CABASERIL® 1 mg/CABASERIL® 2 mg

Falls die Be­handlung mit ei­nem Do­pa­min­ago­nis­ten in Betracht gezogen wird, ist Ca­ber­go­lin als Therapie der zweiten Wahl angezeigt zur Be­handlung des Morbus Parkinson

• als Mo­notherapie oder

• als Zusatztherapie zu Le­vo­do­pa zusammen mit ei­nem Decarboxylasehemmer,

wenn eine Therapie mit ei­nem Nicht-Er­got­a­min-Do­pa­min­ago­nis­ten nicht oder nicht aus­reichend wirksam ist oder nicht vertragen wird.

Die Therapie muss durch einen Spe­zialisten initiiert werden. Der Nutzen ei­ner Langzeitbehandlung muss regelmäßig überprüft und dabei das Risiko fibrotischer Reaktionen und Herzklappenveränderungen (Valvulopathie) berücksichtigt werden (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 4.8).

Dosierung

Die maximale Dosis beträgt 3 mg Ca­ber­go­lin pro Tag.

Erwachsene und ältere Patienten
Wie bei Do­pa­min­ago­nis­ten zu erwarten, scheint das Ansprechen auf die Dosis sowohl hinsichtlich der Wirk­samkeit als auch der Nebenwirkungen mit der individuellen Emp­find­lichkeit zusammenzuhängen. Die Einstellung auf die optimale Dosis sollte durch initiale langsame Dosistitration beginnend mit 0,5 mg Ca­ber­go­lin (De-novo-Patienten) bzw. 1 mg Ca­ber­go­lin (Patienten unter Le­vo­do­pa) täglich erfolgen. Die Dosis von gleichzeitig verabreichtem Le­vo­do­pa kann schrittweise verringert werden, während die Dosis von Ca­ber­go­lin erhöht wird, bis ein optimales Gleichgewicht erreicht ist. Wegen der langen Halbwertszeit des Wirk­stoffs sollte die Steigerung der täglichen Dosis wöchentlich (ersten Wochen) oder alle 2 Wochen in Schritten zu 0,5 bis 1 mg Ca­ber­go­lin erfolgen, bis die optimale Dosis erreicht wurde.

Die empfohlene therapeutische Dosis liegt bei 2 bis 3 mg Ca­ber­go­lin pro Tag als adjuvante Therapie zu Le­vo­do­pa/Car­bi­do­pa. Ca­ber­go­lin sollte als tägliche Einzeldosis eingenommen werden.

Kinder und Jugendliche
Die Unbedenklichkeit und die Wirk­samkeit von Ca­ber­go­lin wurden bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht, da die Parkinson-Krankheit in dieser Population nicht auftritt.

Patienten mit Le­ber- oder Niereninsuffizienz
Zur Anwendung bei Patienten mit schwerer Le­berfunktionsstörung oder ter­mi­na­lem Nie­ren­ver­sa­gen: siehe Abschnitt 4.4.

Bei Vorliegen ei­ner mit­tel­schwe­ren bis schweren Niereninsuffizienz ist die Kinetik von Ca­ber­go­lin nicht verändert.

Art der Anwendung

Ca­ber­go­lin ist zur oralen Einnahme bestimmt.

Um das Risiko gas­tro­in­tes­ti­naler Nebenwirkungen zu reduzieren, wird bei allen Anwendungsgebieten empfohlen, dass Ca­ber­go­lin zusammen mit ei­ner Mahlzeit eingenommen wird.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, andere Er­got­al­ka­lo­ide oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Prä­ek­lamp­sie, Eklampsie

• unkontrollierte Hypertonie

• fibrotische Ver­än­de­run­gen an Lunge, Herzbeutel oder im Retroperitonealraum in der Vorgeschichte

• bei Langzeitbehandlung: echokardiographischer Nachweis ei­ner Herz­klap­pen­er­kran­kung vor der Be­handlung (siehe Abschnitt 4.4„Fibrose und Herzklappenveränderungen sowie mögliche klinische Begleiterscheinungen“)

Allgemein
Bei Patienten mit Nieren- und Le­bererkrankungen liegen nur begrenzt Daten zur Beurteilung der Unbedenklichkeit und Wirk­samkeit von Ca­ber­go­lin vor. Wie bei anderen Er­got­al­ka­lo­i­den sollte Ca­ber­go­lin Patienten mit schweren kardiovaskulären Er­krankungen, Hypotonie, Raynaud-Syn­drom, peptischen Ulzera oder gas­tro­in­tes­ti­na­len Blutungen mit Vorsicht gegeben werden.

