EUDORLIN^® Migräne

Symptomatische Be­handlung

• der aku­ten Kopf­schmerzphase bei Mi­grä­ne mit und ohne Aura

• von Spannungskopfschmerzen

Dosierung

Die Dosierung richtet sich nach den Angaben in der nachfolgenden Tabelle. EUDORLIN Migräne wird bei Kindern und Jugendlichen in Abhängigkeit von Körpergewicht bzw. Alter dosiert, in der Regel mit 7 bis 10 mg/kg KG als Einzeldosis, bis maximal 30 mg/kg KG als Tagesgesamtdosis.

Das jeweilige Dosierungsintervall richtet sich nach der Symptomatik und der maximalen Tagesgesamtdosis. Es sollte 6 Stunden nicht unterschreiten.

Bei Beschwerden, die länger als

• 3 Tage bei Kindern und Jugendlichen

• 4 Tage bei Erwachsenen

anhalten, sollte ein Arzt aufgesucht werden.

Nebenwirkungen können minimiert werden, wenn die zur Symptomkontrolle erforderliche, nied­rigste wirksame Dosis über den kürzestmöglichen Zeitraum an­ge­wendet wird (siehe Abschnitt 4.4).

Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten

Es ist keine spezielle Dosis­an­pas­sung erforderlich. Wegen des möglichen Nebenwirkungsprofils (siehe Abschnitt 4.4) sollten ältere Patienten besonders sorgfältig überwacht werden.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Einschränkung der Nierenfunktion ist keine Dosisreduktion erforderlich (Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz siehe Abschnitt 4.3).

Eingeschränkte Le­berfunktion (siehe Abschnitt 5.2)

Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Einschränkung der Le­berfunktion ist keine Dosisreduktion erforderlich (Patienten mit schwerer Le­berfunktionsstörung siehe Abschnitt 4.3).

Kinder und Jugendliche

Zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen siehe auch Abschnitt 4.3. Wenn bei Kindern und Jugendlichen die Einnahme dieses Arzneimit­tels für mehr als 3 Tage erforderlich ist oder wenn sich die Symptome verschlimmern, sollte ärztlicher Rat eingeholt werden.

Art der Anwendung

EUDORLIN Migräne wird unzerkaut mit reichlich Flüssigkeit während oder nach ei­ner Mahlzeit eingenommen.

Für Patienten, die einen empfindlichen Magen haben, empfiehlt es sich, EUDORLIN Migräne während der Mahlzeit einzunehmen.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• bekannte Reaktionen von Bron­cho­spas­mus, Asthma, Rhinitis, Urtikaria oder Angioödem nach der Einnahme von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re oder anderen nicht­ste­ro­ida­len Entzündungshemmern in der Vergangenheit

• ungeklärte Blutbildungsstörungen

• be­ste­hende oder in der Vergangenheit wiederholt aufgetretene peptische Ulzera oder Hämorrhagien (mindestens 2 unterschiedliche Episoden nachgewiesener Ulzeration oder Blutung)

• gas­tro­in­tes­ti­nale Blutung oder Perforation in der Anamnese im Zusammenhang mit ei­ner vorherigen Therapie mit nicht­ste­ro­ida­len Antirheumatika/Antiphlogistika (NSAR)

• ze­re­bro­vaskuläre oder andere aktive Blutungen

• schwere Le­ber- oder Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen

• schwere Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse IV)

• schwere De­hy­dra­ta­tion (verursacht z. B. durch Erbrechen, Durchfall oder unzureichende Flüs­sig­keitsaufnahme)

• Schwangerschaft, im letzten Drittel (siehe Abschnitt 4.6)

• Kinder unter 20 kg (6 Jahren), da diese Dosisstärke aufgrund des Wirk­stoff­ge­haltes nicht geeignet ist

Nebenwirkungen kön­nen minimiert werden, wenn die zur Symptomkontrolle erforderliche, nied­rigste wirksame Dosis über den kürzestmöglichen Zeitraum an­ge­wendet wird (siehe Abschnitt 4.2 und gas­tro­in­tes­ti­nale und kardiovaskuläre Risiken weiter unten).

Gastroin­tes­ti­nale Sicherheit

Die Anwendung von EUDORLIN Mi­grä­ne in Kombination mit NSAR, einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Hem­mer, sollte vermieden werden.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten kommt es unter NSAR-Therapie häufiger zu unerwünschten Wirkungen, vor allem zu gas­tro­in­tes­ti­na­len Blutungen und Perforationen, auch mit le­talem Ausgang (siehe Abschnitt 4.2).

Gastroin­tes­ti­nale Blutungen, Ulzera und Perforationen

Gastroin­tes­ti­nale Blutungen, Ulzera oder Perforationen, auch mit le­talem Ausgang, wurden unter allen NSAR berichtet. Sie traten mit oder ohne vorherige Warnsymptome bzw. schwerwiegende gas­tro­in­tes­ti­nale Er­eignisse in der Anamnese zu jedem Zeitpunkt der Therapie auf.

Das Risiko gas­tro­in­tes­ti­naler Blutung, Ulzeration oder Perforation ist höher mit steigender NSAR-Dosis, bei Patienten mit Ulzera in der Anamnese, insbesondere mit den Kom­plikationen Blutung oder Perforation (siehe Abschnitt 4.3), und bei älteren Patienten. Diese Patienten sollten die Be­handlung mit der nied­rigsten verfügbaren Dosis beginnen. Für diese Patienten sowie für Patienten, die eine be­glei­ten­de Therapie mit nied­rig dosierter Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re (ASS) oder anderen Arzneimit­teln, die das gas­tro­in­tes­ti­nale Risiko erhöhen kön­nen, benötigen (siehe Abschnitt 4.5), sollte eine Kombinationstherapie mit protektiven Arzneimit­teln (z. B. Mi­so­pros­tol oder Protonenpumpenhemmer) in Betracht gezogen werden (siehe unten und Abschnitt 4.5).

