Nicotinell 7 mg/14 mg/21 mg / 24-Stunden-Pflaster

Zur Linderung von Ni­co­tinentzugssymptomen, zur Unterstützung der Raucherentwöhnung bei Ni­co­tinabhängigkeit.

Eine Beratung und Betreuung des Patienten erhöhen in der Regel die Erfolgsraten.

Als Mo­notherapie oder als Kombinationstherapie mit Ni­co­tinell Kau­gum­mi 2 mg oder Ni­co­tinell Lutschtabletten 1 mg.

Bei Beginn der Be­handlung mit Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster muss das Rauchen ganz eingestellt werden.
Die nicotinhaltigen Pflaster stehen in drei Dosisstärken zur Verfügung:
□ 21 mg, □ 14 mg und □ 7 mg.

MONOTHERAPIE:

Dosierung für Erwachsene und ältere Men­schen
Die Start­do­sis ist abhängig von den bisherigen Rauchgewohnheiten. Für eine optimale Be­handlung ist folgendes Dosierungs­schema einzuhalten:

So wird über 9-12 Wochen stufenweise immer weni­ger Ni­co­tin zugeführt. Damit wird der Körper vom Ni­co­tin entwöhnt und gleichzeitig werden körperliche Ent­zugs­er­schei­nun­gen deutlich gemindert.
Hat sich das Rauchverlangen schon vorzeitig deutlich re­du­ziert, kann auch bereits nach ei­ner Woche auf eine nied­ri­gere Pflasterstärke gewechselt werden. Für eine Verringerung des Ni­co­tinersatzes ge­gen Ende der Be­handlung ist Ni­co­tinell 7 mg / 24-Stunden-Pflaster geeignet.

Soweit nicht anders verordnet, soll täglich nach dem Aufstehen ein transdermales Pflaster Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster aufgeklebt werden und 24 Stunden auf der Haut belassen werden. Durch das Aufkleben direkt nach dem Aufstehen werden eventuell auftretende Schlafstörungen in der Nacht vermieden und das typische morgendliche Verlangen nach ei­ner Zigarette verhindert.
Durch die Wahl des transdermalen Pflasters kann die Dosierung je nach in­di­vi­du­el­ler Reaktion angepasst werden; sie kann beibehalten oder - falls Entzugssymptome auftreten - erhöht werden.

KOMBINATIONSTHERAPIE:
Kombination von Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster mit Ni­co­tinell Kau­gum­mi 2 mg oder Ni­co­tinell Lutschtabletten 1 mg zur Raucherentwöhnung mit sofortigem Rauchstopp

Personen, die mit der Mo­notherapie keinen Erfolg hatten oder bei denen unter Mo­notherapie aku­tes oder unkontrollierbares Rauchverlangen auftritt, können zusätzlich zu Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster auch Ni­co­tinell Kau­gum­mi 2 mg oder Ni­co­tinell Lutschtabletten 1 mg anwenden.

Auch bei der Kombinationstherapie ist die Dosierung individuell und orientiert sich an der Ni­co­tinabhängigkeit des Patienten. Für die detaillierte Anwendung des Kau­gum­mis bzw. der Lutschtabletten wird auf die Fach- und Gebrauchsinformation von Ni­co­tinell Kau­gum­mi bzw. Ni­co­tinell Lutschtabletten verwiesen.

Eine maximale Tagesdosis von insgesamt 64 mg (Pflaster + Kau­gum­mi bzw. Pflaster + Lutschtabletten) darf nicht überschritten werden.

Die Anwendung von Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster zusammen mit Ni­co­tinell Kau­gum­mi 2 mg oder Ni­co­tinell Lutschtabletten 1 mg wird empfohlen für Raucher mit mittlerer bis sehr starker Abhängigkeit, d.h. über 20 Zigaretten pro Tag. Es wird ausdrücklich empfohlen, die Kombinationstherapie in Verbindung mit Unterstützung und Beratung von me­di­zinischem Fachpersonal anzuwenden.

Die gesamte Be­hand­lungs­dauer beträgt maximal 9 Monate (für die Erstbehandlung und die Reduzierung der Ni­co­tindosis).

Dosierung für Erwachsene und ältere Men­schen
Soweit nicht anders verordnet, wird folgende Dosierung empfohlen:

• Kombinationstherapie zu Beginn: Die Be­handlung soll mit ei­nem Ni­co­tinell 21 mg / 24-Stunden-Pflaster täglich begonnen werden. Das Pflaster soll morgens unmit­telbar nach dem Aufstehen auf eine unverletzte Hautstelle aufgeklebt und 24 Stunden auf der Haut belassen werden. Das 2 mg Kau­gum­mi oder die 1 mg Lutschtabletten werden beim Auftreten von zusätzlichem Rauchverlangen bedarfsweise angewandt. Pro Tag sollten mindestens 4 Kau­gum­mis oder 4 Lutschtabletten an­ge­wendet werden. In den meisten Fällen sind 5-6 Kau­gum­mis oder Lutschtabletten aus­reichend. Es sollten nicht mehr als 15 Kau­gum­mis bzw. Lutschtabletten pro Tag zusätzlich zum Pflaster an­ge­wendet werden. Dieses Be­handlungsschema soll für 6-12 Wochen beibehalten werden. Danach wird die Ni­co­tindosis nach und nach re­du­ziert.

