Paracetamol BC 125 mg Zäpfchen

Symptomatische Be­handlung leichter bis mäßig starker Schmerzen und/oder von Fieber.

Dosierung

Dieses Arzneimit­tel sollte in der nied­rigsten schmerzkontrollierenden Dosis über den kürzestmöglichen Zeitraum an­ge­wendet werden.

Die Dosierung richtet sich nach den Angaben in der nachfolgenden Tabelle.

Pa­ra­ceta­mol wird in Abhängigkeit von Körpergewicht und Alter dosiert, in der Regel mit 10 bis 15 mg/kg Körpergewicht als Einzeldosis bis maximal 60 mg/kg Körpergewicht als Tagesgesamtdosis (bei diesem Arzneimit­tel begrenzt auf ein Maximum von 500 mg pro Tag).

Das jeweilige Dosierungsintervall richtet sich nach der Symptomatik und der maximalen Tagesgesamtdosis. Es sollte 6 Stunden nicht unterschreiten.

Dieses Arzneimit­tel soll ohne Befragen des Arztes nicht länger als 3 Tage oder in höheren als den empfohlenen Dosen eingenommen werden.

Le­berinsuffizienz und Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit Le­ber- oder Niereninsuffizienz sowie Gilbert-Meulengracht-Syn­drom muss die Dosis vermindert bzw. das Dosierungsintervall verlängert werden.

Bei schwerer Niereninsuffizienz (Krea­tinin-Clearance < 10 ml/min) muss ein Dosierungsintervall von mindestens 8 Stunden eingehalten werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).

Kinder anderer Altersgruppen

Eine Anwendung von Pa­ra­ceta­mol BC 125 mg Zäpfchen wird sowohl bei Kindern unter 6 Monaten bzw. unter 7 kg Körpergewicht (siehe Abschnitt 4.4) als auch bei Kindern über 2 Jahren bzw. über 12 kg nicht empfohlen, da die Dosisstärke für diese Altersgruppen nicht geeignet ist. Es stehen jedoch für diese Altersgruppen geeignete Dosisstärken bzw. Darreichungsformen zur Verfügung.

Art der Anwendung

Die Zäpfchen werden möglichst nach dem Stuhlgang tief in den Enddarm eingeführt. Zur Verbesserung der Gleitfähigkeit eventuell Zäpfchen in der Hand erwärmen oder kurz in warmes Was­ser tauchen.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, Soja, Erdnuss oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

Um das Risiko ei­ner Überdosierung zu vermeiden, sollte sicher­ge­stellt werden, dass gleichzeitig an­ge­wendete Arzneimit­tel kein Pa­ra­ceta­mol enthalten.

Pa­ra­ceta­mol sollte in folgenden Fällen mit besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden:

• hepatozelluläre Insuffizienz

• Gilbert-Meulengracht-Syn­drom

• chronischer Al­ko­holmissbrauch

• Niereninsuffizienz (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2)

• gleichzeitige Anwendung von Arzneimit­teln, die die Le­berfunktion beeinträchtigen

• Glu­co­se-6-phos­phat-Dehy­dro­genase-Mangel (Favismus)

• hämolytische An­ämie

• Glu­ta­thi­on-Mangel

• De­hy­dra­ta­tion

• chronische Fehl-/Unterernährung

Metabolische Azidose mit vergrößerter Anionenlücke (HAGMA)

Fälle von metabolischer Azidose mit vergrößerter Anionenlücke (HAGMA) aufgrund von Pyro­glu­ta­min­säu­re-(5-Oxoprolin-)Azidose wurden bei Patienten mit schweren Er­krankungen, wie schwerer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung und Sepsis, oder bei Patienten mit Mangelernährung oder anderen Ursachen für Glu­ta­thi­onmangel (z. B. chronischer Al­ko­holismus) berichtet, die mit ei­ner therapeutischen Dosis von Pa­ra­ceta­mol über einen längeren Zeitraum oder mit ei­ner Kombination von Pa­ra­ceta­mol und Flu­clo­xa­cil­lin behandelt wurden.

Bei Verdacht auf HAGMA aufgrund ei­ner Pyro­glu­ta­min­säu­re-Azidose wird ein sofortiges Absetzen von Pa­ra­ceta­mol und eine engmaschige Überwachung empfohlen. Die Messung von Pyro­glu­ta­min­säu­re (5-Oxoprolin) im Urin kann nützlich sein, um Pyro­glu­ta­min­säu­re-Azidose als zugrunde liegende Ursache von HAGMA bei Patienten mit mehreren Risikofak­toren zu erkennen.

