Pyrazinamid 500 mg JENAPHARM^®

Chemotherapie (Be­handlung) der Tu­berkulose (Infektionen mit My­co­bac­te­ri­um tu­ber­cu­lo­sis, nicht jedoch M. bo­vis)

Py­ra­zin­amid 500 mg JENAPHARM wird zusätzlich zu ei­ner antituberkulotisch und resistenzverhindernd wirkenden Kombination verabreicht, um ei­nem möglichen Re­zi­div (Rückfall) vorzubeugen.

Py­ra­zin­amid 500 mg JENAPHARM ist außerdem ein Reservemittel zur Be­handlung von Erregerstämmen, die ge­gen andere Mittel resistent sind.

Die offiziellen Richtlinien für den ange­mes­senen Gebrauch von antimikrobiellen Wirk­stof­fen sind bei der Anwendung von Py­ra­zin­amid 500 mg JENAPHARM zu berücksichtigen.

Dosierung

Erwachsene

Tägliche Therapie:

25 (20 - 30) mg/kg Körpergewicht,
minimale Tagesdosis: 1,5 g,
maximale Tagesdosis: 2,5 g,

das ent­spricht bei Patienten mit ei­nem Körpergewicht
unter 50 kg: 1,5 g Py­ra­zin­amid = 3 Ta­blet­ten Py­ra­zin­amid 500 mg JENAPHARM
von 50 – 75 kg: 2,0 g Py­ra­zin­amid = 4 Ta­blet­ten Py­ra­zin­amid 500 mg JENAPHARM
über 75 kg: 2,5 g Py­ra­zin­amid = 5 Ta­blet­ten Py­ra­zin­amid 500 mg JENAPHARM

Intermittierende Therapie (nur wenn tägliche Gabe nicht realisierbar):

2x wöchentlich je 50 (40 - 60) mg/kg Körpergewicht,
maximale Tagesdosis: 3,5 g,

das ent­spricht bei Patienten mit ei­nem Körpergewicht
unter 50 kg: 3,0 g Py­ra­zin­amid = 6 Ta­blet­ten Py­ra­zin­amid 500 mg JENAPHARM
über 50 kg: 3,5 g Py­ra­zin­amid = 7 Ta­blet­ten Py­ra­zin­amid 500 mg JENAPHARM

oder

3x wöchentlich je 35 (30 - 40) mg/kg Körpergewicht,
maximale Tagesdosis: 2,5 g,

das ent­spricht bei Patienten mit ei­nem Körpergewicht
unter 50 kg: 2,0 g Py­ra­zin­amid = 4 Ta­blet­ten Py­ra­zin­amid 500 mg JENAPHARM
über 50 kg: 2,5 g Py­ra­zin­amid = 5 Ta­blet­ten Py­ra­zin­amid 500 mg JENAPHARM

Kinder und Jugendliche

Tägliche Therapie:

35 (30 - 40) mg/kg Körpergewicht,
maximale Tagesdosis: 2,0 g.

Daraus ergibt sich folgende Dosierung für die nachfolgend genannten Altersgruppen (berechnet auf Ba­sis ei­ner mittleren Do­sis von 35 mg/kg KG):

Kinder von 6 - 10 Jahren:
0,75 - 1,0 g Py­ra­zin­amid = 1,5 – 2 Ta­blet­ten Py­ra­zin­amid 500 mg JENAPHARM

Kinder von 11 - 14 Jahren:
1,25 - 1,75 g Py­ra­zin­amid = 2,5 - 3,5 Ta­blet­ten Py­ra­zin­amid 500 mg JENAPHARM

Jugendliche von 15 - 18 Jahren:
1,75 - 2,0 g Py­ra­zin­amid = 3,5 – 4 Ta­blet­ten Py­ra­zin­amid 500 mg JENAPHARM

Die höchste Do­sis von 40 mg/kg Körpergewicht ist nur zur Be­handlung schwerer Tu­berkuloseformen (Meningitis) vorgesehen.

Für Kinder unter 6 Jahren ist die Darreichungsform nicht geeignet.
Für Kleinkinder unter 3 Monaten kann aufgrund der ungenügenden Datenlage keine Dosierungsempfehlung gegeben werden.

Intermittierende Therapie (nur wenn tägliche Gabe nicht realisierbar):

Die intermittierende Einnahme sollte bei Kindern nur bei vitaler Indikation erfolgen.

Die Dosierung beträgt zweimal wöchentlich 50 mg/kg Körpergewicht.