• Reduzierung der Ni­co­tindosis: Dies kann auf zwei Arten geschehen:

  • 1. Möglichkeit: Es werden Pflaster geringerer Stärke an­ge­wendet, d.h. Ni­co­tinell 14 mg / 24-Stunden-Pflaster für 3-6 Wochen, gefolgt von Ni­co­tinell 7 mg / 24-Stunden-Pflaster für wei­te­re 3-6 Wochen, zusammen mit der Anfangsdosis von Ni­co­tinell Kau­gum­mi oder Lutschtabletten. Danach wird die Anzahl der Kau­gum­mis bzw. Lutschtabletten nach und nach re­du­ziert. Im Allgemeinen wird die Anwendung von Ni­co­tinell Kau­gum­mi bzw. Lutschtabletten über 6 Monate hinaus nicht empfohlen. Um einen Rückfall zu vermeiden, ist es jedoch möglich, dass einige ehemalige Raucher eine längere Anwendung benötigen; diese sollte jedoch nicht über 9 Monate hinausgehen.

  • 2. Möglichkeit: Die Beendigung der Pflasteranwendung und eine schrittweise Reduzierung der Anzahl der Kau­gum­mis bzw. Lutschtabletten. Im Allgemeinen wird die Anwendung von Ni­co­tinell Kau­gum­mi bzw. Lutschtabletten über 6 Monate hinaus nicht empfohlen. Um einen Rückfall zu vermeiden, ist es jedoch möglich, dass einige ehemalige Raucher eine längere Anwendung benötigen, diese sollte jedoch nicht über 9 Monate hinausgehen.

Dosierungsschema:

Allgemeine Dosierungshinweise
Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster kann in Verbindung mit ver­schie­de­nen Raucherentwöhnungsprogrammen, Selbstmotivation oder Verhaltenstherapie eingesetzt werden. In diesen Fällen sollte die Dosierung und Anwendung auch an das jeweilige Programm angepasst werden.

Eine Dosierungsanpassung kann nicht durch Zerschneiden ei­nes transdermalen Pflasters oder durch Aufkleben mehre­rer Pflaster der Stärken 14 mg bzw. 21 mg erreicht werden. Es kann beim Zerschneiden zu ei­ner Abnahme der Wirk­samkeit kommen, die über die Reduzierung der Klebefläche hinausgeht.

Hinweise für Raucher von “Light-Zigaretten“, Zigarillos, Zigarren oder Pfeife
Bei vorgenannten Rauchern können sich Änderungen bei der Dosierung ergeben. Dies gilt auch für Raucher, die Zigaretten nicht tief inhalieren.
In diesen Fällen sollte die Entwöhnung mit ei­nem transdermalen Pflaster der nied­rigsten Stärke begonnen werden. Im Falle ei­ner Unterdosierung mit auftretenden Entzugssymptomen kann auf das höher dosierte Pflaster zurückgegriffen werden. Im Anschluss daran kann die Be­handlung mit ei­nem schwachen transdermalen Pflaster beendet werden.

Die Entwöhnung erfolgt schrittweise (siehe Dosierschema).
Die Anwendungsdauer der Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster kann insgesamt bis zu 3 Monate (Mo­notherapie) bzw. 6 Monate (Kombinationstherapie) betragen. Es ist jedoch möglich, dass einige ehemalige Raucher eine längere Be­handlung benötigen, um einen Rückfall zu vermeiden.
Personen, die eine Ni­co­tinersatztherapie über 9 Monate hinaus in Anspruch genommen haben, wird empfohlen zusätzliche Hil­fe und Information von me­di­zinischem Fachpersonal einzuholen. Die Anwendung von Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster über 9 Monate hinaus sollte daher nur auf ärztliches Anraten erfolgen.

Über Be­handlungszeiten von insgesamt mehr als 3 Monaten und über Dosierungen von mehr als 1 transdermalen Pflaster Ni­co­tinell 21 mg / 24-Stunden-Pflaster pro Tag liegen keine Untersuchungen vor.

Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Le­berfunktion
Vorsicht ist geboten bei Patienten mit mit­telgradig bis stark eingeschränkter Nieren- oder Le­berfunktion. Der Abbau von Ni­co­tin oder Ni­co­tin-Metaboliten kann vermindert sein, was zu erhöhten Nebenwirkungen führen kann.

