Instillido 20 mg/ml Gel in einer Fertigspritze

Instillido wird an­ge­wendet zur Oberflächenanästhesie und Befeuchtung:

• für die männliche und weibliche Harnröhre bei Zystoskopie, Katheterisierung, Sonographie und anderen endourethralen Eingriffen;

• zur Proktoskopie und Rektoskopie;

• zur symptomatischen Be­handlung von Schmerzen im Zusammenhang mit Zystitis.

Instillido wird an­ge­wendet bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 2 Jahren.

Wenn Instillido gleichzeitig mit anderen Li­do­cain-haltigen Arzneimit­teln an­ge­wendet wird, muss die Gesamtdosis aller Arzneimit­tel berücksichtigt werden.
Die folgenden Dosierungsempfehlungen sind als Richtwerte zu betrachten.
Die Dosis muss von ei­nem erfahrenen Arzt individuell angepasst werden.
Die Dosierung variiert und hängt von dem zu betäubenden Areal, der Gefäßversorgung des Ge­we­bes, der individuellen Verträglichkeit und der Anästhesietechnik ab. Es sollte die nied­rigste Dosis an­ge­wendet werden, die zu ei­ner wirksamen Anästhesie führt, um hohe Plasmaspiegel und schwerwiegende Nebenwirkungen zu vermeiden.

Die Anästhesie wird, je nach Ap­pli­kationsstelle, innerhalb von 5 bis 15 Minuten erreicht. Die Dauer der Anästhesie beträgt et­wa 20 bis 30 Minuten.

Dosierung

Erwachsene

Urethrale Anästhesie
Männliche Patienten
Für eine aus­reichende An­alge­sie bei Männern sind in der Regel 20 ml Gel (ca. 400 mg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid) erforderlich. Das Gel wird langsam in die Harnröhre instilliert, bis der Patient ein Spannungsgefühl verspürt (et­wa 10 ml). Anschließend wird für mindestens 5 Minuten eine Penisklemme an der Corona angelegt und der Rest des Gels wird instilliert.
Wenn eine Anästhesie besonders wichtig ist, z. B. bei ei­ner Sonographie oder Zystoskopie, werden 10-20 ml (ca. 200-400 mg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid) instilliert. Wenn keine aus­reichende An­alge­sie erreicht wird, ist eine erneute Ver­ab­rei­chung von 10-20 ml (ca. 200- 400 mg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid) möglich. Die Höchstdosis von ca. 800 mg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid darf nicht überschritten werden.
Zur Betäubung nur der vorderen männlichen Harnröhre, z. B. zur Katheterisierung (einschließlich Selbstkatheterisierung), sind in der Regel kleine Volumina (5-10 ml, d. h. ca. 100-200 mg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid) zur Befeuchtung aus­reichend.
Weibliche Patienten
Bei Frauen wird die Men­ge des instillierten Gels an die individuelle Anatomie der Harnröhre angepasst.
In der Regel werden 5-10 ml Gel (ca. 100-200 mg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid) in kleinen Portionen instilliert, um die gesamte Harnröhre zu füllen. Falls gewünscht, kann et­was Gel auf die Harnröhrenöffnung aufgetragen und mit ei­nem Wattestäbchen verteilt werden. Um eine aus­reichende Anästhesie zu erreichen, sollte vor urologischen Eingriffen mindestens 5 Minuten lang gewartet werden.

Symptomatische Be­handlung von Schmerzen im Zusammenhang mit ei­ner Zystitis
Für eine aus­reichende An­alge­sie sind in der Regel 10-20 ml Gel (ca. 200-400 mg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid) erforderlich.
Zu Beginn der Be­handlung wird das Gel in der Regel eine Woche lang einmal täglich verabreicht. Anschließend entscheidet der Arzt je nach Symptomen und Zustand des Patienten über die Häufigkeit und Dauer der Anwendung. Die Höchstdosis beträgt 20 ml (ca. 400 mg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid) einmal täglich.

Proktoskopie und Rektoskopie
Für eine aus­reichende An­alge­sie wird die Instillation von 10-20 ml Gel (ca. 200-400 mg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid) empfohlen. Eine kleine Men­ge sollte zur Schmierung des Endoskops verwendet werden. Bei Kombination mit anderen Li­do­cain-haltigen Arzneimit­teln sollte die Gesamtdosis von ca. 400 mg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid nicht überschritten werden.

