Equasym Retard 10/20/30/40/50 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung

Me­thyl­phe­ni­dat ist im Rahmen ei­ner therapeutischen Gesamtstrategie zur Be­handlung von Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitäts-Störungen (ADHS) bei Kindern ab ei­nem Alter von 6 Jahren indiziert, wenn sich andere therapeutische Maßnahmen allein als unzureichend erwiesen haben. Die Be­handlung muss unter Aufsicht ei­nes Spe­zialisten für Verhaltensstörungen bei Kindern durchgeführt werden. Die Di­a­gno­se sollte anhand der DSM-IV Kriterien oder der Richtlinien in ICD-10 gestellt werden und auf ei­ner vollständigen Anamnese und Untersuchung des Patienten basieren. Die Di­a­gno­se darf sich nicht allein auf das Vorhandensein ei­nes oder mehre­rer Symptome stützen.

Die spezifische Ätiologie dieses Syn­droms ist unbekannt. Ein spezifischer dia­gnos­tischer Test existiert nicht. Eine adäquate Di­a­gno­se erfordert die Berücksichtigung me­di­zinischer und spezieller psy­cho­logischer, pädagogischer Quellen und des sozialen Umfeldes.

Eine therapeutische Gesamtstrategie umfasst in der Regel sowohl psy­cho­logische, pädagogische, soziale als auch pharmakotherapeutische Maßnahmen und zielt auf eine Stabilisierung von Kindern mit ei­nem Verhaltenssyndrom ab, das durch folgende Symptome charakterisiert sein kann: chronische kurze Aufmerksamkeitsspanne in der Anamnese, Ablenkbarkeit, emotionale Labilität, Impulsivität, mäßige bis starke Hyperaktivität, geringfügige neurologische Anzeichen und anormales EEG. Die Lernfähigkeit kann unter Umständen beeinträchtigt sein.

Eine Be­handlung mit Me­thyl­phe­ni­dat ist nicht bei allen Kindern mit ADHS indiziert, und der Entscheidung zur Anwendung dieses Arzneimit­tels muss eine sehr sorgfältige Einschätzung der Schwere und Dauer der Symptome des Kindes in Bezug auf sein Alter vorausgehen.

Eine ent­sprechende pädagogische Betreuung ist essenziell und psychosoziale Maßnahmen sind im Allgemeinen notwendig. Wenn sich andere therapeutische Maßnahmen allein als unzureichend erwiesen haben, muss die Entscheidung, ein Stimulans zu verordnen, auf Ba­sis ei­ner strengen Einschätzung der Schwere der Symptome des Kindes beruhen. Die Anwendung von Me­thyl­phe­ni­dat sollte immer in Über­ein­stimmung mit der zugelassenen Indikation und den Ve­rordnungs-/Di­a­gno­se-Leitlinien erfolgen.

Equasym Retard setzt sich aus ei­ner sofort freisetzenden Komponente (30 % der Do­sis) und ei­ner verzögert freisetzenden Komponente (70 % der Do­sis) zusammen. Somit enthält zum Beispiel die 10 mg-Stär­ke von Equasym Retard einen sofort freisetzenden Do­sisanteil von 3 mg und einen verzögert freisetzenden Do­sisanteil von 7 mg Me­thyl­phe­ni­dathy­dro­chlorid. Der verzögert freisetzende An­teil jeder Do­sis dient dazu, den Be­handlungserfolg über den Nachmittag aufrecht zu erhalten, ohne dass eine mittägliche Do­sisgabe notwendig ist. Equasym Retard ist dazu bestimmt, therapeutische Plasmaspiegel über einen Zeitraum von et­wa 8 Stunden aufrechtzuerhalten, was eher ei­nem Schultag als ei­nem ganzen Tag ent­spricht (siehe Abschnitt 5.2). Zum Beispiel sollen 20 mg Equasym Retard die Gabe von 10 mg ei­ner sofort freisetzenden Me­thyl­phe­ni­dat-Formulierung zum Frühstück und 10 mg zur Mittagszeit ersetzen.

Kinder ab 6 Jahren und Jugendliche

Die Be­handlung muss unter der Aufsicht ei­nes Spe­zialisten für Verhaltensstörungen bei Kindern und/oder Jugendlichen erfolgen.

Untersuchungen vor Be­handlungsbeginn
Vor ei­ner Ve­rordnung ist es notwendig, den Patienten hinsichtlich sei­nes kardiovaskulären Status einschließlich Blutdruck und Herzfrequenz zu beurteilen. Eine umfassende Anamnese sollte Begleitmedikationen, frühere und aktuelle me­di­zinische und psy­chi­atrische Begleiterkrankungen oder Symptome und Familienanamnese von plötzlichen Herzerkrankungen/ unerwartetem Tod und eine exakte Erfassung von Körpergröße und –gewicht vor der Be­handlung in ei­nem Wachstumsdiagramm (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4) dokumentieren.

