Ceftazidim Viatris 2 g Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung

Cef­ta­zi­dim Viatris wird an­ge­wendet zur Be­handlung der nachfolgend genannten Infektionen bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern einschließlich Neugeborenen (von Geburt an):

• Nosokomiale Pneumonie

• Broncho-pulmonale Infektionen bei zystischer Fibrose

• Bakterielle Meningitis

• Chronisch eitrige Otitis media (otitis media suppurativa chronica)

• Maligne Entzündung des äu­ßeren Gehörgangs (otitis ex­terna maligna)

• Komplizierte Harn­wegs­in­fek­tio­nen

• Komplizierte Haut- und Weich­teil­in­fek­ti­on­en

• Komplizierte intraabdominale Infektionen

• Knochen- und Gelenksinfektionen

• Peritonitis assoziiert mit Dialyse bei CAPD-Patienten

Be­handlung von Patienten mit Bakteriämie, die in Zusammenhang mit ei­ner der oben genannten Infektionen auftritt oder bei der dieser Verdacht be­steht.

Cef­ta­zi­dim Viatris kann an­ge­wendet werden:

• zur Be­handlung neu­tro­penischer Patienten mit Fieber bei Verdacht auf bakteriell bedingte Infektion.

• als peri-operative Prophylaxe für Harn­wegs­in­fekte bei Patienten, die sich ei­ner trans-urethralen Resektion der Prostata (TURP) unterziehen.

Bei der Wahl von Cef­ta­zi­dim sollte sein antibakterielles Spektrum berücksichtigt werden, welches haupt­säch­lich auf aerobe Gram-negative Bak­te­rien limitiert ist (siehe Abschnitt 4.4 und 5.1).

Cef­ta­zi­dim Viatris sollte zusammen mit anderen Antibiotika verabreicht werden, wann immer das mögliche Erregerspektrum nicht von sei­nem Anwendungsbereich abgedeckt wird.

Offizielle Richtlinien für den sachgemäßen Gebrauch von Antibiotika sollten berücksichtigt werden.

Dosierung

Tabelle 1: Erwachsene, Jugendliche und Kinder ≥ 40 kg

Tabelle 2: Kinder < 40 kg

Ältere Patienten
Im Hinblick auf die altersbedingte verringerte Clearance von Cef­ta­zi­dim bei älteren Patienten sollte die tägliche Do­sis bei Patienten über 80 Jahren nor­mal­erweise 3 g nicht überschreiten.

Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion
Die vorliegenden Daten weisen nicht auf die Notwendigkeit ei­ner Dosis­an­pas­sung bei schwach oder moderat eingeschränkter Le­berfunktion hin. Es liegen keine Daten aus Studien bei Patienten mit schwerer Le­berfunktionsstörung vor (siehe auch Abschnitt 5.2). Eine engmaschige klinische Überwachung der Sicherheit und Wirk­samkeit wird empfohlen.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Cef­ta­zi­dim wird von den Nieren unverändert ausgeschieden. Daher sollte die Do­sis bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion re­du­ziert werden (siehe auch Abschnitt 4.4).
Eine Initialdosis von 1 g Cef­ta­zi­dim sollte verabreicht werden. Die Erhaltungsdosis sollte auf Ba­sis der Krea­tinin-Clearance berechnet werden:

Tabelle 3: Empfohlene Erhaltungsdosis von Cef­ta­zi­dim bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion – intermittierende Infusion

Erwachsene, Jugendliche und Kinder ≥ 40 kg

Bei Patienten mit schweren Infektionen sollte die Einzeldosis um 50 % erhöht oder die Do­sishäufigkeit erhöht werden.

Bei Kindern ist die Krea­tinin-Clearance bezogen auf die Körperoberfläche oder fettfreie Körpermasse zu berechnen.

Kinder < 40 kg

Eine engmaschige klinische Überwachung der Sicherheit und Wirk­samkeit wird empfohlen.

Tabelle 4: Empfohlene Erhaltungsdosis von Cef­ta­zi­dim Viatris bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion – kontinuierliche Infusion

Erwachsene, Jugendliche und Kinder ≥ 40 kg

Bei der Do­siswahl ist Vorsicht angebracht. Eine engmaschige klinische Überwachung der Sicherheit und Wirk­samkeit wird empfohlen.