Art der Anwendung
Zur transdermalen Anwendung.

Jedes transdermale Pflaster von Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster ist einzeln in einen kindergesicherten luftdichten Beutel eingeschlossen. Der Beutel soll mit ei­ner Schere entlang der gestrichelten Linie aufge­schnit­ten und dann das transdermale Pflaster herausgenommen werden. Nachdem der ange­schnit­tene Rand der aluminiumfarbigen Schutzfolie entfernt wurde, wird das transdermale Pflaster am Rand festgehalten und die aluminiumfarbige Schutzfolie von der Schnittstelle aus langsam abgezogen. Das transdermale Pflaster wird dann auf eine gesunde, unbehaarte, tro­ckene und saubere (keine Lotion, Al­ko­hol oder Salbenreste usw.) Hautstelle aufgeklebt, bevorzugt am Oberarm (Innen- oder Außenseite). Andere Körperstellen zum Anbringen sind der Schulterbereich oder die obere Hüfte. Das Pflaster sollte nicht auf geröteter, geschädigter oder irritierter Haut aufgeklebt werden. Das transdermale Pflaster soll 10-20 Sekunden lang mit der Handfläche angedrückt werden.
Kei­nesfalls sollte die gleiche Hautstelle an aufeinander folgenden Tagen für das Aufkleben des transdermalen Pflasters benutzt werden, d.h. ein täglicher Wechsel der Hautstelle ist unbedingt einzuhalten. Nach Aufkleben des transdermalen Pflasters sollten die Hände gründlich gewaschen werden, um Augenirritationen durch einen Ni­co­tinübertrag von den Händen in die Augen zu vermeiden. Gebrauchte Pflaster sollten nach dem Entfernen sorgfältig entsorgt werden und nicht in die Reich- und Sichtweite von Kindern gelangen.

Was ist beim Duschen, Baden, Sauna- oder Solariumbesuch zu beachten?
Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster ist nicht wasserfest, kann aber bei vorsichtigem Duschen auf der Haut belassen werden. Auch im Solarium ist es aus me­di­zinischer Sicht nicht notwendig das transdermale Pflaster zu entfernen.
Um das transdermale Pflaster vor Feuch­tigkeit zu schützen, kann es mit ei­nem gewöhnlichen wirkstofffreien Pflaster überklebt werden. Alterna­tiv dazu be­steht die Möglichkeit ein transdermales Pflaster maximal 1-2mal abzunehmen, ohne damit seine Klebeeigenschaften zu beeinträchtigen. Es sollte nach dem Abziehen von der Haut mit dem äußersten Kleberand vorsichtig auf eine glatte Ober­fläche, z.B. einen Spiegel, aufgeklebt werden, um die Haftfähigkeit zu bewahren.
Kei­nesfalls sollte das Pflaster während eine Saunabesuchs oder ei­nes Tauchganges auf der Haut belassen werden. In diesen Fällen kann eine unkontrollierte Ni­co­tinfreisetzung nicht ausgeschlossen werden.

Was ist zu tun, wenn das transdermale Pflaster nicht mehr klebt?
Ist die Klebewirkung des transdermalen Pflasters trotz Vorsichtsmaßnahmen beeinträchtigt worden, kann es mit ei­nem wirkstofffreien herkömmlichen Wundpflaster fixiert werden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Systemische Haut­er­kran­kungen, Status unmit­telbar nach Myo­kard­infarkt, schwere Arrhythmien, vor kur­zem aufgetretener Schlaganfall.

Kinder dürfen mit Ni­co­tinell / 24-Stunden-Pflaster nicht behandelt werden, ebenso dürfen Nichtraucher und Ge­le­genheitsraucher Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster nicht anwenden.

Im Hinblick auf die pharmakologischen Wirkungen des Ni­co­tins sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung bei folgenden Er­krankungen:

• Diabetes mellitus. Bei Diabetes-Patienten ist eine genauere Überwachung des Blutzuckerspiegels wichtig, da dieser während der Raucherentwöhnung – mit oder ohne Ni­co­tinersatztherapie – stärker schwanken kann.

• Nieren- und Le­berinsuffizienz. Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster ist mit Vorsicht anzuwenden bei Patienten mit mit­telgradig bis schweren Le­ber- und/oder Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen (siehe Abschnitt 4.2).

• Epilepsie. Im Zusammenhang mit Ni­co­tin wurde das Auftreten von Krampfanfällen berichtet. Bei Patienten mit anamnestisch bekannten Krampfanfällen (d.h. Epilepsie) oder bei gleichzeitiger Therapie mit Antikonvulsiva sollte daher eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Betrachtung vor der Anwendung von Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster erfolgen.