Bei Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen mit ei­ner glomerulären Filtrationsrate (GFR) von unter 30 ml/min ist die intermittierende Einnahme des Mittels anzuwenden. Sie gewährleistet therapeutisch aus­reichende Wirk­stoff­konzentrationen, vermeidet aber gleichzeitig die unerwünschte Wirkstoffanhäufung im Körper.

Bei Dialysepatienten ist ebenfalls eine intermittierende Ver­ab­rei­chung erforderlich. Hierbei sollte das Mittel je­weils 4 - 6 Stunden vor oder unmittelbar nach der Dialyse eingenommen werden. Sowohl Py­ra­zin­amid als auch seine Metabolite sind hämodialysierbar.

Zur Do­sishöhe in beiden Fällen siehe den Abschnitt über die intermittierende Einnahme.

Bei eingeschränkter Le­berfunktion
Bei hepatischen Vorerkrankungen, wie ei­ner überstandenen aku­ten He­pa­ti­tis, positivem Anti­gen-Antikörper-Nachweis für He­pa­ti­tis B und C oder Al­ko­hol­ab­usus, kann Py­ra­zin­amid 500 mg JENAPHARM in normaler Dosierung an­ge­wendet werden. Eine einschleichende Dosierung, beginnend mit 500 mg/d Py­ra­zin­amid, welche auf 1500 – 2500 mg/d über 3 – 7 Tage gesteigert wird, sollte in Betracht gezogen werden. Wöchentliche bzw. mehr­fach wöchentliche Kontrollen der ent­sprechenden Laborparameter in den ersten Monaten sind nötig, da ein erhöhtes Risiko von Le­berschädigungen be­steht (siehe Abschnitt 4.4). Bei schweren Le­ber­funk­tions­stö­run­gen ist Py­ra­zin­amid 500 mg JENAPHARM kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Für Kinder und Jugendliche mit eingeschränkter Le­berfunktion liegen keine Daten für eine Dosierungsempfehlung vor.

Art der Anwendung

Py­ra­zin­amid wird in Kombination mit anderen Antituberkulosemitteln an­ge­wendet.

Die Ta­blet­ten werden als Einmalgabe pro Tag nach ei­ner Mahlzeit unzerkaut mit aus­reichend Flüs­sig­keit (z. B. mit ei­nem Glas Was­ser) eingenommen.

Bei Erstbehandlungsfällen wird nach bisherigen Er­fahrungen das Py­ra­zin­amid zur Re­zi­divverhinderung in der Anfangsphase der Therapie eingesetzt. Der gewünschte Zweck (Verhinderung ei­nes Rückfalls) wurde dabei mit ei­ner 2 - 3monatigen Anwendungsdauer erreicht.

Bei Chronikern und Wiederbehandlungsfällen mit eingeschränkter Emp­find­lichkeit der Bak­te­rien kann Py­ra­zin­amid 500 mg JENAPHARM - je nach Ausfall der Emp­find­lichkeitsprüfung der Bak­te­rien – auch als Kombinationspartner eingesetzt werden, um zu vermeiden, dass Tu­berkuloseerreger widerstandsfähig ge­gen Tu­berkulosemittel werden. In diesen Fällen ist Py­ra­zin­amid 500 mg JENAPHARM so lange zu verabreichen, wie ein anderer Kombinationspartner ebenfalls verabreicht würde, d. h. über mehrere Monate hinweg bis zur sicheren bakteriellen Negativierung.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• vorhandene schwere Le­ber­funk­tions­stö­run­gen (Child Pugh C), bei aku­ten Le­bererkrankungen (z. B. He­pa­ti­tis) sowie bis zu 6 Monaten nach überstandener He­pa­ti­tis

• Porphyrie

• Bei Patienten, die an Gicht leiden, sollte Py­ra­zin­amid 500 mg JENAPHARM nur bei dringender Indikation verordnet werden.

• Bei herabgesetzter Nierenfunktion (GFR < 30 ml/min) sollte PZA 3x wöchentlich an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.2). Da es bei der Gabe von PZA bei Dialysepatienten zu ei­ner Akkumulation des Wirk­stoffs kommen kann, müssen ggf. Blutspiegelkontrollen erfolgen.

• Es kann während der Therapie mit Py­ra­zin­amid zu Schwierigkeiten bei der In­su­lineinstellung von Diabetikern kommen, da die Serum-Blutzuckerwerte unter Py­ra­zin­amid sehr instabil sein kön­nen.