Kinder < 40 kg
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Cef­ta­zi­dim, bei Anwendung als kontinuierliche Infusion, wurde bei Kindern < 40 kg mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht bewiesen. Eine engmaschige klinische Überwachung der Sicherheit und Wirk­samkeit wird empfohlen.
Bei Anwendung von Dauerinfusionen bei Kindern mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die Krea­tinin-Clearance bezogen auf die Körperoberfläche oder die fettfreie Körpermasse anzupassen.

Hämodialyse
Die Serumhalbwertszeit während der Hämodialyse variiert von 3 bis 5 h.
Nach jeder Hämodialyse sollte die Erhaltungsdosis von Cef­ta­zi­dim, wie in Tabellen 5 und 6 empfohlen, erneut gegeben werden.

Peritonealdialyse
Cef­ta­zi­dim kann während der Peritonealdialyse und während der kontinuierlichen ambulanten Peritonealdialyse verwendet werden (CAPD).

Zusätzlich zur intravenösen Ver­ab­rei­chung kann Cef­ta­zi­dim auch in die Dialyseflüssigkeit eingebracht werden (üblicherweise 125 bis 250 mg auf 2 Liter Dialyselösung).

Bei Patienten mit Nie­ren­ver­sa­gen mit kontinuierlicher arteriovenöser Hämodialyse oder High-Flux Hämofiltration auf Intensivstation: 1 g täglich entweder als Einzeldosis oder in aufgeteilten Dosen. Bei Patienten mit Low-Flux Hämofiltration gelten die Dosis­emp­fehl­ung­en für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.
Bei Patienten mit venovenöser Hämofiltration und venovenöser Hämodialyse gelten die Dosis­emp­fehl­ung­en in den untenstehenden Tabellen 5 und 6.

Tabelle 5: Dosierungsrichtlinie für kontinuierliche venovenöse Hämofiltration

Tabelle 6: Dosierungsrichtlinie für kontinuierliche venovenöse Hämodialyse

Pädiatrische Patienten
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Cef­ta­zi­dim Viatris, bei Anwendung als kontinuierliche Infusion, wurde bei Neugeborenen und Säuglingen ≤ 2 Monaten nicht bewiesen.

Art der Anwendung
Die Do­sis hängt vom Schweregrad, der Emp­find­lichkeit der Erreger, der Lo­ka­li­sa­tion und der Art der Infektion sowie vom Alter und der Nierenfunktion des Patienten ab.

Cef­ta­zi­dim Viatris sollte durch intravenöse In­jektion/Infusion verabreicht werden. Cef­ta­zi­dim Viatris-Lösungen können direkt in die Vene verabreicht werden, oder in den Schlauch des Infusionsbestecks eingebracht werden, wenn der Patient paren­te­ra­le Flüssigkeiten erhält.
Üblicherweise wird die intravenöse intermittierende In­jektion oder kontinuierliche Infusion als Anwendungsart empfohlen.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, ein anderes Cephalosporin oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Eine bekannte Vorgeschichte schwerer Über­emp­find­lich­keit (z. B. ana­phy­laktische Reaktion) ge­gen ein anderes Betalaktam-Antibiotikum (Penicilline, Mo­nobaktame und Carbapeneme).

Schwere kutane Nebenwirkungen (SCARs), einschließlich Stevens-Johnson-Syn­drom (SJS), toxisch epidermaler Nekrolyse (TEN), arzneimittelbedingter Reaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) und aku­ter ge­ne­ra­li­sier­ter exanthematischer Pustulose (AGEP), die lebensbedrohlich oder tödlich sein kön­nen, wurden mit unbekannter Häufigkeit im Zusammenhang mit der Anwendung von Cef­ta­zi­dim berichtet.

Die Patienten sind auf die Anzeichen und Symptome hinzuweisen und engmaschig auf Hautreaktionen zu überwachen.

Beim Auftreten von Anzeichen und Symptomen dieser Reaktionen muss Cef­ta­zi­dim sofort abgesetzt und eine alterna­ti­ve Therapie erwogen werden.