Laufende Überwachung
Das Wachstum, der psychische und der kardiovaskuläre Status sollten kontinuierlich überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4).

• Der Blutdruck und der Puls sollten bei jeder Dosis­an­pas­sung und dann mindestens alle 6 Monate in ei­ner grafischen Darstellung dokumentiert werden;

• Körpergröße, Gewicht und Appetit sollten mindestens alle 6 Monate anhand ei­nes Wachstumsdiagramms festgehalten werden;

• Die Entwicklung neuer oder die Verschlechterung bereits be­ste­hen­der psy­chi­atrischer Störungen sind bei jeder Dosis­an­pas­sung und dann mindestens alle 6 Monate und bei jedem Besuch zu erfassen.

Die Patienten sollten hinsichtlich des Risikos von Zweckentfremdung, Fehlgebrauch und Missbrauch von Me­thyl­phe­ni­dat überwacht werden.

Do­sistitration:
Zu Beginn der Be­handlung mit Me­thyl­phe­ni­dat ist eine sorgfältige Do­sistitration erforderlich. Die Do­sistitration sollte mit der nied­rigsten möglichen Do­sis beginnen. Dies wird nor­mal­erweise erreicht, indem eine sofort freisetzende Formulierung in mehrere Dosen aufgeteilt an­ge­wendet wird. Die empfohlene Initialdosis beträgt einmal oder zweimal täglich 5 mg (z.B. zum Frühstück und Mittagessen). Falls erforderlich, kann in Abhängigkeit von der Verträglichkeit und dem be­ob­ach­teten Grad der Wirk­samkeit die Tagesdosis je­weils wöchentlich in Schritten von 5 – 10 mg erhöht werden. Anstelle der zweimal täglichen Gabe ei­ner sofort freisetzenden Me­thyl­phe­ni­dathy­dro­chlorid 5 mg-Formulierung kann von Beginn der Be­handlung an Equasym Retard 10 mg an­ge­wendet werden, wenn der behandelnde Arzt feststellt, dass eine zweimal tägliche Do­sisgabe zu Be­handlungsbeginn zwar ange­mes­sen, aber die zweimal tägliche Gabe nicht durchführbar ist.

Die maximale Tagesdosis von Me­thyl­phe­ni­dathy­dro­chlorid beträgt 60 mg.

Für Dosierungen, die mit dieser Stär­ke nicht realisierbar/praktikabel sind, stehen andere Stär­ken dieses Arzneimit­tels oder andere Arzneimit­tel, die Me­thyl­phe­ni­dat enthalten, zur Verfügung.

Patienten, die zurzeit Me­thyl­phe­ni­dat einnehmen: Patienten, die auf eine sofort freisetzende Me­thyl­phe­ni­dat-Formulierung eingestellt sind, kön­nen auf die äquivalente Do­sis in Milligramm von Equasym Retard umgestellt werden.

Equasym Retard sollte nicht zu spät am Morgen eingenommen werden, da es Schlaf­stö­run­gen verursachen kann. Wenn die Wirkung des Arzneimit­tels am Spätnachmittag oder Abend zu früh nachlässt, kön­nen wieder Verhaltensstörungen und/oder Unfähigkeit, Schlafen zu gehen auftreten. Die Einnahme ei­ner nied­rig dosierten Me­thyl­phe­ni­dathy­dro­chlorid-Ta­blet­te mit sofortiger Wirk­stoff­frei­set­zung spät am Tag kann dabei helfen, dieses Problem zu lösen. In diesem Fall könnte erwogen werden, eine adäquate Symptomkontrolle mit ei­nem zweimal täglichen Me­thyl­phe­ni­dat-Regime mit sofortiger Wirk­stoff­frei­set­zung zu erzielen. Das Für und Wider der Einnahme ei­ner nied­rigen Do­sis Me­thyl­phe­ni­dat mit sofortiger Wirk­stoff­frei­set­zung am Abend ge­genüber dem Auftreten von Einschlafstörungen ist abzuwägen.

Wenn die zusätzliche Gabe ei­ner sofort freisetzenden Me­thyl­phe­ni­dat-Formulierung am Abend notwendig ist, sollte die Be­handlung mit Equasym Retard nicht fortgeführt werden, es sei denn, es ist bekannt, dass dieselbe zusätzliche Gabe auch während ei­ner kon­ven­tio­nel­len Therapie mit äquivalenten Dosen der sofort freisetzenden Me­thyl­phe­ni­dat-Formulierung zum Frühstück/Mittag erforderlich war. Es sollte die Be­handlungsmethode an­ge­wendet werden, die mit der geringsten Tagesdosis eine zufrieden stellende Symptomkontrolle erzielt.

