L-Thyroxin SERB 200 Mikrogramm/ml Injektions-/Infusionslösung

• Myxödemkoma.

• Hypothyreose zen­tra­len oder peripheren Ur­sprungs bei Patienten, für die eine orale Therapie wegen Schluckschwierigkeiten oder Mal­ab­sorp­tion nicht möglich ist.

Dosierung

• Vor der Be­handlung und bei Dosis­an­pas­sun­gen wird empfohlen, Tests bezüglich der T3-, T4- und TSH-Spiegel durchzuführen.

• Die zu verabreichenden Dosen richten sich nach dem Grad der Hypothyreose, dem Alter des Patienten und der individuellen Verträglichkeit.

• Die tägliche Anwendung der Le­vo­thy­ro­xin-In­jektion sollte fortgesetzt werden, bis der Patient eine orale Dosis verträgt und klinisch stabil ist.

Erwachsene
Myxödemkoma:
Am ersten Tag wird eine initiale Sättigungsdosis von 200 bis 500 Mi­kro­gramm empfohlen.
Aufgrund des erhöhten Risikos für schwerwiegende Herz-Kreislauf-Er­eignisse oder Tod darf diese Sättigungsdosis 500 Mi­kro­gramm nicht überschreiten. Die orale tägliche Erhaltungsdosis beträgt 1,6 Mi­kro­gramm pro Kilogramm Körpergewicht (100–120 Mi­kro­gramm); sie wird bei intravenöser oder intramuskulärer Anwendung auf 75 % re­du­ziert.

Hypothyreose, bei der eine orale Therapie nicht möglich ist:
Die gas­tro­in­tes­ti­nale Resorption von Le­vo­thy­ro­xin in Ta­blet­tenform beträgt bei gesunden, nüchternen Erwachsenen et­wa 70–80 % (vgl. Abschnitt 5.2). Daher sollte paren­te­ra­les Le­vo­thy­ro­xin in ei­ner Anfangsdosis verabreicht werden, die 70–80 % der oralen Dosis ent­spricht, die zur Erreichung ei­ner Euthyreose notwendig ist.

• Für eine vollständige Hor­mon­sub­sti­tu­tionstherapie bei Erwachsenen sind durchschnittlich 100 bis 150 Mi­kro­gramm als tägliche Einmalgabe erforderlich.

Diese Dosis wird schrittweise und mit Vorsicht aufgebaut: Es wird mit 25 Mi­kro­gramm täglich begonnen, danach wird die Tagesdosis in wöchentlichen Intervallen um je­weils 25 Mi­kro­gramm erhöht.

• Wenn die Dosierung über einen aus­reichend langen Zeitraum stabil ist, werden die Schilddrüsenhormonspiegel erneut getestet. Die T3- und T4-Spiegel sind zu kontrollieren um zu gewährleisten, dass keine Überdosierung vorliegt, und bei peripherer Hypothyreose ist die Normalisierung der TSH-Spiegel zu überwachen.

Ältere Patienten
Unter Umständen sind Dosierungsschemata mit langsamerer Steigerung zu wählen, insbesondere bei älteren Patienten mit bekannten kardiovaskulären Risikofak­toren (siehe Abschnitt 4.4), bei denen die Be­handlung mit geringeren Dosen begonnen werden sollte und in klei­neren Schritten gesteigert wird. Eine Erhaltungsdosis, die nied­ri­ger als die zur Erreichung normaler TSH-Spiegel erforderliche Dosis ist, kann in Betracht gezogen werden.

Patienten mit Nieren-/Le­berfunktionsstörungen
Es liegen nur begrenzte Er­fahrungen zu Patienten mit Nieren- und/oder Le­berfunktionsstörungen vor.

Kinder und Jugendliche
Myxödemkoma:
Die Er­fahrungen zur Be­handlung von Kindern mit Myxödemkoma sind sehr begrenzt; es könnte jedoch eine empfohlene Sättigungsdosis von 10 Mi­kro­gramm/kg an­ge­wendet werden, gefolgt von geringeren Dosen zur Erhaltungstherapie.

Hypothyreose, bei der eine orale Therapie nicht möglich ist:
Wenn eine intravenöse oder intramuskuläre Be­handlung erforderlich ist, sollte die Anfangsdosis nicht mehr als 80 % der oralen Dosis betragen, die zur Erreichung ei­ner Euthyreose notwendig ist. In allen Fällen sollte die Dosis auf der Grundlage der individuellen Bedürfnisse und des Alters angepasst werden, bestimmt durch regelmäßige Messungen von TSH und/oder T4.

