Metysolon^® Tabletten

Er­krankungen, die ei­ner systemischen Therapie mit Glukokortikoiden bedürfen. Hierzu gehören je nach Erscheinungsform und Schweregrad zum Beispiel:

Rheumatische Er­krankungen

• Aktive rheumatoide Ar­thri­tis mit schweren progredienten Verlaufsformen, z. B. schnell destruierend verlaufende Form und/oder extraartikuläre Manifestationen,

• juvenile idiopathische Ar­thri­tis mit schwerer systemischer Verlaufsform (Still-Syn­drom) oder mit lokal nicht beeinflussbarer Iridozyklitis.

Bronchial- und Lungenkrankheiten

• Asthma bronchiale, gleichzeitig empfiehlt sich die Ver­ab­rei­chung von Bronchodilatatoren,

• aku­te Exazerbation ei­ner COPD, empfohlene Therapiedauer bis zu 10 Tagen,

• interstitielle Lungenerkrankungen wie aku­te Alveolitis, Lun­gen­fi­bro­se, zur Langzeittherapie chronischer Formen der Sarkoidose in den Stadien II und III (bei Atemnot, Husten und Verschlechterung der Lungenfunktionswerte).

Er­krankungen der oberen Luftwege

• Schwere Verlaufsformen von Pollinosis und Rhinitis allergica nach Versagen intranasal verabreichter Glukokortikoide.

Hautkrankheiten
Er­krankungen der Haut und Schleimhäute, die aufgrund ihres Schwe­re­gra­des und/oder Ausdehnung bzw. Systembeteiligung nicht oder nicht aus­reichend mit topischen Glukokortikoiden behandelt werden kön­nen.
Dazu gehören

• allergische, pseudoallergische und infektallergische Er­krankungen, z. B. aku­te Urtikaria, ana­phy­laktoide Reaktionen,

• Arz­nei­mit­tel­ex­an­theme, Ery­thema exsudativum multiforme, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell- Syn­drom), Ery­thema no­dosum, allergisches Kontaktekzem,

• Vaskulitiden, z. B. Vasculitis allergica, Polyarteriitis no­do­sa,

• Autoimmunerkrankungen, z. B. Dermatomyositis, systemische Sklerodermie (indurative Phase), chronisch diskoider und subakut kutaner Lupus erythematodes.

Blutkrankheiten/Tu­mor­er­kran­kungen

• Autoimmunhämolytische An­ämie,

• Prophylaxe und Therapie von Zytos­tatika-induziertem Erbrechen, Anwendung im Rahmen antiemetischer Schemata.

Magen-Darm-Er­krankungen

• Colitis ulcerosa,

• Morbus Crohn.

Substitutionstherapie

• Nebennierenrindeninsuffizienz jeglicher Genese (z. B. M. Addison, adrenogenitales Syn­drom, Adre­nalek­to­mie, ACTH-Mangel) jenseits des Wachstumsalters (Mittel der ersten Wahl sind Hy­drokortison und Kortison).

Metysolon 4 mg/8 mg/16 mg kön­nen weiterhin an­ge­wendet werden

• zur Immunsuppression nach Transplantation im Rahmen üblicher Kombinationstherapien,

• als ergänzende Maßnahme bei ei­ner Zytos­tatika- oder Strahlentherapie im Rahmen be­ste­hen­der Schemata zur Kombinationstherapie, palliativen Therapie bzw. antiemetischen Therapie.

Dosierung
Die Höhe der Dosierung ist abhängig von der Art und Schwere der Er­krankung und vom individuellen Ansprechen des Patienten.
Im Allgemeinen werden relativ hohe Initialdosen an­ge­wendet, die bei aku­ten, schweren Verlaufsformen deutlich höher sein müssen als bei chronischen Er­krankungen.
Je nach klinischer Symptomatik und Ansprechverhalten kann unterschiedlich schnell auf eine möglichst nied­rige Erhaltungsdosis re­du­ziert werden.
Speziell bei chronischen Er­krankungen ist oft eine Langzeitbehandlung mit nied­rigen Erhaltungsdosen erforderlich.

Als allgemeine Dosierungsempfehlungen für Me­thyl­pred­ni­so­lon kön­nen gelten:

Anfangsdosis
Für Erwachsene 12–160 mg täglich.
Für Kinder 0,8–1,5 mg/kg Körpergewicht, jedoch nicht mehr als 80 mg täglich.

Erhaltungsdosis
Für Erwachsene 4–12 mg täglich, kurzzeitig bis 16 mg täglich (bei bestimmten Er­krankungen auch 1– 2 mg täglich).
Für Kinder 2–4 mg täglich, kurzzeitig bis 8 mg täglich (bei bestimmten Er­krankungen auch 1–2 mg täglich).

Bei den einzelnen Indikationen gelten folgende Dosierungsempfehlungen:

Rheumatische Gelenkerkrankungen
Initial 16–24 mg Me­thyl­pred­ni­so­lon täglich, bei viszeraler Beteiligung auch bis 60 mg Me­thyl­pred­ni­so­lon täglich. Anzustreben ist eine Erhaltungsdosis, die nicht über 6 mg Me­thyl­pred­ni­so­lon täglich liegt.

Obstruktive Atem­wegs­er­krankungen
Initial 32–40 mg Me­thyl­pred­ni­so­lon täglich, Dosisreduktion um 8 mg alle 4 Tage. Nach 3–4 Wochen Beendigung der Therapie, ggf. Umstellung auf inhalierbare Glukokortikoide. Gleichzeitig empfiehlt sich die Ver­ab­rei­chung von Bronchodilatatoren.

Bei nicht aus­reichendem Ansprechen schwerer Asthmaformen längerfristige Therapie mit der geringstmöglichen Dosis von 4–8 mg Me­thyl­pred­ni­so­lon täglich.
Die Therapie sollte zirkadian erfolgen, eine alternierende Therapie ist meist nicht möglich. Bei starken nächtlichen und frühmorgendlichen Beschwerden kann die Tagesdosis auf ⅔ morgens und ⅓ abends (18.00 bis 20.00 Uhr) aufgeteilt werden.