• Die Hemmung der tubulären Harnsäureausscheidung durch Py­ra­zin­amid kann während der Therapie zu ei­ner Hyperurikämie führen (siehe Abschnitt 4.8). Diese kann in seltenen Fällen, insbesondere bei ent­sprechend anfälligen Patienten, zu Ar­thral­gien führen.
  Deshalb sollte die Harnsäurekon­zentration im Blut regelmäßig (alle 3 - 4 Wochen) bestimmt werden. Bei sehr hohen Harnsäurewerten im Blut kann eine Be­handlung mit Urikosurika, z. B. Benzbromaron, notwendig werden.

• Unter Py­ra­zin­amid-Therapie kann eine Photosensibilisierung auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Patienten unter Py­ra­zin­amid-Therapie sollten sich deshalb nicht starker Sonneneinwirkung aussetzen.

• Ein erhöhtes hepatotoxisches Risiko be­steht bei Patienten mit regelmäßigem Al­ko­holgebrauch bzw. Al­ko­holmissbrauch.

Vor und während der Be­handlung sind regelmäßig ca. alle 3 - 4 Wochen Le­ber- und Nierenfunktionsprüfungen durchzuführen.

Bei Patienten mit bekannten Le­berschädigungen bzw. erhöhter Anfälligkeit für Le­berschädigungen (z. B. bei gleichzeitigem Al­ko­holismus) sind, je nach Ausmaß der Schädigungen, wöchentliche bis mehr­fach wöchentliche Kontrollen der ent­sprechenden Laborparameter in den ersten Monaten unverzichtbar, da ein erhöhtes Risiko von Le­berschädigungen be­steht. In diesen Fällen sollte außerdem eine einschleichende Dosierung von Py­ra­zin­amid erwogen werden (siehe Abschnitt 4.2). Liegen die Serumtransaminasewerte bereits vor der Therapie 3‑fach über dem Normwert, sollte eine Therapie mit nur ei­nem oder zwei hepatotoxischen Antituberkulotika erwogen werden. Kommt es während der Be­handlung zu ei­ner Zunahme der Transaminasewerte > 100 U/l oder Bilirubinkon­zentrationen > 2‑fach über dem oberen Normwert sollte die Therapie mit Py­ra­zin­amid 500 mg JENAPHARM unterbrochen bzw. abgebrochen werden.

Als Folge von Le­berparenchymschäden, die unter ei­ner Py­ra­zin­amid-Therapie auftreten kön­nen, be­steht aufgrund ei­ner verminderten Synthese von Ge­rin­nungs­fak­toren die Möglichkeit ei­ner Verlängerung der Blut­ge­rin­nungszeit.

Patienten sollten angewiesen werden, beim Auftreten möglicher Prodromalzeichen ei­ner hepatotoxischen Wirkung (z. B. Schwächegefühl, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen) unverzüglich den Arzt zu konsultieren.

Bei leichten Über­emp­find­lich­keitsreaktionen wie Fieber, Hautrötung, Juckreiz oder Urtikaria kann nach Unterbrechung der Therapie und Abklingen der Symptome eine wei­te­re Be­handlung möglich sein.

Schwerwiegende und manchmal tödliche Hautreaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syn­drom/toxischer epidermaler Nekrolyse (SJS/TEN) und Arzneimittelwirkung mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), wurden in Verbindung mit Py­ra­zin­amid berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Bei schweren allergischen Hautreaktionen mit bullöser Hautablösung (Stevens-Johnson-Syn­drom/toxische epidermale Nekrolyse, exfoliative Dermatitis) muss Py­ra­zin­amid sofort und dauerhaft abgesetzt werden und die erforderlichen Notfallmaßnahmen eingeleitet werden.

Py­ra­zin­amid 500 mg JENAPHARM kann mit folgenden dia­gnos­tisch­en Tests interferieren: Bestimmung des Bilirubins, des Harnsäure- und des Thyroxinspiegels, sowie der Pro­throm­bin­zeit, der Serum-Amino­trans­fera­sen-Ak­ti­vi­tät und des Serumeisens mittels Ferrochem-II-Instrument.

