Depigoid^® Hund

Depigoid Hund ist ein In­jektionspräparat zur Aller­gen-Immuntherapie, das zur Be­handlung allergischer Er­krankungen vom Sofort-Typ I (IgE-vermit­telt) an­ge­wendet wird, z. B. allergische Rhinitis und/oder allergische Konjunktivitis, mit oder ohne allergischem Asthma, die durch allergene Sub­stan­zen, die in dem Aller­gen­ex­trakt enthalten sind, ausgelöst werden.
Die Di­a­gno­se ei­ner allergischen Er­krankung erfordert eine sorgfältige allergologisch ausgerichtete Anamnese und geeignete Diagnostik wie Prick-Tests auf der Haut, Provokationstestung (konjunktival, nasal oder bronchial) und/oder in-vitro-Analysen, um spezifische IgE- und andere Parameter zu ermit­teln.
Depigoid Hund ist bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 5 Jahren indiziert.

Depigoid Hund darf ausschließlich subkutan an­ge­wendet werden.
Die biologische Wirk­samkeit von Depigoid Hund wird in DPP-Ein­hei­ten angegeben. Diese Ein­hei­ten sind nicht synonym mit den Ein­hei­ten, welche die Wirk­samkeit anderer Immuntherapeutika beschreiben.
Die Be­handlung mit Depigoid Hund wird als ganzjährige Immuntherapie durchgeführt (perennial).
Die Anwendung des Aller­gen-Ex­trakts darf nur unter Aufsicht ei­nes ent­sprechend geschulten Arztes erfolgen, eine Notfall-Ausstattung zur Be­handlung von Patienten mit ei­ner systemischen Reaktion (z. B. ana­phy­laktischer Schock) muss zur Verfügung stehen. Der Patient muss nach jeder verabreichten In­jektion 30 Minuten unter ärztlicher Aufsicht bleiben.

Dosierung
Die Be­handlung be­steht aus ei­ner Anfangsbehandlung (Initialbehandlung) und ei­ner Fortsetzungsbehandlung.

Anfangsbehandlung
Abhängig von der Länge der Anfangsbehandlung existieren zwei Dosierschemata:

• Konventionelles Dosierschema (2-Wochen Aufdosierung) ab 5 Jahren:
  Die In­jektionen werden in wöchentlichen Intervallen wie folgt verabreicht: 0,1 ml, 0,3 ml und 0,5 ml.
  Nach Ver­ab­rei­chung der ersten Maximaldosis von 0,5 ml ist die Anfangsbehandlung abgeschlossen.
  

• Quick-Aufdosierschema (30-Minuten Aufdosierung) bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren:
  Bei Anwendung dieses Schemas kann es häufiger zum Auftreten lokaler und systemischer Reaktionen kommen (siehe Abschnitt 4.8). Es ist besonders wichtig, dass dieses Aufdosierschema nur bei Patienten mit ei­nem prädiktiven FEV₁- oder PEF-Wert von > 80 % vor der In­jektion an­ge­wendet wird.
  Die Be­handlung wird mit ei­ner Dosis von 0,2 ml eingeleitet (z. B. linker Arm). Die zweite In­jektion mit ei­ner Dosis von 0,3 ml erfolgt 30 Minuten nach der ersten In­jektion in den anderen Arm (z. B. rechter Arm), vorausgesetzt, die erste Dosis führte zu keinen systemischen Nebenwirkungen. Der Patient verbleibt für wei­te­re 30 Minuten unter ärztlicher Aufsicht. Nach der Anwendung ei­ner Gesamtdosis von 0,5 ml ist die Erhaltungsdosis erreicht und die Anfangsbehandlung innerhalb ei­nes Tages abgeschlossen.
  

Fortsetzungsbehandlung
Sobald die maximal empfohlene Dosis (0,5 ml) erreicht ist, unabhängig vom gewählten Aufdosierschema wird die erste Dosis der Fortsetzungsbehandlung 4 Wochen nach Ende der Anfangsbehandlung verabreicht. Die folgenden Dosen werden alle 4 Wochen verabreicht.
Eine Dosisreduktion bei Übergang auf eine neue Flasche ist nicht erforderlich.
Diese Dosierschemata sind als Leitlinie für die Be­handlung mit Depigoid anzusehen. Diese Empfehlungen stammen von Daten, die in klinischen Studien und der klinischen Praxis gesammelt wurden. Der behandelnde Arzt kann, abweichend davon, auch andere Dosierungen empfehlen.
Maßgebend ist immer das klinische Ansprechen des Patienten und die individuelle Verträglichkeit.