Wenn bei ei­nem Patienten eine schwere Nebenwirkung wie ein SJS, eine TEN, eine DRESS oder eine AGEP unter der Anwendung von Cef­ta­zi­dim aufgetreten ist, darf bei diesem Patienten zu kei­nem Zeitpunkt eine erneute Be­handlung mit Cef­ta­zi­dim begonnen werden.

Hypersensitivität
Wie bei allen Betalaktam-Antibiotika wurden schwerwiegende und mitunter tödlich verlaufende Über­emp­find­lich­keitsreaktionen berichtet. Im Falle ei­ner schweren Über­emp­find­lich­keitsreaktion muss die Be­handlung mit Cef­ta­zi­dim sofort abgebrochen werden und ange­mes­sene Notfallmaßnahmen müssen eingeleitet werden.

Vor Beginn der Be­handlung ist abzuklären, ob der Patient in sei­ner Vorgeschichte bereits schwere Über­emp­find­lich­keitsreaktionen ge­gen Cef­ta­zi­dim, andere Cephalosporine oder andere Betalaktam-Antibiotika entwickelt hat. Vorsicht ist geboten, wenn Cef­ta­zi­dim an Patienten mit leichten Über­emp­find­lich­keitsreaktionen ge­gen andere Beta-Lactam-Antibiotika in der Vorgeschichte verabreicht wird.

Antibakterielles Wirkungsspektrum
Cef­ta­zi­dim hat ein eingeschränktes antibakterielles Spektrum. Es ist zur alleinigen Be­handlung mancher Infektionsarten nicht geeignet, außer der Erreger ist bereits dokumentiert und als empfindlich bekannt, oder es be­steht ein sehr großer Verdacht, dass die wahrscheinlichsten Erreger für die Be­handlung mit Cef­ta­zi­dim geeignet sind. Dies trifft insbesondere bei Festlegungen zur Be­handlung von Patienten mit Bakteriämie und zur Be­handlung der bakteriellen Meningitis, Haut-und Weich­teil­in­fek­ti­on­en sowie Knochen- und Gelenksinfektionen zu. Zusätzlich ist Cef­ta­zi­dim empfindlich auf Hy­drolyse durch einige der erweiterten Spektren von Beta-Lactamasen (ESBLs). Deshalb sollte die Information über die Prävalenz von ESBL produzierenden Organismen berücksichtigt werden, wenn Cef­ta­zi­dim zur Be­handlung an­ge­wendet wird.

Pseudomembranöse Colitis
Bei fast allen Antibiotika, einschließlich Cef­ta­zi­dim, wurde über Fälle von Antibiotika-assoziierter Colitis und pseu­do­mem­branöser Colitis berichtet, deren Schweregrad von leicht bis lebensbedrohlich reichen kann. Diese Di­a­gno­se muss daher unbedingt bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen eine Diarrhö während oder im Anschluss an die Anwendung von Cef­ta­zi­dim auftritt (siehe Abschnitt 4.8). Ein Abbruch der Be­handlung mit Ceftiazim und die Einleitung ei­ner spezifisch ge­gen Clostridioides difficile gerichteten Therapie müssen in Betracht gezogen werden. Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, dürfen nicht an­ge­wendet.

Nierenfunktion
Gleichzeitige Be­handlung mit hohen Dosen von Cephalosporinen und nephrotoxischen Arzneimitteln wie Ami­noglykosiden oder wirksamen Diuretika (z. B. Fu­ro­se­mid) kann die Nierenfunktion ungünstig beeinflussen.
Cef­ta­zi­dim wird über die Nieren ausgeschieden, daher muss die Do­sis ent­sprechend der Einschränkung der Nierenfunktion re­du­ziert werden. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten zur Sicherheit und Wirk­samkeit engmaschig kontrolliert werden. Neurologische Folgen wurden ge­le­gentlich berichtet, wenn die Do­sis bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht re­du­ziert wurde (siehe Abschnitte 4.2 und 4.8).

