Lentocilin S 1200/2400, Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionssuspension

Lentocilin S ist zur Be­handlung der folgenden Infektionen bei Erwachsenen und Kindern über 1 Monat indiziert (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.1):

• Infektionen der oberen Atemwege, insbesondere Streptokokkeninfektionen der Grup­pe A

• Primäre und sekundäre Syphilis

• Latente Syphilis

• Tertiäre Syphilis (bei Erwachsenen)

• Kongenitale Syphilis (bei Kindern)

• Frambösie

• Bejel

• Pinta.

Lentocilin S ist auch pro­phy­laktisch in folgenden Situationen indiziert:

• Rheumatisches Fieber

• Diph­the­rie (einschließlich Beseitigung des asymptomatischen Trägerzustands).

Die offiziellen Leitlinien für den ange­mes­senen Einsatz von antimikrobiellen Wirk­stof­fen sind zu beachten.

Die Lentocilin-S-In­jek­ti­ons­sus­pen­si­on darf AUSSCHLIEẞLICH als TIEFE INTRAMUSKULÄRE (i.m.) In­jektion verabreicht werden. Die tiefe intramuskuläre (i.m.) In­jektion erfordert eine äußerst sichere Technik und darf daher nur von erfahrenen me­di­zi­ni­schen Fachkräften und an Orten verabreicht werden, die für die Notfallbehandlung ei­ner möglichen ana­phy­laktischen Reaktion vorbereitet sind.

Dosierung

Erwachsene
Streptokokkeninfektionen der Grup­pe A – Infektionen der oberen Atemwege:
1.200.000 I.E. als Einzeldosis.

Primäre, sekundäre und frühe latente Syphilis:
2.400.000 I.E. als Einzeldosis (In­jektion an zwei ver­schie­de­nen Stellen).
Späte latente Syphilis oder Syphilis mit unbekannter Dauer:
2.400.000 I.E. (In­jektion an zwei ver­schie­de­nen Stellen) wöchentlich über 3 aufeinanderfolgende Wochen.
Tertiäre Syphilis:
2.400.000 I.E. (In­jektion an zwei ver­schie­de­nen Stellen) wöchentlich über 3 aufeinanderfolgende Wochen.
Frambösie, Bejel und Pinta:
1.200.000 I.E. als Einzeldosis.
Prophylaxe des rheumatischen Fiebers:
1.200.000 I.E. alle 4 Wochen. Bei Hochrisikopatienten wird eine Ver­ab­rei­chung alle 3 Wochen empfohlen.
Diph­the­rieprophylaxe, einschließlich Beseitigung des asymptomatischen Trägerzustands:
1.200.000 I.E. als Einzeldosis.

Neugeborene im Alter von ≥ 1 Monat
Asymptomatische kongenitale Syphilis:
50.000 I.E./kg als Einzeldosis (maximale Do­sis: 2.400.000 I.E./Do­sis).
Benza­thin-Ben­zyl­pe­ni­cil­lin wird bei Neugeborenen mit nachgewiesener oder hochwahrscheinlicher kongenitaler Syphilis nicht empfohlen.

Kinder
Streptokokkeninfektionen der Grup­pe A – Infektionen der oberen Atemwege:
25.000–50.000 I.E./kg als Einzeldosis (maximale Do­sis 1.200.000 I.E./Do­sis) oder
Gewicht < 27 kg: 300.000–600.000 I.E. als Einzeldosis
Gewicht ≥ 27 kg: 1.200.000 I.E. als Einzeldosis.

• Primäre, sekundäre und frühe latente Syphilis:
  50.000 I.E./kg (maximale Do­sis 2.400.000 I.E./Do­sis) in ei­ner Einzeldosis.

• Späte latente Syphilis oder latente Syphilis unbekannter Dauer:
  50.000 I.E./kg (maximale Do­sis 2.400.000 I.E./Do­sis), wöchentlich über 3 Wochen

• Frambösie, Bejel und Pinta:
  300.000 I.E. als Einzeldosis bei Kindern unter 6 Jahren oder 1.200.000 I.E. als Einzeldosis bei Kindern ab 6 Jahren.

Prophylaxe des rheumatischen Fiebers:
25.000–50.000 I.E./kg als Einzeldosis (maximale Do­sis 1.200.000 I.E./Do­sis) oder
Gewicht < 27 kg: 300.000–600.000 I.E. als Einzeldosis
Gewicht ≥ 27 kg: 1.200.000 I.E. als Einzeldosis.

Diph­the­rieprophylaxe (einschließlich Beseitigung des asymptomatischen Trägerzustands):

• Kinder unter 6 Jahren (oder mit ei­nem Körpergewicht < 30 kg): 600.000 I.E. als Einzeldosis.

• Kinder ab 6 Jahren (oder mit ei­nem Körpergewicht ≥ 30 kg): 1.200.000 I.E. als Einzeldosis.

Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten
Eine Dosis­an­pas­sung ist nicht erforderlich. Da ältere Patienten jedoch häufiger eine verminderte Nierenfunktion aufweisen, sollte dies bei der Wahl des Dosierungsschemas berücksichtigt werden, und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Niereninsuffizienz
Bei Ver­ab­rei­chung der üblichen empfohlenen Do­sis sind keine toxischen Kon­zen­tra­tio­nen von Ben­zyl­pe­ni­cil­lin zu erwarten.

Le­berinsuffizienz
Eine Dosis­an­pas­sung ist nicht erforderlich.

Art der Anwendung
Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

Die Suspension muss unmittelbar nach der Rekonstitution verabreicht werden.

Die Lentocilin S In­jek­ti­ons­sus­pen­si­on darf NUR INTRAMUSKULÄR verabreicht werden. Um Verletzungen zu vermeiden, darf die Lentocilin S Suspension nicht in­tra­ve­nös, intraarteriell, subkutan, in die Fettschicht, in einen peripheren Nerv oder ein Blutgefäß oder in die Nähe davon verabreicht werden.

Vor der In­jektion der Suspension muss die Position der Nadel durch Aspiration überprüft werden. Wenn Blut in der Spritze zu sehen ist, muss die Nadel entfernt und an ei­ner anderen Stelle injiziert werden.

Die Lentocilin S Suspension darf AUSSCHLIEẞLICH als TIEFE INTRAMUSKULÄRE INJEKTION in den oberen äu­ßeren Quadranten des Gesäßes oder im Ventroglu­tealbereich verabreicht werden. Bei Kindern und Säuglingen sollten intramuskuläre (i.m.) In­jektionen des Arzneimittels vorzugsweise in die Mitte der äu­ßeren Oberschenkelseite erfolgen. Bei Kindern unter 2 Jahren kann die Do­sis bei Bedarf aufgeteilt und an zwei ver­schie­de­nen Stellen verabreicht werden. Bei wiederholten Dosen sollte die intramuskuläre (i.m.) In­jektionsstelle gewechselt werden.

Die tiefe intramuskuläre In­jektion erfordert eine äußerst sichere Technik und sollte nur von erfahrenen me­di­zi­ni­schen Fachkräften und an Orten durchgeführt werden, die für die Notfallbehandlung ei­ner möglichen ana­phy­laktischen Reaktion vorbereitet sind.

Die zur Ver­ab­rei­chung der Lentocilin S In­jek­ti­ons­sus­pen­si­onen zu verwendende Nadel sollte einen Innendurchmesser von 0,8 mm (18 Gauge) haben.

Die tiefe intramuskuläre (i.m.) In­jektion sollte langsam und gleichmäßig verabreicht werden, um ein Verstopfen der Nadel zu vermeiden. Sollte die verwendete Nadel durch die Suspension verstopft werden, ersetzen Sie sie durch eine neue Nadel.

Die tiefe intramuskuläre In­jektion sollte unterbrochen werden, wenn Anzeichen oder Symptome ei­ner sofortigen aku­ten Schmerzreaktion auftreten, insbesondere bei Kindern und Säuglingen.

Hypersensibilität ge­genüber dem Wirkstoff, ge­genüber irgendei­nem Penicillin oder ge­genüber ei­nem der sonstigen Be­stand­tei­le (siehe Abschnitt 6.1).
Hypersensibilität ge­genüber Li­do­cain oder Lokalanästhetika vom Amidtyp.

Vor Beginn der Therapie mit Ben­zyl­pe­ni­cil­lin sollte sorgfältig geprüft werden, ob in der Vorgeschichte Hypersensibilitätsreaktionen auf Penicilline, Cephalosporine oder andere Beta-Lactam-Antibiotika aufgetreten sind (siehe Abschnitte 4.3 und 4.8).

Bei Patienten, die mit Penicillin behandelt wurden, wurden schwerwiegende Hypersensibilitätsreaktionen (ana­phy­laktische Reaktionen) berichtet, die in einigen Fällen tödlich verliefen. Diese Reaktionen treten mit größerer Wahrscheinlichkeit bei Personen mit ei­ner Hypersensibilität ge­genüber Penicillin in der Vorgeschichte und bei atopischen Personen auf. Im Falle ei­ner allergischen Reaktion muss die Be­handlung mit Lentocilin S sofort abgebrochen und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.
Bei ei­ner schweren ana­phy­laktischen Reaktion ist eine sofortige Notfallbehandlung erforderlich (einschließlich Adre­na­lin, Kor­ti­ko­ste­ro­i­de, Aufrechterhaltung der Atmung, Sauer­stoff).
Normalerweise ist subkutanes oder in­tra­ve­nöses Adre­na­lin die Be­handlung der Wahl bei ei­ner sofortigen oder beschleunigten Hypersensibilitätsreaktion auf ein Penicillin.

Aufgrund der Möglichkeit ei­ner Hautsensibilisierung sollte Kontakt mit dem Penicillin bei der Handhabung des Arzneimittels vermieden werden.

