Minoxidil Klinge Frauen 50 mg/g Schaum zur Anwendung auf der Haut (Kopfhaut)

Mi­no­xi­dil Klinge Frauen Schaum stabilisiert bei Frauen den Verlauf der androgenetischen Alopezie vom weib­li­chen Typ (charakteristische, anlagebedingte diffuse Kopfhaarverdünnung im Parietalbereich), fördert das Haarwachstum und kann so dem Fortschreiten dieser Alopezie entge­genwirken.

Haare und Kopfhaut sollten vor der Anwendung von Mi­no­xi­dil Klinge Frauen Schaum tro­cken sein.

Dosierung
Eine Dosis von ca. 1 g (ent­spricht dem Volumen ei­ner halben Verschlusskappe) Mi­no­xi­dil Klinge Frauen Schaum sollte 1-mal täglich mit den Fingerspitzen auf die betroffene Stelle der Kopfhaut aufgetragen werden.
Die Gesamtmenge von 1 g Schaum pro Tag sollte unabhängig von der Größe der betroffenen Kopfhautfläche nicht überschritten werden.
Kinder/Jugendliche:
Mi­no­xi­dil Klinge Frauen Schaum darf bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht an­ge­wendet werden, da für diese Patientengruppe keine Ergebnisse zur Wirk­samkeit und Sicherheit aus kontrollierten klinischen Studien vorliegen.
Art der Anwendung
Anwendung auf der Haut (Kopfhaut)
Nur zur äußerlichen Anwendung.

• Es ist nicht notwendig, die Haare vor der Anwendung zu waschen.

• Der Schaum schmilzt möglicherweise schnell, wenn er in Kontakt mit warmer Haut kommt. Warme Finger sollten vorher mit kaltem Was­ser abgespült werden. Die Hände sollten vor dem Auftragen des Schaums gründlich abge­trock­net werden.

Schritt 1:
Der Behälter wird so gehalten, dass der Sprühkopf senkrecht nach unten gerichtet ist (siehe Abbildung 1). Durch Betätigung des Sprühkopfs wird eine Schaummenge, die dem Volumen ei­ner halben Verschlusskappe ent­spricht, auf die Hand oder auf eine glatte, kalte Oberfläche (z. B. Untertasse oder flache Schale) gesprüht. Die Schaummenge sollte 1 g Schaum (ent­sprechend dem Volumen ei­ner halben Verschlusskappe) nicht überschreiten.

Schritt 2:
Besonders bei langem Haar kann es notwendig sein, das Haar mehrmals zu scheiteln, um den Schaum auf die Kopfhaut aufzutragen. Daher empfiehlt es sich, den Schaum auf eine glatte, kalte Fläche zu sprühen.

Das Haar wird im ausgedünnten Bereich gescheitelt, damit der Schaum auf einen möglichst großen Teil der Kopfhaut aufgetragen werden kann. Eine aus­reichende Men­ge des Schaums wird mit den Fingerspitzen auf die betroffenen Stellen der Kopfhaut aufgetragen und sanft einmassiert, beginnend am Hinterkopf Richtung Vorderkopf (siehe Abbildung 2).

Das Haar sollte noch mindestens 2-mal auf jeder Seite vom Mittelscheitel aus gesehen gescheitelt und der restliche Schaum wie oben beschrieben aufgetragen werden, bis der gesamte Schaum verbraucht ist.

Schritt 3:
Nach dem Auftragen des Schaumes sollten die Hände und die möglicherweise verwendete Untertasse/Schale ge­rei­nigt werden, um einen versehentlichen Kontakt mit Augen und Schleimhäuten zu vermeiden.

Wie bei allen topischen Arzneimit­teln sollten die Patienten ihre Hände nach der Anwendung reinigen. Die Hände sollten mit ei­nem Pa­piertuch abgewischt werden, bevor sie gewaschen werden. Das Pa­pierhandtuch sollte über den Restmüll entsorgt werden.

