Mezym^® F

Störungen der exokrinen Pan­kre­asfunktion, die mit ei­ner Maldigestion einhergehen.

Dosierung

Richtdosis pro Mahlzeit:
2 – 4 Ta­blet­ten (ent­sprechend 20 000 bis 40 000 Ph.-Eur.-Ein­hei­ten Li­pa­se)

Die erforderliche Dosis richtet sich nach dem Schweregrad der Pan­kre­asinsuffizienz.

Als allgemeine Richtdosis wird ein Li­pa­seanteil pro Mahlzeit von 20 000 bis 40 000 Ph.-Eur.-Ein­hei­ten empfohlen, kann aber auch darüber liegen. Die Be­handlung mit Mezym F richtet sich auf das Ziel, ein normales Körpergewicht zu erreichen bzw. zu halten und die Stuhlhäufigkeit bzw. -beschaffenheit zu nor­ma­li­sieren.

Eine Erhöhung der Dosis sollte nur unter ärztlicher Kontrolle erfolgen und an der Verbesserung der Symptome (z. B. Steatorrhoe, Bauchschmerzen) ausgerichtet sein.

Eine Tagesdosis von 15 000 bis 20 000 Ph.-Eur.-Ein­hei­ten Li­pa­se pro Kilogramm Körpergewicht sollte nicht überschritten werden. Besonders bei Patienten mit Mukoviszidose sollte die Dosis unter Berücksichtigung von Men­ge und Zusammensetzung der Mahlzeiten die für eine adäquate Fettresorption notwendige Enzymdosis nicht überschreiten (siehe Abschnitte 4.4 und 4.9).

Kinder und Jugendliche

Über die Dosierung bei Kindern sollte der Arzt entscheiden.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.

Das Arzneimit­tel muss unzerkaut mit reichlich Flüs­sig­keit eingenommen werden, vorzugsweise zur Mitte der Mahlzeit.

Dabei ist darauf zu achten, Mezym F unzerkaut zu schlucken, da Mezym F beim Zerkauen in der Wirk­samkeit vermindert werden kann und die enthaltenen En­zy­me bei Freisetzung in der Mundhöhle die Schleimhaut schädigen kön­nen.

Dauer der Anwendung

Die Dauer der Anwendung unterliegt kei­ner Beschränkung. Sie richtet sich nach dem Krankheitsverlauf und wird vom Arzt bestimmt.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, Schweinefleisch/Schweineproteine, Azo­ru­bin (E 122) oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• aku­te Pan­krea­ti­tis und aku­ter Schub ei­ner chronischen Pan­krea­ti­tis während der floriden Er­krankungsphase. In der Abklingphase während des diätetischen Aufbaus ist jedoch ge­le­gentlich die Gabe bei weiterhin be­ste­henden Ver­dau­ungs­störungen sinnvoll.

Bei Patienten mit Mukoviszidose wurde unter hohen Dosen von Pankreatinpräparaten von Strikturen des Ileozökums und des Dickdarms (fibrosierende Kolonopathie) berichtet.. Als Vorsichtsmaßnahme sollten ungewöhnliche abdominale Symptome oder Ver­än­de­run­gen der abdominalen Symptome me­di­zinisch untersucht werden, um die Möglichkeit ei­ner fibrosierenden Kolonopathie auszuschließen, insbesondere wenn Patienten mehr als 10 000 Ph.-Eur.-Ein­hei­ten Li­pa­se pro Kilogramm Körpergewicht pro Tag einnehmen.

Bei der Anwendung von Pan­kre­asenzympräparaten wurden ana­phy­laktische Reaktionen berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Wenn diese Reaktion auftritt, sollten die Patienten angewiesen werden, die Be­handlung sofort abzubrechen und dringend me­di­zinische Hil­fe zu suchen.

Mezym F enthält aktive En­zy­me, die bei der Freisetzung in der Mundhöhle (z. B. durch Zerkauen) zu Schleimhautschäden (z. B. Ulzerationen der Mundschleimhaut) führen kön­nen. Es ist deshalb darauf zu achten, dass Mezym F unzerkaut eingenommen wird.

Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten Mezym F nicht einnehmen.

Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ta­blet­te, d. h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Fol­säu­re

Die Resorption von Fol­säu­re kann unter der Einnahme von Pan­kre­asenzympräparaten vermindert werden, so dass eine zusätzliche Fol­säu­rezufuhr erforderlich sein kann.

Acar­bo­se, Miglitol

Die Wirkung der oralen Antidiabetika Acar­bo­se und Miglitol kann durch die gleichzeitige Einnahme von Mezym F herabgesetzt werden.

Es liegen keine adäquaten Daten zur Anwendung von Mezym F bei schwangeren Frauen vor. Bezüglich der Auswirkungen auf Schwangerschaft, em­bryonale/fe­tale Entwicklung, Entbindung oder nachgeburtliche Entwicklung liegen nur unzureichende Daten aus tierexperimentellen Studien vor. Daher ist das mögliche Risiko für den Men­schen unbekannt. Mezym F sollte daher in der Schwangerschaft oder Stillzeit nicht eingenommen werden, sofern die Einnahme nicht unbedingt erforderlich ist.

Mezym F hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Die wichtigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei Pan­kre­asenzym-Arzneimit­teln be­ob­ach­tet werden, sind ana­phy­laktische Reaktionen (siehe Abschnitt 4.4) und fibrosierende Kolonopathie (siehe Abschnitt 4.4).

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind gas­tro­in­tes­ti­nale Störungen und sind in erster Linie leicht oder mäßig ausgeprägt.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden mit den unten angegebenen Häufigkeiten be­ob­ach­tet.

^# Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar
* Die folgenden Symptome ei­ner Überempfindlichkeit wurden nach Markteinführung be­ob­ach­tet: Generalisierter Haut­aus­schlag, Angioödem, Anschwellen der Lippen, Anschwellen der Mundschleimhaut und des Gesichts, Brennen und Schwellungen um die Augen, asthmatische Beschwerden. Darüber hinaus wurde über Tachykardie und Hypotonie im Rahmen ei­nes ana­phy­laktischen Schocks berichtet.

Azo­ru­bin (E 122) kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Kinder und Jugendliche

In der pädiatrischen Population wurden keine spezifischen Nebenwirkungen festgestellt. Häufigkeit, Art und Schwere der Nebenwirkungen waren bei Kindern mit Mukoviszidose im Vergleich zu Erwachsenen ähnlich.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Chronisch hohe Dosen von Pan­kre­asenzymprodukten wurden mit fibrosierender Kolonopathie in Verbindung gebracht, in einigen Fällen mit Kolonstrikturen als Folge (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

Es wurde berichtet, dass extrem hohe Dosen insbesondere bei Mukoviszidosepatienten mit ei­ner Erhöhung der Harnsäure im Serum und Urin assoziiert sein kön­nen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Digestiva, inkl. En­zy­me – Multienzyme (Li­pa­se, Pro­te­ase etc.); ATC-Code: A09AA02

Mezym F enthält stan­dar­di­sier­tes Pan­kre­as-Pul­ver (Pankreatin) vom Schwein. Pan­kre­as-Pul­ver enthält neben den exkretorischen Pan­kre­as­en­zy­men Li­pa­se, α-Amy­la­se, Tryp­sin und Chymotrypsin auch andere En­zy­me sowie wei­te­re Begleitstoffe ohne enzymatische Ak­ti­vi­tät.

Die digestive Potenz wird bestimmt von der Ak­ti­vi­tät der En­zy­me sowie der galenischen Form. Entscheidend ist die enzymatische Ak­ti­vi­tät der Li­pa­se sowie auch der An­teil an Tryp­sin, während die amylolytische Ak­ti­vi­tät nur bei der Therapie der Mukoviszidose von Bedeutung ist, da auch bei chronischer Pan­krea­ti­tis die Aufspaltung der Nahrungspolysaccharide noch un­gestört abläuft.

