Tamsulosin Viatris 0,4 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung

Be­handlung von Symptomen des unteren Harntraktes (LUTS) bei der benignen Prostatahyperplasie (BPH).

Dosierung
Eine Kapsel täglich, die nach dem Frühstück oder der ersten Mahlzeit des Tages eingenommen werden soll.
Bei Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen ist keine Dosis­an­pas­sung notwendig. Bei Patienten mit leichter bis mittlerer Le­berinsuffizienz ist keine Dosis­an­pas­sung notwendig (siehe auch Abschnitt 4.3 Ge­gen­anzeigen).

Kinder und Jugendliche
Es gibt keine relevante Indikation für die Anwendung von Tam­su­lo­sin Viatris bei Kindern.
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Tam­su­lo­sin bei Kindern <18 Jahren ist nicht erwiesen. Zurzeit vorliegende Daten werden in Abschnitt 5.1 beschrieben.

Art der Anwendung
Zum Einnehmen

Die Kapsel muss im Ganzen geschluckt werden und darf nicht zerklei­nert oder gekaut werden, da dies die mo­di­fi­zierte Freisetzung des Wirk­stoffs beeinträchtigt.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid, einschließlich medikamentenbedingtem Angioödem oder ge­gen einen der sonstigen Be­stand­tei­le.
Anamnestisch bekannte orthostatische Hypotonie. Schwere Le­berinsuffizienz.

Wie bei anderen Alpha‑1-Re­zep­to­ren­blo­ckern kann es in einzelnen Fällen unter der Be­handlung mit Tam­su­lo­sin 0,4 mg zu ei­nem Blutdruckabfall kommen, der selten zu ei­ner Synkope führen kann. Beim ersten Anzeichen ei­ner orthostatischen Hypotonie (Schwindel, Schwäche) sollte der Patient sich hinsetzen oder hinlegen, bis die Symptome abgeklungen sind.

Vor Einleitung der Be­handlung mit Tam­su­lo­sin 0,4 mg ist eine ärztliche Untersuchung erforderlich, um das Vorliegen anderer Er­krankungen, die die glei­chen Symptome hervorrufen kön­nen wie eine benigne Prostatahyperplasie, auszuschließen. Eine digital-rektale Untersuchung und, falls nötig, eine Bestimmung des Prostata-spezifischen Anti­gens (PSA) sind sowohl vor der Therapie als auch in regelmäßigen Abständen nach Therapiebeginn durchzuführen.
Besondere Vorsicht ist bei der Be­handlung von Patienten mit schwerer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (Krea­tinin-Clearance < 10 ml/min) geboten, da die Anwendung bei dieser Patientengruppe bislang nicht untersucht wurde.
Bei einigen Patienten, die gleichzeitig oder vorher mit Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid behandelt wurden, trat das sog. „intra-operative Floppy Iris Syn­drom“ (IFIS, eine Variante des Syn­droms der engen Pupille) während Katarakt-Operationen auf. IFIS kann das Risiko von Augenkomplikationen während und nach der Operation erhöhen.
In einzelnen Berichten wurde es als nützlich angesehen, Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid 1‑2 Wochen vor ei­ner Katarakt-Operation abzusetzen. Der Vorteil ei­ner Therapieunterbrechung ist aber nicht geklärt. IFIS wurde auch bei Patienten berichtet, die Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid eine längere Zeit vor der Operation abgesetzt hatten.
Eine Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid-Be­handlung sollte bei Patienten, bei denen eine Katarakt-Operation geplant ist, nicht begonnen werden. Bei den Untersuchungen vor der Operation sollten Chirurgen und Augenärzte abklären, ob die für die Katarakt-Operation vorgesehenen Patienten unter Tam­su­lo­sin-Me­di­kation stehen oder diese früher erhielten. Damit soll gewährleistet werden, dass geeignete Maßnahmen ergriffen werden kön­nen, um das IFIS während der Operation behandeln zu kön­nen.

Bei Patienten vom CYP2D6 Poor-Metabolizer-Phänotyp sollte Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid nicht in Kombination mit starken CYP3A4‑In­hi­bi­toren gegeben werden.

Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid sollte mit Vorsicht in Kombination mit starken und moderaten CYP3A4‑In­hi­bi­toren gegeben werden (siehe Abschnitt 4.5).

Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
Es wurden keine Wechselwirkungen bei gleichzeitiger Gabe von Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid und Ate­no­lol, Ena­la­pril oder Theo­phyl­lin beschrieben. Die gleichzeitige Anwendung von Ci­me­ti­din führt zu ei­nem Anstieg der Plasmaspiegel von Tam­su­lo­sin, wohinge­gen Fu­ro­se­mid zu ei­nem Abfall dieser Spiegel führt. Da aber die Spiegel im Normalbereich bleiben, ist eine Dosis­an­pas­sung nicht notwendig.
In‑vitro ändern weder Di­aze­pam noch Pro­pra­no­lol, Trichlormethiazid, Chlormadinon, Ami­trip­ty­lin, Di­clo­fenac, Gli­ben­cla­mid, Sim­va­sta­tin oder War­farin die freie Tam­su­lo­sinfraktion im menschlichen Plasma, noch ändert Tam­su­lo­sin die freie Fraktion von Di­aze­pam, Pro­pra­no­lol, Trichlormethiazid und Chlormadinon.
Di­clo­fenac und War­farin kön­nen jedoch die Eliminationsrate von Tam­su­lo­sin erhöhen.
Die gleichzeitige Anwendung von Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid mit starken CYP3A4‑In­hi­bi­toren kann zu ei­ner erhöhten Exposition mit Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid führen. Die gleichzeitige Anwendung von Ke­to­con­azol (ei­nem bekannten starken CYP3A4‑In­hi­bi­tor) führte zu ei­ner Erhöhung der AUC und C_max von Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid um den Faktor 2,8 bzw. 2,2.
Bei Patienten vom CYP2D6 Poor-Metabolizer-Phänotyp sollte Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid nicht in Kombination mit starken CYP3A4‑In­hi­bi­toren gegeben werden.

Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid sollte mit Vorsicht in Kombination mit starken und moderaten CYP3A4‑In­hi­bi­toren gegeben werden.
Die gleichzeitige Anwendung von Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid mit Pa­ro­xe­tin (ei­nem starken CYP2D6‑In­hi­bi­tor) führte zu ei­ner Erhöhung der C_max und AUC von Tam­su­lo­sin um den Faktor 1,3 bzw. 1,6. Dieser Anstieg wird jedoch nicht als klinisch relevant angesehen.
Die gleichzeitige Gabe von anderen Alpha‑1-Re­zep­to­ren­blo­ckern könnte zu blutdrucksenkenden Wirkungen führen.

Tam­su­lo­sin ist nicht für die Anwendung bei Frauen indiziert.
Eja­ku­la­tions­stö­run­gen wurden in klinischen Kurz- und Langzeitstudien mit Tam­su­lo­sin be­ob­ach­tet. Fälle von Eja­ku­la­tions­stö­run­gen, retrograder Ejakulation und Ejakulationsversagen wurden nach der Zulassung berichtet.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Patienten müssen jedoch beachten, dass es zu Schwindel kommen kann.

In Verbindung mit ei­ner Tam­su­lo­sin-Therapie wurde im Rahmen der Anwendungsbeobachtung über das Auftreten ei­nes sog. „intra-operativen Floppy Iris Syn­droms“ (IFIS) während Katarakt-Operationen berichtet (siehe auch Abschnitt 4.4).
Er­fahrungen nach Markteinführung: Zusätzlich zu den oben aufgeführten unerwünschten Er­eignissen wurden Vor­hof­flim­mern, Arrhythmie, Tachykardie und Dyspnoe in Verbindung mit der Anwendung von Tam­su­lo­sin berichtet. Da diese spontan berichteten Er­eignisse weltweite Er­fahrungen nach Markteinführung widerspiegeln, können die Häufigkeiten und der kausale Zusammenhang mit Tam­su­lo­sin nicht verlässlich bestimmt werden.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D‑53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome
Bei Überdosierung mit Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid be­steht die Möglichkeit schwerwiegender blutdrucksenkender Wirkungen. Schwerwiegende blutdrucksenkende Wirkungen wurden bei ver­schie­de­nen Überdosierungsmengen be­ob­ach­tet.

Be­handlung
Im Falle ei­ner aku­ten Hypotonie nach ei­ner Überdosierung ist eine kardiovaskuläre Unterstützung angezeigt. Der Blutdruck und die Herzfrequenz kön­nen durch Hinlegen des Patienten wieder nor­ma­li­siert werden. Falls dies nicht aus­reicht, kön­nen Volumenexpander und, falls notwendig, Vasokonstriktiva eingesetzt werden. Die Nierenfunktion ist zu überwachen, und es sind allgemein unterstützende Maßnahmen zu ergreifen. Die Dialyse ist wahrscheinlich ohne Nutzen, da Tam­su­lo­sin zu ei­nem sehr hohen An­teil an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den ist.
Bestimmte Maßnahmen, wie z. B. Emesis, kön­nen ergriffen werden, um die wei­te­re Resorption zu unterbinden. Sind größere Men­gen geschluckt worden, kann eine Magenspülung durchgeführt sowie Ak­tiv­koh­le und ein osmotisch wirkendes Laxans, wie z. B. Na­tri­um­sul­fat, gegeben werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Alpha‑Adrenozeptorantagonisten, ATC‑Code: G04CA02. Arzneimittel für die ausschließliche Be­handlung von Prostataerkrankungen.

