Bicalutin® 50 mg Filmtabletten

Zur Be­handlung von Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakarzinom in Kombination mit ei­ner LHRH-(Luteinisierendes Hormon-Re­leas­ing-Hormon)-Analogon-Therapie oder ei­ner operativen Kastration.

Männliche Patienten (einschließlich ältere Patienten)
1-mal täglich eine Film­ta­blet­te.

Art der Anwendung
Zum Einnehmen.
Die Film­ta­blet­ten sollten unzerkaut mit et­was Flüs­sig­keit eingenommen werden.
Die Be­handlung mit Bi­ca­lu­ta­mid sollte ununterbrochen mindestens 3 Tage vor Beginn ei­ner Be­handlung mit ei­nem LHRH-Analogon oder zur glei­chen Zeit wie eine operative Kastration begonnen werden.

Kinder und Jugendliche
Bi­ca­lu­ta­mid ist bei Kindern und Jugendlichen kon­tra­in­di­ziert.

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich. Es liegen keine Er­fahrungen zur Anwendung von Bi­ca­lu­ta­mid bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion vor (Krea­tinin-Clearance < 30 ml/min) (siehe Abschnitt 4.4).

Le­berfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter Le­berfunktionsstörung ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich. Bei Patienten mit mit­tel­schwe­ren bis schweren Le­ber­funk­tions­stö­run­gen kann eine erhöhte Kumulation auftreten (siehe Abschnitt 4.4).

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Bi­ca­lu­ta­mid ist bei Frauen und Kindern kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.6).

Die gleichzeitige Anwendung von Terfenadin, Astemizol oder Cisaprid mit Bi­ca­lu­ta­mid ist kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.5).

Eine An­dro­gendeprivationstherapie kann das QT-Intervall verlängern.

Bei Patienten mit ei­ner Vorgeschichte über eine Verlängerung des QT-Intervalls, bei Patienten mit Risikofak­toren für eine QT-Intervall Verlängerung und bei Patienten mit Begleitmedikationen, die das QT-Intervall verlängern kön­nen (siehe Abschnitt 4.5), sollten die behandelnden Ärzte vor dem Beginn ei­ner Therapie mit Bicalutin 50 mg das Nutzen-Risiko-Verhältnis einschließlich des Potenzials für Torsade de pointes bewerten.
Bi­ca­lu­ta­mid wird extensiv in der Le­ber verstoffwechselt. Wissenschaftliche Ergebnisse weisen darauf hin, dass es bei Patienten mit schwerer Le­berfunktionsstörung zu ei­ner verlangsamten Elimination und dadurch zu ei­ner ver­mehrten Akkumulation von Bi­ca­lu­ta­mid kommen kann. Daher sollte Bi­ca­lu­ta­mid bei Patienten mit mit­tel­schwe­rer bis schwerer Le­berfunktionsstörung mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Um mögliche Ver­än­de­run­gen der Le­ber zu erkennen, sind regelmäßige Le­berfunktionstests durchzuführen. Es wird erwartet, dass die Mehrzahl der Ver­än­de­run­gen in den ersten 6 Monaten der Bi­ca­lu­ta­mid-Therapie auftritt.

Schwere Le­ber­funk­tions­stö­run­gen und Le­berversagen wurden bei der Be­handlung mit Bi­ca­lu­ta­mid selten be­ob­ach­tet, über Todesfälle wurde berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Bei schweren Ver­än­de­run­gen sollte die Be­handlung mit Bi­ca­lu­ta­mid abgebrochen werden.
Bei Patienten mit Herzerkrankung ist eine regelmäßige Kontrolle der Herzfunktion ratsam.