Der Grad der Resorption ist im Rektum besonders hoch.

Maximale Dosierung
Erwachsene
Die Dosis ist abhängig von der Ap­pli­kationsstelle. Eine sichere Dosis für die Anwendung in der Harnröhre und Blase ist 40 ml Gel (ca. 800 mg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid). Die empfohlene Tageshöchstdosis für Erwachsene beträgt ca. 800 mg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid­.

Kinder und Jugendliche
Kinder unter 2 Jahren
Instillido darf bei Kindern unter 2 Jahren nicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.3).
Kinder (2-12 Jahre) und Jugendliche (über 12 Jahre)
Bei Kindern (2-12 Jahre) und Jugendlichen (über 12 Jahre) ist die Wirkung von Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid -Gel nicht aus­reichend belegt. Daher sollte die Anwendung vom Arzt beurteilt werden. Spezielle Dosierungsempfehlungen können für diese Patientengruppen nicht gegeben werden, aber als allgemeine Regel gilt, dass die Men­ge des eingebrachten Gels an die individuelle Anatomie der Harnröhre anzupassen ist.
Die systemische Resorption von Li­do­cain kann bei Kindern erhöht sein, weshalb Vorsicht geboten ist.
Im Allgemeinen sollte die Höchstdosis von 2,9 mg/kg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid bei Kindern zwischen 2 und 12 Jahren nicht überschritten werden (Tabelle 1).
Tabelle 1: Entsprechend dem Körpergewicht berechnete Höchstmenge an Instillido

Besondere Patientengruppen
Eingeschränkte Nieren- oder Le­berfunktion
Aufgrund des umfangreichen First-Pass-Metabolismus in der Le­ber und der Ausscheidung über die Niere muss die Li­do­cain-Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Le­berfunktion re­du­ziert werden, um eine mögliche Akkumulation von Metaboliten zu verhindern (siehe Abschnitt 4.4).
Geschwächte, ältere, akut kranke Patienten und Patienten mit Sepsis sollten ent­sprechend ihrem Alter, Gewicht und körperlichen Zustand re­du­zierte Dosen erhalten, da sie aufgrund ei­nes erhöhten Li­do­cainspiegels nach wiederholter Ver­ab­rei­chung empfindlicher für systemische Wirkungen sein können (siehe Abschnitt 4.4).

Die Höchstdosis von 2,9 mg/kg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid sollte bei diesen besonderen Patientengruppen nicht überschritten werden.

Art der Anwendung
Die graduierten Fertigspritzen sind mit 6 ml oder 11 ml Gel erhältlich.
Jeder Teilstrich an der Spritze ent­spricht et­wa 1 ml Gel (20,1 mg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid).

Zur Anwendung in der Harnröhre
Hinweise zur Anwendung:
Die Blisterpackung enthält eine ste­rile Fertigspritze. Die Blisterpackung sollte erst unmit­telbar vor der Anwendung geöffnet werden.

1. Die äußere Öffnung der Harnröhre reinigen und desinfizieren.

2. Die Blisterpackung unmit­telbar vor der Anwendung öffnen und die Spritze auf eine ste­rile Oberfläche legen.

3. Vor dem Abnehmen der Verschlusskappe diese ge­gen einen Finger oder einen anderen festen Gegenstand drücken. Den Kolben eindrücken, um einen eventuell vorhandenen Widerstand zu beseitigen. So wird sicher­ge­stellt, dass sich die Spritze leicht und gleichmäßig entleeren lässt.

4. Die Verschlusskappe von der Spritze abnehmen. Die Spritze ist nun einsatzbereit.

5. Das Gel sollte langsam und gleichmäßig in die Harnröhre instilliert werden.

6. Warten Sie nach dem Instillieren des Gels einige Minuten, damit das Anästhetikum seine volle Wirkung entfalten kann. Die volle anästhetische Wirkung tritt innerhalb von 5 bis 15 Minuten nach der vollständigen Instillation ein.

