Hezkue 12,5 mg pro Sprühstoß, Suspension zum Einnehmen

Hezkue wird zur Be­handlung von erwachsenen Männern mit erektiler Dysfunktion an­ge­wendet. Erektile Dysfunktion ist die Unfähigkeit, eine für einen befriedigenden Geschlechtsverkehr aus­reichende Erektion des Penis zu erreichen oder aufrechtzuerhalten.
Damit Hezkue wirken kann, ist eine sexuelle Stimulation erforderlich.

Dosierung
Anwendung bei Erwachsenen
Die empfohlene Do­sis beträgt 2 ml (4 Pumpstöße), ent­sprechend 50 mg Sil­de­na­fil, an­ge­wendet ungefähr eine Stunde vor dem Geschlechtsverkehr.
Abhängig von der Wirk­samkeit und Verträglichkeit kann die Do­sis auf 4 ml (8 Pumpstöße), ent­sprechend 100 mg Sil­de­na­fil, erhöht oder auf 1 ml (2 Pumpstöße), ent­sprechend 25 mg Sil­de­na­fil, verringert werden. Die empfohlene Maximaldosis beträgt 100 mg. Die Einnahme darf nicht häufiger als einmal täglich erfolgen. Wenn Hezkue zusammen mit Nahrung eingenommen wird, kann der Wirkungseintritt im Vergleich zur Nüchterneinnahme verzögert sein (siehe Abschnitt 5.2).

Spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten
Bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre) ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Die Dosierungsempfehlungen unter „Anwendung bei Erwachsenen“ gelten auch für Patienten mit leichter bis mä­ßi­ger Niereninsuffizienz (Krea­tinin-Clearance = 30 bis 80 ml/min).

Da die Clearance von Sil­de­na­fil bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Krea­tinin-Clearance < 30 ml/min) vermindert ist, sollte bei diesen Patienten eine Dosierung von 25 mg erwogen werden. Abhängig von der Wirk­samkeit und Verträglichkeit kann die Do­sis bei Bedarf schrittweise auf 50 bis 100 mg erhöht werden (wei­te­re Informationen siehe Abschnitt 4.4).
Eingeschränkte Le­berfunktion
Da die Clearance von Sil­de­na­fil bei Patienten mit Le­berinsuffizienz (z. B. Le­berzirrhose) vermindert ist, sollte bei diesen Patienten eine Dosierung von 25 mg erwogen werden. Abhängig von der Wirk­samkeit und Verträglichkeit kann die Do­sis bei Bedarf schrittweise auf 50 bis 100 mg erhöht werden.

Kinder und Jugendliche
Hezkue ist nicht für die Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren bestimmt.

Anwendung bei Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen
Mit Ausnahme von Ri­to­na­vir, für das eine gleichzeitige Gabe von Sil­de­na­fil nicht angezeigt ist (siehe Abschnitt 4.4), sollte bei Patienten, die gleichzeitig mit CYP3A4-Hem­mern behandelt werden, eine Initialdosis von 25 mg erwogen werden (siehe Abschnitt 4.5).

Um die Möglichkeit ei­ner orthostatischen Hypotonie bei Patienten, die mit Alphablockern behandelt werden, möglichst gering zu halten, sollte die Alphablocker-Therapie vor Beginn der Be­handlung mit Sil­de­na­fil stabil eingestellt sein. Darüber hinaus sollte eine Initialdosis von 25 mg Sil­de­na­fil erwogen werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.

Dieses Arzneimittel ist zum Einnehmen. Das Arzneimittel darf nicht über die Nase verabreicht oder auf die Haut aufgetragen werden. Ihr Arzt wird Ihnen die korrekte Anzahl Dosen verschreiben. Zur korrekten Anwendung beachten Sie bitte Gebrauchsanweisung. Verwenden Sie zur Anwendung stets die in der Pa­ckung enthaltene Pumpe.

Gebrauchsanweisung
Schütteln Sie die Flasche vor jeder Anwendung et­wa 20 Sekunden lang kräftig, um das Arzneimittel in der Flasche durchzumischen.
Entfernen Sie den kindersicheren Schraubverschluss, indem Sie ihn fest nach unten drücken und ge­gen den Uhrzeigersinn drehen.
Bringen Sie die Dosierpumpe auf der Flasche an; schieben Sie das Plastikröhrchen dabei vorsichtig in die Flüs­sig­keit in der Flasche. Halten Sie die Dosierpumpe auf den Flaschenhals gedrückt und schrauben Sie sie im Uhrzeigersinn auf, bis sie fest auf der Flasche sitzt.
Drehen Sie die Düse der Dosierpumpe in die ge­öff­nete Position.

