Vagantin®

Vagantin wird an­ge­wendet bei persistenter exzessiver idiopathischer primärer Hy­per­hi­d­ro­sis axillaris, d.h. es dient bei sonst Gesunden zur Verminderung ei­ner fort­be­stehenden temperaturunabhängigen, erheblich übersteigerten, das tägliche Leben stark störenden krankhaften Schweißdrüsenaktivität unter den Achseln.
Dieses Symptom muss mindestens seit ei­nem Jahr be­stehen und ist mit topischen (äußerlichen) Be­handlungen nicht aus­reichend zu kontrollieren.

Vagantin wird an­ge­wendet bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren.

Dosierung
Die Einnahme erfolgt situationsbedingt (z.B. bei psychischem Stress oder Prüfungsangst), wobei nach Gabe von 1 Ta­blet­te von 50 mg mit ei­ner Hauptwirkung nach 2 Stunden und ei­ner Wirkungsdauer von ca. 6 Stunden zu rechnen ist.
Bei stark ge­stör­ten täglichen Ak­ti­vi­täten wird 1 Ta­blet­te im Abstand von 6 Stunden gegeben und bis zu 3-mal täglich gesteigert bei Patienten, die einen täglichen Zeitraum von ca. 18 Stunden (also z.B. von 6 – 24 Uhr) für ihre Ak­ti­vi­täten benötigen (max. 150 mg pro Tag).

Die Dauer der Einnahme richtet sich nach dem klinischen Bild.
Zu ei­ner Anwendungsdauer von mehr als 4 Wochen liegen keine Daten vor.

Kinder und Jugendliche
Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung
Vagantin wird unzerkaut et­wa 15 – 30 Minuten vor den Mahlzeiten mit aus­reichend Flüs­sig­keit, z.B. mit 250 ml Was­ser, eingenommen.

Treten unter der Therapie mit Vagantin zu starke Mundtro­ckenheit oder andere Nebenwirkungen auf, sollte die Tagesdosis auf 2 Ta­blet­ten re­du­ziert werden. In diesem Falle wird empfohlen, auf die abendliche (3.) Einnahme zu verzichten.

Vagantin darf nicht an­ge­wendet werden bei:

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le,

• mechanischen Stenosen des Magen-Darm-Traktes, schweren chronischen entzündlichen Darmerkrankungen, toxischem Megakolon,

• Harnverhaltung bei Pros­ta­ta­ade­nom oder anderen Stenosen der Harnröhre,

• Vorliegen ei­nes Eng­win­kel­glau­koms,

• Herz­rhyth­mus­stö­run­gen, Tachykardie,

• Myasthenia gravis.

Kinder unter 12 Jahren dürfen Vagantin nicht einnehmen.

Jugendliche
Bei der Anwendung von Vagantin bei Jugendlichen ab 12 Jahren ist Vorsicht geboten, da keine aus­rei­chen­den Daten vorhanden sind.

Vagantin darf nur mit Vorsicht an­ge­wendet werden bei Patienten mit

• Niereninsuffizienz

• vorbe­ste­henden Le­bererkrankungen,

da keine aus­rei­chen­den Er­fahrungen vorliegen.

Bei Patienten mit sekundärer Hyper­hi­dro­se steht die Be­handlung der Grundkrankheit (z.B. Diabetes, Hyperthyreose, Adipositas) im Vordergrund, Vagantin ist hierfür nicht geeignet (siehe Abschnitt 4.1. Anwendungsgebiete).

Unter der Therapie mit Vagantin kann es zu ei­ner verminderten Bildung von Tränenflüs­sigkeit kommen, was das Tragen von Kontaktlinsen beeinträchtigen kann.

Durch das Auftreten von Mundtro­ckenheit unter der Therapie mit Vagantin kann das Risiko für das Entstehen von Schäden der Zahnsubstanz erhöht sein.

Patienten mit der seltenen hereditären Fruc­to­se-/Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel, Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion oder Sucrase-Iso­maltase-Mangel sollten Vagantin nicht einnehmen.

