Dantamacrin 50 mg Hartkapseln

Dantamacrin-Kapseln sind indiziert zur Be­handlung chronischer, schwerer Spastizität der Skelettmuskulatur als Folge von Er­krankungen wie Schlaganfall, Rückenmarkverletzungen, Ze­re­bral­pa­re­se und Multipler Sklerose bei Erwachsenen und Kindern über 5 Jahren mit ei­nem Gewicht von 25 kg oder mehr

Jeder Patient sollte langsam auf die individuell erforderliche Dosis eingestellt werden. Für den einzelnen Patienten wird die nied­rigste Dosis empfohlen, die mit dem optimalen Ansprechen auf die Therapie verbunden ist. Eine Skala der empfohlenen Dosierungsschritte ist unten dargestellt.

Erwachsene:

Dantamacrin sollte nicht rascher als nach folgendem Schema aufdosiert werden:

1. Woche 1 x täglich 25 mg
2. Woche 2 x täglich 25 mg
3. Woche 2 x täglich 50 mg
4. Woche 3 x täglich 50 mg

Sobald die optimale Dosis erreicht ist, sollte der Patient seine Gesamttagesdosis auf 2-4 Einzeldosen verteilt erhalten, um möglichst gleichmäßige Plasmaspiegel zu erreichen und die Nebenwirkungen zu minimieren.

Höhere Dosen als 200 mg sollten bei ei­ner Langzeittherapie mit Dantamacrin nicht verabreicht werden. Ist abzusehen, dass auf den Patienten Belastungs‑ oder Stresssituationen zukommen, kann die Dosis vorübergehend stufenweise bis auf 400 mg pro Tag gesteigert werden.
Die erhöhte Dosis sollte wie folgt titriert werden:

1. Woche: 3 x täglich 75 mg

2. Woche: 4 x täglich 75 mg

3. Woche: 4 x täglich 100 mg

Dosen über 200 mg pro Tag sollten aber nicht länger als 2 Monate gegeben werden.

Kinder und Jugendliche:
Dosierungstabelle für Kinder über 5 Jahre (ab 25 kg Körpergewicht).
Für den einzelnen Patienten wird die nied­rigste Dosis empfohlen, die mit ei­nem optimalen Ansprechen vereinbar ist. Ein empfohlener Ti­trationsplan für die Dosierung ist unten aufgeführt.

1. Woche: 1 x täglich eine Kapsel Dantamacrin 25
2. Woche: 2 x täglich eine Kapsel Dantamacrin 25
3. Woche: 3 x täglich eine Kapsel Dantamacrin 25
4. Woche: 2 x täglich zwei Kapseln Dantamacrin 25
5. Woche: 3 x täglich zwei Kapseln Dantamacrin 25
6. Woche: 3 x täglich drei Kapseln Dantamacrin 25

Kinder ab 50 kg siehe Dosierung für Erwachsene.

Die Dosis kann stufenweise bis auf 200 mg täglich erhöht werden.

Dantamacrin ist für eine Langzeittherapie vorgesehen.
Falls sich nach 6-8 Wochen kein Be­handlungserfolg einstellt, sollte die Therapie abgebrochen werden.

Da die Er­fahrungen in der Anwendung von Dantamacrin bei Kindern unter 5 Jahren für eine Beurteilung der Verträglichkeit nicht aus­reichen, sollte es bei dieser Patientengruppe nicht an­ge­wendet werden.

Art der Anwendung

Zur oralen Anwendung

- Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le,
- Le­bererkrankungen,
- eingeschränkte Lungenfunktion,
- Schwere Beeinträchtigung der Herzfunktion aufgrund ei­ner Herzmuskelerkrankung,
- in Fällen, bei denen eine abnorme Tonuserhöhung erforderlich ist, um eine bessere Funktion, eine aufrechte Haltung oder die Bewegungsbalance zu ermöglichen.
- Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6).

In folgenden Situationen muss Dantamacrin mit besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden:
bei amyotrophischer Lateralsklerose oder Vorhandensein bulbärparalytischer Symptome, da Paresen durch Dantamacrin verstärkt werden kön­nen.
Patienten mit Herzerkrankungen, insbesondere Patienten mit Myokardschäden und/oder kardialen Arrhythmien, sind besonders ärztlich zu überwachen.