Vor jeder Anwendung (einschließlich dem ersten Gebrauch):
Betätigen Sie die Dosierpumpe drei Mal, um sie zu entlüften. Fangen Sie das dabei abgegebene Arzneimittel mit ei­nem saugfä­hi­gen Tuch auf und entsorgen Sie es.
Die Pumpe ist jetzt einsatzbereit und gibt bei jedem Sprühstoß durchschnittlich 12,5 mg Sil­de­na­fil ab.
Ohne vorheriges Entlüften wird bei der Anwendung möglicherweise eine nied­ri­gere Do­sis abgegeben.
Neigen Sie den Kopf et­was nach hinten. Öffnen Sie den Mund und halten Sie die Flasche ans Kinn (siehe Bild). Betätigen Sie die Dosierpumpe so oft wie dies erforderlich ist, um die von Ihrem Arzt verschriebene Do­sis zu verabreichen. Sprühen Sie die Suspension auf die Zunge und schlucken Sie sie sofort mit Speichel hinunter. Vermeiden Sie direkten Kontakt zwischen dem Ende der Dosierpumpe und dem Inneren des Mundes und der Zunge.
Drehen Sie die Düse der Dosierpumpe in die geschlossene Position.
Schrauben Sie die Pumpe ge­gen den Uhrzeigersinn von der Flasche ab. Klopfen Sie mit dem Plastikröhrchen leicht ge­gen die Innenseite der Flasche, um überschüssige Flüs­sig­keit aus dem Röhrchen zu entfernen .
Bringen Sie den kindersicheren Schraubverschluss nach jeder Anwendung sofort wieder auf der Flasche an und drehen Sie ihn im Uhrzeigersinn zu.
Spülen Sie die Dosierpumpe gründlich mit Was­ser durch. Vergewissern Sie sich, dass kein Arzneimittel oder Was­ser mehr in der Pumpe enthalten ist, indem Sie mehrere Male ge­gen ein saugfä­hi­ges Tuch sprühen. Lassen Sie die Pumpe vor der nächsten Anwendung gut trocknen.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.
Entsprechend seinen bekannten Effekten auf den Stick­stoff­mon­oxid-/zyklischen Guanosinmonophos­phat (cGMP)-Stoffwechsel (siehe Abschnitt 5.1) konnte gezeigt werden, dass Sil­de­na­fil die blutdrucksenkende Wirkung von Ni­tra­ten verstärkt. Seine gleichzeitige Anwendung mit Stick­stoff­mon­oxid-Donatoren (z. B. Amylnitrit) oder jeglichen Ni­tra­ten ist daher kon­tra­in­di­ziert.
Die gleichzeitige Anwendung von Phosphodiesterase-Typ-5 (PDE5)-Hem­mern, einschließlich Sil­de­na­fil, und Guanylatcyclase-Stimulatoren wie Rio­ci­guat ist kon­tra­in­di­ziert, da sie zu ei­ner symptomatischen Hypotonie führen kann (siehe Abschnitt 4.5).

Mittel zur Be­handlung der erektilen Dysfunktion, einschließlich Sil­de­na­fil, sollten von Männern, bei denen eine sexuelle Ak­ti­vi­tät nicht ratsam ist (z. B. Patienten mit schweren Herz-Kreislauf-Er­krankungen wie instabiler Angina pectoris oder schwerer Herzinsuffizienz), nicht an­ge­wendet werden.

Sil­de­na­fil ist bei Patienten kon­tra­in­di­ziert, die aufgrund ei­ner nicht arteriitischen anterioren ischämischen Optikusneu­ropathie (NAION) ihre Sehkraft auf ei­nem Auge verloren haben, unabhängig davon, ob der Sehverlust mit ei­ner vorherigen Einnahme ei­nes PDE5-Hem­mers in Zusammenhang stand oder nicht (siehe Abschnitt 4.4).
Bei folgenden Patientengruppen wurde die Sicherheit von Sil­de­na­fil nicht untersucht, daher ist die Anwendung kon­tra­in­di­ziert: schwere Le­berinsuffizienz, Hypotonie (Blutdruck < 90/50 mmHg), kürzlicher Schlaganfall oder Herzinfarkt sowie bekannte erblich bedingte degenerative Retinaerkrankung wie Retinitis pigmentosa (bei ei­ner Minderheit dieser Patienten liegt eine genetisch bedingte Störung der retinalen Phosphodiesterasen vor).

Bevor eine medikamentöse Therapie in Betracht gezogen wird, sollte das Vorliegen ei­ner erektilen Dysfunktion durch eine Anamnese und körperliche Untersuchung diagnostiziert werden.
Kardiovaskuläre Risikofak­toren
Vor Einleitung ei­ner Be­handlung der erektilen Dysfunktion sollte der Arzt den kardiovaskulären Status des Patienten berücksichtigen, da sexuelle Ak­ti­vi­tät mit ei­nem gewissen kardialen Risiko einhergeht. Aufgrund sei­ner vasodilatatorischen Eigenschaften bewirkt Sil­de­na­fil eine leichte vorübergehende Blutdrucksenkung (siehe Abschnitt 5.1). Vor der Verschreibung von Sil­de­na­fil sollte der Arzt sorgfältig abwägen, ob sich diese gefäßerweiternde Wirkung bei Patienten mit bestimmten Grund­erkrankungen, insbesondere in Verbindung mit sexueller Ak­ti­vi­tät, negativ auswirken könnte. Eine erhöhte Emp­find­lichkeit ge­genüber gefäßerweiternden Sub­stan­zen be­steht bei Patienten mit ei­ner Obstruktion des links­ven­trikulären Aus­fluss­trakts (z. B. Aortenstenose, hypertroph-obstruktive Kardiomyopathie) oder Patienten mit dem seltenen Krankheitsbild der Multisystematrophie, das sich in ei­ner schweren Störung der autonomen Blutdruckkontrolle manifestiert.

Sil­de­na­fil verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung von Ni­tra­ten (siehe Abschnitt 4.3). Schwerwiegende kardiovaskuläre Er­eignisse, einschließlich Herzinfarkt, instabile Angina pectoris, plötzlicher Herztod, ven­trikuläre Arrhythmie, ze­re­bro­vaskuläre Blutung, transitorische ischämische Attacke, Hypertonie und Hypotonie in zeitlichem Zusammenhang mit der Anwendung von Sil­de­na­fil wurden nach der Markteinführung gemeldet. Die meisten, aber nicht alle dieser Patienten hatten vorbe­ste­hende kardiovaskuläre Risikofak­toren. Viele Er­eignisse traten den Meldungen zufolge während oder kurz nach dem Geschlechtsverkehr, einige wenige kurz nach der Anwendung von Sil­de­na­fil ohne sexuelle Ak­ti­vi­tät auf. Es ist nicht feststellbar, ob diese Er­eignisse direkt mit diesen oder anderen Faktoren zusammenhängen.

Priapismus
Mittel zur Be­handlung von erektiler Dysfunktion, einschließlich Sil­de­na­fil, sollten mit Vorsicht an­ge­wendet werden, wenn anatomische Penismissbildungen (wie Angulation, Fibrose im Bereich der Corpora cavernosa oder Peyronie-Krankheit) vorliegen, sowie bei Patienten mit für Priapismus prä­dis­po­nie­ren­den Er­krankungen (wie Sichel­zel­len­anä­mie, multiples Myelom oder Leukämie).