• Gas­tri­tis und aku­te Magen- und Darm-Ulzera. Bei Personen mit aktiver Oesophagitis, Entzündungen im Mund- und Rachenraum, Gas­tri­tis oder Ulcus pepticum kann die Ni­co­tinersatztherapie zu ei­ner Verschlimmerung der Symptome führen.

• Patienten mit anamnestisch bekannter Muskelschwäche (Myasthenia gravis, pseudomyasthenisches Syn­drom) könnten unter der Be­handlung mit Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster eine Verschlechterung ihrer durch die Muskelschwäche bedingten Symptome entwickeln.

Der Einsatz des transdermalen Pflasters sollte in diesen Fällen nur dann erwogen werden, wenn eine Raucherentwöhnung ohne pharmakologische Unterstützung nicht möglich ist. In diesem Falle sind die Risiken des Weiterrauchens ge­gen das Risiko der Ni­co­tinsubstitution abzuwägen.

Bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Er­krankungen sollte die Kombinationstherapie nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung an­ge­wendet werden.

Bei Patienten mit Dermatitis in der Vorgeschichte treten mit hö­he­rer Wahrscheinlichkeit ge­ne­ra­li­sierte Hautreaktionen, lokalisierte Ery­theme, Schwellungen oder Haut­aus­schläge auf, die länger als 4 Tage andauern. In diesen Fällen sollte unter Berücksichtigung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses über die wei­te­re Anwendung der Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster entschieden werden.

Bei Patienten mit bekannter allergischer Anamnese auf Heftpflaster sollte während der ersten Tage der Be­handlung sorgfältig auf das Auftreten von Hautreaktionen geachtet werden. Kommt es zu schweren oder anhaltenden Hautreaktionen, ist die Be­handlung abzubrechen.

Über die Anwendung von Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster bei Patienten unter 18 Jahren liegen keine Er­fahrungen vor.

Über die Anwendung von Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster bei Rauchern über 65 Jahren liegen nur be­schränkte Er­fahrungen vor, jedoch scheint die Wirk­samkeit und Verträglichkeit in dieser Altersgruppe unproblematisch zu sein.

Auch gebrauchte Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster enthalten noch Rest-Ni­co­tin in ei­ner Men­ge, die für Kinder schädlich sein kann. Die Pflaster sollten daher außerhalb der Reich- und Sichtweite von Kindern aufbewahrt werden.

Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster enthält aluminiumbe­schich­tete Poly­es­terfolie. Das Pflaster sollte deshalb vor ei­ner Magnetresonanztomographie (MRT) entfernt werden.

Es liegen keine Informationen über Wechselwirkungen zwischen Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster und anderen Arzneimit­teln vor. Die Raucherentwöhnung selbst kann eine Dosis­an­pas­sung mancher Arzneimit­tel erfordern.

Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kon­tra­in­di­ziert.

Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen. Es ist jedoch zu beachten, dass das Aufgeben des Rau­chens Ver­hal­tens­änderungen verursachen kann.

Reaktionen an der Ap­pli­kationsstelle sind die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflastern. Die meisten dieser Reaktionen bildeten sich innerhalb von 48 Stunden wieder zurück, hielten jedoch in schweren Fällen 1-3 Wochen an.

Bei einigen Patienten trat bei der Verwendung von Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster eine Kontaktsensibilisierung auf. Bei diesen Patienten kann es bei wei­te­rer Verwendung von nicotinhaltigen Produkten oder beim Weiterrauchen zu allergischen Reaktionen kommen.

Grundsätzlich kön­nen unter Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster ähnliche Ni­co­tin-Nebenwirkungen (Kopf­schmerz, Schwindel und Übelkeit, Zunahme der Herzschlagfolge) auftreten, wie sie beim Rau­chen zu beobachten sind. Allerdings kann man davon ausgehen, dass diese Nebenwirkungen unter der Be­handlung mit Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster durch die nied­ri­geren maximalen Ni­co­tin-Plasmakon­zentrationen weni­ger stark ausgeprägt sind als beim Rauchen. Beim Rauchen treten neben den Ni­co­tin-Effekten zusätzliche Risiken durch die bekannten schädigenden Einflüsse von Koh­len­mon­oxid und Teer auf.

Einige der berichteten Symptome wie depressive Verstimmung, Reizbarkeit, Nervosität, Agitation, emotionale Labilität, Angstgefühle, Schläfrigkeit, Kon­zen­tra­tionsstörungen, Schlaflosigkeit und Schlaf­stö­run­gen kön­nen auch den Ent­zugs­er­schei­nun­gen im Zusammenhang mit der Raucherentwöhnung zugeschrieben werden. Grundsätzlich kön­nen bei Aufgabe des Rauches Kraftlosigkeit, Kopf­schmerzen, Schwindel, Husten oder grippeartige Symptome auftreten.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100)
Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)
Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Er­krankungen des Immunsystems
Gelegentlich: Über­emp­find­lich­keit* (z.B. ge­ne­ra­li­sierte allergische Reaktionen wie ge­ne­ra­li­sierte Urtikaria, angioneurotisches Ödem)
Sehr selten: Anaphylaktische Reaktionen

