Cefotaxim Viatris 2 g, Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung

Ce­fo­ta­xim Viatris ist bei schweren Infektionen angezeigt, wenn diese durch Ce­fo­ta­xim-empfindliche Erreger verursacht sind (siehe Abschnitt 5.1):

• Atem­wegs­in­fektionen,

• Infektionen von Hals, Nasen und Ohren,

• Infektionen der Niere und der Harnwege,

• Infektionen der Haut und der Weichteile,

• Infektionen der Knochen und Gelenke,

• Infektionen der Genitalien, einschließlich Gonorrhö,

• Unterleibsinfektionen (einschließlich Peritonitis),

• Meningitis

• Borreliose (insbesondere Stadium II und III)

• Sepsis

• Endokarditis

Perioperative Prophylaxe bei erhöhtem Infektionsrisiko des Patienten.

Bei der Anwendung von Ce­fo­ta­xim Viatris sind die offiziellen Leitlinien für die ange­mes­sene Anwendung antimikrobieller Mittel zu berücksichtigen.

Dosierung

Dosierung und Art der Ver­ab­rei­chung hängen von der Schwere der Infektion, der Emp­find­lichkeit des Erregers und dem Krankheitszustand des Patienten ab. Klinische Er­fahrungen zeigen, dass Ce­fo­ta­xim Viatris bei schweren und komplizierten Infektionen intravenös verabreicht werden sollte.

Erwachsene

Die empfohlene Do­sis beträgt 1 bis 2 g Ce­fo­ta­xim alle 12 Stunden. In schweren Fällen kann die Tagesdosis auf 12 g gesteigert werden. Tagesdosen von bis zu 6 g können in mindestens zwei Einzeldosen alle 12 Stunden geteilt werden. Höhere Tagesdosen müssen in mindestens 3 bis 4 Einzeldosen im Abstand von 8 oder 6 Stunden aufgeteilt werden.
Siehe Tabelle 1.

Tabelle 1. Die folgende Tabelle kann als Dosierungsleitfaden dienen:

Jugendliche über 12 Jahre

Jugendliche über 12 Jahre erhalten die gleiche Do­sis wie Erwachsene.

Kinder bis 12 Jahre

Kleinkindern und Kindern bis zu 12 Jahre erhalten je nach Schwere der Infektion 50 bis 100 mg Ce­fo­ta­xim (bis zu 150 mg) pro Kilogramm Körpergewicht pro Tag, verteilt auf gleich große Einzeldosen, die im Abstand von 12 (bis 6) Stunden verabreicht werden. In Einzelfällen - insbesondere in le­bens­be­droh­li­ch­en Situationen - kann eine Erhöhung der Tagesdosis auf 200 mg Ce­fo­ta­xim pro kg Körpergewicht erforderlich sein.

Bei Frühgeborenen sollte unter Berücksichtigung der noch nicht voll entwickelten Nieren-Clearance eine Do­sis von 50 mg Ce­fo­ta­xim pro Kilogramm Körpergewicht und Tag nicht überschritten werden.

Besondere Dosierungsempfehlungen

Gonorrhö
Zur Be­handlung von Gonorrhö bei Erwachsenen werden 0,5 g Ce­fo­ta­xim als Einzeldosis intramuskulär verabreicht. Bei weni­ger empfindlichen Kei­men kann eine Erhöhung der Do­sis erforderlich sein. Vor Beginn der Be­handlung ist auf Syphilis zu untersuchen.

Perioperative Infektionsprophylaxe
Zur pe­ri­ope­ra­ti­ven Infektionsprophylaxe wird die Ver­ab­rei­chung von 1 bis 2 g Ce­fo­ta­xim 30 bis 60 Minuten vor Beginn der Operation empfohlen. In Abhängigkeit vom Infektionsrisiko kann die gleiche Do­sis wiederholt verabreicht werden.

Lyme-Borreliose
Es gilt eine tägliche Do­sis von 6 g Ce­fo­ta­xim (für 14 bis 21 Tage). Die Tagesdosis wird in der Regel in 3 Einzeldosen aufgeteilt (3-mal täglich 2 g Ce­fo­ta­xim), kann aber in Einzelfällen auch in 2 Einzeldosen verabreicht werden (2-mal täglich 3 g Ce­fo­ta­xim). Diese Dosierungsempfehlungen beruhen nicht auf kontrollierten klinischen Studien, sondern auf Einzelfallbeobachtungen.

Kombinationstherapie
Die Kombinationstherapie von Ce­fo­ta­xim Viatris mit Ami­noglykosiden ist ohne Vorliegen ei­nes Antibiogramms bei schweren, le­bens­be­droh­li­ch­en Infektionen angezeigt. Bei ei­ner Kombination mit Ami­noglykosiden muss die Nierenfunktion beachtet werden. Ami­noglykoside müssen getrennt von Ce­fo­ta­xim Viatris verabreicht werden (siehe auch Abschnitt 6.2).
Bei Infektionen mit Pseu­do­mo­nas aeru­gi­no­sa kann auch eine Kombination mit anderen Antibiotika, die ge­gen Pseu­do­mo­nas wirksam sind, angezeigt sein.