Um die Entwicklung resistenter Bak­te­rien zu minimieren und die Wirk­samkeit des Ben­zyl­pe­ni­cil­lins aufrechtzuerhalten, sollte dieses Arzneimittel nur zur Be­handlung von Infektionen an­ge­wendet werden, die nachweislich durch empfindliche Bak­te­rien verursacht werden. Die Therapie sollte auf bakteriologischen Untersuchungen (einschließlich Emp­find­lichkeitstests) sowie dem klinischen Ansprechen des Patienten basieren.

Längere Ver­ab­rei­chung von Lentocilin S kann ge­le­gentlich zu starkem Wachstum unempfindlicher Mikroor­ganismen führen, insbesondere Can­di­da, Enterobacter oder Pseu­do­mo­nas.

Die Be­handlung mit Antibiotika verändert die kommensale Flora des Dickdarms und ermöglicht das Wachstum von Clostridioides difficile. Dieser Mikroor­ganismus produziert To­xine, die für ein mit der Antibiotikatherapie verbundenes diarrhöisches Krankheitsbild verantwortlich sind, das von leichtem Durchfall bis zu tödlicher Kolitis reichen kann. Patienten mit Durchfall während oder sogar bis zu zwei Monate nach der Antibiotikatherapie sollten ei­ner Untersuchung und Differentialdiagnose unterzogen werden. Bei Bestätigung ei­ner pseu­do­mem­branösen Kolitis sollte die Be­handlung abgebrochen und, falls erforderlich, auf Maßnahmen zur Unterstützung des Elek­tro­lyt­haus­halts, empfohlene Antibiotikatherapie und Pro­te­inergänzung zurückgegriffen werden.

Aufgrund des Risikos ei­ner Neurotoxizität wird besondere Vorsicht bei der Ver­ab­rei­chung hoher Dosen von Ben­zyl­pe­ni­cil­lin an Niereninsuffiziente empfohlen.

Während ei­ner Langzeitbehandlung mit hohen Dosen von Ben­zyl­pe­ni­cil­lin wird eine Überwachung der Nieren- und Blutfunktionen empfohlen. Die Anwendung von Ben­zyl­pe­ni­cil­lin über einen Zeitraum von mehr als 2 Wochen kann mit ei­nem erhöhten Risiko für Neu­tro­pe­nie sowie für das Auftreten ei­ner selbstlimitierenden Immunkomplexreaktion verbunden sein.
Es sind alle besonderen Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um eine in­tra­ve­nöse oder intraar­te­ri­elle Ver­ab­rei­chung oder In­jektion in einen größeren peripheren Nerv oder ein Blutgefäß oder in die Nähe davon zu vermeiden, da solche In­jektionen zu schweren und/oder dauerhaften neurovaskulären Schäden führen kön­nen (siehe Abschnitte 4.2 und 4.8). Bei Anzeichen ei­ner Durch­blu­tungs­stö­rung an der In­jektionsstelle – proximal oder distal – sollte unverzüglich ein Facharzt hinzugezogen werden.

Bei der Be­handlung von Patienten mit Spirochäteninfektionen, insbesondere Syphilis, ist besondere Vorsicht geboten, da die Möglichkeit ei­ner Jarisch-Herxheimer-Reaktion be­steht. Es handelt sich dabei um eine sehr häufige Reaktion, wenn Ben­zyl­pe­ni­cil­lin zur Be­handlung von Syphilis eingesetzt wird. Sie tritt bei 50 % der behandelten Patienten mit primärer Syphilis, bei 75 % mit sekundärer Syphilis und bei 30 % mit Neurosyphilis auf. Diese Reaktion tritt in der Regel 2–12 Stunden nach Beginn der Penicillintherapie auf und ist gekennzeichnet durch Kopf­schmerzen, Fieber, Schüttelfrost, Schweißausbrüche, Halsschmerzen, Myalgie, Ar­thral­gie, Unwohlsein, erhöhte Herzfrequenz und Anstieg des Blutdrucks, gefolgt von ei­nem Abfall.
Diese Reaktion ist wahrscheinlich auf die Freisetzung von Endotoxinen aus den Treponemen zurückzuführen und sollte nicht mit ei­ner Hypersensibilitätsreaktion verwechselt werden. Die Reaktion kann bei kardiovaskulärer Syphilis oder bei ernst­haf­tem Risiko ei­ner lokalen Läsionsvergrößerung, wie z. B. bei Optikusatrophie, gefährlich sein.

Es wird empfohlen, bei der Untersuchung des Urins auf Glu­ko­se während der Therapie mit Ben­zyl­pe­ni­cil­lin oxidative enzymatische Methoden zu verwenden. Bei Verwendung nicht-enzymatischer Methoden kön­nen falsch-positive Ergebnisse auftreten.