Equasym Retard sollte morgens vor dem Frühstück eingenommen werden.
Die Kapseln kön­nen als Ganzes mit Flüs­sig­keit geschluckt werden. Alterna­tiv kann die Kapsel geöffnet, der Kap­sel­in­halt auf eine kleine Men­ge (Esslöffel) Ap­felmus gestreut und dann unverzüglich gegeben und nicht für eine spätere Einnahme aufbewahrt werden. Im Anschluss an die Einnahme des Kap­sel­in­halts zusammen mit dem Ap­felmus sollte Flüs­sig­keit, z. B. Was­ser, getrunken werden. Die Kapseln und deren Inhalt dürfen nicht zerstoßen oder zerkaut werden.

Dauertherapie (mehr als 12 Monate) bei Kindern und Jugendlichen
Die Sicherheit und Wirk­samkeit der Langzeitanwendung von Me­thyl­phe­ni­dat wurden nicht systematisch in kontrollierten Studien untersucht. Die Be­handlung mit Me­thyl­phe­ni­dat sollte und muss nicht unbegrenzt erfolgen. Sie wird in der Regel während oder nach der Pubertät abgesetzt. Der Arzt, der Me­thyl­phe­ni­dat über längere Zeit (über 12 Monate) bei Kindern und Heranwachsenden mit ADHS anwendet, muss regelmäßig den langfristigen Nutzen des Arzneimit­tels für den einzelnen Patienten neu bewerten, indem er behandlungsfreie Zeitabschnitte einlegt, um das Verhalten des Patienten ohne medikamentöse Be­handlung zu beurteilen. Es wird empfohlen, Me­thyl­phe­ni­dat mindestens einmal im Jahr abzusetzen, um das Befinden des Kindes zu beurteilen (vorzugsweise während der Schulferien). Eine Besserung kann möglicherweise aufrechterhalten bleiben, wenn das Arzneimit­tel vorübergehend oder vollständig abgesetzt wurde.

Do­sisreduktion und Absetzen der Be­handlung
Die Be­handlung muss beendet werden, wenn die Symptome nach ei­ner geeigneten Dosis­an­pas­sung über einen Zeitraum von ei­nem Monat nicht besser werden. Bei Auftreten ei­ner paradoxen Verschlimmerung der Symptome oder anderer schwerwiegender Nebenwirkungen muss die Do­sis re­du­ziert oder das Arzneimit­tel abgesetzt werden.

Erwachsene
Equasym Retard ist für die Be­handlung von Erwachsenen mit ADHS nicht zugelassen. Sicherheit und Wirk­samkeit in dieser Altersgruppe sind nicht erwiesen.

Ältere Patienten
Me­thyl­phe­ni­dat darf nicht bei älteren Patienten an­ge­wendet werden. Sicherheit und Wirk­samkeit von Me­thyl­phe­ni­dat in dieser Altersgruppe sind nicht erwiesen.

Kinder unter 6 Jahren
Me­thyl­phe­ni­dat darf nicht bei Kindern unter 6 Jahren an­ge­wendet werden. Sicherheit und Wirk­samkeit von Me­thyl­phe­ni­dat in dieser Altersgruppe sind nicht erwiesen.

Equasym Retard ist kon­tra­in­di­ziert:

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Glaukom

• Phäochromozytom

• Während der Be­handlung mit nicht­se­lek­ti­ven, irreversiblen Mo­no­amin­oxi­da­sehemmern (MAO-Hem­mern) oder innerhalb von mindestens 14 Tagen nach Absetzen solcher Wirkstoffe, da das Risiko ei­ner hypertensiven Krise be­steht (siehe Abschnitt 4.5)

• Hyperthyreose oder Thyreotoxikose

• Di­a­gno­se oder Anamnese von schwerer De­pression, Anorexia nervosa/anorektischen Störungen, Sui­zid­neigung, psy­chotischen Symptomen, schwere affektive Störungen, Manie, Schizophrenie, psychopathischen/Borderline-Persönlichkeitsstörungen

• Di­a­gno­se oder Anamnese von schweren und episodischen (Typ I) bipolaren affektiven Störungen (die nicht gut kontrolliert sind)

• Vorbe­ste­hende Herz-Kreislauferkrankungen einschließlich schwerer Hypertonie, Herzinsuffizienz, ar­te­ri­eller Verschlusskrankheit, Angina pectoris, hämodynamisch signifikanter, angeborener Herzfehler, Kardiomyopathien, Myo­kard­infarkt, potenziell le­bens­be­dro­hen­der Arrhythmien und Kanalopathien (Er­krankungen, die aufgrund von Dysfunktionen der Io­nenkanäle verursacht wurden)

• Vorbe­ste­hende ze­re­bro­vaskuläre Er­krankungen, wie zum Beispiel ze­re­brale Aneurysmen, Gefäßabnormalitäten einschließlich Vaskulitis oder Schlaganfall

Eine Be­handlung mit Me­thyl­phe­ni­dat ist nicht bei allen Kindern mit ADHS indiziert und der Entscheidung zur Anwendung dieses Arzneimit­tels muss eine sehr sorgfältige Einschätzung der Schwere und Dauer der Symptome des Kindes in Bezug auf sein Alter vorausgehen.