Die Kombination mit anderen geeigneten Antibiotika kann auch zur Prophylaxe von Infektionen bei Patienten mit geschwächtem Immunsystem angezeigt sein.

Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Nach ei­ner normalen Einstiegsdosis muss die Erhaltungsdosis bei Patienten mit ei­ner Krea­tinin-Clearance von weni­ger als 10 ml/Minute unter Beibehaltung des Do­sis­in­ter­valls auf die Hälfte der normalen Do­sis re­du­ziert werden.
Patienten unter Hämodialyse erhalten 1 bis 2 g Ce­fo­ta­xim täglich, abhängig von der Schwere der Infektion. Am Tag der Hämodialyse muss Ce­fo­ta­xim nach dem Dialysevor­gang verabreicht werden.
Patienten unter Peritonealdialyse erhalten 1 bis 2 g Ce­fo­ta­xim am Tag, abhängig von der Schwere der Infektion. Ce­fo­ta­xim wird nicht über Peritonealdialyse ausgeschieden.

Art der Anwendung

Intravenöse In­jektion
Für die i.v. In­jektion werden 1 g Ce­fo­ta­xim in mindestens 4 ml Was­ser für In­jek­tions­zwecke aufgelöst und dann über einen Zeitraum von 3 bis 5 Minuten direkt in die Vene injiziert.

Bei schneller In­jektion über einen zen­tra­len Venenkatheter wurden potenziell lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen be­ob­ach­tet (siehe auch Abschnitt 4.4).

Infusion
Für eine kurze Infusion werden 1 g Ce­fo­ta­xim in 40 bis 50 ml Was­ser für In­jek­tions­zwecke oder ei­ner kompatiblen Infusionslösung aufgelöst und dann über einen Zeitraum von et­wa 20 Minuten intravenös infundiert.

Intramuskuläre In­jektion
Zur intramuskulären In­jektion werden 1 g Ce­fo­ta­xim in 4 ml Was­ser für In­jek­tions­zwecke aufgelöst. Diese In­jektion ist tief intraglu­teal zu verabreichen. Begleitschmerzen der i.m. In­jektion können durch Auflösen von 1 g Ce­fo­ta­xim in 4 ml 1%ger Li­do­cain-Lösung vermieden werden. Eine intravaskuläre In­jektion ist zu vermeiden, da Li­do­cain bei intravenöser Ver­ab­rei­chung zu Unruhe, Tachykardie, Reizleitungsstörungen sowie Erbrechen und Krämpfen führen kann. Ce­fo­ta­xim Viatris mit Li­do­cainbeimischung sollte nicht an Kinder unter 30 Monaten verabreicht werden. Die Fachinformation der Li­do­cain-haltigen Zu­be­reitung ist zu berücksichtigen.

Es wird empfohlen, nicht mehr als 4 ml auf ei­ner Seite zu injizieren. Wenn die Tagesdosis höher als 2 g Ce­fo­ta­xim ist oder wenn Ce­fo­ta­xim Viatris öfter als zweimal täglich injiziert wird, empfiehlt sich die i.v. In­jektion.

Die Dauer der Be­handlung richtet sich nach dem Verlauf der Krankheit.

Aufgrund des Risikos ei­nes ana­phy­laktischen Schocks ist Ce­fo­ta­xim Viatris kon­tra­in­di­ziert bei vorbekannten Über­emp­find­lich­keitsreaktionen vom Soforttyp oder schweren Über­emp­find­lich­keitsreaktionen ge­gen Ce­fo­ta­xim-Na­tri­um und andere Cephalosporine sowie bei Anaphylaxie ge­gen Penicilline oder andere Beta-Lactam-Antibiotika.

Ce­fo­ta­xim Viatris konstituiert mit Li­do­cain darf niemals fol­gen­dermaßen an­ge­wendet werden:
- in­tra­ve­nös
- bei Säuglingen/Kleinkindern unter 30 Monaten
- bei Personen mit ei­ner Über­emp­find­lich­keit ge­genüber diesem Produkt in der Vorgeschichte
- bei Patienten, die einen Herzblock ohne Schrittmacher haben
- bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz.
Die Fachinformation der Li­do­cain-haltigen Zu­be­reitungen ist zu berücksichtigen.

Anaphylaktische Reaktionen
Schwerwiegende aku­te (einschließlich fataler) Über­emp­find­lich­keitsreaktionen (z. B. Angio­ödeme, Bronchospasmen, Anaphylaxie bis Schock) kön­nen unter Ce­fo­ta­xim auftreten (siehe Abschnitt 4.3 und 4.8). In diesen Fällen ist Ce­fo­ta­xim abzusetzen und es muss eine geeignete Be­handlung (z. B. Schocktherapie) eingeleitet werden.

Bei Patienten mit ei­ner Über­emp­find­lich­keit ge­genüber Penicillin und anderen Beta-Lactam-Antibiotika ist vor der Anwendung von Ce­fo­ta­xim Viatris Vorsicht geboten, da es zu ei­ner Kreuzallergie kommen kann (zu Ge­gen­anzeigen bei bekannten Über­emp­find­lich­keitsreaktionen siehe Abschnitt 4.3).