Dauer der Be­handlung
Zum Erreichen ei­nes vollständigen und langfristigen klinischen Nutzens wird empfohlen, die Aller­gen-Immuntherapie mindestens 3 Jahre lang kontinuierlich durchzuführen.

Die Be­handlung sollte, falls keine schwerwiegenden Nebenwirkungen auftreten, nicht vorzeitig abgebrochen werden. Nebenwirkungen treten zwar häufig auf, jedoch kön­nen diese von leichter und vo­rü­ber­ge­hend­er Natur sein oder sind durch eine Dosis­an­pas­sung behandelbar (siehe Abschnitt 4.8.)

Empfehlungen bei Intervallüberschreitung zwischen den In­jektionen
Anfangsbehandlung

• Konventionelles Aufdosierschema (2-Wochen Aufdosierung):
  Während der Anfangsbehandlung mit wöchentlichen In­jektionsintervallen ist wie folgt zu verfahren:
  bis zu 3 Wochen seit der letzten In­jektion: Dosis nicht steigern. Die Dosis der letzten In­jektion ist zu wiederholen.
  ≥ 4 Wochen seit der letzten In­jektion: Mit der Therapie von vorne beginnen.

• Quick-Aufdosierschema (30-Minuten Aufdosierung):
  Da bei diesem Schema die Grundbehandlung innerhalb ei­nes Tages abgeschlossen ist, werden nur Empfehlungen für Dosierungen bei Intervallüberschreitungen während der Fortsetzungsbehandlung gegeben.

Fortsetzungsbehandlung

• Während der Fortsetzungsbehandlung mit monatlichen In­jektionsintervallen ist wie folgt zu verfahren:
  ≥ 8Wochen seit der letzten In­jektion: Mit dem Quick-Aufdosierschema (30-Minuten Aufdosierung) von vorne beginnen (erste Dosis 0,2 ml, nach 30 Minuten zweite Dosis 0,3 ml auf der anderen Körperseite; vorausgesetzt, die erste Dosis führte zu keinen systemischen Nebenwirkungen. Der Patient verbleibt für wei­te­re 30 Minuten unter ärztlicher Aufsicht. Die Fortsetzungsbehandlung sollte dann mit In­jektionen alle 4 Wochen fortgeführt werden.

Dosis­an­pas­sung bei Nebenwirkungen
Anfangsbehandlung

• Konventionelles Aufdosierschema (2-Wochen Aufdosierung):

  • Leichte bis mit­tel­schwe­re lokale Reaktion (Schwellung an der In­jektionsstelle ≤ 10 cm Durchmesser): Keine Dosis­an­pas­sung erforderlich. Die Be­handlung kann wie geplant fortgesetzt werden.

  • Große lokale Reaktion (Schwellung an der In­jektionsstelle > 10 cm Durchmesser): Eine Dosis­an­pas­sung ist nor­mal­erweise nicht erforderlich, außer der behandelnde Arzt hält eine Dosisreduzierung um 50 % für erforderlich. Wahlweise kann die Dosis geteilt und je eine Dosishälfte in jeden Arm injiziert werden.

  • Leichte bis mit­tel­schwe­re systemische Reaktion: Die zuletzt an­ge­wendete Dosis um 50 % reduzieren. Nach ei­ner Woche mit der den Dosierungsempfehlungen ent­sprechenden Dosis in wöchentlichen Intervallen fortfahren bis zum Erreichen der Erhaltungsdosis (siehe Abschnitt 4.8).

  • Schwere systemische Reaktion: Depigoid Hund absetzen und Nutzen/Risiko der Therapie neu bewerten (siehe Abschnitt 4.8).

• Quick-Aufdosierschema (30-Minuten Aufdosierung):
  Tritt eine systemische Reaktion innerhalb von 30 Minuten nach der ersten Dosis von 0,2 ml auf, muss die Reaktion behandelt und es darf keine zweite Dosis an­ge­wendet werden. Nach mindestens ei­ner Woche sowie vollständigem Abklingen der Nebenwirkung kann mit der Be­handlung erneut begonnen werden. Nach ei­ner schweren systemischen Reaktion muss mit dem kon­ven­tio­nel­len Aufdosierschema begonnen werden. Tritt eine große lokale Reaktion innerhalb von 30 Minuten nach Ver­ab­rei­chung der ersten 0,2 ml auf, allerdings ohne dass es zu ei­ner systemischen Reaktion kommt, kön­nen wei­te­re 0,3 ml verabreicht werden, wobei der Patient danach mindestens 30 Minuten lang sorgfältig zu überwachen ist (siehe Abschnitt 4.8).