Langzeitanwendung (mehr als 12 Monate) bei Kindern und Jugendlichen
Die Sicherheit und Wirk­samkeit der Langzeitanwendung von Me­thyl­phe­ni­dat wurden nicht systematisch in kontrollierten Studien untersucht. Die Be­handlung mit Me­thyl­phe­ni­dat sollte und muss nicht unbegrenzt erfolgen. Sie wird in der Regel während oder nach der Pubertät abgesetzt. Patienten unter Langzeitbehandlung (d.h. über mehr als 12 Monate) müssen fortlaufend ent­sprechend den Richtlinien (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4) sorgfältig überwacht werden hinsichtlich Herz-Kreislaufstatus, Wachstum, Appetit, Entwicklung von neuen oder Verschlechterung von be­ste­henden psy­chia­tri­schen Er­krankungen. Psychiatrische Er­krankungen, die überwacht werden sollten, werden unten beschrieben und beinhalten (sind aber nicht begrenzt auf): mo­to­ri­sche oder vokale Tics, aggressives oder feindseliges Verhalten, De­pression, Agi­tiert­heit, Angst, Psychose, Manie, Wahnvorstellungen, Reizbarkeit, mangelnde Spontaneität, Rückzug und übermäßige Perseveration.

Der Arzt, der Me­thyl­phe­ni­dat über längere Zeit (über 12 Monate) bei Kindern und Jugendlichen mit ADHS anwendet, muss regelmäßig den langfristigen Nutzen des Arzneimit­tels für den einzelnen Patienten neu bewerten, indem er behandlungsfreie Zeitabschnitte einlegt, um das Verhalten des Patienten ohne medikamentöse Be­handlung zu beurteilen. Es wird empfohlen, Me­thyl­phe­ni­dat mindestens einmal im Jahr abzusetzen, um das Befinden des Kindes zu beurteilen (vorzugsweise während der Schulferien). Eine Besserung kann möglicherweise aufrechterhalten bleiben, wenn das Arzneimit­tel vorübergehend oder vollständig abgesetzt wurde.

Anwendung bei Erwachsenen
Equasym Retard ist für die Be­handlung von Erwachsenen mit ADHS nicht zugelassen. Sicherheit und Wirk­samkeit sind in dieser Altersgruppe nicht erwiesen.

Anwendung bei älteren Patienten
Me­thyl­phe­ni­dat darf nicht bei älteren Patienten an­ge­wendet werden. Sicherheit und Wirk­samkeit von Me­thyl­phe­ni­dat in dieser Altersgruppe sind nicht erwiesen.

Anwendung bei Kindern unter 6 Jahren
Me­thyl­phe­ni­dat darf nicht bei Kindern unter 6 Jahren an­ge­wendet werden. Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Me­thyl­phe­ni­dat in dieser Altersgruppe sind nicht erwiesen.

Herz-Kreislaufstatus
Bei Patienten, für die eine Be­handlung mit Stimulanzien in Betracht kommt, sollte eine sorgfältige Anamnese erhoben werden (einschließlich Beurteilung der Familienanamnese auf plötzlichen Herz- oder unerwarteten Tod oder maligne Arrhythmien) und eine körperliche Untersuchung auf be­ste­hende Herzerkrankungen durchgeführt werden. Wenn initiale Befunde auf eine solche Historie oder Er­krankung hinweisen, müssen diese Patienten weitergehende Herzuntersuchungen durch einen Spe­zialisten erhalten. Patienten, bei denen unter der Therapie mit Me­thyl­phe­ni­dat Symptome wie Palpitationen, Thoraxschmerzen bei Belastung, unklare Synkope, Dyspnoe oder andere Symptome, die auf eine Herzerkrankung schließen lassen, auftreten, sollten umgehend eine kardiale Untersuchung durch einen Spe­zialisten erhalten.

Die Auswertung von Daten aus klinischen Studien mit Me­thyl­phe­ni­dat bei Kindern und Jugendlichen mit ADHS hat gezeigt, dass Patienten unter Me­thyl­phe­ni­dat-Be­handlung häufig eine Änderung des diastolischen und systolischen Blutdrucks um über 10 mmHg ge­genüber dem Ausgangswert im Vergleich zu den Kontrollen entwickeln. Die kurz- und langfristigen klinischen Auswirkungen dieser kardiovaskulären Effekte bei Kindern und Jugendlichen sind nicht bekannt. Mögliche klinische Kom­plikationen kön­nen als Ergebnis der in den klinischen Studiendaten be­ob­ach­teten Wirkungen nicht ausgeschlossen werden. Vorsicht ist bei der Be­handlung von Patienten geboten, deren Gesundheitszustand durch Erhöhung des Blutdrucks oder der Herzfrequenz beeinträchtigt werden könnte. Siehe Abschnitt 4.3 für Er­krankungen, bei denen eine Be­handlung mit Me­thyl­phe­ni­dat kon­tra­in­di­ziert ist.