Die Dose wird nach jeder Anwendung verschlossen, indem die Schutzkappe wieder auf das Behältnis aufgesetzt wird. Dies trägt dazu bei, dass das Arzneimit­tel nicht in die Hände von Kindern gelangt. Nach der Anwendung von Mi­no­xi­dil Klinge Frauen Schaum kön­nen die Haare wie gewohnt gestylt und frisiert werden. Um ein Abwaschen von Mi­no­xi­dil Klinge Frauen Schaum zu vermeiden, sollte die Kopfhaut jedoch für et­wa 4 Stunden nicht befeuchtet werden.
Dauer der Anwendung
Im Allgemeinen ist eine 1-mal tägliche Be­handlung über 3 Monate erforderlich, bevor ein Effekt erkennbar ist. Um die Wirkung aufrechtzuerhalten, wird empfohlen, die 1-mal tägliche Anwendung kontinuierlich fortzusetzen. Die Anwendung von Mi­no­xi­dil Klinge Frauen Schaum in größeren Men­gen oder häufiger als einmal pro Tag führt nicht zu ei­nem besseren Ergebnis. Derzeit gibt es aus­reichende klinische Er­fahrungen über die Wirk­samkeit des Schaumes bei Frauen, wenn er bis zu 52 Wochen lang an­ge­wendet wird. Wenn der gewünschte Be­handlungserfolg nicht innerhalb von 6 Monaten erreicht wird, sollte die Therapie abgebrochen werden.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder ge­gen einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

• Anwendung anderer topischer Arzneimit­tel auf der Kopfhaut

• plötzlich auftretender oder ungleichmä­ßi­ger Haarausfall

• Schwangerschaft

• Stillzeit

Mi­no­xi­dil Klinge Frauen Schaum ist hochentzündlich und sollte daher nicht in der Nähe von Feuer oder offenen Flammen verwendet werden. Rauchen sollte während und unmit­telbar nach der Anwendung vermieden werden.

Vor der Be­handlung mit Mi­no­xi­dil Klinge Frauen Schaum sollte die Patientin gründlich untersucht und die Krankengeschichte abgeklärt werden. Endokrinologische Ursachen, zugrundeliegende systemische Er­krankungen oder Unterernährung müssen ausgeschlossen werden. In diesen Fällen ist gegebenenfalls eine spezifische Be­handlung einzuleiten. Mi­no­xi­dil Klinge Frauen Schaum sollte nicht an­ge­wendet werden, wenn die Ursache des Haarausfalls unbekannt ist, bei Haarausfall nach ei­ner Entbindung, bei Infektionen der Kopfhaut oder wenn die Kopfhaut gerötet oder entzündet ist oder schmerzt.

Mi­no­xi­dil Klinge Frauen Schaum soll nur auf der normalen gesunden Kopfhaut an­ge­wendet werden.

Mi­no­xi­dil Klinge Frauen Schaum ist nur zur äußerlichen Anwendung auf der Kopfhaut bestimmt. Der Schaum soll nicht auf andere Körperteile aufgetragen werden.

Patientinnen mit Hinweisen auf Herz-Kreislauf-Er­krankungen oder Herz­rhyth­mus­stö­run­gen und bei Blut­hoch­druckpatientinnen einschließlich solcher, die mit blutdrucksenkenden Mitteln behandelt werden, sollten nicht mit Mi­no­xi­dil Klinge Frauen Schaum behandelt werden.

Die Patientin sollte Mi­no­xi­dil Klinge Frauen Schaum absetzen und einen Arzt aufsuchen, wenn ein Blutdruckabfall festgestellt wird oder wenn ei­nes oder mehrere der folgenden Symptome auftreten: Brustschmerzen, beschleunigter Herzschlag, Schwächegefühl oder Schwindel, plötzliche unerklärliche Gewichtszunahme, geschwollene Hände oder Füße, anhaltende Rötung oder Reizung der Kopfhaut oder wenn andere unerwartete neue Symptome auftreten (siehe Abschnitt 4.8).

Um die Wirkung aufrechtzuerhalten, muss die Be­handlung kontinuierlich fortgesetzt werden. Nach Absetzen von Mi­no­xi­dil Klinge Frauen Schaum tritt der Haarausfall erneut auf.