Andere Be­handlungen oder Verfahren/Untersuchungen
(intravesikale Anwendung, rektale Anwendung)

Hinweise zur Anwendung:

1. Die Blisterpackung unmit­telbar vor der Anwendung öffnen und die Spritze auf eine ste­rile Oberfläche legen.

2. Vor dem Abnehmen der Verschlusskappe diese ge­gen einen Finger oder einen anderen festen Gegenstand drücken. Den Kolben eindrücken, um einen eventuell vorhandenen Widerstand zu beseitigen. So wird sicher­ge­stellt, dass sich die Spritze leicht und gleichmäßig entleeren lässt.

3. Die Verschlusskappe von der Spritze abnehmen. Die Spritze ist nun einsatzbereit.

4. Die volle anästhetische Wirkung tritt innerhalb von 5 bis 15 Minuten nach der vollständigen Instillation ein.

Gel, das bei ei­ner einzelnen Anwendung nicht verbraucht wurde, muss verworfen werden.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen Lokalanästhetika vom Amidtyp.

• Bei Kindern unter 2 Jahren.

Übermäßige Resorption
Eine zu hohe Dosis oder kurze Abstände zwischen den Gaben kön­nen zu hohen Plasmaspiegeln und schwerwiegenden Nebenwirkungen führen. Die Patienten sollten angewiesen werden, sich strikt an die empfohlenen Dosierungs- und Anwendungshinweise zu halten. (Die Be­handlung von schwerwiegenden Nebenwirkungen kann den Einsatz von Wiederbelebungsgeräten, Sauer­stoff und anderen reanimierenden Arzneimit­teln erfordern.)
Die Resorption über Wundflächen und Schleimhäute ist relativ hoch. Angesichts der Möglichkeit ei­ner signifikanten systemischen Resorption mit ei­nem erhöhten Risiko für. toxische Symptome, wie z. B. Krämpfe, sollte Instillido bei Patienten mit trau­matisierter Schleimhaut und/oder Sepsis im Bereich der vorgesehenen Ap­pli­kation mit Vorsicht an­ge­wendet werden.
Wenn bei der Harnröhrenanästhesie mehr als die empfohlene Men­ge instilliert wird und eine erhebliche Men­ge des Gels in die Blase eindringt, oder wenn eine entzündete, ulzerierende Harnröhre vorliegt, kann dies generell zu ei­ner erhöhten Resorption von Li­do­cain und damit zu ei­ner Überdosierung mit zen­tral­ner­vösen und kardiovaskulären Nebenwirkungen führen (siehe auch Abschnitt 4.9), insbesondere bei Kindern und älteren Patienten.
Wenn es wahrscheinlich ist, dass die Dosis oder die Ver­ab­rei­chung zu ei­nem hohen Blutspiegel führt, benötigen einige Patienten besondere Aufmerksamkeit, um potenziell gefährliche Nebenwirkungen zu vermeiden:

• ältere Patienten, Patienten in schlechtem Allgemeinzustand und Patienten mit Sepsis (siehe Abschnitt 4.2);

• Patienten mit Epilepsie;

• Patienten mit Bradykardie oder eingeschränkter kardiovaskulärer Funktion, da sie funktionelle -Ver­än­de­run­gen, die mit der Verlängerung der AV-Überleitung durch Lokalanästhetika vom Amidtyp verbunden sind, weni­ger gut kompensieren kön­nen;

• Patienten mit kardialem Versagen oder AV-Block;

• Patienten mit Schock;

• Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion und hepatischer Er­krankung (siehe Abschnitt 4.2);

• Patienten mit Funk­tions­störung der Atemwege;

• Patienten, die an Myasthenia gravis leiden, da diese besonders empfindlich auf Lokalanästhetika re­agieren.

Anti­ar­rhyth­mika Klasse III
Patienten, die mit Anti­ar­rhyth­mika der Klasse III (z. B. Amio­da­ron) behandelt werden, sollten engmaschig überwacht werden. Eine EKG-Überwachung sollte in Betracht gezogen werden, da die kardialen Wirkungen additiv sein kön­nen (siehe Abschnitt 4.5).
Met­hämo­globin­ämie
Es wurde über Fälle von Met­hämo­globin­ämie im Zusammenhang mit der Anwendung von Lokalanästhetika berichtet. Patienten mit defekter Glu­co­se-6-Phos­phat-Dehy­dro­genase sowie hereditärer oder idiopathischer Met­hämo­globin­ämie sind anfälliger für arz­nei­mit­tel­in­duzierte Symptome von Met­hämo­globin­ämie. Bei Patienten mit Mangel an Glu­ko­se-6-Phos­phat-Dehy­dro­genase ist das zur Methämoglobin-Reduktion verwendete Gegenmit­tel Me­thy­lenblau unwirksam und kann das Hämoglobin selbst oxidieren, so dass eine Me­thy­lenblau-Therapie nicht möglich ist.
Porphyriepatienten
Li­do­cain ist möglicherweise porphyrinogen und sollte bei Patienten mit aku­ter Porphyrie nur bei starken oder dringenden Indikationen und unter strenger Überwachung an­ge­wendet werden. Bei allen Porphyriepatienten sollten geeignete Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden.

Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Lokalanästhetika und Wirkstoffe, die strukturell mit Lokalanästhetika vom Amidtyp verwandt sind
Instillido sollte nicht bei Patienten an­ge­wendet werden, die Li­do­cain oder andere Lokalanästhetika oder mit Amid-Lokalanästhetika strukturell verwandte Wirkstoffe erhalten, da die toxischen Wirkungen additiv sind.
Anti­ar­rhyth­mika
Anti­ar­rhyth­mika der Klasse I (wie z. B. Mexiletin) sollten mit Vorsicht an­ge­wendet werden, da die toxischen Wirkungen additiv und potenziell synergistisch sind.
Spezifische Wechselwirkungsstudien mit Li­do­cain und Anti­ar­rhyth­mika der Klasse III (z.B. Amio­da­ron) wurden nicht durchgeführt, es wird jedoch zur Vorsicht geraten (siehe Abschnitt 4.4).
Aufgrund möglicher additiver Wirkungen auf das Herz muss Li­do­cain bei Patienten, die andere Anti­ar­rhyth­mika wie Betablocker (z. B. Pro­pra­no­lol, Metoprolol) oder Cal­ciumkanalantagonisten (z. B. Dil­tia­zem, Ve­ra­pa­mil) erhalten, mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen
Betarezeptorenblocker, Ci­me­ti­din
Betarezeptorenblocker (z.B. Pro­pra­no­lol, Metoprolol (siehe auch oben)) und Ci­me­ti­din (siehe auch unten)) verringern die Herzleistung und/oder den hepatischen Blutfluss. Folglich reduzieren sie die Plasmaclearance von Li­do­cain, wodurch sich die Eliminationshalbwertszeit verlängert. Die Möglichkeit ei­ner Akkumulation von Li­do­cain sollte daher gebührend berücksichtigt werden.
In­hi­bi­toren von CYP 3A4 und/oder CYP 1A2
Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von Li­do­cain mit In­hi­bi­toren von CYP 3A4 und/oder CYP 1A2 kann zu ei­ner erhöhten Plasmakon­zentration von Li­do­cain führen. Erhöhte Plasmaspiegel wurden z.B. unter Ery­thro­my­cin, Fluvoxamin, Amio­da­ron, Ci­me­ti­din und Pro­te­aseinhibitoren (z.B. Ri­to­na­vir) be­ob­ach­tet.
Wird Li­do­cain topisch an­ge­wendet, ist aus Sicherheitsgründen die Plasmakon­zentration von Bedeutung (siehe Abschnitt 4.4). Wenn Instillido jedoch ent­sprechend den Dosierungsempfehlungen an­ge­wendet wird, ist die systemische Exposition gering, sodass die oben erwähnten metabolischen Wechselwirkungen voraussichtlich ohne klinische Bedeutung sind.
Met­hämo­globin­ämie
Eine Met­hämo­globin­ämie kann bei Patienten, die bereits Methämoglobin-induzierende Arzneimit­tel (z. B. Sul­fon­amide, Ni­tro­fu­ran­to­in, Phe­ny­toin, Phe­no­bar­bi­tal) einnehmen, verstärkt werden. Diese Auflistung ist nichtvollständig. Siehe auch Abschnitt 4.4.

Schwangerschaft
Bisher liegen nur sehr begrenzte Er­fahrungen mit der Anwendung von Li­do­cain bei Schwangeren vor. Li­do­cain passiert die Plazenta. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität bei Expositionen, wie sie bei topischer Ap­pli­kation von Li­do­cain relevant sind (siehe Abschnitt 5.3). Falls notwendig kann eine Anwendung von Instillido während der Schwangerschaft in Betracht gezogen werden.

