Keronac 30 mg/g Gel

Zur Be­handlung von aktinischen Keratosen (AK) bei Erwachsenen.

Dosierung

Erwachsene
Keronac wird zweimal täglich auf die betroffenen Hautstellen aufgetragen und leicht
eingerieben. Die verwendete Men­ge richtet sich nach der Größe der zu behandelnden Fläche.
Für gewöhnlich wird 0,5 g Gel (et­wa erbsengroß) auf eine 5 x 5 cm große Läsionsstelle
aufgetragen. Die Tageshöchstmenge von 8 g ermöglicht eine gleichzeitige Be­handlung von bis
zu 200 cm² Hautoberfläche.

Die Anwendungsdauer beträgt nor­mal­erweise 60 bis 90 Tage. Die größte Wirkung wurde bei
Be­handlungszeiten am oberen Ende dieses Zeitraums be­ob­ach­tet. Eine vollständige Heilung der
Läsion(en) bzw. eine optimale therapeutische Wirkung kann unter Umständen erst in ei­nem
Zeitraum von 30 Tagen nach abgeschlossener Therapie eintreten.

Ältere Men­schen
Die normale Dosierung für Erwachsene kann an­ge­wendet werden.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Keronac bei Kindern und Jugendlichen ist nicht erwiesen.
Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung
Zur Anwendung auf der Haut.

Das Gel wird auf die betroffenen Körperpartien aufgetragen und sanft in die Haut eingerieben. Anschließend sollten die Hände mit ei­nem Pa­piertuch abgewischt und dann gewaschen werden, es sei denn, die Hände sind der zu behandelnde Bereich.
Wenn versehentlich zu viel Gel aufgetragen wird, sollte das überschüssige Gel mit ei­nem Pa­piertuch abgewischt werden.
Das Pa­piertuch sollte im Hausmüll entsorgt werden, um zu verhindern, dass unbenutztes Arzneimit­tel in die Gewässer gelangt.

Vor dem Anlegen ei­nes Verbandes sollte das Gel einige Minuten auf der Haut trocknen gelassen werden.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

• Wegen möglicher Kreuzreaktionen darf das Gel nicht bei Patienten an­ge­wendet werden, die Über­emp­find­lich­keitsreaktionen wie Symptome von Asthma, allergische Rhinitis oder Urtikaria auf Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re oder andere nicht­ste­ro­idale Entzündungshemmer gezeigt haben.

• Die Anwendung von Keronac im dritten Trimenon der Schwangerschaft ist kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.6).

Aufgrund der nied­rigen systemischen Resorption von Keronac ist die Wahrscheinlichkeit systemischer Nebenwirkungen nach der äußerlichen Anwendung gering im Vergleich zur Häufigkeit der Nebenwirkungen, die durch oral verabreichtes Di­clo­fenac hervorgerufen werden. Allerdings kann die Möglichkeit von systemischen Nebenwirkungen durch topische Anwendung von Di­clo­fenac nicht ausgeschlossen werden, wenn das Präparat auf großen Hautarealen und über einen längeren Zeitraum an­ge­wendet wird (siehe Produktinformationen zu systemischen Di­clo­fenac-Formulierungen). Dieses Arzneimit­tel sollte bei Patienten mit aktiven Magen-Darm-Geschwüren bzw. -Blutungen oder re­du­zierter Herz-, Le­ber- oder Nierenfunktion und/oder ei­ner ent­sprechenden Vorgeschichte mit Vorsicht an­ge­wendet werden, da bei topisch verabreichten Antiphlogistika vereinzelte Fälle von systemischen Nebenwirkungen in Form ei­ner Nierenschädigung berichtet wurden.

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSARs) kön­nen die Thrombozytenfunktion beeinträchtigen. Obwohl die Wahrscheinlichkeit systemischer Nebenwirkungen sehr gering ist, ist bei Patienten mit in­tra­kra­ni­el­len Blutungen und Blu­tungs­nei­gung Vorsicht geboten.