Fortsetzungsbehandlung:

• Leichte bis mit­tel­schwe­re lokale Reaktion (Schwellung an der In­jektionsstelle ≤ 10 cm Durchmesser): Keine Dosis­an­pas­sung erforderlich.

• Große lokale Reaktion (Schwellung an der In­jektionsstelle > 10 cm Durchmesser):
  Eine Dosis­an­pas­sung ist nicht erforderlich, außer der behandelnde Arzt hält eine Dosisreduzierung um 50 % für erforderlich. Wahlweise kann die Dosis geteilt und je eine Dosishälfte in jeden Arm injiziert werden.

• Leichte bis mit­tel­schwe­re systemische Reaktion:
  Die zuletzt an­ge­wendete Dosis um 50 % reduzieren, d. h. 0,25 ml verabreichen und bei Ausbleiben systemischer Reaktionen nach 30 Minuten wei­te­re 0,25 ml verabreichen. Wahlweise 0,25 ml verabreichen und eine Woche später 0,5 ml. Mit der Erhaltungsdosis von 0,5 ml wie gewohnt in 4 Wochen-Intervallen fortfahren (siehe Abschnitt 4.8).

• Schwere systemische Reaktionen:
  Be­handlung mit Depigoid Hund absetzen und Nutzen/Risiko der Therapie neu bewerten (siehe Abschnitt 4.8).

Bei Überschreitung der empfohlenen Zeitspanne zwischen den Be­handlungen oder ei­ner reaktionsbedingten Dosis­an­pas­sung sind die genannten Anpassungen als generelle Empfehlung zu betrachten. Der behandelnde Arzt kann, abweichend davon, auch andere Dosierungen wählen, maßgebend ist immer das klinische Ansprechen des Patienten und die individuelle Verträglichkeit.

Kinder und Jugendliche
Die Men­ge des zu injizierenden Aller­gens ist identisch für Kinder und für Erwachsene. Der behandelnde Arzt muss über Er­fahrung verfügen, um die Anzeichen ei­ner ana­phy­laktischen Reaktion in dieser Altersgruppe zu erkennen und die Reaktion ent­sprechend zu behandeln.

Kinder unter 5 Jahren werden nor­mal­erweise nicht als geeignete Patienten für eine Aller­gen-Immuntherapie angesehen, da in dieser Altersgruppe Akzeptanz- und Kooperationsprobleme wahrscheinlicher sind als bei Erwachsenen, Schwierigkeiten bei der Kommunikation und der Identifizierung systemischer Reaktionen kön­nen auftreten.
Für Kinder unter 5 Jahren existieren nur begrenzt klinische Daten zur Aller­gen-Immuntherapie, Daten zur Sicherheit zeigen jedoch kein hö­he­res Risiko als bei Erwachsenen.
Für Kinder über 5 Jahren zeigen Wirk­samkeitsdaten aus der klinischen Praxis ähnliche Ergebnisse wie bei Erwachsenen, Daten zur Sicherheit zeigen kein hö­he­res Risiko als bei Erwachsenen.

Ältere Patienten:

Eine Aller­gen-Immuntherapie wird seltener bei Patienten älter als 65 Jahren an­ge­wendet, außer bei ei­ner Insektengift-Allergie.
Eine Aller­gen-Immuntherapie kann allerdings bei der Be­handlung von Patienten jeglichen Alters in Betracht gezogen werden und eine Nutzen/Risiko-Bewertung muss je­weils individuell durchgeführt werden. Die Nutzen/Risiko-Bewertung muss bei älteren Patientengruppen sorgfältig durchgeführt werden, da bei ihnen zusätzliche gesundheitliche Beschwerden wie Hypertonie, koronare Herzerkrankung, ze­re­bro­vaskuläre Er­krankungen und/oder Herz­rhyth­mus­stö­run­gen vorliegen kön­nen, die das Risiko der Aller­gen-Immuntherapie erhöhen kön­nen.

Eine Dosis­an­pas­sung ist nicht erforderlich.