Innerhalb der ersten 2 bis 6 Wochen der Be­handlung kann es zu ei­nem vorübergehenden Anstieg der Zahl ausgefallener Haare kommen. Dieser Effekt ist darauf zurückzuführen, dass in den mit Mi­no­xi­dil behandelten Haarfollikeln die Ruhephase (Telogenphase) des Haarzyklus verkürzt und die Wachstumsphase (Anagenphase) schneller erreicht wird. Dadurch wird das Wachstum neuer Haare angeregt, die die „alten“, inaktiven Haare aus der Kopfhaut verdrängen. Dadurch entsteht zunächst der Eindruck ei­nes verstärkten Haarausfalls. Allerdings geht dies mit ei­nem verstärkten Nachwachsen der Haare einher. Der Effekt bildet sich innerhalb weni­ger Wochen zurück und kann als erstes Anzeichen für die Wirkung von Mi­no­xi­dil interpretiert werden.

Wird Mi­no­xi­dil auf andere Körperflächen als die Kopfhaut aufgetragen, kann es dort zu unerwünschtem Haarwuchs kommen.

Vereinzelt wurde bei Patienten mit sehr hellem Haar eine geringfügige Veränderung der Haarfarbe (leichte Blondfärbung) bei gleichzeitiger Anwendung von Haarpflegeprodukten oder nach dem Schwimmen in stark gechlortem Was­ser be­ob­ach­tet.

Aufgrund der Inhaltsstoffe kann die wiederholte Anwendung von Mi­no­xi­dil Klinge Frauen Schaum auf dem Haar statt auf der Kopfhaut zu verstärkter Trockenheit und/oder Steifheit der Haare führen.

Bei versehentlichem Kontakt mit empfindlichen Stellen (Augen, Hautabschürfungen, Schleimhäute) müssen diese mit reichlich kaltem Was­ser gespült werden.

Ein versehentliches Verschlucken kann zu schweren kardiovaskulären Nebenwirkungen führen. Daher muss dieses Arzneimit­tel außerhalb der Sicht und Reichweite von Kindern aufbewahrt werden.

Mi­no­xi­dil Klinge Frauen Schaum enthält Stea­ryl­al­ko­hol und Ce­tyl­al­ko­hol, die örtlich begrenzt Hautreizungen (z.B. Kontaktdermatitis) hervorrufen kön­nen.

Dieses Arzneimit­tel enthält 598,9 mg Al­ko­hol (Etha­nol) pro Gramm Schaum. Bei geschädigter Haut kann es ein bren­nen­des Gefühl hervorrufen.

Kinder und Jugendliche
Mi­no­xi­dil Klinge Frauen Schaum darf bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht an­ge­wendet werden, da für diese Patientengruppe keine Ergebnisse zur Wirk­samkeit und Sicherheit aus kontrollierten klinischen Studien vorliegen.

Hypertrichose bei Kindern nach versehentlicher topischer Exposition ge­genüber Mi­no­xi­dil:
Bei Kleinkindern wurden Fälle von Hypertrichose nach Hautkontakt mit Mi­no­xi­dil-Anwendungsstellen von Patienten (Betreuungspersonen), die topisches Mi­no­xi­dil anwenden, berichtet. Die Hypertrichose war innerhalb von Monaten reversibel, wenn es zu kei­ner wei­te­ren Exposition der Kleinkinder ge­genüber Mi­no­xi­dil kam. Der Kontakt zwischen Kindern und Mi­no­xi­dil-Anwendungsstellen sollte daher vermieden werden.

Wichtiger Hinweis zur Anwendung
Nach der Anwendung von Mi­no­xi­dil Klinge Frauen Schaum kann der Kontakt mit empfindlichen Textilien und Oberflächen, z. B. Kissen oder Mützen, zu Verfärbungen führen. Dies gilt insbesondere, solange der Schaum auf der Kopfhaut noch feucht ist.

