Fampridin Viatris 10 mg Retardtabletten

Fam­pri­din Viatris wird an­ge­wendet zur Verbesserung der Gehfähigkeit von erwachsenen Patienten mit Multipler Sklerose (MS) mit Gehbehinderung (EDSS 4-7).

Fam­pri­din Viatris ist verschreibungspflichtig und die Be­handlung muss durch einen in der Be­handlung von MS erfahrenen Arzt überwacht werden.

Dosierung

Die empfohlene Do­sis beträgt je eine 10 mg Ta­blet­te zweimal täglich, im Abstand von 12 Stunden (eine Ta­blet­te morgens und eine Ta­blet­te abends). Fam­pri­din darf nicht häufiger oder in hö­he­ren Dosen als empfohlen eingenommen werden (siehe Abschnitt 4.4). Die Ta­blet­ten sind auf nüchternen Magen einzunehmen (siehe Abschnitt 5.2).

Versäumte Do­sis

Das empfohlene Dosierschema sollte immer eingehalten werden. Wenn eine Do­sis versäumt wird, darf keine doppelte Do­sis eingenommen werden.

Beginn und Beurteilung der Be­handlung mit Fam­pri­din Viatris

• Die Erstverordnung sollte auf zwei bis vier Wochen Therapie begrenzt sein, da ein klinischer Be­handlungserfolg im Allgemeinen innerhalb von zwei bis vier Wochen nach Be­handlungsbeginn mit Fam­pri­din Viatris erkennbar sein sollte.

• Zur Beurteilung der Verbesserung nach zwei bis vier Wochen wird die Bewertung der Gehfähigkeit, z. B. durch die Durchführung des Timed 25 Foot Walk-Test (T25FW), oder die Anwendung der Bewertungsskala MSWS-12 (Twelve Item Multiple Sclerosis Walking Scale) empfohlen. Wenn keine Verbesserung be­ob­ach­tet wird, sollte Fam­pri­din Viatris abgesetzt werden.

• Fam­pri­din Viatris sollte abgesetzt werden, wenn Patienten keine positive Wirkung berichten.

Wiederholte Beurteilung der Be­handlung mit Fam­pri­din Viatris
Wenn der Arzt be­ob­ach­tet, dass sich die Gehfähigkeit wieder verschlechtert, sollte er eine Unterbrechung der Be­handlung in Betracht ziehen und die Wirkung von Fam­pri­din Viatris erneut bewerten (siehe oben). Die Neubewertung sollte ein Absetzen von Fam­pri­din Viatris und eine Beurteilung der Gehfähigkeit umfassen. Fam­pri­din Viatris sollte abgesetzt werden, wenn Patienten keine wei­te­ren positiven Wirkungen auf das Gehen erfahren.

Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten
Bei älteren Patienten sollte vor Beginn der Be­handlung mit Fam­pri­din Viatris die Nierenfunktion überprüft werden. Zur Erkennung ei­ner et­waigen Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung wird bei älteren Patienten eine laufende Kontrolle der Nierenfunktion empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).

Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung
Fam­pri­din ist bei Patienten mit mit­tel­schwe­rer und schwerer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (Krea­tinin-Clearance <50 ml/min) kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).

Patienten mit Le­berfunktionsstörung
Bei Patienten mit Le­berfunktionsstörung ist keine Dosis­an­pas­sung notwendig.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Fam­pri­din bei Kindern im Alter von 0 bis 18 Jahren ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung

Fam­pri­din Viatris ist zum Einnehmen.

Die Ta­blet­te muss im Ganzen geschluckt werden. Sie darf nicht geteilt, zerdrückt, aufgelöst, gelutscht oder zerkaut werden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen Fam­pri­din oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Gleichzeitige Be­handlung mit anderen Arzneimitteln, die Fam­pri­din (4-Ami­nopyridin) enthalten.

Patienten mit Krampfanfällen in der Vorgeschichte oder Patienten, die ge­genwärtig an Krampfanfällen leiden.

Patienten mit mä­ßi­ger oder schwerer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (Krea­tinin-Clearance <50 ml/min).

Gleichzeitige Be­handlung mit Fam­pri­din und In­hi­bi­toren des or­ganischen Katio­nen­trans­por­ters 2 (OCT2), wie z. B. Ci­me­ti­din.

Risiko für Krampfanfälle

Die Be­handlung mit Fam­pri­din erhöht das Risiko für Krampfanfälle (siehe Abschnitt 4.8).