Bei Neugeborenen und Säuglingen bis zu ei­nem Jahr mit angeborener oder erworbener Hypothyreose beträgt die empfohlene orale Anfangsdosis 10-15 µg/kg/Tag, je nach Schwere der Hypothyreose.

Bei Kindern mit angeborener oder erworbener Hypothyreose nimmt die gewichtsabhängige orale Schilddrüsenhormonersatzdosis im Laufe der Kindheit wie im Folgenden beschrieben ab.

Art der Anwendung
Intravenöse In­jektion.
Eine intramuskuläre In­jektion ist möglich.
Bei der Be­handlung des Myxödemkomas sollte die initiale Sättigungsdosis in 100-250 ml Kochsalzlösung verdünnt werden, um eine Kon­zen­tra­tion von 2 Mi­kro­gramm/ml zu erreichen, und als langsame intravenöse Infusion verabreicht werden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.
Dekompensierte Herzerkrankungen (z. B. aku­ter Myo­kard­infarkt, aku­te Myokarditis, aku­te Pankarditis).
Unbehandelte Nebenniereninsuffizienz (siehe Abschnitt 4.4).
Unbehandelte Hyperthyreose.
Unbehandelte hypo­physäre Insuffizienz (sofern diese eine therapiebedürftige adrenale Insuffizienz zur Folge hat).
Eine Kombination von Le­vo­thy­ro­xin und Thyreostatika zur Be­handlung ei­ner Hyperthyreose ist während der Schwangerschaft kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.6).

Vor Beginn ei­ner Schilddrüsenhormontherapie sollten folgende Krankheiten oder Zustände ausgeschlossen bzw. behandelt werden:

• Koronare Herzkrankheit,

• Angina pectoris,

• Hypertonie,

• Hypophysen- und/oder Nebennierenrindeninsuffizienz,

• Schilddrüsenautonomie.

Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, tachykarden Herz­rhyth­mus­stö­run­gen, Myokarditis mit nicht aku­tem Verlauf, lange be­ste­hen­der Hypothyreose oder bei Patienten, die bereits einen Myo­kard­infarkt erlitten haben, ist auch eine leichtere arz­nei­mit­tel­in­duzierte Hyperthyreose unbedingt zu vermeiden. Bei diesen Patienten sind während der Schilddrüsenhormontherapie häufigere Kontrollen der Schilddrüsenhormonparameter durchzuführen (siehe Abschnitt 4.2).

Schilddrüsenhormone dürfen nicht zur Gewichtsreduktion gegeben werden. Bei euthyreoten Patienten führt eine Be­handlung mit Le­vo­thy­ro­xin nicht zu ei­ner Gewichtsreduktion. Höhere Dosen kön­nen schwerwiegende oder sogar lebensbedrohliche Nebenwirkungen verursachen, insbesondere in Kombination mit bestimmten Mitteln zur Gewichtsreduktion, vor allem Sympathomimetika.

Wenn eine Umstellung auf ein anderes Le­vo­thy­ro­xin-haltiges Produkt notwendig ist, muss während der Umstellungsphase aufgrund des möglichen Risikos ei­nes Ungleichgewichts der Schilddrüsenhormone eine engmaschige klinische und labordia­gnos­tische Überwachung stattfinden. Bei einigen Patienten kann eine Dosis­an­pas­sung erforderlich sein.
Aufgrund der un­ter­schied­lichen Bioverfügbarkeit bei oraler und intravenöser Anwendung sollte die Dosis bei ei­nem Wechsel von der einen zur anderen Form sorgfältig angepasst werden (siehe Abschnitt 4.2).