Derzeit liegen keine Hinweise auf Wechselwirkungen von Mi­no­xi­dil Klinge Frauen Schaum mit anderen Mitteln vor. Obwohl klinisch nicht erwiesen, be­steht theoretisch die Möglichkeit, dass durch resorbiertes Mi­no­xi­dil eine orthostatische Hypotonie bei Patienten, die gleichzeitig periphere Vasodilatatoren einnehmen, verstärkt werden kann.

Mi­no­xi­dil Klinge Frauen Schaum soll auf der Kopfhaut nicht zusammen mit anderen Dermatika oder mit Sub­stan­zen, die die Hautresorption verstärken, an­ge­wendet werden.

Pharmakokinetische Wechselwirkungsstudien beim Men­schen haben gezeigt, dass die perkutane Resorption von Mi­no­xi­dil durch Tre­ti­noin und Di­thra­nol durch eine erhöhte Permeabilität des Stratum corneums verstärkt wird. Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat erhöht die lokale Ge­we­bekon­zentration von Mi­no­xi­dil und vermindert die systemische Absorption von Mi­no­xi­dil.

Schwangerschaft
Es gibt keine aussagekräftigen kontrollierten Studien an schwangeren Frauen. Tierexperimentelle Studien haben ein Risiko für den Fetus bei Dosierungen gezeigt, die weit über den für die Anwendung beim Men­schen vorgesehenen Dosierungen lagen. Es kann möglicherweise auch ein Risiko für den menschlichen Fetus be­stehen (siehe Abschnitt 5.3).
Mi­no­xi­dil Klinge Frauen Schaum ist während der Schwangerschaft kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Stillzeit
Systemisch absorbiertes Mi­no­xi­dil geht in die Muttermilch über. Mi­no­xi­dil Klinge Frauen Schaum ist während der Stillzeit kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Fertilität
Nach subkutaner Ver­ab­rei­chung (mit ei­nem Vielfachen der Dosis beim Men­schen) wurde bei Tieren eine Verringerung der Empfängnisrate be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 5.3). Aufgrund der geringen systemischen Exposition nach topischer Anwendung ist dieser Befund für die therapeutische Anwendung von Mi­no­xi­dil Klinge Frauen Schaum wahrscheinlich nicht relevant.

Schwindel oder Hypotonie kön­nen als Nebenwirkung von Mi­no­xi­dil auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Betroffene Patienten dürfen nicht aktiv am Straßenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen.

Die Nebenwirkungen sind nach MedDRA System Organklassen aufgeführt. Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert:

sehr häufig (≥1/10)
häufig (≥1/100 bis < 1/10)
ge­le­gentlich (≥1/1.000 bis < 1/100)
selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)
sehr selten (< 1/10.000)
nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Die folgende Tabelle enthält Daten zu Nebenwirkungen aus ei­ner placebo-kontrollierten Studie mit 5 % Mi­no­xi­dil topischem Schaum einmal täglich an Frauen, aus ei­ner placebo-kontrollierten Studie mit 5 % Mi­no­xi­dil Schaum zweimal täglich an Männern, sowie Daten aus 7 placebo-kontrollierten Studien an Männern und Frauen, die mit topischer Mi­no­xi­dil-Lösung (2 % und 5 %) behandelt wurden.

Tabelle 1: Be­handlungsbedingte Nebenwirkungen, gemeldet nach Sys­tem­or­gan­klas­sen und Häufigkeit

In der aktiv-kontrollierten Studie mit 5 % Mi­no­xi­dil Schaum einmal täglich und 2 % Mi­no­xi­dil Lösung zweimal täglich bei Frauen wurde in beiden Be­handlungsgruppen Hypertrichose im Gesicht be­ob­ach­tet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Die Anwendung von Mi­no­xi­dil Klinge Frauen Schaum hat keine Hinweise auf eine ent­sprechend hohe Resorption des Wirk­stoffs Mi­no­xi­dil ergeben, die zu ei­ner systemischen Wirkung führen könnte. Bei Einhaltung der Gebrauchsanweisung ist eine Überdosierung unwahrscheinlich.