Interstitielle Lungenerkrankungen
Akute Alveolitis
Initial 32–40 mg Me­thyl­pred­ni­so­lon täglich für eine Woche (bei Bedarf auf 2 Gaben pro Tag verteilt), danach langsame Dosisreduktion mit Umstellung auf einmal tägliche Ap­pli­kation.

Lun­gen­fi­bro­se
Initial 24–32 mg Me­thyl­pred­ni­so­lon täglich, ggf. in Kombination mit Aza­thi­oprin oder Pe­ni­cill­amin. Langsame Dosisreduktion auf individuelle Erhaltungsdosen von 4–8 mg Me­thyl­pred­ni­so­lon täglich.

Sarkoidose
Initial 32–40 mg Me­thyl­pred­ni­so­lon täglich bis zum Wirkungseintritt, ggf. auf zwei Einzelgaben verteilt. Abbau der Therapie innerhalb von 4–6 Wochen, dabei Umstellung auf einmal tägliche Gabe. Chronische Formen der Stadien II und III benötigen eine Langzeittherapie mit Tagesdosen von 8–12 mg Me­thyl­pred­ni­so­lon, wobei eine alternierende Gabe bevorzugt werden sollte.

Pollinosis, Rhinitis allergica
Zusätzlich zu Antihistaminika und lokal wirksamen Prophylaktika und Antiallergika, wenn diese nicht aus­reichend wirken oder die Gefahr der Beteiligung der mittleren und kleinen Atemwege be­steht: Kurzzeittherapie mit initial 16 mg Me­thyl­pred­ni­so­lon täglich morgens für 4 Tage (nur in Einzelfällen initial hö­he­re Dosis erforderlich). Dosisreduktion auf 8 mg Me­thyl­pred­ni­so­lon täglich für wei­te­re 4 Tage. Beendigung der Therapie nach 8 Tagen, bei nicht aus­reichendem Ansprechen ggf. Fortsetzung der Be­handlung für 1–2 Wochen mit 4–8 mg Me­thyl­pred­ni­so­lon täglich.

Hautkrankheiten
Je nach Schweregrad und Verlaufsform kön­nen initial 80–160 mg Me­thyl­pred­ni­so­lon täglich indiziert sein. Die Dosisreduktion erfolgt schnell, so dass die Therapie im Allgemeinen nach 2–4 Wochen beendet werden kann. Nur in wenigen Fällen ist eine länger dauernde Therapie über Wochen und Monate notwendig.

Autoimmunerkrankungen
Je nach Schweregrad und Organbeteiligung initial 40–160 mg Me­thyl­pred­ni­so­lon täglich, dann langsame Reduzierung auf die Erhaltungsdosis, die u. U. über Jahre erforderlich ist. Bei aku­ten Verläufen kann initial eine hoch dosierte Stoßtherapie notwendig sein.

Blutkrankheiten
Autoimmunhämolytische An­ämie
Initial 80–160 mg Me­thyl­pred­ni­so­lon täglich, nach Ansprechen der Therapie (meist innerhalb von 2 Wochen) langsamer Abbau auf die Erhaltungsdosis.

Colitis ulcerosa und Morbus Crohn
Initial 40–80 mg Me­thyl­pred­ni­so­lon täglich, dann langsamer Abbau der Dosis. Bei Colitis ulcerosa sollte die Therapie möglichst schnell beendet werden. Ist bei Morbus Crohn eine Langzeittherapie erforderlich, sollte die alternierende Gabe angestrebt werden.

Substitutionstherapie bei Nebennierenrindeninsuffizienz
4–8 mg Me­thyl­pred­ni­so­lon täglich, erforderlichenfalls zusammen mit ei­nem Mineralokortikoid.

Immunsuppression nach Transplantation im Rahmen üblicher Kombinationstherapien
Die Dosierung erfolgt gemäß dem verwendeten immunsuppressiven Protokoll. Die klinische Situation entscheidet über den völligen Dosisabbau oder die Notwendigkeit ei­ner Erhaltungsdosis.

Ergänzende Maßnahme bei ei­ner Zytos­tatika- oder Strahlentherapie im Rahmen be­ste­hen­der Schemata zur Kombinationstherapie, palliativen bzw. antiemetischen Therapie
Die Dosierung erfolgt gemäß dem verwendeten Tumorprotokoll bzw. antiemetischen Schema. Die klinische Situation entscheidet über den völligen Dosisabbau oder die Notwendigkeit ei­ner Erhaltungsdosis.

Art der Anwendung
Die Ta­blet­ten werden zu oder nach dem Essen, vornehmlich nach dem Frühstück, unzerkaut mit aus­reichend Flüs­sig­keit eingenommen.

Die Tagesdosis sollte in der Regel morgens (zwischen 6.00 und 8.00 Uhr) einmalig verabreicht werden (zirkadiane Therapie). Die Möglichkeit zur alternierenden Therapie (Einnahme ei­ner Zwei-Tage-Dosis an jedem zweiten Tag morgens auf einmal) ist in Abhängigkeit vom Krankheitsbild und der individuellen Reaktion zu prüfen.
Sobald ein befriedigendes Be­handlungsergebnis erreicht ist, wird die Dosis bis zur erforderlich erachteten Erhaltungsdosis re­du­ziert oder die Be­handlung beendet.

Vorgehen beim Absetzen
Hohe und höchste Dosen über wenige Tage: sofort absetzen.