Bei männlichen Patienten, die LHRH-Agonisten erhalten, wurde eine Verminderung der Glu­co­se-Toleranz be­ob­ach­tet. Dieses kann sich als Diabetes oder Verlust der gly­kä­mischen Kontrolle bei Patienten mit vorbe­ste­hendem Diabetes manifestieren. Daher sollte bei Patienten, die Bi­ca­lu­ta­mid in Kombination mit LHRH-Agonisten erhalten, eine Überwachung des Blutzuckerspiegels in Betracht gezogen werden.
Bi­ca­lu­ta­mid hemmt die Ak­ti­vi­tät des Cytochrom-P-450-Systems (CYP 3A4); daher ist bei der gleichzeitigen Ver­ab­rei­chung von Arzneimit­teln, die überwiegend durch CYP 3A4 metabolisiert werden, Vorsicht geboten (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5).

Dieses Arzneimit­tel enthält Lac­to­se. Patienten mit der seltenen hereditären Galaktose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Galaktose-Mal­ab­sorp­tion sollen dieses Arzneimit­tel nicht einnehmen.

Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Film­ta­blet­te, d.h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Es wurden keine pharmakologischen oder pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Bi­ca­lu­ta­mid und LHRH-Ana­lo­ga nachgewiesen.

Da eine An­dro­gendeprivationstherapie das QTc-Intervall verlängern kann, ist die gleichzeitige Anwendung von Bicalutin 50 mg mit Arzneimit­teln, die bekanntermaßen das QTc-Intervall verlängern, oder Arzneimit­teln, die Torsade de pointes hervorrufen kön­nen wie Anti­ar­rhyth­mika der Klasse IA (z.B. Quinidin, Disopyramid) oder Klasse III (z.B. Amio­da­ron, So­ta­lol, Dofetilid, Ibutilid), Methadon, Mo­xi­flo­xa­cin, Antipsy­chotika usw. sorgfältig abzuwägen (siehe Abschnitt 4.4).

In-vitro-Studien zeigten, dass das R-Enantiomer von Bi­ca­lu­ta­mid ein CYP 3A4-In­hi­bi­tor ist und auch in geringerem Ausmaß CYP 2C9, 2C19 und 2D6 hemmt.

Obwohl klinische Studien mit Antipyrin als Marker für die Cytochrom-P-450 (CYP)-Ak­ti­vi­tät keine Hinweise auf mögliche Wechselwirkungen mit Bi­ca­lu­ta­mid ergaben, erhöhte sich die Fläche unter der Plasmaspiegel-Zeit-Kurve (AUC) von Mi­da­zo­lam um bis zu 80 % nach gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung von Bi­ca­lu­ta­mid über 28 Tage. Ein der­ar­ti­ger Anstieg könnte für Arzneimit­tel mit ei­ner geringen therapeutischen Breite relevant sein. Daher ist die gleichzeitige Anwendung von Terfenadin, Astemizol und Cisaprid kon­tra­in­di­ziert.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Bi­ca­lu­ta­mid mit Verbindungen wie Ci­clo­spo­rin und Cal­cium­an­ta­go­nist­en ist Vorsicht geboten. Bei diesen Arzneimit­teln kann eine Dosisreduktion notwendig sein, insbesondere, wenn es Hinweise auf verstärkte oder unerwünschte Arzneimit­telwirkungen gibt. Bei Ci­clo­spo­rin wird empfohlen, nach Beginn oder Beendigung ei­ner Be­handlung mit Bi­ca­lu­ta­mid die Plasmakon­zentrationen und den klinischen Zustand engmaschig zu überwachen.

Bei Patienten, die Arzneimit­tel einnehmen, die den Oxidationsprozess in der Le­ber hemmen, wie z. B. Ci­me­ti­din und Ke­to­con­azol, sollte Bi­ca­lu­ta­mid mit Vorsicht an­ge­wendet werden. Theoretisch könnte dies die Plasmakon­zentration von Bi­ca­lu­ta­mid erhöhen und zu ver­mehrten Nebenwirkungen führen.
In-vitro-Studien zeigten, dass Bi­ca­lu­ta­mid War­farin, ein Antikoagulans vom Cumarin-Typ, aus sei­ner Pro­te­inbindung verdrängen kann. Daher wird empfohlen, zu Beginn ei­ner Be­handlung mit Bi­ca­lu­ta­mid bei Patienten, die bereits Antikoagulanzien vom Cumarin-Typ erhalten, die Pro­throm­bin­zeit engmaschig zu überwachen.