Überwucherung nichtempfindlicher Kei­me
Längere Anwendung kann zu überwuchertem Wachstum von nichtempfindlichen Kei­men (z. B. Enterokokken, Pilze) führen, sodass eine Unterbrechung der Be­handlung oder andere ange­mes­sene Maßnahmen erforderlich sind. Wiederholte Überprüfung des Zustandes des Patienten ist wichtig.

Wechselwirkungen bei Tests und Laboranalysen
Cef­ta­zi­dim beeinflusst Enzym-basierte Tests für Glykosurie nicht, aber in geringem Ausmaß kön­nen (falsch-positive Ergebnisse) der Kup­fer-Reduktionsmethode (Benedict, Fehling, Clinitest) kann vorkommen.

Cef­ta­zi­dim beeinflusst den alkalischen Pikrat-Test für Krea­tinin nicht.
Bei ungefähr 5% der Patienten fällt durch die Be­handlung mit Cef­ta­zi­dim der Coombs-Test positiv aus, was die Kreuzprobe mit Blutkonserven beeinträchtigen kann.

Na­tri­umgehalt
Dieses Arzneimittel enthält 102,4 mg Na­tri­um pro Durchstechflasche, ent­sprechend 5,1 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Na­tri­umaufnahme mit der Nahrung von 2 g.

Ge­halt an Na­tri­umdisulfit:
Na­tri­umdisulfit kann in seltenen Fällen schwere Über­emp­find­lich­keitsreaktionen und Bronchospasmen hervorrufen.

Wechselwirkungsstudien wurden nur mit Pro­be­ne­cid und Fu­ro­se­mid durchgeführt.

Gleichzeitige Anwendung hoher Cef­ta­zi­dim-Dosen mit nephrotoxischen Arzneimitteln kann die Nierenfunktion ungünstig beeinflussen (siehe Abschnitt 4.4).

Chlor­am­phe­ni­col wirkt in vitro als Antagonist von Cef­ta­zi­dim und anderen Cephalosporinen. Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist unbekannt, aber bei gleichzeitiger Anwendung von Cef­ta­zi­dim und Chlor­am­phe­ni­col sollte die Möglichkeit des Antagonismus bedacht werden.

Schwangerschaft
Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Cef­ta­zi­dim bei schwangeren Frauen vor. Tierexperimentelle Studien haben keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen auf Schwangerschaft, em­bryonale/fötale Entwicklung, Geburtsvor­gang oder postnatale Entwicklung gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Cef­ta­zi­dim sollte schwangeren Frauen nur verschrieben werden, wenn der Nutzen das Risiko überwiegt.

Stillzeit
Cef­ta­zi­dim wird in geringen Men­gen in die Muttermilch ausgeschieden, jedoch sind bei therapeutischen Cef­ta­zi­dim-Dosen keine Auswirkungen auf gestillte Kinder zu erwarten. Cef­ta­zi­dim kann während der Stillzeit an­ge­wendet werden.

Fertilität:
Es liegen keine Daten vor.

Über die Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen wurden keine Studien durchgeführt. Allerdings kön­nen unerwünschte Wirkungen (z. B. Schwindel) auftreten, die einen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen haben kön­nen (siehe Abschnitt 4.8).

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Eosinophilie, Thrombozytose, Phlebitis oder Throm­bo­phle­bi­tis bei intravenöser Anwendung, Diarrhö, vorübergehender Anstieg von Le­ber­enzymen, makulopapulöser oder urtikarieller Ausschlag, Schmerz und/oder Entzündung nach intramuskulärer In­jektion und positiver Coombs-Test.

Es wurden Daten von gesponserten und nicht gesponserten klinischen Studien verwendet, um die Häufigkeiten für häufige und ge­le­gentliche Nebenwirkungen zu bestimmen. Die Häufigkeiten aller anderen Nebenwirkungen wurden hauptsächlich mittels post-Marketing-Daten bestimmt, diese beziehen sich eher auf eine Melderate als auf die tatsächliche Häufigkeit des Auftretens. Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden Nebenwirkungen in abnehmender Schwere aufgelistet.
Die folgende Einteilung wurde zur Klassifizierung der Häufigkeiten verwendet:

Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1000 bis < 1/100)
Selten (≥ 1/10 000 bis < 1/1000)
Sehr selten (< 1/10 000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der vorhandenen Daten nicht abschätzbar)

¹Es gab Meldungen von neurologischen Folgeerscheinungen einschließlich Zittern, Myoklonie,
Krämpfen, Enzephalopathie und Koma bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, bei
denen die Do­sis von Cef­ta­zi­dim nicht ange­mes­sen re­du­ziert wurde.
² Diarrhö und Colitis können durch eine mit Clostridioides difficile Infektion verursacht sein und
unter dem Bild ei­ner pseu­do­mem­branösen Colitis auftreten.
³ ALT (SGPT), AST (SOGT), LDH, GGT, alkalische Phos­phatase.
⁴ Es gab selten Meldungen über einen Zusammenhang zwischen DRESS und Cef­ta­zi­dim.
⁵ Ein positiver Coombs Test entwickelt sich in ca. 5 % der Patienten und kann die Kreuzprobe mit
Blutkonserven beeinflussen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: https://www.bfarm.de anzuzeigen.

Überdosierung kann zu neurologischen Folgen führen einschließlich Enzephalopathie, Krämpfen und Koma.

Überdosierungs-Symptome kön­nen auftreten, wenn bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion die Do­sis nicht ange­mes­sen re­du­ziert wird (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

Der Cef­ta­zi­dim Serum-Spiegel kann mittels Hämodialyse oder Peritonealdialyse re­du­ziert werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antibiotika zur systemischen Anwendung. Cephalosporine der dritten Generation, ATC-Code: J01DD02

Wirkmechanismus
Cef­ta­zi­dim hemmt die bakterielle Zellwandsynthese nach Bindung an Penicillin-bindende Pro­te­ine (PBPs). Dadurch wird die Biosynthese der Zellwand (Peptidoglycan) unterbrochen, was zur bakteriellen Zelllyse und zum Tod der Bak­te­rien führt.

Pharmakokinetische/Pharmakodynamische Zusammenhänge
Für Cephalosporine wurde gezeigt, dass der wichtigste pharmakokinetisch-pharmkodynamische Index im Zusammenhang mit der in vivo Wirk­samkeit der prozentuale Zeitanteil innerhalb ei­nes Dosierungsintervalls ist, in der die Kon­zen­tra­tion an unge­bun­denem Cef­ta­zi­dim über der minimalen Hemmkon­zentration (MHK) für einzelne Zielarten liegt (z. B. % T > MHK).

Resistenzmechanismus
Die bakterielle Resistenz ge­gen Cef­ta­zi­dim kann auf ei­nem oder mehreren der folgenden Mechanismen beruhen:

• Hy­drolyse durch Beta-Lactamasen. Cef­ta­zi­dim kann wirksam durch ein erweitertes Spektrum an Beta-Lactamasen (ESBLs) hy­dro­ly­siert werden, einschließlich der SHV-Familie von ESBL und AmpC-En­zy­men, die bei einigen aeroben Gram-negativen Bak­te­rienarten konstitutiv vorhanden (dereprimiert) sind oder induziert werden können.

• re­du­zierte Affinität von Penicillin-Bindeproteinen zu Cef­ta­zi­dim.

• Undurchdringlichkeit der äußeren Mem­bran, wodurch in Gram-negativen Organismen die Erreichbarkeit der Penicillin-Bindeproteine für Cef­ta­zi­dim eingeschränkt wird.

• bakterielle Efflux-Pumpen.

Grenzwerte für die Resistenztestung
Vom European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) wurden die folgenden Grenzwerte der minimalen Hemmkon­zentration (MHK) festgelegt:

S = sensibel, R = resistent

Mikrobiologische Emp­find­lichkeit
Die Prävalenz erworbener Resistenzen einzelner Arten kann geografisch und zeitlich variieren; deshalb sollten Informationen zur lokalen Resistenzlage, besonders bei der Be­handlung schwerer Infektionen eingeholt werden.
Gegebenenfalls ist der Rat ei­nes Experten einzuholen, wenn die lokale Resistenzprävalenz den Nutzen der Anwendung von Cef­ta­zi­dim zumindest bei einigen Infektionen in Frage stellt.