Die Pan­kre­aslipase spaltet aus ei­nem Triacylglyceridmolekül die Fett­säu­ren in Stellung 1 und 3 ab. Die hierdurch entstehenden freien Fett­säu­ren und 2-Mo­no­gly­ce­ride werden haupt­säch­lich vom oberen Dünndarm unter Zuhilfenahme der Gallen­säu­ren schnell aufgenommen. Die tierische Pan­kre­aslipase ist ähnlich wie die menschliche Li­pa­se säureinstabil, sodass ihre lipolytische Ak­ti­vi­tät bei ei­nem pH-Wert klei­ner als 4 zunehmend irreversibel in­ak­ti­viert wird. Aus diesem Grund ist Mezym F als magensaftresistente Darreichungsform formuliert.

Tryp­sin wird aus Tryp­sinogen autokatalytisch oder durch Dünndarmenterokinasen ak­ti­viert und spaltet als Endopeptidase Peptidbindungen, an denen Ly­sin und Ar­gi­nin beteiligt sind. Aufgrund neuerer Untersuchungen wird für das Tryp­sin eine Feedback-Hemmung der stimulierten Pan­kre­assekretion durch ak­ti­viertes Tryp­sin im oberen Dünndarm angenommen. Auf diesen Effekt wird die in einigen Studien beschriebene schmerzstillende Wirkung von Pan­kre­as-Pul­ver-Präparaten zurückgeführt.

Die α-Amy­la­se spaltet als Endoamylase glucosehaltige Poly­sac­cha­ri­de sehr schnell auf, so dass ihre Ak­ti­vi­tät auch bei krankheitsbedingt erheblich verminderter sekretorischer Ak­ti­vi­tät der Bauchspeicheldrüse in der Regel noch aus­reicht.

Pan­kre­as-Pul­ver wird nicht vom Gastroin­tes­ti­naltrakt aufgenommen, sondern mit den Fäzes ausgeschieden, wobei der größte Teil durch die Verdauungssäfte oder bakteriell abgebaut und de­na­tu­riert wird. Da das Pan­kre­as-Pul­ver nicht resorbiert wird, sind Angaben zur Pharmakokinetik und Bioverfügbarkeit nicht möglich.

Der magensaftresistente Über­zug der Ta­blet­ten schützt die säureempfindlichen En­zy­me während der Magenpassage vor ei­ner Inaktivierung durch die Magen­säu­re. Erst nach Erreichen des neu­tra­len bis leicht basischen Dünndarmmilieus werden die En­zy­me nach Auflösen des Über­zuges freigesetzt.

Die Wirk­samkeit des Pan­kre­as-Pul­vers wird durch das Ausmaß und die Geschwindigkeit bestimmt, mit der die En­zy­me aus der galenischen Formulierung freigesetzt werden, und ent­spricht somit der galenischen Verfügbarkeit.

Für Mezym F erfolgt im In-vitro-Freisetzungsversuch die Freisetzung der lipolytischen Ak­ti­vi­tät bei pH 6,0 innerhalb von 30 Minuten, bei pH 5,5 innerhalb von 45 Minuten vollständig.

Präklinische Untersuchungen wurden nicht durchgeführt. Systemisch toxische Wirkungen für Pan­kre­as-Pul­ver sind nach oraler Gabe nicht zu erwarten.

Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Cros­po­vi­don Typ A
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.) [pflanz­lich]
Hypro­mel­lo­se
Meth­acryl­säu­re-Ethyl­acry­lat-Co­po­ly­mer-(1:1)-Dis­per­sion 30 % (Ph. Eur.)
Tri­ethyl­ci­trat
Tal­kum
Si­me­ti­con-Emul­sion 30 %
Ma­cro­gol 6000
Car­mel­lose-Na­tri­um (Ph. Eur.)
Poly­sor­bat 80 [pflanz­lich]
Azo­ru­bin (E 122)
Ti­tan­di­oxid
Na­tri­um­hy­dro­xid

Nicht zutreffend

3 Jahre

Nicht über 30 °C lagern.

Die Ta­blet­ten sind in Durchdrückpackungen aus be­schich­te­ter Alu­mi­ni­umfolie, versiegelt ge­gen Alu­mi­ni­umfolie, in ei­nem Umkarton zusammen mit der Gebrauchsinformation verpackt.

20 magensaftresistente Ta­blet­ten
50 magensaftresistente Ta­blet­ten (N1)
100 magensaftresistente Ta­blet­ten (N2)

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.