Sympal^® 25 mg Filmtabletten

Symptomatische Be­handlung leichter bis mäßig starker Schmerzen, wie Schmerzen des Bewegungsapparates, Regelschmerzen, Zahnschmerzen.

Dosierung

Erwachsene

Entsprechend der Art und der Intensität des Schmerzes beträgt die empfohlene Do­sis 12,5 mg (eine halbe Ta­blet­te) alle 4 – 6 Stunden oder 25 mg alle 8 Stunden. Die tägliche Gesamtdosis sollte 75 mg nicht überschreiten.

Nebenwirkungen kön­nen re­du­ziert werden, indem die nied­rigste wirksame Do­sis über den kür­zes­ten, zur Symptomkontrolle erforderlichen Zeitraum an­ge­wendet wird (siehe Abschnitt 4.4).

Dexketoprofen ist nicht für eine Langzeittherapie vorgesehen; die Be­handlung ist auf die Zeit zu begrenzen, in der die Symptome auftreten.

Ältere Men­schen

Bei älteren Patienten wird empfohlen, die Be­handlung im unteren Dosierungsbereich (50 mg Tagesgesamtdosis) zu beginnen. Bei guter Verträglichkeit kann die Do­sis auf die allgemein übliche Do­sis erhöht werden.

Le­berinsuffizienz

Patienten mit leichter bis mä­ßi­ger Le­berinsuffizienz sollten die Be­handlung mit ei­ner geringeren Do­sis beginnen (50 mg Tagesgesamtdosis) und sollten streng überwacht werden. Dexketoprofen darf nicht an­ge­wendet werden bei Patienten mit schwerer Le­berinsuffizienz.

Niereninsuffizienz

Die Anfangsdosis bei Patienten mit leicht beeinträchtigter Nierenfunktion (Krea­tinin-Clearance 60 – 89 ml/min) sollte auf eine Tagesgesamtdosis von 50 mg verringert werden (siehe Abschnitt 4.4). Dexketoprofen darf nicht an­ge­wendet werden bei Patienten mit mä­ßi­ger bis schwerer Niereninsuffizienz (Krea­tinin-Clearance ≤ 59 ml/min) (siehe Abschnitt 4.3).

Kinder und Jugendliche

Die Anwendung von Dexketoprofen bei Kindern und Jugendlichen wurde nicht untersucht. Da demnach die Sicherheit und Wirk­samkeit bei Kindern und Jugendlichen nicht erwiesen sind, darf das Arzneimittel bei Kindern und Jugendlichen nicht an­ge­wendet werden.

Art der Anwendung

Die Ta­blet­te sollte mit aus­reichend Flüs­sig­keit (z. B. ein Glas Was­ser) eingenommen werden. Gleichzeitige Nahrungsaufnahme verringert die Resorptionsgeschwindigkeit des Wirk­stoffs (siehe „Pharmakokinetische Eigenschaften“). Deshalb wird empfohlen, bei aku­ten Schmerzen die Film­ta­blet­ten mindestens 30 Minuten vor den Mahlzeiten einzunehmen.

Dexketoprofen darf nicht an­ge­wendet werden:

• bei Patienten mit Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, andere nicht­ste­ro­idale An­alge­ti­ka/Antirheumatika (NSAR) oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• bei Patienten, bei denen Stoffe mit ähnlicher Wirkung (z. B. Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re oder andere NSAR) Asthmaanfälle, Bronchospasmen, aku­te Rhinitis auslösen oder Nasenpolypen, Urtikaria oder angioneurotische Ödeme verursachen

• bei bekannten fotoallergischen oder fototoxischen Reaktionen während ei­ner Be­handlung mit Ke­to­pro­fen oder Fibraten

• bei Patienten mit gas­tro­in­tes­ti­na­len Blutungen oder Perforation in Verbindung mit ei­ner vorangegangenen NSAR-Be­handlung in der Anamnese

• bei Patienten mit aktiven peptischen Ulzera/gas­tro­in­tes­ti­na­len Blutungen oder bei Patienten mit gas­tro­in­tes­ti­na­len Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen in der Anamnese

• bei Patienten mit chronischer Dyspepsie

• bei Patienten mit anderen aktiven Blutungen oder Blu­tungs­störungen

• bei Patienten mit Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa

• bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz

• bei Patienten mit mä­ßi­ger bis schwerer Niereninsuffizienz (Krea­tinin-Clearance ≤ 59 ml/min)

• bei Patienten mit schwerer Le­berinsuffizienz (Child-Pugh-Score 10 – 15)

• bei Patienten mit hämorrhagischer Diathese oder anderen Koagulopathien

• bei Patienten mit schwerer De­hy­dra­ta­tion (hervorgerufen z. B. durch Erbrechen, Durchfall oder unzureichende Flüs­sig­keitsaufnahme)

• im dritten Trimenon der Schwangerschaft und während der Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6).