Patienten mit be­ste­henden oder anamnestisch bekannten kardiovaskulären Er­krankungen
Le­vo­thy­ro­xin, das intravenös/intramuskulär verabreicht wird, kann bei Patienten mit vorbe­ste­henden kardiovaskulären Er­krankungen (insbesondere koronare Herzkrankheit, Arrhythmien, Hypertonie, dekompensierte Herzinsuffizienz) mit kardialer Toxizität (insbesondere Arrhythmien, Tachykardie, Myo­kard­ischä­mie, Myo­kard­infarkt oder ei­ner Exazerbation ei­ner Herzinsuffizienz und Tod) einhergehen.
Aufgrund der erhöhten Prävalenz kardiovaskulärer Er­krankungen bei älteren Patienten ist bei der Anwendung von Le­vo­thy­ro­xin In­jektions-/Infusionslösung bei älteren Patienten oder Patienten mit bekannten kardialen Risikofak­toren Vorsicht geboten. Bei diesen Populationen muss die Anwendung vorsichtig erfolgen, auch bei Dosen am unteren Ende des empfohlenen Dosisbereichs (siehe Abschnitt 4.2).
Zu Beginn und während der Be­handlung ist eine regelmäßige und sorgfältige Überwachung der Herzerkrankung erforderlich.

Patienten mit Nebenniereninsuffizienz
Bei ei­ner Funk­tions­störung der Nebennierenrinde sollten die Patienten vor Beginn der Therapie mit Le­vo­thy­ro­xin mit ei­ner adäquaten Glucocorticoidbehandlung behandelt werden, um eine aku­te Nebenniereninsuffizienz zu verhindern (siehe Abschnitt 4.3).

Da eine Nebenniereninsuffizienz in Verbindung mit ei­nem Myxödemkoma auftreten kann, sollte eine empirische intravenöse Glucocorticoidbehandlung in Verbindung mit Le­vo­thy­ro­xin verabreicht werden, bis eine Nebenniereninsuffizienz bestätigt oder ausgeschlossen ist.

Frühgeborene mit nied­rigem Geburtsgewicht
Die hämodynamischen Parameter sind zu überwachen, wenn eine Be­handlung mit Le­vo­thy­ro­xin bei Frühgeborenen mit sehr nied­rigem Geburtsgewicht begonnen wird, da es aufgrund der nicht ausgereiften Nebennierenfunktion zu ei­nem Kreislaufkollaps kommen kann.

Diabetes
Die Anwendung von Le­vo­thy­ro­xin zusätzlich zu ei­ner Therapie mit Antidiabetika oder In­su­lin kann zu ei­nem gesteigerten Bedarf an In­su­lin oder Antidiabetika führen. Bei Patienten mit Diabetes wird eine sorgfältige Kontrolle der metabolischen Parameter empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Patienten mit Epilepsien in der Anamnese
Aufgrund des Krampfanfallrisikos bei Patienten mit Epilepsien in der Anamnese wird während der Be­handlung dieser Patienten mit Le­vo­thy­ro­xin eine Überwachung empfohlen.

Über­emp­find­lich­keit
Bei der Anwendung von L-Thyroxin SERB wurde über Über­emp­find­lich­keitsreaktionen (einschließlich Angioödem) berichtet, die manchmal schwerwiegend waren. Wenn Zeichen und Symptome allergischer Reaktionen auftreten, muss die Be­handlung mit L-Thyroxin SERB abgebrochen und eine geeignete symptomatische Be­handlung eingeleitet werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.8).

Schwangere Frauen
Bei schwangeren Frauen muss eine klinische und labordia­gnos­tische Überwachung so früh wie möglich stattfinden, insbesondere in der ersten Hälfte der Schwangerschaft, um die Be­handlung bei Bedarf anzupassen (siehe Abschnitt 4.6).

Osteoporose
Bei der Le­vo­thy­ro­xin-Therapie postmenopausaler Frauen, die ein erhöhtes Osteoporoserisiko aufweisen, sollte eine Dosistitration von Le­vo­thy­ro­xin-Na­tri­um auf die nied­rigste wirksame Dosis erfolgen und zur Vermeidung supraphysiologischer Blutspiegel von Le­vo­thy­ro­xin die Schilddrüsenfunktion häufiger kontrolliert werden (siehe Abschnitt 4.8).

Interferenzen mit Laboruntersuchungen:
Bio­tin kann Immunassays zur Beurteilung der Schilddrüsenfunktion, die auf ei­ner Bio­tin Streptavidin-Wechselwirkung basieren, beeinflussen und damit zu fälschlicherweise verringerten oder fälschlicherweise erhöhten Test­er­geb­nissen führen. Das Risiko ei­ner Interferenz steigt bei hö­he­ren Dosen von Bio­tin.
Bei der Auswertung der Ergebnisse von Laboruntersuchungen ist eine mögliche Interferenz mit Bio­tin zu berücksichtigen, insbesondere wenn eine Unstimmigkeit mit dem klinischen Erscheinungsbild festgestellt wird.
Bei Patienten, die biotinhaltige Arzneimit­tel oder Produkte einnehmen, sollte bei Anforderung ei­nes Schilddrüsenfunktionstests das Laborpersonal ent­sprechend informiert werden. Falls verfügbar, sollten alterna­ti­ve Tests an­ge­wendet werden, die für eine Interferenz mit Bio­tin nicht anfällig sind (siehe Abschnitt 4.5).