Nach der Markteinführung wurden unter Sil­de­na­fil ge­le­gentlich lang anhaltende Erektionen und Priapismus berichtet. Falls die Erektion länger als 4 Stunden anhält, sollte der Patient sofort ärztliche Hil­fe suchen. Wenn Priapismus nicht sofort behandelt wird, kann es zu ei­ner Schädigung des Penisgewebes und zu ei­nem dauerhaften Potenzverlust kommen.

Gleichzeitige Anwendung mit anderen PDE5-Hem­mern oder anderen Be­handlungsmethoden für erektile Dysfunktion
Es liegen keine Studien zur Sicherheit und Wirk­samkeit von Sil­de­na­fil in Kombination mit anderen PDE5-Hem­mern, anderen Sil­de­na­fil enthaltenden Therapien für pulmonale ar­te­ri­elle Hypertonie (PAH) oder anderen Be­handlungen für erektile Dysfunktion vor. Die Anwendung solcher Kombinationen wird daher nicht empfohlen.

Auswirkungen auf das Sehvermögen
Es liegen Spontanberichte über Fälle von Seh­stö­run­gen im Zusammenhang mit der Einnahme von Sil­de­na­fil und anderen PDE5-Hem­mern vor (siehe Abschnitt 4.8). Fälle von nicht arteriitischer anteriorer ischämischer Optikusneu­ropathie (NAION), ei­ner seltenen Er­krankung, wurden in Zusammenhang mit der Einnahme von Sil­de­na­fil und anderen PDE5-Hem­mern in Spontanberichten und ei­ner Beobachtungsstudie berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Die Patienten sind darauf hinzuweisen, dass sie beim Auftreten ei­ner plötzlichen Sehstörung Hezkue absetzen und sofort einen Arzt aufsuchen sollten (siehe Abschnitt 4.3).

Gleichzeitige Anwendung von Ri­to­na­vir
Die gleichzeitige Anwendung von Sil­de­na­fil und Ri­to­na­vir wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Gleichzeitige Anwendung von Alphablockern
Vorsicht ist bei der gleichzeitigen Anwendung von Sil­de­na­fil und Alphablockern geboten, da diese bei manchen empfindlichen Personen zu symptomatischer Hypotonie führen kann (siehe Abschnitt 4.5). Zumeist tritt sie innerhalb von 4 Stunden nach der Einnahme von Sil­de­na­fil auf. Um das Risiko ei­ner orthostatischen Hypotonie möglichst gering zu halten, sollten Patienten, die mit Alphablockern behandelt werden, vor Beginn der Be­handlung mit Sil­de­na­fil hämodynamisch stabil eingestellt sein. Eine Initialdosis von 25 mg Sil­de­na­fil sollte erwogen werden (siehe Abschnitt 4.2).
Darüber hinaus sollte der Arzt den Patienten über das richtige Verhalten beim Auftreten von Symptomen ei­ner orthostatischen Hypotonie aufklären.

Auswirkungen auf die Blut­ge­rin­nung
Studien an menschlichen Thrombozyten haben Hinweise darauf ergeben, dass Sil­de­na­fil in vitro die antiaggregatorische Wirkung von Nitroprussid-Na­tri­um verstärkt. Es liegen keine Daten über die Unbedenklichkeit von Sil­de­na­fil bei Patienten mit Blu­tungs­störungen oder aktiven peptischen Ulzera vor. Die Anwendung von Sil­de­na­fil sollte daher bei diesen Patienten nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen.

Sonstige Be­stand­tei­le
Hezkue enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Sprühstoß. d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“ ist.

Frauen
Sil­de­na­fil ist nicht zur Be­handlung von Frauen bestimmt.

Wirkungen anderer Arzneimittel auf Sil­de­na­fil

In-vitro-Studien
Die Metabolisierung von Sil­de­na­fil wird grundsätzlich durch die Cytochrom-P450-(CYP)-Isoenzyme 3A4 (Hauptweg) und 2C9 (Nebenweg) vermittelt. Die Sil­de­na­fil-Clearance kann folglich durch In­hi­bi­toren dieser Isoenzyme herabgesetzt und ihre Induktoren erhöht werden.

In-vivo-Studien
Eine populationspharmakokinetische Analyse von Daten aus klinischen Studien wies auf eine re­du­zierte Sil­de­na­fil-Clearance bei gleichzeitiger Gabe von CYP3A4-Hem­mer (wie Ri­to­na­vir, Ke­to­con­azol, Itra­cona­zol, Ery­thro­my­cin, Ci­me­ti­din) hin. Obwohl bei diesen Patienten, die gleichzeitig Sil­de­na­fil und CYP3A4-In­hi­bi­toren erhielten, keine Zunahme von unerwünschten Er­eignissen be­ob­ach­tet wurde, sollte in diesem Fall eine Anfangsdosis von 25 mg in Erwägung gezogen werden.