Psychiatrische Er­krankungen
Sehr häufig: Schlaf­stö­run­gen wie Schlaflosigkeit, abnorme Träume
Häufig: Nervosität

Er­krankungen des Nervensystems
Sehr häufig: Schwindel, Kopf­schmerzen
Häufig: Tremor
Gelegentlich: Ge­dächt­nis­störungen

Herzerkrankungen
Häufig: Palpitationen
Gelegentlich: Tachykardie
Selten: Herz­rhyth­mus­stö­run­gen

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und Mediastinums
Häufig: Husten, Dyspnoe, Pharyngitis

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Sehr häufig: Übelkeit, Erbrechen
Häufig: Bauchschmerzen, Dyspepsie, Diarrhö, Mundtro­ckenheit, Verstopfung
Gelegentlich: Abnormer Stuhl, Gingivitis, Magengeschwür, Dys­pha­gie

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: Verstärktes Schwitzen
Gelegentlich: Akne
Sehr selten: Allergische Dermatitis*, Kontaktdermatitis*, Photosensitivität

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Häufig: Muskelschmerz, Ge­lenk­schmer­zen

Endokrine Er­krankungen
Gelegentlich: Schilddrüsenstörung

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems
Gelegentlich: Schmerzhafte Lymphknoten

Er­krankungen der Nieren und Harnwege
Gelegentlich: Zystitis

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Sehr häufig: Reaktionen an der Ap­pli­kationsstelle*
Häufig: Kraftlosigkeit, Müdigkeit, Schmerzen an der Ap­pli­kationsstelle
Gelegentlich: Schmerzen, Unwohlsein, Mi­grä­ne, Gewichtszunahme, Appetitsteigerung, erkältungs- und grippeartige Symptome

* Die Mehrheit der topischen Reaktionen ist geringfügig und geht nach Entfernen des Pflasters schnell zurück. Schmerzen oder Schweregefühl an der bzw. um die Ap­pli­kationsstelle wurden berichtet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome
Die Symptome ei­ner Überdosierung ent­sprechen denen ei­ner aku­ten Ni­co­tinvergiftung. Bei Nichtrauchern zählen dazu Blässe, Schweißausbruch, Übelkeit, Speichelfluss, Erbrechen, Bauchkrämpfe, Durchfall, Kopf­schmerzen, Schwindel, Hör- und Seh­stö­run­gen, Tremor, Verwirrtheit und Schwäche. Erhebliche Überdosen kön­nen Erschöpfung, Hypotonie, Kreislaufkollaps, Atemstillstand und Konvulsionen hervorrufen.

Raucher haben durch die zum Teil jahrelange Gewöhnung an Ni­co­tin eine Tachyphylaxie entwickelt, die sie ge­gen die toxische Wirkung des Ni­co­tins weni­ger empfindlich re­agieren lässt.

Auch geringe Men­gen Ni­co­tin kön­nen schädigend für Kinder sein und zu schweren Vergiftungssymptomen mit möglicherweise töd­li­chem Ausgang führen.

Therapie
Überdosierung durch topische Exposition: Bei Anzeichen ei­ner Überdosierung muss Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster sofort entfernt werden. Die Aufklebestelle kann mit Was­ser abgewaschen und anschließend ge­trock­net werden (es sollte keine Sei­fe verwendet werden, da diese die Ni­co­tin-Absorption erhöhen kann). Aufgrund ei­nes vorhandenen Wirkstoffdepots in der Haut wird für mehrere Stunden weiterhin Ni­co­tin an den Blutkreislauf abgeben.

Überdosierung durch orale Aufnahme: Die Ni­co­tin-Aufnahme ist umgehend zu stoppen. Die Be­handlung erfolgt symptomatisch und die Vitalparameter sind zu überwachen.

Allgemei­ner Hinweis: Die zu ergreifenden Maßnahmen richten sich nach der klinischen Indikation und nach den Empfehlungen der Giftnotrufzen­tra­len und Giftinformationszentren.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Mittel zur Be­handlung von Suchterkrankungen, ATC-Code: N07B A01