Be­handlung über 3–4 Wochen

• Tagesdosen über 12 mg Me­thyl­pred­ni­so­lon: tägliche Reduktion um 4 mg

• Tagesdosen von 12 mg Me­thyl­pred­ni­so­lon: Reduktion um 2 mg alle 2–3 Tage oder um 4 mg alle 4–6 Tage

Langzeittherapie mit Erhaltungsdosis
Nach länger dauernder Be­handlung, insbesondere mit vergleichsweise hohen Dosen, dürfen Metysolon-Ta­blet­ten nicht abrupt, sondern müssen ausschleichend abgesetzt werden. Reduktion der Dosis um 2 mg alle 2–3 Tage, in der letzten Woche Einnahme von 2 mg Me­thyl­pred­ni­so­lon jeden 2. Tag.
Gegebenenfalls Kontrolle des adrenalen Regelkreises.

Wahl der Darreichungsformen
Metysolon steht in Form von Ta­blet­ten zu 4, 8 und 16 mg zur Verfügung. Kreuzbruchkerben erlauben die je­weils erforderlichen unterschiedlichsten Einzeldosierungen:

Metysolon 4 mg Ta­blet­ten: Einzeldosen von 1 mg, 2 mg, 3 mg und 4 mg.
Metysolon 8 mg Ta­blet­ten: Einzeldosen von 2 mg, 4 mg, 6 mg und 8 mg.
Metysolon 16 mg Ta­blet­ten: Einzeldosen von 4 mg, 8 mg, 12 mg und 16 mg.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, andere Glukokortikoide oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Für die kurzfristige Anwendung bei vitaler Indikation oder bei Substitutionstherapie gibt es sonst keine Kon­tra­in­di­ka­tio­nen.

Bei schweren Infektionen dürfen Metysolon-Ta­blet­ten nur unter gleichzeitiger spezifischer antiinfektiöser Therapie an­ge­wendet werden.

Eine Pharmakotherapie mit Metysolon-Ta­blet­ten sollte nur unter strengster Indikationsstellung und ggf. zusätzlicher gezielter antiinfektiöser Therapie durchgeführt werden bei folgenden Er­krankungen:

• aku­te Vi­rus­in­fek­tio­nen (z. B. Herpes zoster, Herpes sim­plex, Varizellen, Keratitis herpetica),

• HBsAg-positive chronisch aktive He­pa­ti­tis,

• ca. 8 Wochen vor bis 2 Wochen nach Schutzimpfungen mit Le­bend­impf­stof­fen,

• systemische Mykosen und Parasitosen (z. B. Amöben, Nematoden),

• Po­lio­mye­li­tis,

• Lymphadenitis nach BCG-Impfung,

• aku­te und chronische bakterielle Infektionen,

• bei Tu­berkulose in der Anamnese (cave: Reaktivierung!) Anwendung nur unter Tu­berkulostatika-Schutz und sorgfältiger Überwachung.

Zusätzlich sollte eine Pharmakotherapie mit Metysolon-Ta­blet­ten nur unter strenger Indikationsstellung und ggf. zusätzlicher spezifischer Therapie durchgeführt werden bei

• Magen-Darm-Ulzera,

• schwerer Osteoporose,

• schwer einstellbarer Hypertonie,

• schwer einstellbarem Diabetes mellitus,

• psy­chia­tri­schen Er­krankungen (auch anamnestisch),

• Eng- und Weit­win­kel­glau­kom,

• Horn­haut­ul­ze­rationen und Hornhautverletzungen.

Wegen der Gefahr ei­ner Darmperforation mit Peritonitis dürfen Metysolon-Ta­blet­ten nur bei zwin­gender Indikation und unter ent­sprechender Überwachung an­ge­wendet werden bei

• schwerer Colitis ulcerosa mit drohender Perforation, mit Abszessen oder eitrigen Entzündungen,

• Divertikulitis,

• Enteroanastomosen (unmit­telbar postoperativ).

Die Zeichen ei­ner peritonealen Reizung nach gas­tro­in­tes­ti­naler Perforation kön­nen bei Patienten, die hohe Dosen von Glukokortikoiden erhalten, fehlen.

Der behandelnde Arzt sollte sich bewusst sein, dass im Rahmen der Anwendung von Metysolon-Ta­blet­ten über Fälle von Pneumatosis in­tes­ti­nalis berichtet wurde (Häufigkeit nicht bekannt, siehe nachfolgend Abschnitt 4.8 „Nebenwirkungen“). Klinisch gesehen reicht die Pneumatosis in­tes­ti­nalis von ei­ner milden Er­krankung, die keine Be­handlung erfordert, über schwerere Er­krankungen, die Sauer­stoff, intravenöse Hydrierung und Antibiotika erfordern, bis hin zu ei­ner le­bens­be­droh­li­ch­en Er­krankung, die eine sofortige Operation erfordert. Da Kor­ti­ko­ste­ro­i­de die klinischen Anzeichen und Symptome eini­ger le­bens­be­droh­li­cher Zustände im Zusammenhang mit ei­ner Pneumatosis in­tes­ti­nalis maskieren kön­nen (einschließlich nekrotischer Darmerkrankungen, Lungenerkrankungen und Infektionen einschließlich Sepsis), ist es wichtig, eine geeignete dia­gnos­tische Bildgebung (z. B. Computertomographie und Laborparameter) durchzuführen, falls eine Pneumatosis in­tes­ti­nalis vermutet werden könnte, wenn leichte abdominale Symptome zu schweren fortschreiten, die eine me­di­zinische Intervention wie oben beschrieben erforderlich machen.

Während der Anwendung von Metysolon-Ta­blet­ten ist bei Diabetikern ein eventuell erhöhter Bedarf an In­su­lin oder oralen Antidiabetika zu berücksichtigen und die Stoff­wech­sel­ein­stellung muss regelmäßig kontrolliert werden.

Während der Be­handlung mit Metysolon-Ta­blet­ten ist bei Patienten mit Hypertonie eine regelmäßige Blutdruckkontrolle erforderlich.