Art der Anwendung

• Das Produkt (Aller­gen, Kon­zen­tra­tion, Volumen und Verfallsdatum) vor jeder In­jektion nochmals prüfen.

• Unmit­telbar vor dem Aufziehen der Dosis in die Spritze die Durchstechflasche vorsichtig schüt­teln.

• Die Haut desinfizieren.

• Die In­jektion muss langsam subkutan in die Streckseite (posterolateral) des mittleren Oberarms verabreicht werden, ungefähr 4 cm proximal des Olecranons bis zur Oberarmmitte (unterhalb des Deltamuskels), wobei eine in­tra­va­sa­le In­jektion zu vermeiden ist (mit­tels Aspiration eine in­tra­va­sa­le In­jektion ausschließen). Wenn Blut auftritt, die Nadel entfernen, die Spritze mitsamt der darin enthaltenen Dosis entsorgen und erneut beginnen, wobei an ei­ner anderen Stelle injiziert werden muss.

• Wechsel der Körperseite bei jeder In­jektion

Eine Aller­gen-Immuntherapie sollte in den folgenden Fällen nicht durchgeführt werden:

• Schweres oder un­kon­trol­lier­tes Asthma mit dauerhaft verringerten Lungenfunktionen (FEV₁) unter 70 % des Vorhersagewertes trotz optimaler pharmakologischer Be­handlung und/oder steroidpflichtiges Asthma

• Aktive, systemische Autoimmunerkrankung

• Aktive maligne Tu­mor­er­kran­kung

• Bei be­ste­hen­der Schwangerschaft darf nicht mit ei­ner Aller­gen-Immuntherapie begonnen werden. Im Falle ei­ner Schwangerschaft während ei­ner Aller­gen-Immuntherapie muss der zuständige Arzt konsultiert werden, bevor die Be­handlung fortgesetzt werden kann (siehe Abschnitt 4.6)

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

Eine Aller­gen-Immuntherapie sollte in den folgenden Fällen mit Vorsicht und nur unter Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses durchgeführt werden

• Akute oder chronische Infektionen oder schwerwiegende entzündliche Er­krankungen, z. B. aktive Tu­berkulose

• Chronische Sekundärveränderungen am Reaktionsor­gan (z. B. Emphysem, Bronchiektasien)

• Klinisch relevante Er­krankungen (z. B. des Herz-Kreislauf-Systems, der Niere, der Le­ber, der Schilddrüse, des Nervensystems, hämatologische oder rheumatische Er­krankungen)

• Systemische Autoimmunerkrankungen in Remission oder or­ganspezifische Autoimmunerkrankungen (z.B. Autoimmunthy­reoiditis Hashimoto, multiple Sklerose, Myasthenia gravis, Lupus erythematodes, rheumatoide Ar­thri­tis, Morbus Crohn unter Berücksichtigung von Krankheitsaktivität und Verlauf), Patienten unter immunsuppressiver oder immunmodulierender Be­handlung

• Be­handlung mit Medikamenten, die das Ansprechen auf Adre­na­lin verringern kön­nen (z. B. ACE-Hem­mer oder Beta-Blocker, auch bei topischer Anwendung wie Beta-Blocker enthaltende Augentropfen) oder Er­krankungen, bei denen die Anwendung von Adre­na­lin kon­tra­in­di­ziert ist (z. B. Hyperthyreose) oder Be­handlung mit Medikamenten, die mit der Metabolisierung von Adre­na­lin interferieren (z. B. trizyklische Antidepressiva und Mo­no­amin­oxi­da­se-Hem­mer) (siehe Abschnitt 4.5)

• Schwerwiegende emotionale oder psy­chi­atrische Störungen, welche die Kommunikation mit dem Arzt und die Patienten-Compliance beeinträchtigen kön­nen

• In der Vergangenheit aufgetretene schwerwiegende systemische Reaktionen auf eine Aller­gen-Immuntherapie

• Nur allergologisch geschulte und allergologisch erfahrene Ärzte sollten In­jektionspräparate zur Aller­gen-Immuntherapie verschreiben. Die Anwendung von In­jektionspräparaten zur Aller­gen-Immuntherapie darf nur unter Aufsicht ei­nes ent­sprechend geschulten Facharztes erfolgen, insbesondere dann, wenn das Quick-Aufdosierschema an­ge­wendet wird. Eine Notfall-Reanimationsausstattung muss zur Verfügung stehen. In­jektionspräparate zur Aller­gen-Immuntherapie dürfen unter keinen Umständen außerhalb der Praxis verabreicht werden