Vorsichtig anwenden bei Patienten mit Allergien in der Anamnese.

Die gleichzeitige Anwendung von Dexketoprofen mit anderen NSAR, einschließlich selek­ti­ven Cyclooxygenase-2-Hem­mern, sollte vermieden werden.

Nebenwirkungen kön­nen re­du­ziert werden, indem die nied­rigste wirksame Do­sis über den kür­zes­ten, zur Symptomkontrolle erforderlichen Zeitraum an­ge­wendet wird (siehe Abschnitt 4.2 und gas­tro­in­tes­ti­nale und kardiovaskuläre Risiken weiter unten).

Gastroin­tes­ti­nale Sicherheit

Gastroin­tes­ti­nale Blutungen, Ulzera oder Perforationen, auch mit le­talem Ausgang, wurden unter allen NSAR berichtet. Sie traten mit oder ohne vorherige Warnsymptome bzw. schwerwiegende gas­tro­in­tes­ti­nale Er­eignisse in der Anamnese zu jedem Zeitpunkt der Therapie auf. Wenn bei Patienten, die Dexketoprofen erhalten, Blutungen oder Ulzera auftreten, sollte die Be­handlung abgebrochen werden.

Bei hö­he­ren NSAR-Dosen ist das Risiko für gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen bei Patienten mit ei­ner Ulkus-Vorgeschichte – insbesondere wenn Blutungen oder Perforation auftraten (siehe Abschnitt 4.3) – und bei älteren Men­schen erhöht.

Ältere Men­schen: Bei älteren Men­schen kommt es unter NSAR-Therapie häufiger zu unerwünschten Wirkungen, vor allem zu gas­tro­in­tes­ti­na­len Blutungen und Perforationen, auch mit le­talem Ausgang (siehe Abschnitt 4.2).

Diese Patienten sollten die Be­handlung mit der nied­rigstmöglichen Do­sis beginnen.

Wie bei allen NSAR muss nach jeglicher Vorgeschichte ei­ner Ösophagitis, Gas­tri­tis und/oder ei­nes Magen- und/oder Zwölffingerdarmgeschwürs gesucht werden, um ihre völlige Heilung vor Therapiebeginn mit Dexketoprofen zu gewährleisten.

Patienten mit gas­tro­in­tes­ti­na­len Symptomen oder gas­tro­in­tes­ti­na­len Er­krankungen in der Anamnese sollten auf Funk­tions­störungen des Gastroin­tes­ti­naltraktes kontrolliert werden, insbesondere auf gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen.

NSAR sollten bei Patienten mit gas­tro­in­tes­ti­na­len Er­krankungen (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) in der Vorgeschichte mit Vorsicht an­ge­wendet werden, da sich ihr Zustand verschlimmern kann (siehe Abschnitt 4.8).

Bei diesen Patienten sollte eine Kombinationstherapie mit schützenden Wirk­stof­fen (z. B. Mi­so­pros­tol oder Protonenpumpenhemmern) erwogen werden. Dies gilt auch für Patienten, die gleichzeitig eine Therapie mit nied­rig dosierter Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re benötigen oder andere Arzneimittel, die wahrscheinlich das gas­tro­in­tes­ti­nale Risiko erhöhen (siehe unten und Abschnitt 4.5).

Patienten mit gas­tro­in­tes­ti­na­len Problemen in der Vorgeschichte, insbesondere wenn es ältere Patienten sind, sollten über jegliche ungewöhnliche abdominalen Symptome berichten (insbesondere gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen), besonders zu Be­handlungsbeginn.

Zu Vorsicht sollte Patienten geraten werden, die gleichzeitig Arzneimittel erhalten, die das Risiko von Ulzerationen oder Blutungen erhöhen kön­nen, wie orale Kor­ti­ko­ste­ro­i­de, Antikoagulanzien wie War­farin, selektive Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmer oder Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mer wie Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re (siehe Abschnitt 4.5).

Renale Sicherheit

Vorsicht ist angezeigt bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Bei diesen Patienten kann die Anwendung von NSAR zu ei­ner Verschlechterung der Nierenfunktion, zu Flüs­sig­keitsretention und zu Ödemen führen. Vorsicht ist auch geboten bei Patienten, die Diuretika erhalten oder solchen, die eine Hypo­vo­lä­mie entwickeln kön­nen, da bei ihnen ein erhöhtes Nephrotoxizitätsrisiko be­steht.

Eine aus­reichende Flüs­sig­keitsaufnahme ist während der Be­handlung sicherzustellen, um ei­ner De­hy­dra­ta­tion und ei­ner möglicherweise assoziierten erhöhten Nephrotoxizität vorzubeugen.