Patienten mit ei­ner Anamnese gas­tro­in­tes­ti­naler Toxizität, insbesondere in hö­he­rem Alter, sollten jegliche ungewöhnliche Symptome im Bauchraum (vor allem gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen), insbesondere am Anfang der Therapie, melden.

Vorsicht ist angeraten, wenn die Patienten gleichzeitig Arzneimit­tel erhalten, die das Risiko für Ulzera oder Blutungen erhöhen kön­nen, wie z. B. orale Kor­ti­ko­ste­ro­i­de, Antikoagulanzien wie War­farin, selektive Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmer oder Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mer wie ASS (siehe Abschnitt 4.5).

Wenn es bei Patienten unter EUDORLIN Mi­grä­ne zu gas­tro­in­tes­ti­na­len Blutungen oder Ulzera kommt, ist die Be­handlung abzubrechen.

NSAR sollten bei Patienten mit ei­ner gas­tro­in­tes­ti­na­len Er­krankung in der Anamnese (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) mit Vorsicht an­ge­wendet werden, da sich ihr Zustand verschlechtern kann (siehe Abschnitt 4.8).

Kardiovaskuläre und ze­re­bro­vaskuläre Wirkungen

Vorsicht (Erörterung mit dem Arzt oder Apotheker) ist vor Beginn ei­ner Be­handlung von Patienten mit ei­ner Vorgeschichte an Blut­hoch­druck und/oder Herzinsuffizienz geboten, da Flüs­sig­keitseinlagerung, Blut­hoch­druck und Ödeme in Verbindung mit NSAR-Therapie berichtet wurden.

Klinische Studien weisen darauf hin, dass die Anwendung von Ibu­pro­fen, insbesondere in hohen Dosen (2400 mg/Tag), möglicherweise mit ei­nem geringfügig erhöhten Risiko ar­te­ri­eller thrombotischer Er­eignisse (zum Beispiel Myo­kard­infarkt oder Schlaganfall) assoziiert ist. Insgesamt weisen epidemiologische Studien nicht darauf hin, dass Ibu­pro­fen in nied­rigen Dosen (z. B. ≤ 1200 mg/Tag) mit ei­nem erhöhten Risiko ar­te­ri­eller thrombotischer Er­eignisse assoziiert ist.

Bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie, Herzinsuffizienz (NYHA II – III), be­ste­hen­der ischämischer Herzkrankheit, peripherer ar­te­ri­eller Verschlusskrankheit und/oder ze­re­bro­vaskulärer Er­krankung sollte Ibu­pro­fen nur nach sorgfältiger Abwägung an­ge­wendet und hohe Dosen (2400 mg/Tag) vermieden werden.

Eine sorgfältige Abwägung sollte auch vor Beginn ei­ner Langzeitbehandlung von Patienten mit Risikofak­toren für kardiovaskuläre Er­eignisse (z. B. Hypertonie, Hyper­lipid­ämie, Diabetes mellitus, Rauchen) stattfinden, insbesondere wenn hohe Dosen von Ibu­pro­fen (2400 mg/Tag) erforderlich sind.

Bei mit EUDORLIN Mi­grä­ne behandelten Patienten wurden Fälle von Kounis-Syn­drom berichtet. Das Kounis-Syn­drom umfasst kardiovaskuläre Symptome infolge ei­ner allergischen Reaktion oder Über­emp­find­lich­keitsreaktion mit ei­ner Verengung der Ko­ro­nar­ar­te­rien und kann potenziell zu ei­nem Myo­kard­infarkt führen.

Schwere Hautreaktionen

Schwere Hautreaktionen einschließlich exfoliative Dermatitis, Ery­thema multiforme, Stevens-Johnson-Syn­drom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Arzneimit­telreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syn­drom) und aku­te ge­ne­ra­li­sierte exanthematische Pustulose (AGEP), die lebensbedrohlich oder tödlich sein kön­nen, wurden im Zusammenhang mit der Anwendung von Ibu­pro­fen berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Die meisten dieser Reaktionen traten innerhalb des ersten Monats auf.
Wenn Anzeichen und Symptome auftreten, die auf diese Reaktionen hinweisen, sollte Ibu­pro­fen unverzüglich abgesetzt und eine ange­mes­sene alterna­ti­ve Be­handlung in Betracht gezogen werden.

In Ausnahmefällen kann es zu ei­nem Auftreten von schweren Hautinfektionen und Weichteilkomplikationen während ei­ner Varizelleninfektion kommen (siehe Abschnitt 4.8). Bis jetzt konnte die Beteiligung von NSAR bei der Verschlechterung dieser Infektionen nicht ausgeschlossen werden. Es ist daher empfehlenswert, die Anwendung von EUDORLIN Mi­grä­ne bei Vorliegen ei­ner Varizelleninfektion zu vermeiden.

Mas­kie­rung der Symptome der zugrunde liegenden Infektionen

EUDORLIN Mi­grä­ne kann Infektionssymptome maskieren, was zu ei­nem verspäteten Einleiten ei­ner geeigneten Be­handlung und damit zur Verschlechterung der Infektion führen kann. Dies wurde bei bakteriellen, ambulant erworbenen Pneumonien und bakteriell verursachten Kom­plikationen bei Varizellen be­ob­ach­tet. Wenn Ibu­pro­fen zur Be­handlung von Fieber oder Schmerzen im Zusammenhang mit ei­ner Infektion verabreicht wird, wird eine Überwachung der Infektion empfohlen. Ambulant behandelte Patienten sollten einen Arzt konsultieren, falls die Symptome anhalten oder sich verschlimmern.

