Monoprost 50 Mikrogramm/ml Augentropfen, Lösung

Zur Senkung des erhöhten Augeninnendrucks bei erwachsenen Patienten mit Of­fen­win­kel­glau­kom und okulärer Hypertension.

Dosierung

Empfohlene Dosierung bei Erwachsenen (einschließlich älterer Patienten):
Die empfohlene Therapie ist ein Tropfen einmal täglich in das/die betroffene/n Auge/n. Eine optimale Wirkung wird erreicht, wenn MONOPROST am Abend an­ge­wendet wird.

MONOPROST sollte nur einmal täglich an­ge­wendet werden, da eine häufigere Anwendung die augendrucksenkende Wirkung vermindert.

Falls eine Dosis vergessen wurde, sollte die Be­handlung mit der nächsten Dosis normal weitergeführt werden.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von MONOPROST wurde bei Kindern unter 18 Jahren bislang nicht nachgewiesen. Es liegen keine Daten mit MONOPROST vor.

Art der Anwendung

Anwendung am Auge.
Um eine eventuelle systemische Resorption zu minimieren, wird, wie bei anderen Augentropfen auch, empfohlen, den Tränensack unter dem inneren Augenwinkel für eine Minute zu komprimieren (punktueller Verschluss). Dies sollte unmit­telbar nach jeder Instillation ei­nes Tropfens erfolgen.
Kontaktlinsen sollten vor dem Eintropfen der Augentropfen herausgenommen werden und kön­nen nach 15 Minuten wieder eingesetzt werden.

Bei ei­ner Therapie mit ver­schie­de­nen topischen Ophthalmika sollten diese je­weils im Abstand von mindestens 5 Minuten an­ge­wendet werden.

Die Patienten sollten angewiesen werden, den Kontakt der Flaschenspitze mit dem Auge oder den das Auge um­ge­ben­den Bereich zu vermeiden.

Dieses Arzneimit­tel ist eine ste­rile Lö­sung, die kein Kon­ser­vie­rungs­mit­tel enthält.

Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass Augenlösungen bei un­sach­ge­mä­ßer Anwendung mit Bak­te­rien kontaminiert werden kön­nen, die Augeninfektionen auslösen kön­nen. Schwere Schäden am Auge bis hin zum Verlust der Sehkraft kön­nen die Folge der Verwendung kontaminierter Lö­sungen sein.

Die Patienten sollten wie folgt instruiert werden:

Vor dem ersten Gebrauch:

• Überprüfen Sie bitte, dass die manipulationssichere Kappe intakt ist. Dann schrauben Sie die manipulationssichere Kappe fest auf, um die Flasche zu öffnen.

• Waschen Sie Ihre Hände gründlich und entfernen Sie die Kappe von der Flaschenspitze. Drücken Sie mehrmals nach unten mit der Flasche auf den Kopf, um den Pumpmechanismus zu aktivieren, bis der erste Tropfen erscheint. Dieser Vor­gang gilt nur für die erste Anwendung und wird bei den nächsten Anwendungen nicht notwendig sein.
  

1. Vor jedem Gebrauch waschen Sie Ihre Hände gründlich und entfernen Sie die Kappe von der Flaschenspitze. Vermeiden Sie jeglichen Kontakt der Flaschenspitze mit den Fingern.

2. Platzieren Sie den Daumen auf dem Vorsprung am oberen Teil der Flasche und den Zeigefinger an der Unterseite der Flasche. Dann legen Sie auch Ihre Mittelfinger auf den zweiten Vorsprung am Boden der Flasche. Halten Sie die Flasche auf dem Kopf.

3. Bei der Anwendung neigen Sie Ihren Kopf leicht nach hinten und halten die Pipette senkrecht über das Auge. Mit dem Zeigefinger der anderen Hand ziehen Sie das untere Augenlid leicht nach unten. Der dabei erzeugte Raum wird unterer Bindehautsack genannt.

Vermeiden Sie den Kontakt der Flaschenspitze mit Finger oder Auge.