Wie alle NSAR kann Dexketoprofen die Plasmaspiegel von Harnstickstoff und Krea­tinin erhöhen. Wie andere Hemmstoffe der Pros­ta­glan­din­syn­the­se kann es Nebenwirkungen im renalen System verursachen, die zu Glomerulonephritis, interstitieller Nephritis, Papillennekrose, nephrotischem Syn­drom und aku­tem Nie­ren­ver­sa­gen führen kön­nen.

Ältere Patienten leiden häufiger unter Beeinträchtigungen der Nierenfunktion (siehe Abschnitt 4.2).

Hepatische Sicherheit

Vorsicht ist angezeigt bei Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion. Wie andere NSAR kann Dexketoprofen eine vorübergehende leichte Erhöhung eini­ger Le­berwerte und einen signifikanten Anstieg der Werte für AST und ALT bewirken. Steigen diese Werte deutlich an, muss die Therapie abgebrochen werden.

Ältere Patienten leiden häufiger unter Beeinträchtigungen der Le­berfunktion (siehe Abschnitt 4.2).

Kardiovaskuläre und ze­re­bro­vaskuläre Sicherheit

Eine ange­mes­sene Überwachung und Beratung von Patienten mit Hypertonie und/oder leichter bis mit­tel­schwe­rer Herzinsuffizienz in der Anamnese sind erforderlich. Besondere Vorsicht ist angezeigt bei Patienten mit Herzerkrankungen in der Anamnese, insbesondere bei solchen mit früheren Episoden von Herzinsuffizienz, weil bei diesen ein erhöhtes Risiko ei­ner erneuten Herzinsuffizienz be­steht, da Flüs­sig­keitsretention und Ödeme in Verbindung mit NSAR-Therapie berichtet wurden.

Klinische Studien und epidemiologische Daten legen nahe, dass die Anwendung von manchen NSAR (insbesondere in hohen Dosen und bei Langzeitbehandlung) möglicherweise mit ei­nem geringfügig erhöhten Risiko für das Auftreten von ar­te­ri­ellen thrombotischen Er­eignissen (z. B. Herzinfarkt oder Schlaganfall) verbunden ist. Es liegen keine aus­rei­chen­den Daten vor, um ein solches Risiko für Dexketoprofen auszuschließen.

Folglich sollten Patienten mit unkontrolliertem Blut­hoch­druck, Herzinsuffizienz, manifester ischämischer Herzerkrankung, peripherer ar­te­ri­eller Verschlusskrankheit und/oder ze­re­bro­vaskulärer Er­krankung nur nach sorgfältiger Abwägung mit Dexketoprofen behandelt werden. Vergleichbare Abwägungen sollten auch vor Beginn ei­ner länger dauernden Be­handlung von Patienten mit Risikofak­toren für kardiovaskuläre Er­krankungen (z. B. Blut­hoch­druck, Hyper­lipid­ämie, Diabetes mellitus, Rauchen) vorgenommen werden.

Bei mit Dexketoprofen behandelten Patienten wurden Fälle von Kounis-Syn­drom berichtet. Das Kounis-Syn­drom umfasst kardiovaskuläre Symptome infolge ei­ner allergischen Reaktion oder Über­emp­find­lich­keitsreaktion mit ei­ner Verengung der Ko­ro­nar­ar­te­rien und kann potenziell zu ei­nem Myo­kard­infarkt führen.

Alle nicht-selek­ti­ven NSAR kön­nen durch die Hemmung der Pros­ta­glan­din­syn­the­se die Plättchenaggregation hemmen und die Blu­tungs­zeit verlängern. Daher wird die Anwendung von Dexketoprofen bei Patienten, die eine andere die Blut­ge­rin­nung störende Therapie erhalten, wie War­farin oder andere Cumarine oder He­pa­rine, nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Ältere Patienten leiden häufiger unter Beeinträchtigungen der Herz-Kreislauffunktion (siehe Abschnitt 4.2).

Hautreaktionen

Im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAR wurde sehr selten über schwere Hautreaktionen (einige mit le­talem Ausgang) berichtet, einschließlich exfoliativer Dermatitis, Stevens-Johnson-Syn­drom und toxischer epidermaler Nekrolyse. Dem höchsten Risiko für diese Nebenwirkungen scheinen Patienten zu Be­handlungsbeginn ausgesetzt zu sein; die Reaktion trat in den meisten Fällen erstmals innerhalb des ersten Be­handlungsmonats auf. Die Be­handlung sollte beim ersten Auftreten von Haut­aus­schlag, Schleimhautläsionen oder anderen Zeichen ei­ner Über­emp­find­lich­keit abgebrochen werden.