Bei Patienten mit Hyperthyreose und Me­thyl­pred­ni­so­lon-induzierter Hypokaliämie kann thyreotoxische periodische Paralyse (TPP) auftreten.
Bei mit Me­thyl­pred­ni­so­lon behandelten Patienten, die Anzeichen oder Symptome von Muskelschwäche aufweisen, insbesondere bei Patienten mit Hyperthyreose, ist TPP in Betracht zu ziehen.
Besteht der Verdacht auf TPP, müssen die Ka­li­umspiegel im Blut umgehend überwacht und eine geeignete Be­handlung eingeleitet werden, um sicherzustellen, dass sich die Ka­li­umspiegel im Blut wieder nor­ma­li­sieren.

Vorsicht ist bei Patienten mit systemischer Sklerose aufgrund ei­ner erhöhten Inzidenz (möglicherweise tödlicher) sklerodermiebedingter renaler Krisen mit Hypertonie und ei­ner verringerten Harnausscheidung bei ei­ner täglichen Dosis von 12 mg oder mehr Me­thyl­pred­ni­so­lon geboten. Daher sollten der Blutdruck und die Nierenfunktion (Serumkreatinin) bei diesen Patienten routinemäßig überprüft werden. Wenn Verdacht auf eine renale Krise be­steht, sollte der Blutdruck sorgfältig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.8).

Bei Patienten mit malignen hämatologischen Er­krankungen nach Anwendung von Me­thyl­pred­ni­so­lon allein oder in Kombination mit anderen, chemotherapeutischen Arzneimit­teln wurde von ei­nem Tumorlyse-Syn­drom (TLS) berichtet. Patienten mit hohem TLS-Risiko, wie Patienten mit ei­ner hohen Proliferationsrate, hoher Tumorlast und hoher Emp­find­lichkeit ge­genüber Zytos­tatika, sollten engmaschig überwacht und ent­sprechende Vorsichtsmaßnahmen ergriffen werden (siehe Abschnitt 4.8).

Nach der Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den wurde vom Auftreten ei­ner Phäochromozytom-Krise berichtet, die tödlich verlaufen kann. Bei Patienten mit ei­nem vermuteten oder diagnostizierten Phäochromozytom sollten Kor­ti­ko­ste­ro­i­de nur nach ei­ner ange­mes­senen Nutzen-Risiko-Abwägung an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.8).

Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz sind sorgfältig zu überwachen, da die Gefahr ei­ner Verschlechterung be­steht.

Ein Auftreten von Thrombose einschließlich venöser Thromboembolie unter Kor­ti­ko­ste­ro­i­den wurde berichtet. Daher sollten Kor­ti­ko­ste­ro­i­de bei Patienten, die an thromboembolischen Er­krankungen leiden oder für solche anfällig sind, mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Bei Be­handlung ei­ner Myasthenia gravis kann es initial zu ei­ner Symptomverschlechterung, bis hin zu ei­ner myasthenischen Krise, kommen, weshalb die Einstellung auf Kor­ti­ko­ste­ro­i­de stationär erfolgen sollte. Die Therapie mit Metysolon-Ta­blet­ten sollte einschleichend begonnen werden, insbesondere bei schwerer facio-pharyngealer Symptomatik und Minderung des Atemvolumens.

Die Be­handlung mit Metysolon-Ta­blet­ten kann die Symptomatik ei­ner be­ste­henden oder sich entwickelnden Infektion ver­schlei­ern und somit die Diagnostik erschweren.

Eine Be­handlung mit Glukokortikoiden kann durch Immunsuppression zu ei­nem erhöhten Infektionsrisiko führen, auch durch solche Krankheitserreger, die ansonsten selten Infektionen verursachen (sog. opportunistische Kei­me).

Impfungen mit Tot­impf­stoffen sind grundsätzlich möglich. Es ist jedoch zu beachten, dass die Immunreaktion und damit der Impferfolg bei hö­he­ren Dosierungen der Kortikoide beeinträchtigt werden kann. Daher wird bei Patienten unter ei­ner Erhaltungstherapie mit hö­he­rer Dosierung (ausgenommen bei Substitutionstherapie) eine Impfung nicht empfohlen.

Bei der systemischen und topischen Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den kön­nen Seh­stö­run­gen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Seh­stö­run­gen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Er­krankungen, wie z. B. zen­tra­le seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Kor­ti­ko­ste­ro­i­de gemeldet wurden.

Bei ei­ner lang dauernden Therapie mit Metysolon-Ta­blet­ten sind regelmäßige ärztliche Kontrollen (einschließlich augenärztlicher Kontrollen in dreimonatigen Abständen) angezeigt, bei vergleichsweise hohen Dosen ist auf eine aus­reichende Ka­li­umzufuhr und auf Na­tri­umrestriktion zu achten und der Serumkaliumspiegel zu überwachen.

Kommt es während der Be­handlung mit Metysolon-Ta­blet­ten zu besonderen körperlichen Stresssituationen (Unfall, Operation, Geburt etc.), kann eine vorübergehende Dosis­er­höhung erforderlich werden. Wegen der möglichen Gefährdung in Stresssituationen sollte für den Patienten bei länger dauernder Therapie ein Kortikoidausweis ausgestellt werden.

Abhängig von Dauer und Dosierung der Be­handlung muss mit ei­nem negativen Einfluss auf den Cal­ciumstoffwechsel gerechnet werden, so dass eine Osteoporose-Prophylaxe zu empfehlen ist. Dies gilt vor allem bei gleichzeitig be­ste­henden Risikofak­toren wie familiärer Ve­ranlagung, hö­he­rem Lebensalter, nach der Menopause, ungenügender Ei­weiß- und Cal­ciumzufuhr, starkem Rauchen, übermäßigem Al­ko­holge­nuss sowie Mangel an körperlicher Ak­ti­vi­tät. Die Vorbeugung be­steht in aus­rei­chen­der Cal­cium- und Vi­ta­min-D-Zufuhr sowie körperlicher Ak­ti­vi­tät. Bei bereits be­ste­hen­der Osteoporose sollte zusätzlich eine medikamentöse Therapie erwogen werden.