Paradoxe Arzneimittelwirkung
Unter Tu­berkulose-Therapie mit Py­ra­zin­amid in Kombination mit anderen Tu­berkulosearzneimitteln (insbesondere Iso­ni­azid und Rifam­pi­cin) kann es nach initialer Verbesserung der Symptomatik zu ei­ner erneuten Verschlechterung der Symptome kommen. Bei betroffenen Patienten wurde eine klinische oder radiologische Verschlechterung bereits existierender tuberkulöser Läsionen oder die Entwicklung neuer Läsionen nachgewiesen. Eine solche Reaktion wurde innerhalb der ersten Wochen oder Monate nach Beginn der Tu­berkulose-Therapie be­ob­ach­tet.
Kul­turen sind meist negativ und solche Reaktionen deuten üb­li­cherweise nicht auf ein Therapieversagen hin. Die Ursache dieser paradoxen Arzneimittelwirkung ist weiterhin unklar, jedoch wird eine überschießende Immunreaktion vermutet.

Die paradoxe Arzneimittelwirkung muss von ei­nem Therapieversagen z. B. aufgrund von Resistenzen abgegrenzt werden. Beim Auftreten der paradoxen Arzneimittelwirkung sollte ggf. eine symptomatische Therapie eingeleitet werden. Des Weiteren wird ein Fortführen der geplanten Tu­berkulose-Kombinationstherapie empfohlen. Patienten sollen angewiesen werden, bei ei­ner Verschlechterung der Symptomatik unverzüglich einen Arzt aufzusuchen. Die auftretenden Symptome sind meist spezifisch für die betroffenen Ge­we­be (siehe Abschnitt 4.8).

Hinweise zu sonstigen Be­stand­tei­len des Arzneimittels
Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten Py­ra­zin­amid 500 mg JENAPHARM nicht einnehmen.

Py­ra­zin­amid 500 mg JENAPHARM enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ta­blet­te, d. h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Zu unerwünschten Wechselwirkungen kann es in Kombination mit folgenden Medikamenten kommen:

Weitere Wechselwirkungen:
Py­ra­zin­amid kann antagonistisch auf Arzneimittel mit urikosurischen Eigenschaften wie z. B. Ascorbinsäure und Kontrastmittel wirken. Engmaschige Kontrollen sind hier empfohlen.

Während der Be­handlung mit Py­ra­zin­amid sollte kein Al­ko­hol eingenommen werden und es ist Vorsicht geboten bei der gleichzeitigen Anwendung potentiell leberschädigender Medikamente, da das Risiko ei­ner Hepatotoxizität in beiden Fällen erhöht ist.

Schwangerschaft
Für Py­ra­zin­amid 500 mg JENAPHARM liegen keine hinreichenden klinischen Daten über exponierte Schwangere vor. Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, em­bryonale/ fe­tale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen (siehe Abschnitt 5.3).

Stillzeit
Während der Therapie mit Py­ra­zin­amid 500 mg JENAPHARM kann gestillt werden, da die mit der Milch durch den Säugling aufgenommenen Kon­zen­tra­tio­nen zu gering sind, um beim Säugling unerwünschte Wirkungen zu erzeugen.

Fertilität
Es liegen keine Daten über die Beeinflussung der Fortpflanzungsfähigkeit beim Men­schen zu Py­ra­zin­amid 500 mg JENAPHARM vor.

Die Anwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit sollte dennoch nur nach strenger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses erfolgen.

Py­ra­zin­amid 500 mg JENAPHARM kann auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr, zum Bedienen von Maschinen oder zum Arbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Al­ko­hol.
Auf unerwartete plötzliche Er­eignisse kann dann nicht mehr schnell und gezielt genug re­agiert werden.