Fam­pri­din muss bei Vorliegen von Faktoren, die die Krampfanfallsschwelle herabsetzen
kön­nen, mit Vorsicht angewandt werden.

Fam­pri­din muss bei Patienten, die während der Be­handlung einen Krampfanfall erleiden, abgesetzt werden.

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung

Fam­pri­din wird haupt­säch­lich unverändert über die Nieren ausgeschieden. Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung haben hö­he­re Plasmakon­zentrationen, die zu ver­mehrten unerwünschten Reaktionen, insbesondere zu neurologischen Wirkungen, führen. Die Bestimmung der Nierenfunktion vor der Be­handlung und ihre regelmäßige Kontrolle während der Be­handlung wird für alle Patienten empfohlen (insbesondere für ältere Patienten, deren Nierenfunktion eingeschränkt sein kann). Die Krea­tinin-Clearance kann mit der Cockroft-Gault-Formel berechnet werden.

Vorsicht ist geboten, wenn Fam­pri­din Patienten mit leichter Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung verordnet wird oder Patienten, die Arzneimittel anwenden, die OCT2-Substrate sind, wie z.B. Car­ve­di­lol, Pro­pra­no­lol und Met­for­min.

Über­emp­find­lich­keitsreaktionen

Nach Markteinführung gab es Berichte über schwerwiegende Über­emp­find­lich­keitsreaktionen (einschließlich ana­phy­laktischer Reaktion), wobei der Großteil dieser Fälle in der ersten Be­handlungswoche auftrat. Besondere Vorsicht ist geboten bei Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte. Bei Auftreten ei­ner ana­phy­laktischen oder sonstigen schweren allergischen Reaktion sollte Fam­pri­din abgesetzt und die Be­handlung nicht wieder aufgenommen werden.

Weitere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Fam­pri­din ist bei Patienten mit kardiovaskulären Rhythmusstörungen und sinuatrialen oder atrioven­trikulären Er­re­gungs­lei­tungs­stö­run­gen mit Vorsicht anzuwenden (diese Wirkungen sind bei ei­ner Überdosierung zu beobachten). Für diese Patientengruppe liegen nur begrenzte Informationen zur Sicherheit vor.

Das ver­mehrte Auftreten von Schwindel und Gleich­ge­wichts­störun­gen unter Fam­pri­din kann zu ei­nem erhöhten Sturzrisiko führen. Patienten sollten bei Bedarf Gehhilfen benutzen.

In klinischen Studien wurden bei 2,1 % der Patienten unter Fam­pri­din nied­rige Leukozytenzahlen festgestellt, verglichen mit 1,9 % der Patienten unter Placebo. Ferner wurden in den klinischen Studien Infektionen be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 4.8). Eine erhöhte Infektionsrate sowie eine Beeinträchtigung der Im­mun­ant­wort kön­nen nicht ausgeschlossen werden.

Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Die gleichzeitige Be­handlung mit anderen Arzneimitteln, die Fam­pri­din (4-Ami­nopyridin) enthalten, ist kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Fam­pri­din wird überwiegend über die Nieren ausgeschieden, wobei die aktive Nierenausscheidung ca. 60 % ausmacht (siehe Abschnitt 5.2). OCT2 ist der für die aktive Ausscheidung von Fam­pri­din verantwortliche Transporter. Daher ist die gleichzeitige Be­handlung mit Fam­pri­din und OCT2-In­hi­bi­toren, wie z.B. Ci­me­ti­din, kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3) und es wird vor gleichzeitiger Anwendung von Fam­pri­din und Arzneimitteln, die Substrate von OCT2 sind, wie beispielsweise Car­ve­di­lol, Pro­pra­no­lol und Met­for­min, gewarnt (siehe Abschnitt 4.4).

In­ter­fe­ron: Fam­pri­din wurde gleichzeitig mit In­ter­fe­ron-beta an­ge­wendet, ohne dass pharmakokinetische Arzneimittelwechselwirkungen be­ob­ach­tet wurden.

Ba­clo­fen: Fam­pri­din wurde gleichzeitig mit Ba­clo­fen an­ge­wendet, ohne dass pharmakokinetische Arzneimittelwechselwirkungen be­ob­ach­tet wurden.

Schwangerschaft
Bisher liegen nur sehr begrenzte Er­fahrungen mit der Anwendung von Fam­pri­din bei Schwangeren vor.

Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Aus Vorsichtsgründen soll eine Anwendung von Fam­pri­din während der Schwangerschaft vermieden werden.

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Fam­pri­din beim Men­schen oder bei Tieren in die Muttermilch übergeht. Die Anwendung von Fam­pri­din während der Stillzeit wird nicht empfohlen.

Fertilität
In tierexperimentellen Studien wurden keine Auswirkungen auf die Fertilität be­ob­ach­tet.

Fam­pri­din hat einen mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen (siehe Abschnitt 4.8).

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die Sicherheit von Fam­pri­din wurde in ran­do­mi­sier­ten kontrollierten klinischen Studien, in offenen Langzeitstudien und nach der Markteinführung beurteilt.
Unerwünschte Reaktionen sind meistens neurologischer Art und umfassen Krampfanfälle, Schlaflosigkeit, Angst, Gleichgewichtsstörungen, Schwindelgefühl, Parästhesien, Tremor, Kopf­schmerzen und Asthenie. Dies ent­spricht der pharmakologischen Wirkung von Fam­pri­din. Unter den Nebenwirkungen, die in placebokontrollierten Studien an Patienten mit Multipler Sklerose, die Fam­pri­din in der empfohlenen Do­sis erhielten, berichtet wurden, hatte Harn­wegs­in­fektion die höchste Inzidenz (bei ca. 12 % der Patienten).

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen sind untenstehend nach Systemor­ganklasse und absoluter Häufigkeit angegeben. Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert: Sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100, <1/10), ge­le­gentlich (≥1/1000, <1/100), selten (≥1/10.000, <1/1000), sehr selten (<1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Innerhalb jeder Häufigkeitsklasse werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad geordnet.

Tabelle 1: Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

¹ Siehe Abschnitt 4.4
² Siehe Abschnitte 4.3 und 4.4
³ Umfasst sowohl De-novo-Symptome als auch Exazerbation ei­ner be­ste­henden Trigeminusneuralgie
⁴ Diese Symptome wurden im Rahmen ei­ner Überempfindlichkeit be­ob­ach­tet.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Überempfindlichkeit

Nach Markteinführung gab es Berichte über Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Anaphylaxie), die zusammen mit ei­ner oder mehreren der folgenden Nebenwirkungen auftraten: Dyspnoe, Brustkorbbeschwerden, Hypotonie, Angiödem, Auschlag und Urtikaria. Weitere Informationen zu Überempfindlicheitsreaktionen sind in den Abschnitten 4.3 und 4.4 enthalten.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen:
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem

Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
D-53175 Bonn
Website: www.bfarm.de

anzuzeigen.

Symptome

Akute Symptome ei­ner Überdosierung mit Fam­pri­din ent­sprachen ei­ner Erregung des zen­tra­len Nervensystems und schlossen Verwirrtheit, Zittern, Diaphorese, Krampfanfälle und Amnesie ein.

Das Zentralnervensystem betreffende Nebenwirkungen, die bei hohen Dosen von 4-Ami­nopyridin auftraten, waren Schwindelgefühl, Verwirrtheit, Krampfanfälle, Status epilepticus, unwillkürliche und choreoathetoide Bewegungen. Andere Nebenwirkungen bei hohen Dosen waren Herz­rhyth­mus­stö­run­gen (beispielsweise su­pra­ven­tri­ku­läre Tachykardie und Bradykardie) und ven­trikuläre Tachykardie als Folge ei­ner möglichen QT-Verlängerung. Es liegen auch Berichte über Hypertonie vor.

Be­handlung

Patienten, die eine Überdosis eingenommen haben, sollten unterstützend behandelt werden. Wiederholte Krampfanfälle sollten mit Benzodiazepinen, Phe­ny­toin oder anderen ange­mes­senen Maßnahmen ge­gen aku­te Krampfanfälle behandelt werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Andere Mittel für das Nervensystem
ATC-Code: N07XX07.