Sonstige Hinweise

Bei hohem Fieber, Anzeichen ei­ner Sekundärinfektion oder Anhalten der Symptome über mehr als drei Tage muss der Arzt konsultiert werden.

Allgemein sollen Pa­ra­ceta­mol-haltige Arzneimit­tel ohne ärztlichen oder zahnärztlichen Rat nur 3 Tage und nicht in erhöhter Dosis an­ge­wendet werden.

Ein Überschreiten der empfohlenen Dosis, das bedeutet auch die einmalige Anwendung der Tagesgesamtdosis, kann zu schweren Le­berschäden führen. In solchem Fall sollte unverzüglich me­di­zinische Hil­fe aufgesucht werden.

Bei längerem hoch dosiertem, nicht bestimmungsgemäßem Gebrauch von An­alge­ti­ka kön­nen Kopf­schmerzen auftreten, die nicht durch erhöhte Dosen des Arzneimit­tels behandelt werden dürfen.

Bei abruptem Absetzen nach längerem hoch dosiertem, nicht bestimmungsgemäßem Gebrauch von An­alge­ti­ka kön­nen Kopf­schmerzen sowie Müdigkeit, Muskelschmerzen, Nervosität und vegetative Symptome auftreten. Diese Absetzsymptomatik klingt innerhalb weni­ger Tage ab. Bis dahin soll die Wiederanwendung von Schmerzmit­teln unterbleiben und die erneute Anwendung nicht ohne ärztlichen Rat erfolgen.

Die gewohnheitsmäßige Anwendung von Schmerzmit­teln, insbesondere bei Kombination mehre­rer schmerzstillender Wirkstoffe, kann zur dauerhaften Nierenschädigung mit dem Risiko ei­nes Nie­ren­ver­sa­gens (An­alge­ti­ka-Nephropathie) führen.

Kinder

Für Kinder unter 6 Monaten bzw. unter 7 kg Körpergewicht sind Pa­ra­ceta­mol BC 125 mg Zäpfchen nicht geeignet, weil die für diese Altersgruppe empfohlene Einzeldosis mit der Anwendung ei­nes Zäpfchens überschritten wird (siehe Abschnitt 4.2).

Die gleichzeitige Anwendung von Pa­ra­ceta­mol mit folgenden Arzneimit­teln erfordert Vorsichtsmaßnahmen.

Induktoren von Le­ber­enzymen/hepatotoxische Sub­stan­zen

Bei gleichzeitiger Anwendung solcher Arzneimit­tel, wie z. B. bestimmte Schlafmit­tel und Antiepileptika (u. a. Phe­no­bar­bi­tal, Phe­ny­toin, Car­bama­ze­pin) sowie Rifampicin, kön­nen auch durch sonst unschädliche Dosen von Pa­ra­ceta­mol Le­berschäden hervorgerufen werden (siehe auch Abschnitt 4.9).

Zi­do­vu­din

Bei gleichzeitiger Anwendung von Pa­ra­ceta­mol und Zi­do­vu­din wird die Neigung zur Ausbildung ei­ner Neu­tro­pe­nie verstärkt. Dieses Arzneimit­tel soll daher nur nach ärztlichem Anraten gleichzeitig mit Zi­do­vu­din an­ge­wendet werden.

Flu­clo­xa­cil­lin

Vorsicht ist geboten, wenn Pa­ra­ceta­mol gleichzeitig mit Flu­clo­xa­cil­lin an­ge­wendet wird, da die gleichzeitige Anwendung mit ei­ner metabolischen Azidose mit vergrößerter Anionenlücke aufgrund ei­ner Pyro­glu­ta­min­säu­re-(5-Oxoprolin-)Azidose in Zusammenhang gebracht wurde, insbesondere bei Patienten mit Risikofak­toren (siehe Abschnitt 4.4).

Antikoagulanzien

Die wiederholte Anwendung von Pa­ra­ceta­mol über einen Zeitraum von länger als ei­ner Woche verstärkt die Wirkung von Antikoagulanzien, insbesondere War­farin. Daher sollte die langfristige Anwendung von Pa­ra­ceta­mol bei Patienten, die mit Antikoagulanzien behandelt werden, nur unter me­di­zinischer Aufsicht erfolgen. Die ge­le­gentliche Anwendung von Pa­ra­ceta­mol hat keinen signifikanten Einfluss auf die Blutungstendenz.