Bi­ca­lu­ta­mid ist bei Frauen kon­tra­in­di­ziert und darf nicht an Schwangere oder stillende Mütter verabreicht werden.

Während der Be­handlung mit Bi­ca­lu­ta­mid sind Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit oder die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen unwahrscheinlich. Gelegentlich kann Som­no­lenz auftreten. Betroffene Patienten sollten vorsichtig sein.

^a Möglicherweise bei gleichzeitiger Kastration re­du­ziert
^b Le­berveränderungen waren häufig vorübergehend und verschwanden oder besserten sich bei fortgesetzter Be­handlung bzw. nach Absetzen der Therapie.
^c Bekannt als eine unerwünschte Arzneimit­telwirkung anhand von Post-Marketing Daten. Die Häufigkeit wurde anhand der Inzidenz der gemeldeten Verdachtsfälle von interstitieller Pneumonie festgelegt, die in den ran­do­mi­sier­ten Be­handlungsperioden der 150 mg EPC-Studien auftraten.
^d Bekannt als eine unerwünschte Arzneimit­telwirkung anhand von Post-Marketing Daten. Die Häufigkeit wurde anhand der Inzidenz der gemeldeten Verdachtsfälle von Le­berversagen festgelegt, die in dem unverblindeten Be­handlungsarm der 150 mg EPC-Studien auftraten.
^e Beobachtung in ei­ner pharmako-epidemiologischen Studie über die Be­handlung von Prostata-Karzinomen mit LHRH-Agonisten und Anti-An­dro­gen­en. Unter Be­handlung mit 50 mg Bi­ca­lu­ta­mid in Kombination mit LHRH-Agonisten schien das Risiko erhöht zu sein. Kein erhöhtes Risiko konnte bei der Gabe von Bi­ca­lu­ta­mid 150 mg als Mo­notherapie bei der Be­handlung von Prostatakrebs festgestellt werden.

Zusätzlich wurde in klinischen Prüfungen über Herzversagen (als mögliche Nebenwirkung nach Meinung des untersuchenden Arztes, mit ei­ner Häufigkeit von > 1 %) bei der Kombinationstherapie unter Bi­ca­lu­ta­mid und ei­nem LHRH-Analogon berichtet. Es gibt keine Evidenz für den kausalen Zusammenhang zur Arzneimit­telgabe.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Webseite: www.bfarm.de anzuzeigen.

Es gibt keine Er­fahrungen bezüglich der Überdosierung beim Men­schen. Es gibt kein spezifisches Antidot. Die Be­handlung sollte symptomatisch erfolgen. Da Bi­ca­lu­ta­mid in hohem Maße an Pro­te­ine ge­bun­den wird und nicht in unveränderter Weise im Urin nachweisbar ist, ist es unwahrscheinlich, dass eine Dialyse eine Wirkung zeigt. Es sind allgemeine supportive Maßnahmen einschließlich ei­ner engmaschigen Kontrolle der Vitalfunktionen angezeigt.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Hormon-Antagonisten und verwandte Mittel, Antiandrogene

ATC-Code: L02BB03

Bi­ca­lu­ta­mid ist ein nicht-steroidales Antiandrogen ohne wei­te­re endokrine Ak­ti­vi­tät. Es bindet an den Wildtyp oder normalen An­dro­gen-Rezeptor, ohne eine Gen-Expression zu bewirken. Damit hemmt es den An­dro­gen-Stimulus. Diese Hemmung führt zu ei­ner Regression von Prostata-Tumoren. Klinisch kann das Absetzen von Bi­ca­lu­ta­mid bei ei­ner Untergruppe von Patienten zum ‘Antiandrogen-Entzugssyndrom’ führen.