Um einen Tropfen in den unteren Bindehautsack des betroffenen Auges (bzw. der betroffenen Augen) zu bringen, drücken Sie kurz und fest auf die Flasche. Durch die automatische Dosierung wird mit jedem Drücken genau ein Tropfen freigegeben.

Wenn der Tropfen nicht abfällt, schüt­teln Sie die Flasche sanft, um den verbleibenden
Tropfen von der Spitze zu entfernen. In diesem Fall wiederholen Sie Schritt 3.

4. Durch nasolacrimale Okklusion oder Schließen der Augenlider für eine Minute, wird die systemische Absorption re­du­ziert. Dies kann zu ei­ner Abnahme der systemischen Nebenwirkungen und Erhöhung der lokalen Ak­ti­vi­tät führen.

5. Schließen Sie die Spitze der Flasche unmit­telbar nach Gebrauch mithilfe der Kappe.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der sonstigen im Abschnitt 6.1 aufgeführten Be­stand­tei­le.

Latanoprost kann durch Vergrößerung des braunen Pig­mentanteils der Iris die Augenfarbe langsam verändern. Die Patienten sollten vor Be­handlungsbeginn über mögliche dauerhafte Ver­än­de­run­gen ihrer Augenfarbe informiert werden. Eine unilaterale Be­handlung kann eine bleibende Heterochromie zur Folge haben.

Die Veränderung der Augenfarbe wurde vorwiegend bei Patienten mit gemischtfarbiger Iris, d. h. blau-braun, grau-braun, gelb-braun oder grün-braun, be­ob­ach­tet. In Studien zu Latanoprost setzte die Veränderung im Allgemeinen innerhalb der ersten acht Be­handlungsmonate ein, selten wurde sie im zweiten oder dritten Jahr be­ob­ach­tet und nicht mehr nach dem vierten Be­handlungsjahr. Die Progressionsrate ei­ner Irispigmentierung verringert sich im Lauf der Zeit und ist bis zum fünften Jahr stabil. Die Auswirkungen ei­ner erhöhten Pig­mentierung über mehr als fünf Jahre wurden nicht ausgewertet. In ei­ner offenen Unbedenklichkeitsstudie zu Latanoprost über fünf Jahre entwickelten 33 % der Patienten eine Irispigmentierung (siehe Abschnitt 4.8). Die Veränderung der Irisfarbe ist in den meisten Fällen geringfügig und wird klinisch oft nicht wahrgenommen. Die Inzidenz bei Patienten mit gemischtfarbiger Iris lag zwischen 7 und 85 %, wobei die höchste Inzidenz bei gelb-brauner Iris be­ob­ach­tet wurde. Bei Patienten mit homogen blauen Augen wurde keine Veränderung, bei Patienten mit homogen grauen, grü­nen oder braunen Augen wurde eine verstärkte Irispigmentierung nur selten be­ob­ach­tet.

Die Veränderung der Augenfarbe wird durch einen erhöhten Melaningehalt in den stromalen Melanozyten der Iris verursacht – die Anzahl der Melanozyten selbst nimmt nicht zu. Die braune Pig­mentierung breitet sich typischerweise kon­zentrisch um die Pupille ge­gen die Peripherie der betroffenen Augen aus, es kön­nen aber auch die ganze Iris oder Tei­le davon bräunlicher werden. Nach Absetzen der Be­handlung wurde keine wei­te­re Zunahme der braunen Iris-Pig­mentierung be­ob­ach­tet. Bisher war sie in klinischen Studien weder von anderen Symptomen noch von pathologischen Ver­än­de­run­gen begleitet.

Muttermale oder Sommersprossen der Iris wurden durch die Be­handlung nicht verändert. In klinischen Studien wurde bisher keine Pig­mentansammlung im Trabekelwerk oder an anderer Stelle in der Vorderkammer des Auges be­ob­ach­tet.
Die fünfjährige klinische Er­fahrung zeigte bisher keine negativen klinischen Folgen der Irispigmentierung, und die Be­handlung mit Latanoprost kann auch bei Auftreten ei­ner Irispigmentierung fortgesetzt werden.
Die Patienten sollten jedoch regelmäßig untersucht werden und wenn die klinische Situation es rechtfertigt, kann die Be­handlung mit Latanoprost abgebrochen werden.