Er­krankungen der Atemwege

Vorsicht ist geboten, wenn EUDORLIN Mi­grä­ne bei Patienten an­ge­wendet wird, die an Asthma bronchiale leiden oder mit anamnestisch bekanntem Asthma, da berichtet wurde, dass NSAR bei solchen Patienten einen Bron­cho­spas­mus auslösen kön­nen.

Sonstige Hinweise

EUDORLIN Mi­grä­ne sollte nur unter strenger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses an­ge­wendet werden

• bei angeborener Störung des Por­phy­rin­stoff­wech­sels (z. B. aku­te intermittierende Porphyrie)

• bei systemischem Lupus erythematodes (SLE) sowie Mischkollagenose (mixed connective tissue disease) – erhöhtes Risiko ei­ner aseptischen Meningitis (siehe Abschnitt 4.8)

Eine besonders sorgfältige ärztliche Überwachung ist erforderlich

• bei Magen-Darm-Störungen oder bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) in der Vorgeschichte

• bei Blut­hoch­druck oder Herzinsuffizienz

• bei eingeschränkter Nierenfunktion (da eine aku­te Verschlechterung der Nierenfunktion bei Patienten mit ei­ner vorbe­ste­henden Nierenerkrankung auftreten kann)

• bei De­hy­dra­ta­tion

• bei Le­ber­funk­tions­stö­run­gen

• direkt nach größeren chirurgischen Eingriffen

• bei Patienten, die an Heuschnupfen, Nasenpolypen, chronischer Schwellung der Nasenschleimhäute oder chronisch obstruktiven Atem­wegs­er­krankungen leiden, da für sie ein erhöhtes Risiko für das Auftreten allergischer Reaktionen be­steht. Diese kön­nen sich äußern als Asthmaanfälle (sog. An­alge­ti­ka-Asthma), Angioödem oder Urtikaria

• bei Patienten, die auf andere Stoffe allergisch re­agieren, da für sie bei der Anwendung von EUDORLIN Mi­grä­ne ebenfalls ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von Über­emp­find­lich­keitsreaktionen be­steht

Schwere aku­te Über­emp­find­lich­keitsreaktionen (z. B. ana­phy­laktischer Schock) werden sehr selten be­ob­ach­tet. Bei ersten Anzeichen ei­ner Über­emp­find­lich­keitsreaktion nach Einnahme/Ver­ab­rei­chung von EUDORLIN Mi­grä­ne muss die Therapie abgebrochen werden. Der Symptomatik ent­sprechende, me­di­zinisch erforderliche Maßnahmen müssen durch fachkundige Personen eingeleitet werden.

Ibu­pro­fen kann vorübergehend die Blutplättchenfunktion (Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion) hemmen. Patienten mit Ge­rin­nungs­störungen sollten daher sorgfältig überwacht werden.

Bei länger dauernder Anwendung von EUDORLIN Mi­grä­ne ist eine regelmäßige Kontrolle der Le­berwerte, der Nierenfunktion sowie des Blutbildes erforderlich.

Die längere Anwendung jeglicher Art von Schmerzmit­teln ge­gen Kopf­schmerzen kann diese verschlimmern. Ist dies der Fall oder wird dies vermutet, sollte ärztlicher Rat eingeholt und die Be­handlung abgebrochen werden. Die Di­a­gno­se von Kopf­schmerz bei Medikamentenübergebrauch (Medication Overuse Headache, MOH) sollte bei Patienten vermutet werden, die an häufigen oder täglichen Kopf­schmerzen leiden, obwohl (oder gerade weil) sie regelmäßig Arzneimit­tel ge­gen Kopf­schmerzen einnehmen.

Ganz allgemein kann die gewohnheitsmäßige Einnahme von Schmerzmit­teln, insbesondere bei Kombination mehre­rer schmerzstillender Wirkstoffe, zur dauerhaften Nierenschädigung mit dem Risiko ei­nes Nie­ren­ver­sa­gens (An­alge­ti­ka-Nephropathie) führen.

Bei Anwendung von NSAR kön­nen durch die gleichzeitige Einnahme von Al­ko­hol wirkstoffbedingte Nebenwirkungen, insbesondere solche, die den Gastroin­tes­ti­naltrakt oder das zen­tra­le Nervensystem betreffen, verstärkt werden.

Siehe Abschnitt 4.6 bezüglich weiblicher Fertilität.

Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro Film­ta­blet­te, d. h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Kinder und Jugendliche

Es be­steht ein Risiko für Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen bei de­hy­drierten Kindern und Jugendlichen.

Ibu­pro­fen (wie andere NSAR) sollte nur mit Vorsicht zusammen mit den folgenden Arzneistoffen eingenommen werden:

Andere NSAR einschließlich Salicylate

Die gleichzeitige Anwendung mehre­rer NSAR kann das Risiko gas­tro­in­tes­ti­naler Ulzera und Blutungen auf Grund ei­nes synergistischen Effekts erhöhen. Daher sollte die gleichzeitige Anwendung von Ibu­pro­fen mit anderen NSAR vermieden werden (siehe Abschnitt 4.4).

Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re

Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von Ibu­pro­fen und Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re wird im Allgemeinen aufgrund des Potenzials für ver­mehrte Nebenwirkungen nicht empfohlen.