Stillzeit
Li­do­cain wird in die Muttermilch ausgeschieden, aber bei therapeutischen Dosen von Instillido sind keine Auswirkungen auf gestillte Neugeborene/Kinder zu erwarten.

Fertilität
Es liegen keine Daten über die Wirkung von Li­do­cain auf die Fertilität beim Men­schen vor. Tierexperimentelle Studien haben keine Beeinträchtigung der Fertilität von männlichen oder weib­li­chen Ratten gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen sind unwahrscheinlich, kön­nen aber bei erhöhter in­di­vi­du­el­ler Emp­find­lichkeit nicht völlig ausgeschlossen werden.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Nebenwirkungen nach der Anwendung von Instillido sind unwahrscheinlich, solange das Arzneimit­tel wie empfohlen an­ge­wendet wird und die notwendigen Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Die Häufigkeitskategorien sind gemäß der folgenden Konvention definiert:

Li­do­cain kann Symptome systemischer Nebenwirkungen oder aku­ter Toxizität hervorrufen, wenn infolge ei­ner schnellen Resorption oder Überdosierung hohe Plasmaspiegel auftreten (siehe Abschnitte 4.9 und 5.1).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko­ Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome
Falls Symptome ei­ner systemischen Toxizität auftreten, sind diese von der glei­chen Art wie die Nebenwirkungen, die nach Ver­ab­rei­chung von Lokalanästhetika über andere Ver­ab­rei­chungswege be­ob­ach­tet werden.
Eine Überdosierung kann sich als vorübergehende Stimulation des zen­tra­len Nervensystems mit folgenden Frühsymptomen äußern: Gähnen, Unruhe, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Dys­ar­thrie, Ataxie, Hör- und Seh­stö­run­gen. Bei mä­ßi­ger Toxizität kön­nen auch Muskelzuckungen und Krämpfe auftreten. Danach kann es zu Bewusstlosigkeit, Atem­de­pression und Koma kommen. Bei sehr schwerer Toxizität ist aufgrund der verminderten Kontraktilität des Herzmuskels und der verzögerten Reizleitung mit Hypotonie und ei­nem kardiovaskulären Kollaps zu rechnen, gefolgt von ei­nem vollständigen Herzblock und Herzstillstand.
Be­handlung aku­ter Toxizität
Treten während der Ver­ab­rei­chung des Lokalanästhetikums Anzeichen ei­ner aku­ten Toxizität auf, muss die Ver­ab­rei­chung des Anästhetikums sofort abgebrochen werden.
ZNS-Symptome (Krämpfe, ZNS-De­pression) müssen sofort durch geeignete Unterstützung der Atemwege und der Atmung sowie durch Ver­ab­rei­chung krampflösender Arzneimit­tel behandelt werden.
Im Falle ei­nes Kreislaufstillstands sollte sofort eine kardiopulmonale Reanimation eingeleitet werden.
Optimale Sauer­stoffversorgung, Beatmung und Kreislaufunterstützung sowie die Be­handlung der Azidose sind von entscheidender Bedeutung.
Tritt eine kardiovaskuläre De­pression auf (Hypotonie, Bradykardie), sollte eine geeignete Be­handlung mit intravenöser Flüs­sig­keit, Vasopressoren, chronotropen und/oder ino­tro­pen Wirk­stof­fen in Betracht gezogen werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Nervensystem, Lokalanästhetika, Amide
ATC-Code: N01BB02

Instillido ist ein ste­ri­les Gel zur topischen Schleimhautanästhesie.