• Depigoid Hund darf nicht an­ge­wendet werden, wenn der Patient an Fieber, ei­ner aku­ten Infektion, schweren allergischen Symptomen (wie Rhinitis, keuchender Atmung, Atemnot) oder ei­nem erhöhten Bedarf an Antiallergika (durch Aller­ge­nexposition innerhalb der vergangenen 3 Tage oder als späte Reaktion auf die vorangegangene In­jektion) oder unkontrolliertem Asthma leidet. Die Lungenfunktion bei Asthma-Patienten ist mit­tels Peak-Flow-Messung, Spirometrie etc. zu kontrollieren. Die Ver­ab­rei­chung von Depigoid Hund sollte so lange verschoben werden, bis der Patient symptomfrei ist oder diese nur vereinzelt auftreten und kontrolliert werden kön­nen.

• Jede Dosis­er­höhung muss sich nach der Verträglichkeit des Patienten hinsichtlich der vorangegangenen Dosis richten.

• Patienten müssen nach der In­jektion zwecks Beobachtung von Nebenwirkungen mindestens 30 Minuten unter me­di­zinischer Aufsicht verbleiben. (Siehe Abschnitt 4.8.)

• Patienten sollten über Symptome ei­ner möglichen Nebenwirkung informiert werden (insbesondere verzögert auftretende Nebenwirkungen) und wie sie darauf re­agieren sollen. Bei Auftreten jeglicher, auch milder Symptome, die auf systemische Nebenwirkungen nach ei­ner In­jektion hindeuten, ist sofort notfallme­di­zinische Hil­fe einzuholen für eine adäquate Be­handlung: Adre­na­lin, Antihistaminika, Kor­ti­ko­ste­ro­i­de, etc.

• An der In­jektionsstelle weder kratzen noch diese massieren, da dies eine lokale Reaktion auslösen oder verschlimmern kann

• Den Patienten anweisen, mehrere Stunden vor und nach der In­jektion keine anstrengenden körperlichen Tätigkeiten durchzuführen und Sonnenbäder, heiße Bäder und Saunagänge zu vermeiden.

• Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro ml, d. h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Nachverfolgbarkeit
Zur besseren Nachverfolgbarkeit biologischer Arzneimit­tel sollten Name und Chargen-Be­zeichnung des verabreichten Produkts aufgezeichnet werden.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.
Eine Aller­gen-Immuntherapie sollte nicht gleichzeitig mit ei­ner immunsuppressiven Be­handlung durchgeführt werden, außer der zu erwartende klinische Nutzen übersteigt das individuelle Risiko des Patienten (siehe Abschnitt 4.3).
Eine zusätzliche Aller­ge­nexposition (exogen oder iatrogen) kann eventuell die Verträglichkeit ge­genüber der Aller­gen-Immuntherapie verringern.
Bei ei­ner be­glei­ten­den Therapie mit symptomatischen Antiallergika (z. B. Antihistaminika, Mastzelldegranulationshemmer, Kor­ti­ko­ste­ro­i­de oder Leukotrien-Antagonisten) und Bronchodilatatoren kön­nen Emp­find­lichkeitsschwankungen ge­genüber den bisher vertragenen Aller­gendosen auftreten. Unerwünschte Reaktionen kön­nen auftreten, wenn die Einnahme der be­glei­ten­den Therapie vergessen wurde.
Eine Me­di­kation mit Beta-Blockern (auch in lokaler Form, wie Ophthalmika) unter ei­ner subkutanen Immuntherapie (SCIT) kann das Risiko von unerwünschten systemischen Reaktionen erhöhen und die Gefahr bergen, dass eine im Notfall erforderliche Adre­na­lintherapie weni­ger effektiv ist. Daher sollte im Einzelfall, wenn keine geeignete Therapiealterna­ti­ve be­steht, gemeinsam mit dem verordnenden Arzt über die unter Umständen notwendige Fortführung der Therapie mit diesen Sub­stan­zen entschieden werden, unter Abwägung des individuellen Nutzen-Risiko-Verhältnisses (siehe Abschnitt 4.3).
Depigoid Hund darf nicht mit anderen Aller­gen-Ex­trak­ten gemischt werden. Die In­jektionen müssen separat erfolgen.
Wenn mehr als ein Präparat zur Aller­gen-Immuntherapie bei ei­nem Patienten an­ge­wendet wird, wird empfohlen, zwischen den In­jektionen ein Intervall von mindestens 48 Stunden einzuhalten. Wird im Einzelfall mehr als ein Produkt (maximal zwei) am selben Tag injiziert, abhängig auch von den Produktcharakteristika (Zusammensetzung und/oder Kon­zen­tra­tion), wird empfohlen, jedes Immuntherapeutikum in einen anderen Arm zu injizieren und ein Intervall von mindestens 30 Minuten zwischen den In­jektionen einzuhalten. Der Patient muss nach der letzten In­jektion mindestens 30 Minuten unter me­di­zinischer Aufsicht verbleiben.
Es liegen keine Daten zur gleichzeitigen Ver­ab­rei­chung von zwei In­jektionspräparaten zur Aller­gen-Immuntherapie für das Quick-Aufdosierschema (30-Minuten-Aufdosierung) vor.