Experimentelle Daten weisen darauf hin, dass Ibu­pro­fen die Wirkung nied­rig dosierter Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re auf die Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion kompetitiv hemmen kann, wenn beide gleichzeitig verabreicht werden. Obwohl Unsicherheiten in Bezug auf die Extrapolation dieser Daten auf die klinische Situation be­stehen, kann die Möglichkeit, dass eine regelmäßige Langzeitanwendung von Ibu­pro­fen die kardioprotektive Wirkung nied­rig dosierter Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re reduzieren kann, nicht ausgeschlossen werden. Bei ge­le­gentlicher Anwendung von Ibu­pro­fen ist eine klinisch relevante Wechselwirkung nicht wahrscheinlich (siehe Abschnitt 5.1).

Di­go­xin, Phe­ny­toin, Li­thi­um

Die gleichzeitige Anwendung von EUDORLIN Mi­grä­ne mit Di­go­xin-, Phe­ny­toin- oder Li­thi­umpräparaten kann den Serumspiegel dieser Arzneimit­tel erhöhen. Eine Kontrolle der Serum-Li­thi­um-Spiegel, der Serum-Di­go­xin-Spiegel und der Serum-Phe­ny­toin-Spiegel ist bei bestimmungsgemäßer Anwendung (maximale Anwendungsdauer siehe Abschnitt 4.2) in der Regel nicht erforderlich.

Diuretika, ACE-Hem­mer, Betarezeptorenblocker und Angiotensin-II-Antagonisten

Nichtsteroidale Antirheumatika kön­nen die Wirkung von Diuretika und Antihypertensiva abschwächen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (z. B. de­hy­drierte Patienten oder ältere Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion) kann die gleichzeitige Einnahme ei­nes ACE-Hem­mers, Betarezeptorenblockers oder Angiotensin-II-Antagonisten mit ei­nem Arzneimit­tel, das die Cyclooxygenase hemmt, zu ei­ner wei­te­ren Verschlechterung der Nierenfunktion, einschließlich ei­nes möglichen aku­ten Nie­ren­ver­sa­gens, führen, was gewöhnlich reversibel ist. Daher sollte eine solche Kombination, vor allem bei älteren Patienten, nur mit Vorsicht an­ge­wendet werden. Die Patienten müssen zu ei­ner adäquaten Flüs­sig­keitseinnahme aufgefordert werden und eine regelmäßige Kontrolle der Nierenwerte sollte nach Beginn ei­ner Kombinationstherapie in Erwägung gezogen werden.

Die gleichzeitige Gabe von EUDORLIN Mi­grä­ne und kaliumsparenden Diuretika kann zu ei­ner Hyperkaliämie führen.

Glukokortikoide

Erhöhtes Risiko gas­tro­in­tes­ti­naler Ulzera oder Blutungen (siehe Abschnitt 4.4)

Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mer und selektive Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI)

Erhöhtes Risiko gas­tro­in­tes­ti­naler Blutungen (siehe Abschnitt 4.4)

Me­tho­tre­xat

Die Gabe von EUDORLIN Mi­grä­ne innerhalb von 24 Stunden vor oder nach Gabe von Me­tho­tre­xat kann zu ei­ner erhöhten Kon­zen­tra­tion von Me­tho­tre­xat und ei­ner Zunahme sei­ner toxischen Wirkung führen.

Ci­clo­spo­rin

Das Risiko ei­ner nierenschädigenden Wirkung durch Ci­clo­spo­rin wird durch die gleichzeitige Gabe bestimmter nicht­ste­ro­idaler Antirheumatika erhöht. Dieser Effekt kann auch für eine Kombination von Ci­clo­spo­rin mit Ibu­pro­fen nicht ausgeschlossen werden.

Antikoagulanzien

Nichtsteroidale Antirheumatika kön­nen die Wirkung von Antikoagulanzien wie War­farin verstärken (siehe Abschnitt 4.4).

Sul­fo­nyl­harn­stoffe

Klinische Untersuchungen haben Wechselwirkungen zwischen nicht­ste­ro­ida­len Antirheumatika und oralen Antidiabetika (Sul­fo­nyl­harn­stoffen) gezeigt. Bei gleichzeitiger Anwendung von EUDORLIN Mi­grä­ne und Sul­fo­nyl­harn­stoffen wird vorsichtshalber eine Kontrolle der Blutzuckerwerte empfohlen.

Ta­cro­li­mus

Das Risiko der Nephrotoxizität ist erhöht, wenn beide Arzneimit­tel gleichzeitig verabreicht werden.

Zi­do­vu­din

Es gibt Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Häm­ar­thro­sen und Hämatome bei HIV-positiven Hämophilie-Patienten, die gleichzeitig Zi­do­vu­din und Ibu­pro­fen einnehmen.

Pro­be­ne­cid und Sulfinpyrazon

Arzneimit­tel, die Pro­be­ne­cid oder Sulfinpyrazon enthalten, kön­nen die Ausscheidung von Ibu­pro­fen verzögern.

Chinolon-Antibiotika

Tierexperimentelle Daten weisen darauf hin, dass NSAR das mit Chinolon-Antibiotika verbundene Risiko für Krampfanfälle erhöhen kön­nen. Bei Patienten, die gleichzeitig NSAR und Chinolone einnehmen, kann das Risiko für die Entwicklung von Krampfanfällen erhöht sein.