Wirkmechanismus/Pharmakodynamische Wirkungen
Li­do­cain ist ein Lokalanästhetikum vom Amidtyp.
Instillido bewirkt eine sofortige und tiefe Anästhesie der Schleimhäute. Bei der Endoskopie und Katheterisierung erhöht es darüber hinaus die Gleitfähigkeit der einzuführenden Materialien.
Instillido ist insbesondere für die Anästhesie der Harnröhre angezeigt. Die anästhetische Wirkung tritt in der Regel schnell ein (innerhalb von 5 Minuten, je nach Ap­pli­kationsstelle).
Die lokalanästhetische Wirkung von Li­do­cain geht auf die Inhibition des Na+-Einstroms in die Nervenfasern durch Blockieren der spannungsabhängigen Na+-Kanäle zurück. Da die Wirkung vom pH-Wert des um­ge­ben­den Milieus abhängt (Vorliegen des Wirk­stoffs als ungeladene Base oder als Kation), ist die Wirk­samkeit von Li­do­cain in entzündeten Arealen vermindert.
Lokalanästhetika kön­nen ähnliche Wirkungen auf erregbare Mem­bra­nen im Gehirn und Myokard ausüben. Wenn große Men­gen schnell in die systemische Zirkulation gelangen, treten Symptome zen­tra­ler und kardiovaskulärer Toxizität auf.

Resorption
Li­do­cain kann nach der topischen Anwendung auf Schleimhäuten resorbiert werden, wobei die Resorptionsrate und der resorbierte An­teil der Dosis von der Kon­zen­tra­tion und der verabreichten Gesamtdosis, der jeweiligen Ap­pli­kationsstelle und der Expositionsdauer abhängig sind. Generell ist die Resorptionsrate von lokalanästhetischen Wirk­stof­fen nach topischer Anwendung auf Wundflächen und Schleimhäuten hoch.
Die Blutkon­zentration von Li­do­cain nach Instillation des Gels in die intakte Harnröhre und Blase in Dosen von bis zu ca. 800 mg ist recht nied­rig und liegt unter den Kon­zen­tra­tio­nen, bei denen das Auftreten systemischer oder toxischer Wirkungen wahrscheinlich ist.
Läsionen der Harnröhrenschleimhaut und/oder eine Oberflächenvergrößerung infolge ei­ner Erweiterung der Harnröhre kann zu erhöhter Resorption von Li­do­cain führen.
Verteilung
Wird Li­do­cain gesunden Personen intravenös verabreicht, beträgt das Verteilungsvolumen 0,6 bis 4,5 l/kg. Das Verteilungsvolumen kann bei Patienten, die an wei­te­ren Er­krankungen wie Herz-, Le­ber- oder Niereninsuffizienz leiden, verändert sein.
Die Plas­ma­pro­teinbindung von Li­do­cain ist abhängig von der Wirk­stoff­konzentration und die ge­bun­dene Fraktion nimmt mit steigender Kon­zen­tra­tion ab. Bei Kon­zen­tra­tio­nen von 1 bis 4 Mi­kro­gramm der freien Base pro ml sind 60-80 % des Li­do­cains an Pro­te­in ge­bun­den. Die Bindung wird darüber hinaus von der Plasmakon­zentration des sauren alpha- 1-Gly­ko­pro­teins (AAG) beeinflusst, ei­nem Akutphaseprotein, das freies Li­do­cain bindet. Nach Trauma, Operationen oder Verbrennungen kann die AAG-Kon­zen­tra­tion, je nach dem pathophysiologischen Zustand des Patienten, erhöht sein, was in ei­ner Zunahme der Plas­ma­pro­teinbindung von Li­do­cain resultiert. Bei Neugeborenen und Patienten mit Beeinträchtigung der Le­berfunktion ist dage­gen die MG-Kon­zen­tra­tion nied­rig, was zu ei­ner deutlichen Reduktion der Plas­ma­pro­teinbindung von Li­do­cain führt.
Li­do­cain passiert die Blut-Hirn- und die Plazentaschranke, vermutlich durch passive Diffusion.
Biotransformation
Li­do­cain unterliegt ei­nem ausgeprägten First-Pass-Metabolismus. Insgesamt werden et­wa 90 % des Li­do­cains zu 4-Hy­dro­xy-2,6-Xylidin, zu 4-Hy­dro­xy-2,6-Xylidin-Glucuronid und in geringerem Maße zu den aktiven Metaboliten Mo­noethylglycinxylidid (MEGX) und Gly­cinxylidid (GX) metabolisiert. Die pharmakologischen/toxikologischen Wirkungen von MEGX und GX sind denen von Li­do­cain ähnlich, aber weni­ger stark. Li­do­cain und seine Metaboliten werden überwiegend über die Niere ausgeschieden.
Elimination
Li­do­cain hat eine Eliminationshalbwertszeit von 1,6 Stunden und ein geschätztes hepatisches Ex­traktionsverhältnis von 0,65. Die Clearance von Li­do­cain ist nahezu ausschließlich auf den Le­berstoffwechsel zurückzuführen und hängt sowohl von der Le­berdurchblutung als auch von der Ak­ti­vi­tät der metabolisierenden En­zy­me ab. Etwa 90 % des intravenös verabreichten Li­do­cains wird in Form verschiedener Metaboliten, weni­ger als 10 % werden unverändert mit dem Urin ausgeschieden. Der Hauptmetabolit im Urin ist ein Konjugat von 4-Hy­dro­xy-2,6-dime­thylanilin, das et­wa 70-80 % der im Urin ausgeschiedenen Dosis ausmacht.
Besondere Patientengruppen
Die Halbwertszeit kann sich bei Patienten mit Le­ber­funk­tions­stö­run­gen auf das Doppelte oder mehr verlängern. Bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz kann die Eliminationshalbwertszeit verlängert sein. Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen haben keinen Einfluss auf die Kinetik von Li­do­cain, kön­nen aber die Akkumulation von Metaboliten erhöhen.

