Betaisodona Salbe

Zur wiederholten, zeitlich begrenzten Anwendung als Antiseptikum bei geschädigter Haut, wie z. B. Dekubitus (Druckgeschwür), Ulcus cruris (Unterschenkelgeschwür), oberflächlichen Wunden und Verbrennungen, infizierten und su­per­in­fi­zier­ten Dermatosen.

Betaisodona Salbe ist ausschließlich zur äußerlichen Anwendung bestimmt.

Betaisodona Salbe wird ein- bis mehrmals täglich gleichmäßig auf die zu behandelnde Stelle aufgetragen. Falls erforderlich, kann anschließend ein Verband angelegt werden.

Die Braunfärbung von Betaisodona Salbe ist eine Eigenschaft des Präparates und zeigt seine Wirk­samkeit an. Eine zunehmende Entfärbung weist auf ein Nachlassen der Wirk­samkeit des Präparates hin. Bei vollständiger Entfärbung ist keine Wirk­samkeit mehr gegeben.

Die Anwendung von Betaisodona Salbe sollte so lange fortgeführt werden, wie noch Anzeichen ei­ner Infektion oder ei­ner deutlichen Infektionsgefährdung be­stehen. Sollte es nach Absetzen der Be­handlung zu ei­nem Infektionsrezidiv kommen, so kann die Be­handlung jederzeit erneut begonnen werden.

Kinder

Bei Neugeborenen, Säuglingen und Kleinkindern unter ei­nem Jahr ist die Anwendung kon­tra­in­di­ziert (siehe auch Abschnitte 4.3 und 4.4).

Hinweis
Betaisodona Salbe ist fettfrei und auswaschbar. Im Allgemeinen lässt sie sich aus Textilien und anderen Materialien mit warmem Was­ser und Sei­fe entfernen. In hartnäckigen Fällen helfen Am­mo­ni­ak (Salmiakgeist) oder Fixiersalz (Na­tri­um­thio­sul­fat). Beides ist in Apotheken oder Drogerien erhältlich.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le,

• Neugeborene, Säuglinge und Kleinkinder unter ei­nem Jahr (siehe auch Abschnitte 4.2 und 4.4),

• Hyperthyreose oder andere manifeste Schilddrüsenerkrankungen,

• Dermatitis herpetiformis Duhring,

• vor, während und nach ei­ner Radio-Iod-Anwendung (siehe Abschnitt 4.5),

• gleichzeitige Anwendung mit quecksilberhaltigen Präparaten (siehe Abschnitt 4.5).

Betaisodona Salbe sollte bei den folgenden Personengruppen nur nach strenger Indikationsstellung über längere Zeit und großflächig (z. B. über 10 % der Körperoberfläche und länger als 14 Tage) an­ge­wendet werden, da eine nachfolgende Iod-induzierte Hyperthyreose nicht ausgeschlossen werden kann:

• bei Patienten mit blanden Knotenstrumen

• bei Patienten nach Schilddrüsenerkrankungen

• bei prä­dis­po­nierten Patienten mit autonomen Adenomen bzw. funktioneller Autonomie

• Ältere Men­schen

• Patienten mit Niereninsuffizienz

In den vorgenannten Fällen ist auch nach Absetzen der Therapie (bis zu 3 Monate) auf Frühsymptome ei­ner möglichen Schilddrüsenüberfunktion zu achten und gegebenenfalls die Schilddrüsenfunktion zu überwachen.

Die Verwendung von Po­vi­don-Iod kann zu vorübergehenden Hautverfärbungen an der Ap­pli­kationsstelle führen, die durch die Eigenfarbe des Arzneimit­tels verursacht werden (siehe auch Abschnitt 4.8).

Besondere Vorsicht ist in der Schwangerschaft und Stillzeit erforderlich. Es sollte eine Nutzen/Risiko-Bewertung erfolgen und Betaisodona Salbe sollte nur an­ge­wendet werden, wenn unbedingt erforderlich (siehe Abschnitt 4.6).

Kinder

Nach Anwendung von Betaisodona Salbe ist eine nachfolgende Kontrolle der Schilddrüsenfunktion angezeigt. Im Falle ei­ner Hypothyreose ist eine frühzeitige Be­handlung mit Schilddrüsenhormonen bis zur Normalisierung der Schilddrüsenfunktion zu erwägen.