Eine erhöhte Resorption des in Mi­no­xi­dil Klinge Frauen Schaum enthaltenen Wirk­stoffs durch unsachgemäße Anwendung (z.B. Anwendung in hö­he­rer Dosierung als empfohlen und auf größere oder andere Körperflächen als der Kopfhaut), patientenspezifische Unterschiede, eine ungewöhnliche Emp­find­lichkeit oder eine Beeinträchtigung der Hautbarriere aufgrund von Entzündungen oder krankhaften Haut­ver­änderungen der Kopfhaut (z.B. Hautabschürfungen oder Kopfhaut-Psoriasis) kann jedoch zu systemischen Wirkungen führen.

Nach versehentlicher Einnahme kön­nen aufgrund der Wirk­stoff­konzentration in Mi­no­xi­dil Klinge Frauen Schaum systemische Wirkungen auftreten, die der pharmakologischen Wirkung des Wirk­stoffs ent­sprechen (1 g Mi­no­xi­dil Klinge Frauen Schaum enthält 50 mg Mi­no­xi­dil, was 50 % der maximal empfohlenen Tageshöchstdosis zur Be­handlung von Blut­hoch­druck ent­spricht).

Aufgrund der systemischen Wirkung von Mi­no­xi­dil kön­nen die folgenden Nebenwirkungen auftreten:

• Herzbeschwerden: Beschleunigter Herzschlag, Hypotonie, Lethargie.

• Allgemeine Er­krankungen: Flüs­sig­keitsansammlung, die zu ei­ner plötzlichen Gewichtszunahme führt

• Störungen des Nervensystems: Schwindel

Be­handlung
Im Falle ei­ner Überdosierung mit Mi­no­xi­dil sollte eine symptomatische und unterstützende Be­handlung erfolgen.
Klinisch signifikante Tachykardien kön­nen mit ß-Re­zep­to­ren­blo­ckern, Ödeme mit Diuretika kontrolliert werden.
Übermäßige Hypotonie kann durch intravenöse Infusion von physiologischer Kochsalzlösung behandelt werden. Sympathomimetika wie Adre­na­lin und Nor­adre­na­lin sind aufgrund ihrer übermäßigen kardiostimulativen Wirkung zu vermeiden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Dermatika; andere Dermatika
ATC-Code: D11AX01

Wirkmechanismus
Topisches Mi­no­xi­dil stimuliert das Haarwachstum bei Patienten mit Haarausfall im frühen bis mittleren Stadium (androgenetische Alopezie). Der genaue Wirkmechanismus, durch den Mi­no­xi­dil das Haarwachstum anregt, ist nicht vollständig bekannt. Mi­no­xi­dil kann jedoch den Haarausfall bei androgenetischer Alopezie aufhalten durch:

• Stimulierung des Haarwachstums in der Anagenphase

• Verlängerung der Anagenphase

• Verkürzung der Telogenphase, sodass die Anagenphase schneller erreicht wird.

Pharmakodynamische Wirkungen
Als peripherer Vasodilatator erhöht Mi­no­xi­dil die Mikrozirkulation an den Haarfollikeln. Mi­no­xi­dil stimuliert den vaskulären endothelialen Wachstumsfak­tor (VEGF), von dem angenommen wird, dass er für die Erhöhung der Kapillardurchlässigkeit verantwortlich ist, was auf eine starke metabolische Ak­ti­vi­tät in der Anagenphase hinweist.
Bei systemischer Absorption wirkt Mi­no­xi­dil als peripherer Vasodilatator (siehe Abschnitt 4.9).

Klinische Studien
Die Wirk­samkeit von 5 % Mi­no­xi­dil Schaum bei Haarausfall vom weib­li­chen Typ wurde in zwei klinischen Phase-III-Studien bei Frauen untersucht (Studiennr. MINALO3004 bzw. MINALO3005).

In ei­ner ran­do­mi­sier­ten, aktiv-kontrollierten Doppelblind-Multicenter-Studie wurde die Anwendung von 5 % Mi­no­xi­dil Schaum einmal täglich ge­gen Mi­no­xi­dil 2 % Lö­sung zweimal täglich über 52 Wochen geprüft.