Die gleichzeitige Gabe des HIV-Pro­te­asehemmers Ri­to­na­vir, der ein hochpotenter P450-Hem­mer ist, im Steady State (zweimal täglich 500 mg) und von Sil­de­na­fil (100 mg Einzeldosis) bewirkte eine 300%ige (4‑fache) Zunahme der Cmax von Sil­de­na­fil und eine 1.000%ige (11‑fache) Zunahme der Plasma-AUC von Sil­de­na­fil. Nach 24 Stunden betrugen die Sil­de­na­fil-Plasmaspiegel noch et­wa 200 ng/ml im Vergleich zu 5 ng/ml, wenn Sil­de­na­fil alleine gegeben wurde. Dies ent­spricht den ausgeprägten Effekten von Ri­to­na­vir auf ein breites Spektrum von P450-Substraten. Sil­de­na­fil hatte keine Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Ri­to­na­vir. Aufgrund dieser pharmakokinetischen Ergebnisse ist von der gleichzeitigen Gabe von Sil­de­na­fil und Ri­to­na­vir abzuraten (siehe Abschnitt 4.4), und unter keinen Umständen sollte die maximale Sil­de­na­fil-Do­sis 25 mg innerhalb 48 Stunden überschreiten.
Die gleichzeitige Gabe des HIV-Pro­te­asehemmers Sa­qui­na­vir, ei­nes CYP3A4-Hem­mers, im Steady State (dreimal täglich 1200 mg), und von Sil­de­na­fil (100 mg Einzeldosis) bewirkte eine 140%ige Zunahme der Cmax von Sil­de­na­fil und eine 210%ige Zunahme der AUC von Sil­de­na­fil. Sil­de­na­fil hatte keine Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Sa­qui­na­vir (siehe Abschnitt 4.2). Bei stärkeren CYP3A4-Hem­mern wie Ke­to­con­azol und Itra­cona­zol dürften größere Effekte zu erwarten sein.
Bei Gabe ei­ner Einzeldosis von 100 mg Sil­de­na­fil mit Ery­thro­my­cin, ei­nem spezifischen CYP3A4-Hem­mer, im Steady State (zweimal täglich 500 mg für 5 Tage) stieg die systemische Sil­de­na­fil-Exposition (AUC) um 182 %. Bei gesunden männlichen Probanden konnte kein Einfluss von Azi­thro­mycin (500 mg täglich für 3 Tage) auf die AUC, Cmax, tmax, die Eliminationsrate oder die resultierende Halbwertszeit von Sil­de­na­fil oder sei­nes zirkulierenden Hauptmetaboliten nachgewiesen werden. Ci­me­ti­din (800 mg), ein Cytochrom-P450-Hem­mer und unspezifischer CYP3A4-Hem­mer, bewirkte einen 56%igen Anstieg der Sil­de­na­fil-Plasmaspiegel, wenn es von gesunden Probanden gleichzeitig mit Sil­de­na­fil (50 mg) eingenommen wurde.

Gra­pe­fruitsaft ist ein schwacher In­hi­bi­tor des CYP3A4-Stoffwechsels in der Darmwand und kann eine mäßige Erhöhung der Sil­de­na­fil-Plasmaspiegel bewirken.
Die einmalige Gabe ei­nes Antazidums (Ma­gne­si­um­hy­dro­xid/Alu­mi­ni­um­hy­dro­xid) hatte keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Sil­de­na­fil.
Obwohl nicht für alle Arzneimittel spezifische Wechselwirkungsstudien durchgeführt wurden, zeigte die populationspharmakokinetische Analyse keine Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Sil­de­na­fil bei gleichzeitiger Be­handlung mit CYP2C9-Hem­mern (wie Tolbutamid, War­farin, Phe­ny­toin), CYP2D6-Hem­mern (wie selek­ti­ven Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmern, trizyklischen Antidepressiva), Thiazid- und ähnlichen Diuretika, Schleifen- und kaliumsparenden Diuretika, ACE-Hem­mern, Cal­ciumkanalblockern, Be­ta­blo­ckern oder Sub­stan­zen, die den CYP450-Stoffwechsel induzieren (wie Rifam­pi­cin, Barbiturate). In ei­ner Studie an gesunden männlichen Probanden führte die Anwendung des Endothelin-Antagonisten Bo­sen­tan (ei­nes Induktors von CYP3A4 [mäßig], CYP2C9 und möglicherweise CYP2C19) im Steady-State
(125 mg zweimal täglich) zusammen mit Sil­de­na­fil im Steady-State (80 mg dreimal täglich) zu ei­ner Senkung der AUC und der Cmax von Sil­de­na­fil um 62,6 % bzw. 55,4 %. Bei gleichzeitiger Anwendung von starken CYP3A4-Induktoren wie Rifampin ist daher eine stärkere Senkung der Plasmaspiegel von Sil­de­na­fil zu erwarten.
Nicorandil ist ein Wirkstoff, der gleichzeitig als Ka­li­umkanalöffner und als Nitrat wirkt. Aufgrund der Nitratkomponente kann es zu ei­ner schwerwiegenden Wechselwirkung mit Sil­de­na­fil kommen.

Wirkungen von Sil­de­na­fil auf andere Arzneimittel

In-vitro-Studien
Sil­de­na­fil ist ein schwacher In­hi­bi­tor der Cytochrom-P450-Isoenzyme 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4 (IC50 > 150 μM). Da die maximalen Plasmaspiegel von Sil­de­na­fil nach Gabe von 100 mg et­wa 1 μM erreichen, erscheint es unwahrscheinlich, dass Hezkue die Clearance von Substraten dieser Isoenzyme verändert. Es liegen keine Daten zu Wechselwirkungen zwischen Sil­de­na­fil und unspezifischen Phosphodiesterase-In­hi­bi­toren wie Theo­phyl­lin oder Di­py­ri­da­mol vor.
In-vivo-Studien
Entsprechend seinen bekannten Effekten auf den Stick­stoff­mon­oxid-/cGMP-Stoffwechsel (siehe Abschnitt 5.1) konnte gezeigt werden, dass Sil­de­na­fil die blutdrucksenkende Wirkung von Ni­tra­ten verstärkt. Seine gleichzeitige Anwendung mit Stick­stoff­mon­oxid-Donatoren oder jeglichen Ni­tra­ten ist daher kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Rio­ci­guat: Präklinische Studien zeigten einen additiven Effekt auf die Senkung des systemischen Blutdrucks, wenn PDE5-In­hi­bi­toren mit Rio­ci­guat kombiniert wurden. In klinischen Studien verstärkte Rio­ci­guat den hypotensiven Effekt von PDE5-Hem­mern. Es wurden keine Hinweise auf einen positiven klinischen Effekt dieser Kombination in der untersuchten Studienpopulation festgestellt. Die gleichzeitige Verwendung von Rio­ci­guat zusammen mit PDE5-Hem­mern, einschließlich Sil­de­na­fil, ist kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).
Die gleichzeitige Anwendung von Sil­de­na­fil bei Patienten unter Alphablocker-Therapie kann bei einigen empfindlichen Personen zu symptomatischer Hypotonie führen. Zumeist tritt diese innerhalb von 4 Stunden nach der Einnahme von Sil­de­na­fil auf (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4). In drei spezifischen Wechselwirkungsstudien wurde der Alphablocker Doxazosin (4 mg und 8 mg) zusammen mit Sil­de­na­fil (25 mg, 50 mg oder 100 mg) bei stabil ein­ge­stel­lten Doxazosin-Patienten mit benigner Prostatahyperplasie (BPH) an­ge­wendet. Bei diesen Studienpopulationen wurde ein zusätzlicher mittlerer Blutdruckabfall von je­weils 7/7 mmHg, 9/5 mmHg und 8/4 mmHg im Liegen und 6/6 mmHg, 11/4 mmHg und 4/5 mmHg im Stehen be­ob­ach­tet. Bei gleichzeitiger Gabe von Sil­de­na­fil und Doxazosin an Patienten mit stabil ein­ge­stel­lter Doxazosin-Do­sis gab es ge­le­gentliche Berichte über symptomatische orthostatische Hypotonie. Berichtet wurden dabei Schwindelgefühl und Be­nom­men­heit, jedoch keine Synkope.