Ni­co­tin wirkt in erster Linie auf cho­linerge Re­zep­tor­en vom Typ des Ni­co­tinrezeptors im peripheren und zen­tra­len Nervensystem. Viele sei­ner Effekte sind dadurch gekennzeichnet, dass nied­rige Dosen von Ni­co­tin stimulierend und hohe Dosen hemmend wirken.
Intermittierende Ver­ab­rei­chung von Ni­co­tin beeinflusst neurohor­mo­na­le Übertragungswege und führt zur Freisetzung von Ace­tylcho­lin, Nor­adre­na­lin, Do­pa­min, Se­ro­to­nin, Vasopressin, Beta-Endorphin, Wachstumshormon, Cortisol und ACTH. Diese Neuroregulatoren kön­nen an den be­ob­ach­teten Auswirkungen auf das Verhalten und den subjektiven Effekten des Rau­chens beteiligt sein. Bei Rauchern, die über Nacht abstinent geblieben waren, wurden nach der Ver­ab­rei­chung von Ni­co­tin einige Leistungsparameter, z.B. die Geschwindigkeit des Tastenanschlags mit dem Finger, verbessert.
Die Wirkungen, die Ni­co­tin auf den Men­schen hat, sind komplexer Natur und abhängig von der Dosierung, der Zufuhrgeschwindigkeit, dem vorherrschenden vegetativen Tonus, individuellen Unterschieden und der früheren Exposition (Toleranz).
Die kardiovaskulären Effekte von Ni­co­tin beruhen auf der Stimulation des zen­tra­len und peripheren sympathischen Nervensystems. In Kon­zen­tra­tio­nen, wie sie beim Rauchen erzielt werden, erhöht Ni­co­tin beispielsweise die Herzfrequenz sowie den systolischen und den diastolischen Blutdruck und führt zu Vasokonstriktion in Hautgefäßen.
Es kommt rasch zu ei­ner teil­weisen oder vollständigen Gewöhnung an einige Wirkungen des Ni­co­tins. Trotz hö­he­rer Ni­co­tinkon­zentrationen im venösen Blut verursacht eine zweite, im Abstand von 60 oder 120 Minuten verabreichte Infusion eine geringere Herzfrequenzbeschleunigung und geringere subjektive Effekte als die Erst­infusion. Wird die zweite Infusion im Abstand von 210 Minuten gegeben, führt sie zur glei­chen Reaktion wie die Erst­infusion.
Wurde Ni­co­tinell 14 mg / 24-Stunden-Pflaster Rauchern appliziert, die über Nacht abstinent geblieben waren, kam es zu ei­ner geringen Erhöhung der mittleren Herzfrequenz (um bis zu 6 Schläge pro Minute) und des systolischen Blutdrucks sowie zu ei­ner Abnahme des Schlagvolumens. Die Ver­än­de­run­gen der Herzfrequenz und des Schlagvolumens waren auch noch nach 10 Tagen mit wiederholter Ap­pli­kation vorhanden, was darauf hindeutet, dass es nicht zu ei­ner vollständigen Gewöhnung an die Effekte von Ni­co­tin kam. Die Effekte waren weni­ger stark als die, die durch Zigarettenrauchen hervorgerufen wurden, während im Vergleich mit Plazebo keine Ver­än­de­run­gen der Hauttemperatur oder der Durchblutung be­ob­ach­tet wurden.
Tabakabstinenz führte zu Entzugssymptomen wie Verlangen nach ei­ner Zigarette, Reizbarkeit, Frustration, Ärger, Unruhe, nervöse Spannung, Angst, Hunger, Gewichtszunahme, Kon­zen­tra­tionsschwierigkeiten und Schlaf­stö­run­gen. In Doppelblindstudien mit Plazebokontrolle erhöhte die Ni­co­tinsubstitution durch Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster mit oder ohne Unterstützung in der Grup­pe in den ersten Wochen oder Monaten nach Aufgabe des Rau­chens die Chancen, erfolgreich abstinent zu bleiben, und es wurde ein deutlicher Trend zu weni­ger Entzugssymptomen be­ob­ach­tet.

Ni­co­tin wird leicht resorbiert und gelangt so durch die Haut in den systemischen Kreislauf. An gesunden abstinenten Rauchern, die sich mit dem transrmalen Pflaster ei­ner Raucherentwöhnungstherapie unterzogen, führte die Einzelapplikation von Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster nach ei­ner anfänglichen Verzögerung von 1-2 Stunden zu ei­nem zunehmenden Anstieg der Plasmakon­zentration, die et­wa 8-10 Stunden nach Ap­pli­kation ein Plateau erreichte.

Nach der Entfernung des Systems nimmt die Plasmakon­zentration des Medikaments ab, und zwar langsamer als aufgrund der Eliminationshalbwertszeit von 2 Stunden nach intravenöser Infusion der Substanz erwartet. Etwa 10 % der Gesamtmenge von Ni­co­tin, die in den Kreislauf gelangt, wird aus der Haut abgegeben, nachdem Ni­co­tinell 21 mg / 24-Stunden-Pflaster (30 cm²) entfernt wurde. Die Fläche unter der Plasmakon­zentrationskurve (AUC) über 24 Stunden variiert je nach der von Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster abgegebenen Ni­co­tinmenge, die ihrerseits von der Pflastergröße abhängt. Insgesamt werden aus den transdermalen Pflastern rund 43 % des Ni­co­tingehaltes über 24 Stunden freigesetzt. Für ein Ni­co­tinell 21 mg / 24-Stunden-Pflaster ent­spricht dies ei­ner Freisetzung von durchschnittlich 21 mg Ni­co­tin über 24 Stunden, hiervon gelangen 16 mg in die systemische Zirkulation.

