Spasmex® 20 mg Filmtabletten

Symptomatische Be­handlung der Dranginkontinenz und/oder Pollakisurie und von ver­mehrtem Harndrang wie sie bei Patienten mit überaktiver Blase vorkommen (idiopathische oder neurologische Detrusorüberaktivität).

Es wird 2-mal täglich je­weils 1 Film­ta­blet­te (ent­sprechend 40 mg Tros­pi­um­chlorid täglich) eingenommen.
Die Film­ta­blet­ten werden unzerkaut vor ei­ner Mahlzeit auf leeren Magen mit aus­reichend Flüs­sig­keit eingenommen.

Bei stark eingeschränkter Nierenfunktion (Krea­tinin-Clearance zwischen 10 und 30 ml/min/1,73m²) ist die empfohlene Dosis 1 Film­ta­blet­te täglich oder 1 Film­ta­blet­te jeden zweiten Tag (ent­sprechend 20 mg Tros­pi­um­chlorid täglich oder jeden zweiten Tag).

Die Notwendigkeit der Weiterbehandlung sollte in regelmäßigen Abständen von 3 - 6 Monaten überprüft werden.

Kinder und Jugendliche

Da keine aus­rei­chen­den Daten vorliegen, wird die Anwendung bei Kindern unter 12 Jahren nicht empfohlen.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Patienten mit Harnverhaltung, schweren gas­tro­in­tes­ti­na­len Dysfunktionen (inklusive toxischem Megakolon und schwerer Colitis ulcerosa), Myasthenia gravis, Eng­win­kel­glau­kom und Tachyarrhythmie

Tros­pi­um­chlorid sollte nur mit Vorsicht an­ge­wendet werden bei Patienten:

- mit obstruktiven Zuständen des Gastroin­tes­ti­naltraktes (z.B. Py­lo­rus­ste­no­se)

- mit Behinderung des Harn­ab­flus­ses mit dem Risiko der Rest­harn­bil­dung

- mit autonomer Neu­ropathie

• mit ei­ner Hiatushernie

• mit Re­flux­öso­pha­gi­tis

• sowie bei Patienten, bei denen eine schnelle Herzschlagfolge nicht erwünscht ist, z.B. jenen mit Hyperthyreose, koronarer Herzkrankheit und Herzinsuffizienz

• mit leicht bis mit­telschwer eingeschränkter Le­berfunktion

• mit eingeschränkter Nierenfunktion (Tros­pi­um­chlorid wird haupt­säch­lich über die Nieren ausgeschieden. Bei Patienten mit starker Einschränkung der Nierenfunktion wurden beträchtliche Erhöhungen der Plasmaspiegel be­ob­ach­tet. Siehe Abschnitt 4.2).

Da keine Daten aus klinischen Studien zur Verwendung von Tros­pi­um­chlorid bei starker Einschränkung der Le­berfunktion vorhanden sind, wird die Anwendung bei diesen Patienten nicht empfohlen.

Vor Beginn ei­ner Therapie sollten or­ganische Ursachen für Pollakisurie und Drangsymptomatik, wie Herz- oder Nierenkrankheiten, Polydipsie, sowie Infektionen und Tumoren der Harnor­gane ausgeschlossen werden.

Patienten mit der seltenen hereditären Galaktose-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Galaktose-Mal­ab­sorp­tion sollten dieses Arzneimit­tel nicht einnehmen.

Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro Film­ta­blet­te, d.h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Pharmakodynamische Interaktionen:

Mögliche Wechselwirkungen sind

• Verstärkung der Wirkung von Sub­stan­zen mit anticho­linergen Eigenschaften (Amantadin, trizyklischen Antidepressiva, Chinidin, Antihistaminika und Disopyramid)

• Verstärkung der tachykarden Wirkung von Beta-Sympathomimetika

• Abschwächung der Wirkung von Prokinetika (z.B. Me­to­clo­pra­mid, Cisaprid)

Da Tros­pi­um­chlorid die gas­tro­in­tes­ti­nale Motilität und Se­kre­tion beeinflussen kann, kann die Möglichkeit nicht ausgeschlossen werden, dass die Resorption anderer, gleichzeitig eingenommener Medikamente verändert wird.

Pharmakokinetische Interaktionen:

Bei gleichzeitiger Einnahme von Medikamenten, die Stoffe wie Gu­ar, Co­les­tyra­min und Colestipol enthalten, kann nicht ausgeschlossen werden, dass die Resorption von Tros­pi­um­chlorid verringert wird. Deshalb wird die gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die diese Stoffe enthalten, nicht empfohlen.