Bei gleichzeitiger Gabe von Sil­de­na­fil (50 mg) und Tolbutamid (250 mg) bzw. War­farin (40 mg), die beide durch CYP2C9 verstoffwechselt werden, wurden keine signifikanten Wechselwirkungen be­ob­ach­tet.
Die Verlängerung der Blu­tungs­zeit durch Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re (150 mg) nahm durch Sil­de­na­fil (50 mg) nicht weiter zu.

Sil­de­na­fil (50 mg) verstärkte bei gesunden Probanden mit ei­nem mittleren maximalen Blutalkoholspiegel von 80 mg/dl die blutdrucksenkende Wirkung von Al­ko­hol nicht.

Bei gepoolter Analyse der antihypertensiven Substanzklassen Diuretika, Betablocker, ACE-Hem­mer, Angiotensin-II-Antagonisten, andere Antihypertensiva (Vasodilatatoren und zen­tral wirksame Antihypertensiva), Ganglienblocker, Cal­ciumkanalblocker und Alpha-Rezeptorblocker ergab sich kein Unterschied zwischen dem Nebenwirkungsprofil von Patienten, die zusätzlich Sil­de­na­fil, und solchen, die zusätzlich Placebo erhielten. In ei­ner spezifischen Interaktionsstudie, in der Hypertoniker Sil­de­na­fil (100 mg) zusammen mit Am­lo­di­pin erhielten, wurde eine zusätzliche Senkung des Blutdrucks im Liegen um systolisch 8 mmHg be­ob­ach­tet. Die ent­sprechende zusätzliche Reduktion des diastolischen Blutdrucks im Liegen betrug 7 mmHg. Das Ausmaß dieser zusätzlichen Blutdrucksenkung ähnelte der, die nach alleini­ger Gabe von Sil­de­na­fil an gesunde Probanden be­ob­ach­tet wurde (siehe Abschnitt 5.1).

Sil­de­na­fil (100 mg) beeinflusste nicht die Steady-State-Pharmakokinetik der HIV-Pro­te­asehemmer Sa­qui­na­vir und Ri­to­na­vir, die beide CYP3A4-Substrate sind.

Bei gesunden männlichen Probanden führte Sil­de­na­fil im Steady-State (80 mg dreimal täglich) zu ei­ner Erhöhung der AUC von Bo­sen­tan (125 mg zweimal täglich) um 49,8 % und ei­ner Erhöhung der Cmax von Bo­sen­tan um 42 %.
Die zusätzliche Gabe ei­ner Einzeldosis Sil­de­na­fil zu Sacubitril/Val­sar­tan im Steady-State bei Patienten mit Hypertonie war mit ei­ner signifikant stärkeren Blutdrucksenkung verbunden als die Gabe von Sacubitril/Val­sar­tan allein. Daher ist Vorsicht geboten, wenn eine Be­handlung mit Sil­de­na­fil bei Patienten begonnen wird, die mit Sacubitril/Val­sar­tan behandelt werden.

Hezkue ist nicht für die Anwendung bei Frauen indiziert.

Es liegen keine geeigneten und gut kontrollierten Studien an schwangeren oder stillenden Frauen vor.

In Reproduktionsstudien an Ratten und Ka­nin­chen wurden nach oraler Anwendung von Sil­de­na­fil keine relevanten schädlichen Auswirkungen festgestellt.
Bei einmaliger oraler Gabe von 100 mg Sil­de­na­fil an gesunde Probanden waren keine Effekte auf die Motilität oder die Morphologie der Spermien festzustellen (siehe Abschnitt 5.1).

Sil­de­na­fil kann einen geringfügigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen haben.

Da in klinischen Studien mit Sil­de­na­fil über Schwindel und Seh­stö­run­gen berichtet wurde, sollen die Patienten beobachten, wie sie auf die Einnahme dieses Arzneimittels re­agieren, bevor sie Auto fahren oder Maschinen bedienen.

Das Sicherheitsprofil von Sil­de­na­fil beruht auf 9.570 Patienten in 74 dop­pel­blinden, placebokontrollierten klinischen Studien. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei mit Sil­de­na­fil behandelten Patienten in klinischen Studien waren Kopf­schmerzen, Hitzegefühl (Flush), Dyspepsie, verstopfte Nase, Schwindel, Übelkeit, Hit­ze­wal­lun­gen, Sehstörungen, Zyanopsie und verschwommenes Sehen.
Aus der Post-Marketing-Überwachung liegen gesammelte Berichte über Nebenwirkungen für einen geschätzten Zeitraum von > 10 Jahren vor. Da nicht alle Nebenwirkungen an den Inhaber der Zulassung gemeldet und so in der Sicherheitsdatenbank erfasst werden, können die Häufigkeiten dieser Nebenwirkungen nicht zuverlässig ermittelt werden.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
In der nachstehenden Tabelle werden alle me­di­zinisch relevanten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit ei­ner höheren Inzidenz als unter Placebo beschrieben wurden, sowie me­di­zinisch relevante Nebenwirkungen, die nach der Markteinführung berichtet wurden, nach Sys­tem­or­gan­klas­sen und Häufigkeit (sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1 000, <1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000) aufgeführt.
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