Der Herz-Kreislaufstatus sollte sorgfältig überwacht werden. Bei jeder Dosis­an­pas­sung und bei klinischem Bedarf und dann mindestens alle 6 Monate müssen der Blutdruck und die Herzfrequenz in grafischer Darstellung dokumentiert werden.

Die Anwendung vom Me­thyl­phe­ni­dat ist kon­tra­in­di­ziert bei bestimmten vorbe­ste­henden Herz-Kreislauferkrankungen, wenn nicht der Rat ei­nes Kinderkardiologen eingeholt wurde (siehe Abschnitt 4.3).

Plötzlicher Tod und vorbe­ste­hende kardiale Strukturauffälligkeiten oder andere schwere Herzerkrankungen
Bei Kindern, einige mit strukturellen Herzanomalien oder anderen schwerwiegenden Herz­pro­ble­men, wurde im Zusammenhang mit der Anwendung von Stimulanzien des Zentralnervensystems in normalen Dosierungen über plötzliche Todesfälle berichtet. Obwohl einige schwerwiegende Herzprobleme alleine schon ein erhöhtes Risiko für plötzlichen Tod bedeuten kön­nen, werden Stimulanzien nicht empfohlen bei Kindern oder Jugendlichen mit bekannten strukturellen Herzanomalien, Kardiomyopathien, schwerwiegenden Herz­rhyth­mus­stö­run­gen oder anderen schwerwiegenden Herz­pro­ble­men, die sie ei­ner erhöhten Gefährdung für die sympathomimetischen Wirkungen ei­nes stimulierenden Arzneimit­tels aussetzen könnten.

Missbrauch und kardiovaskuläre Er­eignisse
Der Missbrauch von Stimulanzien des zen­tra­len Nervensystems kann mit plötzlichem Tod und anderen schwerwiegenden kardiovaskulären unerwünschten Er­eignissen assoziiert sein.

Zerebrovaskuläre Störungen
Siehe Abschnitt 4.3 für ze­re­bro­vaskulären Bedingungen, unter denen die Me­thyl­phe­ni­dat-Anwendung kon­tra­in­di­ziert ist. Patienten mit zusätzlichen Risikofak­toren (wie kardiovaskuläre Er­krankungen in der Vorgeschichte, Begleitmedikation, die den Blutdruck erhöht) sollten bei jedem Termin auf neurologische Anzeichen und Symptome nach Be­handlungsbeginn mit Me­thyl­phe­ni­dat untersucht werden.

Zerebrale Vaskulitis scheint eine sehr seltene idiosynkratische Reaktion auf eine Me­thyl­phe­ni­dat-Einnahme zu sein. Es gibt einige Hinweise, dass Patienten mit hö­he­rem Risiko identifiziert werden kön­nen. Das initiale Auftreten von Symptomen kann der erste Hinweis auf eine zugrunde liegende klinische Er­krankung sein. Eine frühe Di­a­gno­se aufgrund starker Hinweise kann das umgehende Absetzen von Me­thyl­phe­ni­dat und eine frühzeitige Be­handlung ermöglichen. Die Di­a­gno­se sollte daher bei jedem Patienten in Betracht gezogen werden, der unter ei­ner Me­thyl­phe­ni­dat-Be­handlung neue neurologische Symptome entwickelt, die ei­ner ze­re­bralen Is­chä­mie ent­sprechen. Zu diesen Symptomen kön­nen schwere Kopf­schmerzen, Taubheitsgefühl, Schwäche, Lähmungen und Beeinträchtigungen von Koordination, Sehen, Sprechen, Sprache oder Gedächtnis zählen.

Die Be­handlung mit Me­thyl­phe­ni­dat ist bei Patienten mit hemiplegischer Ze­re­bral­pa­re­se nicht kon­tra­in­di­ziert.

Psychiatrische Er­krankungen
Psychiatrische Komorbiditäten bei ADHS sind häufig und sollten bei der Ve­rordnung von Stimulanzien berücksichtigt werden. Im Falle des Auftretens psy­chi­atrischer Symptome oder der Verschlimmerung ei­ner be­ste­henden psy­chia­tri­schen Er­krankung sollte die Therapie mit Me­thyl­phe­ni­dat nicht fortgesetzt werden, wenn der Nutzen der Be­handlung das po­ten­zielle Risiko für den Patienten nicht überwiegt.

Bei jeder Dosis­an­pas­sung und dann mindestens alle 6 Monate und bei jedem Besuch ist zu kontrollieren, ob sich psy­chi­atrische Störungen entwickelt oder verschlechtert haben; eine Unterbrechung der Be­handlung könnte angebracht sein.

Verschlimmerung be­ste­hen­der psy­chotischer oder manischer Symptome
Bei psy­chotischen Patienten kann die Anwendung von Me­thyl­phe­ni­dat die Symptome von Verhaltens- und Denkstörungen verschlimmern.