Le­vo­thy­ro­xin und andere Be­handlungen:
Bei Patienten, die gleichzeitig Le­vo­thy­ro­xin und andere Arzneimit­tel anwenden, die die Funktion der Schilddrüse beeinflussen kön­nen (z. B. Amio­da­ron, Ty­ro­sinkinase-In­hi­bi­toren, Salicylate und hohe Dosen Fu­ro­se­mid, Selpercatinib, etc.), ist eine Überwachung erforderlich. Siehe auch Abschnitt 4.5.
Zu Patienten mit Diabetes und Patienten mit ei­ner Antikoagulanzientherapie siehe Abschnitt 4.5.

Es wurde über Hypothyreose bei Selpercatinib-Patienten berichtet. Bei allen Patienten wird vor Therapiebeginn empfohlen, eine Laborkontrolle der Schilddrüsenfunktion durchzuführen. Patienten mit bereits be­ste­hen­der Hypothyreose sollten vor Beginn der Selpercatinib-Be­handlung gemäß der Standardtherapie behandelt werden. Alle Patienten sollten während der Be­handlung mit Selpercatinib engmaschig auf Anzeichen und Symptome ei­ner Schilddrüsenfunktionsstörung be­ob­ach­tet werden. Die Schilddrüsenfunktion sollte während der Be­handlung mit Selpercatinib in regelmäßigen Abständen überprüft werden. Patienten, die eine Schilddrüsenfunktionsstörung entwickeln, sollten gemäß der Standardtherapie behandelt werden. Gegebenenfalls sprechen Patienten jedoch nicht aus­reichend auf die Substitution mit Le­vo­thy­ro­xin (T4) an, da Selpercatinib die Umwandlung von Le­vo­thy­ro­xin in Triiodthyronin (T3) hemmen kann und eine Ergänzung mit Triiodthyronin erforderlich sein kann (siehe Abschnitt 4.5).

Na­tri­um:
Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro Ampulle, d. h. es ist nahezu natri­umfrei.

Gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen
Jo­han­nis­kraut (Hy­pe­ri­cum per­fora­tum L.)
Es be­steht das Risiko ei­ner erhöhten hepatischen Clearance von Le­vo­thy­ro­xin, was zu re­du­zierten Se­rum­kon­zen­tra­tionen des Schilddrüsenhormons und dem Risiko verringerter klinischer Wirkungen der Schilddrüsenhormone führen kann. Deswegen kann bei Patienten, die eine Schilddrüsenersatztherapie erhalten, eine Erhöhung der Dosis des Schilddrüsenhormons erforderlich sein, wenn diese Arzneimit­tel gleichzeitig an­ge­wendet werden.

Kombinationen, bei deren Anwendung Vorsicht geboten ist
Antidiabetika
Le­vo­thy­ro­xin kann die blutzuckersenkende Wirkung von Antidiabetika (z. B. Met­for­min, Glimepirid, Gli­ben­cla­mid sowie In­su­lin) vermindern. Bei Diabetikern ist deshalb vor allem zu Beginn und zum Ende ei­ner Schilddrüsenhormontherapie der Blutzuckerspiegel regelmäßig zu kontrollieren. Die Dosierung des blutzuckersenkenden Arzneimit­tels ist gegebenenfalls anzupassen.

Cumarinderivate
Le­vo­thy­ro­xin kann die Wirkung von Cumarinderivaten durch Verdrängung aus der Plasmaeiweißbindung verstärken. Bei gleichzeitiger Be­handlung sind deshalb regelmäßige Kontrollen der Blut­ge­rinnung erforderlich, gegebenenfalls ist die Dosierung des gerinnungshemmenden Arzneimit­tels anzupassen (Dosisreduktion).

Pro­pyl­thi­ou­ra­cil, Glucocorticoide und Betarezeptorenblocker (insbesondere Pro­pra­no­lol)
Diese Sub­stan­zen inhibieren die Umwandlung von T4 zu T3 und kön­nen zu ei­ner ernied­rigten Se­rum­kon­zen­tra­tion von T3 führen.