CYP2C9-In­hi­bi­toren

Die gleichzeitige Anwendung von Ibu­pro­fen und CYP2C9-In­hi­bi­toren kann die Exposition ge­genüber Ibu­pro­fen (CYP2C9-Substrat) erhöhen. In ei­ner Studie mit Vo­ri­co­na­zol und Flu­cona­zol (CYP2C9-In­hi­bi­toren) wurde eine um et­wa 80 – 100 % erhöhte Exposition ge­genüber S-(+)-Ibu­pro­fen gezeigt. Eine Reduktion der Ibu­pro­fendosis sollte in Betracht gezogen werden, wenn gleichzeitig potente CYP2C9-In­hi­bi­toren an­ge­wendet werden, insbesondere wenn hohe Dosen von Ibu­pro­fen zusammen mit entweder Vo­ri­co­na­zol oder Flu­cona­zol verabreicht werden.

De­fe­ra­si­rox

Die gleichzeitige Anwendung mit NSAR kann das Risiko ei­ner gas­tro­in­tes­ti­na­len Toxizität erhöhen. Eine engmaschige klinische Überwachung ist erforderlich, wenn De­fe­ra­si­rox mit ei­nem NSAR kombiniert wird.

Mi­fe­pris­ton

Wenn NSAR innerhalb von 8 – 12 Tagen nach der Ver­ab­rei­chung von Mi­fe­pris­ton eingenommen werden, kön­nen sie die Wirkung von Mi­fe­pris­ton verringern.

Pe­me­tre­xed

Die gleichzeitige Anwendung mit NSAR kann die Ausscheidung von Pe­me­tre­xed vermindern. Daher ist bei der Anwendung hö­he­rer Dosen von NSAR Vorsicht geboten. Bei Patienten mit leichter bis mit­tel­schwe­rer Niereninsuffizienz (Krea­tinin-Clearance von 45 bis 79 ml/min) ist die gleichzeitige Anwendung von Pe­me­tre­xed mit NSAR mit kurzer Halbwertszeit, wie Ibu­pro­fen, für mindestens 2 Tage vor und mindestens 2 Tage nach der Anwendung von Pe­me­tre­xed zu vermeiden.

Gink­go bi­lo­ba

Gink­go bi­lo­ba kann das Blu­tungs­ri­si­ko von NSAR verstärken.

Schwangerschaft

Die Hemmung der Pros­ta­glan­din­syn­the­se kann die Schwangerschaft und/oder die em­bryo-fe­tale Entwicklung negativ beeinflussen. Daten aus epidemiologischen Studien weisen auf ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten sowie kardiale Missbildungen und Gas­tro­schi­sis nach der Anwendung ei­nes Pros­ta­glan­din­syn­the­se­hem­mers in der Frühschwangerschaft hin. Das absolute Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen stieg von unter 1 % bis auf et­wa 1,5 %. Es wird angenommen, dass das Risiko mit der Dosis und der Dauer der Therapie steigt.

Bei Tieren wurde nachgewiesen, dass die Gabe ei­nes Pros­ta­glan­din­syn­the­se­hem­mers zu erhöhtem prä- und post-implantärem Verlust und zu em­bryo-fe­taler Letalität führt. Ferner wurden erhöhte lnzidenzen verschiedener Missbildungen, einschließlich kardiovaskulärer Missbildungen, bei Tieren berichtet, die während der Phase der Organogenese einen Pros­ta­glan­din­syn­the­sehemmer erhielten.

Ab der 20. Schwangerschaftswoche kann die Anwendung von Ibu­pro­fen ein durch eine fötale Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung ausgelöstes Oligohydram­nion verursachen. Dies kann kurz nach Beginn der Be­handlung auftreten und ist in der Regel nach Absetzen der Be­handlung reversibel. Zusätzlich wurden Fälle berichtet, bei denen nach der Be­handlung im zweiten Schwangerschaftstrimenon eine Verengung des Ductus arteriosus auftrat, wobei sich diese in den meisten Fällen nach dem Absetzen der Be­handlung zurückgebildet hat. Somit sollte Ibu­pro­fen während des ersten und zweiten Schwangerschaftstrimenons nicht gegeben werden, es sei denn, dies ist unbedingt notwendig. Wenn Ibu­pro­fen bei ei­ner Frau an­ge­wendet wird, die versucht, schwanger zu werden oder sich im ersten und zweiten Schwangerschaftstrimenon befindet, sollte die Dosis so gering wie möglich und die Be­hand­lungs­dauer so kurz wie möglich gehalten werden. Nach ei­ner mehrtägigen Einnahme von Ibu­pro­fen ab der 20. Schwangerschaftswoche sollte eine pränatale Überwachung hinsichtlich ei­nes Oligohydram­nions und ei­ner Verengung des Ductus arteriosus in Betracht gezogen werden. Ibu­pro­fen sollte abgesetzt werden, wenn ein Oligohydram­nion oder eine Verengung des Ductus arteriosus festgestellt wird.

Während des dritten Schwangerschaftstrimenons kön­nen alle Pros­ta­glan­din­syn­the­sehemmer

• den Fötus folgenden Risiken aussetzen:

  • kardiopulmonale Toxizität (vorzeitige Verengung/vorzeitiger Verschluss des Ductus arteriosus und pulmonale Hypertonie)

  • Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (siehe oben)

• die Mutter und das Neugeborene am Ende der Schwangerschaft folgenden Risiken aussetzen:

  • mögliche Verlängerung der Blu­tungs­zeit, ein throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­men­der Effekt, der auch bei sehr geringen Dosen auftreten kann

  • Hemmung der Uteruskontraktionen, die zu verzögerten Wehen oder ei­nem verlängerten Geburtsvor­gang führen kann

Daher ist Ibu­pro­fen im dritten Schwangerschaftstrimenon kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitte 4.3 und 5.3).