Pro­be­ne­cid

Die Einnahme von Pro­be­ne­cid hemmt die Bindung von Pa­ra­ceta­mol an Glucuronsäure und führt dadurch zu ei­ner Reduzierung der Pa­ra­ceta­mol-Clearance um ungefähr den Faktor 2. Bei gleichzeitiger Einnahme von Pro­be­ne­cid sollte die Pa­ra­ceta­moldosis verringert werden.

Co­les­tyra­min

Co­les­tyra­min verringert die Aufnahme von Pa­ra­ceta­mol.

Al­ko­hol

Bei Al­ko­holmissbrauch kön­nen auch durch sonst unschädliche Dosen von Pa­ra­ceta­mol Le­berschäden hervorgerufen werden (siehe auch Abschnitt 4.9).

Auswirkungen auf Laborwerte

Die Anwendung von Pa­ra­ceta­mol kann die Harnsäurebestimmung mit­tels Phosphorwolframsäure sowie die Blutzuckerbestimmung mit­tels Glu­co­se-Oxydase-Peroxydase beeinflussen.

Schwangerschaft

Eine große Datenmenge zu Schwangeren weist weder auf mögliche unerwünschte Nebenwirkungen auf die Schwangerschaft noch auf eine Fehlbildungen verursachende oder fe­tale/neonatale Toxizität hin.

Epidemiologische Studien zur Neuroentwicklung von Kindern, die im Uterus Pa­ra­ceta­mol ausgesetzt waren, weisen keine eindeutigen Ergebnisse auf.

Falls klinisch erforderlich, kann Pa­ra­ceta­mol während der gesamten Schwangerschaft nach Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses an­ge­wendet werden.

Während der Schwangerschaft sollte Pa­ra­ceta­mol mit der geringsten wirksamen Dosis für den kürzest möglichen Zeitraum und mit der geringstmöglichen Häufigkeit sowie nicht in Kombination mit anderen Arzneimit­teln an­ge­wendet werden, da eine Sicherheit der Anwendung für diese Fälle nicht belegt ist.

Stillzeit

Nach der oralen Anwendung wird Pa­ra­ceta­mol in geringen Men­gen in die Muttermilch ausgeschieden. Bislang sind keine unerwünschten Wirkungen oder Nebenwirkungen während des Stillens bekannt. Pa­ra­ceta­mol kann in der Stillzeit in therapeutischen Dosen verabreicht werden.

Pa­ra­ceta­mol hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Mögliche Nebenwirkungen, die sofortiges Handeln erfordern

Sehr selten: Es kann zu allergischen Reaktionen in Form von einfachem Haut­aus­schlag oder Urtikaria bis hin zu ei­nem ana­phy­laktischen Schock kommen.

Die Patienten sind anzuweisen, bei ersten Anzeichen ei­ner Überempfindlichkeitsreaktion, insbesondere im Falle ei­ner allergischen Schockreaktion, das Arzneimit­tel abzusetzen und sofort den nächst erreichbaren Arzt zu Hil­fe zu rufen.

Weitere mögliche Nebenwirkungen

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems

Sehr selten: Veränderungen des Blutbildes wie Throm­bo­zyto­pe­nie, Agra­nu­lo­zy­to­se

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Häufigkeit nicht bekannt: Metabolische Azidose mit vergrößerter Anionenlücke

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und Mediastinums

Sehr selten: Bron­cho­spas­mus bei prädisponierten Personen (An­alge­ti­ka-Asthma)

Le­ber- und Gallenerkrankungen

Selten: Anstieg der Le­ber­trans­ami­na­sen

Er­krankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Sehr selten: Fälle von schweren Hautreaktionen (z. B. Stevens-Johnson-Syn­drom, toxische epidermale Nekrolyse, aku­tes ge­ne­ra­li­sier­tes pustulöses Exanthem)

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Metabolische Azidose mit vergrößerter Anionenlücke

Bei Patienten mit Risikofak­toren, die Pa­ra­ceta­mol einnahmen, wurden Fälle von metabolischer Azidose mit vergrößerter Anionenlücke aufgrund von Pyroglu­ta­minsäure-(5-Oxoprolin-)Azidose be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 4.4). Eine Pyroglu­ta­minsäure-Azidose kann bei diesen Patienten infolge ei­nes nied­rigen Glu­ta­thi­onspiegels auftreten.