Resorption
Nach intramuskulärer Anwendung von 500 mg und 1 g Cef­ta­zi­dim werden rasch Spitzen-Plasmaspiegel von 18 bzw. 37 mg/l erreicht. Fünf Minuten nach in­tra­ve­nö­ser Bo­lus-In­jektion von 500 mg, 1 g oder 2 g sind die Plasmaspiegel bei 46, 87 bzw. 170 mg/l. Die Kinetik von Cef­ta­zi­dim ist innerhalb des Einzeldosisberei­ches von 0,5 bis 2 g nach in­tra­ve­nö­ser oder intramuskulärer Dosierung linear.

Verteilung
Die Serumprotein-Bindung von Cef­ta­zi­dim ist gering und liegt bei et­wa 10 %. Höhere Kon­zen­tra­tio­nen als die MHK für die gängigen Erreger kann in Ge­we­ben wie Knochen, Herz, Galle, Sputum, Kammerwasser, Synovia, Rippenfell- und Bauchfell-Flüs­sig­keit erreicht werden. Cef­ta­zi­dim passiert schnell die Plazenta und wird in die Muttermilch ausgeschieden. Die Penetration durch die intakte Blut-Hirn-Schranke ist schwach, woraus bei Fehlen ei­ner Entzündung ein nied­ri­ger Cef­ta­zi­dim-Spiegel in der Cerebrospi­nal-Flüs­sig­keit resultiert. Wenn die Hirnhäute entzündet sind, werden Kon­zen­tra­tio­nen von 4 bis 20 mg/l oder mehr in der Cerebrospi­nal-Flüs­sig­keit erreicht.

Biotransformation
Cef­ta­zi­dim wird nicht metabolisiert.

Elimination
Nach paren­te­ra­ler Anwendung sinken die Plasmaspiegel mit ei­ner Halbwertszeit von ungefähr 2 h. Cef­ta­zi­dim wird durch glomeruläre Filtration unverändert über den Urin ausgeschieden; ungefähr 80 bis 90 % der Do­sis werden im Urin innerhalb von 24 h wiedergefunden. Weni­ger als 1 % wird über die Galle ausgeschieden.
Besondere Patientengruppen

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Die Elimination von Cef­ta­zi­dim ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verringert und die Do­sis sollte re­du­ziert werden (siehe Abschnitt 4.2).

Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion
Das Vorliegen ei­ner schwachen bis moderaten Le­ber-Fehlfunktion hatte keinen Effekt auf die Pharmakokinetik von Cef­ta­zi­dim bei einzelnen Personen, denen 2 g in­tra­ve­nös alle 8 h über 5 Tage verabreicht wurden, vorausgesetzt, die Nierenfunktion war nicht beeinträchtigt (siehe Abschnitt 4.2).

Ältere Patienten
Die verringerte Clearance, die bei älteren Patienten be­ob­ach­tet wurde, war primär mit ei­ner altersbedingten Abnahme der renalen Clearance von Cef­ta­zi­dim verbunden. Die mittlere Eliminationshalbwertszeit schwankte zwischen 3,5 und 4 h nach ei­ner Einzelgabe oder nach 7-tägiger Be­handlung mit in­tra­ve­nösen Bo­lus-In­jektionen von je 2 g zweimal täglich bei Patienten im Alter von 80 Jahren oder mehr.

Pädiatrische Patienten
Die Halbwertszeit von Cef­ta­zi­dim ist bei Frühgeburten und Neugeborenen nach Dosen von 25 bis 30 mg/kg auf 4,5 bis 7,5 h verlängert. Bei 2 Monate alten Säuglingen liegt die Halbwertszeit allerdings innerhalb des Berei­ches von Erwachsenen.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Reproduktionstoxizität und Genotoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen. Studien zum kanzerogenen Potential wurden mit Cef­ta­zi­dim nicht durchgeführt.