Ben­zyl­pe­ni­cil­lin kann auch andere dia­gnos­tische Tests beeinträchtigen, wie den Coombs-Test, Tests zur Bestimmung von Pro­te­inen im Plasma und Urin sowie den Test zur Bestimmung des Harnsäurespiegels im Plasma (Kup­ferchelat-Methode).

Aufgrund des Ge­halts an Li­do­cain (in der Ampulle) sollte Lentocilin S in den folgenden Situationen mit Vorsicht an­ge­wendet werden:

• bei Herz-, Le­ber- oder Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen, Entzündungen und/oder Infektionen an der In­jektionsstelle oder Emp­find­lichkeit ge­genüber Lokalanästhetika vom Amidtyp,

• bei Kindern, älteren Men­schen und Patienten mit aku­ten Er­krankungen oder ge­schwäch­ten Patienten,

• bei Patienten, die gleichzeitig mit zen­tral dämpfenden Arzneimitteln behandelt werden.

Bakteriostatische Antibiotika
Bakteriostatische Antibiotika wie Te­tra­cyc­lin, Ery­thro­my­cin oder Chlor­am­phe­ni­col kön­nen die bakterizide Wirkung von Ben­zyl­pe­ni­cil­lin verringern, da sie das für die Wirkung von Ben­zyl­pe­ni­cil­lin erforderliche aktive Bak­te­rienwachstum beeinträchtigen.

Orale Kon­tra­zep­ti­va
Die Wirk­samkeit oraler Kon­tra­zep­ti­va kann bei gleichzeitiger Therapie mit Ben­zyl­pe­ni­cil­lin beeinträchtigt sein, was zu ei­ner ungewollten Schwangerschaft führen kann.
Frauen, die orale Kon­tra­zep­ti­va einnehmen, sollten auf diese Situation hingewiesen und über die Notwendigkeit alterna­ti­ver Verhütungsmethoden informiert werden (siehe Abschnitt 4.6).

Me­tho­tre­xat
Penicilline kön­nen die renale Ausscheidung von Me­tho­tre­xat verringern, was zu ei­ner po­ten­ziellen Erhöhung sei­ner Toxizität führen kann.

Pro­be­ne­cid
Pro­be­ne­cid verringert die renale tubuläre Se­kre­tion von Ben­zyl­pe­ni­cil­lin. Gleichzeitige Anwendung mit Ben­zyl­pe­ni­cil­lin kann zu ei­ner Verlängerung der Ben­zyl­pe­ni­cil­lin-Spiegel im Blut führen. Pro­be­ne­cid kann zu diesem Zweck therapeutisch eingesetzt werden.

Frauen im gebärfä­hi­gen Alter/Empfängnisverhütung
Ben­zyl­pe­ni­cil­lin beeinträchtigt die Wirk­samkeit oraler Kon­tra­zep­ti­va, daher sollten Frauen, die diese Verhütungsmethode anwenden, alterna­ti­ve Verhütungsmethoden wählen (siehe Abschnitt 4.5).

Schwangerschaft
Die Sicherheit der Anwendung von Ben­zyl­pe­ni­cil­lin während der Schwangerschaft wurde nicht eindeutig nachgewiesen. Es liegen keine aus­rei­chen­den und kontrollierten Studien zur Anwendung von Ben­zyl­pe­ni­cil­lin während der Schwangerschaft vor. Die Er­fahrungen mit Penicillinen während der Schwangerschaft beim Men­schen ebenso wie die Exposition von Mäusen, Ratten und Ka­nin­chen mit Ben­zyl­pe­ni­cil­lin haben weder Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit noch Schädigungen des Fötus gezeigt. Die Anwendung von Lentocilin S sollte wie die aller Arzneimittel während der Schwangerschaft vermieden werden, es sei denn, der Arzt hält die Verschreibung für unerlässlich.

Stillzeit
Ben­zyl­pe­ni­cil­lin wird in die Muttermilch ausgeschieden, daher sollte das Arzneimittel während der Stillzeit mit Vorsicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 5.2).

Lentocilin S hat keine oder nur unerhebliche Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Die häufigsten unerwünschten Wirkungen von Ben­zyl­pe­ni­cil­lin sind Hypersensibilitätsreaktionen, insbesondere Haut­aus­schläge. Gelegentlich traten ana­phy­laktische Reaktionen auf, die manchmal tödlich verliefen. Die Gesamtinzidenz allergischer Reaktionen auf Penicillin liegt zwischen 1 und 10 %. Anaphylaktische Reaktionen treten bei et­wa 0,05 % der Patienten auf, in der Regel nach paren­te­ra­ler Ver­ab­rei­chung.

Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden bei Ben­zyl­pe­ni­cil­lin be­ob­ach­tet:

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems
Eosinophilie und hämolytische An­ämie (beide immunologisch bedingt), Leukopenie und Throm­bo­zyto­pe­nie. Diese Wirkungen sind in der Regel nach Absetzen der Be­handlung reversibel.