Beim chronischen Win­kel­block­glau­kom, bei pseudophaken Patienten mit Of­fen­win­kel­glau­kom und beim Pig­mentglaukom sind die Er­fahrungen mit Latanoprost begrenzt. Beim entzündlich bedingten Glaukom, beim Neovaskularisationsglaukom, bei entzündlichen Pro­zes­sen am Auge oder beim angeborenen Glaukom liegen keine Er­fahrungen vor. Latanoprost hat keine oder nur geringe Wirkung auf die Pupille. Er­fahrungen über den Einsatz von Latanoprost beim aku­ten Win­kel­block­glau­kom fehlen. Latanoprost sollte daher in diesen Situationen bis zum Vorliegen wei­te­rer Untersuchungsergebnisse nur mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Zum pe­ri­ope­ra­ti­ven Einsatz von Latanoprost in der Kataraktchirurgie liegen nur begrenzte Er­fahrungen vor. Latanoprost ist bei diesen Patienten mit Vorsicht anzuwenden.

Bei Patienten mit ei­ner Vorgeschichte ei­ner Herpes-Keratitis sollte Latanoprost mit Vorsicht eingesetzt werden und sollte in Fällen ei­ner aktiven Herpes Simplex Keratitis und bei Patienten mit ei­ner rezidivierenden Herpes-Keratitis, insbesondere in Verbindung mit Pros­ta­glan­din­ana­loga, vermieden werden.

Über Ma­ku­la­ödeme wurde berichtet (siehe Abschnitt 4.8), vorwiegend bei aphaken Patienten, pseudophaken Patienten mit gerissener Hinterkapsel oder Vorderkammerlinse oder bei Patienten mit bekannten Risikofak­toren für das Auftreten ei­nes zystoiden Ma­ku­la­ödems (z. B. diabetische Retinopathie und Netzhautvenenthrombosen). Bei aphaken Patienten, pseudophaken Patienten mit gerissener Hinterkapsel oder Vorderkammerlinse oder bei Patienten mit bekannten Risikofak­toren für das Auftreten ei­nes zystoiden Ma­ku­la­ödems sollte Latanoprost mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Bei Patienten mit bekannten Risikofak­toren für das Auftreten ei­ner Iritis/Uveitis ist Latanoprost mit Vorsicht anzuwenden.

Er­fahrungen bei Patienten mit Asthma liegen begrenzt vor, jedoch wurde nach Markteinführung in einigen Fällen über Verstärkung von be­ste­hendem Asthma und/oder Atemnot berichtet. Daher müssen Asthma-Patienten mit Vorsicht behandelt werden, bis wei­te­re Er­fahrungen vorliegen (siehe auch Abschnitt 4.8).

Eine pe­ri­or­bi­tale Entfärbung der Haut wurde, vorwiegend bei Patienten japanischer Herkunft, be­ob­ach­tet. Die bislang vorliegenden Erkenntnisse zeigen, dass die pe­ri­or­bi­tale Entfärbung der Haut nicht dauerhaft ist und in einigen Fällen auch unter Fortführung der Be­handlung mit Latanoprost reversibel war.

Durch Latanoprost kön­nen sich allmählich die Wimpern und Flaumhaare am behandelten Auge und in dessen Umgebung verändern. Es kann zu Ver­än­de­run­gen wie längere, dickere oder mehr Wimpern oder Haare sowie deren erhöhter Pig­mentierung kommen und das Wachstum der Wimpern kann fehlgerichtet sein. Derartige Ver­än­de­run­gen an den Wimpern sind nach Absetzen der Be­handlung reversibel.

MONOPROST enthält Ma­cro­gol­gly­ce­rol­hy­dro­xy­ste­a­rat (Hydriertes Ri­zi­nus­öl-Poly­oxyl) das Hautreaktionen auslösen kann. Es liegen keine Langzeituntersuchungen über die Unbedenklichkeit dieses Hilfsstoffs vor.

