Tiaprid NIO Tabletten

Zur Be­handlung von Antipsy­chotika-induzierten Spätdyskinesien vorwiegend oro-bucco-lingualer Art.

Dosierung
Abhängig von der Schwere der Er­krankung und vom Körpergewicht des Patienten sollten Erwachsene 3-mal täglich 100-200 mg Tia­prid einnehmen.

Die Tagesdosis für das aufgeführte Anwendungsgebiet sollte 300-600 mg Tia­prid betragen.

Der Therapieerfolg zeigt sich möglicherweise erst nach ei­ner Be­hand­lungs­dauer von 4-6 Wochen.

Kinder und Jugendliche
Tia­prid ist nicht zur Be­handlung von Kindern vorgesehen.

Niereninsuffizienz
Krea­tinin-Clearance
50-80 ml/min = 75 % der normalen Tagesdosis
10-50 ml/min = 50 % der normalen Tagesdosis
weni­ger als 10 ml/min = 25 % der normalen Tagesdosis

Art der Anwendung
Tia­prid NIO sollte vorzugsweise mit ein wenig Flüs­sig­keit nach den Mahlzeiten eingenommen werden.

Tia­prid darf nicht an­ge­wendet werden bei:

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Prolaktin-abhängige Tumoren: z. B. hypo­physäres Prolaktinom und Brustkrebs

• Phäochromozytom

• gleichzeitige Be­handlung mit Le­vo­do­pa (siehe Abschnitt 4.5)

• gleichzeitige Be­handlung mit Do­pa­min­ago­nis­ten, außer bei Parkinson-Patienten in begründeten Ausnahmefällen (siehe auch Abschnitt 4.5)

Verlängerung des QT-Intervalls
Tia­prid kann eine Verlängerung des QT-Intervalls hervorrufen. Es ist bekannt, dass dies das Risiko schwerwiegender ven­trikulärer Arrhythmien wie Torsade de pointes, erhöhen kann (siehe auch Abschnitt 4.8). Vor ei­ner Be­handlung mit Tia­prid und, wenn möglich, ent­sprechend dem klinischen Status des Patienten sollten die Faktoren überwacht werden, die das Auftreten dieser Rhythmusstörungen begünstigen könnten, wie z. B.

• Bradykardie mit ei­ner Herzfrequenz unter 55 Schlägen/Minute

• Störungen des Elek­tro­lyt­haus­hal­tes, insbesondere Hypokaliämie

• angeborene Verlängerung des QT-Intervalls

• gleichzeitige Be­handlung mit Arzneimit­teln, die eine ausgeprägte Bradykardie (Herzfrequenz unter 55 Schlägen/Minute), Störungen des Elek­tro­lyt­haus­hal­tes, verminderte intrakardiale Erregungsleitung oder eine Verlängerung des QT-Intervalls hervorrufen kön­nen (siehe auch Abschnitt 4.5).

Tia­prid sollte bei Patienten mit Risikofak­toren, die eine Verlängerung des QT-Intervalls begünstigen kön­nen, mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Malignes neuroleptisches Syn­drom
Wie auch bei anderen Neuroleptika kann es unter der Be­handlung mit Tia­prid zu ei­nem malignen neuroleptischen Syn­drom kommen. Dieser Zustand ist gekennzeichnet durch hohes Fieber, Muskelrigidität, autonome Fehlfunktion, Be­wusst­seins­trübung und einen erhöhten CPK-Wert und verläuft möglicherweise tödlich (siehe Abschnitt 4.8). Es wurden auch atypische Fälle be­ob­ach­tet, die keine Muskelrigidität und erhöhten Muskeltonus zeigten und nur eine leicht erhöhte Körpertemperatur aufwiesen. Insbesondere bei hohem Fieber ungeklärten Ur­sprungs oder ei­nem der anderen Symptome soll das Vorliegen ei­nes malignen neuroleptischen Syn­droms sorgfältig abgeklärt und Tia­prid abgesetzt werden.

Patienten mit Morbus Parkinson
Tia­prid sollte nicht bei Patienten mit Morbus Parkinson an­ge­wendet werden, außer in begründeten Ausnahmefällen.

Thromboembolie-Risiko
Im Zusammenhang mit der Anwendung von Antipsy­chotika sind Fälle von venösen Thromboembolien (VTE) berichtet worden. Da Patienten, die mit Antipsy­chotika behandelt werden, häufig erworbene Risikofak­toren für VTE aufweisen, sollten alle möglichen Risikofak­toren für VTE vor und während der Be­handlung mit Tia­prid identifiziert und Präventivmaßnahmen ergriffen werden (siehe Abschnitt 4.8).

