Betaisoctine Spray zur Anwendung auf der Haut, Lösung

Betaisoctine wird an­ge­wendet zur

• wiederholten, kurzzeitigen äußerlichen antiseptischen Be­handlung von Schleimhäuten und angrenzenden Ge­we­ben vor dia­gnos­tisch­en Eingriffen im Ano-Genitalbereich, einschließlich Vagina, Vulva und Glans penis, sowie vor Katheterisierung der Harnblase,

• antiseptischen Be­handlung klei­ner oberflächlicher Wunden,

• Haut­des­in­fektion vor nicht-chirurgischen Maßnahmen.

Das In-vitro-Wirkungsspektrum von Betaisoctine umfasst Gram-positive und Gram-negative Bak­te­rien, behüllte Vi­ren sowie Hefen (siehe Abschnitt 5.1).
Betaisoctine kann bei Patienten aller Altersgruppen an­ge­wendet werden.

Dosierung
Zur ergänzenden antiseptischen Be­handlung klei­ner oberflächlicher Wunden und zur äu­ßeren Antiseptik der Schleimhäute und der Haut im Genitalbereich von Männern und Frauen ist das Arzneimit­tel aufzusprühen und für 1 Minute einwirken zu lassen, bevor eine wei­te­re Maßnahme (z. B. das Anlegen ei­nes Verbandes) durchgeführt wird.
Zur Hautantiseptik vor nicht-chirurgischen Maßnahmen ist das Arzneimit­tel aufzusprühen und für 2 Minuten einwirken zu lassen.

Art der Anwendung
Zur äu­ßeren Anwendung auf der Haut.

Die Lö­sung ist zur Anwendung auf der Haut und den urogenitalen Schleimhäuten vorgesehen, jedoch nicht in der Mundhöhle. Es ist nur für die oberflächliche Anwendung vorgesehen (Anwendung als Spray). Die zu desinfizierenden Schleimhäute und die Haut im Urogenitalbereich sollten gleichmäßig und gründlich mit dem unver­dünnten Antiseptikum befeuchtet werden.

Betaisoctine wird direkt auf die zu behandelnden Haut- und Urogenitalschleimhautstellen gesprüht. Es ist darauf zu achten, dass die Fläche gleichmäßig befeuchtet wird. 60 – 120 Sekunden einwirken lassen (1 Sprühstoß = 0,15 - 0,19 ml).

Da bisher nur Er­fahrungen mit ei­ner kontinuierlichen Anwendungsdauer von nicht länger als 14 Tagen vorliegen, sollte Betaisoctine nur für einen begrenzten Be­handlungszeitraum verwendet werden.

Kinder und Jugendliche
Die Dosierung von Betaisoctine ist bei Erwachsenen und Kindern identisch.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe oder ge­gen einen der in Abschnitt 6.1 aufgeführten sonstigen Be­stand­tei­le.
Betaisoctine darf nicht im Bauchraum (z. B. bei Operationen), in der Harnblase oder im Ohr verwendet werden.

Um mögliche Ge­we­beschäden zu vermeiden, darf das Produkt nicht injiziert oder unter Druck ins Ge­we­be eingebracht werden.

Betaisoctine ist für die oberflächliche Anwendung bestimmt und darf nicht in das Ge­we­be eingebracht werden, z. B. mit ei­ner Spritze. Nach dem Spülen von Wunden mit ei­ner Spritze wurde über anhaltende Schwellungen, Ery­theme und Gewebsnekrosen berichtet, die in einigen Fällen eine chirurgische Be­handlung erforderten (siehe Abschnitt 4.8).

Dieses Arzneimit­tel darf nicht verschluckt werden oder in den Blutkreislauf gelangen, z. B. durch eine unbeabsichtigte In­jektion.

Die Anwendung von Betaisoctine in den Augen muss vermieden werden.
Bei Kontakt mit den Augen sofort gründlich mit viel Was­ser spülen.
Nur zur äußerlichen Anwendung auf der Haut und den urogenitalen Schleimhäuten geeignet.