Wirkmechanismus
Tam­su­lo­sin bindet selektiv und kompetitiv an postsynaptische α1‑Re­zep­tor­en, insbesondere an die Subtypen α1A und α1D. Dies führt zu ei­ner Relaxation der glatten Muskulatur der Prostata und der Urethra.

Pharmakodynamische Wirkungen
Tam­su­lo­sin 0,4 mg erhöht die maximale Harnflussrate. Es re­du­ziert die Obstruktion, indem es eine Relaxation der glatten Muskulatur in der Prostata und der Urethra bewirkt und dadurch die obstruktiven Symptome lindert.
Außerdem lindert Tam­su­lo­sin die irritativen Symptome, die bei ei­ner Blaseninstabilität von großer Bedeutung sind.
Diese Wirkungen auf die irritativen und die obstruktiven Symptome werden unter der Langzeittherapie aufrechterhalten. Die Notwendigkeit für eine operative Be­handlung oder Katheterisierung wird signifikant verzögert.
Alpha‑1-Re­zep­to­ren­blo­cker kön­nen den Blutdruck senken, indem sie den peripheren Gefäßwiderstand reduzieren. Im Rahmen von Studien mit Tam­su­lo­sin 0,4 mg wurde keine klinisch relevante Blutdrucksenkung beschrieben.

Kinder und Jugendliche
Es wurde eine dop­pel­blinde, ran­do­mi­sier­te, Placebo-kontrollierte Do­sisfindungsstudie bei Kindern mit neurogenen Bla­sen­ent­lee­rungs­störungen durchgeführt. Insgesamt wurden 161 Kinder (im Alter von 2 bis 16 Jahren) randomisiert mit Tam­su­lo­sin in ei­ner von drei Dosierungen (geringe Dosierung [0,001 bis 0,002 mg/kg], mittlere Dosierung [0,002 bis 0,004 mg/kg], hohe Dosierung [0,004 bis 0,008 mg/kg]) oder mit Placebo behandelt. Als primärer Endpunkt wurde das Ansprechen auf die Therapie, definiert als Abnahme des Detrusor-Auslasswiderstandes (detrusor leak point pressure; LPP) auf <40 cm H₂O auf der Grundlage von zwei Messungen an ei­nem Tag, festgelegt. Sekundäre Endpunkte waren: Absolute und prozentuale Veränderung des Detrusor-Auslasswiderstandes (LPP) seit Beginn der Studie, Verbesserung oder Stabilisierung ei­ner Hy­dronephrose und ei­nes Hy­droureter, die Veränderung der Urinmenge, die durch Katheterisierung bestimmt wurde, Häufigkeit des Einnässens zum Zeitpunkt der Katheterisierung gem. Eintrag im Katheterisierungstagebuch. Es wurde weder hinsichtlich des primären noch ei­ner der sekundären Endpunkte ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Placebo und ei­ner der drei Tam­su­lo­sin-Grup­pen festgestellt. Eine Do­sis-Wirkungs-Be­ziehung wurde bei kei­ner der drei Dosierungen be­ob­ach­tet.

Resorption
Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid wird aus dem Darm resorbiert und ist nahezu vollständig bioverfügbar. Die Resorption von Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid wird durch eine kürzlich eingenommene Mahlzeit verringert. Die Gleichmäßigkeit der Resorption kann dadurch gefördert werden, dass der Patient Tam­su­lo­sin 0,4 mg immer nach der glei­chen Mahlzeit einnimmt. Tam­su­lo­sin zeigt eine lineare Kinetik.
Nach ei­ner Einzeldosis von Tam­su­lo­sin 0,4 mg im nüchternen Zustand erreichen die Plasmaspiegel von Tam­su­lo­sin nach et­wa 6 Stunden ihren Höhepunkt, und im Steady-State, der am fünften Tag ei­ner Mehrfachgabe erreicht wird, ist die C_max bei den Patienten um et­wa zwei Drittel höher als nach ei­ner Einzeldosis. Obwohl dies bei älteren Patienten be­ob­ach­tet wurde, wäre das gleiche Ergebnis auch bei jungen Patienten zu erwarten.
Die Plasmaspiegel variieren sowohl nach einmaliger als auch nach mehr­facher Ver­ab­rei­chung erheblich zwischen den einzelnen Patienten.