Erhöhte Mortalität bei älteren Men­schen mit Demenz-Er­krankungen
Ältere Patienten mit Demenz-assoziierter Psychose, die mit Antipsy­chotika behandelt werden, haben ein erhöhtes Sterblichkeitsrisiko. Analysen von 17 placebokontrollierten Studien (i. d. R. Dauer von 10 Wochen), größtenteils mit Patienten, die atypische Antipsy­chotika einnahmen, zeigten ein zwischen 1,6-1,7‑fach erhöhtes Mortalitätsrisiko im Vergleich zur Placebogruppe. Im Verlauf ei­ner typischen 10-wöchigen kontrollierten Studie betrug die Mortalitätsrate bei den mit Verum behandelten Patienten et­wa 4,5 % im Vergleich zu et­wa 2,6 % in der Placebogruppe. Obwohl die Todesursachen in den klinischen Studien mit atypischen Antipsy­chotika unterschiedlich waren, schienen die meisten Todesfälle entweder kardiovaskulärer Art (z. B. Herzversagen, plötzlicher Tod) oder infektionsbedingt (z. B. Pneumonie) zu sein.
Beobachtungsstudien weisen darauf hin, dass, ähnlich zu den atypischen Antipsy­chotika, auch die Be­handlung mit kon­ven­tio­nel­len Antipsy­chotika die Mortalität erhöhen kann. In welchem Umfang die in den Beobachtungsstudien be­ob­ach­tete erhöhte Mortalität den Antipsy­chotika und nicht patientenbezogenen Eigenschaften zugeschrieben werden kann, ist unklar.

Erhöhtes Risiko für das Auftreten von unerwünschten ze­re­bro­vaskulären Er­eignissen
In ran­do­mi­sier­ten, placebokontrollierten klinischen Studien mit an Demenz erkrankten älteren Patienten, die mit einigen atypischen Antipsy­chotika behandelt wurden, wurde ein et­wa um das 3‑fache erhöhtes Risiko für unerwünschte ze­re­bro­vaskuläre Er­eignisse be­ob­ach­tet. Der Mechanismus, der zu dieser Risikoerhöhung führt, ist unbekannt. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass diese Wirkung auch bei der Anwendung anderer Antipsy­chotika oder bei anderen Patientengruppen auftritt. Tia­prid sollte daher bei Patienten, die ein erhöhtes Schlaganfallrisiko haben, mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Hyper­pro­lak­tin­ämie
Während ei­ner Be­handlung mit Tia­prid tritt häufig eine Erhöhung der Prolaktin-Kon­zen­tra­tion im Plasma auf (siehe Abschnitt 4.8). Daher ist bei der Anwendung von Tia­prid Vorsicht geboten und Patienten mit Brustkrebs in der eigenen oder familiären Vorgeschichte sollten während der Therapie engmaschig überwacht werden (siehe auch Abschnitt 4.3).

Vorsichtsmaßnahmen
Tia­prid darf in folgenden Fällen nur unter besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden:

• Da Tia­prid vorwiegend über die Nieren ausgeschieden wird, sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Niereninsuffizienz) die Dosis vom Arzt vermindert werden, da ansonsten aufgrund ei­ner möglichen Überdosierung ein Risiko für das Auftreten ei­nes Komas be­stehen kann. Bei starker Einschränkung der Nierenfunktion sollte Tia­prid nach ärztlicher Anordnung abgesetzt werden (siehe auch Abschnitte 4.2 und 4.9).

• Neuroleptika kön­nen die ze­re­brale Krampfschwelle herabsetzen (siehe Abschnitt 4.8), obwohl dies für Tia­prid nicht evaluiert wurde. Patienten mit anamnestisch bekannter Epilepsie müssen daher sorgfältig überwacht werden.

Leukopenie, Neu­tro­pe­nie und Agra­nu­lo­zy­to­se wurden im Zusammenhang mit Antipsy­chotika, einschließlich Tia­prid, berichtet. Infektionen mit unklarer Genese oder Fieber kön­nen Anzeichen ei­ner Blutdyskrasie sein und erfordern unverzüglich eine hämatologische Untersuchung.

