Dialyse beginnen ‒ im Vergleich zu 71 Patienten in der Standardtherapie (p = 0.016).

In ei­ner fünfjährigen prospektiven, ran­do­mi­sier­ten, placebo- und aktiven komparator-kontrollierten, verblindeten Interventionsstudie verlangsamte die tägliche orale Einnahme von Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat (0,5 mmol/kg mageres Körpergewicht) den GFR-Abfall bei 120 Patienten mit hypertensiver Nephropathie und chronischer Niereninsuffizienz im Stadium 2. Nach fünf Jahren war die mithilfe von Plasma-Cystatin C geschätzte eGFR bei Patienten, denen Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat verabreicht wurde, höher als bei Patienten, die Placebo oder Na­tri­um­chlo­rid eingenommen hatten (66,4, 60,8 bzw. 62,7 ml/min). Die GFR-Änderungsrate in der Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat-Grup­pe (–1,47 ml/min pro Jahr) war signifikant nied­ri­ger als in den Placebo- (–2,13 ml/min pro Jahr, p = 0,014) und Na­tri­um­chlo­rid-Grup­pen (–2,05 ml/min pro Jahr, p = 0,029).

Die zweijährige orale Ver­ab­rei­chung von Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat zur Erreichung ei­nes Bicar­bo­nat-Plasmaspiegels von mindestens 23 mmol/l sorgte in ei­ner offenen, ran­do­mi­sier­ten Studie (n = 134) ‒ im Vergleich zur Standardtherapie ‒ für eine signifikante Verbesserung der Krea­tinin-Clearance und für eine geringere Anzahl an Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, welche eine Nierenerkrankung im Endstadium entwickelten. Die Abnahme der Krea­tinin-Clearance war in der Bicar­bo­nat-Grup­pe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant nied­ri­ger (p < 0,05), wobei in der Be­handlungsgruppe ein absoluter Rückgang von 1,88 ml/min pro 1,73 m² (95% Konfidenzintervall [CI], -0,39 bis 4,15 ml/min pro 1,73 m²) und in der Kontrollgruppe von 5,93 ml/min pro 1,73 m² (95% CI, 4,19 bis 7,76 ml/min pro 1,73 m²) be­ob­ach­tet wurde. Das relative Risiko ei­nes raschen Fortschreitens der chronischen Niereninsuffizienz ‒ definiert durch eine Abnahme der Krea­tinin-Clearance um mehr als 3 mL/min pro 1,73 m² pro Jahr ‒ betrug in der Be­handlungsgruppe 0,15 im Vergleich zur Kontrollgruppe (95% CI, 0,06 bis 0,4, p < 0,0001). In der Be­handlungsgruppe entwickelten 6,5 % (n = 4) eine Nierenerkrankung im Endstadium, verglichen mit 33 % (n = 22) der Patienten in der Kontrollgruppe (RR, 0,13; 95 % CI, 0,04 bis 0,4, p < 0,001).

In ei­ner achtzehnwöchigen, ran­do­mi­sier­ten, placebo-kontrollierten Einzelblind-Studie (n=126) hatten Patienten, die ein Placebo erhielten, ein erhöhtes Risiko ei­ner Nierenerkrankung im Endstadium ‒verglichen mit denjenigen, die Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat in ei­ner Dosis, mit der ein Bicar­bo­nat-Ge­halt von 22-27 mmol/l im Plasma erreicht wird (Hazard Ratio [HR], 1,97; 95% CI, 1,02 bis 3,84, p = 0,045), oder N-Ace­tyl­cys­tein (HR, 5,50; 95% CI, 2,23 bis 13,57, p < 0,001) erhielten. Die Varianzanalyse zeigte eine stärkere Verringerung der eGFR in der Placebo- als in der Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat- (p = 0,044) und N-Ace­tyl­cys­tein-Grup­pe (p < 0,001).

In ei­ner ran­do­mi­sier­ten, placebo-kontrollierten Einzelblindstudie an 40 Patienten mit leichter bis mit­tel­schwe­rer chronischer Niereninsuffizienz führte die Korrektur der metabolischen Azidose mit oral verabreichtem Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat in ei­ner Dosis, mit welcher der pH-Wert des venösen Blutes bei 7,36 und der Serum-Bicar­bo­nat-Spiegel bei 22-26 mmol/l gehalten wird, über drei Jahre hinweg zu ei­nem signifikant nied­ri­geren Anstieg des Blutharn­stoffspiegels im Vergleich zum Placebo (von 64,1 auf 67,3 mg/dl in der Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat-Grup­pe und von 71,5 auf 90,3 mg/dl in der Placebo-Grup­pe, p < 0,05).

In ei­ner offenen, ran­do­mi­sier­ten kontrollierten Studie an 108 Patienten mit nicht-diabetischer chronischer Niereninsuffizienz zeigte Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat (0,3 mmol/kg Körpergewicht) ähnliche Auswirkungen auf die Nierenfunktion wie eine obst- und gemüsereiche Ernährung. Die Fünfjahres-Nettoabnahme der eGFR war in der Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat-Grup­pe (-12,3; 95% CI, -12,9 bis -11,7 ml/min pro 1,73 m²) und in der Obst- und Gemüsegruppe (-10,0; 95% CI, -10,6 bis -9,4 ml/min pro 1,73 m²) geringer als in der Grup­pe mit üblicher Be­handlung (-18,8; 95% CI, -19,5 bis -18,2 ml/min pro 1,73 m²; p < 0,01).