Die Wirkungen von Al­ko­hol auf die Gesamtverträglichkeit von Ca­ber­go­lin sind bisher nicht bekannt.

Bei Patienten mit schweren psychischen Er­krankungen, insbesondere psy­chotischen Störungen in der Anamnese, oder bei Patientinnen, bei denen das Risiko ei­ner postpartalen Psychose be­steht, sollte die Anwendung von Ca­ber­go­lin mit Vorsicht erfolgen.

Fibrose und Herzklappenveränderungen sowie mögliche klinische Begleiterscheinungen
Fibrotische und seröse entzündliche Er­krankungen wie Pleuritis, Pleuraerguss, Pleurafibrose, Lun­gen­fi­bro­se, Perikarditis, Pe­ri­kard­er­guss, Herzklappenveränderungen an ei­ner oder mehreren Herzklappen (Aorten-, Mitral-, Trikuspidalklappe) bzw. eine retroperitoneale Fibrose sind nach längerer Anwendung von Er­got­a­min-Derivaten mit agonistischer Wirkung am Se­ro­to­nin-5HT_2B-Rezeptor, wie Ca­ber­go­lin, aufgetreten. In einigen dieser Fälle besserten sich die Symptome oder der Ausprägungsgrad der Herzklappenveränderung nach Beendigung der Ca­ber­go­lin-Be­handlung. Besondere Vorsicht ist geboten bei Patienten mit anamnestisch bekannten Pleuraergüssen.

Die Blutkörperchensenkungsgeschwindigkeit (BSG) war in Verbindung mit ei­nem Pleuraerguss/ ei­ner Fibrose pathologisch erhöht. Eine Röntgenaufnahme des Thorax empfiehlt sich bei Patienten mit ei­nem ungeklärten Anstieg der BSG auf pathologische Werte. Serumkreatinin-Bestimmungen kön­nen ebenfalls zur Diagnostik ei­ner fibrotischen Störung eingesetzt werden. Es wurde berichtet, dass sich Merkmale und Symptome ei­nes Pleuraergusses/ ei­ner Lun­gen­fi­bro­se oder Herzklappenveränderung nach Beendigung der Be­handlung mit Ca­ber­go­lin besserten (siehe Abschnitt 4.3).

Herzklappenveränderungen traten im Zusammenhang mit kumulierten Dosen auf, daher sollten Patienten mit der nied­rigsten wirksamen Dosis behandelt werden. Bei jeder Kontrolle sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Ca­ber­go­lin-Be­handlung für den Patienten neu bewertet werden, um über eine Fortsetzung der Be­handlung mit Ca­ber­go­lin zu entscheiden.

Vor Einleitung ei­ner Langzeitbehandlung
Vor Beginn der Be­handlung muss bei allen Patienten eine kardiovaskuläre Untersuchung, einschließlich Echokardiogramm, vorgenommen werden, um das mögliche Vorliegen ei­ner asymptomatischen Herz­klap­pen­er­kran­kung abzuklären. Vor Be­handlungsbeginn ist auch eine Bestimmung der BSG oder anderer Entzündungsmarker, eine Röntgenaufnahme des Thorax bzw. eine Prüfung der Lungenfunktion sowie der Nierenfunktion angebracht.

Es ist nicht bekannt, ob eine Ca­ber­go­lin-Be­handlung bei Patienten mit Herzklappenregurgitation die zugrunde liegende Er­krankung verschlechtern kann. Wenn eine fibrotische Herzklappenveränderung festgestellt wird, darf der Patient nicht mit Ca­ber­go­lin behandelt werden (siehe Abschnitt 4.3).