Ce­fo­ta­xim Viatris darf auch bei Patienten mit anderen Arten von allergischen Reaktionen (z. B. mit Heuschnupfen oder Asthma bronchiale) mit Vorsicht an­ge­wendet werden, da in diesen Fällen das Risiko von schweren Über­emp­find­lich­keitsreaktionen erhöht ist.

Schwere Hautreaktionen
Schwerwiegende unerwünschte Reaktionen der Haut (SCARs), einschließlich Fällen von aku­ter ge­ne­ra­li­sier­ter exanthematischer Pustulose (AGEP), Stevens-Johnson-Syn­drom (SJS), toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) und Arz­nei­mit­tel­ex­an­them mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), die lebensbedrohlich oder tödlich verlaufen kön­nen, wurden nach der Markteinführung in Zusammenhang mit ei­ner Be­handlung mit Ce­fo­ta­xim berichtet.

Zum Zeitpunkt der Verschreibung sollten die Patienten auf die Anzeichen und Symptome von Hautreaktionen hingewiesen werden.

Wenn Anzeichen und Symptome auftreten, die auf diese Reaktionen hinweisen, ist die Be­handlung mit Ce­fo­ta­xim umgehend abzubrechen. Wenn der Patient unter Anwendung von Ce­fo­ta­xim eine AGEP, ein SJS, eine TEN oder ein DRESS entwickelt hat, darf die Be­handlung mit Ce­fo­ta­xim nicht wieder aufgenommen werden und sollte dauerhaft abgesetzt bleiben. Bei Kindern kann das Auftreten ei­nes Haut­aus­schlags mit der zugrunde liegenden Infektion oder ei­nem alterna­ti­ven infektiösen Prozess verwechselt werden, daher sollten Ärzte die Möglichkeit ei­ner Reaktion auf Ce­fo­ta­xim bei Kindern in Erwägung ziehen, bei denen während der Be­handlung mit Ce­fo­ta­xim Ausschlag- und Fiebersymptome auftreten.

Clostridioides difficile-assoziierte Krankheit (z. B. pseu­do­mem­branöse Colitis)
Bei schweren und anhaltenden Durchfällen während oder in den ersten Wochen nach der Be­handlung kann es sich um eine mit Clostridioides difficile-assoziierte Er­krankung handeln, die in ihrer schwersten Form tödlich verlaufen kann, wie z. B. pseu­do­mem­branöse Colitis. Die Di­a­gno­se kann mittels endoskopischer oder histologischer Untersuchungen bestätigt werden. Bei Verdacht auf eine pseu­do­mem­branöse Colitis ist die Ce­fo­ta­xim-Therapie sofort abzusetzen und eine geeignete Be­handlung unverzüglich einzuleiten (z. B. Gabe von speziellen Antibiotika/Chemotherapeutika, deren Wirk­samkeit klinisch erwiesen ist). Arzneimittel zur Hemmung der Darmperistaltik dürfen nicht eingenommen werden. Eine Clostridioides difficile-assoziierte Er­krankung kann durch fäkale Stase begünstigt werden.

Hämatologische Reaktionen
Leukopenie, Neu­tro­pe­nie und seltenere Knochenmarksversagen, Panzytopenie oder Agra­nu­lo­zy­to­se kön­nen, insbesondere nach längerer Anwendung, auftreten. Aus diesem Grund sollte bei ei­ner länger als 7 bis 10 Tage andauernde Therapie Blutbildkontrollen durchgeführt werden. Bei Ver­än­de­run­gen des Blutbildes sollte eine Unterbrechung der Be­handlung mit Ce­fo­ta­xim in Betracht gezogen werden.
Es wurden einige Fälle von Eosinophilie und Throm­bo­zyto­pe­nie, die nach Absetzen von Ce­fo­ta­xim rasch reversibel waren, sowie Fälle von hämolytischer An­ämie berichtet (siehe auch Abschnitt 4.8).

Enzephalopathie
Beta-Lactam-Antibiotika, einschließlich Ce­fo­ta­xim, kön­nen das Risiko des Patienten für das Auftreten von Enzephalopathien erhöhen, z. B. begleitet von Krampfanfällen, Verwirrtheit, Be­wusst­seins­stö­run­gen und Be­we­gungs­stö­run­gen. Dies gilt insbesondere bei Anwendung hoher Dosen, Überdosierung oder bei Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen (siehe Abschnitte 4.8 und 4.9). Patienten sind darauf hinzuweisen, beim Auftreten solcher Reaktionen unverzüglich einen Arzt aufzusuchen. Im Falle von auftretenden Krampfanfällen sind die üblichen Notfallmaßnahmen angezeigt, und die Be­handlung mit Ce­fo­ta­xim Viatris ist nach Abwägung von Nutzen und Risiko gegebenenfalls zu beenden.