Eine pro­phy­laktische Impfung sollte während der Fortsetzungsbehandlung der jeweiligen Aller­gen-Immuntherapie durchgeführt werden. Eine pro­phy­laktische Impfung sollte frühestens 1 Woche nach der letzten In­jektion von Depigoid Hund durchgeführt werden (außer in le­bens­be­droh­li­ch­en Situationen). Die nächste Depigoid Hund -In­jektion sollte erst dann verabreicht werden, wenn die Reaktionen auf die Immunisierung vollständig abgeklungen sind und frühestens 14 Tage nach der pro­phy­laktischen Impfung.

Schwangerschaft:
Schwangerschaft ist eine Kon­tra­in­di­kation für die Initiierung ei­ner Aller­gen-Immuntherapie. Im Falle des Auftretens ei­ner Schwangerschaft während ei­ner Aller­gen-Immuntherapie muss der zuständige Arzt konsultiert werden, bevor die Be­handlung fortgesetzt werden kann.

Stillzeit:
Es ist nicht bekannt, ob Depigoid Hund / Metabolite in die Muttermilch übergehen. Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Be­handlung mit Depigoid Hund verzichtet werden soll oder die Be­handlung mit Depigoid Hund zu unterbrechen ist. Dabei ist sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau zu berücksichtigen.

Fertilität:
Es liegen keine tierexperimentellen Daten zu Reproduktions- und Entwicklungstoxizität vor. Es liegen keine Daten hinsichtlich ei­ner möglichen Auswirkung von Depigoid Hund auf die Fertilität vor.

Depigoid Hund hat einen geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen. Nach der In­jektion kann es zu ei­nem leichten Müdigkeitsgefühl kommen.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Lokale und / oder systemische Nebenwirkungen kön­nen auftreten, entweder als Sofortreaktion (innerhalb der ersten Minuten nach Ver­ab­rei­chung) oder verzögert (nach den ersten Minuten nach Ver­ab­rei­chung).