Na­tri­um­car­bo­nat

Cef­ta­zi­dim ist in ei­ner Na­tri­umbikarbonat-In­jektion weni­ger stabil als in anderen in­tra­ve­nösen Flüs­sig­keiten. Daher wird es nicht als Lö­sungs­mit­tel empfohlen.
Cef­ta­zi­dim und Ami­noglycoside dürfen nicht mit demselben Ver­ab­rei­chungsset oder derselben Spritze gemischt werden.

Bei Hinzufügen von Van­co­my­cin zu Cef­ta­zi­dim-Lö­sungen wurde von Ausfällung berichtet. Deshalb wäre es sinnvoll, die Ver­ab­rei­chungssets und Infusionsschläuche zwischen der Ver­ab­rei­chung dieser beiden Agenzien zu spülen.

3 Jahre

Haltbarkeit nach erstmaligem Öffnen, Rekonstitution und Verdünnung
Die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen rekonstituierten Lö­sung wurde über 4 Stunden bei 25 °C und über 8 Stunden bei 2–8 °C nachgewiesen. Aus mikrobiologischer Sicht sollte die gebrauchsfertige Lö­sung sofort verwendet werden, es sei denn, die Methode des Öffnens / der Rekonstitution / des Verdünnens schließt das Risiko ei­ner mikrobiellen Kontamination aus. Wenn die gebrauchsfertige Lö­sung nicht sofort verwendet wird, ist der Anwender für die Dauer und die Bedingungen der Aufbewahrung verantwortlich, die nicht länger als der oben genannte Zeitraum für die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Lö­sung sein sollten.

Nicht über 25 °C lagern. Die Durch­stech­fla­schen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.

Farblose 50-ml-Durchstechflasche aus Klarglas (Typ-III-Glas, Ph. Eur.) mit Bro­mobu­tyl-Gum­mistopfen (Typ I) und grü­ner Alu­mi­ni­umkappe zum Abreißen

Pa­ckungsgröße: 10 Durch­stech­fla­schen

Die Cef­ta­zi­dim-Durch­stech­fla­schen werden mit re­du­ziertem Druck bereitgestellt. Wenn das Pul­ver aufgelöst wird, wird Koh­len­di­oxid freigesetzt und es kommt zu ei­nem Druckanstieg. Kleine Blasen Koh­len­di­oxid in der rekonstituierten Lösung können ignoriert werden.

Hinweise zur Rekonstitution
Siehe Tabelle 7 und 8 über zuzufügende Volumina und ent­sprechende Kon­zen­tra­tio­nen der Lösung. Dies kann bei Bedarf von Teildosen hilfreich sein.

Tabelle 7: Pul­ver zur Herstellung ei­ner In­jektionslösung

Hinweis:
• Das resultierende Endvolumen der Cef­ta­zi­dim-Lösung im Re­kon­sti­tu­ti­onsmedium ist aufgrund des Verdrängungsfak­tors des Arzneimittels erhöht und führt zu den in der obigen Tabelle angeführten Kon­zen­tra­tio­nen in mg/ml.
Tabelle 8: Pul­ver zur Herstellung ei­ner In­jektionslösung

* Die Zugabe des Lösungsmittels erfolgt in zwei Schritten.

Hinweis:
• Das resultierende Endvolumen der Cef­ta­zi­dim Viatris-Lösung im Re­kon­sti­tu­ti­onsmedium ist aufgrund des Verdrängungsfak­tors des Arzneimittels erhöht und führt zu den in der obigen Tabelle angeführten Kon­zen­tra­tio­nen in mg/ml.

Die Lösung variiert in der Far­be von hellgelb bis bernsteinfarben, abhängig von der Kon­zen­tra­tion, dem Verdünnungsmittel und den Lagerbedingungen. Bei Beachtung der gegebenen Empfehlungen haben diese Farbunterschiede keinen Einfluss auf die Wirk­samkeit.