Während ei­ner Langzeitbehandlung
Da fibrotische Er­krankungen schleichend beginnen kön­nen, müssen in regelmäßigen Abständen Kontrolluntersuchungen auf Zeichen ei­ner fortschreitenden Fibrose durchgeführt werden.

Während der Be­handlung ist insbesondere auf folgende Zeichen und Symptome zu achten:

• pleu­ropulmonale Er­krankungen wie Dyspnoe, Kurzatmigkeit, persistierender Husten und Brustschmerz,

• Niereninsuffizienz oder urethrale/ abdominelle Gefäßverengung, eventuell mit Schmerzen in der Lendenge­gend und Ödemen der unteren Ex­tre­mi­tä­ten, sowie jede Art abdomineller Raumforderung oder Druck­emp­find­lich­keit als Hinweis auf eine retroperitoneale Fibrose,

• Herzinsuffizienz; eine Herzklappenfibrose und Perikardfibrose manifestieren sich oft als Herzinsuffizienz. Eine Herzklappenfibrose (und konstriktive Perikarditis) muss deshalb beim Auftreten ent­sprechender Symptome ausgeschlossen werden.

Ein klinisch dia­gnos­tisches Monitoring hinsichtlich der Entwicklung ei­ner fibrotischen Er­krankung ist dem­ent­sprechend unbedingt notwendig. Die erste Echokardiographie nach Be­handlungsbeginn muss innerhalb von 3 bis 6 Monaten durchgeführt werden. Danach muss die Häufigkeit wei­te­rer Echokardiographien unter Berücksichtigung geeigneter in­di­vi­du­el­ler klinischer Befunde, vor allem der oben genannten Zeichen und Symptome, festgelegt werden, mindestens jedoch alle 6 bis 12 Monate.

Wenn durch eine Echokardiographie eine neu diagnostizierte oder zunehmende Regurgitation, Einschränkung der Klappenbeweglichkeit oder Klappensegelverdickung festgestellt wird, muss die Be­handlung mit Ca­ber­go­lin abgebrochen werden (siehe Abschnitt 4.3).

Die Notwendigkeit wei­te­rer klinischer Untersuchungen (z. B. körperliche Untersuchung, einschließlich sorgfältiger Herzauskultation, Röntgenaufnahme, Computertomographie) sollte von Fall zu Fall entschieden werden.

Weitere Untersuchungen, wie Bestimmung der BSG und der Serumkreatinin-Werte, sollten vorgenommen werden, wenn sie zur Bestätigung der Di­a­gno­se ei­ner fibrotischen Er­krankung erforderlich sind.

Hypotonie
Innerhalb von 6 Stunden nach Gabe von Ca­ber­go­lin kann es zu ei­nem symptomatischen Blutdruckabfall kommen. Besondere Vorsicht ist daher geboten, wenn Ca­ber­go­lin gleichzeitig mit anderen Arzneimit­teln mit bekannter blutdrucksenkender Wirkung an­ge­wendet wird. Wegen der Eliminationshalbwertszeit von Ca­ber­go­lin kann die blutdrucksenkende Wirkung nach Absetzen des Arzneimit­tels anhalten.
Eine Überwachung der Be­handlung mit regelmäßigen Blutdruckmessungen an den ersten 3 bis 4 Tagen nach Beginn der Be­handlung wird empfohlen.

Som­no­lenz/ plötzliches Einschlafen
Ca­ber­go­lin wurde bei Parkinson-Patienten mit Som­no­lenz und Episoden plötzlichen Einschlafens in Verbindung gebracht. Es wurde über plötzliches Einschlafen während alltäglicher Ak­ti­vi­täten, in einigen Fällen ohne vorheriges Erkennen oder Warnzeichen, berichtet. Patienten müssen davon unterrichtet und darauf hingewiesen werden, während der Be­handlung mit Ca­ber­go­lin beim Führen von Fahrzeugen oder Bedienen von Maschinen Vorsicht walten zu lassen.