Po­vi­don-Iod kann mit Ei­weiß und ver­schie­de­nen anderen or­ganischen Sub­stan­zen, wie z. B. Blut- und Ei­ter­be­stand­tei­len re­agieren, wodurch seine Wirk­samkeit beeinträchtigt werden kann.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit enzymatischen Wundbehandlungsmit­teln wird durch Oxidation der Enzymkomponente die Wirkung beider Arzneimit­tel abgeschwächt.

Zu ei­ner ge­genseitigen Wirkungsabschwächung kommt es auch bei gleichzeitiger Anwendung mit Was­ser­stoff­per­oxid und Taurolidin sowie silberhaltigen Desinfektionsmit­teln oder silberhaltigen Wundauflagen (Bildung von Sil­beriodid).

Betaisodona Salbe darf nicht gleichzeitig oder kurzfristig nachfolgend mit quecksilberhaltigen Präparaten an­ge­wendet werden (Verätzungsgefahr durch Bildung von Quecksilberiodid) (siehe Abschnitt 4.3).

Betaisodona Salbe nicht gleichzeitig mit oder unmit­telbar nach Anwendung von Antiseptika auf Oc­te­ni­din-Ba­sis auf denselben oder benachbarten Arealen verwenden, da es an den betroffenen Stellen zu vorübergehenden dunklen Verfärbungen kommen kann.

Bei Patienten mit gleichzeitiger Li­thi­um-Therapie ist eine längerfristige und/oder großflächige Anwendung von Betaisodona Salbe zu vermeiden, da in dieser Situation größere Men­gen Iod resorbiert werden kön­nen. Dies kann im Ausnahmefall eine (vorübergehende) Hypothyreose induzieren. In dieser besonderen Situation könnte sich ein synergistischer Effekt mit der gleichartigen potentiellen Nebenwirkung von Li­thi­um ergeben.

Für Hinweise zur Verfärbung von Materialien siehe Abschnitt 4.2.

Beeinflussung dia­gnos­tischer Untersuchungen oder ei­ner Radio-Iod-Therapie
Wegen der oxidierenden Wirkung des Wirk­stoffs Po­vi­don-Iod kön­nen unter der Be­handlung mit Betaisodona Salbe verschiedene Diagnostika falsch-positive Ergebnisse liefern (u. a. Toluidin und Guajakharz zur Hämoglobin- oder Glu­co­sebestimmung im Stuhl oder Urin).

Unter der Anwendung von Po­vi­don-Iod kann die Iod-Aufnahme der Schilddrüse herabgesetzt sein; dies kann zu Störungen der Schild­drü­sen­szin­tigra­phie, der PBI (Pro­te­in-Bound-Iodine)-Bestimmung und der Radio-Iod-Diagnostik führen und eine geplante Radio-Iod-Therapie unmöglich machen. Bis zur Aufnahme ei­nes neuen Szintigramms sollte eine Karenzzeit von 4 Wochen nach Absetzen der Po­vi­don-Iod-Be­handlung eingehalten werden.

Schwangerschaft und Stillzeit
Während der Schwangerschaft und Stillzeit ist Betaisodona Salbe - wie alle iod­hal­ti­gen Präparate - nur nach strenger Indikationsstellung und äußerst limitiert anzuwenden.

Nach Anwendung von Betaisodona Salbe ist unter Umständen eine Kontrolle der Schilddrüsenfunktion beim Kind angezeigt. Im Falle ei­ner Hypothyreose ist eine frühzeitige Be­handlung mit Schilddrüsenhormonen bis zur Normalisierung der Schilddrüsenfunktion zu erwägen.

Die orale Aufnahme von Betaisodona Salbe durch den Säugling durch Kontakt mit der behandelten Körperstelle der stillenden Mutter muss vermieden werden.

Wenn aufgrund von Art und Umfang der Anwendung von Betaisodona Salbe bei der Mutter mit ei­ner ausgeprägten Iod-Resorption zu rechnen ist, muss berücksichtigt werden, dass dadurch auch der Iod-Ge­halt der Muttermilch ansteigen kann (siehe Abschnitt 5.3).

Fertilität
Es sind keine Daten über die Auswirkung auf die Fertilität verfügbar.