Kinder und Jugendliche
Bei Kindern wurde Tia­prid nicht gründlich untersucht. Daher ist bei der Verschreibung für Kinder Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.2).

Ältere Patienten
Wie auch bei anderen Neuroleptika sollte Tia­prid bei älteren Patienten mit besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden, da ein Risiko für das Auftreten ei­nes verminderten Be­wusst­seinszustands und Komas be­steht.

Kon­tra­indizierte Kombinationen
Die gleichzeitige Gabe von Le­vo­do­pa und Tia­prid ist kon­tra­in­di­ziert, da die Arzneimit­tel sich in ihrer Wirkung ge­genseitig antagonisieren.

Tia­prid darf nicht gleichzeitig mit Do­pa­min­ago­nis­ten (Ca­ber­go­lin, Qui­na­go­lid), außer bei Patienten mit Parkinson-Er­krankung in begründeten Ausnahmefällen (siehe „Kombinationen, die nicht empfohlen sind“), an­ge­wendet werden, da die Arzneimit­tel sich in ihrer Wirkung ge­genseitig antagonisieren.

Nicht empfohlene Kombinationen
Tia­prid sollte nicht mit Medikamenten kombiniert werden, die das QT-Intervall verlängern und schwerwiegende Herz­rhyth­mus­stö­run­gen (Torsade de pointes) auslösen kön­nen. Daher wird die Einnahme zusammen mit folgenden Arzneimit­teln nicht empfohlen:

• Arzneimit­tel, die eine ausgeprägte Bradykardie (Herzfrequenz unter 55 Schlägen/Minute) verursachen kön­nen, insbesondere Betablocker, einige Kalziumkanalblocker (Dil­tia­zem und Ve­ra­pa­mil), Herzglykoside, Pi­lo­car­pin, Cho­lin­es­te­ra­sehemmer, Clo­ni­din, Guanfacin

• Arzneimit­tel, die eine Hypokaliämie auslösen kön­nen wie z. B. Hypokaliämie-induzierende Diuretika, stimulierende Laxanzien, i.v.-Gabe von Am­pho­te­ri­cin B, Glukokortikoide und Tetracosactid (Cosyntropin). Vor dem Beginn ei­ner Therapie mit Tia­prid sollte eine Hypokaliämie behoben werden. Eine klinische Überwachung sowie eine Überwachung des Elek­tro­lyt­haus­hal­tes und der Herzfunktion (EKG) sollten sicher­ge­stellt werden.

• Anti­ar­rhyth­mika der Klasse Ia (wie z. B. Chinidin, Hy­drochinidin und Disopyramid) und III (wie Amio­da­ron, So­ta­lol, Dofetilid, Ibutilid)

• bestimmte Neuroleptika (wie Pimozid, Sultoprid, Pipothiazin, Ser­tin­dol, Ve­raliprid, Chlorpromazin, Le­vo­me­pro­ma­zin, Trifluoperazin, Cyamemazin, Sul­pi­rid, Ha­lo­pe­ri­dol, Dro­pe­ri­dol, Flu­phe­na­zin, Pip­am­pe­ron, Zu­clo­pen­thi­xol, Flu­pen­ti­xol, Thio­ri­da­zin)

• einige Antiparasitika (Ha­lo­fan­trin, Lu­me­fan­trin, Pentamidin)

• wei­te­re Arzneimit­tel: i.v.-Gabe von Ery­thro­my­cin, Spi­ra­my­cin oder Vincamin, Mo­xi­flo­xa­cin, Methadon, trizyklische Antidepressiva, Li­thi­um, Bepridil, Cisaprid, Diphemanil, Mi­zo­las­tin, Spar­flo­xa­cin

Die Anwendung von Arzneimit­teln (mit Ausnahme von Antiinfektiva), die Torsade de pointes auslösen kön­nen, sollte, wenn möglich, abgebrochen werden. Wenn eine gleichzeitige Be­handlung nicht vermieden werden kann, sollte das QT-Intervall vor dem Beginn der Be­handlung überprüft und die Herzfunktion (EKG) überwacht werden.

Al­ko­hol
Al­ko­hol kann die sedierende Wirkung von Antipsy­chotika verstärken. Die Veränderung der Wachsamkeit kann das Führen ei­nes Fahrzeugs oder das Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Der Genuss von alkoholischen Getränken und die Einnahme alkoholhaltiger Arzneimit­tel soll vermieden werden.