Untersuchungen zu stoffwechselbedingten Wechselwirkungen mit Tros­pi­um­chlorid wurden in vitro mit Cytochrom-P-450 En­zy­men, die am Medikamentenstoffwechsel beteiligt sind, durchgeführt (P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Dabei wurde kein Einfluss von Tros­pi­um­chlorid auf deren metabolische Ak­ti­vi­tät festgestellt. Da Tros­pi­um­chlorid nur zu ei­nem geringen Teil verstoffwechselt wird und eine Es­terhydrolyse den einzigen relevanten Stoffwechselweg darstellt, werden keine stoffwechselbedingten Wechselwirkungen erwartet.

Für Tros­pi­um­chlorid liegen keine klinischen Daten über exponierte Schwangere vor.

Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, em­bryonale/fe­tale Entwicklung, Geburt oder die Gesundheit des Fetus/Neugeborenen schließen (siehe 5.3).

Bei der Anwendung in der Schwangerschaft ist Vorsicht geboten.

Es ist nicht bekannt, ob Tros­pi­um­chlorid in die Muttermilch übergeht. Tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass Tros­pi­um­chlorid in die Milch von Ratten ausgeschieden wird.

Es muss eine Entscheidung getroffen werden, ob das Stillen unterbrochen / fortgeführt oder die Therapie unterbrochen / weitergeführt werden soll unter Berücksichtigung des Vorteils des Stillens für das Kind und des Nutzens von Tros­pi­um­chlorid für die Frau.

Störungen der Akkommodation sind eine der Hauptursachen für eine beeinträchtigte Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr und zum Bedienen von Maschinen.

Die Messung von wei­te­ren Parametern zur Abschätzung der Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr (visuelle Orientierung, allgemei­nes Reaktionsvermögen, Stressreaktion, Kon­zen­tra­tionsfähigkeit und mo­to­ri­sche Fä­higkeiten) haben jedoch keinen negativen Einfluss von Tros­pi­um­chlorid auf diese Parameter gezeigt.

Bei der Be­handlung mit Spasmex 20 mg Film­ta­blet­ten kann es zu anticho­linergen Nebenwirkungen wie Mundtro­ckenheit, Dyspepsie und Verstopfung kommen.

* Diese Nebenwirkungen traten hauptsächlich bei älteren Patienten auf und können durch neurologische Er­krankungen und/oder durch gleichzeitige Einnahme wei­te­rer anticho­linerger Medikamente begünstigt werden

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Als höchste Einzeldosis wurde gesunden Probanden 360 mg Tros­pi­um­chlorid oral verabreicht. Hierbei traten Mundtro­ckenheit, Tachykardie und Miktionsbeschwerden verstärkt als Nebenwirkungen auf. Fälle schwerwiegender Überdosierung oder Vergiftung mit Tros­pi­um­chlorid sind bisher nicht bekannt geworden.

Als Zeichen ei­ner Intoxikation sind verstärkte anticho­linerge Symptome zu erwarten.

Bei Vorliegen ei­ner Vergiftung sollten folgende Maßnahmen ergriffen werden:

- Magenspülung und Verminderung der Resorption (z. B. Ak­tiv­koh­le)

- Lokale Gabe von Pi­lo­car­pin bei Glaukomkranken

- Katheterisierung bei Harnverhalt

- Gabe ei­nes Parasympathomimetikums bei schweren Symptomen (z. B. Neostigmin)

- Gabe von Be­ta­blo­ckern bei ungenügendem Ansprechen, ausgeprägter Tachykardie und/oder Kreislaufinstabilität (z. B. initial 1 mg Pro­pra­no­lol i.v. unter EKG- und Blutdruckkontrolle).

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Spasmolytikum, Urologikum
ATC- Code: G04B D09

Tros­pi­um­chlorid, ein quartäres Am­mo­ni­umderivat des Nortropanols, gehört zur Stoffgruppe der Parasympatholytika oder Anticho­linergika. Der Wirkstoff konkurriert kon­zentrationsabhängig und kompetitiv mit der körpereigenen Überträgersubstanz Ace­tylcho­lin um postsynaptische Bindungsstellen.
Tros­pi­um­chlorid besitzt eine hohe Affinität zu den M1, M2 und M3 Subtypen der Muskarinrezeptoren und bindet vernachlässigbar gering an nikotinische Re­zep­tor­en.

Infolgedessen übt der anticho­linerge Effekt von Tros­pi­um­chlorid über muskarinerge Re­zep­tor­en eine relaxierende Wirkung auf glattmuskuläre Ge­we­be und Organfunktionen aus, die über muskarinische Re­zep­tor­en ausgelöst werden.

Sowohl in präklinischen als auch in klinischen Studien verminderte Tros­pi­um­chlorid den Tonus der glatten Muskeln im Bereich des Magen-Darm- und des Uro­ge­ni­tal­trak­tes. Es hemmt die Bronchial-, Speichel- und Schweißsekretion und sowie die Akkommodation. Zentrale Effekte wurden bislang nicht be­ob­ach­tet.