Kinder und Jugendliche
Die Anwendung von wässrigen Oc­te­ni­din-Lö­sungen (0,1 %, mit oder ohne Phen­oxy­etha­nol) zur Hautantiseptik vor invasiven Eingriffen wurde mit schweren Hautreaktionen bei frühgeborenen, untergewichtigen Neugeborenen in Verbindung gebracht.

Entfernen Sie alle durchtränkten Materialien, Abdeckungen oder Kleidungsstücke, bevor Sie mit der Maßnahme beginnen. Verwenden Sie keine übermäßigen Men­gen und achten Sie darauf, dass sich die Lö­sung nicht in den Hautfalten oder unter dem Patienten ansammelt und nicht auf La­ken oder andere Materialien tropft, die in direkten Kontakt mit dem Patienten kommen. In Fällen, in denen ein geschlossener Verband auf Bereiche angelegt werden soll, die zuvor mit Betaisoctine behandelt wurden, ist darauf zu achten, dass vor dem Anlegen des Verbandes keine überschüssige Lö­sung mehr vorhanden ist.

Betaisoctine sollte nicht gleichzeitig mit Antiseptika auf Po­vi­don-Iod Ba­sis verwendet werden, da an den Kontaktstellen intensive braune bis violette Verfärbungen auftreten kön­nen.
Oc­te­ni­din kann mit anio­nischen Ten­si­den (z. B. aus Wasch- oder Reinigungsmit­teln) in Wechselwirkung treten, wodurch die Wirk­samkeit verringert oder aufgehoben werden kann.

Schwangerschaft
Die bisherigen Er­fahrungen bei schwangeren Frauen (zwischen 300 und 1 000 Fälle) deuten nicht auf ein Risiko für Missbildungen oder Embryotoxizität/neonatale Toxizität bei Kombination von Oc­te­ni­dindihy­dro­chlorid und Phen­oxy­etha­nol hin. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf eine Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).
Falls erforderlich, kann die Anwendung des Arzneimit­tels während der Schwangerschaft in Betracht gezogen werden.

Stillzeit
Es liegen keine aus­rei­chen­den tierexperimentellen und klinischen Daten zur Anwendung der Kombination von Oc­te­ni­dindihy­dro­chlorid und Phen­oxy­etha­nol während der Stillzeit vor. Da Oc­te­ni­dindihy­dro­chlorid nur in sehr geringen Men­gen oder gar nicht resorbiert wird, ist davon auszugehen, dass es nicht in die Muttermilch übergeht. Phen­oxy­etha­nol wird schnell und fast vollständig resorbiert und als Oxidationsprodukt nahezu vollständig über die Nieren ausgeschieden. Daher ist eine Anreicherung in der Muttermilch unwahrscheinlich. Das Arzneimit­tel kann während der Stillzeit, falls erforderlich, mit Zustimmung des Arztes an­ge­wendet werden. Es darf nicht auf den Brustbereich aufgetragen werden.

Fertilität
Bei Ratten wurden keine unerwünschten Wirkungen auf die Fertilität be­ob­ach­tet. Es liegen keine Daten über die Auswirkung von Phen­oxy­etha­nol auf die Fertilität vor.

Betaisoctine hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Die Nebenwirkungen werden nach ihrer Häufigkeit wie folgt klassifiziert:
Sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100 bis <1/10), ge­le­gentlich (≥1/1 000 bis <1/100), selten (≥1/10 000 bis <1/1 000), sehr selten (<1/10 000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Selten: Brennen, Rötung, Juckreiz, Hitzegefühl.
Sehr selten: Allergische Kontaktreaktionen, z. B. vorübergehende Rötung.
Nicht bekannt: Nach dem Spülen von Wunden mit ei­ner Spritze wurde über anhaltende Schwellungen, Ery­theme und Gewebsnekrosen berichtet (siehe Abschnitt 4.4).