Do­pa­min­ago­nis­ten außer Le­vo­do­pa
Die gleichzeitige Anwendung von Tia­prid und Do­pa­min­ago­nis­ten (Amantadin, Apo­mor­phin, Bro­mo­crip­tin, En­ta­ca­pon, Lisurid, Pergolid, Pi­ri­be­dil, Pra­mi­pe­xol, Ro­pi­ni­rol, Se­le­gi­lin) mit Ausnahme von Le­vo­do­pa (siehe Abschnitt 4.3) ist aufgrund des wechselseitigen Antagonismus der Wirkungen von Do­pa­min­ago­nis­ten und Antipsy­chotika bei Patienten mit Morbus Parkinson nicht empfohlen. Der Do­pa­minagonist kann psy­chotische Störungen auslösen oder verstärken.
Wenn bei Patienten mit Morbus Parkinson, die mit Do­pa­min­ago­nis­ten behandelt werden, eine antipsy­chotische Therapie nicht vermieden werden kann, müssen diese Mittel ausschleichend abgesetzt werden (ein plötzliches Absetzen von Do­pa­min­ago­nis­ten kann ein malignes neuroleptisches Syn­drom auslösen).

Kombinationen, die Vorsichtsmaßnahmen erfordern
Betablocker bei Herzinsuffizienz
Die Kombination mit Be­ta­blo­ckern, die bei Herzinsuffizienz verabreicht werden (Bisoprolol, Car­ve­di­lol, Metoprolol, Nebivolol) erhöht das Risiko ven­trikulärer Arrhythmien, insbesondere Torsade de pointes. Daher ist eine klinische und elektrokardiographische Überwachung erforderlich.

Weitere Wechselwirkungen
Antihypertonika (alle)
Bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung mit Antihypertensiva be­steht das erhöhte Risiko ei­ner orthostatischen Hypotonie (additiver Effekt).

Andere ZNS-dämpfende Arzneimit­tel
Bei gleichzeitiger Anwendung von Tia­prid mit anderen zen­traldämpfenden Arzneimit­teln kommt es zu ei­ner Wirkungsverstärkung. Hierzu gehören Narkotika (An­alge­ti­ka, Antitussiva und Opioid-Ersatzbehandlung), Barbiturate, Benzodiazepine, andere nicht-Benzodiazepin-Anxiolytika, Hypnotika, Antipsy­chotika, sedierende Antidepressiva (Ami­trip­ty­lin, Do­xe­pin, Mian­se­rin, Mir­ta­za­pin, Trimipramin); sedierende H1-Antihistaminika, zen­tral wirkende Antihypertonika (wie Clo­ni­din und analoge Sub­stan­zen) und andere Arzneimit­tel: Ba­clo­fen, Tha­li­do­mid, Pizotifen. Eine beeinträchtigte Aufmerksamkeit kann das Führen ei­nes Fahrzeugs oder das Bedienen von Maschinen gefährlich werden lassen.

Betablocker
Die Kombination mit Be­ta­blo­ckern (mit Ausnahme von Es­mo­lol, So­ta­lol und Betablocker bei Herzinsuffizienz) bewirkt einen vasodilatatorischen Effekt und erhöht das Risiko ei­ner Hypotonie, insbesondere ei­ner orthostatischen Hypotonie (additiver Effekt).

Nitratderivate und verwandte Stoffe
Bei gleichzeitiger Anwendung von Nitratderivaten und analogen Sub­stan­zen treten Wechselwirkungen auf.

Anticho­linergika
Anticho­linergika, wie z. B. Bi­pe­ri­den, kön­nen die Wirkung von Tia­prid abschwächen.

Schwangerschaft
Ist eine Be­handlung mit Tia­prid erforderlich, um einen stabilen psychischen Zustand aufrechtzuerhalten und eine Dekompensation zu vermeiden, muss die Be­handlung mit wirksamer Dosierung eingeleitet bzw. während der gesamten Schwangerschaft fortgeführt werden.

Über die Anwendung von Tia­prid bei Schwangeren liegen keine oder nur begrenzt hinreichende Daten vor. Tia­prid ist plazentagängig. Tierexperimentelle Studien haben eine Repro­duktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Die Anwendung von Tia­prid wird während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfä­hi­gen Alter, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, nicht empfohlen.

In Notfällen an­ge­wendete injizierbare Antipsy­chotika kön­nen bei der Mutter Hypotonie verursachen.