Patienten mit Niereninsuffizienz
Bei Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung ist die Do­sis ent­sprechend der Krea­tinin-Clearance anzupassen (siehe Abschnitt 4.2). Bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung von Ami­noglykosiden, Pro­be­ne­cid oder anderen nephrotoxischen Arzneimitteln mit Ce­fo­ta­xim ist Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.5). Die Nierenfunktion sollte bei diesen Patienten sowie bei älteren Men­schen und Patienten mit be­ste­henden Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen überwacht werden.

Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung
Es liegen Berichte über potenziell lebensbedrohliche Herz­rhyth­mus­stö­run­gen bei einzelnen Patienten nach schneller In­jektion von Ce­fo­ta­xim über einen zen­tra­len Venenkatheter (ZVK) vor. Die empfohlene In­jektionsgeschwindigkeit ist daher einzuhalten (siehe Abschnitt 4.2).

Monitoring
Wie bei jeder Anwendung von Antibiotika kann die Ver­ab­rei­chung von Ce­fo­ta­xim Viatris (insbesondere nach ei­ner langen Be­hand­lungs­dauer) zur Vermehrung von Krankheitserregern führen, die ge­gen das verwendete Arzneimittel unempfindlich sind. Es ist auf Anzeichen ei­ner möglichen späteren Infektion mit solchen Erregern zu achten. Folgeinfektionen sind ent­sprechend zu behandeln.

Ce­fo­ta­xim Viatris eignet sich nicht für die Be­handlung von Syphilis.

Es liegen keine hinreichenden klinischen Er­fahrungen mit Infektionen vor, die durch Sal­mo­nel­la typhi, paratyphi A und paratyphi B verursacht werden.

Einfluss auf labordia­gnos­tische Tests
Wie bei anderen Cephalosporinen kann der Coombs-Test bei einigen Patienten, die mit Ce­fo­ta­xim behandelt werden, positiv ausfallen. Dies kann auch die Kreuzprobe beeinflussen.
Urinzuckertests mit nicht spezifischen reduzierenden Reagenzien kön­nen falsch positive Ergebnisse liefern. Dieses Phänomen tritt bei Tests auf der Ba­sis von Glu­ko­seoxidase nicht auf.

Na­tri­umaufnahme
1 Durch­stech­fla­schen Ce­fo­ta­xim Viatris von 1 g enthält ungefähr 2,1 mmol (48 mg) Na­tri­um. Dies ent­spricht 2,4 % der von der WHO empfohlenen maximalen Tagesdosis von 2 g Na­tri­um für einen Erwachsenen.
Dies ist bei Personen, die eine natri­umre­du­zierte (natri­umarme/kochsalzarme) Diät einhalten, zu berücksichtigen.

Andere Antibiotika
Ce­fo­ta­xim sollte nicht mit bakteriostatisch wirkenden Mitteln (z. B. Te­tra­cyc­linen, Ery­thro­my­cin, Chlor­am­phe­ni­col oder Sul­fon­amiden) kombiniert werden, da in vitro eine antagonistische Wirkung aufgrund ihrer antibakteriellen Wirkung be­ob­ach­tet wurde. Bei der Kombination von Ce­fo­ta­xim mit Ami­noglykosiden kann ein synergistischer Effekt be­ob­ach­tet werden.

Urikosurika
Pro­be­ne­cid beeinträchtigt den tubulären Transfer von Ce­fo­ta­xim in der Niere und führt bei therapeutischen Dosen zu ei­ner et­wa zweifachen Erhöhung der Ce­fo­ta­xim-Exposition und ei­ner um die Hälfte verringerten renalen Clearance. Aufgrund der großen therapeutischen Breite von Ce­fo­ta­xim ist es bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht erforderlich die Do­sis zu reduzieren, während bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion eine Dosis­an­pas­sung angezeigt sein kann (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

Ami­noglykoside und Diuretika
Bei Kombination mit potenziell nierenschädigenden Arzneimitteln (wie Ami­noglykosid-Antibiotika, Poly­my­xin B und Colistin) oder starken Diuretika (wie Fu­ro­se­mid), wie bei anderen Cephalosporinen, ist die Nierenfunktion zu überwachen, da dies die Nephrotoxizität der aufgeführten Stoffe erhöht (siehe Abschnitt 4.4).

Schwangerschaft
Die Sicherheit der Anwendung von Ce­fo­ta­xim während der Schwangerschaft ist nicht erwiesen. Tierexperimentelle zeigten keine Reproduktionstoxizität. Es gibt jedoch keine geeigneten kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen.

Ce­fo­ta­xim passiert die menschliche Plazenta. Daher sollte Ce­fo­ta­xim während der Schwangerschaft nicht an­ge­wendet werden, es sei denn, die erwarteten Nutzen überwiegen die möglichen Risiken.

Stillzeit
Ce­fo­ta­xim wird in die Muttermilch abgegeben. Wenn Ce­fo­ta­xim Viatris während der Stillzeit an­ge­wendet wird, kann die physiologische Darmflora beeinträchtigt werden, es kann zu Durchfall und Keimbesiedlung beim Säugling kommen, und es kann auch zu ei­ner Sensibilisierung auftreten. Es muss entschieden werden, ob das Stillen unterbrochen werden sollte oder die Be­handlung mit Ce­fo­ta­xim Viatris zu vermeiden ist. Dabei sollten sowohl die Vorteile des Stillens für das Kind als auch die Vorteile der Therapie für die Mutter bedacht werden.