Die häufigsten Nebenwirkungen aufgrund ei­ner subkutanen Aller­gen-Immuntherapie sind lokale Reaktionen an der Ap­pli­kationsstelle. Lokale Reaktionen kön­nen in Form von Rötung, Schwellung, Juckreiz und/oder Wärme an der In­jektionsstelle auftreten und kommen häufig vor. Sie verschwinden von selbst. Wenn sie leicht-mit­telschwer sind und einen Durchmesser ≤ 10 cm aufweisen, ist keine Be­handlung oder Dosis­an­pas­sung der Aller­gen-Immuntherapie notwendig. Große lokale Reaktionen (Durchmesser > 10 cm) lassen nicht auf nachfolgende systemische Reaktionen schließen (siehe unten zur Be­handlung von Nebenwirkungen). Subkutane Knoten kön­nen als Reaktion auf das Alu­mi­ni­um­hy­dro­xid auftreten. Sie sind für gewöhnlich von vo­rü­ber­ge­hend­er Natur, kön­nen aber Juckreiz verursachen und Wochen oder Monate andauern. In seltenen Fällen kön­nen sich Knoten zu ei­nem Granulom entwickeln.
Systemische Reaktionen (SR) verursachen Symptome und Anzeichen in ei­nem oder mehreren anatomischen Systemen, die weitab der In­jektionsstelle liegen. Systemische Reaktionen kön­nen von leichtem Niesen bis hin zu plötzlich auftretendem ana­phy­laktischem Schock reichen, lebensbedrohlich sein und sogar zum Tode führen.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Nebenwirkungen aufgrund ei­ner Aller­gen-Immuntherapie kön­nen als leicht, mit­telschwer und schwerwiegend eingestuft werden. Leichte systemische Reaktionen umfassen unter anderem Müdigkeit, lokalisierte Urtikaria, Rhinitis oder leichtes Asthma. Mittelschwere systemische Reaktionen sind unter anderem ge­ne­ra­li­sierte Urtikaria, Angioödem und/oder mit­tel­schwe­res Asthma. Schwere systemische Reaktionen fallen unter den Begriff „Anaphylaxie“ und kön­nen zum ana­phy­laktischen Schock führen. Anaphylaktische Reaktionen be­stehen aus der gleichzeitigen Er­krankung mehre­rer räumlich getrennter Organe, wobei mehrere Symptome gleichzeitig auftreten, wie et­wa: Generalisierter Juckreiz, Wärmegefühl, Urtikaria, Angioödem, Rhinitis, Konjunktivitis, me­tallischer Geschmack, starkes Beklemmungsgefühl, Unwohlsein, Schwindel, Schwitzen, Husten, Kopf­schmerz, Dyspnoe, Keuchen, Bron­cho­spas­mus, Stridor, gas­tro­in­tes­ti­nale Symptome mit Blähungen, Erbrechen, Abdominalkrämpfe oder Diarrhoe, Uteruskrämpfe, Me­tror­rha­gie, Be­nom­men­heit, Hypotonie, unregelmä­ßi­ger Herzschlag, Synkope, Verlust der Sphinkterkontrolle (Inkontinenz), Kreislaufkollaps, Krampfanfälle und/oder Bewusstlosigkeit.

Der Schweregrad ei­ner systemischen Reaktion hängt auch davon ab, wie schnell sich die Symptome nach der In­jektion entwickeln. Juckende Handflächen, Fußsohlen und Kopfhaut sind Warnsignale. Symptome, die innerhalb weni­ger Minuten nach der In­jektion auftreten, kön­nen ein Anzeichen ei­ner schweren Anaphylaxie sein: Treten innerhalb von Minuten nach der In­jektion Ery­theme und Urtikaria, Rhinitis oder Asthma auf, kön­nen sich diese oftmals zu ei­ner Anaphylaxie wei­te­rentwickeln und müssen umgehend behandelt werden. Leichte Symptome kön­nen schnell zu ei­ner schweren Anaphylaxie fortschreiten. Geeignete Notfalleinrichtungen zur Be­handlung ei­nes ana­phy­laktischen Schocks müssen während und nach der Be­handlung unmit­telbar zur Verfügung stehen.

Aus den bisher veröffentlichten Studien ergibt sich eine hohe Variabilität der Häufigkeit SCIT-induzierter systemischer Reaktionen je nach dem verwendeten Aller­gen und In­jektionsschema sowie der Schwere und Art der Er­krankung vor der Be­handlung.
Die Gesamtrate systemischer Reaktionen liegt im Bereich von 5% der Patienten, dies ent­spricht 0,2% der In­jektionen.

Im Falle schwerer systemischer Reaktionen sollte die Aller­gen-Immuntherapie ausgesetzt werden, bis der behandelnde Arzt der Auffassung ist, dass die Therapie fortgesetzt werden kann. Zur Dosis­an­pas­sung im Falle ei­ner Nebenwirkung, siehe Abschnitt 4.2.

Therapie der Nebenwirkungen
Hinweise hierzu kön­nen der aktuell gültigen Leitlinie zur „Akuttherapie und Management der Anaphylaxie" der Deutschen Gesellschaft für Allergologie und klinische Immunologie (DGAKI) und wei­te­rer Organisationen entnommen werden.

Kinder und Jugendliche:
Es wurden keine klinisch relevanten Unterschiede im Sicherheitsprofil zwischen Erwachsenen und Kindern und Jugendlichen beschrieben.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Impf­stoffe und biome­di­zinische Arzneimit­tel, Paul-Ehrlich-Institut, Paul-Ehrlich-Straße 51-59, 63225 Langen, Tel.: +49 6103 77 0, Fax: +49 6103 77 1234, Website: www.pei.de, anzuzeigen.