Stillzeit

Der Wirkstoff Ibu­pro­fen und seine Abbauprodukte gehen nur in geringen Men­gen in die Muttermilch über. Da nachteilige Folgen für den Säugling bisher nicht bekannt geworden sind, wird bei kurzfristiger Anwendung eine Unterbrechung des Stillens in der Regel nicht erforderlich sein.

Fertilität

Es existiert eine gewisse Evidenz dafür, dass Arzneistoffe, die die Cyclooxygenase/Pros­ta­glan­din­syn­the­se hemmen, die weibliche Fertilität über eine Wirkung auf die Ovulation beeinträchtigen kön­nen. Dies ist nach Absetzen der Be­handlung reversibel.

Da bei der Anwendung von EUDORLIN Mi­grä­ne in hö­he­rer Dosierung zen­tral­ner­vöse Nebenwirkungen, wie Müdigkeit und Schwindel, auftreten kön­nen, kann im Einzelfall die Reaktionsfähigkeit verändert und die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr und zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt werden. Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Al­ko­hol.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Die Aufzählung der folgenden unerwünschten Wirkungen umfasst alle bekannt gewordenen Nebenwirkungen unter der Be­handlung mit Ibu­pro­fen, auch solche unter hoch dosierter Langzeittherapie bei Rheumapatienten. Die Häufigkeitsangaben, die über sehr seltene Meldungen hinausgehen, beziehen sich auf die kurzzeitige Anwendung bis zu Tagesdosen von maximal 1200 mg Ibu­pro­fen für orale Darreichungsformen (= 3 Film­ta­blet­ten EUDORLIN Migräne) und maximal 1800 mg für Zäpfchen.

Bei den folgenden unerwünschten Arzneimit­telwirkungen muss berücksichtigt werden, dass sie überwiegend dosis­abhängig und interindividuell unterschiedlich sind.

Die am häufigsten be­ob­ach­teten Nebenwirkungen betreffen den Verdauungstrakt. Peptische Ulzera, Perforationen oder Blutungen, manchmal tödlich, können auftreten, insbesondere bei älteren Patienten (siehe Abschnitt 4.4). Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Blähungen, Verstopfung, Verdauungsbeschwerden, abdominale Schmerzen, Teerstuhl, Hämatemesis, ulzerative Stomatitis, Verschlimmerung von Colitis und Morbus Crohn (siehe Abschnitt 4.4) sind nach Anwendung berichtet worden. Weni­ger häufig wurde Gas­tri­tis be­ob­ach­tet. Insbesondere das Risiko für das Auftreten von Magen-Darm-Blutungen ist abhängig vom Dosisbereich und der Anwendungsdauer.

Ödeme, Blut­hoch­druck und Herzinsuffizienz wurden im Zusammenhang mit NSAR-Be­handlung berichtet.

Klinische Studien weisen darauf hin, dass die Anwendung von Ibu­pro­fen, insbesondere in hohen Dosen (2400 mg/Tag), möglicherweise mit ei­nem geringfügig erhöhten Risiko ar­te­ri­eller thrombotischer Er­eignisse (zum Beispiel Myo­kard­infarkt oder Schlaganfall) assoziiert ist (siehe Abschnitt 4.4).

Infektionen und parasitäre Er­krankungen

Sehr selten: Im zeitlichen Zusammenhang mit der systemischen Anwendung von nicht­ste­ro­ida­len Antiphlogistika ist eine Verschlechterung infektionsbedingter Entzündungen (z. B. Entwicklung ei­ner ne­kro­ti­sie­ren­den Fasziitis) beschrieben worden. Dies steht möglicherweise im Zusammenhang mit dem Wirkmechanismus der nicht­ste­ro­ida­len Antiphlogistika.

Wenn während der Anwendung von EUDORLIN Migräne Anzeichen ei­ner Infektion neu auftreten oder sich verschlimmern, wird dem Patienten daher empfohlen, unverzüglich den Arzt aufzusuchen. Es ist zu prüfen, ob eine Indikation für eine antiinfektiöse/antibiotische Therapie vorliegt.

Sehr selten: Unter der Anwendung von Ibu­pro­fen wurde die Symptomatik ei­ner aseptischen Meningitis mit Nackensteifigkeit, Kopf­schmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Fieber oder Be­wusst­seinstrübung be­ob­ach­tet. Prädisponiert scheinen Patienten mit Autoimmunerkrankungen (SLE, mixed connective tissue disease) zu sein.

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems

Sehr selten: Störungen der Blutbildung (Anämie, Leukopenie, Throm­bo­zyto­pe­nie, Panzytopenie, Agra­nu­lo­zy­to­se)

Erste Anzeichen können sein: Fieber, Halsschmerzen, oberflächliche Wunden im Mund, grippeartige Beschwerden, starke Abgeschlagenheit, Nasenbluten und Hautblutungen.

In diesen Fällen sollte der Patient angewiesen werden, EUDORLIN Migräne sofort abzusetzen, jegliche Selbstbehandlung mit schmerz- oder fiebersenkenden Arzneimit­teln zu vermeiden und den Arzt aufzusuchen.

Bei Langzeittherapie sollte das Blutbild regelmäßig kontrolliert werden.

Er­krankungen des Immunsystems

Gelegentlich: Überempfindlichkeitsreaktionen mit Haut­aus­schlägen und Hautjucken sowie Asthmaanfällen (ggf. mit Blutdruckabfall)

Der Patient ist anzuweisen, in diesem Fall umgehend den Arzt zu informieren und EUDORLIN Migräne nicht mehr einzunehmen.