*Ausschließlich im Rahmen der Überwachung nach der Markteinführung berichtet;
**Veränderungen des Farbsehens: Chloropsie, Chromatopsie, Zyanopsie, Erythropsie und Xanthopsie; ***Tränenflussstörungen: Trockene Augen, Er­krankungen des Tränenapparates, Tränensekretion verstärkt

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

In Studien erhielten gesunde Probanden Einzeldosen bis zu 800 mg. Die hierbei be­ob­ach­teten Nebenwirkungen waren ähnlich wie die bei nied­ri­geren Dosen, Inzidenz und Schweregrad waren jedoch erhöht. Dosierungen von 200 mg führten nicht zu ei­ner stärkeren Wirk­samkeit, jedoch zu ei­nem Anstieg der Inzidenz von Nebenwirkungen (Kopf­schmerzen, Flush, Schwindel, Dyspepsie, verstopfte Nase, Seh­stö­run­gen).
Im Falle ei­ner Überdosierung sollten je nach Bedarf die üblichen un­ter­stüt­zen­den Maßnahmen eingeleitet werden. Da Sil­de­na­fil in hohem Maße an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den ist und nicht renal eliminiert wird, ist durch eine Dialyse keine Beschleunigung der Clearance zu erwarten.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Urologika; Mittel bei erektiler Dysfunktion.
ATC-Code: G04BE03.
Wirkmechanismus
Sil­de­na­fil ist ein orales Mittel zur Be­handlung der erektilen Dysfunktion. Es stellt auf na­tür­li­che Weise, d. h. in Verbindung mit sexueller Stimulation, durch eine Steigerung des Bluteinstroms in den Penis die gestörte Erektionsfähigkeit wieder her.
Der für die Erektion des Penis verantwortliche physiologische Mechanismus schließt die Freisetzung von Stick­stoff­mon­oxid (NO) im Corpus cavernosum während der sexuellen Stimulation ein. Das Stick­stoff­mon­oxid ak­ti­viert das Enzym Guanylatcyclase, was zu erhöhten Spiegeln von zyklischem Guanosinmonophos­phat (cGMP) führt. Hierdurch kommt es zu ei­ner Relaxation der glatten Muskulatur im Corpus cavernosum, was den Bluteinstrom ermöglicht.
Sil­de­na­fil ist ein wirksamer und selektiver Hem­mer der cGMP-spezifischen Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5) im Corpus cavernosum, wo sie für den Abbau von cGMP verantwortlich ist. Sil­de­na­fil wirkt peripher auf Erektionen. Sil­de­na­fil übt keinen direkten relaxierenden Effekt auf isoliertes menschliches Corpus-cavernosum-Ge­we­be aus, es verstärkt jedoch die relaxierende Wirkung von NO auf dieses Ge­we­be. Wenn unter sexueller Stimulation eine Aktivierung des NO/cGMP-Stoffwechselweges erfolgt, erhöht die PDE5-Hemmung durch Sil­de­na­fil die cGMP-Spiegel im Corpus cavernosum. Daher ist eine sexuelle Stimulation nötig, damit Sil­de­na­fil den beabsichtigten positiven pharmakologischen Effekt entwickeln kann.

Pharmakodynamische Wirkungen
In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Sil­de­na­fil selektiv für die PDE5 ist, die am Erektionsprozess beteiligt ist. Es wirkt stärker auf PDE5 als auf andere bekannte Phosphodiesterasen. Im Vergleich zur PDE6, die an dem Phototransduktionsprozess in der Retina beteiligt ist, hat Sil­de­na­fil eine zehnfach hö­he­re Selektivität. Bei Dosen von 100 mg be­steht eine 80‑fach hö­he­re Selektivität im Vergleich zur PDE1 und eine über 700‑fach hö­he­re Selektivität im Vergleich zur PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 und 11. Sil­de­na­fil hat insbesondere eine mehr als 4.000‑fach hö­he­re Selektivität für PDE5 als PDE3, dem an der Steuerung der kardialen Kontraktilität beteiligten cAMP-spezifischen Phosphodiesterase-Isoenzym.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
In zwei klinischen Studien wurde gezielt untersucht, in welchem Zeitfenster Sil­de­na­fil bei sexueller Stimulation eine Erektion auslösen kann. Eine Untersuchung mittels Penis-Plethysmographie (RigiScan) bei nüchternen Patienten zeigte, dass bei den Patienten, die unter Sil­de­na­fil eine 60%ige Ri­gi­di­tät des Penis (die einen Geschlechtsverkehr ermöglicht) erreichten, die Wirkung im Mittel innerhalb von 25 Minuten (Bereich 12 bis 37 Minuten) eintrat. In ei­ner wei­te­ren RigiScan-Untersuchung konnte Sil­de­na­fil noch 4 bis 5 Stunden nach der Einnahme bei sexueller Stimulation eine Erektion auslösen.
Sil­de­na­fil bewirkt eine geringe und vorübergehende Reduktion des Blutdrucks, die in den meisten Fällen keine klinisch relevanten Folgen hat. Im Mittel betrug die maximale Blutdrucksenkung im Liegen nach Einnahme von 100 mg Sil­de­na­fil systolisch 8,4 mmHg. Die ent­sprechende Reduktion des diastolischen Blutdrucks im Liegen betrug 5,5 mmHg. Diese Blutdrucksenkung spiegelt den vasodilatatorischen Effekt von Sil­de­na­fil wider und ist möglicherweise auf einen erhöhter cGMP-Spiegel in der glatten Gefäßmuskulatur zurückzuführen. Orale Einzeldosen von bis zu 100 mg Sil­de­na­fil bewirkten bei gesunden Probanden keine klinisch relevanten EKG-Ver­än­de­run­gen.
In ei­ner Studie zu den hämodynamischen Effekten ei­ner oralen Einmalgabe von 100 mg Sil­de­na­fil bei 14 Patienten mit schwerer (> 70%ige Stenose mindestens ei­ner Koronararterie) koronarer Herzkrankheit (KHK) nahm der mittlere systolische und diastolische Blutdruck in Ruhe im Vergleich zum Ausgangswert um 7 % bzw. 6 % ab. Der mittlere pulmonale systolische Blutdruck nahm um 9 % ab. Sil­de­na­fil beeinflusste weder das Herzminutenvolumen noch beeinträchtigte es die Durchblutung der stenosierten Ko­ro­nar­ar­te­rien.