Verstärkung der anticho­linergen Effekte von:

• Amantadin,

• trizyklischen Antidepressiva,

• Chinidin,

• Disopyramid,

• Antihistaminika,

• und anderen Anticho­linergika.

Ebenso kann die tachykarde Wirkung von β-Sympathikomimetika verstärkt werden.

Durch die Verminderung der Magen-Darm-Motilität kann die Absorption sämtlicher gleichzeitig verabreichter Medikamente beeinflusst werden (Absorptionsverzögerung und/oder verstärktes Ausmaß der Resorption).

Schwangerschaft
Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, em­bryonale/fe­tale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen (siehe Abschnitt 5.3).
Es liegen jedoch keine hinreichenden Daten für die Anwendung von Me­than­the­li­ni­um­bro­mid bei Schwangeren vor. Ebenso ist nicht untersucht, ob der Wirkstoff den Embryo/Fötus im Mutterleib erreicht. Daher sollte Vagantin in der Schwangerschaft nur unter strengster Indikationsstellung an­ge­wendet werden.

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Me­than­the­li­ni­um­bro­mid in die Muttermilch übergeht. Zudem kön­nen Anticho­linergika die Laktation vermindern. Daher sollte Vagantin in der Stillzeit nur unter strengster Indikationsstellung an­ge­wendet werden.

Fertilität
Es liegen keine hu­manen Fertilitätsdaten für Vagantin vor. Der Wirkstoff hatte in Tierversuchen keinen Einfluss auf die männliche oder weibliche Fertilität bei therapeutischen Dosen.

Wie andere Anticho­linergika kann Vagantin Ak­kom­mo­da­ti­ons­störungen mit verschwommenem Sehen verursachen. Patienten, die Vagantin einnehmen, sollten das Steuern ei­nes Fahrzeugs oder das Bedienen von gefährlichen Maschinen bis 6 Stunden nach der letzten Einnahme vermeiden.

Bei der Be­handlung mit Vagantin kann es zu peripheren anticho­linergen Nebenwirkungen kommen. Diese treten aufgrund der weiten Verbreitung von Ace­tylcho­lin-vermittelten Reaktionen im vegetativen Nervensystem an ver­schie­de­nen Organsystemen auf. Diese unerwünschten Wirkungen sind reversibel und verschwinden nach Abfluten des Wirk­stof­fes, bzw. nach Absetzen des Präparates.

Kinder und Jugendliche
Die Er­fahrungen mit ei­ner Anwendung von Me­than­the­li­ni­um­bro­mid bei Kindern und Jugendlichen sind begrenzt. Besondere Nebenwirkungen sind nicht zu erwarten.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem

Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
D-53175 Bonn
Website: www.bfarm.de

anzuzeigen.

Vergiftungserscheinungen sind bisher beim Men­schen nicht bekannt geworden. Bei Überdosierung kön­nen anticho­linerge Symptome, wie Seh­stö­run­gen, Tachykardie, Mundtro­ckenheit und Hautrötungen auftreten, die mit ei­nem Ace­tyl­cho­lines­te­ra­se-Hem­mer (z. B. Neostigmin) behandelt werden kön­nen. Bei Glaukomkranken kann lokal Pi­lo­car­pin gegeben werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Anticho­linergika; ATC-Code: D11AA