Patienten, bei denen bereits Som­no­lenz und/ oder Episoden plötzlichen Einschlafens aufgetreten sind, dürfen während der Be­handlung mit Ca­ber­go­lin keine Fahrzeuge führen oder Maschinen bedienen (siehe Abschnitt 4.7). Darüber hinaus ist eine Dosisreduktion oder eine Beendigung der Therapie in Erwägung zu ziehen.

Im­puls­kon­troll­störungen
Die Patienten sollten regelmäßig hinsichtlich der Entwicklung von Im­puls­kon­troll­störungen überwacht werden. Patienten und Betreuer sollten darauf aufmerksam gemacht werden, dass bei Patienten, die mit Do­pa­min­ago­nis­ten, einschließlich Ca­ber­go­lin, behandelt werden, Verhaltensauffälligkeiten im Sinne von Im­puls­kon­troll­störungen auftreten kön­nen, einschließlich pathologischer Spielsucht, Libidosteigerung, Hypersexualität, zwanghaftes Geldausgeben oder Einkaufen, Ess­at­ta­cken und Esszwang. Wenn sich solche Symptome entwickeln, sollte eine Dosisreduktion bzw. eine ausschleichende Be­handlung in Erwägung gezogen werden.

Niereninsuffizienz
Bei mit­tel­schwe­ren bis schweren Nierenerkrankungen wurden keine allgemeinen Unterschiede bezüglich der Pharmakokinetik von Ca­ber­go­lin festgestellt. Die Pharmakokinetik von Ca­ber­go­lin wurde bei Patienten mit ter­mi­na­lem Nie­ren­ver­sa­gen sowie bei Patienten unter Hämodialyse bisher nicht untersucht; bei diesen Patienten sollte die Be­handlung mit Vorsicht erfolgen.

Le­berinsuffizienz
Bei Patienten mit stark eingeschränkter Le­berfunktion sollte die Anwendung nie­dri­gerer Dosen erwogen werden. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Le­berfunktion (Child-Pugh-Klasse C), die eine Einmaldosis von 1 mg erhielten, wurde im Vergleich zu gesunden Probanden und Patienten mit weni­ger stark ausgeprägter Le­berinsuffizienz ein Anstieg der AUC be­ob­ach­tet.
Die Dosiseinstellung bei diesen Patienten sollte mit Vorsicht erfolgen, und es wird empfohlen, dass die Tagesdosis auf maximal 1 mg be­schränkt wird.

Or­thostatische Hypotonie
Bei der Be­handlung mit Ca­ber­go­lin kann es insbesondere während der ersten Tage der Be­handlung zu ei­ner orthostatischen Hypotonie kommen. Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Gabe von Ca­ber­go­lin mit anderen Arzneimit­teln, die eine blutdrucksenkende Wirkung haben.

Kinder und Jugendliche
Die Unbedenklichkeit und die Wirk­samkeit von Ca­ber­go­lin wurden bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht, da die Parkinson-Krankheit in dieser Population nicht auftritt.

Sonstiges
Dieses Arzneimit­tel enthält Lac­to­se. Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten dieses Arzneimit­tel nicht einnehmen.

Gleichzeitige Anwendung ist nicht empfohlen:

• bei Kombination mit Makro­lid­an­ti­bi­o­ti­ka (wie z. B. Ery­thro­my­cin), da erhöhte Bro­mo­crip­tin-Plasmaspiegel festgestellt wurden. Die Auswirkungen von Makro­lid­an­ti­bi­o­ti­ka auf die Plasmaspiegel von Ca­ber­go­lin bei gleichzeitiger Anwendung wurden nicht untersucht. Die Kombination ist zu vermeiden, da sie zu erhöhten Ca­ber­go­lin-Plasmaspiegeln führen kann.

• bei Kombination mit Do­pa­min­an­ta­go­nis­ten. Ca­ber­go­lin wirkt über eine direkte Stimulation der Do­pa­minrezeptoren. Daher sollte es nicht mit Arzneimit­teln mit ei­ner dopaminantagonistischen Wirkung kombiniert werden (z. B. Phenothiazine, Butyrophenone, Thioxanthene, Me­to­clo­pra­mid), da diese die therapeutische Wirkung von Ca­ber­go­lin reduzieren kön­nen.