Bi­ca­lu­ta­mid ist ein Racemat und die antiandrogene Ak­ti­vi­tät geht fast ausschließlich vom (R)-Enantiomer aus.

Bi­ca­lu­ta­mid wird nach oraler Gabe gut resorbiert. Es gibt keine Hinweise auf einen klinisch relevanten Einfluss von Nahrung auf die Bioverfügbarkeit.

Das (S)-Enantiomer wird im Vergleich zum (R)-Enantiomer schnell eliminiert. Letzteres besitzt eine Plas­ma­eli­mi­nations-Halbwertzeit von et­wa 1 Woche.

Nach langfristiger Ver­ab­rei­chung von Bi­ca­lu­ta­mid beträgt die maximale Plasmakon­zentration des (R)-Enantiomers et­wa das 10fache des nach einmaliger Ver­ab­rei­chung von 50 mg Bi­ca­lu­ta­mid erzielten Wertes.

Die Ver­ab­rei­chung von 1-mal täglich 50 mg Bi­ca­lu­ta­mid ergibt eine Steady-State-Kon­zen­tra­tion des R-Enantiomers von 9 µg/ml. Aufgrund der langen Halbwertzeit wird der Steady-State nach et­wa 1 Be­handlungsmonat erreicht.

Die Pharmakokinetik des (R)-Enantiomers wird durch das Alter, eine eingeschränkte Nierenfunktion oder eine leichte bis mit­tel­schwe­re Le­berfunktionsstörung nicht beeinflusst. Es gibt Hinweise darauf, dass das (R)-Enantiomer bei Patienten mit schwerer Le­berfunktionsstörung langsamer aus dem Plasma eliminiert wird.

Bi­ca­lu­ta­mid wird in hohem Maße an Pro­te­ine ge­bun­den (Racemat bis 96 %, (R)-Enantiomer > 99 %) und umfangreich metabolisiert (durch Oxidation und Glucuronidierung). Seine Metaboliten werden zu et­wa glei­chen Tei­len über Niere und Galle ausgeschieden.

Bi­ca­lu­ta­mid ist bei Versuchstieren und beim Men­schen ein An­dro­gen-Rezeptor-Antagonist. Die wichtigste sekundäre pharmakologische Wirkung ist eine Induktion der CYP450-abhängigen mischfunktionellen Oxidasen in der Le­ber. Beim Men­schen wurde keine Enzym-Induktion be­ob­ach­tet. Ver­än­de­run­gen an Zielor­ganen bei Tieren stehen eindeutig im Zusammenhang mit der primären oder sekundären pharmakologischen Wirkung von Bi­ca­lu­ta­mid. Dabei handelt es sich um eine Involution von An­dro­gen-abhängigem Ge­we­be; follikuläre Schilddrüsen-Adenome, Le­ber- und Leydigzell-Hyperplasien und Neo­pla­sien oder Krebserkrankungen; Störungen der sexuellen Differenzierung männlicher Nachkommen; eine reversible Beeinträchtigung der Fertilität bei Männchen.
Studien zur Genotoxizität zeigten kein mutagenes Potenzial von Bi­ca­lu­ta­mid. Keine der in tierexperimentellen Studien be­ob­ach­teten Nebenwirkungen wird als relevant für die Be­handlung von Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakarzinom betrachtet.

Ta­blet­tenkern: Lac­to­se-Mo­no­hy­drat, Cros­po­vi­don, Po­vi­don (K 29-32), Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.), Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat.
Filmüberzug: Lac­to­se-Mo­no­hy­drat, Hypro­mel­lo­se, Ma­cro­gol 4000, Ti­tan­di­oxid (E171)

Nicht zutreffend.

5 Jahre

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Blisterpackungen (PVC/PE/PVDC/Alu­mi­ni­um-Fo­lie)
Packungsgrößen: 30 und 90 Film­ta­blet­ten

Keine besonderen Anforderungen.