Kinder und Jugendliche
In Beobachtungsstudien wurden nied­rige Serum-Bicar­bo­nat-Werte mit ei­nem hö­he­ren Risiko für das Fortschreiten von chronischer Niereninsuffizienz bei Kindern in Verbindung gebracht. Es wurden jedoch keine ran­do­mi­sier­ten kontrollierten Studien zur Bewertung der Wirk­samkeit von Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat bei Kindern mit metabolischer Azidose und chronischer Niereninsuffizienz durchgeführt.

Absorption
Anatrofer 1000 mg magensaftresistente Ta­blet­ten passieren den Magen, ohne dass das Bicar­bo­nat durch die Magen­säu­re neu­tralisiert wird und Koh­len­di­oxid entsteht. Im Dünndarm dissoziiert Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat in Na­tri­um- und Bicar­bo­nat-Io­nen, die in den Blutkreislauf aufgenommen werden. Bei gesunden Probanden zeigte sich nach Einnahme ei­ner magensaftresistenten Darreichungsform ‒ im Vergleich zu ei­nem Medikament mit sofortiger Wirk­stoff­frei­set­zung ‒ ein ähnliches Maß an Absorption, bei gleichzeitig verzögerter Spitzenkon­zentration und pharmakodynamischer Wirkung.

Bei gesunden Probanden und Patienten mit chronischer Nierenerkrankung wurde ein dosisproportionaler Anstieg der Fläche unter der Kurve oder des Plasma-Bicar­bo­nat-Spiegels nachgewiesen.

Verteilung
Das Verteilungsvolumen von Bicar­bo­nat ist nicht festgelegt und ändert sich aufgrund sei­ner Beteiligung an den Blutpuffersystemen. Bicar­bo­nat verteilt sich zwischen dem Verdünnungsraum, in dem es frei gelöst ist (extrazel­lu­lä­res Was­ser, der An­teil, der in die Ery­thro­zy­ten gelangt, und eine kleine Men­ge, die in einigen Weichteilen und Knochen gelöst ist), und dem Ti­trationsraum, der die Men­ge an Bicar­bo­nat ausmacht, die durch Nicht-Bikarbonatpuffer titriert wird.

Das scheinbare Verteilungsvolumen von intravenösem Bicar­bo­nat hängt von der anfänglichen Plasmakon­zentration von Bicar­bo­nat im Blut ab, nicht aber vom pH-Wert des Blutes.

Begrenzte Daten zum Men­schen deuten darauf hin, dass Bicar­bo­nat-Io­nen die Plazentaschranke passieren kön­nen.

Der pH-Wert der Cerebrospi­nalflüs­sigkeit ist relativ stabil. Die homöostatische Regulierung der zerebrospi­nalen Bicar­bo­nat-Kon­zen­tra­tion hängt vom aktiven Transport von Bicar­bo­nat-Io­nen über die Blut-Hirn-Schranke ab.

Biotransformation und Eliminierung
Je nach Stoffwechsel kön­nen Bicar­bo­nat-Io­nen mit Was­serstoffkationen (H⁺) regieren und Koh­len­di­oxid (CO₂) und Was­ser bilden. Diese Reaktion wird von der Koh­lensäureanhydrase gesteuert. Das Koh­len­di­oxid (CO₂) diffundiert in die Alveolen und wird mit der Luft ausgeatmet.

Bicar­bo­nat-Io­nen werden in den Urin gefiltert. Allerdings werden et­wa 85 % der gefilterten Bicar­bo­nat-Men­ge im proximalen Tubulus convolutedis und im dicken aufsteigenden Schenkel der Henle-Schleife rückresorbiert. Bei Plasma-Bicar­bo­nat-Kon­zen­tra­tio­nen von unter ca. 25 mmol/l ist die Bicar­bo­nat-Rückresorption vollständig. Wenn die Bicar­bo­nat-Kon­zen­tra­tion weiter ansteigt, kommt die Bicar­bo­nat-Rückresorption zum Stillstand. Bicar­bo­nat wird mit dem Urin ausgeschieden und alkalisiert diesen effektiv.

Na­tri­um- und Bicar­bo­nat-Io­nen sind physiologische Be­stand­tei­le des tierischen und menschlichen Plasmas. Die nicht-klinischen Daten zu Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat sind begrenzt. Sie deuten auf keine besondere Gefahr bei der Einnahme therapeutischer Dosen für den Men­schen hin.

Bei hohen Dosen von Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat wurden bei Mäusen, Ratten und Ka­nin­chen keine teratogenen Wirkungen festgestellt.

Ta­blet­tenkern

Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se (E 460)
Co­po­vi­don
Cros­po­vi­don (Ph.Eur.)
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Tal­kum (E 553b)
Na­tri­um­stea­ryl­fu­ma­rat (E 485) (Ph.Eur.)

Ta­blet­tenüberzug
Opa­dry weiß 03F280001
be­ste­hend aus:
Hypro­mel­lo­se 2910
Ti­tan­di­oxid (E 171)
Ma­cro­gol 3350
Tal­kum

Magensaftresistenter Über­zug
Acryl-EZE weiß 93A18597
be­ste­hend aus:
Meth­acryl­säu­re-Ethyl­acry­lat-Co­po­ly­mer (1:1) (Ph.Eur.), Typ A
Tal­kum
Ti­tan­di­oxid (E 171)
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat
Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat

Ma­cro­gol 3350

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Nicht über 30 °C lagern.

PVC/Alu­mi­ni­um-Blisterpackungen mit 100 magensaftresistenten Ta­blet­ten.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den lokalen Anforderungen zu entsorgen.