Wobenzym^®

Zur un­ter­stüt­zen­den Be­handlung von Erwachsenen bei:
• Entzündungen, Schwellungen oder Schmerzen als Folge von Traumen
• Throm­bo­phle­bi­tis
• Entzündung des Urogenitaltrakts
• Schmerzhafte und ak­ti­vierte Arthrosen und Weich­teil­rheu­matismus

Dosierung
Erwachsene
Die empfohlene Tagedosis beträgt 6 Ta­blet­ten, sofern vom behandelnden Arzt nicht anders verordnet wurde; die maximale Do­sis von 12 Ta­blet­ten täglich soll nicht überschritten werden.

Kinder und Jugendliche
Wobenzym^® darf bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.3).

Spezielle Patientengruppen
Bei Patienten mit leicht bis mäßig eingeschränkter Le­ber- und Nierenfunktion ist eine Dosis­an­pas­sung nicht erforderlich. Von Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Le­ber- und Nierenfunktion darf Wobenzym^® nicht eingenommen werden.

Dauer der Anwendung
Die Be­handlung soll bis zum Verschwinden der Symptome durchgeführt werden. In der Gebrauchsinformation wird der Patient darauf hingewiesen, dass er ohne ärztlichen Rat das Präparat nicht länger als 14 Tage einnehmen soll.

Art der Anwendung
Es wird empfohlen, die Ta­blet­ten verteilt über den ganzen Tag (z.B. 2-mal 3 Ta­blet­ten) oder auch als Einzeldosis unzerkaut mit reichlich Flüs­sig­keit mindestens 30 Minuten vor ei­ner Mahlzeit oder 90 Minuten nach ei­ner Mahlzeit einzunehmen.

Wobenzym^® darf nicht an­ge­wendet werden

• bei Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe, Ana­nas oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren

• während der Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6)

• bei Patienten mit angeborenen oder erworbenen Blut­ge­rin­nungs­stö­run­gen, z.B. Hämophilie

• bei Patienten mit schweren Le­ber- und/oder Nierenschäden

• bei Patienten unmittelbar vor ei­nem chirurgischen Eingriff (s. Abschnitt 4.4)

• bei gleichzeitiger Anwendung von Antikoagulanzien und/oder Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mern (s. Abschnitt 4.5)

Vor ei­nem chirurgischen Eingriff sollte die fibrinolytische Ak­ti­vi­tät des Präparates berücksichtigt und der Patient ent­sprechend überwacht werden. Das Präparat sollte in jedem Fall 4 Tage vor der Operation abgesetzt werden.

Kinder und Jugendliche
Es gibt keine Er­fahrungen bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren in den genannten Indikationen. (siehe 4.3).

Es wurden keine Wechselwirkungsstudien durchgeführt.
Bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung von Wobenzym^® und Antibiotika sind die· Plasma- und Urinspiegel von Antibiotika, im Speziellen von Tetrazyklinen, Sul­fon­amiden und Amo­xi­cil­lin erhöht.
Die gleichzeitige Anwendung von Wobenzym^® und Antikoagulanzien und/oder Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mern ist kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3) auf Grund ei­ner möglichen Verstärkung des ge­rin­nungs­hem­men­den Effekts.

Es liegen keine aus­rei­chen­den Daten für die Anwendung von Wobenzym^® in Schwangerschaft und Stillzeit vor. Wobenzym^® darf daher bei Schwangeren und Stillenden nicht an­ge­wendet werden (siehe 4.3.).
In Tierversuchen mit Wobenzym^® war die Fertilität der Tiere nicht beeinflusst.

Wobenzym^® hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Folgende Nebenwirkungen wurden im Rahmen von klinischen Studien und/oder nach Markteinführung berichtet:

Bei Auftreten allergischer Reaktionen ist die Therapie abzubrechen und ein Arzt aufzusuchen.

Unerwünschte Reaktionen nach Einnahme von Wobenzym^® sind nor­mal­erweise vorübergehend, können jedoch auch ein Zeichen ei­ner zu hohen Dosierung sein.
Gastroin­tes­ti­nale Beschwerden lassen sich durch Verteilen der Do­sis über den Tag sowie durch strikte Beachtung des Einnahmezeitpunktes vermeiden (mindestens 30 Minuten vor ei­ner Mahlzeit oder 90 Minuten nach ei­ner Mahlzeit).

Die Stuhl-Veränderungen lassen sich auf die Wirkung nicht resorbierter En­zy­me zurückführen.

Bitte beachten Sie auch die Angaben zu Wechselwirkungen im Abschnitt 4.5.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Es konnten bisher keine toxischen Effekte am Men­schen festgestellt werden mit Ausnahme von leichter Diarrhöe, die kei­ner zusätzlichen Be­handlung bedarf und nach Absetzen des Präparates verschwindet.
Bei Überdosierung könnten die beschriebenen Nebenwirkungen verstärkt auftreten.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: En­zy­me, Kombinationen; ATC-Code: M01BX01