Direkte Sonneneinwirkung und Solarien sollten während der Be­handlung vermieden werden.
Treten Über­emp­find­lich­keitsreaktionen der Haut auf, muss die Be­handlung abgebrochen
werden.

Keronac darf nicht auf Hautverletzungen, infizierte Hautstellen oder Dermatitis exfoliativa
aufgetragen werden.
Das Gel darf nicht in Kontakt mit den Augen oder Schleimhäuten kommen und darf nicht eingenommen werden.

Die Be­handlung ist abzubrechen, wenn sich unter Anwendung des Arzneimit­tels ein ge­ne­ra­li­sier­ter
Haut­aus­schlag entwickelt.

Topisches Di­clo­fenac kann mit nicht-okklusiven Verbänden an­ge­wendet werden, darf aber nicht
mit luftundurchlässigen, okklusiven Verbandstoffen verwendet werden.

Dieses Arzneimit­tel enthält Ben­zyl­al­ko­hol. Ben­zyl­al­ko­hol kann allergische Reaktionen und leichte lokale Rei­zun­gen hervorrufen.

Da die systemische Resorption von Di­clo­fenac bei Anwendung ei­ner topischen Formulierung
sehr gering ist, sind derartige Wechselwirkungen sehr unwahrscheinlich.

Schwangerschaft

Die systemische Kon­zen­tra­tion von Di­clo­fenac ist nach topischer Anwendung im Vergleich zu
oralen Formulierungen nied­ri­ger. Bezugnehmend auf die Er­fahrung aus der Be­handlung mit
nicht steroidalen Antirheumatika (NSAR) zur systemischen Anwendung wird Folgendes
empfohlen:

• Die Hemmung der Pros­ta­glan­din­syn­the­se kann die Schwangerschaft und/oder die em­bryo-fe­tale Entwicklung nachteilig beeinflussen. Daten aus epidemiologischen Studien weisen auf ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten sowie kardiale Missbildungen und Gas­tro­schi­sis nach der Anwendung ei­nes Pros­ta­glan­din­syn­the­se­hem­mers in der Frühschwangerschaft hin. Das absolute Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen wurde von weni­ger als 1 % auf et­wa 1,5 % erhöht. Es wird angenommen, dass das Risiko mit der Dosis und der Dauer der Therapie steigt.

• Tierstudien haben eine Repro­duktionstoxizität gezeigt. Bei Tieren wurde nachgewiesen, dass die Gabe ei­nes Pros­ta­glan­din­syn­the­se­hem­mers zu erhöhtem prä- und postimplantärem Verlust und zu em­bryo-fe­taler Letalität führt. Ferner wurden erhöhte Inzidenzen verschiedener Missbildungen, einschließlich kardiovaskulärer Missbildungen, bei Tieren berichtet, die während der Phase der Organogenese einen Pros­ta­glan­din­syn­the­sehemmer erhielten.

Während des ersten und zweiten Schwan­ger­schafts­tri­mes­ters sollte Di­clo­fenac nur gegeben
werden, wenn dies unbedingt notwendig ist. Falls Di­clo­fenac von ei­ner Frau an­ge­wendet wird,
die versucht schwanger zu werden, oder wenn es während des ersten oder zweiten Schwan­ger­schafts­tri­mes­ters an­ge­wendet wird, sollte die Dosis so nied­rig (< 30 % der Körperoberfläche) und die Be­hand­lungs­dauer so kurz wie möglich sein (nicht länger als 3 Wochen).

Während des zweiten und dritten Schwan­ger­schafts­tri­mes­ters kön­nen alle Pros­ta­glan­din­syn­the­sehemmer den Fetus folgenden Risiken aussetzen:

• Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung beim Fetus. Ab der 12. Woche: Oligohydramnie (nor­mal­erweise nach Beendigung der Be­handlung reversibel) oder Anhydram­nion (insbesondere bei langfristiger Exposition). Nach der Geburt: Die Niereninsuffizienz kann fort­be­stehen (insbesondere bei später oder langfristiger Exposition).