Verteilung
Beim Men­schen ist Tam­su­lo­sin zu ca. 99 % an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den. Das Verteilungsvolumen ist gering (ca. 0,2 l/kg).

Biotransformation
Tam­su­lo­sin weist nur einen geringen First-Pass-Effekt auf und wird langsam metabolisiert. Der größte Teil liegt im Plasma in Form des unveränderten Wirk­stoffs vor. Tam­su­lo­sin wird über die Le­ber metabolisiert.
Bei Ratten wurde keine nennenswerte Induktion von mi­kro­so­ma­len Le­ber­enzymen durch Tam­su­lo­sin verursacht.
In‑vitro-Ergebnisse deuten darauf hin, dass CYP3A4 und auch CPY2D6 an der Metabolisierung von Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid beteiligt sind, mit möglicher geringerer Beteiligung von wei­te­ren CYP‑Isoenzymen. Eine Hemmung der CYP3A4 und CYP2D6 Arzneimittel-metabolisierenden En­zy­me kann zu ei­ner erhöhten Exposition von Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid führen (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).

Kei­ner der Metaboliten ist aktiver als der Ausgangswirkstoff.

Elimination
Tam­su­lo­sin und seine Metaboliten werden haupt­säch­lich über den Urin ausgeschieden, wobei et­wa 9 % ei­ner Do­sis in Form des unveränderten Wirk­stoffs vorliegen.
Nach ei­ner Einzeldosis von Tam­su­lo­sin 0,4 mg im nüchternen Zustand und im Steady-State bei Patienten wurden Eliminations-Halbwertszeiten von et­wa 10 bzw. 13 Stunden ge­mes­sen.

Toxizitätsstudien mit einmaliger‑ und wiederholter Gabe wurden an Mäusen, Ratten und Hunden durchgeführt. Außerdem wurden die Reproduktionstoxizität an Ratten, die Kanzerogenität an Mäusen und Ratten und die Genotoxizität in‑vivo und in‑vitro untersucht.
Das allgemeine Toxizitätsprofil, wie es unter der Anwendung von hoch dosiertem Tam­su­lo­sin beschrieben wurde, ent­sprach den bekannten pharmakologischen Wirkungen von Alpha‑1-Adrenozeptor-Antagonisten.
Bei sehr hohen Dosierungen kam es bei Hunden zu Ver­än­de­run­gen im EKG. Diese Reaktion wird nicht als klinisch relevant erachtet. Tam­su­lo­sin zeigte keine relevanten genotoxischen Eigenschaften.
Es wurde eine erhöhte Inzidenz an proliferativen Ver­än­de­run­gen der Mammae bei weib­li­chen Ratten und Mäusen beschrieben. Dieser Befund, der wahrscheinlich auf eine Hyper­pro­lak­tin­ämie zurückzuführen ist und der nur bei hohen Dosierungen auftrat, wird als nicht relevant erachtet.

Kap­sel­in­halt:
Meth­acryl­säu­re-Ethyl­acry­lat-Co­po­ly­mer-(1:1)-Dis­per­sion 30 % (Ph.Eur.)*
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Di­bu­tyl­de­can­di­oat
Poly­sor­bat 80 (E 433)
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Cal­cium­stea­rat (Ph.Eur.) [pflanz­lich]

Kapselunterteil:
Ei­sen(III)-oxid (E 172)
Ti­tan­di­oxid (E 171)
Ei­sen(III)-hy­dro­xid-oxid-Hy­drat (E 172)
Ge­la­ti­ne

Kapseloberteil:
Ei­sen(II,III)-oxid (E 172)
In­di­go­car­min (E 132)
Ti­tan­di­oxid (E 171)
Ei­sen(III)-hy­dro­xid-oxid-Hy­drat (E 172)
Ge­la­ti­ne

*Die Dis­per­sion enthält 0,7 % Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat und 2,3 % Poly­sor­bat 80 auf Feststoff, als Emul­ga­to­ren

Nicht zutreffend.

2 Jahre

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

PVC/PVdC-Alu­mi­ni­um-Blisterpackungen mit 10, 20, 30, 50, 90 oder 100 Hartkapseln mit veränderter Wirk­stoff­frei­set­zung.

Perforierte Einzeldosis-Blisterpackungen aus PVC/PVdC-Alu­mi­ni­um mit 10 x 1, 20 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 90 x 1 oder 100 x 1 Hartkapseln mit veränderter Wirk­stoff­frei­set­zung.

HDPE-Flasche mit Sicherheitsring als Manipulationsschutz und Si­li­cagel-Trockenmittel in der PP‑Schutzkappe mit 30, 35, 50, 60, 90, 100, 112 oder 200 Hartkapseln mit veränderter Wirk­stoff­frei­set­zung.

Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.