Betaisodona Salbe hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt:
Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Er­krankungen des Immunsystems

Selten: Über­emp­find­lich­keitsreaktionen
Sehr selten: Anaphylaktische Reaktionen

Endokrine Er­krankungen

Sehr selten: Iod-induzierte Hyperthyreose (mit Symptomen wie Tachykardie oder Unruhe) bei prä­dis­po­nierten Patienten (siehe Abschnitt 4.4)*
Nicht bekannt: Hypothyreose*

Stoffwechsel- und Er­näh­rungs­stö­run­gen

Nicht bekannt: Elek­tro­lyt-Ungleichgewicht (auch mit Störungen der Serumosmolarität)*, metabolische Azidose*

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Selten: Kontaktdermatitis (mit Symptomen wie Rötungen, kleinen Bläschen und Juckreiz)
Sehr selten: Angio­ödeme
Nicht bekannt: vorübergehende Hautverfärbungen (siehe Abschnitt 4.4)

Er­krankungen der Nieren und Harnwege

Nicht bekannt: aku­te Nieren-Insuffizienz*, ungewöhnliche Blut-Osmolarität*

* nach nennenswerter Iod-Aufnahme bei längerfristiger Anwendung von Betaisodona auf ausgedehnten Haut-, Wund- oder Verbrennungsflächen

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de, anzuzeigen.

Symptome der Intoxikation
Nach versehentlicher oraler Einnahme großer Men­gen von Po­vi­don-Iod kön­nen Symptome ei­ner aku­ten Iod-Intoxikation auftreten, wie abdominelle Schmerzen und Krämpfe, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, De­hy­dra­ta­tion, Blutdruckabfall mit (langanhaltender) Kollapsneigung, Blu­tungs­nei­gung (Schleimhäute, Nieren), Zyanose, Nierenschädigung (globuläre und tubuläre Ne­kro­sen) bis hin zur Anurie, Par­äs­the­sien, Fieber, Lungenödem und metabolischen Störungen.

Systemische Toxizität kann zu Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen (einschließlich Anurie), Tachykardie, Hypotonie, Kreislaufversagen, Glottisödemen, die zu Erstickung führen kön­nen, oder Lungenödemen, Krampfanfällen, Fieber und metabolischer Azidose führen. Eine Hyperthyreose oder eine Hypothyreose kön­nen sich ebenfalls entwickeln.

Bei langandauernder exzessiver Zufuhr von Iod kön­nen als Symptome ei­ner Hyperthyreose Tachykardie, Unruhe, Tremor oder Kopf­schmerzen auftreten.

In der Literatur wurde über Symptome ei­ner Intoxikation bei Aufnahme von mehr als 10 g Po­vi­don-Iod berichtet.

Therapiemaßnahmen bei Intoxikationen
Die Be­handlung ist symptomatisch und unterstützend.

Bei schwerer Hypotonie sollte intravenöse Flüs­sig­keit verabreicht werden. Falls erforderlich, sollten Vasopressoren gegeben werden.

Eine endotracheale Intubation kann erforderlich sein, wenn eine ätzende Verletzung der oberen Atemwege zu ei­ner signifikanten Schwellung und ei­nem Ödem führt.

Erbrechen sollte nicht induziert werden. Der Patient sollte in ei­ner Position gehalten werden, in der die Atemwege offenbleiben und Aspiration verhindert wird (bei Erbrechen).

Wenn der Patient sich nicht erbricht und eine orale Nahrungsaufnahme möglich ist, kann die Einnahme von stärkehaltiger Nahrung (z. B. Kar­tof­fel, Mehl, Stär­ke, Brot) dazu beitragen, Iod in weni­ger toxisches Iodid umzuwandeln. Liegen keine Anzeichen ei­ner Darmperforation vor, kann eine Spülung des Magens mit Stär­kelösung über eine Magensonde erfolgen (das Magenabwasser wird dunkelblau-lila und die Far­be kann als Anhaltspunkt dafür verwendet werden, wann die Spülung beendet werden kann).

Durch Hämodialyse kön­nen toxische Serum-Iod-Spiegel effektiv geklärt werden. Sie sollte in schweren Fällen ei­ner Iodvergiftung eingesetzt werden, insbesondere wenn ein Nie­ren­ver­sa­gen vorliegt. Eine kontinuierliche venovenöse Hämodiafiltration ist weni­ger effektiv als eine Hämodialyse.

Die Schilddrüsenfunktion ist sorgfältig klinisch zu überwachen, um eine eventuelle Iod-induzierte Hyperthyreose auszuschließen bzw. frühzeitig zu erkennen. Bei ei­ner Funk­tions­störung der Schilddrüse sollte die Be­handlung mit Po­vi­don-Iod abgebrochen werden.