Dan­tro­len führt bei et­wa 9 von 100 000 behandelten Patienten zu ei­ner milden bis schweren Le­berschädigung, deren Mortalität 10-20 % betrifft.
Das Risiko für eine Le­berschädigung scheint besonders erhöht bei Tagesdosen über 300 mg, längerer Therapiedauer, Frauen, Patienten über 30 Jahren, Le­berschäden in der Vorgeschichte und gleichzeitiger Einnahme anderer Arzneimit­tel, die die Le­ber schädigen kön­nen. Die Le­berschäden kön­nen einen le­talen Verlauf nehmen, insbesondere bei älteren Patienten. Bei Patienten, die unter multipler Sklerose leiden, scheint das Risiko ei­ner schwerwiegenden Le­berschädigung zusätzlich erhöht zu sein.
Vor Beginn sowie während der Therapie mit Dantamacrin müssen in regelmäßigen Abständen die Le­ber­enzyme kontrolliert werden, insbesondere SGOT und SGPT sind häufig zu kontrollieren.
Patienten, bei denen das Risiko ei­ner Le­berschädigung erhöht ist, sind besonders engmaschig zu überwachen. Bei Werten außerhalb der Norm oder bei Symptomen ei­ner Le­berschädigung muss Dantamacrin abgesetzt werden.
Es gibt Hinweise, dass bei eingetretenem Le­berschaden hohe Serumbilirubinspiegel mit schweren Verläufen korrelieren.
Zur Minderung des Risikos ei­ner Le­berschädigung ist die nied­rigst mögliche wirksame Dan­tro­len-Dosis anzuwenden.

Dantamacrin kann eine Photosensibilisierung hervorrufen; deshalb sollten sich die Patienten während der Be­handlung vor starker Sonnenbestrahlung schützen.
Dantamacrin ist abzusetzen, wenn Patienten einen Pleura- oder Pericarderguss oder eine Pleu­ropericarditis entwickelt haben.

Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten Dantamacrin nicht einnehmen.

Bei Dosen über 200 mg Dan­tro­len pro Tag muss verstärkt mit Nebenwirkungen gerechnet werden.

Die gleichzeitige Einnahme von zen­tral dämpfenden Pharmaka (wie Tranquilizern vom Typ der Benzodiazepine, Antihistaminika, Sedativa) sowie der Genuss von Al­ko­hol sollte vermieden werden, da die Nebenwirkungen von Dantamacrin verstärkt werden kön­nen (insbesondere die dämpfende Wirkung auf das zen­tra­le Nervensystem sowie Muskelschwäche).

Bei gleichzeitiger Gabe von:

• Östrogenen oder anderen potentiell lebertoxischen Sub­stan­zen be­steht ein erhöhtes Risiko ei­ner Le­berschädigung.

• Dantamacrin und nicht-depolarisierenden Muskelrelaxantien (Vecuronium) kann dessen Wirkung verstärkt werden.

• Me­to­clo­pra­mid kann die Absorptionsrate und -geschwindigkeit von Dan­tro­len erhöht sein und somit zu ei­ner Verstärkung der Wirkung und Nebenwirkungen von Dan­tro­len führen.

Bei Patienten mit Ve­ranlagung zur malignen Hyper­ther­mie, die intravenös Dan­tro­len erhielten, wurde be­ob­ach­tet, dass gleichzeitige Gabe von Kal­zi­um­an­ta­go­nis­ten und/oder Be­ta­blo­ckern zu Hyperkaliämie und Herzschwäche führte.

Schwangerschaft
Es liegen keine oder nur begrenzte Daten für die Verwendung von Dan­tro­len-Na­tri­um bei Schwangeren vor. Dan­tro­len geht in die Plazenta über und kann eine Muskelhypotonie, insbesondere in der Gebärmutter, induzieren. Studien an Tieren sind im Hinblick auf die Repro­duktionstoxizität unzureichend (siehe Abschnitt 5.3). Die Einnahme von Dantamacrin ist während der Schwangerschaft kon­tra­in­di­ziert.

Stillzeit
Dantamacrin ist in der Stillzeit kon­tra­in­di­ziert, da der Wirkstoff Dan­tro­len in die Muttermilch übergeht, und da insbesondere unter ei­ner Dauertherapie mit Dantamacrin unerwünschte Wirkungen auf das gestillte Kind nicht auszuschließen sind. Wenn eine Be­handlung stillender Mütter mit Dantamacrin erforderlich ist, muss abgestillt werden.

Fertilität
Es liegen keine Daten über die Auswirkungen von Dan­tro­len auf die Fruchtbarkeit beim Men­schen vor.

Bei Einnahme von Dantamacrin kön­nen zen­tral­ner­vöse Wirkungen, wie z. B. Schläfrigkeit oder Verwirrtheit, das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Werkzeugen und Maschinen vermindert wird. Dies gilt in verstärktem Maße bei Be­handlungsbeginn, Dosis­er­höhung sowie im Zusammenwirken mit Al­ko­hol oder anderen das Zentralnerven-system dämpfenden Arzneimit­teln.