• bei Kombination mit anderen Er­got­al­ka­lo­i­den. Zu möglichen Wechselwirkungen zwischen Ca­ber­go­lin und anderen Er­got­al­ka­lo­i­den liegen keine Informationen vor. Von ei­ner Langzeitbehandlung mit Ca­ber­go­lin in Kombination mit diesen Arzneimit­teln wird daher abgeraten.

Vorsichtsmaßnahmen
Wechselwirkungen mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimit­teln sollten in Betracht gezogen werden.

Die gleichzeitige Anwendung von nicht dopaminagonistischen Anti-Parkinson-Mitteln (z. B. Se­le­gi­lin, Amantadin, Bi­pe­ri­den, Trihexyphenidyl) war in den klinischen Studien bei Patienten, die Ca­ber­go­lin erhielten, erlaubt.

In Studien an Patienten mit Parkinson-Krankheit wurden keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit L-Dopa oder Se­le­gi­lin be­ob­ach­tet. Pharmakokinetische Wechselwirkungen mit anderen Arzneimit­teln kön­nen auf Ba­sis der bisher vorliegenden Informationen zum Metabolismus von Ca­ber­go­lin nicht vorhergesagt werden.

Schwangerschaft

Es gibt keine ange­mes­senen und kontrollierten Studien zur Anwendung von Ca­ber­go­lin bei schwangeren Frauen. Jedoch wurden re­du­zierte Fertilität und Embryotoxizität in Verbindung mit der pharmakodynamischen Ak­ti­vi­tät von Ca­ber­go­lin be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 5.3).

Aus ei­ner 12-jährigen Beobachtungsstudie zum Ausgang von Schwangerschaften nach ei­ner Ca­ber­go­lin-Therapie liegen Informationen über 256 Schwangerschaften vor. Bei 17 dieser 256 Schwangerschaften (6,6 %) traten schwerwiegende kongenitale Anomalien oder Fehlgeburten auf. Es liegen Daten von 23 /258 Säuglingen vor, die insgesamt 27 geringfügige bzw. schwerwiegende Missbildungen bei der Geburt aufwiesen. Am häufigsten traten Missbildungen der Skelettmuskulatur (10) auf, gefolgt von Herz- und Lungenanomalien (5). Es gibt weder Daten zu perinatalen Er­krankungen noch zur Langzeitentwicklung von Säuglingen nach ei­ner Ca­ber­go­lin-Exposition in utero. Aufgrund aktueller Literatur beträgt die Prävalenz von schwerwiegenden kongenitalen Anomalien in der Allgemeinbevölkerung mindestens 6,9 % und sie schwankt zwischen un­ter­schied­lichen Populationen. Ein erhöhtes Risiko kann nicht mit Sicherheit festgestellt werden, da in der Studie keine Kontrollgruppe vorgesehen war.

Ca­ber­go­lin hat sich bei Ratten als plazentagängig erwiesen. Es ist nicht bekannt, ob dies auch beim Men­schen der Fall ist.

Während der Be­handlung mit Ca­ber­go­lin wird eine effektive Kon­tra­zep­ti­on empfohlen.
Wegen der begrenzten Er­fahrungen mit der Anwendung von Ca­ber­go­lin in der Schwangerschaft sollte Ca­ber­go­lin vor ei­ner geplanten Schwangerschaft abgesetzt werden. Falls die Patientin während der Be­handlung schwanger wird, muss die Be­handlung mit Ca­ber­go­lin unverzüglich abgebrochen werden. Während der Schwangerschaft sind diese Patientinnen sorgfältig auf eine schwangerschaftsbedingte Hypophysenvergrößerung zu überwachen.

Ca­ber­go­lin darf während der Schwangerschaft nur bei klarer Indikationsstellung und nur im Anschluss an eine eingehende Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.4 – Be­handlung von hyperprolaktinämischen Störungen).

Aufgrund der langen Halbwertszeit des Arzneimit­tels und der begrenzten Er­fahrungen zur In-utero-Exposition sollten Frauen, die eine Schwangerschaft planen, die Einnahme von Ca­ber­go­lin einen Monat vor der geplanten Empfängnis abbrechen. Falls eine Schwangerschaft während der Therapie einritt, muss die Be­handlung untergebrochen werden, sobald die Schwangerschaft bestätigt ist, um die fe­tale Exposition ge­genüber dem Arzneimit­tel zu begrenzen.