Nach bisherigen Er­fahrungen hat Ce­fo­ta­xim in nied­rigen bis mittleren Dosen keinen Einfluss auf die Kon­zen­tra­tions- und Reaktionsfähigkeit.

Beim Auftreten von Nebenwirkungen wie Schwindel oder Enzephalopathie (die mit Krampfanfällen, Verwirrtheit, Be­wusst­seins- und Be­we­gungs­stö­run­gen einhergehen kön­nen) sollte der Patient kein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen (siehe auch Abschnitte 4.4 und 4.8).

¹ Er­fahrungen nach der Markteinführung
² Bei der Be­handlung von Spirochäteninfektionen (z. B. Borreliose) kann es zu ei­ner Jarisch-Herxheimer-Reaktion mit Fieber, Schüttelfrost, Kopf­schmerzen und Gelenkbeschwerden kommen.
Nach ei­ner mehrwöchigen Be­handlung von Borreliose wurde(n) ei­nes oder mehrere der folgenden Symptome berichtet: Haut­aus­schlag, Juckreiz, Fieber, Leukopenie, erhöhte Le­ber­enzymwerte, Atembeschwerden, Gelenkbeschwerden. Diese Symptome ent­sprechen zum Teil den Symptomen der Grund­erkrankung der behandelten Patienten.
³ Beta-Laktam-Antibiotika, einschließlich Ce­fo­ta­xim, können das Risiko des Patientenfür das Auftreten von Enzephalopathien erhöhen, wie beispielsweise: mit zen­tral­nervöser Erregung, Myoklonien, Krampfanfällen, Verwirrtheit, Be­wusst­seins- und Bewegungsstörungen, insbesondere bei hohen Dosen, ei­ner Überdosierung oder bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.
⁴ Der Le­ber­enzym- oder Bilirubinanstieg überschreitet selten das Zweifache des oberen Normwerts und weist auf verschiedene Formen von Le­berschädigungen hin (in der Regel cholestatisch, meist asymptomatisch).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: https://www.bfarm.de anzuzeigen.

Bei ei­ner Überdosierung kön­nen neben dem Absetzen des Arzneimittels auch Maßnahmen zur beschleunigten Ausscheidung erforderlich sein. Ce­fo­ta­xim kann durch Hämodialyse ausgeschieden werden, während die Peritonealdialyse unwirksam bei der Elimination von Ce­fo­ta­xim ist. Es gibt kein Antidot.

Symptome ei­ner Überdosierung
Vergiftungen im engeren Sinne sind beim Men­schen unbekannt. Die Symptome ent­sprechen weitgehend dem Nebenwirkungsprofil. Bei der Anwendung von Beta-Lactam-Antibiotika, einschließlich Ce­fo­ta­xim, be­steht das Risiko für das Auftreten ei­ner Enzephalopathie mit zen­tral­ner­vösen Erregungszuständen, Myoklonien, Verwirrung, Be­wusst­seins­stö­run­gen, Be­we­gungs­stö­run­gen und Krampfanfällen. Bei Anwendung von hohen Dosen, Überdosierung sowie bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Epilepsie und Meningitis ist das Risiko des Auftretens dieser unerwünschten Wirkung erhöht.

Sofortmaßnahmen
Zentral ausgelöste Krämpfe kön­nen mit Di­aze­pam oder Phe­no­bar­bi­tal, nicht aber mit Phe­ny­toin behandelt werden. Bei ana­phy­laktischen Reaktionen sind die üblichen Sofortmaßnahmen möglichst schon bei den ersten Anzeichen des Schocks einzuleiten. Ansonsten wird eine symptomatische Be­handlung der Nebenwirkungen empfohlen, soweit erforderlich.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Ce­fo­ta­xim ist ein paren­te­ra­les Beta-Lactam-Antibiotikum, Cephalosporin der dritten Generation, ATC-Code: J01DD01

Wirkmechanismus
Der Wirkmechanismus von Ce­fo­ta­xim beruht auf ei­ner Hemmung der bakteriellen Zellwandsynthese (in der Wachstumsphase) durch Blockierung der Penicillin-bindenden Pro­te­ine (PBPs), z. B. der Transpeptidasen. Dies erzeugt eine bakterizide Wirkung.

Be­ziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik
Die Wirk­samkeit hängt im Wesentlichen von der Zeitdauer ab, während derer der Wirk­stoff­spie­gel oberhalb der minimalen Hemmkon­zentration (MHK) des Erregers liegt.