Amio­da­ron und iod­hal­ti­ge Kontrastmit­tel
Diese Sub­stan­zen kön­nen – bedingt durch ihren Iodgehalt – sowohl eine Hyperthyreose als auch eine Hypothyreose auslösen. Besondere Vorsicht ist bei ei­ner nodösen Struma mit möglicherweise unerkannten Autonomien geboten. Amio­da­ron inhibiert die Umwandlung von T4 zu T3, mit der Folge ei­ner ernied­rigten Se­rum­kon­zen­tra­tion von T3 und ei­nes erhöhten TSH-Serumspiegels.

Salicylate, Dicumarol, Fu­ro­se­mid, Clofibrat
Le­vo­thy­ro­xin kann durch Salicylate (im Besonderen in Dosen höher als 2,0 g/Tag), Dicumarol, hohe Dosen (250 mg) Fu­ro­se­mid, Clofibrat und andere Sub­stan­zen aus der Plasmaeiweißbindung verdrängt werden. Dadurch kann es zu ei­nem anfänglichen, vorübergehenden Anstieg freier Schilddrüsenhormone kommen, insgesamt gefolgt von ei­ner Abnahme des Gesamtschilddrüsenhormonspiegels.

Östrogenhaltige Kon­tra­zep­ti­va, Arzneimit­tel zur postmenopausalen Hor­mon­sub­sti­tu­tion
Während der Einnahme von östrogenhaltigen Kon­tra­zep­ti­va oder während ei­ner postmenopausalen Hormonersatztherapie kann der Le­vo­thy­ro­xin-Bedarf steigen. Es kann zu ei­ner ver­mehrten Bindung von Le­vo­thy­ro­xin kommen, was zu dia­gnos­tisch­en und therapeutischen Fehlern führen kann.

Ser­tra­lin, Chloroquin/Pro­gua­nil
Diese Sub­stan­zen vermindern die Wirk­samkeit von Le­vo­thy­ro­xin und erhöhen den Serum-TSH-Spiegel.

Enzyminduzierende Arzneimit­tel
Barbiturate, Rifampicin, Car­bama­ze­pin, Phe­ny­toin und andere Arzneimit­tel mit Le­ber­enzym-induzierenden Eigenschaften kön­nen die hepatische Clearance von Le­vo­thy­ro­xin erhöhen und somit zu ernied­rigten Plasmakon­zentrationen führen.

Pro­te­ase-In­hi­bi­toren
Es liegen Berichte vor, dass es zu ei­nem Verlust der therapeutischen Wirkung von Le­vo­thy­ro­xin kommt, wenn dieses gleichzeitig mit Lo­pi­na­vir/Ri­to­na­vir an­ge­wendet wird. Daher sollte bei Patienten, die gleichzeitig Le­vo­thy­ro­xin und Pro­te­ase-In­hi­bi­toren anwenden, eine sorgfältige Kontrolle der klinischen Symptome und der Schilddrüsenfunktion erfolgen.

Ty­ro­sinkinase-In­hi­bi­toren (z. B. Ima­ti­nib, Sunitinib, So­ra­fe­nib, Motesanib)
Diese Arzneimit­tel kön­nen die Wirk­samkeit von Le­vo­thy­ro­xin verringern. Daher sollte bei Patienten, die gleichzeitig Le­vo­thy­ro­xin und Ty­ro­sinkinase-In­hi­bi­toren anwenden, eine sorgfältige Kontrolle der klinischen Symptome und der Schilddrüsenfunktion erfolgen.

Selpercatinib
Le­vo­thy­ro­xin könnte bei gleichzeitiger Selpercatinib-Gabe weni­ger wirksam sein.
Selpercatinib könnte die D2-Deiodinase hemmen und dadurch die Umwandlung von Le­vo­thy­ro­xin (T4) in Triiodthyronin (T3) verringern. Die Patienten könnten daher nicht aus­reichend auf die Substitution mit Le­vo­thy­ro­xin ansprechen und eine Ergänzung mit Triiodthyronin kann erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.4).

Interferenzen mit Laboruntersuchungen:
Bio­tin kann Immunassays zur Beurteilung der Schilddrüsenfunktion, die auf ei­ner Bio­tin-Streptavidin-Wechselwirkung basieren, beeinflussen und damit zu fälschlicherweise verringerten oder fälschlicherweise erhöhten Test­er­geb­nissen führen (siehe Abschnitt 4.4).