Tabellarische Auflistung der unerwünschten Reaktionen

Darüber hinaus wurden die folgenden spezifischen unerwünschten Wirkungen bei der Verwendung von Dantamacrin-Kapseln festgestellt:
- Auslösung von ze­re­bralen Anfällen, insbesondere bei Kindern mit ze­re­braler Lähmung;
- Pleu­roperikarditis und Pe­ri­kard­er­guss, (begleitet von Eosinophilie)
- Pleuraerguss (mit assoziierter Eosinophilie),
- Durchfall (kann schwerwiegend sein und kann das vorübergehende Absetzen Dan­tro­len-Therapie notwendig machen).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit.
Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des
Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner
Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Mögliche Symptome die bei Überdosierung auftreten kön­nen sind: Muskelschwäche, beunruhigende Hypotonie, Seh­stö­run­gen (Diplopie), Be­wusst­seins­störungen (z.B. Lethargie, Koma), Müdigkeit, Schwindel, Erbrechen, Diarrhoe, Tachykardie, Blutdrucksenkung oder ‑steigerung, Juckreiz, hepatotoxische Nebenwirkungen.

Bei Vergiftungen sollte nach Möglichkeit eine Magenspülung durchgeführt werden und allgemeine Maßnahmen zur Herzunterstützung und Atemhilfe sollten geplant werden Zusätzlich sollte eine Volumensubstitution erfolgen, um eine mögliche Kristallurie zu verhindern.
Über den Wert ei­ner Dialyse liegen keine Daten vor Und es gibt kein spezifisches Antidot für eine Dan­tro­len-Überdosierung.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Direkt wirkende Muskelrelaxantien
ATC Code: M03CA01
Dan­tro­len entkoppelt Nervenreiz und Kontraktion des Skelettmuskels wahrscheinlich durch Interferenz mit der Cal­ciumfreisetzung aus dem sarkoplasmatischen Retikulum. Es wirkt selektiv, beeinflusst weder die neuro‑muskuläre Übertragung noch hat es mess­ba­re Wirkung auf die elektrisch erregbare Oberflächenmembran.
Im therapeutischen Dosisbereich werden die glatte Muskulatur und der Herzmuskel durch Dantamacrin in der Regel nicht beeinflusst. Aus in vitro‑Tierversuchen ergaben sich Hinweise, da bei Dosen deutlich oberhalb des therapeutischen Bereichs Effekte an glatter Muskulatur und am Herzmuskel auftreten kön­nen, allerdings mit widersprüchlichen Ergebnissen, so dass keine definitiven Aussagen hinsichtlich ent­sprechender Wirkungen beim Men­schen getroffen werden kön­nen.

Resorption:
Die gas­tro­in­tes­ti­nale Absorption von Dan­tro­len-Na­tri­um beträgt ca. 70 % und führt zu dosis­ab­hängigen Plasma-Kon­zen­tra­tio­nen. Nach Gabe von 25 mg Dan­tro­len-Na­tri­um 3,5•H₂O wurden die maximalen Plasmakon­zentrationen nach 3-4 Stunden erreicht und betrugen 0,22 µg/ml. Die absolute Bioverfügbarkeit betrug im Mittel 83,6 %.

Verteilung:
Dan­tro­len wird reversibel an Plasma‑Al­bu­min ge­bun­den, als in vitro‑Bindungskonstante ergab sich ein Wert von 4,3x104M^‑1. Für die diaplazentare Passage von Dan­tro­len wurde ein Faktor von 0,4 gefunden.

Biotransformation:
Die Metabolisierung in der Le­ber erfolgt zum einen über eine 5‑Hy­dro­xylierung am Hydantoin‑Ring, zum anderen über die Reduktion der Nitro‑Grup­pe zum Amin mit nachfol­gen­der Ace­tylierung.
Die Muttersubstanz sowie die Metabolite werden haupt­säch­lich renal und biliär ausgeschieden, wobei die renale Ausscheidung im Verhältnis von 79% 5‑Hy­dro­xydantrolen, 17% Ace­tylamino-Dan­tro­len und 1‑4% unverändertem Dan­tro­len erfolgt. Der Metabolit 5-Hy­dro­xydantrolen ist pharmakologisch aktiv, während Ace­tylamino-Dan­tro­len keine muskelrelaxierende Wirkung zeigt.