Er­krankungen des Immunsystems
Hypersensibilitätsreaktionen auf Penicillin verursachen eine Vielzahl von klinischen Syn­dro­men.
Zu den sofortigen Reaktionen gehören Anaphylaxie, Kehlkopfödem, Angioödem, Urtikaria und makulopapulöse Exantheme. Zu den Spätreaktionen zählen hämolytische An­ämie und selbstlimitierende Immunkomplexreaktionen, die durch Fieber, Unwohlsein, Urtikaria, Ar­thral­gie, Myalgie, Lymph­ade­no­pa­thie und Splenome­galie gekennzeichnet sind. Um festzustellen, welche Patienten am ehesten schwere allergische Reaktionen entwickeln, kön­nen Hauttests auf Hypersensibilität durchgeführt werden.

Jarisch-Herxheimer-Reaktion (siehe Abschnitt 4.4)

Er­krankungen des Nervensystems
Ben­zyl­pe­ni­cil­lin wirkt stark reizend auf das zen­tra­le und periphere Nervensystem. Zu den neurotoxischen Reaktionen gehören Angstzustände, Asthenie, Schlaganfall, Verwirrtheit, Schwindel, Euphorie, Nervosität, Halluzinationen, Kopf­schmerzen, Neu­ropathie, neurovaskuläre Läsionen, lokalisierte oder ge­ne­ra­li­sierte Konvulsionen, Koma, Tremor und Vasospasmen an der Ver­ab­rei­chungsstelle; sie treten nach paren­te­ra­ler Ver­ab­rei­chung von Ben­zyl­pe­ni­cil­lin-Ka­li­um auf. Diese Reaktionen treten häufiger auf, wenn Ben­zyl­pe­ni­cil­lin täglich in Dosen von mehr als 20.000.000 I.E. in­tra­ve­nös (i.v.) an Patienten mit Niereninsuffizienz verabreicht wird.

Versehentliche In­jektion von Ben­zyl­pe­ni­cil­lin-Präparaten in oder in die Nähe von Nerven kann zu neurologischen Schäden führen, die in seltenen Fällen dauerhaft sein kön­nen.

In seltenen Fällen führt versehentliche intravaskuläre Ver­ab­rei­chung von Benza­thin-Ben­zyl­pe­ni­cil­lin oder Pro­cain-Ben­zyl­pe­ni­cil­lin, einschließlich der direkten Ver­ab­rei­chung in eine Arterie oder in deren Nähe, zu Okklusion, Thrombose und schweren neurovaskulären Schäden, insbesondere bei Kindern.

Eine tiefe In­jektion in das Gesäß kann zu Lähmungen, Funk­tions­störungen und schmerzhaften Rei­zun­gen des Ischiasnervs führen.

In seltenen Fällen hat die wiederholte intramuskuläre In­jektion von Ben­zyl­pe­ni­cil­lin-Präparaten in den vorderen seitlichen Bereich des Oberschenkels von Neugeborenen zu ge­ne­ra­li­sier­ten Mus­kel­kon­trak­tio­nen sowie zu Atrophie und Fibrose des Quadrizeps femoris geführt.

Nach intramuskulärer Ver­ab­rei­chung von Benza­thin-Ben­zyl­pe­ni­cil­lin kann das Hoigné-Syn­drom auftreten, das durch starke Unruhe begleitet von Symptomen wie Todesangst und visuellen und akustischen Halluzinationen gekennzeichnet ist. Nach In­jektionen in die Gesäß-, Oberschenkel- und Deltamuskelbereiche sind transversale Myelitis mit dauerhafter Lähmung, Gangrän, die eine Amputation der Finger und der proximalsten Bereiche der Ex­tre­mi­tä­ten erforderlich macht, Ne­kro­se und die Bildung von Druckgeschwüren um die In­jektionsstelle herum aufgetreten.

Augenerkrankungen
Verschwommenes Sehen und vorübergehende Erblindung.

Herzerkrankungen
Hypotonie, Herzklopfen, Synkope, Tachykardie, Vasodilatation und vasovagales Syn­drom, gekennzeichnet durch Angstzustände, Schweißausbrüche, Hypotonie, Vasodilatation der peripheren Arterien und Bradykardie.

Herz-Kreislauf-Stillstand und Tod aufgrund ei­ner versehentlichen in­tra­ve­nösen Ver­ab­rei­chung.

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und Mediastinums
Apnoe, Dyspnoe, Hypoxie, Lungenembolie und pulmonale Hypertonie.

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Darmnekrose, Meläna, Übelkeit, Erbrechen und pseu­do­mem­branöse Kolitis, die während oder nach der Be­handlung auftreten kann (siehe Abschnitt 4.4).

Le­ber- und Gallenerkrankungen
Vorübergehende Erhöhungen der AST, He­pa­ti­tis und cholestatische Gelbsucht.

Er­krankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Diaphorese, Pruritus und Urtikaria

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Ar­thri­tis, Arthropathie, Myo­glo­bin­urie, Periostitis und Rhabdomyolyse.