Mas­kie­rung der Symptome der zugrunde liegenden Infektionen

Dexketoprofen kann Infektionssymptome maskieren, was zu ei­nem verspäteten Einleiten ei­ner geeigneten Be­handlung und damit zur Verschlechterung der Infektion führen kann. Dies wurde bei bakteriellen, ambulant erworbenen Pneumonien und bakteriell verursachten Kom­plikationen bei Varizellen be­ob­ach­tet. Wenn dieses Arzneimittel zur Be­handlung von Schmerzen im Zusammenhang mit ei­ner Infektion verabreicht wird, wird eine Überwachung der Infektion empfohlen. Ambulant behandelte Patienten sollten einen Arzt konsultieren, falls die Symptome anhalten oder sich verschlimmern.

In Ausnahmefällen kön­nen schwere Haut- und Weich­teil­in­fek­ti­on­en durch Varizellen verursacht werden. Es kann bislang nicht ausgeschlossen werden, dass NSAR eine Rolle bei der Verschlechterung dieser Infektionen spielen. Daher wird empfohlen, Dexketoprofen bei ei­ner Varizellen-Infektion nicht anzuwenden.

Weitere Informationen

Besondere Vorsicht ist geboten bei Patienten mit

• ei­ner angeborenen Störung des Por­phy­rin­stoff­wech­sels (z. B. aku­te intermittierende Porphyrie)

• De­hy­dra­ta­tion

• direkt nach ei­nem größeren operativen Eingriff

Wenn von ärztlicher Seite eine Langzeittherapie mit Dexketoprofen als notwendig erachtet wird, sollten regelmäßig sowohl Le­ber- und Nierenfunktion als auch das Blutbild überprüft werden.

Schwere aku­te Über­emp­find­lich­keitsreaktionen (z. B. ana­phy­laktischer Schock) sind in sehr seltenen Fällen be­ob­ach­tet worden. Die Be­handlung muss unterbrochen werden, wenn erste Anzeichen ei­ner schweren Über­emp­find­lich­keitsreaktion nach ei­ner Einnahme von Dexketoprofen auftreten. Abhängig von den Symptomen müssen me­di­zinisch notwendige Schritte durch me­di­zi­ni­sches Fachpersonal eingeleitet werden.

Asthma-Patienten mit chronischem Schnupfen, chronischer Sinusitis und/oder Nasenpolypen haben ein hö­he­res Allergierisiko ge­genüber Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re und/oder NSAR als der Rest der Bevölkerung. Die Anwendung dieses Arzneimittels kann Asthmaanfälle oder Bronchospasmen verursachen, insbesondere bei Patienten, die allergisch ge­gen Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re oder NSAR sind (siehe Abschnitt 4.3).

Dexketoprofen sollten mit Vorsicht an­ge­wendet werden bei Patienten mit Blutbildungsstörungen, systemischem Lupus erythematodes oder Mischkollagenosen.

Dieses Arzneimittel enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ta­blet­te, d. h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit ei­ner Anwendung bei Kindern und Jugendlichen ist nicht erwiesen.

Die folgenden Wechselwirkungen gelten allgemein für nicht­ste­ro­idale An­alge­ti­ka/Antirheumatika (NSAR):

Nicht empfehlenswerte Kombinationen:

• Andere NSAR (einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Hem­mer) und hohe Salicylat-Dosen (≥ 3 g/Tag): Die gleichzeitige Gabe verschiedener NSAR kann durch einen synergistischen Effekt das Risiko für gas­tro­in­tes­ti­nale Ulzera und Blutungen erhöhen.

• Antikoagulanzien: NSAR kön­nen die Wirkung von Antikoagulanzien wie War­farin durch die hohe Plasmaeiweißbindung von Dexketoprofen, Hemmung der Plättchenfunktion und Schädigung der gas­tro­duo­de­na­len Mukosa verstärken (siehe Abschnitt 4.4). Wenn die Kombination zwingend erforderlich ist, sollte eine engmaschige klinische Beobachtung und Kontrollen der Laborwerte durchgeführt werden.

• He­pa­rine: Erhöhtes Blu­tungs­ri­si­ko (durch Hemmung der Plättchenfunktion und Schädigung der gas­tro­duo­de­na­len Mukosa). Wenn die Kombination zwingend erforderlich ist, sollte eine engmaschige klinische Beobachtung und Kontrollen der Laborwerte durchgeführt werden.

• Kor­ti­ko­ste­ro­i­de: Es be­steht ein erhöhtes Risiko für gas­tro­in­tes­ti­nale Ulzerationen oder Blutungen (siehe Abschnitt 4.4).

• Li­thi­um (beschrieben für verschiedene NSAR): NSAR erhöhen die Li­thi­umspiegel im Blut, die toxische Werte erreichen kön­nen (verminderte renale Li­thi­umausscheidung). Dieser Parameter muss daher zu Beginn der Be­handlung, bei Dosis­an­pas­sung und bei Beendigung der Be­handlung mit Dexketoprofen-Tro­me­ta­mol kontrolliert werden.