Kinder und Jugendliche
Häufigkeit, Art und Schweregrad der Nebenwirkungen sind bei Kindern und Erwachsenen gleich.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de, anzuzeigen.

Fälle von Überdosierung sind nicht bekannt. Allerdings ist eine Überdosierung bei topischer Anwendung sehr unwahrscheinlich. Im Fall ei­ner lokalen Überdosierung kön­nen diese Stellen mit reichlich Ringerlösung gespült werden.
Die versehentliche Einnahme von Betaisoctine durch den Mund wird als nicht gefährlich angesehen. Das Oc­te­ni­dindihy­dro­chlorid wird nicht absorbiert, sondern mit den Fäzes ausgeschieden. Bei oraler Einnahme großer Men­gen von Betaisoctine kann eine Reizung der Schleimhäute des Magen-Darm-Traktes nicht ausgeschlossen werden. Oc­te­ni­dindihy­dro­chlorid ist nach intravenöser Ver­ab­rei­chung deutlich toxischer als nach oraler Ver­ab­rei­chung (siehe Abschnitt 5.3). Aus diesem Grund sollten keine großen Men­gen von Betaisoctine in den Blutkreislauf gelangen, z. B. durch versehentliche In­jektion.
Da Betaisoctine eine Kon­zen­tra­tion von nur 0,1 % Oc­te­ni­dindihy­dro­chlorid enthält, wird eine Vergiftung als unwahrscheinlich angesehen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antiseptika und Desinfektionsmit­tel, Quartäre Am­mo­ni­umverbindungen, Oc­te­ni­din, Kombinationen, ATC-Code: D08AJ57.

Wirkmechanismus
Oc­te­ni­dindihy­dro­chlorid ist eine aktive katio­nische Verbindung, die aufgrund ihrer beiden katio­nischen Zentren bedeutende Tensid-Eigenschaften aufweist. Es re­agiert mit Zellwand- und Mem­branbestandteilen der Mikrobenzelle und führt dadurch zur Zerstörung der Zellfunktion.

Der antimikrobielle Wirkmechanismus von Phen­oxy­etha­nol beruht u. a. auf der erhöhten Zellmembrandurchlässigkeit für Ka­li­um-Io­nen.

Pharmakodynamische Wirkungen
Betaisoctine wirkt bakterizid, fungizid und viruzid ge­gen das Vaccinia-Vi­rus Ankara und alle behüllten Vi­ren einschließlich des Coronavirus SARS-CoV-2. In diesem Fall ergänzen sich die Wirkungsspektren von Phen­oxy­etha­nol und Oc­te­ni­dindihy­dro­chlorid.
Eine spezifische primäre Resistenz ge­gen Betaisoctine sowie die Entwicklung sekundärer Resistenzen bei längerer Anwendung sind aufgrund der unspezifischen Wirk­samkeit nicht zu erwarten.

Betaisoctine weist in-vitro folgendes Wirkungsspektrum auf:

• Gram-positive und Gram-negative Bak­te­rien

• Hefen

• behüllte Vi­ren

Betaisoctine erfüllt die von Europäischen Normen festgelegten Kriterien für chemische Desinfektionsmit­tel und Antiseptika:

• EN 13727 - bakterizide Aktivität (Phase 2/Stufe 1)

• EN 13624 - levurozide Aktivität (Phase 2/Stufe 1)

• EN 14476 - viruzide Aktivität ge­gen umhüllte Vi­ren (Phase 2/Stufe 1)

Tabelle: in-vitro mikrobiozide Wirk­samkeit ge­gen beispielhafte Kei­me

Kinder und Jugendliche
Die Wirk­samkeit und Verträglichkeit der Kombination von Oc­te­ni­dindihy­dro­chlorid und Phen­oxy­etha­nol wurde bei 347 Kindern im Alter von 6 Tagen bis 12 Jahren sowie bei 73 Frühgeborenen mit ei­nem Gestationsalter von weni­ger als 36 Wochen nachgewiesen.
Die Be­handlung des Nabelschnurrestes mit ei­ner Oc­te­ni­dindihy­dro­chlorid und Phen­oxy­etha­nol-Kombination wurde an 1725 Neugeborenen untersucht, wobei die Verträglichkeit in dieser Altersgruppe nachgewiesen wurde.