Neugeborene, die während des 3. Trimenons der Schwangerschaft ge­genüber Antipsy­chotika (einschließlich Tia­prid) exponiert sind, sind durch Nebenwirkungen einschließlich ex­tra­py­ra­mi­da­ler Symptome und/oder Ent­zugs­er­schei­nun­gen gefährdet, deren Schwere und Dauer nach der Entbindung variieren kön­nen. Es gab Berichte über Agi­tiert­heit, erhöhten oder ernied­rigten Muskeltonus, Tremor, Som­no­lenz, Atemnot oder Störungen bei der Nahrungsaufnahme. Dement­sprechend sollten Neugeborene sorgfältig überwacht werden.

In der Spätschwangerschaft an­ge­wendetes Tia­prid könnte theoretisch Folgendes verursachen, insbesondere bei hoher Dosierung:

• Bei gleichzeitiger Einnahme von Antiparkinsonmit­teln erhöhtes Auftreten von Symptomen wie unter Atro­pin-Gabe: Tachykardie, Übererregbarkeit, Blähbauch, verzögertes Mekonium

• Sedierung.

Eine Be­handlung mit Tia­prid während der gesamten Schwangerschaft soll daher nur nach strenger Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen. Bei der Überwachung des Neugeborenen sollten die oben genannten Nebenwirkungen berücksichtigt werden.

Stillzeit
Tierversuche haben gezeigt, dass Tia­prid in die Muttermilch übergeht. Es ist nicht bekannt, ob Tia­prid in die menschliche Muttermilch übergeht. Ein Risiko für das zu stillende Kind kann nicht ausgeschlossen werden. Es muss entschieden werden, ob das Stillen eingestellt oder auf die Tia­prid-Therapie verzichtet wird, wobei der Nutzen des Stillens für das Kind und der Nutzen der Therapie für die Frau zu berücksichtigen sind.

Fertilität
Tierexperimentelle Studien haben eine Abnahme der Fertilität gezeigt (siehe auch Abschnitt 5.3). Beim Men­schen kann Tia­prid aufgrund der Wechselwirkung mit Do­pa­min-Re­zep­tor­en eine Hyper­pro­lak­tin­ämie hervorrufen, welche mit Amenorrhö, fehlender Ovulation und beeinträchtigter Fertilität einhergehen kann (siehe Abschnitt 4.8).

Tia­prid hat geringen oder mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Tia­prid kann auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch zu Sedierung führen (siehe Abschnitt 4.8) und daher das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Al­ko­hol.

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen mit abnehmendem Schweregrad angegeben. Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100)
Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)
Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Tabellarische Übersicht der Nebenwirkungen
Nachfolgend aufgelistete Nebenwirkungen wurden im Rahmen von kontrollierten klinischen Studien mit den Häufigkeiten „häufig“, „ge­le­gentlich“ und „selten“ berichtet. Es ist zu berücksichtigen, dass in einigen Fällen Nebenwirkungen von den Symptomen der zu behandelnden Grund­erkrankung schwierig zu unterscheiden sind. Zusätzlich wurden Fälle unerwünschter Arzneimit­telwirkungen nach Markteinführung berichtet (nur Spontanberichte, siehe Spalte „Nicht bekannt“).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem

Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
D-53175 Bonn
Website: www.bfarm.de

anzuzeigen.

Anzeichen und Symptome
Die Er­fahrung mit ei­ner Überdosierung von Tia­prid ist begrenzt. Be­nom­men­heit, Sedierung, Koma, Blutdruckabfall und ex­tra­py­ra­mi­da­le Symptome wurden be­ob­ach­tet. Über Todesfälle wurde haupt­säch­lich bei Kombination mit anderen psy­chotropen Arzneimit­teln berichtet.

Be­handlung
Im Falle ei­ner aku­ten Überdosierung sollte an die Möglichkeit der Einnahme mehre­rer Arzneimit­tel gedacht werden. Nach ei­ner oralen Überdosierung kann eine Be­handlung zur Reduzierung der Resorption durchgeführt werden (Magenspülung im Falle ei­ner möglicherweise schweren Intoxikation und, kurz nach der Einnahme, Gabe von Ak­tiv­koh­le in Kombination mit Laxanzien).

Eine Hämodialyse zur Entfernung des Arzneistoffs sollte nicht im Übermaß durchgeführt werden, da Tia­prid nur mäßig dialysierbar ist.