Als primärer Zielparameter für die Wirk­samkeit wurde die Veränderung der Anzahl der Intermediär- und Terminalhaare innerhalb ei­nes definierten Messareals in Woche 24 mit­tels Makrofotografie ermit­telt. Mi­no­xi­dil 5 % Schaum einmal täglich und Mi­no­xi­dil 2 % Lö­sung zweimal täglich führten zu allen Messzeitpunkten zu ei­ner Zunahme der Anzahl der Haare, und zu ei­ner mäßig verbesserten Kopfhautabdeckung nach 24 und 52 Wochen. Studienteilnehmer, die 5 % topischen Mi­no­xi­dilschaum erhielten, wiesen 24 Wochen nach der Be­handlung ein Wachstum von 23,7 Haaren/cm² (Zunahme um 15,8 %) ge­genüber dem Ausgangswert auf, und nach 52 Wochen einen Erhaltungswert von 18,1 Haaren/cm² (Zunahme um 12,6 % ebenfalls ge­genüber dem Ausgangswert). Demge­genüber wiesen Studienteilnehmer unter der Be­handlung von 2 % topischer Mi­no­xi­dillösung nach 24 Wochen ein Wachstum von 23,8 Haaren/cm² (Zunahme um 16,2 %) ge­genüber dem Ausgangswert auf, und nach 52 Wochen einen Erhaltungswert von 19,4 Haaren/cm² (Zunahme um 13,6 % ebenfalls ge­genüber dem Ausgangswert). Der maximale Effekt zeigte sich also nach 24 Wochen.

In der zweiten ran­do­mi­sier­ten, placebo-kontrollierten Doppelblind-Multicenter-Studie wurde die Anwendung von 5 % Mi­no­xi­dil Schaum einmal täglich ge­gen die wirkstofffreie Grundlage je­weils über 24 Wochen geprüft. Die primären Zielparameter für die Wirk­samkeit waren die Veränderung der Anzahl der Intermediär- und Terminalhaare innerhalb ei­nes definierten Messareals vor Be­handlung und in Woche 24 gemessen mit­tels Makrofotografie, und die subjektive Bewertung des Be­handlungserfolgs mit­tels Vergleich der Fotografien bewertet in Woche 24 anhand ei­ner 7-Punkt-Skala ge­genüber Be­handlungsbeginn. Nach 24 Wochen wurde für beide primäre Endpunkte ein moderater aber signifikanter Effekt (p<0.0001) gezeigt, d.h. für die Veränderung der Anzahl der Haare innerhalb ei­nes definierten Messareals und für die Selbstbeurteilung der Kopfhautbedeckung.

Nach 24 Wochen wiesen Studienteilnehmer, die 5 % Mi­no­xi­dilschaum erhielten, ein Wachstum von 13,5 Haaren/cm² (Zunahme um 9,4 %) ge­genüber dem Ausgangswert auf und Studienteilnehmer unter Placebo von 4,0 Haaren/cm² (Zunahme um 2,7 %). Die Selbstbeurteilung der Veränderung der Kopfhautbedeckung anhand ei­ner 7-Punkt-Skala, wobei 0 für keine Veränderung, -1 bis -3 für eine zunehmende Verschlechterung und +1 bis +3 für eine zunehmende Verbesserung der Kopfhautbedeckung steht, führte zu folgenden Ergebnissen: Nach 24 Wochen der Be­handlung wurde in der mit 5 % Mi­no­xi­dilschaum behandelten Grup­pe eine um 0,74 Punkte verbesserte Kopfhautbedeckung be­ob­ach­tet, während es in der Placebogruppe 0,06 Punkte waren.

Die beiden Wirk­samkeitsstudien zeigen, dass bei Frauen mit Haarverlust vom weib­li­chen Typ die Anwendung von 5 % Mi­no­xi­dil Schaum einmal täglich nach 12 - 24 Wochen den Haarwuchs fördert, die Bedeckung der Kopfhaut und die Haardichte mäßig verbessert. Der maximale Effekt wurde im Mittel nach 12 bzw. 24 Wochen erreicht. Durch eine wei­te­re Be­handlung war keine Zunahme des Effektes zu erzielen.