Er­krankungen der Nieren und Harnwege
Hämaturie, neurogene Blase, aku­tes Nie­ren­ver­sa­gen, Pro­te­in­urie und erhöhte Serumharn­stoff- und -kreatininwerte.

Er­krankungen der Geschlechtsor­gane und der Brustdrüse
Impotenz und Priapismus

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Die paren­te­ra­le Ver­ab­rei­chung von Ben­zyl­pe­ni­cil­linpräparaten kann zu Reaktionen an der In­jektionsstelle führen, die dosis­ab­hängig und auf eine direkte toxische Wirkung des Arzneimittels zurückzuführen sind. Intramuskuläre Ver­ab­rei­chung hoher Dosen von Benza­thin-Ben­zyl­pe­ni­cil­lin (insbesondere mehr als 600.000 I.E. Ben­zyl­pe­ni­cil­lin) an ei­ner einzigen In­jektionsstelle kann zu schmerzhaften Schwellungen und ei­ner Schädigung des Endothels an dieser Stelle führen. Intramuskuläre Ver­ab­rei­chung von Ben­zyl­pe­ni­cil­lin wurde mit folgenden Nebenwirkungen an der Ver­ab­rei­chungsstelle in Verbindung gebracht: Entzündung, Schmerzen, Abszess, Ödem, Blutung, Zellulitis, Atrophie und Hautgeschwür. Es wurden auch Fälle von Fieber und Müdigkeit im Zusammenhang mit der Anwendung von Ben­zyl­pe­ni­cil­lin berichtet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-
Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Es wurden keine Fälle von Überdosierung beschrieben. Penicilline kön­nen jedoch neuromuskuläre Übererregbarkeit oder Krampfanfälle verursachen.
Im Falle ei­ner Überdosierung ist sofort der Arzt zu konsultieren. Da es kein Gegenmittel gibt, sollte die Be­handlung symptomatisch und unterstützend erfolgen.
Ben­zyl­pe­ni­cil­lin wird durch Hämodialyse entfernt.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: 1.1.1.1 Antiinfektiva. Antibiotika.
Penicilline. Ben­zyl­pe­ni­cil­line und Phen­oxy­me­thyl­pe­ni­cil­lin, ATC-Code: J01C E08

Wirkmechanismus
Ben­zyl­pe­ni­cil­lin ist ein Beta-Lactam-Antibiotikum, das ein oder mehrere En­zy­me (in der Literatur als penicillinbindende Pro­te­ine, PBPs, bezeichnet) im Stoffwechselweg der bakteriellen Peptidoglykansynthese hemmt. Dieser Biopolymer ist ein struktureller Be­stand­teil der bakteriellen Zellwand, dessen Funktion mit der Aufrechterhaltung der Zellform und -integrität zusammenhängt. Hemmung der Peptidoglykansynthese führt zu Schwächung der Struktur, worauf in der Regel Zelllyse und Tod der Bak­te­rien folgt.

Die bakterizide Wirkung von Ben­zyl­pe­ni­cil­lin scheint während der logarithmischen Wachstumsphase der empfindlichen Mikroor­ganismen am stärksten zu sein.

Die Wirkung von Ben­zyl­pe­ni­cil­lin kann durch Penicillinasen und andere Beta-Lactamasen gehemmt werden, die während des Wachstums bestimmter Mikroor­ganismen gebildet werden.

Pharmakokinetik/Pharmakodynamik (PK/PD)
Der Zeitraum, in dem die Kon­zen­tra­tion des Arzneimittels über der MHK bleibt (T>MHK), gilt als ei­ner der wichtigsten Faktoren für die Wirk­samkeit von Beta-Lactam-Antibiotika.

Resistenzmechanismen
Die wichtigsten Mechanismen der Resistenz ge­gen Ben­zyl­pe­ni­cil­lin sind:

• Inaktivierung durch Beta-Lactamasen,

• Veränderung der PBPs, die die Affinität des antibakteriellen Wirk­stoffs zu sei­nem Zielmolekül verringern.

• Undurchdringlichkeit der Bak­te­rien oder Effluxmechanismen, die eine bakterielle Resistenz verursachen oder dazu beitragen können, insbesondere bei gramnegativen Bak­te­rien.

Grenzwerte (Breakpoints)
Die minimalen Hemmkon­zentrationen (MHK) für Ben­zyl­pe­ni­cil­lin sind die von der Europäischen Kommission im Test zur antimikrobiellen Emp­find­lichkeit (EUCAST) festgelegten Werte.

Die Prävalenz der erworbenen Resistenz einzelner Spezies kann örtlich und im Verlauf der Zeit variieren. Deshalb sind – insbesondere für die adäquate Be­handlung schwerer Infektionen – lokale Informationen
über die Resistenzsituation erforderlich. Falls auf Grund der lokalen Resistenzsituation die Wirk­samkeit von Ben­zyl­pe­ni­cil­lin in Frage gestellt ist, sollte eine Therapieberatung durch Experten angestrebt werden.