Abschließende Er­fahrungen zu Wechselwirkungen mit anderen Mitteln liegen nicht vor.

Es gibt Berichte über paradoxe Erhöhungen des Augeninnendrucks nach der gleichzeitigen Gabe von zwei Pros­ta­glan­din­ana­loga am Auge. Daher wird die Anwendung von zwei oder mehreren Pros­ta­glan­dinen, Pros­ta­glan­din­ana­loga oder Pros­ta­glan­dinderivaten nicht empfohlen.

Fertilität
Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf eine Wirkung von Latanoprost auf die männliche oder weibliche Fertilität (siehe Abschnitt 5.3).

Schwangerschaft
Die Sicherheit der Anwendung dieses Arzneimit­tels in der Schwangerschaft ist nicht belegt. Möglicherweise besitzt es risikoreiche pharmakologische Wirkungen auf den Verlauf der Schwangerschaft, das Ungeborene oder das Neugeborene. MONOPROST sollte deshalb in der Schwangerschaft nicht an­ge­wendet werden.

Stillzeit
Latanoprost und dessen Metaboliten kön­nen in die Muttermilch übergehen. Deswegen sollte MONOPROST bei stillenden Frauen nicht an­ge­wendet werden oder es sollte abgestillt werden.

Zur Wirkung dieses Arzneimit­tels auf die Fahrtüchtigkeit wurden keine Studien durchgeführt. Wie bei anderen Augenpräparaten kann die Instillation von Augentropfen zu ei­ner vorübergehenden Trübung der Sicht führen. Bis sich dies wieder nor­ma­li­siert hat, sollten Patienten nicht Auto fahren und keine Maschine bedienen.

a. Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die meisten Nebenwirkungen wurden im Bereich des Sehapparates be­ob­ach­tet. In ei­ner offenen Verträglichkeitsstudie zu Latanoprost über fünf Jahre entwickelten 33 % der Patienten eine Irispigmentierung (siehe Abschnitt 4.4). Weitere Nebenwirkungen am Auge sind im Allgemeinen von vo­rü­ber­ge­hend­er Dauer und treten unmit­telbar bei der Anwendung auf.

b. Auflistung der Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen und ihre Häufigkeiten hier im Folgenden aufgeführt, sind die für das Referenzpro­dukt (Re­fe­renz­arz­nei­mit­tel) beschriebenen. Die Nebenwirkungen werden durch folgende Häufigkeiten eingestuft: Sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100, <1/10), ge­le­gentlich (≥1/1.000, <1/100), selten (≥1/10.000, <1/1.000), sehr selten (<1/10.000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

* UAW nach dem Inverkehrbringen
§ Berechnung der UAW-Frequenz gemäß „Dreierregel“

c. Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Nicht zutreffend.

d. Kinder und Jugendliche
Es liegen keine Daten für MONOPROST für diese Patientengruppe vor.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Bei Überdosierung von MONOPROST sind, abgesehen von Augenreizungen und Bin­de­haut­hyper­ämien, keine Nebenwirkungen am Auge bekannt.

Sollte MONOPROST versehentlich eingenommen werden, kön­nen folgende Informationen von Nutzen sein: Eine Flasche für eine 1-monatige Be­hand­lungs­dauer enthält 125 Mi­kro­gramm Latanoprost und eine Flasche für eine 3-monatige Be­hand­lungs­dauer enthält 300 Mi­kro­gramm Latanoprost.
Mehr als 90 % werden während der ersten Le­berpassage metabolisiert. Eine intravenöse Infusion von 3 Mi­kro­gramm/kg verursachte bei gesunden Probanden durchschnittliche Plasmakon­zentrationen, die 200-mal höher waren als während ei­ner klinischen Be­handlung und verursachte keine Symptome. Jedoch verursachte eine Dosis von 5,5 bis 10 Mi­kro­gramm/kg Übelkeit, abdominale Schmerzen, Schwindel, Müdigkeit, Hitzegefühl und Schwitzen. Affen wurde Latanoprost intravenös in Dosen bis zu 500 Mi­kro­gramm/kg infundiert, ohne dass deutliche Wirkungen auf das Herz-Kreislauf-System be­ob­ach­tet werden konnten.