Resistenzmechanismen
Die Resistenz ge­gen Ce­fo­ta­xim kann auf den folgenden Mechanismen beruhen:

• Inaktivierung durch Beta-Laktamasen:
  Ce­fo­ta­xim kann durch bestimmte Beta-Lactamasen hy­dro­ly­siert werden, insbesondere durch Betalaktamasen mit erweitertem Spektrum (sog. Extended spectrum betalactamases, ESBL), die z. B. bei Stämmen von Esche­ri­chia coli oder Kleb­si­el­la pneu­mo­niae vorkommen, oder durch konstitutiv gebildete Betalaktamasen vom AmpC-Typ, die z. B. bei Enterobacter cloacae nachgewiesen wurden. Bei Infektionen durch Bak­te­rien mit induzierbarer AmpC-Beta-Laktamase und In-vitro-Emp­find­lichkeit ge­genüber Ce­fo­ta­xim be­steht die Gefahr, dass unter der Therapie Mutanten mit konstitutiver (dereprimierter) AmpC-Beta-Laktamase-Bildung selektiert werden.

• Reduzierte Affinität von PBPs ge­genüber Ce­fo­ta­xim:
  Die erworbene Resistenz bei Pneu­mo­kok­ken und anderen Streptokokken beruht auf Modifikationen vorhandener PBPs infolge ei­ner Mutation. Für die Resistenz bei Methicillin (Oxacillin)-resistenten Staphylokokken hinge­gen ist die Bildung ei­nes zusätzlichen PBPs mit verminderter Affinität ge­genüber Ce­fo­ta­xim verantwortlich.

• Eine unzureichende Penetration von Ce­fo­ta­xim durch die äußere Zellwand kann bei Gram-negativen Bak­te­rien dazu führen, dass die PBPs nicht aus­reichend gehemmt werden.

• Effluxpumpen können Ce­fo­ta­xim aktiv aus der Zelle transportieren.

Eine vollständige Kreuzresistenz von Ce­fo­ta­xim be­steht mit Cef­tri­a­xon sowie teil­weise mit anderen Penicillinen und Cephalosporinen.

Grenzwerte
Ce­fo­ta­xim wird mittels der Standardverdünnungsreihe getestet. Es wurden die folgenden minimalen Hemmkon­zentrationen für sensible und resistente Kei­me festgelegt:

EUCAST (European Commitee on Antimicrobial Susceptibility Testing) Grenzwerte 2021 V 11.0

¹⁾ Die Emp­find­lichkeit von Sta­phylo­coc­cus spp. ge­genüber Cephalosporinen wird von der Cefoxitin-Emp­find­lichkeit ab­ge­lei­tet, mit Ausnahme von Ce­fi­xim, Cef­ta­zi­dim, Cef­ta­zi­dim-Avibactam, Cef­ti­bu­ten und Ceftolozan-Ta­zo­bac­tam, für die es keine Schwellenwerte (Grenzwerte) gibt und die nicht für Sta­phy­lo­kok­ken­in­fektionen verwendet werden dürfen. Bei oral verabreichten Präparaten ist darauf zu achten, dass eine aus­reichende Exposition am Infektionsort erreicht wird. Wenn Ce­fo­ta­xim und Cef­tri­a­xon für Methicillin-empfindliche Staphylokokken gemeldet werden, sind diese als „empfindliche, erhöhte Exposition“ (I) anzugeben. Einige Methicillin-resistente S. au­reus sind für Ceftarolin und Cetobiprol empfindlich.
²⁾ Von der Emp­find­lichkeit von Strep­to­coc­cus spp. (Grup­pen A, B, C und G) ge­genüber Cephalosporinen wird auf die Emp­find­lichkeit ge­genüber Ben­zyl­pe­ni­cil­lin geschlossen.
³⁾ Die Grenzwerte gelten auch für Meningitis.
⁴⁾ Nicht-empfindliche Isolate sind selten oder wurden noch nicht gemeldet. Die Identifizierung und das Ergebnis der antimikrobiellen Emp­find­lichkeitstests ei­nes solchen Isolats müssen bestätigt und das Isolat an ein Referenzlabor geschickt werden.
⁵⁾ Die Bestimmung von MHK durch Broth Microdilution muss in eisenabgereicherter Mueller-Hinton-Bouillon durchgeführt werden, und es müssen spezifische Ableseanweisungen befolgt werden. Die Testbedingungen und Ableseanweisungen finden Sie unter http://www.eucast.org/guidance_document.
⁶⁾ Beruht auf dem PK-PD-Ziel für Gram-negative Organismen.

Prävalenz der erworbenen Resistenz in Deutschland
Die Prävalenz erworbener Resistenz einzelner Spezies kann örtlich und im Laufe der Zeit variieren. Daher sind Informationen über die Resistenzsituation vor Ort erforderlich - insbesondere für die ange­mes­sene Be­handlung schwerer Infektionen. Falls die Wirk­samkeit von Ce­fo­ta­xim aufgrund der lokalen Resistenzsituation in Frage gestellt wird, sollte eine Therapieberatung durch Experten eingeholt werden.
Insbesondere bei schwerwiegenden Infektionen oder bei Therapieversagen ist eine mikrobiologische Di­a­gno­se mit Nachweis des Erregers und dessen Emp­find­lichkeit ge­genüber Ce­fo­ta­xim anzustreben.