Sehr selten: Schwere allgemeine Überempfindlichkeitsreaktionen. Sie können sich äußern als: Gesichtsödem, Zungenschwellung, innere Kehlkopfschwellung mit Einengung der Luftwege, Atemnot, Herzjagen, Blutdruckabfall bis hin zum le­bens­be­droh­li­ch­en Schock.

Beim Auftreten ei­ner dieser Erscheinungen, die schon bei Erstanwendung vorkommen können, ist sofortige ärztliche Hil­fe erforderlich.

Psychiatrische Er­krankungen

Sehr selten: Psychotische Reaktionen, De­pression

Er­krankungen des Nervensystems

Gelegentlich: Zentralnervöse Störungen wie Kopf­schmerzen, Schwindel, Schlaflosigkeit, Erregung, Reizbarkeit oder Müdigkeit

Augenerkrankungen

Gelegentlich: Sehstörungen. In diesem Fall sollte der Patient angewiesen werden, unverzüglich den Arzt zu informieren und die Anwendung von Ibu­pro­fen abzubrechen.

Er­krankungen des Ohrs und des Labyrinths

Selten: Tinnitus, Hörverluste

Herzerkrankungen

Sehr selten: Palpitationen, Herzinsuffizienz, Myo­kard­infarkt

Nicht bekannt: Kounis-Syn­drom

Gefäßerkrankungen

Sehr selten: Arterielle Hypertonie, Vaskulitis

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und Mediastinums

Sehr selten: Asthma, Bron­cho­spas­mus, Dyspnoe

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts

Häufig: Gastroin­tes­ti­nale Beschwerden wie Sodbrennen, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Blähungen, Diarrhö, Verstopfung und geringfügige Magen-Darm-Blutverluste, die in Ausnahmefällen eine Anämie verursachen können

Gelegentlich: Gastroin­tes­ti­nale Ulzera, unter Umständen mit Blutung und Durchbruch, ulzerative Stomatitis, Verstärkung ei­ner Colitis und ei­nes Morbus Crohn (siehe Abschnitt 4.4), Gas­tri­tis

Sehr selten: Ösophagitis, Pan­krea­ti­tis, Ausbildung von in­tes­ti­nalen, diaphragmaartigen Strikturen

Der Patient ist anzuweisen, bei Auftreten von stärkeren Schmerzen im Oberbauch, bei Hämatochezie, bei Meläna oder Hämatemesis das Arzneimit­tel abzusetzen und sofort einen Arzt aufzusuchen.

Le­ber- und Gallenerkrankungen

Sehr selten: Le­berfunktionsstörungen, Le­berschäden, insbesondere bei der Langzeittherapie, Le­berversagen, aku­te He­pa­ti­tis

Er­krankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Gelegentlich: verschiedenartige Haut­aus­schläge

Sehr selten: Schwere Hautreaktionen (einschließlich Ery­thema multiforme, exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syn­drom und toxische epidermale Nekrolyse), Alopezie

Nicht bekannt: Arzneimit­telreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), aku­te ge­ne­ra­li­sierte exanthematische Pustulose (AGEP), Licht­emp­find­lichkeitsreaktionen

In Ausnahmefällen kann es zu ei­nem Auftreten von schweren Hautinfektionen und Weichteilkomplikationen während ei­ner Varizelleninfektion kommen (siehe auch „Infektionen und parasitäre Er­krankungen“).

Er­krankungen der Nieren und Harnwege

Sehr selten: Verminderte Harnausscheidung und Ausbildung von Ödemen, insbesondere bei Patienten mit ar­te­ri­eller Hypertonie oder Niereninsuffizienz, nephrotisches Syn­drom, interstitielle Nephritis, die mit ei­ner aku­ten Niereninsuffizienz einhergehen kann. Nierengewebsschädigungen (Papillennekrosen) und erhöhte Harnsäurekon­zentrationen im Blut können auch auftreten.

Die Nierenfunktion sollte regelmäßig kontrolliert werden.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome ei­ner Überdosierung

Symptome kön­nen sein: Übelkeit, Ma­gen­schmerzen, Erbrechen (möglicherweise auch mit Blut), Kopf­schmerzen, Tinnitus, Verwirrung, Nystagmus, Schwäche, Schwindel, Schläfrigkeit, Be­nom­men­heit, Bewusstlosigkeit und Krämpfe (vor allem bei Kindern einschließlich myoklonischer Krämpfe). Des Weiteren sind gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen und Funk­tions­störungen von Le­ber und Nieren möglich. Eine längere Anwendung bei hö­he­ren als den empfohlenen Dosen oder eine Überdosierung kann zu renaler tubulärer Azidose und Hypokaliämie führen. Bei schwerwiegenden Vergiftungen kann eine metabolische Azidose auftreten. Ferner kann es zu Hypothermie, Hypotension, Atem­de­pression und Zyanose kommen.

Therapiemaßnahmen

Ein spezifisches Antidot existiert nicht.