Resorption
Wie Studien an Tieren mit ¹⁴C-markierten Verbindungen zeigen, wird Oc­te­ni­dindihy­dro­chlorid weder über den Magen-Darm-Trakt noch über die Haut und die Schleimhäute resorbiert.
Oral verabreichtes radioaktiv markiertes Oc­te­ni­dindihy­dro­chlorid wurde bei Mäusen, Ratten und Hunden über die Schleimhäute des Gastroin­tes­ti­naltrakts nur in sehr geringen Men­gen (0 - 6 %) resorbiert.
Bei der Maus wurde festgestellt, dass topisch an­ge­wendete Men­gen von Oc­te­ni­dindihy­dro­chlorid während ei­ner 24-stündigen Einwirkzeit unter ei­nem Okklusivpflaster nicht resorbiert wurden.
Aufgrund von In-vitro-Studien kann eine Plazentagängigkeit von Oc­te­ni­dindihy­dro­chlorid ausgeschlossen werden.
Bei der Ratte konnte gezeigt werden, dass oral verabreichtes ¹⁴C-Phen­oxy­etha­nol fast vollständig resorbiert und im Urin als Phenoxyessigsäure ausgeschieden wird.
Oc­te­ni­dindihy­dro­chlorid aus der Kombination von Oc­te­ni­dindihy­dro­chlorid und Phen­oxy­etha­nol wurde weder über die Vaginalschleimhaut (Ka­nin­chen) noch über Wunden (Mensch, Ratte) resorbiert.

Kinder und Jugendliche
Der oxidative Stoffwechsel von 2-Phen­oxy­etha­nol wurde bei 4 Säuglingen im Alter von 1 Woche bis 11 Monaten sowie bei 24 Frühgeborenen mit ei­nem Gestationsalter von weni­ger als 36 Wochen untersucht. Es wurde nachgewiesen, dass 2-Phen­oxy­etha­nol über die Haut aufgenommen und vollständig oder nahezu vollständig durch Oxidation zu Phenoxyessigsäure metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden wird.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Genotoxizität, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Akute Toxizität bei einmaliger und wiederholter Ver­ab­rei­chung
Phen­oxy­etha­nol weist bei oraler und kutaner Ver­ab­rei­chung eine sehr geringe aku­te Toxizität auf. Die LD₅₀ nach oraler Ver­ab­rei­chung beträgt 1,3 bis 3,4 g/kg Körpergewicht (Ratte), bei dermaler Anwendung 13 ml/kg Körpergewicht (Ratte) und 5 g/kg Körpergewicht (Ka­nin­chen).

Subchronische und chronische Toxizität
In Studien zur chronischen Toxizität stieg die Sterblichkeit bei Mäusen und Hunden nach oraler Ver­ab­rei­chung von Oc­te­ni­dindihy­dro­chlorid bei ei­ner Dosis von 2 mg/kg/Tag oder mehr und bei Ratten bei ei­ner Dosis von 8 mg/kg/Tag oder mehr. Dies wird mit entzündlichen hämorrhagischen Läsionen in der Lunge verbunden. Die Ursache der pneumotoxischen Ver­än­de­run­gen ist unklar.

Die wiederholte topische Anwendung von Oc­te­ni­dindihy­dro­chlorid auf die Mundschleimhaut von Hunden über 4 Wochen führte nicht zu toxischen Reaktionen. Bei Ratten und Hunden wurde nach ei­ner 2- bis 6-wöchigen oralen Be­handlung mit 650 mg/kg/Tag Oc­te­ni­dindihy­dro­chlorid, lediglich eine für antimikrobielle Sub­stan­zen typische Darmblähung infolge von Gasbildung be­ob­ach­tet.