Fertilität
Bei Frauen mit hyperprolaktinämischem Hypogonadismus stellt Ca­ber­go­lin die Ovulation und Fruchtbarkeit wieder her: Da eine Schwangerschaft vor Wiedereinsetzen der Mens­tru­a­tion eintreten kann, wird empfohlen, während der amenorrhoischen Phase zu überprüfen, ob eine Schwangerschaft vorliegt, und wenn die Mens­tru­a­tion wieder eingesetzt hat, jedes Mal, wenn sich die Mens­tru­a­tion um mehr als 3 Tage verspätet. Frauen, die nicht schwanger werden wollen, sollte angeraten werden, während der Be­handlung und nach Absetzen von Ca­ber­go­lin eine wirksame nichthormonelle Kon­tra­zep­ti­on anzuwenden.
Aufgrund der begrenzten Er­fahrung bezüglich der Sicherheit ei­ner Ca­ber­go­lin-Exposition des Fetus wird angeraten, dass Frauen mit Kinderwunsch frühestens 1 Monat nach Absetzen von Ca­ber­go­lin schwanger werden sollen, da bei manchen Patientinnen die Ovulationszyklen 6 Monate nach Absetzen fort­be­stehen. Sollte während der Be­handlung eine Schwangerschaft eintreten, muss Ca­ber­go­lin abgesetzt werden. Als Vorsichtsmaßnahme sollten Frauen, die schwanger geworden sind, untersucht werden, um Anzeichen ei­ner Hypophysenvergrößerung feststellen zu kön­nen, da während der Schwangerschaft eine Ausdehnung ei­nes be­ste­henden Hypophysentumors auftreten kann.

Die Kon­tra­zep­ti­on ist nach Absetzen von Ca­ber­go­lin mindestens 4 Wochen lang fortzusetzen.

Stillzeit
Ca­ber­go­lin soll bei Müttern, die sich für das Stillen ihrer Säuglinge entschieden haben, nicht an­ge­wendet werden, da es die Milchbildung verhindert. Beim Men­schen liegen zum Übertritt des Wirk­stoffs in die Muttermilch keine Informationen vor; bei Ratten werden Ca­ber­go­lin und/ oder seine Metaboliten allerdings in die Milch ausgeschieden.

Frauen sollten dazu angehalten werden, während der Therapie mit Ca­ber­go­lin nicht zu stillen.

Zu Be­handlungsbeginn sollten Patienten beim Ausführen von Handlungen, die schnelle und präzise Reaktionen erfordern, achtsam sein.
Ca­ber­go­lin senkt den Blutdruck; dies kann die Reaktionen bestimmter Patienten beeinträchtigen. Dies sollte in Situationen berücksichtigt werden, in denen eine hohe Aufmerksamkeit erforderlich ist, wie z. B. beim Führen ei­nes Fahrzeugs oder beim Bedienen von Maschinen.

Patienten, die mit Ca­ber­go­lin behandelt werden und über Som­no­lenz und/ oder Episoden plötzlichen Einschlafens berichten, müssen angewiesen werden, so lange kein Fahrzeug zu führen oder Tätigkeiten auszuüben, bei denen eine verminderte Aufmerksamkeit sie selbst oder andere dem Risiko schwerwiegender oder tödlicher Verletzungen (z. B. Bedienen von Maschinen) aussetzt, bis derartige wiederkehrende Episoden und die Som­no­lenz nicht mehr auftreten (siehe Abschnitt 4.4).

Die Nebenwirkungen sind gewöhnlich dosis­abhängig und lassen sich durch eine allmähliche Verminderung der Dosis reduzieren.

In klinischen Studien an et­wa 1 070 Parkinson-Patienten, die Ca­ber­go­lin als adjuvante Therapie zu L-Dopa erhielten, kam es bei 74 % der Patienten zu mindestens ei­ner unerwünschten Wirkung, die meist leicht bis mäßig ausgeprägt und vorübergehend war und bei denen in einigen wenigen Fällen die Be­handlung abgesetzt werden musste.