• Me­tho­tre­xat bei Anwendung hoher Dosen von 15 mg/Woche und mehr: Erhöhte hämatologische Toxizität von Me­tho­tre­xat durch eine Verminderung sei­ner renalen Elimination durch Antiphlogistika im Allgemeinen.

• Hydantoine und Sul­fon­amide: Die toxischen Wirkungen dieser Stoffe kön­nen erhöht werden.

Kombinationen, die eine vorsichtige Anwendung erfordern:

• Diuretika, ACE-Hem­mer, Ami­noglykosid-Antibiotika und Angiotensin-II-Antagonisten: Dexketoprofen kann die Wirkung von Diuretika und Antihypertensiva vermindern. Die gemeinsame Gabe von Cyclooxygenase-Hemm­stof­fen und ACE-Hem­mern, Angiotensin-II-Antagonisten oder Ami­noglykosid-Antibiotika kann bei einigen Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion (z. B. de­hy­drierte Patienten oder ältere Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion) dazu führen, dass sich die Nierenfunktion weiter verschlechtert. Dieser Effekt ist in der Regel reversibel. Im Falle ei­ner gemeinsamen Ve­rordnung von Dexketoprofen-Tro­me­ta­mol und ei­nem Diuretikum darf der Patient nicht hypovolämisch sein, und die Nierenfunktion ist zu Beginn der Be­handlung zu überwachen (siehe Abschnitt 4.4 „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).

• Me­tho­tre­xat bei der Anwendung nied­ri­ger Dosen von weni­ger als 15 mg/Woche: Erhöhte hämatologische Toxizität von Me­tho­tre­xat durch eine Verminderung sei­ner renalen Elimination durch Antiphlogistika im Allgemeinen. Wöchentliche Kontrolle des Blutbildes während der ersten Wochen der Kombinationstherapie. Intensivere Überwachung bei Vorliegen auch leichter Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen und bei älteren Patienten.

• Pen­to­xi­fyl­lin: Erhöhtes Blu­tungs­ri­si­ko. Verstärkte klinische Überwachung und häufigere Überprüfung der Blu­tungs­zeit.

• Zi­do­vu­din: Eine Woche nach Beginn der NSAR-Be­handlung kann eine schwere An­ämie durch toxische Wirkung des Zi­do­vu­dins auf die Erythropoese auftreten. Daher ist eine Kontrolle des kompletten Blutbildes und des Retikulozytenwertes 1 – 2 Wochen nach Beginn der NSAR-Be­handlung notwendig.

• Sul­fo­nyl­harn­stoffe: NSAR kön­nen die blutzuckersenkende Wirkung von Sul­fo­nyl­harn­stoffen erhöhen, indem sie diese aus der Plasmaeiweißbindung verdrängen.

Kombinationen, die berücksichtigt werden müssen:

• Betarezeptorenblocker: Die Be­handlung mit NSAR kann durch Hemmung der Pros­ta­glan­din­syn­the­se die antihypertensive Wirkung vermindern.

• Ci­clo­spo­rin und Ta­cro­li­mus: Durch Beeinflussung renaler Pros­ta­glan­din-Wirkungen kann die Nephrotoxizität verstärkt werden. Während der Kombinationstherapie ist die Nierenfunktion zu überwachen.

• Thrombolytika: Erhöhtes Blu­tungs­ri­si­ko.

• Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mer und selektive Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI): Erhöhtes Risiko für gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen (siehe Abschnitt 4.4).

• Pro­be­ne­cid: Die Plasmakon­zentration von Dexketoprofen kann ansteigen. Diese Wechselwirkung kann auf eine Hemmung der renalen tubulären Se­kre­tion und der Glucuronidierung zurückgeführt werden und erfordert eine Anpassung der Dexketoprofen-Tro­me­ta­mol-Do­sis.

• Herzglykoside: NSAR kön­nen den Plasmaspiegel der Herzglykoside erhöhen.

• Mi­fe­pris­ton: Es be­steht das theoretische Risiko, dass Pros­ta­glan­din-Synthesehemmer die Wirkung von Mi­fe­pris­ton verändern kön­nen. Begrenzte Hinweise deuten darauf hin, dass die Anwendung von NSAR am Tag der Pros­ta­glan­dingabe weder die Wirkung von Mi­fe­pris­ton oder des Pros­ta­glan­dins im Hinblick auf Zervixreifung oder Uteruskontraktilität noch die klinische Wirk­samkeit des medikamentösen Schwan­ger­schafts­ab­bruchs beeinflusst.

• Chinolon-Antibiotika: Tierexperimentelle Daten weisen darauf hin, dass hohe Dosen von Chinolonen in Kombination mit NSAR das Risiko für das Auftreten von Krämpfen erhöhen.

• Tenofovir: Die gemeinsame Anwendung mit NSAR kann Harnstoff-Stick­stoff- und Krea­tinin-Laborparameter erhöhen. Um eine mögliche gemeinsame Beeinflussung der Nierenfunktion gering zu halten, muss die Nierenfunktion überwacht werden.