Bei Beendigung ei­ner Langzeitgabe sollte das Absetzen schrittweise erfolgen. Die mit ei­nem abrupten Abbruch der Be­handlung verbunden Risiken sind Exazerbation bzw. Re­zi­div der Grundkrankheit, aku­te NNR-Insuffizienz (insbesondere in Stresssituationen, z. B. während Infektionen, nach Unfällen, bei intensiver körperlicher Belastung) oder Steroidentzugssyndrom.
Das Steroidentzugssyndrom kann sich in ei­ner großen Bandbreite von Anzeichen und Symptomen äußern. Zu den typischen Symptomen gehören jedoch Fieber, An­orexie, Übelkeit, Lethargie, Unwohlsein, Ar­thral­gien, Schuppung der Haut, Schwäche, Hypotonie und Gewichtsverlust.

Spezielle Vi­ruserkrankungen (Windpocken, Ma­sern) kön­nen bei Patienten, die mit Glukokortikoiden behandelt werden, besonders schwer, manchmal auch lebensbedrohlich, verlaufen. Insbesondere gefährdet sind immunsupprimierte Kinder und Personen ohne bisherige Windpocken- oder Ma­serninfektion. Wenn diese Personen während ei­ner Be­handlung mit Metysolon-Ta­blet­ten Kontakt zu Personen haben, die an Ma­sern, Windpocken oder Herpes zoster erkrankt sind, sollte gegebenenfalls eine vorbeugende Be­handlung eingeleitet werden.

Hepatobiliäre Wirkungen: Selten wurden Le­ber- und Gallenerkrankungen berichtet. Diese waren in den meisten Fällen nach Absetzen der Be­handlung reversibel. Daher be­steht die Notwendigkeit ei­ner geeigneten Überwachung (siehe Abschnitt 4.8).

Bei Hypothyreose oder bei Le­berzirrhose kön­nen vergleichsweise nied­rige Dosierungen aus­reichen bzw. kann eine Dosisreduktion erforderlich sein und es sollte eine sorgfältige Überwachung erfolgen.

Kinder
Nach der systemischen Anwendung von Glukokortikoiden bei Frühgeborenen wurde vom Auftreten ei­ner hypertrophischen Kardiomyopathie berichtet. Bei Säuglingen, die eine systemische Be­handlung mit Glukokortikoiden erhalten, sollte die myokardiale Struktur und Funktion mit­tels Echokardiogramm überwacht werden.

Bei Kindern sollte die Indikation aufgrund der wachstumshemmenden Wirkung von Me­thyl­pred­ni­so­lon streng gestellt und das Längenwachstum bei Metysolon-Langzeittherapie regelmäßig kontrolliert werden.

Auswirkungen bei Fehlgebrauch zu Dopingzwe­cken
Die Anwendung von Metysolon kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.
Die gesundheitlichen Folgen der Anwendung von Metysolon als Dopingmit­tel kön­nen nicht abgesehen werden, schwerwiegende Gesundheitsgefährdungen sind nicht auszuschließen.

Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Be­stand­tei­le von Metysolon
Metysolon enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ta­blet­te, d. h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Arzneimit­tel, die CYP3A inhibieren, wie Co­bi­cis­tat und Ri­to­na­vir
Bei ei­ner gleichzeitigen Be­handlung mit CYP3A-In­hi­bi­toren einschließlich Co­bi­cis­tat enthaltender Produkte ist mit ei­nem erhöhten Risiko systemischer Nebenwirkungen zu rechnen. Die Kombination sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko systemischer Nebenwirkungen der Kor­ti­ko­ste­ro­i­de; in diesem Fall sollten die Patienten im Hinblick auf systemische Kor­ti­ko­ste­roid­ne­ben­wir­kun­gen überwacht werden.

Arzneimit­tel, die CYP3A4 inhibieren, wie Ke­to­con­azol und Itra­cona­zol
Die Kortikoidwirkung kann verstärkt werden.

Dil­tia­zem
Inhibition des Metabolismus von Me­thyl­pred­ni­so­lon (CYP3A4) und des P-Gly­ko­pro­teins. Der Patient sollte bei Be­handlungsbeginn mit Me­thyl­pred­ni­so­lon überwacht werden. Eine Dosis­an­pas­sung von Me­thyl­pred­ni­so­lon kann erforderlich sein.

Es­tro­gene (z. B. Ovulationshemmer)
Die Kortikoidwirkung kann verstärkt werden.

Arzneimit­tel, die CYP3A4 induzieren, wie Rifampicin, Phe­ny­toin, Car­bama­ze­pin, Barbiturate und Pri­mi­don
Die Kortikoidwirkung kann vermindert werden.

Ephe­drin
Der Metabolismus von Glukokortikoiden kann beschleunigt und hierdurch deren Wirk­samkeit abgeschwächt werden.

Ant­azida
Alu­mi­ni­um­hy­dro­xidhaltige Ant­azida reduzieren die Bioverfügbarkeit von Pred­ni­son. Entsprechende Untersuchungen für Me­thyl­pred­ni­so­lon liegen nicht vor. Wechselwirkungen kön­nen somit nicht sicher ausgeschlossen werden. Es wird empfohlen, die Arzneimit­tel mit ei­nem zeitlichen Abstand von ca. 2 Stunden einzunehmen.

Herzglykoside
Die Glykosidwirkung kann durch Ka­li­ummangel verstärkt werden.

Saluretika/Laxanzien
Die Ka­li­umausscheidung kann erhöht werden.

Nicht depolarisierende Muskelrelaxanzien
Die Muskelrelaxation kann länger anhalten (siehe Abschnitt 4.8).

Antidiabetika
Die blutzuckersenkende Wirkung kann vermindert werden.

Cumarinderivate
Die Antikoagulanzienwirkung kann abgeschwächt werden.

Pra­zi­quan­tel
Durch Kor­ti­ko­ste­ro­i­de ist ein Abfall der Pra­zi­quan­tel-Kon­zen­tra­tion im Blut möglich.

So­ma­tro­pin
Die Wirkung von So­ma­tro­pin kann vermindert werden.