Die intravenöse Anwendung von Latanoprost wurde bei Affen von ei­ner vorübergehenden Verengung der Bronchien begleitet. Dage­gen verursachte das 7-Fache der empfohlenen Dosis von MONOPROST oberflächlich an den Augen an­ge­wendet keine Bronchokonstriktion bei Patienten mit Bronchialasthma.

Eine Überdosierung von MONOPROST sollte symptomatisch behandelt werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: GLAUKOMMITTEL UND MIOTIKA; Pros­ta­glan­din­ana­loge,
ATC-Code: S 01E E01

Wirkmechanismus:

Der Wirkstoff Latanoprost, ein Pros­ta­glan­din-F_2α-Analogon, ist ein selektiver prostanoider FP-Rezeptor-Agonist, der den Augeninnendruck durch Steigerung des Kammerwasserabflusses senkt.

Studien bei Tieren und Men­schen zeigten, dass der Hauptwirkmechanismus ein gesteigerter uveo-skleraler Abfluss ist, zusätzlich wurde beim Men­schen auch eine gewisse Steigerung des Kammerwasserabflusses durch einen verminderten Abflusswiderstand beschrieben.

MONOPROST ist eine Augentropfen-Lö­sung, die frei von Kon­ser­vie­rungs­mit­teln ist, die in ei­ner Mehrdosenflasche mit Pumpe angeboten wird.

Pharmakodynamische Wirkung:

Die Senkung des Augeninnendrucks beginnt beim Men­schen et­wa 3 bis 4 Stunden nach der Anwendung und erreicht die maximale Wirkung nach 8 bis 12 Stunden. Die Druckminderung wird für mindestens 24 Stunden aufrechterhalten.

Zentrale klinische Studien haben die Wirk­samkeit von Latanoprost als Mo­nopräparat gezeigt. Zusätzlich wurden klinische Studien zur Kombinationstherapie durchgeführt. Diese beinhalten Studien, die zeigen, dass Latanoprost in Kombination mit beta-adrenergen Antagonisten (Ti­mo­lol) wirksam ist.
Kurzzeitstudien (1 bis 2 Wochen) deuten darauf hin, dass Latanoprost in Kombination mit adrenergen Agonisten (Dipivalyl-Epi­ne­phrin) oder oralen Car­boanhydrasehemmern (Ace­ta­zo­la­mid) additiv und mit cho­linergen Agonisten (Pi­lo­car­pin) zumindest teil­weise additiv wirkt.

Klinische Studien haben gezeigt, dass Latanoprost die Kammerwasserpro­duktion nicht signifikant beeinflusst. Für Latanoprost konnte kein Einfluss auf die Blut-Kammerwasser-Schranke festgestellt werden.

In Studien mit Affen hatte Latanoprost in klinischen Dosierungen keinen oder nur einen vernachlässigbaren Effekt auf die in­tra­oku­lare Blutzirkulation. Jedoch kann bei oberflächlicher Anwendung eine leichte bis mäßig ausgeprägte Hyperämie der Bindehaut oder Episklera des Auges auftreten.

Mittels Fluoreszeinangiographie konnte gezeigt werden, dass eine chronische Be­handlung mit Latanoprost an Affenaugen, bei denen eine extrakapsuläre Linsenextraktion vorgenommen worden war, keinen Einfluss auf die Blutgefäße der Retina hatte.

Während ei­ner Kurzzeitbehandlung verursachte Latanoprost beim Men­schen keinen Fluoreszeinaustritt in den Hinterabschnitt von pseudophaken Augen.

In klinischen Dosierungen wurden keine signifikanten Wirkungen von Latanoprost auf das kardiovaskuläre oder respiratorische System be­ob­ach­tet.