Die wei­te­re Therapie richtet sich nach den vorliegenden Symptomen, wie z. B. metabolische Azidose oder Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung.

Be­handlung der Iod-induzierten Hyperthyreose
Die Be­handlung der Iod-induzierten Hyperthyreose (siehe auch Abschnitte 4.3 und 4.4) erfolgt in Abhängigkeit von der Verlaufsform. Milde Formen erfordern unter Umständen keine Be­handlung, ausgeprägte Formen eine thy­reo­sta­tische Therapie, die allerdings nur verzögert wirksam ist. In schwersten Fällen (thyreotoxische Krise) kön­nen Intensivtherapie, Plasmapherese oder Thyreoidektomie notwendig sein.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antiseptika und Desinfektionsmit­tel / Iodhaltige Mittel
ATC-Code: D08AG02

Wirkmechanismus

Der Po­vi­don-Iod-Kom­plex ist bei pH-Werten zwischen 2 und 7 wirksam. Die mikrobizide Wirkung beruht auf dem An­teil des freien, nicht komplex ge­bun­denen Iods, welches in wässrigen Salben oder Lö­sungen aus dem Po­vi­don-Iod-Kom­plex im Sinne ei­ner Gleichgewichtsreaktion freigesetzt wird. Der Po­vi­don-Iod-Kom­plex stellt somit gewissermaßen ein Iod-De­pot dar, welches protrahiert ele­men­ta­res Iod freigibt und so eine konstante Kon­zen­tra­tion des wirksamen freien Iods gewährleistet.

Durch die Bindung an den Po­vi­don-Kom­plex verliert das Iod ge­genüber alkoholischen Iod-Lö­sungen ohne Po­vi­don-Ba­sis weitgehend die lokal reizenden Eigenschaften.

Das freie Iod re­agiert als starkes Oxidationsmit­tel auf molekularer Ebene vor allem mit un­ge­sät­tig­ten Fett­säu­ren sowie mit leicht oxidierbaren SH- oder OH-Grup­pen der Ami­no­säu­ren in En­zy­men und Strukturproteinen der Mikroor­ganismen. Dieses unspezifische Wirkprinzip begründet die umfassende Wirk­samkeit des Po­vi­don-Iods ge­gen ein breites Spektrum hu­manpathogener Mikroor­ganismen, z. B. gram-positive und gram-negative Bak­te­rien, Mykobakterien, Pilze (vor allem auch Can­di­da), zahlreiche Vi­ren und einige Protozoen. Bak­te­riensporen und einige Vi­rus-Spezies werden im Allgemeinen erst nach längerer Einwirkzeit in aus­reichendem Maße in­ak­ti­viert.

Spezifische primäre Resistenzen ge­gen Po­vi­don-Iod und auch die Ausbildung sekundärer Resistenzen bei längerfristiger Anwendung sind nicht zu erwarten.

Resorption

Nach Anwendung von Po­vi­don-Iod ist die Möglichkeit ei­ner Iod-Resorption zu berücksichtigen, die von Art und Dauer der Anwendung sowie der applizierten Men­ge abhängt.

Bei zeitlich begrenzter Anwendung auf der intakten Haut werden nur sehr geringe Men­gen an Iod resorbiert. Eine ausgeprägte Iod-Aufnahme kann bei längerfristiger Anwendung von Po­vi­don-Iod-haltigen Arzneimit­teln auf Schleimhäuten, ausgedehnten Haut-, Wund- oder Verbrennungsflächen und besonders nach Spülungen von Körperhöhlen oder nach intraperitonealer Anwendung erfolgen. Eine da­raus resultierende Erhöhung des Iod-Spiegels im Blut ist im Allgemeinen passager. Bei gesunder Schilddrüse führt das erhöhte Iod-Angebot nicht zu klinisch relevanten Ver­än­de­run­gen des Schilddrüsenhormonstatus.

Verteilung

Das Verhalten von resorbiertem Iod bzw. Iodid im Organismus ent­spricht weitgehend dem von anderweitig aufgenommenem Iod. Das Verteilungsvolumen ent­spricht et­wa 38 % des Körpergewichts in kg, die biologische Halbwertszeit z. B. nach vaginaler Anwendung wird mit ca. zwei Tagen angegeben. Der Normalwert für das Gesamt-Iod im Serum liegt bei 3,8 bis 6,0 µg/dl, für an­or­ga­ni­sches Iod bei 0,01 bis 0,5 µg/dl.