Der Vergleich mit ei­ner intravenösen Ni­co­tininfusion ergibt eine absolute Bioverfügbarkeit von ca. 33 %.

Bei wiederholter Ap­pli­kation der transdermalen Pflaster lagen im Fließgleichgewicht die mittleren Plasmakon­zentrationen zwischen minimal 7,1 ng/ml und maximal 12,0 ng/ml bei Verwendung von Ni­co­tinell 14 mg / 24-Stunden-Pflaster (20 cm²) und zwischen 10,3 ng/ml und 7,7 ng/ml bei Verwendung von Ni­co­tinell 21 mg / 24-Stunden-Pflaster (30 cm²). Diese Plasmakon­zentrationen liegen im Bereich, der durch mäßiges Zigarettenrauchen erreicht wird.

Aus dem Wirkstoffgehalt, der nach 24stündigem Gebrauch in den Systemen noch vorhanden ist, ergibt sich, dass sich die insgesamt in den Kreislauf abgegebene Wirkstoffmenge zwischen einzelnen Personen um den Faktor 2 unterscheidet. Die intraindividuelle Variabilität der zugeführten Ni­co­tinmenge ist jedoch gering, woraus hervorgeht, dass das System bei einmal täglicher Ap­pli­kation von Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster sehr gleichmäßig funktioniert.

S(-)-Ni­co­tin wird im Körper weit verteilt; das Verteilungsvolumen beträgt et­wa 180 l. Die Substanz überwindet die Blut-Hirn-Schranke sowie die Plazentaschranke, und sie tritt auch in die Muttermilch über. Ni­co­tin wird nur unwesentlich (zu weni­ger als 5 %) an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den. Die Plasma-Clearance von Ni­co­tin liegt zwischen 0,92 und 2,43 l/min. Die Ausscheidung erfolgt haupt­säch­lich über die Le­ber; die primären Metaboliten sind Cotinin und Ni­co­tin-1'-N-oxid.

Cotinin wird in großem Umfang weiter metabolisiert. Einige der Metaboliten von Ni­co­tin sind jedoch noch nicht identifiziert. Ni­co­tin wird nur in geringen Men­gen in unveränderter Form über die Nieren ausgeschieden.

Es be­steht eine erhebliche individuelle Variabilität bei der Verteilung, dem Metabolismus und der Bioverfügbarkeit von Ni­co­tin aus Zigaretten, Kapseln und Ni­co­tin-Kau­gum­mi.
Kei­ner der Hauptmetaboliten wird als pharmakologisch aktiv erachtet. Die renale Ausscheidung von unverändertem Ni­co­tin ist pH-abhängig; unter alkalischen Bedingungen ist sie unbedeutend.

Die toxikologischen Eigenschaften des reinen Ni­co­tins, wie es in Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster vorliegt, sind nicht mit denjenigen des Rau­chens direkt gleichzusetzen, weil im Tabakrauch zusätzliche toxische Be­stand­tei­le (z.B. Koh­len­mon­oxid und Teer) enthalten sind.

Akute toxische Wirkung des Ni­co­tins:
Die für den Erwachsenen akut tödliche Ni­co­tindosis beträgt 40-60 mg Ni­co­tin oral. Dies ent­spricht der in 3-6 Zigaretten oder ei­ner Zigarre enthaltenen Ni­co­tinmenge.
Bei Kindern wurden nach oraler Aufnahme von Tabakpro­dukten Erbrechen, Erregtheit, Nausea, Diarrhö, Blässe, Schwäche, Reaktionslosigkeit und Gliederzucken beschrieben. Bei schweren Ni­co­tinvergiftungen werden Verwirrung, Muskelschwäche, Kreislaufkollaps und Untertemperatur be­ob­ach­tet. Bei tödlichen Dosen treten rasch Krämpfe auf und der Tod erfolgt durch Herzversagen oder (häufiger) durch periphere oder zen­tra­le Atemlähmung.

Chronische toxische Wirkungen des Ni­co­tins:
Bei chronischen Rauchern kommt es zur Entwicklung ei­ner Tachyphylaxie, so dass akut hochtoxische Ni­co­tindosen von chronischen Rauchern toleriert werden kön­nen. Bei chronischer Überdosierung der transdermalen Pflaster (zur Erzielung ei­ner pharmakologischen Wirkung) kann es zu Symptomen kommen, die denjenigen der aku­ten Ni­co­tinintoxikation ähnlich sind.