Resorption
Ce­fo­ta­xim wird parenteral verabreicht. Nach in­tra­ve­nö­ser In­jektion von 1 g Ce­fo­ta­xim betrugen die Se­rum­kon­zen­tra­tionen nach 5 Minuten et­wa 81-102 mg/l und nach 15 Minuten 46 mg/l.
Acht (8) Minuten nach der in­tra­ve­nösen In­jektion von 2 g Ce­fo­ta­xim wurden Se­rum­kon­zen­tra­tionen von 167-214 mg/l ge­mes­sen.

Nach intramuskulärer Ver­ab­rei­chung werden maximale Se­rum­kon­zen­tra­tionen (et­wa 20 mg/l nach 1 g) innerhalb von 30 Minuten erreicht.

Distribution
Ce­fo­ta­xim ist gut gewebedurchlässig, überwindet die Plazentaschranke und erreicht hohe Kon­zen­tra­tio­nen im fötalen Ge­we­be (bis zu 6 mg/kg). Nur ein geringer Prozentsatz wird in die Muttermilch ausgeschieden (Kon­zen­tra­tio­nen in der Muttermilch: 0,4 mg/l nach 2 g). Bei entzündeten Meningen penetrieren Ce­fo­ta­xim und Desacetyl-Ce­fo­ta­xim in den Liquorraum ein und erreichen dort therapeutisch wirksame Kon­zen­tra­tio­nen (z. B. bei Infektionen, die durch Gram-negative Bak­te­rien und Pneu­mo­kok­ken verursacht sind). Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt 21-37 l. Die Serumproteinbindung beträgt et­wa 25-40%.

Biotransformation
Ce­fo­ta­xim wird beim Men­schen in beträchtlichem Umfang metabolisiert. Etwa 15-25% ei­ner paren­te­ra­len Do­sis werden als O-Desacetyl-Ce­fo­ta­xim ausgeschieden. Der Metabolit besitzteine gute antibakterielle Ak­ti­vi­tät ge­gen eine Vielzahl von Krankheitserregern.

Neben Desacetyl-Ce­fo­ta­xim gibt es noch zwei inaktive Lactone. Aus Desacetyl-Ce­fo­ta­xim entsteht ein Lacton als kurzlebiges Zwischenprodukt, das im Urin oder Plasma nicht nachweisbar ist, da es schnell in Stereoisomere des ringoffenen (Betalaktamring) Lactons umgewandelt wird. Diese werden ebenfalls über den Urin ausgeschieden.

Elimination
Die Ausscheidung von Ce­fo­ta­xim und Desacetyl-Ce­fo­ta­xim erfolgt überwiegend über die Nieren. Ein geringer Prozentsatz (ca. 2 %) wird über die Galle ausgeschieden. Im 6-StundenSammelurin werden 40-60% ei­ner Do­sis in unveränderter Form und ca. 20% als Desacetyl-Ce­fo­ta­xim wiedergefunden. Nach in­tra­ve­nö­ser Ver­ab­rei­chung von radioaktiv markiertem Ce­fo­ta­xim wurden et­was mehr als 80% im Urin nachgewiesen, wovon 50-60% auf die unveränderte Muttersubstanz und der Rest auf 3 Metaboliten entfielen.

Die to­tale Clearance des Ce­fo­ta­xims beträgt 240-390 ml/Min. und die renale Clearance 130-150 ml/Min.

Die Serumhalbwertszeit liegt bei 50-80 Minuten. Die Halbwertszeit bei geriatrischen Patienten betrug 120-150 Minuten.

Bei schweren Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen (Krea­tinin-Clearance 3-10 ml/min) kann die Halbwertszeit des Ce­fo­ta­xims auf 2,5-10 Stunden verlängert sein.

Unter diesen Bedingungen akkumuliert Ce­fo­ta­xim im Gegensatz zu den aktiven und inaktiven Metaboliten nur in geringem Umfang.

Sowohl Ce­fo­ta­xim als auch Desacetyl-Ce­fo­ta­xim werden durch Hämodialyse weitgehend aus dem Blut entfernt.

Die Toxizität von Ce­fo­ta­xim Viatris ist sehr gering. In tierexperimentellen Studien war die LD₅₀ nach i.v. Ver­ab­rei­chung von der Spezies abhängig. Bei Mäusen und Ratten lag sie bei 9 bis 11 g/kg Körpergewicht. Bei subkutaner Ver­ab­rei­chung betrugen die LD50-Werte für 7 Tage alte Mäuse und Ratten 6,1 bis 7,4 g/kg Körpergewicht und für weibliche Mäuse 18,7 g/kg Körpergewicht.

Mutagenes Potenzial
In-vivo-Studien am Knochenmark von Ratten und Mäusen zeigten keine Hinweise auf ein mutagenes Potenzial von Ce­fo­ta­xim Viatris.