Pro­ti­re­lin
Der TSH-Anstieg nach Gabe von Pro­ti­re­lin kann re­du­ziert sein.

Nicht-steroidale Antiphlogistika/Antirheumatika, Salicylate und In­do­me­ta­cin
Die Gefahr von gas­tro­in­tes­ti­na­len Ulzerationen und Blutungen kann erhöht werden.

Atro­pin, andere Anticho­linergika
Zusätzliche Au­gen­in­nen­druck­stei­ge­run­gen bei gleichzeitiger Anwendung mit Metysolon-Ta­blet­ten sind möglich.

Chloroquin, Hy­dro­xy­chlo­ro­quin, Me­flo­quin
Es be­steht ein erhöhtes Risiko des Auftretens von Myopathien, Kardiomyopathien.

Ci­clo­spo­rin
Die Blutspiegel von Ci­clo­spo­rin kön­nen erhöht werden: Es be­steht eine erhöhte Gefahr ze­re­braler Krampfanfälle.

ACE-Hemmstoffe
Es be­steht ein erhöhtes Risiko des Auftretens von Blutbildveränderungen.

Einfluss auf Untersuchungsmethoden
Hautreaktionen auf Allergietests kön­nen unterdrückt werden.

Schwangerschaft
Während der Schwangerschaft, im Besonderen während des ersten Trimesters, soll eine Be­handlung nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen.
Die Er­fahrungen über die Sicherheit ei­ner Anwendung von Me­thyl­pred­ni­so­lon in der Schwangerschaft beim Men­schen sind unzureichend.
In Tierstudien wurde ein erhöhtes Auftreten von Gaumenspalten be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 5.3). Gemäß epidemiologischer Studiendaten kann die Anwendung von Glukokortikoiden während des ersten Trimenons das Risiko ei­ner Lippen- und/oder Gaumenspalte erhöhen.
Bei Langzeitbehandlung sind intrauterine Wachstumsstörungen nicht auszuschließen. Bei ei­ner Be­handlung zum Ende der Schwangerschaft be­steht für den Fetus die Gefahr ei­ner Atrophie der Nebennierenrinde, die eine ausschleichende Substitutionsbehandlung des Neugeborenen erforderlich machen kann.
Glukokortikoide sollen während der Schwangerschaft nur an­ge­wendet werden, wenn der po­ten­zielle Nutzen für die Mutter die po­ten­ziellen Risiken, für den Fetus, überwiegt.

Stillzeit
Glukokortikoide gehen in geringen Men­gen in die Muttermilch über. Die Belastung des Säuglings wird dabei in der Regel weni­ger als 1/100 der systemisch bei der stillenden Mutter zur Verfügung stehenden Dosis betragen. Vorsorglich sollte trotzdem bei Anwendung hö­he­rer Dosen oder bei ei­ner Langzeitbehandlung abgestillt werden.

Fertilität
Es wurden keine aus­rei­chen­den Tierstudien in Bezug auf die Fruchtbarkeit durchgeführt.

Unter Be­handlung mit Metysolon-Ta­blet­ten kann durch bestimmte unerwünschte Wirkungen, wie z. B. Verminderung der Sehschärfe (infolge Linsentrübung oder Erhöhung des Augeninnendruckes), Schwindel oder Kopf­schmerzen, in seltenen Fällen die Fä­higkeit z. B. zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein.

Die im Folgenden genannten Nebenwirkungen sind ohne Häufigkeitsangaben aufgeführt, das heißt, die Häufigkeit ist nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Hormonersatztherapie
Geringes Nebenwirkungsrisiko bei Beachtung der empfohlenen Dosierungen.

Pharmakotherapie
In Abhängigkeit von Therapiedauer und Dosis kön­nen folgende Nebenwirkungen auftreten:

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems
Leukozytose, Lymphopenie, Eosinopenie, Polyglobulie, Throm­bo­zyto­pe­nie, Thrombozytoseneigung.

Er­krankungen des Immunsystems
Schwächung der Immunabwehr mit Erhöhung des Infektionsrisikos (bestimmte virusbedingte Er­krankungen, z. B. Varizellen, Herpes sim­plex oder – während der virämischen Phase – Herpes zoster, kön­nen einen schweren, manchmal auch le­bens­be­droh­li­ch­en Verlauf nehmen), Mas­kie­rung von Infektionen, Exazerbation latenter Infektionen, allergische Reaktionen.

Endokrine Er­krankungen
Phäochromozytom-Krise (siehe Abschnitt 4.4), adrenale Suppression oder Atrophie und Induktion ei­nes Cushing-Syn­droms (typische Symptome Vollmondgesicht, Stammfettsucht und Plethora), Steroidentzugssyndrom (siehe Abschnitt 4.4), Wachstumshemmung bei Kindern, Störungen der Sexualhormonsekretion (Amenorrhö, Hir­su­tis­mus, Impotenz).

Stoffwechsel- und Er­näh­rungs­stö­run­gen
In Zusammenhang mit der Anwendung von Me­thyl­pred­ni­so­lon bei Patienten mit malignen hämatologischen Er­krankungen wurden Fälle ei­nes Tumorlyse-Syn­droms berichtet (siehe Abschnitt 4.4). Reversible epikardiale oder mediastinale Lipomatosen, epidurale Lipomatose.
Na­tri­umretention mit Ödembildung, ver­mehrte Ka­li­umausscheidung mit möglicher Hypokaliämie (cave: Rhythmusstörungen!), verminderte Glu­co­setoleranz, Diabetes mellitus, Hyper­cho­les­te­rin­ämie und Hy­per­tri­gly­ce­rid­ämie, verstärkter Ei­weißabbau.

Psychiatrische Er­krankungen
Schwere De­pressionen, Gereiztheit, Persönlichkeitsänderungen, Stimmungsschwankungen, Euphorie, Antriebs- und Appetitsteigerung, Psychosen, Schlaf­stö­run­gen.