Elimination:
Die renale Clearance (5‑OH‑Dan­tro­len) beträgt 1,8‑7,8 l/h. Die mittlere biologische Halbwertzeit beträgt bei Erwachsenen 8,7 Stunden nach ei­ner oralen Dosis von 100 mg. Bei Kindern mit chronischer Spastizität wurde eine Eliminationshalbwertszeit von 7,3 h gefunden.

Dauer und Intensität der Skelettmuskelrelaxierung der Patienten ist abhängig vom Blutspiegel.

Akute Toxizität
Präklinische Daten zur intravenösen Ver­ab­rei­chung sind nicht verfügbar. Nach intraperitonealer Ver­ab­rei­chung liegt die LD50 bei Ratten bei et­wa 800 mg/kg Körpergewicht (hu­mane Äquivalenzdosis 128 mg/kg) und nach oraler Ver­ab­rei­chung bei neugeborenen Ratten bei et­wa 3 g/kg (hu­mane Äquivalenzdosis 480 mg/kg). Nach oraler Ver­ab­rei­chung an erwachsenen Tieren konnten aufgrund mangelnder Mortalität keine LD50-Werte ermit­telt werden.

Bei subaku­ter intravenöser Ver­ab­rei­chung von Dan­tro­len in Dosen von bis zu 20 mg/kg/Tag waren die einzigen Beobachtungen eine verminderte Körpergewichtszunahme bei Ratten (hu­mane Äquivalenzdosis 3,2 mg/kg) und hepatische Ver­än­de­run­gen bei Hunden (hu­mane Äquivalenzdosis 10,8 mg/kg).

Chronische Toxizität
In chronischen Toxizitätsstudien an Ratten, Hunden und Affen führte die orale Ver­ab­rei­chung von >30 mg/kg/Tag (hu­mane Äquivalenzdosis 4,8 mg/kg, 16,2 mg/kg bzw. 9,6 mg/kg) über 12 Monate zu ei­ner Reduktion des Wachstums oder ei­ner Körpergewichtszunahme. Hepatotoxische Effekte und möglicherweise eine Nierenobstruktion wurden be­ob­ach­tet, die reversibel waren.

Mutagenität
Dan­tro­len ergab positive Ergebnisse im Ames-S.-Typhimurium-Test sowohl bei Vorhandensein als auch bei Fehlen ei­nes leberaktivierenden Systems.

Kanzerogenität
Diätetische Dosen von Dan­tro­len-Na­tri­um bei Ratten in Dosen von bis zu 60 mg/kg/Tag (hu­mane Äquivalenzdosis 9,6 mg/kg) über einen Zeitraum von bis zu 18 Monaten führten zu ei­ner Zunahme gutartiger hepatischer Lymphgefäßneubildungen, zu ver­mehrten hepatischen Lymphangiomen und hepatischen Angiosarkomen und nur bei weib­li­chen Tieren zu ei­ner Zunahme von Brusttumoren.
Die Relevanz dieser Daten für die klinische Anwendung von Dan­tro­len ist nicht bekannt.

Repro­duktionstoxizität
Bei männlichen und weib­li­chen erwachsenen Ratten hatte Dan­tro­len bis zu ei­ner oralen Dosis von 45 mg/kg Körpergewicht/Tag (hu­mane Äquivalenzdosis 7,3 mg/kg/Tag) keine nach­tei­li­gen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die allgemeine Fortpflanzungsfähigkeit. Die Ver­ab­rei­chung von Dan­tro­len an trächtige Ratten (ab 20 mg/kg/Tag; hu­mane Äquivalenzdosis 3,2 mg/kg/Tag) und Ka­nin­chen (45 mg/kg/Tag; hu­mane Äquivalenzdosis 14,5 mg/kg/Tag) führte zu ei­ner ver­mehrten Bildung ein- oder beidseitiger überzähliger Rippen bei den Jungtieren.

Dantamacrin 50 mg:

• Kapsel:Mais­stär­ke, Lac­to­se-Mo­no­hy­drat, Tal­kum, Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.)

• Kapselhülle: Ge­la­ti­ne, Ti­tan­di­oxid (E 171), Ery­thro­sin (E 127), Chi­no­lin­gelb (E 104), Ei­sen(II,III)-oxid (E 172).

Nicht zutreffend

5 Jahre

Nicht über 25 °C lagern.
Den Blister im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Faltschachteln mit Blistern aus klarer PVC/Alu­mi­ni­umfolie zu 10 Hartkapseln in Packungen mit 50 oder 100 Hartkapseln.

Keine besonderen Anforderungen.
Für Einzelheiten zur Anwendung und Handhabung des Produkts wird eine Pa­ckungs­bei­lage zur Verfügung gestellt.