Klinische Unbedenklichkeit und Wirk­samkeit
In ei­ner dreimonatigen, ran­do­mi­sier­ten, für den Ermittler verblindeten Studie, wurde MONOPROST ohne Konservierungsstoff mit dem 0,005%igen Latanoprost Referenzpro­dukt mit Konservierungsstoff an 404 okulär hypertensiven oder glaukomatösen Patienten untersucht. Der primäre Endpunkt der Studie war die Änderung des Augeninnendrucks zwischen dem Be­handlungsbeginn und Tag 84.
Am Tag 84 war die Verminderung des Augeninnendrucks durch MONOPROST -8,6 mmHg z.B. -36%. Dies ent­spricht dem des 0,005%igen Latanoprost Referenzpro­dukt mit Konservierungsstoff.

Diese dreimonatige Studie zeigte die folgenden Nebenwirkungen von MONOPROST und des Referenzpro­duktes beziehungsweise Latanoprost: Reizung/Brennen/Stechen nicht durch die Instillation ausgelöst (am Tag 84 6,8 % für MONOPROST und 12,9 % für das Referenzpro­dukt Latanoprost) und Bin­de­haut­hyper­ämie (am Tag 84 21,4 % für MONOPROST und 29,1 % für das Referenzpro­dukt Latanoprost). Hinsichtlich systemischer Nebenwirkungen wurden keine wesentlichen Unterschiede zwischen den beiden Be­handlungsgruppen be­ob­ach­tet.

Latanoprost (MG 432,58) ist ein Isopropylester-Prodrug, das pharmakologisch inaktiv ist. Nach der Hy­drolyse zur Säu­re wird Latanoprost biologisch aktiv.

Absorption:

Das Prodrug wird gut durch die Cornea absorbiert und wird komplett während der Hornhautpassage ins Kammerwasser hy­dro­ly­siert.
Distribution:

Studien beim Men­schen weisen darauf hin, dass die maximale Kon­zen­tra­tion im Kammerwasser et­wa zwei Stunden nach der topischen Anwendung erreicht wird. Nach ei­ner örtlichen Ap­pli­kation am Affenauge wird Latanoprost primär im vorderen Augenabschnitt, in der Bindehaut und im Ge­we­be der Augenlider verteilt. Nur sehr kleine Men­gen erreichen den hinteren Augenabschnitt.

In ei­ner dreimonatigen, cross-over, ran­do­mi­sier­ten Pilotstudie in 30 hypertensiven oder Glaukoma-Patienten wurde das Plasmaniveau von Latanoprost ge­mes­sen und 30 Minuten nach der Instillation hatten nahezu alle Patienten Werte, die unter den LOQ (40 pg/ml) sanken.

Biotransformation und Elimination:

Die Säu­re von Latanoprost wird im Auge praktisch nicht metabolisiert. Der Hauptmetabolismus findet in der Le­ber statt. Die Halbwertszeit im Plasma beträgt beim Men­schen 17 Minuten. Die Hauptmetaboliten, 1,2-Dinor- und 1,2,3,4-Tetranor-Metaboliten, weisen in Tierversuchen keine oder nur eine schwache biologische Ak­ti­vi­tät auf und werden haupt­säch­lich über den Harn ausgeschieden.

Sowohl die okuläre als auch die systemische Toxizität von Latanoprost wurden an mehreren Tierspezies untersucht. Im Allgemeinen wird Latanoprost gut vertragen. Zwischen der klinisch am Auge verabreichten Dosis und systemischer Toxizität be­steht ein Sicherheitsfak­tor von mindestens 1.000. Hohe Latanoprostdosen, die et­wa dem 100-Fachen der klinischen Dosierung pro kg Körpergewicht ent­sprechen, verursachten, intravenös an nicht anästhesierte Affen verabreicht, eine Erhöhung der Atemfrequenz, die wahrscheinlich auf eine kurz andauernde Konstriktion der Bronchien zurückzuführen war. Aus Tierstudien ergibt sich kein Hinweis auf eine sensibilisierende Wirkung von Latanoprost.

Am Auge wurden bei Ka­nin­chen und Affen bei Dosen von bis zu 100 Mi­kro­gramm/Auge/Tag keine toxischen Wirkungen be­ob­ach­tet (die klinische Dosierung beträgt et­wa 1,5 Mi­kro­gramm/Auge/Tag). Jedoch verursachte Latanoprost bei Affen eine verstärkte Pig­mentierung der Iris.