Er­krankungen des Nervensystems
Pseudotumor ce­re­bri (insbesondere bei Kindern), Manifestation ei­ner latenten Epilepsie und Erhöhung der Anfallsbereitschaft bei manifester Epilepsie, Schwindel, Kopf­schmerzen.

Augenerkrankungen
Katarakt, insbesondere mit hin­te­rer subkapsulärer Trübung, Glaukom, Chorioretinopathie (siehe Abschnitt 4.4), Verschlechterung der Symptome bei Horn­haut­ul­kus, Begünstigung viraler, fungaler und bakterieller Entzündungen am Auge, verschwommenes Sehen (siehe auch Abschnitt 4.4).

Herzerkrankungen
Progression der Stauungslunge bei Links­herz­in­suffizienz, hypertrophische Kardiomyopathie bei Frühgeborenen (siehe Abschnitt 4.4).

Gefäßerkrankungen
Hypertonie, thrombotische Er­eignisse, Erhöhung des Arteriosklerose- und Thromboserisikos, Vaskulitis (auch als Entzugssyndrom nach Langzeittherapie).

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Magen-Darm-Ulzera mit der Gefahr ei­ner Perforation (mit z. B. Peritonitis), gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen, Pan­krea­ti­tis, Oberbauchbeschwerden, Pneumatosis in­tes­ti­nalis (siehe Abschnitt 4.4).

Le­ber- und Gallenerkrankungen
Erhöhung von Le­ber­enzymen (siehe Abschnitt 4.4).

Er­krankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Striae rub­rae, Atrophie, Teleangiektasien, erhöhte Kapillarfragilität, Petechien, flächige Hautblutungen, Ekchymosen, Hypertrichose, Ste­ro­id­ak­ne, verzögerte Wundheilung, Rosazea-artige (periorale) Dermatitis, Änderungen der Hautpigmentierung, Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, z. B. Arz­nei­mit­tel­ex­an­them.

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Muskelatrophie und -schwäche, bei Myasthenia gravis reversible Zunahme der Muskelschwäche bis hin zur myasthenischen Krise, Auslösung ei­ner aku­ten Myopathie bei zusätzlicher Anwendung von nicht-depolarisierenden Muskelrelaxanzien (siehe Abschnitt 4.5), Osteoporose (dosis­ab­hängig, auch bei nur kurzzeitiger Anwendung möglich), in schweren Fällen mit der Gefahr von Knochenbrüchen, aseptische Knochennekrosen (Kopf des Oberarm- und Oberschenkelknochens), Sehnenruptur.

Hinweis
Bei zu rascher Dosisreduktion nach lang dauernder Be­handlung kann es zu Beschwerden wie Muskel- und Ge­lenk­schmer­zen kommen.

Er­krankungen der Nieren und Harnwege
Sklerodermiebedingte renale Krise.

Hinweis
Das Auftreten sklerodermiebedingter renaler Krisen variiert in den ver­schie­de­nen Subpopulationen. Das höchste Risiko wurde bei Patienten mit diffuser systemischer Sklerose berichtet. Das nied­rigste Risiko wurde bei Patienten mit begrenzter systemischer Sklerose (2 %) und juveniler systemischer Sklerose (1 %) berichtet.

Untersuchungen
Gewichtszunahme.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Akute Intoxikationen mit Me­thyl­pred­ni­so­lon sind nicht bekannt. Bei Überdosierungen ist mit verstärkten Nebenwirkungen (siehe Abschnitt 4.8), insbesondere auf Endokrinium, Stoffwechsel und Elek­tro­lyt­haus­halt, zu rechnen.
Ein Antidot für Metysolon-Ta­blet­ten ist nicht bekannt.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Cor­ti­co­ste­roide zur systemischen Anwendung, rein - Glucocorticoide, ATC-Code: H02AB04.

Me­thyl­pred­ni­so­lon ist ein nicht flu­oriertes Glukokortikoid zur systemischen Therapie.

Me­thyl­pred­ni­so­lon beeinflusst dosis­ab­hängig den Stoffwechsel fast aller Ge­we­be. Im physiologischen Bereich ist diese Wirkung lebensnotwendig zur Aufrechterhaltung der Homöostase des Organismus in Ruhe und unter Belastung sowie zur Regulation von Ak­ti­vi­täten des Immunsystems.

Bei Ausfall oder Insuffizienz der Nebennierenrinde kann Me­thyl­pred­ni­so­lon das endogene Hy­drokortison ersetzen. Es beeinflusst dabei im metabolischen Gleichgewicht den Koh­len­hy­drat-, Ei­weiß- und Fettstoffwechsel. Dosis-Wirkungs-bezogen ent­sprechen dabei 8 mg Me­thyl­pred­ni­so­lon 40 mg Hy­drokortison. Wegen der praktisch fehlenden mineralotropen Wirkung von Me­thyl­pred­ni­so­lon muss jedoch in der Substitutionstherapie bei Ausfall der Nebennierenrindenfunktion zusätzlich ein Mineralokortikoid gegeben werden.

Beim adrenogenitalen Syn­drom ersetzt Me­thyl­pred­ni­so­lon das durch Enzymdefekt fehlende Kortisol und hemmt die überhöhte Bildung von Kortikotropin in der Hypophyse sowie von An­dro­gen­en in der Nebennierenrinde. Wenn der Enzymdefekt auch die Synthese von Mineralokortikoid betrifft, muss dieses zusätzlich sub­sti­tu­iert werden.

In hö­he­ren als den zur Substitution erforderlichen Dosen wirkt Me­thyl­pred­ni­so­lon rasch antiphlogistisch (antiexsudativ und antiproliferativ) und verzögert immunsuppressiv. Es hemmt hierbei die Chemotaxis und Ak­ti­vi­tät von Zel­len des Immunsystems sowie die Freisetzung und Wirkung von Mediatoren der Entzündungs- und Immunreaktionen, z. B. von lysosomalen En­zy­men, Pros­ta­glan­dinen und Leukotrienen. Bei Bronchialobstruktion wird die Wirkung bronchialerweiternder Betamimetika verstärkt (permissiver Effekt).