Pharmakodynamische Wirkungen

Fam­pri­din ist ein Ka­li­umkanalblocker. Durch Blockierung der Ka­li­umkanäle verringert Fam­pri­din das Austreten von Io­nenstrom durch diese Kanäle, verlängert so die Repolarisation und verstärkt die Aktionspotential­bildung in demyelinisierten Axonen sowie die neurologische Funktion. Vermutlich werden durch die Verstärkung der Aktionspotential­bildung mehr Impulse im zen­tra­len Nervensystem weitergeleitet.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit

Es wurden drei ran­do­mi­sier­te, placebokontrollierte konfirmatorische Doppelblindstudien der Phase III (MS-F203, MS-F204 und 218MS305) durchgeführt. Der Responderanteil war von der immunmodulatorischen Begleittherapie (u. a. mit In­ter­fe­ronen, Gla­ti­ra­mer­ace­tat, Fin­go­li­mod und Na­ta­li­zu­mab) unabhängig. Fam­pri­din wurde in ei­ner Do­sis von 10 mg zweimal täglich an­ge­wendet.

Studien MS-F203 und MS-F204

Der primäre Endpunkt in den Studien MS-F203 und MS-F204 war die Ansprechrate im Hinblick auf die Gehgeschwindigkeit, ge­mes­sen mit dem „Timed 25 Foot Walk“-Test (T25FW). Ein Responder war definiert als Patient, der bei mindestens drei von vier möglichen Kontrollen in der Doppelblindphase eine konsistent höhere Gehgeschwindigkeit zeigte, als im Vergleich zu dem bei fünf Kontrollen ohne Be­handlung erreichten Höchstwert.

Im Vergleich zu Placebo wurden signifikant mehr Patienten, die mit Fam­pri­din zweimal täglich behandelt wurden, als Responder gewertet (MS-F203: 34,8 % vs. 8,3 %, p<0,001; MS-F204: 42,9 % vs. 9,3 %, p<0,001).

Bei Patienten, die auf Fam­pri­din ansprachen, erhöhte sich die Gehgeschwindigkeit durchschnittlich um 26,3 % vs. 5,3 % unter Placebo (p<0,001) (MS-F203) und 25,3 % vs. 7,8 % (p<0,001) (MS-F204). Die Verbesserung zeigte sich rasch (innerhalb weni­ger Wochen) nach Beginn der Be­handlung mit Fam­pri­din.

Es wurden statistisch und klinisch bedeutsame Verbesserungen der Gehfähigkeit be­ob­ach­tet, wobei die Messung auf der 12 Elemente umfassenden Gehskala für Multiple Sklerose erfolgte.

Tabelle 2: Studien MS-F203 und MS-F204

Studie 218MS305
Die Studie 218MS305 wurde an 636 Patienten mit Multipler Sklerose und Gehbehinderung durchgeführt. Die Dauer der dop­pel­blinden Be­handlung betrug 24 Wochen. Im Anschluss an die Be­handlung erfolgte eine 2-wöchige Nachbeobachtung. Der primäre Endpunkt war eine Verbesserung der Gehfähigkeit, ge­mes­sen als An­teil an Patienten mit ei­ner mittleren Verbesserung des MSWS-12-Wertes um ≥ 8 Punkte ge­genüber dem Ausgangswert über eine Zeitdauer von 24 Wochen. In dieser Studie bestand ein statistisch signifikanter Be­handlungsunterschied und im Vergleich zu den mit Placebo kontrollierten Patienten zeigte ein größerer An­teil der mit Fam­pri­din behandelten Patienten eine Verbesserung der Gehfähigkeit (relatives Risiko von 1,38 (95% KI: [1.06, 1.70]). Die Verbesserungen zeigten sich im Allgemeinen innerhalb von 2 bis 4 Wochen nach Einleitung der Be­handlung und verschwanden wieder innerhalb von 2 Wochen nach dem Absetzen der Be­handlung.

Die mit Fam­pri­din behandelten Patienten zeigten außerdem eine statistisch signifikante Verbesserung beim Timed Up and Go (TUG)-Test, ei­nem Test zur Beurteilung des statischen und dynamischen Gleichgewichts und der körperlichen Mobilität. Bei diesem sekundären Endpunkt erreichte ein größerer An­teil der mit Fam­pri­din behandelten Patienten eine mittlere Verbesserung der TUG-Geschwindigkeit um ≥ 15 % ge­genüber dem Ausgangswert über eine Zeitdauer von 24 Wochen verglichen mit Placebo. Der Unterschied bei der Berg-Balance-Skala (BBS, ei­ner Skala zur Bewertung des statischen Gleichgewichts) war statistisch nicht signifikant.

Darüber hinaus zeigten Patienten unter ei­ner Be­handlung mit Fam­pri­din eine statistisch signifikante mittlere Verbesserung des Körper-Scores der Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29) im Vergleich zu Placebo (LSM-Unterschied -3,31, p<0,001).