Reproduktionstoxizität
Ce­fo­ta­xim passiert die Plazenta. Nach in­tra­ve­nö­ser Ver­ab­rei­chung von 1 g Ce­fo­ta­xim Viatris bei der Geburt wurden in den ersten 90 Minuten nach der Ver­ab­rei­chung Serumwerte in der Nabelschnur von 14 μg/ml ge­mes­sen, die bis zum Ende der zweiten Stunde nach der Ver­ab­rei­chung auf ca. 2,5 μg/ml sanken. Im Fruchtwasser wurden die höchsten Kon­zen­tra­tio­nen mit 6,9 μg/ml nach 3-4 Stunden ge­mes­sen; dieser Wert liegt über der MHK für die meisten gramnegativen Erreger.
Tierexperimentelle Studien an Mäusen und Ratten ergaben keine Hinweise auf die schädlichen Eigenschaften von Ce­fo­ta­xim Viatris. Die Fertilität der exponierten Tiere wurde nicht beeinträchtigt.

Keine.

Die folgenden Sub­stan­zen sind nicht kompatibel mit Ce­fo­ta­xim Viatris:

• Na­tri­um­bi­car­bo­natlösung,

• Infusionslösungen mit ei­nem pH-Wert über 7,

• Ami­noglykoside.

Ce­fo­ta­xim Viatris sollte nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, bevor die Mischbarkeit geprüft wurde (zur Kompatibilität mit Infusionslösungen siehe Abschnitt 6.6).

Inkompatibilität mit anderen Antibiotika/Chemotherapeutika
Aufgrund ei­ner physikalisch-chemischen Inkompatibilität mit allen Ami­noglykosiden darf Ce­fo­ta­xim nicht in ei­ner Spritze oder Infusionslösung mit Ami­noglykosiden verabreicht werden. Die beiden Antibiotika sollten aus getrennten Geräten an getrennten Stellen injiziert werden.

Ungeöffnet:
2 Jahre

Rekonstituierte Lö­sung:
Siehe Abschnitt 6.4

Ungeöffnet:
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerbedingungen erforderlich.
Die Durch­stech­fla­schen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Rekonstituierte Lö­sung:
Die chemische und physikalische Anbruchstabilität wurde für 4 Stunden bei 25 °C nachgewiesen.

Aus mikrobiologischer Sicht sollte die gebrauchsfertige Lö­sung sofort verwendet werden, es sei denn, die Methode des Öffnens / der Rekonstitution / des Verdünnens schließt das Risiko ei­ner mikrobiellen Kontamination aus. Wenn die gebrauchsfertige Lö­sung nicht sofort verwendet wird, ist der Anwender für die Dauer und die Bedingungen der Aufbewahrung verantwortlich, die nicht länger als der oben genannte Zeitraum für die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Lö­sung sein sollten.

Ce­fo­ta­xim Viatris 2 g Pul­ver zur Herstellung ei­ner In­jektions-/Infusionslösung ist erhältlich in ei­ner farblosen und transparenten 15 ml Durchstechflasche (Typ-III), die mit ei­nem Typ-I-Chlorbu­tyl-Gum­mistopfen (lokal mit FEP be­schich­tet) verschlossen und mit ei­ner blauen Alu­mi­ni­umkappe zum Abnehmen versiegelt ist.
10 versiegelte Durch­stech­fla­schen sind in ei­nem Umkarton verpackt.

Handhabungshinweise
Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung.

Hinweise für die Zu­be­reitung der In­jektions-/Infusionslösungen
Die Lö­sung darf nur verwendet werden, wenn die Lö­sung klar und partikelfrei ist.

Ce­fo­ta­xim Viatris 2 g
Für die i.v. In­jektion werden 2 g Ce­fo­ta­xim in mindestens 10 ml Was­ser für In­jek­tions­zwecke aufgelöst.
Für eine kurze Infusion werden 2 g Ce­fo­ta­xim in 40 bis 50 ml Was­ser für In­jek­tions­zwecke oder ei­ner kompatiblen Infusionslösung aufgelöst.
Für eine kontinuierliche Tropfinfusion werden 2 g Ce­fo­ta­xim in 100 ml isotonischer Na­tri­um­chlo­rid- oder Glu­co­selösung oder ei­ner anderen kompatiblen Infusionslösung aufgelöst.

Zur Herstellung ei­ner Infusionslösung wird das Tro­cken­pul­ver von Ce­fo­ta­xim zunächst mit 10 ml Was­ser für In­jek­tions­zwecke oder ei­nem der kompatiblen Verdünnungsmittel rekonstituiert und dann Was­ser für In­jek­tions­zwecke oder eine kompatible Infusionslösung bis zu ei­nem Volumen von 40-50/100 ml hinzugefügt und gemischt.

Nach der Ver­ab­rei­chung ist der in­tra­ve­nöse Zugang mit Na­tri­um­chlo­rid 9 mg/ml (0,9 %) In­jektionslösung zu spülen, um sicherzustellen, dass die gesamte Do­sis verabreicht wurde.

Ce­fo­ta­xim ist mit mehreren häufig verwendeten in­tra­ve­nösen Infusionsflüs­sigkeiten kompatibel: 0,9 % ige Na­tri­um­chlo­ridlösung für In­jek­tions­zwecke, 5 % ige Glu­ko­selösung für In­jek­tions­zwecke, Ringer-Laktat-Lö­sung, Ringer-Lö­sung für In­jek­tions­zwecke.
Entnehmen sie nur eine Do­sis.
Nicht verwendete Lö­sung ist zu verwerfen.