Auftreten neuer psy­chotischer oder manischer Symptome
Be­handlungsbedingte psy­chotische Symptome (visuelle/taktile/auditive Halluzinationen und Wahnvorstellungen) oder Manie bei Kindern und Jugendlichen ohne bekannte psy­chotische Er­krankung oder Manie kön­nen durch normale Dosierungen von Me­thyl­phe­ni­dat hervorgerufen werden. Wenn manische oder psy­chotische Symptome auftreten, sollte an einen möglichen kausalen Zusammenhang mit Me­thyl­phe­ni­dat gedacht und ein Abbruch der Therapie in Erwägung gezogen werden.

Aggressives oder feindseliges Verhalten
Das Auftreten oder die Verschlimmerung von aggressivem Verhalten oder Feindseligkeit kann durch die Be­handlung mit Stimulanzien hervorgerufen werden. Patienten unter der Be­handlung mit Me­thyl­phe­ni­dat sollten engmaschig auf das Auftreten oder die Verschlimmerung von aggressivem Verhalten oder Feindseligkeit überwacht werden, und zwar bei Be­handlungsbeginn, bei jeder Dosis­an­pas­sung und dann mindestens alle 6 Monate und bei jeder Untersuchung. Bei Patienten, die Ver­hal­tens­änderungen zeigen, sollte der Arzt die Notwendigkeit ei­ner Anpassung der Be­handlung abklären und dabei berücksichtigen, dass eine Do­sistitration nach oben oder nach unten angebracht sein kann. Ein Aussetzen der Be­handlung kann in Erwägung gezogen werden.

Suizidalität
Patienten, bei denen während der ADHS-Be­handlung Suizidgedanken oder suizidales Verhalten auftreten, sollten sofort von ihrem Arzt beurteilt werden. Es sollte eine Verschlimmerung der zugrundeliegenden psy­chia­tri­schen Er­krankung und ein möglicher kausaler Zusammenhang mit der Me­thyl­phe­ni­dat-Be­handlung in Erwägung gezogen werden. Eine ent­sprechende Be­handlung der zu Grunde liegenden psy­chia­tri­schen Er­krankung kann notwendig sein und eine Beendigung der Me­thyl­phe­ni­dat-Be­handlung sollte in Erwägung gezogen werden.

Tics
Me­thyl­phe­ni­dat wurde mit der Entstehung oder der Verschlimmerung von mo­to­ri­schen und verbalen Tics in Verbindung gebracht. Die Verschlimmerung ei­nes Tourette-Syn­droms wurde ebenfalls be­ob­ach­tet. Die Familienanamnese ist zu überprüfen und Kinder sollten vor der Anwendung von Me­thyl­phe­ni­dat klinisch auf Tics oder Tourette-Syn­drom untersucht werden. Auch während der Be­handlung mit Me­thyl­phe­ni­dat sind die Patienten regelmäßig auf die Entstehung oder die Verschlimmerung von Tics zu überwachen. Die Überwachung sollte bei jeder Dosis­an­pas­sung und dann mindestens alle 6 Monate oder bei jeder Untersuchung erfolgen.

Angst- und Spannungszustände oder Agi­tiert­heit
Me­thyl­phe­ni­dat wird mit der Verschlimmerung be­ste­hen­der Angst- oder Spannungszustände oder Agi­tiert­heit in Verbindung gebracht. Die klinische Bewertung von Angst- und Spannungszuständen oder Agi­tiert­heit sollte der Anwendung von Me­thyl­phe­ni­dat vorausgehen und die Patienten sollten regelmäßig während der Be­handlung, bei jeder Dosis­an­pas­sung und dann mindestens alle 6 Monate oder bei jeder Untersuchung auf das Auftreten oder die Verschlimmerung dieser Symptome hin untersucht werden.

Bipolare Störungen
Besondere Vorsicht ist bei der Anwendung von Me­thyl­phe­ni­dat zur Be­handlung von ADHS bei Patienten mit bipolaren Begleiterkrankungen geboten (einschließlich unbehandelter Bipolar-I-Störung oder anderer Formen der bipolaren Störung), da bei solchen Patienten Bedenken wegen ei­ner möglichen Auslösung ei­nes gemischten/-manischen Schubs be­stehen. Vor Be­handlungsbeginn mit Me­thyl­phe­ni­dat sollten Patienten mit depressiven Begleitsymptomen ange­mes­sen untersucht werden, um festzustellen, ob bei ihnen ein Risiko für bipolare Störungen be­steht. Solche Untersuchungen sollten eine detaillierte psy­chi­atrische Anamnese, einschließlich der Familienanamnese hinsichtlich Suizidalität, bipolarer Störungen und De­pressionen, umfassen. Eine engmaschige fortlaufende Überwachung ist unabdingbar für diese Patienten (siehe oben, Absatz ’Psychiatrische Er­krankungen’ und Abschnitt 4.2). Die Patienten sollten bei jeder Dosis­an­pas­sung, mindestens alle 6 Monate und bei jeder Untersuchung auf Symptome hin überwacht werden.