• De­fe­ra­si­rox: Die gemeinsame Anwendung mit NSAR kann das Risiko für gas­tro­in­tes­ti­nale Toxizität erhöhen. Engmaschige klinische Überwachung ist erforderlich, wenn De­fe­ra­si­rox mit diesen Sub­stan­zen kombiniert wird.

• Pe­me­tre­xed: Durch gemeinsame Anwendung mit NSAR kann die Elimination von Pe­me­tre­xed vermindert werden. Daher ist Vorsicht angezeigt, wenn hö­he­re NSAR-Dosen an­ge­wendet werden. Bei Patienten mit leichter bis mä­ßi­ger Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (Krea­tinin-Clearance 45 bis 79 ml/min) muss die Anwendung von NSAR in der Zeit von 2 Tagen vor bis 2 Tagen nach Pe­me­tre­xed-Anwendung vermieden werden.

Dexketoprofen ist während des dritten Schwangerschaftstrimenons und während der Stillzeit kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Schwangerschaft

Die Hemmung der Pros­ta­glan­din­syn­the­se kann die Schwangerschaft und/oder die em­bryo-fe­tale Entwicklung negativ beeinflussen. Daten aus epidemiologischen Studien weisen auf ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten sowie kardiale Missbildungen und Gas­tro­schi­sis nach Anwendung ei­nes Pros­ta­glan­din-Synthesehemmers in der Frühschwangerschaft hin. Das absolute Risiko für kardiovaskuläre Missbildungen war von weni­ger als 1 % auf et­wa 1,5 % erhöht. Es wird angenommen, dass das Risiko mit der Do­sis und der Dauer der Therapie steigt.

Bei Tieren wurde nachgewiesen, dass die Gabe ei­nes Pros­ta­glan­din-Synthesehemmers zu erhöhtem prä- und postimplantativem Verlust und zu em­bryo-fe­taler Letalität führt. Ferner wurden erhöhte Inzidenzen verschiedener Missbildungen, einschließlich kardiovaskulärer Missbildungen, bei Tieren berichtet, die während der Phase der Organogenese einen Pros­ta­glan­din-Synthesehemmer erhielten. Nichtsdestotrotz haben Studien an Tieren keine Reproduktionstoxizität von Dexketoprofen gezeigt (siehe 5.3).

Ab der 20. Schwangerschaftswoche kann die Anwendung von Dexketoprofen ein durch eine fötale Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung ausgelöstes Oligohydram­nion verursachen. Dies kann kurz nach Beginn der Be­handlung auftreten und ist in der Regel nach Absetzen der Be­handlung reversibel. Zusätzlich wurden Fälle berichtet, bei denen nach der Be­handlung im zweiten Schwangerschaftstrimenon eine Verengung des Ductus arteriosus auftrat, wobei sich diese in den meisten Fällen nach dem Absetzen der Be­handlung zurückgebildet hat. Somit sollte Dexketoprofen während des ersten und zweiten Schwangerschaftstrimenons nicht gegeben werden, es sei denn, dies ist unbedingt notwendig. Wenn Dexketoprofen bei ei­ner Frau an­ge­wendet wird, die versucht, schwanger zu werden oder sich im ersten und zweiten Schwangerschaftstrimenon befindet, sollte die Do­sis so gering wie möglich und die Be­hand­lungs­dauer so kurz wie möglich gehalten werden. Nach ei­ner mehrtägigen Anwendung von Dexketoprofen ab der 20. Schwangerschaftswoche sollte eine pränatale Überwachung hinsichtlich ei­nes Oligohydram­nions und ei­ner Verengung des Ductus arteriosus in Betracht gezogen werden. Dexketoprofen sollte abgesetzt werden, wenn ein Oligohydram­nion oder eine Verengung des Ductus arteriosus festgestellt wird.

Während des dritten Schwangerschaftstrimenons kön­nen alle Pros­ta­glan­din-Synthesehemmer

• den Fötus folgenden Risiken aussetzen:

  • kardiopulmonale Toxizität (vorzeitige Verengung/vorzeitiger Verschluss des Ductus arteriosus und pulmonale Hypertonie);

  • Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (siehe oben);

• die Mutter und das Neugeborene am Ende der Schwangerschaft folgenden Risiken aussetzen:

  • mögliche Verlängerung der Blu­tungs­zeit, ein throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­men­der Effekt, der auch bei sehr geringen Dosen auftreten kann;

  • Hemmung der Uteruskontraktionen, die zu verzögerten Wehen oder ei­nem verlängerten Geburtsvor­gang führen kann.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Dexketoprofen beim Men­schen mit der Muttermilch ausgeschieden wird. Sympal ist in der Stillzeit kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Fertilität

Die Anwendung von Dexketoprofen kann, wie die Anwendung anderer NSAR, die weibliche Fertilität beeinträchtigen und wird daher bei Frauen, die schwanger werden möchten, nicht empfohlen. Bei Frauen, die Schwierigkeiten haben, schwanger zu werden oder bei denen Untersuchungen zur Infertilität durchgeführt werden, sollte das Absetzen von Dexketoprofen in Betracht gezogen werden.