Resorption
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von 5 % topischem Mi­no­xi­dilschaum wurden in ei­ner zweiarmigen, offenen, ran­do­mi­sier­ten, Cross-Over-Studie bei Frauen und Männern erhoben.

28 weibliche Studienteilnehmer durchliefen alle Phasen der Studie und wurden in der statistischen Analyse berücksichtigt. Bei Frauen war die systemische Resorption von 5 % topischem Mi­no­xi­dilschaum einmal täglich vergleichbar mit der der topischen 2 % Mi­no­xi­dillösung zweimal täglich. Die relative Resorptionsrate des 5 % Mi­no­xi­dilschaums einmal täglich im Vergleich zu 2 % Mi­no­xi­dillösung zweimal täglich bezogen auf die AUC betrug 101,9 %, mit ei­nem 90 % Konfidenzintervall von 67,6 % bis 153,7 %; die relative Absorption bezogen auf die C_max betrug 119,3 %, mit ei­nem 90 % Konfidenzintervall von 90,5 % bis 157,4 %.

Diese Studie zeigte auch, dass die systemische Resorption ei­ner 5 % Schaumformulierung zweimal täglich bei Männern et­wa halb so hoch war wie die ei­ner topischen 5 % Mi­no­xi­dillösung zweimal täglich. Bei Anwendung des Schaums war die durchschnittliche AUC (0 – 12 h) 8,81 ng * h/ml bzw. C_max 1,11 ng/ml und betrug damit nur et­wa 50 % der AUC (0 – 12 h) bzw. C_max bei Anwendung der Lö­sung (18,71 ng * h/ml bzw. 2,13 ng/ml). Die Zeit bis zur maximalen Mi­no­xi­dil-kon­zentration (T_max) für den 5 % Schaum von 5,42 Stunden war vergleichbar mit der T_max der 5 % Lö­sung von 5,79 Stunden.

Details zur topischen Resorption von Mi­no­xi­dil im Vergleich zur Resorption von oralen Formulierungen sind verfügbar aus Studien mit topischer Mi­no­xi­dillösung. Etwa 1 - 2 % ei­ner topisch verabreichten Mi­no­xi­dillösung wird systemisch resorbiert, im Vergleich zu 90 bis 100 % der oralen Formulierungen.

In ei­ner Studie an Männern betrug die AUC der Mi­no­xi­dil-Se­rum­kon­zen­tra­tion für die 2 % Lö­sung im Durchschnitt 7,54 ng * h/ml im Vergleich zu ei­ner durchschnittlichen AUC von 35,1 ng * h/ml für eine oralen Formulierung von 2,5 mg. Die durchschnittliche Plasmakon­zentration (C_max) für die topische Lö­sung betrug 1,25 ng/ml im Vergleich zu 18,5 ng/ml nach oraler Gabe von 2,5 mg.

In ei­ner Studie von Ferry et al. 1996, trat eine statistisch signifikante Zunahme der Herzfrequenz bei mittleren Mi­no­xi­dil-Serumspiegeln ab ca. 20 ng/ml auf.
In der pivotalen Studie MINALO3004 (Frauen) wurden Mi­no­xi­dil-Serumspiegel beim Screening und in Woche 24 sowie 52 bestimmt. Die mittleren Mi­no­xi­dil-Serumspiegel waren bei Anwendung von 5 % Mi­no­xi­dilschaum einmal täglich und 2 % Mi­no­xi­dillösung zweimal täglich vergleichbar und lagen bei beiden Be­handlungsgruppen unter 1 ng/ml. Der höchste individuelle Plasmaspiegel war in der Mi­no­xi­dillösung-Grup­pe im Vergleich zur Mi­no­xi­dil-Schaumgruppe größer (max. 12,0 ng/mL vs. 3,9 ng/ml).