• pulmonale und kardiale Toxizität beim Fetus (pulmonale Hypertonie mit vorzeitigem Verschluss des Ductus arteriosus Botalli). Dieses Risiko be­steht von Anfang des 6. Monats und steigt, wenn die Anwendung kurz vor dem Ende der Schwangerschaft erfolgt.

Während des dritten Schwan­ger­schafts­tri­mes­ters kön­nen alle Pros­ta­glan­din­syn­the­sehemmer
die Mutter und das Neugeborene folgenden Risiken aussetzen:

• Mögliche Verlängerung der Blu­tungs­zeit, ein throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­men­der Effekt, der selbst bei sehr geringen Dosen auftreten kann.

• Hemmung von Uteruskontraktionen, mit der Folge ei­nes verspäteten oder verlängerten Geburtsvor­ganges.

• Erhöhtes Ödemrisiko bei der Mutter.

  Daher ist Keronac während des dritten Schwan­ger­schafts­tri­mes­ters kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Stillzeit

Wie andere NSARs geht Di­clo­fenac in geringen Men­gen in die Muttermilch über. In der
empfohlenen therapeutischen Dosierung von Keronac sind jedoch keine Auswirkungen auf das
gestillte Kind zu erwarten. Aufgrund des Mangels an kontrollierten Studien bei stillenden
Frauen sollte das Produkt in der Stillzeit nur nach ärztlicher Anweisung eingesetzt werden. In
diesem Fall darf Keronac nicht im Brustbereich stillender Mütter und nicht an anderen Stellen
auf großen Hautbereichen oder über einen längeren Zeitraum an­ge­wendet werden (siehe
Abschnitt 4.4).

Die Anwendung von topischem Di­clo­fenac auf der Haut hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Die am häuftigsten gemeldeten Nebenwirkungen sind lokale Hautreaktionen, wie Kontakdermatitis, Ery­them und Haut­aus­schlag oder Reaktionen an der Ap­pli­kationsstelle wie z.B. Entzündungen, Hautreizungen, Schmerzen und Blasenbildung. In Studien zeichnete sich kein altersbedingter Anstieg oder ein altersspezifisches Reaktionsmuster ab.

Die Nebenwirkungen sind in Tabelle 1 nach MedDRA Sys­tem­or­gan­klas­sen aufgeführt. Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert:
Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100)
Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)
Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Tabelle 1: Be­handlungsbedingte Nebenwirkungen nach Organklasse und Häufigkeit

Es wurde über eine vorübergehende Verfärbung der Haare am Ver­ab­rei­chungsort berichtet.
Dies bildet sich in der Regel nach Beendigung der Be­handlung zurück.

Hauttests bei ei­ner zuvor behandelten Patientengruppe zeigten eine 2,18%ige Wahrscheinlichkeit ei­ner Sensibilisierung ge­genüber Di­clo­fenac, die eine allergische Kontaktdermatitis (Typ IV) auslöst. Die klinische Relevanz ist derzeit noch unbekannt. Eine Kreuzreaktion mit anderen NSAR ist unwahrscheinlich. Serum-Tests bei über 100 Patienten zeigte keine Anti-Di­clo­fenac-Antikörper des Typ I.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Aufgrund der nied­rigen systemischen Resorption von Di­clo­fenac Gel ist eine durch äußerliche Anwendung verursachte Überdosierung sehr unwahrscheinlich. Die Haut sollte jedoch mit Was­ser abgespült werden. Es liegen keine klinischen Fälle ei­ner Überdosierung durch orale Einnahme von Di­clo­fenac 3% Gel vor.
Im Falle ei­ner versehentlichen Einnahme (100 g Keronac 30 mg/g Gel ent­sprechen ei­nem Äquivalent von 3000 mg Di­clo­fenac-Na­tri­um), die zu erheblichen systemischen Nebenwirkungen führt, sind die allgemeinen Be­handlungsmaßnahmen für Vergiftungen mit nicht-steroidalen Antirheumatika durchzuführen.
Bei Kom­plikationen wie Nie­ren­ver­sa­gen, Krämpfen, Magen-Darm-Irritationen und Atem­de­pression sollten unterstützende und symptomatische Be­handlungen eingesetzt werden. Eine Magenentgiftung und der Gebrauch von Ak­tiv­koh­le sollte in Betracht gezogen werden, insbesondere wenn die Einnahme erst kurze Zeit zurückliegt. Wegen der hohen Pro­te­inbindungsrate der NSAR werden spezielle Be­handlungen (wie for­cier­te Diurese und Dialyse) hinsichtlich deren Elimination wahrscheinlich nicht wirksam sein.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Dermatika, andere Dermatika
ATC-Code: D11AX18