Wachstum
Bei Langzeitanwendung von Me­thyl­phe­ni­dat bei Kindern wurde über mäßig verringerte Gewichtszunahme und Wachstumsverzögerung berichtet.

Die Wirkungen von Me­thyl­phe­ni­dat auf die endgültige Größe und das endgültige Gewicht sind zurzeit unbekannt und werden untersucht.

Das Wachstum sollte während ei­ner Me­thyl­phe­ni­dat-Therapie überwacht werden. Körpergröße, Gewicht und Appetit sollten ent­sprechend dem Alter des Kindes überwacht und mindestens alle 6 Monate in ei­nem Wachstumsdiagramm erfasst werden. Patienten, die nicht wie erwartet wachsen oder deren Körpergröße bzw. Körpergewicht nicht erwartungsgemäß zunimmt, müssen möglicherweise ihre Be­handlung unterbrechen.

Krampfanfälle
Me­thyl­phe­ni­dat darf nur mit Vorsicht bei Patienten mit Epilepsie an­ge­wendet werden. Me­thyl­phe­ni­dat kann die Krampfschwelle senken, sowohl bei Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese als auch bei Patienten mit EEG-Auffälligkeiten ohne Krampfanfälle in der Anamnese und in seltenen Fällen auch bei Patienten, die weder Krampfanfälle noch EEG-Auffälligkeiten in der Anamnese haben. Wenn die Anfallshäufigkeit zunimmt oder neue Anfälle auftreten, sollte Me­thyl­phe­ni­dat abgesetzt werden.

Priapismus
Im Zusammenhang mit Me­thyl­phe­ni­dat-haltigen Arzneimit­teln, und zwar haupt­säch­lich in Verbindung mit ei­ner Veränderung des Be­handlungsschemas, sind Fälle von anhaltenden, schmerzhaften Erektionen berichtet worden. Patienten, bei denen auffällig langanhaltende oder häufige und schmerzhafte Erektionen auftreten, sollten unverzüglich einen Arzt aufsuchen.

Fehlgebrauch, Missbrauch und Zweckentfremdung
Patienten sollten sorgfältig hinsichtlich Zweckentfremdung, Missbrauch und Fehlgebrauch von Me­thyl­phe­ni­dat überwacht werden.

Wegen des Potentials von Fehlgebrauch, Missbrauch und Zweckentfremdung sollte Me­thyl­phe­ni­dat bei Patienten mit bekannter Drogen- oder Al­ko­hol­ab­hän­gig­keit mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Chronischer Missbrauch von Me­thyl­phe­ni­dat kann zu ausgeprägter Toleranz und psychischer Abhängigkeit mit anor­ma­lem Verhalten in unterschiedlicher Ausprägung führen. Insbesondere bei paren­te­ra­lem Abusus kann es zu offenen psy­chotischen Episoden kommen.

Bei der Entscheidung über eine ADHS-Be­handlung ist das Patientenalter, das Bestehen von Risikofak­toren für Suchtstörungen (wie z.B. gleichzeitige oppositionelle oder Verhaltens- und bipolare Störungen), früherer oder be­ste­hen­der Missbrauch zu berücksichtigen. Vorsicht ist geboten bei emotional instabilen Patienten, wie z.B. früheren Drogen- oder Al­ko­hol­abhängigen, da diese Patienten die Do­sis eigenständig erhöhen könnten.

Bei einigen Patienten mit ei­nem hohen Missbrauchsrisiko sind möglicherweise Me­thyl­phe­ni­dat oder andere Stimulanzien nicht geeignet, und eine Therapie ohne Stimulanzien sollte erwogen werden.

Absetzen
Eine sorgfältige Überwachung ist beim Absetzen des Arzneimit­tels erforderlich, da es dabei zur Demaskierung sowohl von De­pressionen als auch von chronischer Überaktivität kommen kann. Einige Patienten benötigen möglicherweise Nachuntersuchungen über einen längeren Zeitraum.

Während des Absetzens nach missbräuchlicher Anwendung ist eine sorgfältige Überwachung notwendig, da es zu schweren De­pressionen kommen kann.

Müdigkeit
Me­thyl­phe­ni­dat sollte nicht für die Prophylaxe oder Be­handlung von gewöhnlichen Ermüdungszuständen an­ge­wendet werden.

Sonstige Be­stand­tei­le
Das Arzneimit­tel enthält Sac­cha­ro­se: Patienten mit der seltenen hereditären Fruc­to­se-Intoleranz, Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion oder Saccharase-Iso­maltase-Mangel sollten dieses Arzneimit­tel nicht anwenden.

Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Kapsel, d.h. es ist nahezu "natri­umfrei".