In ver­schie­de­nen tierexperimentellen Studien wurde für oral verabreichte En­zy­me wie Bro­me­la­in und Tryp­sin eine hemmende Wirkung bei Ödemen entzündlichen und nicht entzündlichen Ur­sprungs nachgewiesen. Des Weiteren konnte in tierexperimentellen Modellen die entzündungshemmende Wirkung von oral verabreichtem Bro­me­la­in und Enzymkombinationen gezeigt werden. In in-vitro Tests und ver­schie­de­nen tierexperimentellen Studien konnte für Bro­me­la­in eine Reduktion der Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion, eine Verlängerung der Prothrombin- und der Blut­ge­rin­nungszeit be­ob­ach­tet werden. Von Tryp­sin ist bekannt, dass es na­ti­ves Fibrin spaltet und Plas­mi­no­gen ak­ti­viert.
In-vitro- und in-vivo Tests von Pro­te­asen wie Bro­me­la­in oder Tryp­sin zeigten eine Hemmung der Bildung von (pathogenen) Immunkomplexen, eine Aktivierung der nicht-stimulierenden einkernigen Zel­len und eine Reduktion der Expression von Adhäsionsmolekülen (z. B.: CD 44, CD 54 auch bezeichnet als ICAM - 1).
Eine Blockierung der Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion durch Ru­to­sid wurde in tierexperimentellen Studien an Ratten festgestellt. Der Mechanismus der gefäßabdichtenden Wirkung von Ru­to­sid ist nicht bekannt.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
In den durchgeführten klinischen Studien erwies sich Wobenzym^® als sicher. Die auftretenden Nebenwirkungen betrafen haupt­säch­lich den Gastroin­tes­ti­naltrakt, was auf das Wirkspektrum der eingesetzten Wirkstoffe zurückzuführen ist. Die klinische Wirk­samkeit wurde in den genannten Indikationen (s. Abschnitt 4.1) bestätigt.
In den genannten Indikationen gibt es keine Studien an Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren.
Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Er­fahrungen mit der Anwendung von Bro­me­la­in, Tryp­sin und Ru­to­sid-Tri­hy­drat bei Schwangeren vor.
Es gibt nur ungenügende Informationen darüber, ob Bro­me­la­in, Tryp­sin und Ru­to­sid-Tri­hy­drat und/oder deren Metabolite in die Muttermilch übergehen.

Resorption und Verteilung
Große Moleküle wie die in Wobenzym^® enthaltenen En­zy­me werden über verschiedene zellenvermittelte Mechanismen aus dem Gastroin­tes­ti­naltrakt resorbiert und an Transportproteine ge­bun­den (z.B. an α₁-Antitrypsin, α₂-Makroglobulin).
Ru­to­sid unterliegt bei oraler Gabe ei­nem mas­si­ven mikrobiellen Abbauprozess und wird in die Metaboliten Quercetin und den Glykosidrest Rutinosid gespalten. Die absorbierten Metaboliten liegen zu 98% an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den vor.
Die Ap­pli­kation von En­zy­men über einen Zeitraum von 4 Tagen führt zu ei­ner guten Korrelation zwischen der Plasmakon­zentration von Bro­me­la­in oder Tryp­sin und der verabreichten Do­sis. In tierexperimentellen Studien konnte gezeigt werden, dass sich die Wirkstoffe nach erfolgter Resorption in den ver­schie­de­nen Kompartimenten des Körpers in un­ter­schied­lichen Kon­zen­tra­tio­nen finden. In den Muskeln waren die Kon­zen­tra­tio­nen am höchsten.

Biotransformation und Elimination
Nach erfolgter Resorption werden die Wirkstoffe sofort an Transportproteine ge­bun­den (z.B. an α₁-Antitrypsin oder α₂-Makroglobulin). Die entstehenden Kom­plexe binden an Zellrezeptoren und werden auf diese Weise eliminiert.
Nicht resorbierte Hy­drolasen werden über den Stuhl ausgeschieden, solange sie nicht de­na­tu­riert und verdaut sind. Die resorbierten En­zy­me werden neben anderen Mechanismen vorrangig über das System der mononuklearen Phagozyten eliminiert.

Ru­to­sid
Etwa 50% der Quercetinmetaboliten kön­nen in freier oder konjugierter Form im Urin gefunden werden. Die durchschnittliche Halbwertszeit der Quercetinderivate wird mit 11 Stunden angegeben.

Bioverfügbarkeit und Linearität/Nicht-Linearität
Die Plasmakon­zentrationen korrelieren gut mit den verabreichten Dosen. In den Studien zeigte sich ein linearer Anstieg der Plasmaspiegel der resorbierten Pro­te­asen, abhängig von der applizierten Do­sis. Dennoch ist es nicht möglich, die Plasmakon­zentration mit der biologischen Wirk­samkeit zu verglei­chen, weil zwischen körpereigenen Sub­stan­zen wie zum Beispiel Pro­te­inasen und den Wirk­stof­fen Kreuzreaktionen be­stehen.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität, Genotoxizität, und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Mal­to­dex­trin, Mi­kro­kris­tal­line Zel­lu­lo­se, nied­rig sub­sti­tu­ierte Hy­dro­xy­pro­pyl­cel­lu­lo­se, Na­tri­um­stea­ryl­fu­ma­rat.
Filmüberzug: Meth­acryl­säu­re-Me­thyl­me­tha­cry­lat-Co­po­ly­mer (1:1), Ma­cro­gol 6000, Tal­kum, Tri­ethyl­ci­trat.

Nicht zutreffend

24 Monate
Information für die Dosenbehältnisse: Nach dem ersten Öffnen der Dose 6 Monate verwendbar.

Nicht über 25 °C und in der Originalpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Blisterpackungen/Faltschachteln mit 40 (Abgabe nur als Muster gemäß § 47 AMG), 100, 200, 360 und 800 (Dose) magensaftresistenten Ta­blet­ten

Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.