Resorption
Die Resorption von Ben­zyl­pe­ni­cil­lin nach intramuskulärer In­jektion hängt von ver­schie­de­nen Faktoren ab, darunter Do­sis, Kon­zen­tra­tion und Löslichkeit des betreffenden Sal­zes.

Da Benza­thin-Ben­zyl­pe­ni­cil­lin relativ unlöslich ist, führt die intramuskuläre Ver­ab­rei­chung von Präparaten, die dieses Salz enthalten, zu ei­ner Ablagerung im Ge­we­be, aus der die Wirkstoffe langsam resorbiert und zu Ben­zyl­pe­ni­cil­lin hy­dro­ly­siert werden. Die Se­rum­kon­zen­tra­tionen von Ben­zyl­pe­ni­cil­lin nach intramuskulärer Ver­ab­rei­chung von Benza­thin-Ben­zyl­pe­ni­cil­lin sind im Allgemeinen länger anhaltend, aber geringer als die Kon­zen­tra­tio­nen, die mit ei­ner äquivalenten intramuskulären Do­sis von Pro­cain-Ben­zyl­pe­ni­cil­lin oder Ka­li­um-Ben­zyl­pe­ni­cil­lin erreicht werden.

Nach intramuskulärer Ver­ab­rei­chung ei­ner Einzeldosis Benza­thin-Ben­zyl­pe­ni­cil­lin bei Erwachsenen, Kindern und Neugeborenen werden die maximalen Se­rum­kon­zen­tra­tionen in der Regel innerhalb von
13–24 Stunden erreicht und sind je nach Do­sis nor­mal­erweise 1–4 Wochen lang nachweisbar.

Verteilung
Penicilline verteilen sich nach der Resorption aus den In­jektionsstellen weitläufig.
Die höchsten Kon­zen­tra­tio­nen werden in den Nieren erreicht, geringere in Le­ber, Lunge, Haut, Darm und Muskeln. Ben­zyl­pe­ni­cil­lin wird gleichmäßig in der Pleura-, Perikard-, Peritoneal- und Sy­no­vial­flüs­sigkeit verteilt und findet sich ebenso im Speichel sowie in den Tonsillar- und Maxillarsekreten.
Ohne Entzündung diffundiert es in vernachlässigbaren Men­gen in Abszesshöhlen, avaskuläre Bereiche, Augen, Mittelohr und Liquor cerebrospi­nalis. Entzündetes Ge­we­be wird leichter durchdrungen, und beispielsweise bei Meningitis werden im Liquor cerebrospi­nalis hö­he­re Kon­zen­tra­tio­nen von Ben­zyl­pe­ni­cil­lin erreicht.

Ben­zyl­pe­ni­cil­lin bindet zu et­wa 45–68 % an Plas­ma­pro­tei­ne, haupt­säch­lich an Se­rum­al­bu­min. Bei Neugeborenen ist die Bindung an Plas­ma­pro­tei­ne geringer (et­wa 49 %). Bei Hyper­bili­rubin­ämie und Azotämie bindet es ebenfalls weni­ger an Plas­ma­pro­tei­ne.

Ben­zyl­pe­ni­cil­lin diffundiert über die Plazenta in den fötalen Kreislauf, und geringe Men­gen gelangen in die Muttermilch.

Elimination
Ben­zyl­pe­ni­cil­lin wird in begrenztem Umfang in der Le­ber metabolisiert, und sein Derivat Penicillinsäure wurde im Urin nachgewiesen. Ben­zyl­pe­ni­cil­lin wird schnell über den Urin ausgeschieden, haupt­säch­lich durch renale tubuläre Se­kre­tion. Diese Se­kre­tion wird durch Pro­be­ne­cid gehemmt, das manchmal verabreicht wird, um die Plasmakon­zentrationen von Penicillin zu erhöhen.

Bei Erwachsenen mit normaler Nierenfunktion beträgt die Halbwertszeit 0,4–0,9 Stunden. Bei Niereninsuffizienz kön­nen die Plasmakon­zentrationen höher und die Halbwertszeiten länger sein.

Da Ben­zyl­pe­ni­cil­lin nach intramuskulärer Ver­ab­rei­chung von Benza­thin-Ben­zyl­pe­ni­cil­lin langsam resorbiert wird, setzt sich die Ausscheidung von Ben­zyl­pe­ni­cil­lin im Urin über einen längeren Zeitraum nach intramuskulärer Ver­ab­rei­chung dieser Arzneimittel fort. Ben­zyl­pe­ni­cil­lin wurde nach ei­ner einmaligen intramuskulären In­jektion von 1.200.000 I.E. Benza­thin-Ben­zyl­pe­ni­cil­lin bis zu 12 Wochen lang im Urin nachgewiesen.