Wirkmechanismus und pharmakodynamische Wirkungen
Me­than­the­li­ni­um­bro­mid ist ein quaternäres Am­mo­ni­umderivat mit anticho­linerger Wirkung. Es hemmt die Se­kre­tion der Schweißdrüsen durch Blockade der Muskarinrezeptoren.
In Radioligand-Bindungsstudien wurde nachgewiesen, dass der Wirkstoff kompetitiv und hochaffin (im nanomolaren Bereich) an alle fünf hu­manen Muskarinrezeptoren bindet und die Wirkung von Ace­tylcho­lin inhibiert.
Weiterhin vermindert Me­than­the­li­ni­um­bro­mid den Tonus der glatten Muskulatur im Bereich des Magen-Darm- und des Uro­ge­ni­tal­trak­tes. Es hemmt die Magen­säu­re-, Bronchial- und Speichel­sekretion sowie die Akkommodation.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
Die anticho­linerge Wirkung von Me­than­the­li­ni­um­bro­mid führt zu ei­ner Hemmung der vorwiegend cho­linerg innervierten Schweißdrüsen bei Patienten mit Hy­per­hi­d­ro­sis. In ei­ner dop­pel­blinden, placebokontrollierten ran­do­mi­sier­ten Studie (N=339) besserte sich das klinische Bild bei fokaler Hyper­hi­dro­se signifikant. Eine Anwendungsbeobachtung bestätigte zudem die Wirk­samkeit bei ge­ne­ra­li­sier­ter und fokaler Hyper­hi­dro­se (N=48).
Weitere periphere anticho­linerge Wirkungen werden be­ob­ach­tet (z. B. Hemmung der Speichelsekretion, Dämpfung der Detrusorüberaktivität). Dage­gen treten kaum anticho­linerge Wirkungen im ZNS auf, da das stark hydrophile Molekül die Blut-Hirn-Schranke nicht durchdringen kann.

Eine Ermittlung zur Wirkungsdauer, Serumspiegel, Absorption und Elimination von Vagantin in der vorgesehenen Dosierung von 3 × 50 mg im Abstand von 6 Stunden wurde nicht durchgeführt. Klinische Daten hierzu sind nicht bekannt.
Die Dauer der Wirkung von Me­than­the­li­ni­um­bro­mid ist klinisch länger als die von Atro­pin.

Es wurde eine Untersuchung an gesunden Freiwilligen durchgeführt (N=12), die den Verlauf der Serumspiegel nach Einnahme von 2 überzogenen Ta­blet­ten Vagantin, ei­nem Produkt identisch zu Vagantin, beschreibt. Es wurde im Mittel ein C_max von 25 ng/ml erreicht, t_max lag bei et­wa 3 h. Die Eliminationshalbwertzeit betrug et­wa 2 h. Es wurde eine große interindividuelle Streuung der Serumspiegel be­ob­ach­tet. Die Geschwindigkeit der Absorption und die Elimination waren bioäquivalent zu ei­ner ent­sprechenden Trinklösung.
Der Verlauf der Serumspiegel korrelierte gut mit der Speichelsekretionshemmung.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Me­than­the­li­ni­um­bro­mid ist nied­rig und im Einzelnen nicht bekannt.
Der Wirkstoff wird im Organismus stark metabolisiert. Im Urin von Patienten wurden mehrere Abbauprodukte gefunden. Die Spaltung der Es­terbindung, eine Glukuronidierung der entstehenden Xanthen-9-carbonsäure sowie eine Hy­dro­xylierung von Me­thanthelinium­bromid wurden nachge­wiesen.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei aku­ter und wiederholter Gabe und Genotoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.
Als Nebenwirkungen wurden bei Ratten und Hunden Xerostomie und My­dri­asis verzeichnet. Eine wesentliche Erhöhung der Do­sis führte beim Hund bei einigen Tieren zum Tod unter Curare-ähnlichen Intoxikationszeichen.
Untersuchungen an der Ratte über 3 Generationen hinweg zeigten bei chronischer Gabe des Wirk­stoffes bis auf eine Wachs­tums­re­tar­die­rung nach hohen Dosen keinen Einfluss auf die Nachkommen.

Mais­stär­ke, Po­vi­don (K 30), hoch­dis­per­ses Si­li­ci­um­di­oxid, Lac­to­se-Mo­no­hy­drat, Ma­gne­si­um­stea­rat  (Ph. Eur.) [pflanzl.], Hypro­mel­lo­se, Tal­kum, ara­bi­sches Gum­mi, Cal­cium­car­bo­nat, Ti­tan­di­oxid (E 171), wei­ßer Ton, Ma­cro­gol 6000, Sucro­se, Car­nau­ba­wachs.

Nicht zutreffend.

2 Jahre

Nicht über 25°C lagern.

Alu­mi­ni­um/ PVC/PVDC­ Blister mit je 10 überzogenen Ta­blet­ten.
Pa­ckung mit 20, 50 oder 100 überzogenen Ta­blet­ten.
Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.