Länger dauernde Therapie mit hohen Dosen führt zu Involution des Immunsystems und der Nebennierenrinde.

Der bei Hy­drokortison deutlich vorhandene und beim Pred­ni­so­lon noch nachweisbare mineralotrope Effekt be­steht bei Me­thyl­pred­ni­so­lon praktisch nicht mehr, so dass die Se­rum­elek­tro­lyte auch unter hohen Dosen von Metysolon-Ta­blet­ten nahezu konstant und im Normbereich bleiben.

Die Wirkung von Me­thyl­pred­ni­so­lon bei Atem­wegs­obs­truktion beruht im Wesentlichen auf der Hemmung entzündlicher Prozesse, Unterdrückung oder Verhinderung ei­nes Schleimhautödems, Hemmung der Bronchialkonstriktion, Hemmung bzw. Einschränkung der Schleimproduktion sowie Herabsetzung der Schleimviskosität.

Diesen Wirkungen liegen folgende Mechanismen zugrunde: Gefäßabdichtung und Mem­branstabilisierung, Normalisierung von durch Dauergebrauch verminderter Ansprechbarkeit der Bronchialmuskulatur auf ß₂-Sympathikomimetika, Dämpfung der Typ-I-Reaktion ab der 2. Therapiewoche.

Nach Einnahme von Metysolon-Ta­blet­ten werden maximale Se­rum­kon­zen­tra­tionen von Me­thyl­pred­ni­so­lon innerhalb von 1½ Stunden erreicht, die Serumhalbwertszeit beträgt et­wa 2 bis 3 Stunden.
Dosisunabhängig werden 77 % an Ei­weiß ge­bun­den, und zwar nur an Al­bu­min, nicht an Transkortin.

Me­thyl­pred­ni­so­lon wird haupt­säch­lich in der Le­ber metabolisiert, weni­ger als 10 % der applizierten Dosis werden unverändert ausgeschieden. Die Metaboliten (11-Keto- und 20-Hy­dro­xy-Verbindungen) sind hormonell inaktiv und werden vorwiegend renal eliminiert. Innerhalb von 10 Stunden erscheinen et­wa 85 % der applizierten Dosis im Urin, et­wa 10 % in den Fäzes. Bei eingeschränkter Nierenfunktion ist die Metabolisierung von Me­thyl­pred­ni­so­lon nicht beeinträchtigt, eine Dosis­an­pas­sung ist daher nicht erforderlich.

Die Wirkdauer ist länger als die Verweilzeit im Serum, sie beträgt im mittleren Dosisbereich 12 bis 36 Stunden.

Bioverfügbarkeit
Die absolute Bioverfügbarkeit von Me­thyl­pred­ni­so­lon nach Einnahme von Metysolon-Ta­blet­ten im Vergleich zu Me­thyl­pred­ni­so­lon-Hemisuc­ci­nat i. v. beträgt 89 %.

Akute Toxizität
Basierend auf kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie und Toxizität bei wiederholter Gabe wurden keine unerwarteten Gefahren festgestellt. Die in den Studien bei wiederholter Gabe be­ob­ach­teten Toxizitäten waren diejenigen, die bei fortgesetzter Exposition ge­genüber exogenen adrenokortikalen Steroiden zu erwarten waren.

Chronische Toxizität
In den Tierexperimenten wurden als Ausdruck der pharmakodynamischen Wirkung Poly­zyt­hä­mie, Lymphopenie, Thymus- und Nebennierenrinde­natrophie sowie eine ver­mehrte Gly­ko­genspeicherung in der Le­ber festgestellt.
Nach chronischer Be­handlung mit hohen Dosen (3 und 10 mg/kg Körpergewicht täglich) kommt es zusätzlich zu ge­schwäch­ter Infektionsabwehr, verminderter Ak­ti­vi­tät des Knochenmarks, Atrophie der Skelettmuskulatur, Beeinflussung der Hoden- und Ovargewichte (Hund: Hodengewichte ernied­rigt; Ratte: Hoden- und Ovargewichte erhöht) sowie Ernied­rigung der Prostata- (Hund) und Sa­menblasengewichte (Ratte), Polydipsie, Diarrhö und genereller Verschlechterung des Allgemeinzustandes.

Mutagenes und tumorerzeugendes Potenzial
Me­thyl­pred­ni­so­lon wurde kei­ner ausführlichen Mutagenitätsprüfung unterzogen. Der AMES-Test verlief negativ. Langzeitstudien am Tier auf eine tumorerzeugende Wirkung von Me­thyl­pred­ni­so­lon liegen nicht vor.

Reproduktionstoxizität
Tierstudien, in denen trächtigen Mäusen, Ratten und Ka­nin­chen Glukokortikoide verabreicht wurden, haben ein erhöhtes Auftreten von Gaumenspalten bei den Nachkommen gezeigt. Glukokortikoide rufen im Tierversuch intrauterine Wachstumsstörungen hervor. Bei Langzeittherapie während der Schwangerschaft sind vergleichbare Wirkungen beim Men­schen nicht auszuschließen.

Man­ni­tol (Ph.Eur.)
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Niedrig sub­sti­tu­ierte Hy­dro­xy­pro­pyl­cel­lu­lo­se
Cros­car­mel­lo­se-Na­tri­um
Gly­ce­rol­di­be­he­nat (Ph.Eur.)
Hypro­mel­lo­se 2910,3 mPa.s
Hoch­disperses, hy­dro­pho­bes Si­li­ci­um­di­oxid
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.) [pflanz­lich]

Nicht zutreffend.

4 Jahre.

Für diese Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Blisterpackung in Faltschachtel

Packung mit 10 Ta­blet­ten
Packung mit 20 Ta­blet­ten
Packung mit 50 Ta­blet­ten
Packung mit 100 Ta­blet­ten

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.