In klinischen Studien wurde bei 6,8 % der mit Ca­ber­go­lin behandelten Patienten, die vor Be­handlungsbeginn Werte im Normbereich hatten, eine Erhöhung der Tri­gly­ze­ride um mehr als 30 % über den Referenzbereich be­ob­ach­tet. In den meisten Fällen waren diese Erhöhungen vorübergehend. Es konnten in der Gesamtgruppe, der mit Ca­ber­go­lin behandelten Patienten, keine eindeutigen Anzeichen für temporäre Erhöhungen oder Ver­schiebungen von Normalwerten zu anormalen Werten festgestellt werden.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Be­handlung mit Ca­ber­go­lin in den angegebenen Häufigkeiten be­ob­ach­tet und berichtet:

*Bei gleichzeitiger Anwendung mit Le­vo­do­pa-Therapie

Impulskontrollstörungen
Pathologische Spielsucht, Libidosteigerung, Hypersexualität, zwanghaftes Geldausgeben oder Einkaufen, Ess­at­ta­cken und Esszwang können bei Patienten auftreten, die mit Do­pa­min­ago­nis­ten, einschließlich Ca­ber­go­lin, behandelt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Es liegen keine klinischen Er­fahrungen mit Überdosierungen vor, aber Beobachtungen aus tierexperimentellen Untersuchungen deuten darauf hin, dass infolge ei­ner Überstimulierung der Do­pa­minrezeptoren Symptome wie Übelkeit, Erbrechen, Magenbeschwerden, orthostatische Hypotonie, Verwirrtheit/ Psychosen oder Halluzinationen zu erwarten sind.

Es sollten allgemeine unterstützende Maßnahmen zur Entfernung nicht resorbierten Wirk­stoffs und zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks ergriffen werden. Zusätzlich kann die Gabe von Do­pa­min­an­ta­go­nis­ten ratsam sein.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Do­pa­min­ago­nis­ten
ATC-Code: N04B C06

Ca­ber­go­lin ist ein syn­the­ti­sches Ergotalkaloid und ein Ergolinderivat mit langanhaltenden dopaminagonistischen Wirkungen und prolaktinhemmenden Eigenschaften. Eine zen­tra­le dopaminerge Wirkung über eine Stimulation der D2-Re­zep­tor­en wird durch hö­he­re Dosen erzielt als durch jene, die die Prolaktinserumspiegel senken.

Kontrollierte klinische Studien haben gezeigt, dass Ca­ber­go­lin in durchschnittlichen Dosen von 4 mg pro Tag nach vorausgegangener Ti­tration (bis zu 5 bis 6 mg Ca­ber­go­lin pro Tag in ver­schie­de­nen Studien) wirksam ist. Allerdings sollte die Dosis aufgrund des Risikos ei­ner Herz­klap­pen­er­kran­kung und damit verbundenen Er­krankungen (Perikarditis und Pe­ri­kard­er­guss) 3 mg Ca­ber­go­lin/ Tag nicht überschreiten. Ca­ber­go­lin vermindert bei Parkinson-Patienten unter Le­vo­do­pa/ Car­bi­do­pa die täglichen Fluktuationen der mo­to­ri­schen Funktion. Bei Patienten mit neu diagnostizierter Er­krankung wurde gezeigt, dass Ca­ber­go­lin als Mo­notherapie im Vergleich zu Le­vo­do­pa/ Car­bi­do­pa geringfügig weni­ger häufig zu ei­ner klinischen Verbesserung führt.

Hinsichtlich der endokrinen Wirkungen von Ca­ber­go­lin, die nicht mit der antiprolaktinämischen Wirkung zusammenhängen, bestätigen die verfügbaren Daten von Men­schen die tierexperimentellen Befunde, die zeigen, dass die Prüfsubstanz eine sehr selektive Wirkung ohne Auswirkungen auf die Basalsekretion anderer Hypophysenhormone oder Kortisol besitzt.