Schwangerschaft
Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Le­vo­thy­ro­xin-In­jektionen bei schwangeren Frauen vor. Le­vo­thy­ro­xin passiert die Plazenta nur in geringen Men­gen und seine Anwendung in adäquaten Dosen hat keine Auswirkungen auf den Fetus. Tierstudien ergaben keine aus­rei­chen­den Daten bezüglich ei­ner Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).
Es ist wichtig, die Schilddrüsenhormonbehandlung während der gesamten Schwangerschaft fortzusetzen, um das für die Mutter erforderliche Hormongleichgewicht zur Gewährleistung ei­ner gesunden Schwangerschaft aufrechtzuerhalten (und insbesondere um das Risiko ei­ner Hypothyreose des Fetus zu reduzieren). Eine klinische und labordia­gnos­tische Überwachung muss so bald wie möglich durchgeführt werden, insbesondere in der ersten Hälfte der Schwangerschaft, sodass die Be­handlung bei Bedarf angepasst werden kann. In jedem Fall wird empfohlen, eine Untersuchung der Schilddrüse des Neugeborenen durchzuführen.
Während der Schwangerschaft darf Le­vo­thy­ro­xin nicht mit Thyreostatika zur Be­handlung ei­ner Hyperthyreose kombiniert werden. Nur geringe Men­gen Le­vo­thy­ro­xin passieren die Plazentaschranke, wohinge­gen große Men­gen Thyreostatika von der Mutter zum Ungeborenen übergehen. Dies kann eine Hypothyreose beim Fetus hervorrufen.

Stillzeit
Bei stillenden Frauen mit ausgewogenen T4-Spiegeln wird Le­vo­thy­ro­xin in geringen Men­gen in die Muttermilch ausgeschieden. Daher ist eine Substitutionstherapie mit Le­vo­thy­ro­xin während der Stillzeit möglich.

Fertilität
Es wurden keine Fertilitätsstudien mit diesem Arzneimit­tel durchgeführt. Eine Hypothyreose oder Hyperthyreose kann die Fertilität beeinträchtigen.

L-Thyroxin SERB hat keinen oder einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Wenn der Patient die an­ge­wendete Dosierung nicht verträgt oder eine Überdosierung vorliegt, kön­nen, besonders bei zu schneller Dosissteigerung zu Beginn der Be­handlung, die typischen Symptome ei­ner Hyperthyreose auftreten. In diesen Fällen sollte die Tagesdosis re­du­ziert oder die Me­di­kation für mehrere Tage unterbrochen werden. Sobald die Nebenwirkungen abgeklungen sind, kann die Be­handlung unter vorsichtiger Dosis­an­pas­sung wiederaufgenommen werden.
Im Falle ei­ner Über­emp­find­lich­keit ge­gen Le­vo­thy­ro­xin oder einen der sonstigen Be­stand­tei­le von L-Thyroxin SERB kann es zu allergischen Reaktionen an der Haut (z. B. Angioödem, Ausschlag, Urtikaria) und im Bereich der Atemwege kommen.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1 000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10 000 bis < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Er­krankungen des Immunsystems
Nicht bekannt: Über­emp­find­lich­keit

Endokrine Er­krankungen
Häufig: Hyperthyreose

Psychiatrische Er­krankungen
Sehr häufig: Schlaflosigkeit
Häufig: Nervosität
Nicht bekannt: Agitation

Er­krankungen des Nervensystems
Sehr häufig: Kopf­schmerzen
Selten: Pseudotumor ce­re­bri, besonders bei Kindern
Nicht bekannt: Tremor

Herzerkrankungen
Sehr häufig: Palpitationen
Häufig: Tachykardie
Nicht bekannt: Herz­rhyth­mus­stö­run­gen, pekt­an­gi­nö­se Beschwerden

Gefäßerkrankungen
Nicht bekannt: Hitzegefühl, Kreislaufkollaps bei Frühgeborenen mit nied­rigem Geburtsgewicht (siehe Abschnitt 4.4)

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Nicht bekannt: Diarrhö, Erbrechen und Übelkeit

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Nicht bekannt: Angioödem, Haut­aus­schlag, Urtikaria, Schwitzen

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Nicht bekannt: Muskelschwäche und -krämpfe, Osteoporose unter suppressiven Le­vo­thy­ro­xin-Dosen, insbesondere bei postmenopausalen Frauen, haupt­säch­lich bei ei­ner Be­handlung über einen langen Zeitraum.