Dexketoprofen kann Nebenwirkungen wie Schwindel, Seh­stö­run­gen oder Schläfrigkeit verursachen. In diesen Fällen kön­nen die Reaktionsfähigkeit, die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein.

Die in klinischen Studien be­ob­ach­teten unerwünschten Er­eignisse, bei denen zumindest der Verdacht ei­nes Zusammenhangs mit der Einnahme von Dexketoprofen bestand, sowie die Nebenwirkungen, von denen seit der Markteinführung von Dexketoprofen Film­ta­blet­ten berichtet wurde, sind, geordnet nach Organsystemklassen und Häufigkeit, nachfolgend aufgelistet:

Die am häufigsten be­ob­ach­teten Nebenwirkungen betreffen den Verdauungstrakt. Peptische Ulzera, Perforationen oder gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen, die manchmal tödlich verlaufen, besonders bei älteren Patienten, können auftreten (siehe Abschnitt 4.4). Nach Anwendung sind Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Blähungen, Obstipation, Dyspepsie, Bauchschmerzen, Teerstuhl, Hämatemesis, ulzerative Stomatitis und die Verschlimmerung ei­ner Colitis ulcerosa und ei­nes Morbus Crohn (siehe Abschnitt 4.4 „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“) berichtet worden. Weni­ger häufig wurde eine Gas­tri­tis be­ob­ach­tet.

Im Zusammenhang mit ei­ner NSAR-Therapie wurde über Ödeme, Hypertonie und Herzinsuffizienz berichtet.

Wie bei anderen NSAR können die folgenden Nebenwirkungen auftreten: Aseptische Meningitis, die insbesondere bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes oder Mischkollagenosen vorkommen kann, hämatologische Reaktionen (Purpura, aplas­ti­sche und hämolytische Anämie, selten Agra­nu­lo­zy­to­se und Knochenmarkshypoplasie).

Sehr selten bullöse Hautreaktionen, wie Stevens-Johnson-Syn­drom und toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syn­drom).

Klinische Studien und epidemiologische Daten legen nahe, dass die Anwendung von manchen NSAR (insbesondere in hohen Dosen und bei Langzeitbehandlung) möglicherweise mit ei­nem geringfügig erhöhten Risiko für das Auftreten von ar­te­ri­ellen thrombotischen Er­eignissen (z. B. Herzinfarkt oder Schlaganfall) verbunden ist (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Die Symptome ei­ner Überdosierung sind nicht bekannt. Bei vergleichbaren Arzneimitteln traten gas­tro­in­tes­ti­nale (Erbrechen, Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen) und neurologische Störungen (Schläfrigkeit, Schwindel, Des­ori­en­tierung, Kopf­schmerzen) auf.

Im Falle ei­ner versehentlichen oder beabsichtigten Überdosierung sollte eine sofortige symptomatische Therapie ent­sprechend der klinischen Verfassung des Patienten eingeleitet werden. Wenn von ei­nem Erwachsenen oder ei­nem Kind mehr als 5 mg/kg Körpergewicht eingenommen wurden, sollte innerhalb ei­ner Stunde Ak­tiv­koh­le gegeben werden.

Dexketoprofen ist dialysierbar.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Propionsäurederivate; ATC-Code: M01AE17

Dexketoprofen-Tro­me­ta­mol ist das Tro­me­ta­mol­salz der S-(+)-2-(3-Benzoylphenyl)propionsäure, ein analgetisch, antiphlogistisch und antipyretisch wirkender Stoff, der zur Grup­pe der nicht­ste­ro­ida­len An­alge­ti­ka/Antirheumatika gehört (ATC-Code: M01AE).

Wirkmechanismus

Der Wirkmechanismus der nicht­ste­ro­ida­len An­alge­ti­ka/Antirheumatika beruht auf der Verminderung der Pros­ta­glan­din­syn­the­se durch Hemmung des Cyclooxygenase-Systems. Insbesondere erfolgt eine Hemmung der Umwandlung von Arachidonsäure in die zyklischen Endoperoxide PGG₂ und PGH₂, aus denen die Pros­ta­glan­dine PGE₁, PGE₂, PGF_2α, PGD₂ und auch Prostacyclin (PGI₂) und Thromboxane (TxA₂ und TxB₂) gebildet werden. Außerdem kann die Pros­ta­glan­din­syn­the­sehemmung andere Entzündungsmediatoren, beispielsweise die Kinine, beeinflussen und auf diese Weise eine indirekte Wirkung hervorrufen, die additiv zur direkten Wirkung wäre.