Cef­ta­zi­dim-Kon­zen­tra­tio­nen zwischen 1 mg/ml und 40 mg/ml sind kompatibel mit folgenden In­jektionslösungen:

• Na­tri­um­chlo­rid 9 mg/ml (0,9%)

• Dex­tro­se 50 mg/ml (5%)

• Dex­tro­se 100 mg/ml (10%)

• Dex­tro­se 50 mg/ml (5 %) und Na­tri­um­chlo­rid 9 mg/ml (0,9 %)

• Dex­tro­se 50 mg/ml (5 %) und Na­tri­um­chlo­rid 4,5 mg/ml (0,45 %)

• Dex­tro­se 50 mg/ml (5 %) und Na­tri­um­chlo­rid 2,25 mg/ml (0,225 %)

• Dex­tro­se 40 mg/ml (4 %) und Na­tri­um­chlo­rid 1,8 mg/ml (0,18 %)

• Na­tri­um-Laktat (Hartmann-Lösung)

Cef­ta­zi­dim-Kon­zen­tra­tio­nen zwischen 0,05 mg/ml und 0,25 mg/ml sind mit Intra-peritonealen Dialyseflüssigkeiten (Laktate) kompatibel.

Herstellung ei­ner Lösung für die Bo­lus-In­jektion

1. Stecken Sie die Spritzennadel durch den Verschluss der Durchstechflasche und spritzen Sie die zur Verdünnung empfohlene Men­ge an Lösung hinein. Das Vakuum kann den Eintritt der Verdünnungslösung unterstützen. Entfernen Sie die Spritzennadel.

2. Zum Auflösen schütteln: Koh­len­di­oxid wird freigesetzt und man erhält eine klare Lösung in et­wa 1 bis 2 Minuten.

3. Drehen Sie die Durchstechflasche um. Stecken Sie die Nadel mit komplett gedrücktem Spritzenstößel durch den Verschluss der Durchstechflasche und ziehen Sie das komplette Volumen der Lösung in die Spritze auf (der Druck in der Durchstechflasche kann beim Aufziehen helfen). Stellen Sie sicher, dass die Nadel in der Lösung bleibt und nicht in den Kopfraum eintritt. Die entnommene Lösung kann kleine Blasen Koh­len­di­oxid enthalten; diese können vernachlässigt werden.

Diese Lösungen können direkt in die Vene gegeben werden, oder in den Schlauch des Infusionsbestecks eingebracht werden, wenn der Patient paren­te­ra­le Flüssigkeiten erhält. Cef­ta­zi­dim Viatris ist mit den oben aufgelisteten intravenösen Lösungen kompatibel.

Zu­be­reitung ei­ner intravenösen Infusionslösung aus ei­ner Standard-Durchstechflasche von Cef­ta­zi­dim Viatris (Minibeutel oder Bürette-Typ-Infusionsset):

Bereiten Sie (für eine 2 g Durchstechflasche) insgesamt 50 ml kompatibles Lösungsmittel zu und fügen Sie es in ZWEI Schritten hinzu, wie nachstehend beschrieben:

1. Stecken Sie die Spritzennadel durch den Verschluss der Durchstechflasche und spritzen Sie 10 ml Verdünnungslösung für die 2 g Durch­stech­fla­schen hinein.

2. Ziehen Sie die Spritzennadel heraus und schütteln Sie die Durchstechflasche, bis die Lösung klar ist.

3. Führen Sie keine Druckausgleichsnadel ein, bis sich das Arzneimittel aufgelöst hat. Stechen Sie die Druckausgleichsnadel durch den Verschluss der Durchstechflasche, damit der Innendruck entweichen kann.

4. Übertragen Sie die rekonstituierte Lösung in das endgültige Ver­ab­rei­chungssystem (z. B. Minibeutel oder Bürette-Typ-Set), was ein Gesamtvolumen von mindestens 50 ml ergeben sollte, und verabreichen Sie diese als intravenöse Infusion über 15–30 Minuten.

HINWEIS: Um die Sterilität des Arzneimittels zu erhalten, ist es wichtig, dass die Druckausgleichsnadel nicht durch den Verschluss der Durchstechflasche gesteckt wird, bevor sich das Arzneimittel vollständig zu ei­ner klaren Lösung gelöst hat.

Das Arzneimittel muss nach der Verdünnung visuell kontrolliert werden, bevor es an­ge­wendet werden darf. Es dürfen nur klare Lösungen ohne sichtbare Partikel verwendet werden.

Jegliche Reste der Antibiotika-Lösung sollen verworfen werden.
Nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.