Pa­ra­ceta­mol BC 125 mg Zäpfchen enthalten als sonstigen Be­stand­teil Phos­pho­li­pi­de aus Soja­boh­nen. Diese können allergische Reaktionen hervorrufen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome

Ein Intoxikationsrisiko be­steht insbesondere bei älteren Men­schen, kleinen Kindern, Personen mit Le­bererkrankungen, chronischem Al­ko­holmissbrauch, chronischer Fehlernährung und bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimit­teln, die zu ei­ner En­zym­in­duk­tion führen. In diesen Fällen kann eine Überdosierung zum Tod führen.

In der Regel treten Symptome ei­ner Überdosierung mit Pa­ra­ceta­mol innerhalb von 24 Stunden auf: Übelkeit, Erbrechen, An­orexie, Blässe und Unterleibsschmerzen.

Danach kann es zu ei­ner Besserung des subjektiven Befindens kommen, es bleiben jedoch leichte Leibschmerzen als Hinweis auf eine Le­berschädigung.

Eine Überdosierung mit ca. 6 g oder mehr Pa­ra­ceta­mol als Einzeldosis bei Erwachsenen oder mit 140 mg/kg Körpergewicht als Einzeldosis bei Kindern führt zu Le­berzellnekrosen, die zu ei­ner to­talen irreversiblen Ne­kro­se und später zu hepatozellulärer Insuffizienz, metabolischer Azidose und Enzephalopathie führen kön­nen. Diese wiederum kön­nen zu Koma, auch mit töd­li­chem Ausgang, führen. Gleichzeitig wurden erhöhte Kon­zen­tra­tio­nen der Le­ber­trans­ami­na­sen (AST, ALT), Laktatde­hy­dro­ge­nase und des Bilirubins in Kombination mit ei­ner erhöhten Pro­throm­bin­zeit be­ob­ach­tet, die 12 bis 48 Stunden nach der Anwendung auftreten kön­nen. Klinische Symptome der Le­berschäden werden in der Regel nach 2 Tagen sichtbar und erreichen nach 4 bis 6 Tagen ein Maximum.

Auch wenn keine schweren Le­berschäden vorliegen, kann es zu aku­tem Nie­ren­ver­sa­gen mit aku­ter Tubulusnekrose kommen. Zu anderen, leberunabhängigen Symptomen, die nach ei­ner Überdosierung mit Pa­ra­ceta­mol be­ob­ach­tet wurden, zählen Myokardanomalien und Pan­krea­ti­tis.

Therapiemaßnahmen bei Überdosierung

• Bereits bei Verdacht auf Intoxikation mit Pa­ra­ceta­mol ist in den ersten 10 Stunden die intravenöse Gabe von SH-Grup­pen-Donatoren, wie z. B. N-Ace­tyl­cys­tein, sinnvoll. N-Ace­tyl­cys­tein kann aber auch nach 10 und bis zu 48 Stunden noch einen gewissen Schutz bieten. In diesem Fall erfolgt eine längerfristige Anwendung.

• Durch Dialyse kann die Plasmakon­zentration von Pa­ra­ceta­mol abgesenkt werden.

• Bestimmungen der Plasmakon­zentration von Pa­ra­ceta­mol sind empfehlenswert.

Die wei­te­ren Therapiemöglichkeiten zur Be­handlung ei­ner Intoxikation mit Pa­ra­ceta­mol richten sich nach Ausmaß, Stadium und klinischen Symptomen ent­sprechend den üblichen Maßnahmen in der Intensivme­di­zin.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Andere An­alge­ti­ka und Antipyretika, Anilide; ATC-Code: N02BE01

Der analgetische und antipyretische Wirkmechanismus von Pa­ra­ceta­mol ist nicht eindeutig geklärt. Eine zen­tra­le und periphere Wirkung ist wahrscheinlich. Nachgewiesen ist eine ausgeprägte Hemmung der ze­re­bralen Pros­ta­glan­din­syn­the­se, während die periphere Pros­ta­glan­din­syn­the­se nur schwach gehemmt wird. Ferner hemmt Pa­ra­ceta­mol den Effekt endogener Pyrogene auf das hypothalamische Temperaturregulationszentrum.

Resorption

Nach rektaler Gabe wird Pa­ra­ceta­mol zu 68 – 88 % resorbiert. Maximale Plasmakon­zentrationen werden nach 3 – 4 Stunden erreicht.

Verteilung

Pa­ra­ceta­mol verteilt sich rasch in allen Ge­we­ben. Blut-, Plasma- und Speichelkon­zentrationen sind vergleichbar. Die Plas­ma­pro­teinbindung ist gering.