Die Therapiemöglichkeiten zur Be­handlung ei­ner Intoxikation richten sich nach Ausmaß, Stadium und klinischen Symptomen ent­sprechend den üblichen Maßnahmen in der Intensivme­di­zin.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Nichtsteroidale Antiphlogistika und Antirheumatika, Propionsäure-Derivate; ATC-Code: M01AE01

Wirkmechanismus

Ibu­pro­fen ist ein nicht­ste­ro­idales Antiphlogistikum/Antirheumatikum, das sich über die Pros­ta­glan­din­syn­the­sehemmung in den üblichen tierexperimentellen Entzündungsmodellen als wirksam erwies. Beim Men­schen re­du­ziert Ibu­pro­fen entzündungsbedingte Schmerzen, Schwellungen und Fieber. Ferner hemmt Ibu­pro­fen reversibel die ADP- und die kollageninduzierte Plättchenaggregation.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit

Experimentelle Daten weisen darauf hin, dass Ibu­pro­fen die Wirkung nied­rig dosierter Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re auf die Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion kompetitiv hemmen kann, wenn beide gleichzeitig verabreicht werden. Einige pharmakodynamische Studien zeigten, dass es bei Einnahme von Einzeldosen von 400 mg Ibu­pro­fen innerhalb von 8 Stunden vor oder innerhalb von 30 Minuten nach der Ver­ab­rei­chung von Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re-Dosen mit schneller Freisetzung (81 mg) zu ei­ner verminderten Wirkung der Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re auf die Bildung von Thromboxan oder die Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion kam. Obwohl Unsicherheiten in Bezug auf die Extrapolation dieser Daten auf die klinische Situation be­stehen, kann die Möglichkeit, dass eine regelmäßige Langzeitanwendung von Ibu­pro­fen die kardioprotektive Wirkung nied­rig dosierter Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re reduzieren kann, nicht ausgeschlossen werden. Bei ge­le­gentlicher Anwendung von Ibu­pro­fen ist eine klinisch relevante Wechselwirkung nicht wahrscheinlich (siehe Abschnitt 4.5).

Resorption

Bei oraler Ap­pli­kation wird Ibu­pro­fen zum Teil schon im Magen und anschließend vollständig im Dünndarm resorbiert. Maximale Plasmaspiegel werden nach oraler Gabe ei­ner normal freisetzenden Arzneiform nach 1 – 2 Stunden erreicht.

Verteilung

Die Plas­ma­pro­teinbindung beträgt et­wa 99 %.

Biotransformation

Ibu­pro­fen wird in der Le­ber metabolisiert (Hy­dro­xylierung, Car­boxylierung).

Elimination

Die pharmakologisch unwirksamen Metaboliten werden vollständig, haupt­säch­lich renal (90 %), aber auch biliär eliminiert. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt beim Gesunden und Le­ber- und Nierenkranken 1,8 – 3,5 Stunden.

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung

Im Vergleich zu gesunden Personen wurden bei Patienten mit leichter Einschränkung der Nierenfunktion erhöhtes unge­bun­denes (S)-Ibu­pro­fen, hö­he­re AUC-Werte für (S)-Ibu­pro­fen und erhöhtes enantiomeres AUC (S/R)-Verhältnis berichtet.

Bei Patienten im Endstadium ei­ner Nierenerkrankung, die Dialyse erhielten, betrug die mittlere freie Fraktion an Ibu­pro­fen et­wa 3 %, verglichen mit et­wa 1 % bei gesunden Probanden. Schwere Nierenfunktionseinschränkung kann eine Akkumulation der Ibu­pro­fen-Metaboliten zur Folge haben. Die Signifikanz dieses Effekts ist nicht bekannt. Die Metaboliten lassen sich mit­tels Hämodialyse entfernen (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 4.4).

Le­berfunktionsstörung

Bei Le­berzirrhosepatienten mit mä­ßi­ger Le­berfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 6 - 10), die ra­ce­mi­sches Ibu­pro­fen erhielten, wurde eine im Durchschnitt zweifache Verlängerung der Halbwertzeit be­ob­ach­tet. Im Vergleich zu gesunden Personen war dabei das Enantiomeren-Verhältnis (S/R) hinsichtlich ihrer AUC signifikant klei­ner, was auf eine Verminderung der metabolischen Inversion von (R)-Ibu­pro­fen in das aktive (S)-Enantiomer schließen lässt (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 4.4).

Die subchronische und chronische Toxizität von Ibu­pro­fen zeigte sich in Tierversuchen vor allem in Form von Läsionen und Ulzera im Magen-Darm-Trakt.

In-vitro- und In-vivo-Untersuchungen ergaben keine klinisch relevanten Hinweise auf mutagene Wirkungen von Ibu­pro­fen. In Studien an Ratten und Mäusen wurden keine Hinweise auf kanzerogene Effekte von Ibu­pro­fen gefunden.

Ibu­pro­fen führte zu ei­ner Hemmung der Ovulation beim Ka­nin­chen sowie zu Störungen der Implantation bei ver­schie­de­nen Tierspezies (Ka­nin­chen, Ratte, Maus). Experimentelle Studien an Ratten und Ka­nin­chen haben gezeigt, dass Ibu­pro­fen die Plazenta passiert. Nach Gabe von maternal toxischen Dosen traten bei Nachkommen von Ratten ver­mehrt Missbildungen (Ventrikelseptumdefekte) auf.

Ibu­pro­fen stellt ein Risiko für die Lebensgemeinschaft in Oberflächengewässern dar (siehe Abschnitt 6.6).

Ta­blet­tenkern

Mais­stär­ke
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Carboxy­me­thyl­stär­ke-Na­tri­um (Typ A) (Ph. Eur.)
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.) [pflanz­lich]

Filmüberzug

Hypro­mel­lo­se
Ma­cro­gol 4000
Po­vi­don K 30
Ti­tan­di­oxid (E 171)

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Blisterpackung (kindergesicherte Verpackung) aus wei­ßer Hart-PVC-Fo­lie und entweder weicher, papier-laminierter Alu­mi­ni­umfolie oder weicher Alu­mi­ni­umfolie in ei­ner Faltschachtel.

Originalpackungen mit 10 Film­ta­blet­ten (N1) und 20 Film­ta­blet­ten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Dieses Arzneimit­tel stellt ein Risiko für die Umwelt dar (siehe Abschnitt 5.3).

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.