Er­krankungen der Geschlechtsor­gane und der Brustdrüse
Nicht bekannt: Mens­tru­a­tions­stö­run­gen

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Nicht bekannt: Hi­tze­un­ver­träg­lich­keit, Fieber

Untersuchungen
Nicht bekannt: Gewichtsabnahme

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Deutschland
Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
D-53175 Bonn
Website: www.bfarm.de

Österreich
Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen
Traisengasse 5
1200 WIEN
ÖSTERREICH
Fax: + 43 (0) 50 555 36207
Website: http://www.basg.gv.at/

Diese äußert sich bei Erwachsenen durch eine Thyreotoxikose. Im Falle ei­ner thyreotoxischen Krise sind die Dosen erheblich zu senken oder die Be­handlung für einige Tage auszusetzen und dann nach labordia­gnos­tischer Überwachung mit geringeren Dosen wieder aufzunehmen.

Im Falle ei­ner schweren Überdosierung muss die Be­handlung mit Le­vo­thy­ro­xin In­jektions-/Infusionslösung angepasst werden (Dosisreduktion oder vorübergehende Unterbrechung). Darüber hinaus sollten je nach dem klinischen Zustand des Patienten geeignete unterstützende Maßnahmen, einschließlich insbesondere Anwendung von Be­ta­blo­ckern, eingeleitet werden. Als Hinweis auf eine Überdosierung ist ein erhöhter T3-Spiegel zuverlässiger als erhöhte T4- oder fT4-Spiegel.

Bei Überdosierung und Intoxikationen treten Symptome ei­ner mäßigen bis schweren Stoffwechselsteigerung auf (siehe Abschnitt 4.8). Eine Unterbrechung der Einnahme und eine Untersuchung werden in Abhängigkeit vom Ausmaß der Überdosierung empfohlen.

Anlässlich von Vergiftungsunfällen beim Men­schen wurden orale Dosen von 10 mg Le­vo­thy­ro­xin komplikationslos vertragen. Mit ernsten Kom­plikationen wie Bedrohung der vitalen Funktionen (Atmung und Kreislauf) muss nicht gerechnet werden, es sei denn, dass eine koronare Herzkrankheit be­steht. Dennoch existieren Berichte über Fälle von thyreotoxischer Krise, Krämpfen, Herzinsuffizienz und Koma. Einzelne Fälle von plötzlichem Herztod wurden bei Patienten mit jahrelangem Le­vo­thy­ro­xin-Abusus berichtet.

Bei aku­ter Überdosierung erfolgt die Be­handlung meist symptomatisch und unterstützend. Bei starken betasympathomimetischen Symptomen wie Tachykardie, Angstzustand, Agitation und Hyperkinesie kön­nen Betarezeptorenblocker gegeben werden.
Thyreostatika sind nicht angebracht, da die Schilddrüse bereits völlig ruhiggestellt ist.

Bei Vergiftung mit extrem hohen Dosen kann eine Plasmapherese hilfreich sein.

Eine Le­vo­thy­ro­xin-Überdosierung erfordert eine längere Überwachungsperiode. Durch die graduelle Umwandlung von Le­vo­thy­ro­xin zu Lio­thy­ro­nin kön­nen Symptome bis zu sechs Tage verzögert auftreten.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Schilddrüsenhormone, ATC-Code: H03AA01

Wirkmechanismus
Schilddrüsenhormone üben ihre physiologischen Wirkungen über die Steuerung der DNA-Transkription und Pro­te­insynthese aus. Triiodthyronin (T3) diffundiert in den Zellkern und bindet an Schilddrüsenhormonrezeptoren, die an die DNA ge­bun­den sind. Dieser im Zellkern vorhandene Hormon-Rezeptor-Kom­plex ak­ti­viert die Transkription von Genen und die Synthese von messenger-RNA und cytoplasmatischen Pro­te­inen. Die physiologischen Wirkungen der Schilddrüsenhormone beruhen haupt­säch­lich auf T3, das überwiegend (zu ca. 80 %) aus T4 durch Deiodierung in den peripheren Ge­we­ben gebildet wird.