In ei­ner dop­pel­blinden placebokontrollierten Belastungsstudie wurden 144 Patienten mit erektiler Dysfunktion und stabiler chronischer Angina pectoris untersucht, die regelmäßig antianginöse Medikamente (außer Ni­tra­ten) erhielten. Unter Sil­de­na­fil traten nach ei­ner Do­sis von 100 mg im Vergleich zu Placebo keine klinisch relevanten Unterschiede in der Zeit bis zum Auftreten ei­ner zum Abbruch zwin­genden Angina auf.
Leichte und vorübergehende Ver­än­de­run­gen des Farbsehens (blau/grün) wurden bei einigen Studienteilnehmern durch den Farnsworth-Munsell-100-Far­ben-Test eine Stunde nach Einnahme von 100 mg be­ob­ach­tet; zwei Stunden nach Einnahme waren diese Ver­än­de­run­gen nicht mehr nachweisbar. Es wird vermutet, dass der Mechanismus, der dieser Veränderung des Far­bensehens zugrunde liegt, mit der Hemmung der PDE6 im Zusammenhang steht, die bei der Phototransduktionskaskade der Retina eine Rolle spielt. Sil­de­na­fil hat keine Auswirkungen auf die Sehschärfe oder das Kontrastsehen. In ei­ner kleinen placebokontrollierten Studie mit Patienten (n = 9) mit dokumentierter, altersbedingter Makuladegeneration im Frühstadium zeigte Sil­de­na­fil (100-mg-Einzeldosis) in den durchgeführten Sehtests (Sehschärfe, Amsler-Gitter-Test, Farbunterscheidungstest mit Ampelsimulation, Humphrey-Gesichtsfeldtest und Photostress-Test) keine signifikanten Ver­än­de­run­gen.
Bei einmaliger oraler Gabe von 100 mg Sil­de­na­fil an gesunde Probanden waren keine Effekte auf die Motilität oder die Morphologie der Spermien festzustellen (siehe Abschnitt 4.6).

Weitere Informationen über klinische Studien
Sil­de­na­fil wurde in klinischen Studien (in Dosen von 25 bis 100 mg) bei mehr als 8000 Patienten im Alter von 19 bis 87 Jahren an­ge­wendet. Folgende Patientengruppen waren vertreten: ältere Patienten (19,9 %), Patienten mit Hypertonie (30,9 %), Diabetes mellitus (20,3 %), ischämischer Herzkrankheit (5,8 %), Hyper­lipid­ämie (19,8 %), Rückenmarkverletzungen (0,6 %), De­pressionen (5,2 %), trans­ure­thraler Prostataresektion (3,7 %) und radikaler Prostatektomie (3,3 %). Die folgenden Patientengruppen waren nur unzureichend vertreten oder von den klinischen Studien ausgeschlossen: Patienten nach Beckenoperationen, nach Strahlentherapie, mit schwerer Nieren-oder Le­berfunktionsstörung sowie mit bestimmten Herz-Kreislauf-Er­krankungen (siehe Abschnitt 4.3).

In Studien mit festgelegter Dosierung berichteten 62 % (25 mg), 74 % (50 mg) und 82 % (100 mg) der Patienten über eine Verbesserung ihrer Erektion im Vergleich zu 25 % unter Placebo. In kontrollierten klinischen Studien war die Sil­de­na­fil-bedingte Abbruchrate nied­rig und mit der unter Placebo vergleichbar. In allen Studien war die Rate der Patienten, die über eine Verbesserung unter Sil­de­na­fil berichteten, in den ver­schie­de­nen Patientengruppen wie folgt: psychogene erektile Dysfunktion (84 %), gemischte erektile Dysfunktion (77 %), or­ganisch bedingte erektile Dysfunktion (68 %), ältere Patienten (67 %), Diabetes mellitus (59 %), ischämische Herzkrankheit (69 %), Hypertonie (68 %), transurethrale Resektion der Prostata (61 %), radikale Prostatektomie (43 %), Rückenmarkverletzungen (83 %), De­pressionen (75 %). In Langzeitstudien blieb die Sicherheit und Wirk­samkeit von Sil­de­na­fil erhalten.

Kinder und Jugendliche
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für Hezkue eine Freistellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in allen pä­di­atrischen Altersklassen für die Be­handlung der erektilen Dysfunktion gewährt, Siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen.

Resorption
Sil­de­na­fil wird schnell resorbiert. Die maximalen be­ob­ach­teten Plasmaspiegel werden innerhalb von 30 und bis 120 Minuten (Mittel: 60 Minuten) nach oraler Gabe im nüchternen Zustand erreicht. Die mittlere absolute orale Bioverfügbarkeit beträgt 41 % (Streubreite: 25 bis 63 %). Nach oraler Einnahme von Sil­de­na­fil nehmen die AUC und Cmax dosisproportional über den empfohlenen Do­sisbereich (25 bis 100 mg) zu.
Bei Einnahme von Sil­de­na­fil zusammen mit ei­ner Mahlzeit ist die Resorptionsrate re­du­ziert, die tmax verzögert sich um 60 Minuten, die Cmax ist im Mittel um 29 % re­du­ziert.