Tabelle 3: Studie 218MS305

* Intent-to-Treat-Kollektiv = 633; LSM = Mittelwert der kleinsten Quadrate

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für das Re­fe­renz­arz­nei­mit­tel, das Fam­pri­din enthält, eine Freistellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in allen pädiatrischen Altersklassen bei der Be­handlung von Multipler Sklerose mit Gehbehinderung gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

Resorption

Oral an­ge­wendetes Fam­pri­din wird schnell und vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Fam­pri­din hat eine geringe therapeutische Breite. Die absolute Bioverfügbarkeit von Fam­pri­din Re­tard­ta­blet­ten wurde nicht untersucht, aber die relative Bioverfügbarkeit (im Vergleich zu ei­ner wässrigen oralen Lö­sung) beträgt 95 %. Die Fam­pri­din-Re­tard­ta­blet­te bewirkt eine Verzögerung der Resorption von Fam­pri­din, was sich durch einen langsameren Anstieg zu ei­ner nied­ri­geren Spitzenkon­zentration ohne Auswirkung auf die Resorptionsrate bemerkbar macht.

Bei Einnahme von Fam­pri­din-Ta­blet­ten zusammen mit Nahrungsmitteln beträgt die Verringerung der Fläche unter der Plasmakon­zentrations-Zeit-Kurve (AUC_0-∞) von Fam­pri­din ca. 2-7 % (10 mg Do­sis). Es ist nicht davon auszugehen, dass die geringe Abnahme der AUC die therapeutische Wirk­samkeit herabsetzt. C_max steigt aber um 15-23 %. Da es einen klaren Zusammenhang zwischen C_max und dosisbedingten Nebenwirkungen gibt, wird empfohlen, Fam­pri­din auf nüchternen Magen einzunehmen (siehe Abschnitt 4.2).

Verteilung

Fam­pri­din ist ein lipidlös­li­cher Wirkstoff, dass leicht die Blut-Hirn-Schranke passiert. Fam­pri­din ist größtenteils nicht an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den (der ge­bun­dene An­teil im Humanplasma schwankte zwischen 3-7 %). Fam­pri­din weist ein mittleres Verteilungsvolumen von ca. 2,6 l/kg auf.
Fam­pri­din ist kein Substrat für P-Gly­ko­pro­tein.

Biotransformation

Fam­pri­din wird beim Men­schen durch Oxidation zu 3-Hy­dro­xy-4-Ami­nopyridin metabolisiert und weiter zu 3-Hy­dro­xy-4-Ami­nopyridin-Sulfat konjugiert. In vitro fand sich keine pharmakologische Wirkung der Fam­pri­din-Metaboliten auf ausgewählte Ka­li­umkanäle.

Die 3-Hy­dro­xylierung von Fam­pri­din zu 3-Hy­dro­xy-4-Ami­nopyridin durch menschliche Le­bermikrosome schien durch Cytochrom P450 2E1 (CYP2E1) katalysiert zu werden.

Es gab Hinweise auf eine direkte Hemmung von CYP2E1 durch eine Fam­pri­din-Kon­zen­tra­tion von 30 μM (ca. 12 % Hemmung), was ungefähr dem 100fachen der durchschnittlichen Plasmakon­zentration von Fam­pri­din, die für die 10 mg Ta­blet­te ge­mes­sen wird, ent­spricht.

Die Be­handlung von ge­züch­teten menschlichen Hepatozyten mit Fam­pri­din hatte geringe oder keine Wirkung auf die CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 oder CYP3A4/5 Enzymaktivitäten.

Elimination

Der Haupteliminationsweg von Fam­pri­din ist die Ausscheidung über die Nieren, wobei ca. 90 % der Do­sis innerhalb von 24 Stunden als unveränderter Wirkstoff im Urin gefunden werden. Die renale Clearance (CLR 370 ml/min) ist aufgrund der kombinierten glomerulären Filtration und aktiven Ausscheidung durch den renalen OCT2-Transporter erheblich größer als die glomeruläre Filtrationsrate. Mit den Fäzes werden weni­ger als 1 % der verabreichten Do­sis ausgeschieden.