Die pharmakodynamischen Wirkungen von Ca­ber­go­lin, die nicht mit der therapeutischen Wirkung korrelieren, betreffen nur die Blutdrucksenkung. Die maximale blutdrucksenkende Wirkung ei­ner Einzeldosis von Ca­ber­go­lin tritt gewöhnlich innerhalb der ersten 6 Stunden nach Einnahme des Wirk­stoffs auf und ist sowohl hinsichtlich des maximalen Blutdruckabfalls als auch der Häufigkeit dosis­ab­hängig.

Resorption
Nach oraler Gabe wird Ca­ber­go­lin rasch aus dem Gastroin­tes­ti­naltrakt resorbiert, und die maximale Plasmakon­zentration wird nach 0,5 bis 4 Stunden erreicht.

Nahrung scheint keinen Einfluss auf die Resorption und Verfügbarkeit von Ca­ber­go­lin zu haben.

Verteilung
In-vitro-Untersuchungen haben gezeigt, dass Ca­ber­go­lin in Kon­zen­tra­tio­nen von 0,1 bis 10 ng/ml zu 41 bis 42 % an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den ist.

Biotransformation
Im Urin wurde als Hauptmetabolit 6-Allyl-8β-carboxyergolin identifiziert, das 4 bis 6 % der verabreichten Dosis ausmacht. Auf 3 wei­te­re im Urin identifizierte Metaboliten entfallen insgesamt weni­ger als 3 % der verabreichten Dosis. Die Metaboliten erwiesen sich hinsichtlich der Hemmung der Prolaktinsekretion in vitro als weitaus schwächer wirksam als Ca­ber­go­lin.

Elimination
Die Eliminationshalbwertszeit von Ca­ber­go­lin ist lang (63 bis 68 Stunden bei gesunden Probanden und 79 bis 115 Stunden bei Patienten mit Hyper­pro­lak­tin­ämie).

Aufgrund der Eliminationshalbwertszeit sollte ein Steady State nach 4 Wochen erreicht werden, was durch die mittleren maximalen Ca­ber­go­lin-Plasmaspiegel nach ei­ner Einzeldosis (37 ± 8 pg/ml) nach 4-wöchiger Mehrfachgabe (101 ± 43 pg/ml) von 0,5 mg Ca­ber­go­lin bestätigt wird.

10 Tage nach der Ver­ab­rei­chung werden ca. 18 % bzw. 72 % der Dosis im Urin bzw. in den Fäzes nachgewiesen. Bei 2 bis 3 % der im Urin wieder gefundenen Dosis handelt es sich um unverändertes Ca­ber­go­lin.

Linearität/Nichtlinearität
Das pharmakokinetische Profil verläuft bis zu 7 mg pro Tag linear.

Nahezu alle Befunde, die in ei­ner Reihe präklinischer Studien zur Sicherheit erhoben wurden, sind Folge der zen­tra­len dopaminergen Wirkungen von Ca­ber­go­lin oder der langanhaltenden Hemmung von Prolaktin bei Spezies (Nager) mit ei­ner spezifischen, anders als beim Men­schen gearteten Hormonphysiologie.

Die präklinischen Studien zur Sicherheit von Ca­ber­go­lin deuten auf einen großen Sicherheitsbereich dieses Wirk­stoffs bei Nagern und Affen sowie auf ein fehlendes teratogenes, mutagenes oder kanzerogenes Potenzial hin.

Leu­cin
Lac­to­se

Nicht zutreffend.

2 Jahre

Nicht über 25 °C lagern.

HDPE-Flaschen mit Polypropylen-Verschluss und Trockenmit­tel.

Cabaseril 1 mg
Packungen mit 40 (N1), 60 (N2) und 100 (N3) (2, 3 und 5 Flaschen zu je 20) Ta­blet­ten.
Klinikpackung (gebündelt) mit 200 (10 x 20) Ta­blet­ten

Cabaseril 2 mg
Packungen mit 20, 40 (N1), 60 (N2) und 100 (N3) (1, 2, 3 und 5 Flaschen zu je 20) Ta­blet­ten.
Klinikpackung (gebündelt) mit 200 (10 x 20) Ta­blet­ten

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.