Nach wiederholter Anwendung auf Tierwunden wurden keine Symptome festgestellt.
Bei den vorgesehenen Anwendungen verbleibt die Kombination aus Oc­te­ni­dindihy­dro­chlorid und Phen­oxy­etha­nol nur in geringen Men­gen auf den behandelten Körperoberflächen. Bei der intravaginalen Anwendung wurde eine Men­ge von ≤ 2,5 ml ermit­telt. Dies ent­spricht ei­ner Men­ge von ≤ 2,5 mg Oc­te­ni­dindihy­dro­chlorid und ≤ 50 mg Phen­oxy­etha­nol.

Tumorerzeugendes Potential
In ei­ner zweijährigen Studie mit oraler Ver­ab­rei­chung von Oc­te­ni­dindihy­dro­chlorid an Ratten wurde eine erhöhte Anzahl von Tumoren in den Zel­len der Bauchspeicheldrüse festgestellt. Die hö­he­re Tumorrate wird mit unspezifischen Sekundäreffekten durch die antimikrobielle Wirkung von Oc­te­ni­dindihy­dro­chlorid in Verbindung gebracht.
Nach ei­ner 18-monatigen Anwendung an Mäusen wurden keine Anzeichen von Karzinogenität, weder lokal noch systemisch, be­ob­ach­tet, noch wurden Symptome ei­ner Vergiftung durch Resorption festgestellt.

Lokale Toxizität
Ein sensibilisierendes Potential wurde für Oc­te­ni­dindihy­dro­chlorid in der Testanordnung nach Bühler nicht festgestellt. Ebenso ergab sich experimentell kein Hinweis auf eine Photoallergie.
Phen­oxy­etha­nol hatte eine leicht reizende Wirkung auf die Haut von Ka­nin­chen. Beim Magnusson-Kligmann-Test verursachte Phen­oxy­etha­nol keine Sensibilisierung bei Meerschweinchen.
Die Kombination aus Oc­te­ni­dindihy­dro­chlorid und Phen­oxy­etha­nol wies keine primäre Toxizität oder sensibilisierende Eigenschaften für die Haut auf. Nach Ver­ab­rei­chung in den Bindehautsack des Ka­nin­chenauges wurden leichte Rei­zun­gen festgestellt.

Na­tri­um-D-gluconat
30 %-ige 2-[(3-Ko­kos­fett­säu­re­ami­do­pro­pyl)dime­thylazaniumyl]ace­tat-Lö­sung be­ste­hend aus:
2-[(3-Ko­kos­fett­säu­re­ami­do­pro­pyl)dime­thylazaniumyl]ace­tat
Na­tri­um­chlo­rid
Was­ser
Gly­ce­rol
Na­tri­um­hy­dro­xid-Lö­sung (0,00028 – 0,00032 % w/v) (zur pH-Wert-Einstellung)
oder
Salz­säu­re (0,007 – 0,008 % w/v) (zur pH-Wert-Einstellung)
Ge­rei­nig­tes Was­ser

Nicht zutreffend.

50 ml Flasche: 3 Jahre
250 ml Flasche: 3 Jahre

Haltbarkeit nach erstmaligem Öffnen: 3 Jahre, jedoch nicht über das auf der Faltschachtel und der Flasche angegebene Verfalldatum hinaus.

Nicht über 30°C lagern. Nicht einfrieren.

Runde wei­ße HDPE-Flasche verschlossen mit ei­ner adaptiven, aufgeschraubten HDPE-Sprühpumpe und ei­ner Schutzkappe aus Polypropylen, verpackt in ei­ner fälschungssicheren Faltschachtel.

Packungsgrößen: 50 ml und 250 ml Spray zur Anwendung auf der Haut, Lö­sung.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.