Eine Langzeitstudie mit 20 mg Tros­pi­um­chlorid zweimal täglich zeigte einen Anstieg der QT-Zeit > 60msec in 3/197 (1,5%) der teilnehmenden Patienten. Die klinische Relevanz dieses Er­eignisses ist unbekannt. Die Routine-Messung des Herzrisikos in zwei wei­te­ren Placebo-kontrollierten Studien, die drei Monate dauerten, zeigten keinen Hinweis auf einen solchen Effekt von Tros­pi­um­chlorid: in der ersten Studie wurde ein Anstieg der QTcF >= 60msec in 4/258 (1,6%) der Patienten, die mit Tros­pi­um­chlorid behandelt wurden, im Vergleich zu 9/256 (3,5%) in der Placebo-Grup­pe, be­ob­ach­tet.

Vergleichbare Zahlen wurden auch in der zweiten Studie mit 8/326 (2,5%) in der Patientengruppe, die mit Tros­pi­um­chlorid behandelt wurde, im Vergleich zu 8/325 (2,5%) in der Placebo-Grup­pe, gefunden.

Nach oraler Ap­pli­kation von Tros­pi­um­chlorid werden nach 4 - 6 Stunden maximale Blutspiegelwerte erreicht.

Nach ei­ner Einmalgabe von 20 mg beträgt die maximale Plasmakon­zentration 4 ng/ml. Innerhalb des untersuchten Dosisberei­ches von 20 bis 60 mg als Einzelgaben, liegen die Plasmakon­zentrationen proportional zur verabreichten Dosis. Die absolute Bioverfügbarkeit ei­ner Einmalgabe von 20 mg Tros­pi­um­chlorid liegt bei 9,6 ± 4,5% (durchschnittlicher Wert ± Standardabweichung). In ei­nem steady state liegt die intraindividuelle Variabilität bei 16%, die interindividuelle Variabilität bei 36%. Die Bioverfügbarkeit von Tros­pi­um­chlorid wird durch eine gleichzeitige Nahrungsaufnahme (vor allem bei Nahrung mit hohem Fettanteil) verringert. Nach ei­ner fettreichen Mahlzeit fallen die mittleren C_max und AUC-Werte auf 15 - 20% der Werte im Nüchternzustand.
Tros­pi­um­chlorid zeigt eine tageszeitabhängige Variabilität der Exposition durch eine Verringerung der C_max und AUC-Werte nach am Abend verabreichten Dosen im Vergleich zur morgendlichen Einnahme.
Die überwiegende Men­ge des systemisch verfügbaren Tros­pi­um­chlorids wird unverändert, ein geringerer Teil (ca. 10 %) als Spiroalkohol, dem durch Hy­drolyse der Es­terbindung entstehenden Metaboliten, renal ausgeschieden.

Die Eliminationshalbwertzeit ist sehr variabel und beträgt bei oraler Ver­ab­rei­chung im Mittel 10 - 20 Stunden. Es tritt keine Akkumulation auf. Die Plas­ma­pro­teinbindung beträgt 50 - 80 %.

Pharmakokinetische Daten ergaben keine wesentlichen Unterschiede bei älteren Patienten, sowie keine Geschlechtsunterschiede.

In ei­ner Studie bei Patienten mit schwerer Einschränkung der Nierenfunktion (Krea­tinin-Clearance 8 - 32 ml/min) war die durchschnittliche AUC 4‑fach und die Cmax 2‑fach erhöht. Die Halbwertzeit war ge­genüber gesunden Personen 2‑fach verlängert. Es sind keine Studien bei Patienten mit geringerem Grad der Einschränkung der Nierenfunktion bekannt.

Pharmakokinetische Ergebnisse ei­ner Studie mit Patienten mit leichter bis moderater Einschränkung der Le­berfunktion geben keinen Hinweis auf eine notwendige Dosis­an­pas­sung bei diesen Patienten und stimmen mit der begrenzten Rolle des hepatischen Metabolismus bei der Elimination von Tros­pi­um­chlorid überein.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Repro­duktionstoxizität, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Tros­pi­um­chlorid passiert bei der Ratte die Plazenta und geht in die Milch des Muttertieres über.

Ta­blet­tenkern:
Carboxy­me­thyl­stär­ke-Na­tri­um (Typ A) (Ph.Eur.), Lac­to­se-Mo­no­hy­drat, Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.) [pflanz­lich], mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se, Po­vi­don K25, hoch­dis­per­ses Si­li­ci­um­di­oxid.

Filmüberzug:
Hypro­mel­lo­se, mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se, Stea­rin­säu­re (Ph. Eur.), Ti­tan­di­oxid (E 171).

Nicht zutreffend.

5 Jahre

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

PVC/Alu­mi­ni­um-Blisterpackung mit 30, 50 und 100 Film­ta­blet­ten. Klinikpackung mit 10 x 50 Film­ta­blet­ten.

Keine besonderen Anforderungen.