Sicherheitspharmakologie
In tierexperimentellen Studien wurden nach Ver­ab­rei­chung hoher Li­do­cain-Dosen toxische Wirkungen auf das Zentralnervensystem und das Herz-Kreislauf-System berichtet.
Genotoxizität und karzinogenes Potenzial
Genotoxizitätstests mit Li­do­cain ergaben keine Hinweise auf ein mutagenes Potenzial. Allerdings zeigt 2,6-Xylidin, ein seltenerer Metabolit von Li­do­cain, in vitro und in vivo genotoxisches Potenzial.
Karzinogenitätsstudien wurden mit Li­do­cain nicht durchgeführt. 2,6-Xylidin hat sich in präklinischen toxikologischen Studien zur Bewertung ei­ner chronischen Exposition bei Ratten als karzinogen erwiesen (nasale und subkutane Tumoren sowie eine erhöhte Rate von Le­bertumoren). Um in Tierversuchen Tumoren zu induzieren, waren hohe Dosen von 2,6- Xylidin erforderlich. Die klinische Relevanz der tumorauslösenden Wirkung dieses Li­do­cain-Metaboliten nach intermittierender Anwendung als Lokalanästhetikum ist nicht bekannt.
Reproduktions- und Entwicklungstoxizität
Li­do­cain hatte in Reproduktionsstudien an Ratten bei Dosen von bis zu 500 mg/kg/Tag Li­do­cain keine Auswirkungen auf die em­bryofötale Entwicklung/Teratogenität. In Studien zur Reproduktionstoxizität an Ka­nin­chen wurden reproduktionstoxische, em­bryotoxische oder fetotoxische Wirkungen von Li­do­cain bei Dosen von 25 mg/kg s.c. be­ob­ach­tet. Eine Beeinträchtigung der Fertilität von männlichen oder weib­li­chen Ratten durch Li­do­cain wurde nicht be­ob­ach­tet.

Hypro­mel­lo­se
Na­tri­um­hy­dro­xid­lö­sung 5N (zur pH-Wert-Einstellung) Ge­rei­nig­tes Was­ser

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Für dieses Arzneimit­tel sind bezüglich der Temperatur keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.
Die Blisterpackungen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Instillido ist als ste­rile Fertigspritze mit 6 ml oder 11 ml Gel erhältlich.

Die Spritzen be­stehen aus ei­nem Spritzenzylinder und -kolben aus Polypropylen (PP) und ei­nem Kolbenstopfen und ei­ner Verschlusskappe aus Brombu­tylkautschuk. An der Spritzenspitze kann keine Nadel angebracht werden.

Jede Fertigspritze ist in ei­ner ste­rilen Blisterpackung verpackt, die aus ei­ner Poly­pro­py­len­fo­lie und unbe­schich­tetem me­di­zinischem Pa­pier be­steht.

Jeder Teilstrich an der Spritze ent­spricht et­wa 1 ml Gel (20,1 mg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid).

Packungsgrößen:
10 Fertigspritzen mit je 6 ml Gel
10 Fertigspritzen mit je 11 ml Gel

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Das Arzneimit­tel ist nur zur einmaligen Anwendung bestimmt.
Die Spritze und nicht verwendetes Gel sind ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.