Für Tia­prid gibt es kein spezifisches Antidot. Es sollten daher ange­mes­sene unterstützende Maßnahmen (Überwachung der Vitalfunktionen und der Herztätigkeit) durchgeführt werden, bis der Patient sich erholt hat.

Im Falle von schweren ex­tra­py­ra­mi­da­len Symptomen sollten Anticho­linergika an­ge­wendet werden.

Zur Therapie der Dyskinesien empfiehlt sich die Gabe ei­nes Antiparkinsonmit­tels. In der Praxis kommt es allerdings nach Absetzen der Me­di­kation innerhalb von wenigen Stunden zur Normalisierung.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antipsy­chotika; Benzamide
ATC-Code: N05AL03

Tia­prid ist ein atypisches Antipsy­chotikum, das in In-vitro-Studien eine Selektivität für D2- und D3-Do­pa­minrezeptoren aufweist, ohne Affinität für Rezeptor-Subtypen der wesentlichen zen­tra­len Neurotransmitter (einschließlich Se­ro­to­nin, Nor­adre­na­lin und Hist­amin). Diese Eigenschaften wurden in neurochemischen Studien und Verhaltensstudien bestätigt, bei denen antidopaminerge Eigenschaften, bei Fehlen von Sedierung, Katalepsie und kognitiver Beeinträchtigung, gezeigt werden konnten. Tia­prid ist besonders aktiv an Re­zep­tor­en, die zuvor für Do­pa­min sensibilisiert wurden; dieser Effekt wird für die antidyskinetischen Eigenschaften von Tia­prid verantwortlich gemacht.

Resorption
Tia­prid wird rasch resorbiert. Maximale Plasmaspiegel des Wirk­stoffs werden schon innerhalb 1 Stunde nach oraler Gabe erreicht.

Die absolute Bioverfügbarkeit der Ta­blet­ten beträgt 75-78 %.

Biotransformation und Elimination
Die Ausscheidung von Tia­prid erfolgt weitgehend im ersten 24-Stunden-Harn. Die Substanz wird haupt­säch­lich unverändert ausgeschieden. Daneben konnten noch 2 Metaboliten identifiziert werden: es handelt sich dabei um das N-Oxid und das N-Mo­nodesethyl-Derivat des Wirk­stoffs. Die Eliminationshalbwertzeit beträgt et­wa 3 Stunden.

Die aku­te und subchronische Toxizität von Tia­prid ist gering, die Intoxikationssymptome (siehe auch Abschnitt 4.9) sind überwiegend vom zen­tra­len dopaminantagonistischen Wirkmechanismus und von den hor­mo­na­len Ver­än­de­run­gen im Organismus (Hyper­pro­lak­tin­ämie) abzuleiten. Hinweise auf Mutagenität liegen nicht vor.
Embryo-fe­tale Entwicklung:
In Repro­duktionstoxizitätsstudien zeigte Tia­prid keine Teratogenität, das Gleiche gilt für die Embryofetotoxizität. Bei den höchsten Dosen (80 und 160 mg/kg/Tag) traten jedoch em­bryotoxische Effekte bei Ka­nin­chen auf.
Studien zu neurologischen Ent­wick­lungs­stö­run­gen bei tierischen Nachkommen sind unzureichend.
In ei­ner Peri-Postnatalstudie an der Ratte kam es bei hoher Dosierung zu toxischen Effekten bei den Nachkommen. Bei chronischer Ap­pli­kation am Versuchstier traten Ver­än­de­run­gen an den Geschlechtsor­ganen (Hoden, Prostata, Uterus, Ovar) und Fer­ti­li­täts­störungen auf. An Brustdrüse, Hypophyse und dem endokrinen Pan­kre­as- und Nebennierengewebe nahm die Anzahl an Hyperplasien und Neo­pla­sien zu. Alle genannten Effekte werden ursächlich auf die chronisch erhöhte Prolaktinkon­zentration im Blut zurückgeführt.

• Man­ni­tol (Ph.Eur.) (E 421)

• mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se (E 460)

• Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.) [pflanz­lich] (E 470b)

• Po­vi­don K30 (E 1201)

• hoch­dis­per­ses Si­li­ci­um­di­oxid (E 551)

Nicht zutreffend

3 Jahre

Für diese Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Die Ta­blet­ten sind in PVC/Alu­mi­ni­um-Blisterpackungen in ei­nem Umkarton verpackt.

Packungen mit 20, 50 und 100 Ta­blet­ten

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.