Verteilung
Das mittlere Verteilungsvolumen von Sil­de­na­fil im Steady State beträgt 105 l, was auf eine Verteilung in die Ge­we­be hinweist. Nach ei­ner oralen Einmalgabe von 100 mg beträgt die mittlere maximale Gesamt-Plasmakon­zentration von Sil­de­na­fil ca. 440 ng/ml (CV 40 %). Da Sil­de­na­fil (und sein wichtigster zir­ku­lie­ren­der, N-Desme­thyl-Metabolit) zu 96 % an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den ist, ergibt sich eine mittlere maximale freie Sil­de­na­fil-Plasmakon­zentration von 18 ng/ml (38 nM). Die Pro­te­inbindung ist unabhängig von der Gesamtkon­zentration des Wirk­stoffs.

Bei gesunden Probanden wurden 90 Minuten nach Gabe von Sil­de­na­fil (100-mg-Einzeldosis) weni­ger als 0,0002 % (im Mittel 188 ng) der verabreichten Men­ge im Ejakulat gefunden.

Biotransformation
Sil­de­na­fil wird überwiegend hepatisch über die mi­kro­so­ma­len Isoenzyme CYP3A4 (Hauptweg) und CYP2C9 (Nebenweg) metabolisiert. Der wichtigste zirkulierende Metabolit resultiert aus N-Deme­thylierung von Sil­de­na­fil. Dieser Metabolit hat ein ähnliches Phosphodiesterase-Selektivitätsprofil wie Sil­de­na­fil und eine In-vitro-Potenz für PDE5, die rund 50 % der Ausgangssubstanz beträgt. Die Plasmaspiegel dieses Metaboliten ent­sprechen rund 40 % der bei Sil­de­na­fil be­ob­ach­teten Werte. Der N-Desme­thyl-Metabolit wird weiter verstoffwechselt; die ter­mi­na­le Halbwertszeit beträgt rund 4 Stunden.

Elimination
Die Gesamtkörper-Clearance von Sil­de­na­fil beträgt 41 l/h mit ei­ner da­raus resultierenden ter­mi­na­len Halbwertszeit von 3 bis 5 Stunden. Nach oraler oder in­tra­ve­nö­ser Gabe wird Sil­de­na­fil nach Metabolisierung haupt­säch­lich über die Fäzes (rund 80 % der verabreichten oralen Do­sis) und in geringerem Maße über den Urin (rund 13 % der verabreichten oralen Do­sis) ausgeschieden.

Pharmakokinetik bei speziellen Patientengruppen

Ältere Patienten
Gesunde ältere Probanden (65 Jahre oder älter) zeigten eine herabgesetzte Sil­de­na­fil-Clearance, wobei die Plasmaspiegel von Sil­de­na­fil und des aktiven N-Desme­thyl-Metaboliten ungefähr 90 % höher lagen als bei jüngeren gesunden Probanden (18 – 45 Jahre). Aufgrund der altersabhängigen Veränderung der Plas­ma­pro­teinbindung betrug der ent­sprechende Anstieg der Plasmaspiegel von freiem Sil­de­na­fil rund 40 %.

Eingeschränkte Nierenfunktion
Bei Probanden mit leichter bis mä­ßi­ger Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (Krea­tinin-Clearance = 30-80 ml/min) war die Pharmakokinetik nach ei­ner oralen Sil­de­na­fil-Einzeldosis von 50 mg
unverändert. Die mittlere AUC und Cmax des N-Desme­thyl-Metaboliten stiegen um 126 % bzw. 73 % im Vergleich zu Probanden glei­chen Alters mit nicht eingeschränkter Nierenfunktion.
Aufgrund der hohen interindividuellen Variabilität waren diese Unterschiede jedoch nicht statistisch signifikant. Bei Probanden mit schwerer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (Krea­tinin-Clearance < 30 ml/min) war die Clearance von Sil­de­na­fil herabgesetzt und resultierte in mittleren Erhöhungen von AUC (100 %) und Cmax von 100 % bzw. 88 % im Vergleich zu Probanden glei­chen Alters mit nicht eingeschränkter Nierenfunktion. Zusätzlich waren die AUC (200 %) und die Cmax (79 %) des N-Desme­thyl-Metaboliten signifikant erhöht.

Eingeschränkte Le­berfunktion
Bei Probanden mit leichter bis mä­ßi­ger Le­berzirrhose (Child-Pugh-Klassen A und B) war die Clearance von Sil­de­na­fil herabgesetzt, was im Vergleich zu Probanden glei­chen Alters mit nicht eingeschränkter Le­berfunktion zu Erhöhungen von AUC (84 %) und Cmax (47 %) führte. Die Pharmakokinetik von Sil­de­na­fil bei Patienten mit schwerer Le­berfunktionsstörung wurde nicht untersucht.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, zum kanzerogenen Potenzial und zur Reproduktions- und Entwicklungstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Na­tri­um­ben­zo­at
Ci­tro­nen­säu­re
Suc­ra­lo­se
Ace­sul­fam-Ka­li­um
Hypro­mel­lo­se
Xan­than­gum­mi
Pfef­fer­minz-Aro­ma, Pul­ver, 501500 TP 0504, Firmenich
Aro­ma zur Mas­kie­rung, Pul­ver, SC 241160, In­ter­na­tio­nal Flavors & Fra­gran­ces (IFF)
Ge­rei­nig­tes Was­ser

Nicht zutreffend

Haltbarkeitsdauer 24 Monate Haltbarkeitsdauer nach Anbruch: 10 Monate

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Die Primärverpackung von Hezkue sind durchsichtigen Flaschen aus Poly­ethy­len hoher Dich­te (HDPE), die 30 ml Arzneimittel enthalten, mit kindersicherem Verschluss aus Poly­ethy­len hoher Dich­te (HDPE) und ei­ner Dosierpumpe zur Abgabe von 0,5 mg pro Sprühstoß.

Pa­ckungsgröße: 15 empfohlene Dosen (die empfohlene Do­sis beträgt 2 ml (4 Pumpstöße), ent­sprechend 50 mg Sil­de­na­fil, an­ge­wendet ungefähr eine Stunde vor dem Geschlechtsverkehr} in ei­ner 30-ml-Flasche.

Keine besonderen Anforderungen.