Die renale Clearance von Penicillinen ist bei Neugeborenen aufgrund ei­nes unreifen Mechanismus der tubulären Se­kre­tion verzögert und aufgrund verminderter tubulärer Se­kre­tionskapazität auch bei älteren Men­schen verzögert. Die Halbwertszeit von Ben­zyl­pe­ni­cil­lin bei Neugeborenen variiert umgekehrt proportional zum Alter und scheint unabhängig vom Geburtsgewicht zu sein.
Mit zunehmender Reife der tubulären Funktion werden Penicilline schneller ausgeschieden, und Säuglinge, die älter als 3 Monate sind, scheiden die Arzneimittel im Allgemeinen ähnlich wie Erwachsene aus.
Ben­zyl­pe­ni­cil­lin wird durch Hämodialyse entfernt, durch Peritonealdialyse jedoch nur in geringem Maße.

Das mutagene oder karzinogene Potenzial von Ben­zyl­pe­ni­cil­lin wurde nicht vollständig bestimmt.

Reproduktionsstudien an Mäusen, Ratten und Ka­nin­chen ergaben keine Hinweise auf Veränderung der Fertilität oder Schädigungen der Föten nach Anwendung von Ben­zyl­pe­ni­cil­lin.

Es sind keine Studien zur Reproduktionstoxizität, Genotoxizität oder Karzinogenität bei isolierter Ver­ab­rei­chung von Benza­thin bekannt.

Durchstechflasche:
Na­tri­um­ci­trat,
Le­ci­thin und
Poly­sor­bat 80.

Ampulle mit Lö­sungs­mit­tel:
Was­ser für In­jek­tions­zwecke und
Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid.

Da keine Kompatibilitätsstudien vorliegen, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Vor dem Öffnen: 4 Jahre

Nach dem Öffnen und der Rekonstitution: Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt sofort verwendet werden. Wird es nicht sofort verwendet, sind die Zeit und die Lagerbedingungen vor der Ver­ab­rei­chung vom Anwender zu bestimmen.

Bei ei­ner Temperatur unter 25 °C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um vor Licht und Feuch­tigkeit zu schützen.

Lentocilin S 1200
9-ml-Durchstechflasche aus farblosem Glas Typ III mit Chlorbu­tyl-Gum­miverschluss und Alu­mi­ni­um-„Flip-Cap“-Verschluss.
5-ml-Ampulle aus Braunglas Typ I.

Pa­ckun­gen zu 1 und 100 Ein­hei­ten. Jede Einheit be­steht aus ei­ner Durchstechflasche und ei­ner Ampulle mit Lö­sungs­mit­tel.

Lentocilin S 2400
15-ml-Durchstechflasche aus farblosem Glas Typ III mit Chlorbu­tyl-Gum­miverschluss und Alu­mi­ni­um-„Flip-Cap“-Verschluss.
10-ml-Ampulle aus Braunglas Typ I.

Pa­ckun­gen zu 1, 3 und 50 Ein­hei­ten.

Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Anweisungen zur Rekonstitution des Arzneimittels und zur Ver­ab­rei­chung der intramuskulären (i.m.) In­jektion.

Die Lentocilin S In­jek­ti­ons­sus­pen­si­on ist AUSSCHLIEẞLICH zur Ver­ab­rei­chung als TIEFE INTRAMUSKULÄRE INJEKTION bestimmt.

Befolgen Sie die folgenden Anweisungen sorgfältig, um vor der intramuskulären Ver­ab­rei­chung eine homogene Suspension zu erhalten.

Die tiefe intramuskuläre Ver­ab­rei­chung dieses Arzneimittels erfordert eine äußerst sichere Technik und sollte nur von erfahrenen me­di­zi­ni­schen Fachkräften und an Orten durchgeführt werden, die für die Notfallbehandlung ei­ner möglichen ana­phy­laktischen Reaktion vorbereitet sind.

Die zur Ver­ab­rei­chung der In­jek­ti­ons­sus­pen­si­onen zu verwendende Nadel sollte einen Innendurchmesser von mindestens 0,8 mm (18 Gauge) haben.

Nach der Zu­be­reitung und vollständigen Homogenisierung der Suspension in der Flasche übertragen Sie diese sofort in die Spritze und verabreichen Sie sie so schnell wie möglich. Verwenden Sie nach Möglichkeit immer eine frisch zubereitete Suspension.

Die tiefe intramuskuläre (i.m.) In­jektion sollte langsam und gleichmäßig erfolgen, um ein Verstopfen der Nadel zu vermeiden. Sie sollte unterbrochen werden, wenn Anzeichen oder Symptome ei­ner sofortigen aku­ten Schmerzreaktion auftreten, insbesondere bei Kindern und Säuglingen. Wenn die Nadel verstopft ist, ersetzen Sie sie durch eine neue Nadel (mit ei­nem Innendurchmesser von mehr als 0,8 mm, d. h. 18 Gauge).

Bei der Handhabung sollte der Kontakt mit dem Penicillin vermieden werden, da es zu ei­ner Sensibilisierung der Haut kommen kann (siehe Abschnitt 4.4).