Wirkmechanismus
Di­clo­fenac ist ein nicht-steroidales Antiphlogistikum. Der Wirkmechanismus von Di­clo­fenac bei AK könnte mit der Hemmung des Cyclooxygenase-Stoffwechselweges zusammenhängen, der zu ei­ner re­du­zierten Synthese von Pros­ta­glan­din E₂ (PGE₂) führt. Zusätzlich zeigten immunhistochemische (IHC) Untersuchungen von Hautbiopsien, dass die klinische Wirk­samkeit von Di­clo­fenac bei AK haupt­säch­lich auf entzündungshemmenden, antiangiogenetischen und möglicherweise antiproliferativen Effekten, sowie auf Apoptose-induzierenden Mechanismen beruht.

Pharmakodynamische Wirkungen
Es wurde gezeigt, dass AK-Läsionen durch Be­handlung mit ei­nem Di­clo­fenac 3% Gel abklingen, wobei eine maximale therapeutische Wirkung 30 Tage nach Beendigung der Be­handlung gesehen wird.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
Daten aus 3 unternehmens-gesponserten ran­do­mi­sier­ten, dop­pel­blinden klinischen Studien, in denen Di­clo­fenac 3% Gel als Vergleichsarm diente (Studien 0908, 1004 und 0702), liefern wei­te­re Evidenz für die Wirk­samkeit bei der Be­handlung von AK-Läsionen (hyperkeratotische Läsionen eingeschlossen) bei ei­ner Reihe von Endpunkten. Insbesondere zeigte der Arm von Di­clo­fenac 3% Gel histologische Clearance-Raten zwischen 47,6 % und 54,1 %, während die für Placebo zwischen 33,9 % und 42,7 % lagen. Eine vollständige klinische Clearance der AK-Läsionen wurde bei 37,9 % bzw. 23,4 % der Patienten 30 (n=11/29) bzw. 60 Tage nach Be­handlungsende (n=76/380) nachgewiesen.

In ei­ner dreiarmigen Studie, in der 0,5 % 5-FU, Di­clo­fenac 3% Gel und das 5-FU-Vehikel miteinander verglichen wurden, waren beide aktiven Arme bezogen auf die histologischen und vollständigen Heilungsraten überlegen, wobei 0,5 % 5-FU dem Di­clo­fenac 3% Gel nicht unterlegen war und im Vergleich zu diesem eine hö­he­re histologische Clearance aufwies (70,1 % vs. 54,1 %).

Moderate bis signifikante Verbesserungen wurden von Prüfern und Patienten mit­tels Verwendung des Investigator/Patient Global Improvement Index nach der Be­handlung mit Di­clo­fenac 3% Gel berichtet.

Follow-up-Daten nach einjährigem Beobachtungszeitraum zeigen 6 bzw. 12 Monate nach der
Be­handlung mit Di­clo­fenac 3% Gel bei 28,8 % bzw. 36,8 % eine vollständige Clearance (18,9 % und 25,0 % mit Placebo zu ähnlichen Zeitpunkten).

Die Wirk­samkeit von Di­clo­fenac 3% Gel wurde an 32 Patienten (24 unter Di­clo­fenac 3% Gel,
8 unter Placebo) untersucht, die zuvor ei­ner Or­gan­trans­plan­tation unterzogen worden waren und nun ein stabiles Transplantat hatten. Di­clo­fenac 3% Gel war dem Placebo sowohl bei der vollständigen Clearance der AK Läsionen (41 % vs. 0 %) als auch bei der Reduktion der Läsionszahl (53 % vs. 17 %) überlegen.