Der Mechanismus, der der verstärkten Irispigmentierung zugrunde liegt, scheint eine erhöhte Melaninpro­duktion in den Melanozyten der Iris zu sein. Proliferative Ver­än­de­run­gen wurden nicht be­ob­ach­tet. Die Ver­än­de­run­gen der Iris sind möglicherweise dauerhaft.

In Untersuchungen zur chronischen Toxizität von Latanoprost am Auge haben Dosen von 6 Mi­kro­gramm/Auge/Tag das ver­mehrte Auftreten von Fissuren der Lider verursacht. Dieser reversible Effekt trat bei Dosen über der klinischen Dosis auf und wurde beim Men­schen nicht be­ob­ach­tet.

Latanoprost zeigte negative Ergebnisse in Rückmutationstests in Bak­te­rien, im Mauslymphoma- und im Mausmikronukleustest. In vitro wurden an hu­manen Lym­pho­zy­ten Chromosomenaberrationen be­ob­ach­tet. Ähnliche Wirkungen wurden mit Pros­ta­glan­din F_2α, ei­nem na­tür­li­chen Pros­ta­glan­din, be­ob­ach­tet, was auf einen stoffklassenspezifischen Effekt hinweist.

Zusätzliche Mutagenitätsstudien an Ratten (unprogrammierte DNS-Synthese in vitro und in vivo) verliefen negativ und weisen darauf hin, dass Latanoprost keine mutagenen Eigenschaften besitzt. Karzinogenitätsstudien verliefen bei Mäusen und Ratten negativ.

In Tierstudien wurde kei­nerlei Einfluss von Latanoprost auf die männliche oder weibliche Fertilität be­ob­ach­tet. Embryotoxizitätsstudien an Ratten ergaben keine em­bryotoxischen Wirkungen von Latanoprost in Dosierungen von 5, 50 und 250 Mi­kro­gramm/kg/Tag intravenös verabreicht. Dage­gen zeigten sich bei Ka­nin­chen bei Dosierungen von 5 Mi­kro­gramm/kg/Tag und darüber em­bryole­tale Effekte.

Die Dosis von 5 Mi­kro­gramm/kg/Tag (et­wa das 100-Fache der klinischen Dosis) bewirkte eine sichtbare em­bryofötale Toxizität, die durch ein ver­mehrtes Auftreten von späten Resorptionen und Aborten sowie durch verminderte Geburtsgewichte gekennzeichnet war.

Teratogene Wirkungen wurden nicht be­ob­ach­tet.

Okuläre Toxizität
Die Anwendung am Auge von MONOPROST Augentropfen bei Tieren zweimal täglich über 28 Tage zeigte kei­nerlei lokale oder systemisch toxische Wirkungen.

Ma­cro­gol­gly­ce­rol­hy­dro­xy­ste­a­rat (Ph. Eur.) 40
Sor­bi­tol (Ph. Eur.)
Car­bo­mer 974P
Ma­cro­gol 4000
Na­tri­um­ede­tat (Ph. Eur.)
Na­tri­um­hy­dro­xid (zur pH-Wert-Einstellung)
Was­ser für In­jektionszwe­cke.

Nicht zutreffend.

2 Jahre.
Nach Anbruch: 1 Monat im Falle der 2,5 ml Flasche; 3 Monate im Falle der 6 ml Flasche.

Nicht über 25°C lagern.
Nach Anbruch: Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

2,5 ml (mindestens 70 konservierungsmit­telfreie Tropfen- für eine Be­handlung von 1 Monat) oder 6 ml (mindestens 190 konservierungsmit­telfreie Tropfen- für eine Be­handlung von 3 Monaten) Mehrdosenflasche (HDPE) einschließlich ei­ner Pumpe mit ei­nem ergonomischen Easygrip-Modul und ei­ner manipulationssicheren Kappe (HDPE).

Packungsgrößen:
Karton mit ei­ner 2,5 ml Flasche.
Karton mit ei­ner 6 ml Flasche

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.