Pharmakodynamische Wirkungen

Bei Tieren und Men­schen wurde gezeigt, dass Dexketoprofen-Tro­me­ta­mol die Cyclooxygenase-Isoenzyme COX-1 und COX-2 hemmt.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit

Klinische Studien an ver­schie­de­nen Schmerzmodellen zeigten, dass Dexketoprofen eine effektive analgetische Wirkung besitzt. Bei ver­schie­de­nen Studien trat die analgetische Wirkung 30 Minuten nach der Einnahme ein. Die Dauer der analgetischen Wirkung betrug 4 – 6 Stunden.

Resorption

Nach oraler Gabe von Dexketoprofen-Tro­me­ta­mol beim Men­schen wird C_max nach durchschnittlich 30 Minuten (15 – 60 min) erreicht.

Wenn Dexketoprofen zusammen mit der Nahrung aufgenommen wird, verändern sich die AUC-Werte nicht, jedoch sinken die C_max-Werte und die Resorptionsgeschwindigkeit ist verringert (vergrößerte t_max).

Verteilung

Die Verteilungs- und die Eliminationshalbwertszeit für Dexketoprofen beträgt 0,35 bzw. 1,65 Stunden. Wie bei anderen Stoffen mit ei­ner hohen Plasmaeiweißbindung (99 %) liegt das mittlere Verteilungsvolumen unter 0,25 l/kg.

In pharmakokinetischen Studien mit mehr­facher Ver­ab­rei­chung wurde gezeigt, dass die AUC-Werte nach der letzten Gabe des Arzneimittels nicht größer waren als nach Einmaldosierung, eine Akkumulation also nicht stattfindet.

Biotransformation und Elimination

Nach Ver­ab­rei­chung von Dexketoprofen-Tro­me­ta­mol wird im Harn nur das S-(+)-Enantiomer gefunden, woraus geschlossen werden kann, dass beim Men­schen keine Inversion in das R-(-)-Enantiomer erfolgt.

Die Elimination von Dexketoprofen erfolgt haupt­säch­lich durch Glucuronidierung und anschließende renale Ausscheidung.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Genotoxizität und Immunpharmakologie lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen. Studien zur chronischen Toxizität bei Mäusen und Affen ergaben für die höchste Do­sis, bei der keine Nebenwirkungen auftraten (No Observed Adverse Effect Level, NOAEL), einen Wert, der doppelt so hoch war wie die empfohlene maximale Do­sis für Men­schen. Beim Affen wurden als Hauptnebenwirkungen nach Ver­ab­rei­chung hö­he­rer Dosen Blut in den Fäzes, verringerte Gewichtszunahme und, bei der höchsten Do­sis, erosive gas­tro­in­tes­ti­nale Läsionen be­ob­ach­tet. Diese Effekte traten bei Dosen auf, die ei­ner 14- bis 18‑fach hö­he­ren Exposition als der empfohlenen maximalen Do­sis für Men­schen ent­sprechen.

Es liegen keine tierexperimentellen Studien in Bezug auf ein kanzerogenes Potenzial vor.

Wie es für die gesamte Arzneimittelklasse der NSAR bekannt ist, kann auch Dexketoprofen das em­bryo-fe­tale Überleben in Tiermodellen beeinflussen, zum einen indirekt durch die gas­tro­in­tes­ti­nale Toxizität bei Schwangeren, zum anderen direkt durch Störung der fe­talen Entwicklung.

Ta­blet­tenkern

Maisstärke
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Car­boxyme­thylstärke-Na­tri­um (Typ A) (Ph. Eur.)
Gly­ce­rol­di­stea­rat (Ph. Eur.)

Filmüberzug

Nicht zutreffend

PVC-Alu­mi­ni­um-Blister: 2 Jahre

Aclar-Alu­mi­ni­um-Blister und Alu­mi­ni­um-Alu­mi­ni­um-Blister: 3 Jahre

PVC-Alu­mi­ni­um-Blister: Nicht über 30 °C lagern. Zum Schutz vor Licht den Blister in der Faltschachtel aufbewahren.

Aclar-Alu­mi­ni­um-Blister und Alu­mi­ni­um-Alu­mi­ni­um-Blister: Für dieses Arzneimittel sind bezüglich der Temperatur keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Die Film­ta­blet­ten sind verpackt in PVC-Alu­mi­ni­um-Blistern oder Aclar-Alu­mi­ni­um-Blistern oder Alu­mi­ni­um-Alu­mi­ni­um-Blistern.

Pa­ckung mit 10 Film­ta­blet­ten (N1)
Pa­ckung mit 30 Film­ta­blet­ten (N2)
Pa­ckung mit 50 Film­ta­blet­ten (N3)
Klinikpackung mit 100 (10 × 10) Film­ta­blet­ten

Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.