Resorption
Die durchschnittliche Resorption von Di­clo­fenac durch die Haut beträgt <1 % bis 12 % mit
ei­ner großen interindividuellen Variabilität. Die Resorption hängt von der Men­ge der lokal
aufgetragenen Dosis und dem Ap­pli­ka­ti­ons­ort ab.

Verteilung
Di­clo­fenac bindet stark an Se­rum­al­bu­min.

Biotransformation
Die Biotransformation von Di­clo­fenac be­steht zum Teil in ei­ner Konjugation des intakten Moleküls, aber haupt­säch­lich erfolgen einfache und mehr­fache Hy­dro­xylierungen, die zu mehreren phenolischen Metaboliten führen, von denen die meisten in Glukuronidkonjugate umgewandelt werden. Zwei dieser phenolischen Metaboliten sind biologisch aktiv, jedoch in ei­nem viel geringeren Maße als Di­clo­fenac. Die Metabolisierung von Di­clo­fenac nach perkutaner und oraler Ver­ab­rei­chung ist ähnlich.

Elimination
Di­clo­fenac und seine Metaboliten werden haupt­säch­lich über den Urin ausgeschieden. Nach oraler Ver­ab­rei­chung beträgt die systemische Clearance von Di­clo­fenac aus dem Plasma 263 ± 56 ml/ min (Mittelwert ± Standardabweichung). Die ter­mi­na­le Plasmahalbwertszeit ist kurz (1-2 Stunden). Die Metaboliten haben ebenfalls kurze ter­mi­na­le Halbwertszeiten von 1-3 Stunden.

Pharmakokinetik in besonderen Patientengruppen
Die Resorption von Di­clo­fenac bei normaler und erkrankter Epidermis ist bei topischer Anwendung vergleichbar, auch wenn es große interindividuelle Unterschiede gibt. Die systemische Resorption von Di­clo­fenac beträgt et­wa 12 % der verabreichten Dosis bei geschädigter Haut und 9 % bei intakter Haut.

Publizierte Tierversuche zeigten, dass bei ei­ner oralen Ver­ab­rei­chung von Di­clo­fenac Nebenwirkungen haupt­säch­lich im Magen-Darm-Trakt auftreten. Di­clo­fenac hemmte die Ovulation bei Ka­nin­chen und beeinträchtigte die Implantation sowie das Frühstadium der Embryonalentwicklung bei der Ratte. Das em­bryotoxische/fetotoxische Potenzial von Di­clo­fenac wurde an drei Tierspezies beurteilt (Ratte, Maus, Ka­nin­chen). Nach Dosen, die für das Muttertier toxisch waren, kam es zum Tod der Foeten und zu Wachstumsverzögerungen. Aufgrund des vorliegenden Datenmaterials wird Di­clo­fenac jedoch nicht als teratogen eingestuft. Tragezeit und
Wurfdauer waren unter Di­clo­fenac verlängert. Dosen unter der Toxizitätsgrenze für die Muttertiere hatten keinen Einfluss auf die postnatale Entwicklung. Ergebnisse aus umfangreichen Untersuchungen zur Genotoxizität und Karzinogenese deuten darauf hin, dass es unwahrscheinlich ist, dass Di­clo­fenac ein signifikantes karzinogenes Risiko für den Men­schen darstellt.

Na­tri­um­hy­a­lu­ro­nat
Ben­zyl­al­ko­hol (E 1519)
α-Hy­dro-ω-methoxypoly(oxy­ethy­len) 350
ge­rei­nigtes Was­ser

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Nach Anbruch: 6 Monate

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Tuben aus Alu­mi­ni­um mit Mem­branverschluss und ei­ner wei­ßen HDPE-Schutzkappe.

Packungsgrößen: 25 g, 50 g, 60 g, 90 g, 100 g Gel

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.