Pharmakodynamische Wirkungen
Die primäre pharmakodynamische Reaktion auf die Le­vo­thy­ro­xin In­jektions-/Infusionslösung war Gegenstand von Studien an Patienten mit Myxödemkoma oder Hypothyreose; hierbei wurde die Fä­higkeit von intravenös verabreichtem Le­vo­thy­ro­xin nachgewiesen, bei diesen Arten von Patienten die Blutkon­zentrationen von T4 zu erhöhen und gleichzeitig die TSH-Spiegel zu senken.
Die sekundäre pharmakokinetische Reaktion war Gegenstand von In-vitro-Studien, die gemeinsame Bindungsstellen von Le­vo­thy­ro­xin und Es­tra­diol-17β-Glucuronid (E₂17βG), ei­nem konjugierten Sterol, in den OATP 1C1-Transportern der Blut-Hirn-Schranke aufzeigten; dies weist auf eine Konkurrenz zwischen Le­vo­thy­ro­xin und anderen Sub­stan­zen beim Passieren der Blut-Hirn-Schranke hin.

Resorption
Nach paren­te­ra­ler Anwendung ist syn­the­ti­sches Le­vo­thy­ro­xin nicht von dem na­tür­li­chen, endogen sezernierten Hormon zu unterscheiden.

Verteilung
Mehr als 99 % der zirkulierenden Schilddrüsenhormone sind an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den, insbesondere an Thyroxin-bindendes Globulin (TBG), Thyroxin bindendes Präal­bumin (TBPA) und Al­bu­min, deren Bindungskapazitäten und Affinitäten je nach Hormon variieren. Zwischen den Kon­zen­tra­tio­nen der an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­denen Schilddrüsenhormone und den nied­rigen Kon­zen­tra­tio­nen der freien Hormone be­steht eine negative Korrelation. Nur die freien Hormone sind metabolisch aktiv.
Nach intravenöser Gabe beträgt das Verteilungsvolumen bei gesunden Probanden schätzungsweise 11,6 Liter und bei Patienten mit Hypothyreose 14,7 Liter.

Biotransformation
Der wichtigste Stoffwechselweg für Schilddrüsenhormone ist eine sequenzielle Deiodierung. Ungefähr 80 % des zirkulierenden T3 stammt von peripherem T4 durch Mo­nodeiodierung. Die Le­ber ist der Hauptort für den Abbau von T4 und T3, wobei die Deiodierung von T4 auch an bestimmten anderen Stellen stattfindet, insbesondere in den Nieren und anderen Ge­we­ben. Ungefähr 80 % der Tagesdosis von T4 wird deiodiert, dabei entstehen gleiche Men­gen von T3 und rT3 (reverses T3). T3 und rT3 werden dann deiodiert und in Diiodthyronin (T2) umgewandelt. Schilddrüsenhormone werden außerdem durch Konjugation mit Sulfat und Glucuronsäure metabolisiert und direkt in die Galle und den Darm ausgeschieden, wo sie ei­nem enterohepatischen Kreislauf unterliegen.

Elimination
Die Clearance von Le­vo­thy­ro­xin beträgt bei euthyreoten Patienten schätzungsweise et­wa 0,050 Liter/Stunde und ist bei Patienten mit Hypothyreose geringfügig höher (0,053 Liter/Stunde). Die Eliminationshalbwertszeit von Le­vo­thy­ro­xin beträgt bei gesunden Probanden schätzungsweise 6 bis 7 Tage und bei Patienten mit Myxödemkoma 9 bis 10 Tage.

In präklinischen Studien waren die Nebenwirkungen ei­ner Be­handlung mit hohen Dosen von T4 auf die übermäßig starke pharmakologische Wirkung des Hormons zurückzuführen. Daher ist nicht zu erwarten, dass sie bei therapeutischen Dosen auftreten.
Die tierexperimentellen Daten in der wissenschaftlichen Literatur zur Toxizität bei wiederholter Gabe ergaben kein spezifisches Risiko für den Men­schen.
Konventionelle Studien zur Genotoxizität, zum kanzerogenen Potential und zur Reproduktionstoxizität wurden mit Le­vo­thy­ro­xin nicht durchgeführt.

Na­tri­um­hy­dro­xid-Lö­sung (4 %)
Was­ser für In­jektionszwe­cke.

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

2 Jahre.
Nach Anbruch und/oder Verdünnung muss das Arzneimit­tel sofort verwendet werden.

Im Originalbehältnis aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

1 ml Ampulle (Glas). Umkarton mit 6 Ampullen.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.