Elimination

Die Elimination erfolgt fast ausschließlich renal mit ei­ner Clearance von 15 bis 60 ml Plasma/min in Abhängigkeit vom Serum-Iod-Spiegel und der Krea­tinin-Clearance (Normalwert: 100 ‑ 300 µg Iodid pro g Krea­tinin).

Die Resorption von Po­vi­don und besonders die renale Elimination ist abhängig vom mittleren Molekulargewicht des Ge­misches. Oberhalb ei­nes Molekulargewichtes von 35.000 bis 50.000 ist mit ei­ner Retention im retikulohistiozytären System zu rechnen. Thesaurismosen und andere Ver­än­de­run­gen wie nach intravenöser oder subkutaner Gabe von Po­vi­don-haltigen Arzneimit­teln finden sich bei lokaler Anwendung von Po­vi­don-Iod nicht.

Akute Toxizität

Bei tierexperimentellen Untersuchungen (Maus, Ratte, Ka­nin­chen, Hund) fanden sich nach systemischer Gabe (oral, s.c., i.v., peritoneal, intraperitoneal) nur in exzessiv hohen Dosen akut toxische Wirkungen, die für die lokale Anwendung von Po­vi­don-Iod ohne Bedeutung sind.
Siehe auch Abschnitt 4.9.

Chronische Toxizität

Subchronische und chronische Toxizitätsprüfungen wurden u.a. an Ratten in Form der Beimischung von Po­vi­don-Iod (10 % verfügbares Iod) zum Futter, in Dosierungen zwischen 75 und 750 mg Po­vi­don-Iod pro Tag und kg Körpergewicht, über bis zu 12 Wochen durchgeführt. Dabei wurden nach Absetzen der Po­vi­don-Iod-Zufuhr lediglich weitestgehend reversible und dosis­ab­hängige Anstiege des PBI (proteinge­bun­denes Iod) im Serum und unspezifische, histopathologische Ver­än­de­run­gen der Schilddrüse be­ob­ach­tet. Gleichartige Ver­än­de­run­gen traten auch in den Kontrollgruppen auf, die Ka­li­um­io­did in Iod-äquivalenten Men­gen anstelle von Po­vi­don-Iod erhielten.

Mutagenes und tumorerzeugendes Potential

Für Po­vi­don-Iod kann eine mutagene Wirkung mit hinreichender Sicherheit ausgeschlossen werden.

Ein kanzerogenes Potential kann nicht ausgeschlossen werden, da Langzeit-Kanzerogenitäts-Studien zu Po­vi­don-Iod nicht vorliegen.

Repro­duktionstoxizität

Wegen der Plazentagängigkeit des Iods und der Emp­find­lichkeit der Schilddrüse des Feten ge­genüber pharmakologischen Iod-Dosen dürfen während der Schwangerschaft keine größeren Iod-Men­gen resorbiert werden. Die Verwendung von Po­vi­don-Iod in der Geburtshilfe kann zu ei­nem signifikanten Anstieg der Serum-Iod-Kon­zen­tra­tion bei der Mutter und zu vo­rü­ber­ge­hend­er Unterfunktion der Schilddrüse mit Erhöhung der TSH-Kon­zen­tra­tion bei dem Neugeborenen führen. Darüber hinaus wird Iod in der Milch ge­genüber dem Serum angereichert (siehe auch Abschnitt 4.6).
Po­vi­don-Iod ist demzufolge in der Schwangerschaft und in der Stillzeit nur unter strenger Indikationsstellung und äußerst limitiert anzuwenden.

Ma­cro­gole 400, 1000, 1500, 4000, Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat, ge­rei­nigtes Was­ser.

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

3 Jahre.
Keine Einschränkung der Haltbarkeit nach Anbruch.
Bei ei­ner weitgehenden Entfärbung darf Betaisodona Salbe nicht mehr an­ge­wendet werden.

Nicht über 25 °C lagern.

Alu­mi­ni­um-Tube mit HDPE-Verschluss und PP-Tiegel mit PP-Schraubdeckel

Packungsgrößen:
Tuben mit 25 g, 100 g, 3x100 g (Bündelpackung) Salbe.
1 Tiegel mit 300 g Salbe.
Klinikpackungen: 30 g, 10 x 20 g, 10 x 90 g, 300 g

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.