Tabellarische Übersicht der Nebenwirkungen

¹⁾ im Rahmen ei­ner antituberkulösen Kombinationstherapie von Py­ra­zin­amid und anderen Mitteln, Vorsicht ist bei der Bestimmung der ursächlichen(n) Substanz(n) geboten.
²⁾ Die Inzidenz der paradoxen Arzneimittelwirkung kann insbesondere bei HIV-infizierten Patienten noch höher sein.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Paradoxe Arzneimittelwirkung
Die paradoxe Arzneimittelwirkung ist gekennzeichnet durch eine klinische oder radiologische Verschlechterung vorbe­ste­hen­der tuberkulöser Läsionen oder die Entwicklung neuer Anzeichen nach anfänglicher Besserung der Tu­berkulose unter ange­mes­sener antituberkulöser Therapie, diagnostiziert nach Ausschluss von Sekundärinfektionen, Nebenwirkungen der Tu­berkulosearzneimittel sowie ei­nes Rückfalls aufgrund schlechter Therapieadhärenz oder Medikamentenresistenz. Eine solche Reaktion wurde innerhalb der ersten Wochen oder Monate nach Beginn der Tu­berkulose-Therapie be­ob­ach­tet.
Die auftretenden Symptome sind meist spezifisch für die betroffenen Ge­we­be. Mögliche Anzeichen sind Husten, Fieber, Müdigkeit, Atemlosigkeit, Kopf­schmerzen, Appetitmangel, Gewichtsverlust oder Schwäche (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, 53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Spezifische Symptome ei­ner Py­ra­zin­amid-Intoxikation sind nicht bekannt. Es gibt Berichte über aku­te Le­berschädigungen und Hyperurikämien. Zudem kön­nen die bekannten Nebenwirkungen (siehe Abschnitt 4.8) in verstärkter Form auftreten.
In ei­ner Studie wurde unmittelbar nach Einnahme von 4 g Py­ra­zin­amid ein starker Flush (starke Rötung und Jucken an der gesamten Hautoberfläche) be­ob­ach­tet, der jedoch ohne Folgeerscheinungen nach Stunden völlig verschwand.

Im Notfall sind alle erforderlichen intensivme­di­zi­ni­schen Maßnahmen einschließlich Magenspülung angezeigt. Ein spezifisches Antidot existiert nicht. Py­ra­zin­amid und seine Metaboliten sind hämodialysierbar (siehe Abschnitt 5.2).

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Andere Mittel zur Be­handlung der Tu­berkulose
ATC-Code: J04AK01

Wirkmechanismus
Py­ra­zin­amid wirkt im sauren pH-Bereich bakterizid und ste­rilisierend ge­gen M. tu­ber­cu­lo­sis, M. africanum und M. microti. Es ist besonders effektiv bei langsam-proliferierenden in­tra­zellulären Erregern und zeigt einen ausgeprägten postantibiotischen Effekt. In-vitro ist PZA unwirksam ge­gen die meisten M. bo­vis-Stämme und nichttuberkulöse Mykobakterien (z. B. M. kansasii, M. smegmatis, M. avium). Eine Kreuzresistenz be­steht zu Morphazinamid, ei­nem Derivat von Py­ra­zin­amid, aber nicht zu anderen Antituberkulotika.

Der genaue Wirkungsmechanismus von Py­ra­zin­amid ist nicht bekannt. PZA wird in­tra­zellulär (im Bakterium) aufgrund sei­ner Ähnlichkeit mit Ni­co­tin­amid durch die Ni­co­tin­säu­reamidase (auch Py­ra­zin­amidase genannt) in die Pyrazincarbonsäure überführt, die anti­my­ko­bakteriell wirksam ist. Ein mögliches Target der Pyrazincarbonsäure ist das ribosomale Pro­te­in S1 (RpsA), welches bei der trans- Translation eine Rolle spielt.

Resistenzmechanismen
Die erworbene Resistenz empfindlicher Erreger aus klinischen Isolaten wird in > 80 % der Fälle durch Mutationen im pncA-Gen oder sei­ner Promotorregion verursacht. Dieses Gen codiert für das Enzym Py­ra­zin­amidase, welches Py­ra­zin­amid in seine aktive, bakterizide Form Pyrazincarbonsäure umwandelt. Durch die Mutationen im pncA-Gen oder sei­ner Promotorregion kann dieser Prozess in den Bak­te­rien nicht mehr ablaufen.
Vereinzelt wurden auch Mutationen im rpsA-Gen nachgewiesen. Dieses Gen codiert für das ribosomale Pro­te­in S1, ein mögliches Target der Pyrazincarbonsäure. Bei resistenten Stäm­men mit unverändertem pncA- und rpsA-Gen ist der zugrundeliegende Mechanismus der Resistenz bisher unbekannt.

Resistenzsituation
Die Prävalenz der erworbenen Resistenzen für die Erreger M. tu­ber­cu­lo­sis, M. africanum und M. microti aus dem My­co­bac­te­ri­um tu­ber­cu­lo­sis-Kom­plex ge­genüber Py­ra­zin­amid variiert örtlich und im Verlauf der Zeit.
Basierend auf den Meldedaten nach dem Infektionsschutzgesetz gibt das Robert-Koch-Institut für Deutschland Resistenzraten von PZA von 3,5 % zuletzt im Jahr 2021 an. Dies bedeutet, dass die obengenannten Erreger der Tu­berkuloseerkrankung üb­li­cherweise empfindlich ge­genüber Py­ra­zin­amid sind.