Überdosierungen (zum Beispiel eine versehentliche i.m. oder i.v. Anwendung) oder verschiedene Dosisstufen kön­nen zu ei­ner Nebenwirkung führen. Zu Beschreibungen von Symptomen und Anzeichen, siehe Abschnitt 4.8.
Abhängig von der Nebenwirkung kann eine Dosis­an­pas­sung erforderlich sein. Zur Dosis­an­pas­sung siehe Abschnitt 4.2.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Aller­gen-Ex­trak­te
ATC-Code: V01AA11
In­jek­ti­ons­sus­pen­si­on zur spezifischen Immuntherapie (Hyposensibilisierung)

Wirkmechanismus
Da immunologische Parameter, die mit der klinischen Wirk­samkeit ei­ner Aller­gen-Immuntherapie korrelieren, fehlen, muss die klinische Wirk­samkeit der Therapie anhand der Verringerung der Allergiesymptome und der Anwendung von Antiallergika beurteilt werden.
Die klinische Wirk­samkeit und Sicherheit von Depigoid wurde in mehreren ran­do­mi­sier­ten, dop­pel­blinden, placebo-kontrollierten klinischen Studien mit ver­schie­de­nen Aller­ge­nen wie Haus­staub­mil­ben und Pol­lenallergenen nachgewiesen.
Die Aller­gen-Immuntherapie führt zu ei­ner Im­mun­ant­wort mit ei­ner verringerten Produktion spezifischer IgE-Antikörper und ei­ner ver­mehrten Produktion spezifischer IgG4-Antikörper ge­gen alle individuellen Aller­ge­ne und deren Isoformen sowie zu ei­nem verringerten Verhältnis von sIgE zu sIgG4.
Die Fä­higkeit von IgG-Antikörpern, die Erkennung in­di­vi­du­el­ler Aller­ge­ne durch IgE zu blo­ckieren, konnte in früheren Studien gezeigt werden. Andere Ergebnisse klinischer Studien zeigten eine erhöhte Produktion von IL-10 (in Studien mit Haus­staub­mil­ben-Aller­ge­nen) und eine Verringerung von IL-4 und IL-5.

Daten belegen die Hypothese, dass depigmentierte, polymerisierte Ex­trak­te die Expansion regulatorischer T-Zel­len begünstigen und somit die Toleranz und die klinische Wirk­samkeit ei­ner Aller­gen-Immuntherapie fördern.

Kinder und Jugendliche
Siehe Abschnitt 4.2 hinsichtlich Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen.

Es wurden keine Studien zu Pharmakokinetik und Metabolisierung von Depigoid durchgeführt.
Die Wirk­samkeit ei­ner Aller­gen-Immuntherapie wird durch immunologische Mechanismen vermit­telt und es stehen nur begrenzt Informationen zu pharmakokinetischen Eigenschaften zur Verfügung.

Die präklinischen Daten aus der kon­ven­tio­nel­len toxikologischen Prüfung von In­jektionspräparaten zur Aller­gen-Immuntherapie, einschließlich Studien zur Einmal- und Mehrfachgabe, zur Genotoxizität sowie zur lokalen Verträglichkeit, lassen keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Na­tri­um­chlo­rid
Phe­nol
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Na­tri­um­hy­dro­xid (zur pH Einstellung)
Salz­säu­re (zur pH Einstellung)

Adjuvantien /Adsorbentien siehe Abschnitt 2.

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

24 Monate
Die Haltbarkeit nach erstmaligem Öffnen des Behältnisses beträgt 4 Monate bei 2 °C – 8 °C.

Im Kühlschrank lagern (bei 2 °C - 8 °C). Nicht einfrieren!
Das Arzneimit­tel darf nicht verwendet werden, wenn es möglicherweise gefroren ist. Suspensionen, die einmal eingefroren waren, dürfen nicht an­ge­wendet werden.
Für Haltbarkeit nach dem ersten Öffnen siehe Abschnitt 6.3.

In­jek­ti­ons­sus­pen­si­on in Durchstechflaschen mit latexfreiem Brombu­tyl-Stopfen und ei­ner Alu­mi­ni­umkappe.

Ein Depigoid Hund Be­handlungssatz be­steht aus ei­ner oder zwei Durchstechflaschen (2,5 ml). Die Packung enthält 10 ste­rile 1,0 ml Spritzen und Kanülen.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Für die Anzahl der In­jektionen pro Flasche, siehe Abschnitt 4.2

Keine besonderen Anforderungen.
Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.