Teratogenität des Ni­co­tins:
Untersuchungen zum teratogenen Risiko an sechs Tierarten haben bei ei­ner Tierart (Maus) bei paren­te­ra­ler Anwendung Hinweise auf em­bryole­tale Wirkungen sowie auf Fehlbildungen der Ex­tre­mi­tä­ten und Finger ergeben.

Mutagene Wirkungen des Ni­co­tins:
Es liegen keine relevanten Hinweise auf eine mutagene Wirkung von Ni­co­tin vor.

Kanzerogene Wirkungen des Ni­co­tins:
Ni­co­tin hat im Tierexperiment und beim Men­schen keine tumorauslösenden Eigenschaften. Über eine tumorfördernde Wirkung des Ni­co­tins ist noch kein abschließendes Urteil möglich.

Lokale Verträglichkeit von Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster:
Bei der transdermalen Ap­pli­kation von Arzneistoffen ist zwischen der Hautverträglichkeit des Wirk­stof­fes (hier Ni­co­tin) und derjenigen des Trägersystems per se zu unterscheiden:

• Ni­co­tin:

Bei tierexperimentiellen Untersuchungen an der Haut von Meerschweinchen traten keine kontaktallergischen Reaktionen auf. Ni­co­tin als freie Base, wie sie in Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster zur Anwendung kommt, hat eine leicht schleimhautreizende Wirkung. Bei der Anwendung beim Men­schen werden ab der dritten Ap­pli­kationswoche zunehmend reversible Ery­theme be­ob­ach­tet, die bis zum Ende der Be­handlungsphase von insgesamt drei Monaten in bis zu 8 % aller Fälle auftraten.

• Transdermales Therapeutisches System:

Das transdermale Pflaster verbleibt einen Tag auf der Haut und erzeugt dadurch einen Okklusionseffekt. Infolge dieses Effektes kann eine Hautirritation in Form ei­ner Dermatitis auftreten. Wie bei der Anwendung von gewöhnlichem Wundpflaster kann es auch zu Unverträglichkeitsreaktionen mit dem Kleb­stoff kommen.

Arzneimit­tellösung:
Ba­si­sches Bu­tyl­me­tha­cry­lat-Co­po­ly­mer (Ph.Eur.)

Äußere Schicht:
Alu­mi­ni­umbe­schich­tete Poly­es­terfolie

Matrixschichten:
Poly[(2-ethylhexyl)acrylat-co-vi­nyl­ace­tat-co-(2-hy­dro­xy­ethyl)acrylat-co-(2,3-epoxy­pro­pyl)methacrylat] (67:28:5:0,15)
Gly­ce­rol­tri­al­ka­noat(C₆-C₁₂)
Ba­si­sches Bu­tyl­me­tha­cry­lat-Co­po­ly­mer (Ph.Eur.)

Trägerschicht:
Pa­pier 26 g/m²

Klebeschicht:
Poly[(2-ethylhexyl)acrylat-co-vi­nyl­ace­tat-co-(2-hy­dro­xy­ethyl)acrylat-co-(2,3-epoxy­pro­pyl)methacrylat] (67:28:5:0,15)
Gly­ce­rol­tri­al­ka­noat(C₆-C₁₂)

Abziehbare Schutzfolie:
Poly­es­terfolie mit Si­li­kon- und Alu­mi­ni­umbeschichtung

Druck­tin­te:
Braune Druck­tin­te

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Nicht über 25°C lagern.

Transdermales Pflaster, einzeln in ei­nem kindersicheren verschweißten Beutel aus Pa­pier / Alu­mi­ni­um / Poly­a­mid / Polyacrylnitril.

Transdermales Pflaster, einzeln in ei­nem Beutel aus Pa­pier / Poly­ethy­len­te­re­phtha­lat / Alu­mi­ni­um / Cyclo-Olefine-Co­po­ly­mer (coextrudiert)

Packungen zu 7, 14, 21, 28 oder 30 transdermalen Pflastern.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Kindersicherheitshinweis:
Jedes transdermale Pflaster ist aus folgenden Gründen in ei­nem kindersicheren Beutel eingesiegelt:
Ni­co­tin ist eine hochtoxische Substanz. Auch in ei­ner Dosierung, die für Erwachsene während der Be­handlung mit Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster durchaus verträglich ist, kann Ni­co­tin bei kleinen Kindern zu schweren Vergiftungserscheinungen führen, d.h. das spielerische Aufkleben oder die orale Aufnahme von Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster kann, wenn es nicht rechtzeitig bemerkt wird, für Kinder tödlich sein. Deshalb muss Ni­co­tinell 24-Stunden-Pflaster jederzeit für Kinder unerreichbar aufbewahrt werden.

Nach Entfernen des transdermalen Pflasters von der Haut soll es in der Mitte mit der Klebeschicht nach innen so zusammengehalten werden, dass die beiden Hälften miteinander verkleben.