Resorption
PZA wird oral verabreicht und im Magen-Darm-Trakt schnell und vollständig resorbiert. Maximale Se­rum­kon­zen­tra­tionen (et­wa 33 μg/ml nach Gabe von 1,5 g PZA und et­wa 65 μg/ml nach Gabe von 3 g PZA) werden nach 1 - 3 Stunden erreicht.
Durch Einmalgabe von 1,5 g PZA/d werden wirksamere Serumspiegel erreicht als nach 3 Dosen 0,5 g PZA/d.

Verteilung
PZA ist gut gewebe- und liquorgängig. Wirksame Kon­zen­tra­tio­nen wurden sowohl in der Le­ber, Niere und Lunge, als auch in Makrophagen, Liquor cerebrospi­nalis und peripheren Nervenzellen nachgewiesen.
Py­ra­zin­amid wird in-vitro zu 15 % an alpha-1-Acid Gly­co­pro­tein und zu 40 % an Al­bu­min und Gesamtplasma ge­bun­den. In-vivo Daten liegen nicht vor.

Biotransformation
PZA wird durch eine mikrosomale Deaminase zu Pyrazincarbonsäure umgewandelt und dann durch die Xanthinoxidase zu 5-Hy­dro­xypyrazincarbonsäure hydroxyliert. 5-Hy­dro­xypyrazincarbonsäure sowie zahlreiche andere Metabolite werden renal ausgeschieden.

Elimination
Etwa 4 % werden unverändert als PZA, 36 % als Py­ra­zin­amidcarbonsäure und der Rest in Form von anderen Metaboliten renal ausgeschieden. Die Halbwertszeit beträgt 9 - 10 Stunden bei normaler Nierenfunktion.

Linearität
PZA Se­rum­kon­zen­tra­tionen sind direkt proportional zur Do­sis im Bereich von 0,5 bis 3 g.

Pharmakokinetik bei speziellen Patientengruppen
Eingeschränkte Nierenfunktion
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die Elimination von Py­ra­zin­amid ver­lang­samt (t_1/2 ca. 26 Stunden) und die Se­rum­kon­zen­tra­tion erhöht. Die eingeschränkte Ausscheidung von Pyrazincarbonsäure kann zur Harnsäure-Retention und damit zu ei­nem erhöhten Ar­thral­gie-Risiko führen.
Über Hämodialyse sind Py­ra­zin­amid und seine Metaboliten gut dialysierbar. Zwischen 31,5 % und 45 % der eingenommenen PZA-Men­ge werden durch Hämodialyse entfernt. Die Elimination von Py­ra­zin­amid durch kontinuierliche Peritonealdialyse (CAPD) ist hinge­gen mit 10-12 % mäßig.
Dialysepatienten sollten Py­ra­zin­amid 4 - 6 Stunden vor oder unmittelbar nach der Dialyse einnehmen (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

Eingeschränkte Le­berfunktion
Bei Patienten mit Le­berinsuffizienz wurden eine verminderte Clearance und somit eine verlängerte Halbwertszeit von PZA, sowie ein 3‑fach erhöhter AUC-Wert und eine Verdopplung der Halbwertszeit für Pyrazincarbonsäure be­ob­ach­tet.

Die präklinischen Daten aus den üblichen Studien zur Genotoxizität, Kanzerogenität und Reproduktionstoxizität deuten auf kein Gefährdungspotential für den Men­schen hin.

Orale Dosen bis 1,5 g/kg Körpergewicht wurden von Mäusen und Ratten über mehrere Wochen gut vertragen. Eine Do­sis von 3,0 g PZA/kg Körpergewicht war für 30 % der Mäuse und Ratten le­tal. Bei Hunden trat eine schwere Le­bertoxizität (erhöhte Amino­trans­fera­sen-Werte, Ikterus und Le­bernekrosen) bei der Ap­pli­kation von 1,0 g PZA/kg Körpergewicht auf.

Mais­stär­ke
Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Ge­la­ti­ne
mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Carboxy­me­thyl­stär­ke-Na­tri­um (Typ A) (Ph.Eur.)
Tal­kum
Cal­cium­stea­rat (Ph.Eur.)

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Keine besonderen Anforderungen.

Braunglasflasche in Faltschachtel
Pa­ckung mit 100 Ta­blet­ten

Keine besonderen Anforderungen.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.