Verteilung
Die in-vitro Ultrafiltration zeigte eine reversible Bindung an Plas­ma­pro­tei­ne zwischen 37 und 39 %. Da nur et­wa 1 - 2 % des topisch verabreichten Mi­no­xi­dils resorbiert wird, ist das Ausmaß der Plas­ma­pro­teinbindung in-vivo nach topischer Anwendung klinisch nicht signifikant. Das Verteilungsvolumen nach 12-stündiger intravenöser Ver­ab­rei­chung von 1,37 mg bis 27,4 mg Mi­no­xi­dil im Steady State lag je­weils zwischen 76,0 und 82,8 l.

Biotransformation
Nach topischer Anwendung werden et­wa 60% des absorbierten Mi­no­xi­dils wird zu Glucuroniden, haupt­säch­lich über die Le­ber, metabolisiert.

Elimination
Die Halbwertszeit von topischem Mi­no­xi­dil beträgt 22 Stunden im Vergleich zu 1,49 Stunden bei oralen Darreichungsformen. 97 % des Mi­no­xi­dils werden über den Urin und 3 % über die Faeces ausgeschieden. Basierend auf Daten aus oralen Darreichungsformen beträgt die renale Clearance von Mi­no­xi­dil und seinen Glucuroniden durchschnittlich 261 ml/min bzw. 290 ml/min.

Nach Beendigung der Be­handlung werden et­wa 95 % des topisch an­ge­wendeten Mi­no­xi­dils innerhalb von 4 Tagen ausgeschieden.

Präklinische Studien zeigten keine Gefährdung für den Men­schen basierend auf kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und zum kanzerogenenPotential.

Teratogenität
Studien zur Reproduktionstoxizität an Ratten und Ka­nin­chen mit sehr hohen Aussetzungsraten im Vergleich zu der vorgesehenen Exposition für den Men­schen, haben Hinweise auf eine maternale Toxizität und ein Risiko für den Fetus ergeben. Es be­steht ein geringes Risiko für den menschlichen Fetus.

Fertilität
Mi­no­xi­dildosen von mehr als 9 mg/kg (zumindest das 25‑fache der menschlichen Exposition) subkutan an Ratten verabreicht, waren mit ei­ner re­du­zierten Konzeptions- und Implantationsrate, sowie ei­ner Reduktion der Zahl le­bens­fä­hi­ger Jungtiere verbunden.

Etha­nol 96 %
Gly­ce­rol
Milch­säu­re
Ce­tyl­al­ko­hol (Ph.Eur.)
Stea­ryl­al­ko­hol (Ph.Eur.)
Poly­sor­bat 60 [pflanz­lich]
Ci­tro­nen­säu­re-Mo­no­hy­drat
all-rac-α-To­co­pherol­ace­tat (Ph.Eur.)
Ge­rei­nig­tes Was­ser
Treibsgas: Propan/Bu­tan/2-Me­thyl­pro­pan

Nicht zutreffend.

24 Monate

Nicht über 30 °C lagern.

Aufrecht lagern.

Gefahr: Extrem entzündbares Aerosol.
Behälter steht unter Druck: Kann bei Erwärmung bersten. Von Hitze, heißen Oberflächen, Funken, offenen Flammen und anderen Zündquellen fernhalten. Nicht rauchen. Nicht ge­gen offene Flammen oder andere Zündquellen sprühen. Nicht durchstechen oder verbrennen, auch nicht nach Gebrauch. Vor Sonnenbestrahlung schützen. Nicht Temperaturen über 50 °C aussetzen.

Alu­mi­ni­um-Druckbehältnis mit ei­ner Poly­a­midimid-Innenlackierung, verschlossen mit ei­nem Ventil und ei­nem Sprühkopf mit Polypropylen Kappe.

Mi­no­xi­dil Klinge Frauen Schaum ist in Packungsgrößen zu 95 g, 190 g (2 x 95 g) und in Bündelpackungen mit 190 g (2 Druckbehältnisse zu 95 g) Schaum.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den regionalen Anforderungen zu entsorgen.