Biotransformation

Pa­ra­ceta­mol wird vorwiegend in der Le­ber auf haupt­säch­lich zwei Wegen metabolisiert: Konjugation mit Glucuronsäure und Schwe­fel­säu­re. Bei Dosen, die die therapeutische Dosis übersteigen, ist der zuletzt genannte Weg rasch gesättigt. Ein geringer Teil der Metabolisierung erfolgt über den Kataly­sator Cytochrom P450 (haupt­säch­lich CYP2E1) und führt zur Bildung des Metaboliten N-Ace­tyl-p-benzochinonimin, der nor­mal­erweise rasch durch Glu­ta­thi­on entgiftet und durch Cys­te­in und Mercaptursäure ge­bun­den wird. Im Falle ei­ner mas­si­ven Intoxikation ist die Men­ge dieses toxischen Metaboliten erhöht.

Elimination

Die Ausscheidung erfolgt vorwiegend im Urin. 90 % der aufgenommenen Men­ge werden innerhalb von 24 Stunden vorwiegend als Glucuronide (60 bis 80 %) und Sulfatkonjugate (20 bis 30 %) über die Nieren ausgeschieden. Weni­ger als 5 % werden in unveränderter Form ausgeschieden.

Die Eliminationshalbwertszeit beträgt in et­wa zwei Stunden. Bei Le­ber- und Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen, nach Überdosierungen sowie bei Neugeborenen ist die Halbwertszeit verlängert. Das Maximum der Wirkung und die durchschnittliche Wirkdauer (4 bis 6 Stunden) korrelieren in et­wa mit der Plasmakon­zentration.

Niereninsuffizienz

Bei schwerer Niereninsuffizienz (Krea­tinin-Clearance < 10 ml/min) ist die Ausscheidung von Pa­ra­ceta­mol und seinen Metaboliten verzögert.

Ältere Patienten

Die Fä­higkeit zur Konjugation ist unverändert.

Akute und chronische Toxizität

In Tierversuchen zur aku­ten, subchronischen und chronischen Toxizität von Pa­ra­ceta­mol an Ratte und Maus wurden gas­tro­in­tes­ti­nale Läsionen, Ver­än­de­run­gen im Blutbild, degenerative Ver­än­de­run­gen des Le­ber- und Nierenparenchyms sowie Ne­kro­sen be­ob­ach­tet. Der Grund für diese Ver­än­de­run­gen ist ei­nerseits im Wirkmechanismus und andererseits im Metabolismus von Pa­ra­ceta­mol zu suchen. Diejenigen Metaboliten, die vermutlich Ursache der toxischen Wirkung und der da­raus folgenden Ver­än­de­run­gen an Organen sind, wurden auch beim Men­schen gefunden.

Während ei­ner Langzeitanwendung (das heißt 1 Jahr) im Bereich maximaler therapeutischer Dosen wurden auch sehr seltene Fälle ei­ner reversiblen chronischen aggressiven He­pa­ti­tis be­ob­ach­tet. Bei subtoxischen Dosen kön­nen nach dreiwöchiger Anwendung Intoxikationssymptome auftreten. Daher sollte Pa­ra­ceta­mol nicht über längere Zeit und nicht in hö­he­ren Dosen an­ge­wendet werden.

Mutagenes und Tumor erzeugendes Potenzial

Umfangreiche Untersuchungen ergaben keine Evidenz für ein relevantes genotoxisches Risiko von Pa­ra­ceta­mol im therapeutischen, das heißt nicht-toxischen Dosisbereich.

Aus Langzeituntersuchungen an Ratten und Mäusen liegen keine Hinweise auf relevante tumorigene Effekte in nicht hepatotoxischen Dosierungen von Pa­ra­ceta­mol vor.

Reproduktionstoxizität

Pa­ra­ceta­mol passiert die Plazenta.

Es sind keine kon­ven­tio­nel­len Studien verfügbar, in denen die aktuell akzeptierten Standards für die Bewertung der Reproduktionstoxizität und der Entwicklung verwendet werden.

Aus Tierstudien und den bisherigen Er­fahrungen an Men­schen ergeben sich keine Hinweise auf Fruchtschädigungen.

Hart­fett
Phos­pho­li­pi­de aus Soja­boh­nen

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Dicht verschlossen halten und nicht über 25 °C lagern.

Zugeschweißte Gießformstreifen aus wei­ßer PE-be­schich­te­ter PVC-Fo­lie mit eingeprägter Chargenbezeichnung

Originalpackung mit 10 Zäpfchen (N1)

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.