Fam­pri­din ist durch eine lineare (dosisproportionale) Pharmakokinetik mit ei­ner ter­mi­na­len Eliminationshalbwertszeit von ca. 6 Stunden gekennzeichnet. Die maximale Plasmakon­zentration (C_max) und zu ei­nem geringeren Umfang die Fläche unter der Plasmakon­zentrations-Zeit-Kurve (AUC) nimmt proportional zur Do­sis zu. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion gibt es bei Einnahme in der empfohlenen Do­sis keine Hinweise auf eine klinisch relevante Akkumulation von Fam­pri­din. Bei Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung erfolgt die Akkumulation relativ zum Grad der Funk­tions­störung.

Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten

Fam­pri­din wird überwiegend unverändert über die Nieren ausgeschieden, und da sich die Krea­tinin Clearance bekanntermaßen mit zunehmendem Alter verringert, wird eine Kontrolle der Nierenfunktion bei älteren Patienten empfohlen (siehe Abschnitt 4.2).

Kinder und Jugendliche

Es liegen keine Daten vor.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Fam­pri­din wird primär als unveränderter Wirkstoff über die Nieren ausgeschieden. Bei Patienten, deren Nierenfunktion beeinträchtigt sein könnte, sollte deshalb die Nierenfunktion kontrolliert werden. Es kann davon ausgegangen werden, dass die Kon­zen­tra­tio­nen von Fam­pri­din bei Patienten mit leichter Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung ca. 1,7- bis 1,9-mal höher sind als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.
Fam­pri­din ist bei Patienten mit mit­tel­schwe­rer und schwerer Niereninsuffizienz (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4) kon­tra­in­di­ziert.

Fam­pri­din wurde in Toxizitätsstudien mit wiederholter Ver­ab­rei­chung oraler Dosen an mehreren Tierspezies untersucht.

Nebenwirkungen nach oral verabreichtem Fam­pri­din traten schnell ein, am häufigsten innerhalb der ersten 2 Stunden nach Ver­ab­rei­chung. Die klinischen Symptome nach hohen Einzeldosen oder wiederholten nied­ri­geren Dosen waren bei allen untersuchten Spezies ähnlich und umfassten Tremor, Krämpfe, Ataxie, Dyspnoe, erweiterte Pupillen, Entkräftung, abnormale Vokalisierung, beschleunigte Atmung und übermäßige Speichelbildung. Gangauffälligkeiten und Übererregbarkeit wurden ebenfalls be­ob­ach­tet. Diese klinischen Symptome waren nicht unerwartet und sind auf die übersteigerte pharmakologische Wirkung von Fam­pri­din zurückzuführen. Darüber hinaus wurden bei Ratten einzelne Fälle von tödlich verlaufenden Harn­wegs­ob­struk­tionen be­ob­ach­tet. Die klinische Relevanz dieser Befunde muss noch geklärt werden, aber ein ursächlicher Zusammenhang mit der Be­handlung mit Fam­pri­din kann nicht ausgeschlossen werden.

In Studien zur Reproduktionstoxizität bei Ratten und Ka­nin­chen wurden bei Dosen, die für die Mütter toxisch waren, Gewichtsreduktion und verminderte Lebensfähigkeit der Föten und Nachkommen be­ob­ach­tet. Es wurde jedoch kein erhöhtes Risiko für Fehlbildungen oder unerwünschte Wirkungen auf die Fertilität be­ob­ach­tet.

In ei­ner Reihe von Studien, in vitro und in vivo, zeigte Fam­pri­din kein mutagenes, klastogenes oder karzinogenes Potential.

Ta­blet­tenkern
Hypro­mel­lo­se
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.) [pflanz­lich]

Filmüberzug
Hypro­mel­lo­se
Ti­tan­di­oxid (E171)
Ma­cro­gol 6000

Nicht zutreffend.

3 Jahre.
Flasche: Nach Anbruch innerhalb von 7 Tagen verwenden.

Nicht über 30°C lagern.
Die Ta­blet­ten in der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht und Feuch­tigkeit zu schützen.

OPA/Alu/PVC/Alu-Blisterpackungen und HDPE-Flaschen mit ei­nem kindersicheren Verschluss aus Polypropylen und ei­nem Behälter (HDPE) mit Kieselgel-Trockenmittel.

Pa­ckungs­grö­ßen:
Blisterpackungen: 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 70, 84, 98, 100,112, 120 und 196 Re­tard­ta­blet­ten.
Kalenderblister: 14, 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112 und 196 Re­tard­ta­blet­ten.Flaschen: 14 Ta­blet­ten, 28 Ta­blet­ten (2 Flaschen à 14) und 56 Ta­blet­ten (4 Flaschen à 14).

Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.