Auswahl der Me­thyl­phe­ni­dat-Darreichungsform
Der behandelnde Spe­zialist muss auf in­di­vi­du­el­ler Ba­sis und je nach gewünschter Wirkdauer entscheiden, welche Me­thyl­phe­ni­dat-haltige Darreichungsform gewählt wird.

Drogenscreening
Dieses Me­thyl­phe­ni­dat-haltige Arzneimit­tel kann zu ei­nem falsch-positiven Laborwert für Amphetamine führen, insbesondere bei Verwendung von Immunoassay-Methoden.

Die Anwendung von Equasym Retard kann bei Doping-Kontrollen im Sport zu positiven Ergebnissen führen.

Nieren- oder Le­berinsuffizienz
Es liegen keine Er­fahrungen zur Anwendung von Me­thyl­phe­ni­dat bei Patienten mit Nieren- oder Le­berinsuffizienz vor.

Hämatologische Effekte
Die Sicherheit der Langzeitbehandlung mit Me­thyl­phe­ni­dat ist nicht vollständig bekannt. Bei Vorliegen ei­ner Leukopenie, Throm­bo­zyto­pe­nie, An­ämie oder anderen Ver­än­de­run­gen einschließlich der Hinweise auf schwerwiegende Nieren- oder Le­bererkrankungen sollte ein Abbruch der Be­handlung erwogen werden.

Erhöhter Augeninnendruck und Glaukom
Im Zusammenhang mit der Be­handlung mit Me­thyl­phe­ni­dat wurde über erhöhten Augeninnendruck (IOD) und Glaukom (einschließlich Of­fen­win­kel­glau­kom und Eng­win­kel­glau­kom) berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Die Patienten sollen angewiesen werden, ihren Arzt zu kontaktieren, wenn Symptome auftreten, die auf einen erhöhten IOD und ein Glaukom hindeuten. Ein Augenarzt sollte konsultiert und ein Absetzen von Me­thyl­phe­ni­dat in Betracht gezogen werden, wenn der IOD ansteigt (siehe Abschnitt 4.3). Eine ophthalmologische Überwachung von Patienten mit erhöhtem IOD in der Vorgeschichte wird empfohlen.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen
Es ist nicht bekannt, wie Me­thyl­phe­ni­dat die Plasmakon­zentrationen von gleichzeitig an­ge­wendeten Arzneimit­teln beeinflussen kann. Daher ist Vorsicht geboten, wenn Me­thyl­phe­ni­dat mit anderen Arzneimit­teln, besonders bei solchen mit enger therapeutischer Breite, an­ge­wendet wird.

Me­thyl­phe­ni­dat wird nicht in klinisch relevantem Ausmaß von Cytochrom P450 abgebaut. Induktoren oder Hem­mer des Cytochroms P450 haben voraussichtlich keinen relevanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Me­thyl­phe­ni­dat. Umgekehrt hemmen die d- und l-Enantiomere von Me­thyl­phe­ni­dat das Cytochrom P450 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 oder 3A nicht in relevantem Ausmaß.

Es liegen jedoch Berichte mit Hinweisen vor, dass Me­thyl­phe­ni­dat den Metabolismus von Antikoagulanzien vom Cumarin-Typ, Antikonvulsiva (z.B. Phe­no­bar­bi­tal, Phe­ny­toin, Pri­mi­don) und einigen Antidepressiva (trizyklische Antidepressiva und selektive Se­ro­to­nin-Wiederaufnahme-In­hi­bi­toren) hemmen kann. Bei Beginn oder Absetzen ei­ner Me­thyl­phe­ni­dat-Therapie kann es erforderlich werden, die Do­sis dieser Arzneimit­tel, die bereits eingenommen werden, anzupassen und die Wirk­stoff­konzentrationen im Plasma zu bestimmen (bzw. bei Cumarin die Koagulationszeiten).

Pharmakodynamische Wechselwirkungen

Blutdrucksenkende Arzneimit­tel
Me­thyl­phe­ni­dat kann die antihypertensive Wirkung von Arzneimit­teln zur Be­handlung von Blut­hoch­druck abschwächen.

Anwendung mit Arzneimit­teln, die den Blutdruck erhöhen
Vorsicht ist geboten, wenn mit Me­thyl­phe­ni­dat behandelte Patienten mit ei­nem anderen Wirkstoff behandelt werden sollen, der ebenfalls den Blutdruck erhöhen kann (s.a. die Abschnitte zu kardiovaskulären und ze­re­bro­vaskulären Er­krankungen in Abschnitt 4.4).

Wegen des Risikos ei­ner hypertensiven Krise ist Me­thyl­phe­ni­dat bei Patienten, die (derzeit oder in den vor­her­ge­hen­den 2 Wochen) mit nicht-selek­ti­ven, irreversiblen MAO-Hem­mern behandelt werden, kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Anwendung mit Al­ko­hol
Al­ko­hol kann die ZNS-Nebenwirkungen von psychoaktiven Arzneimit­teln einschließlich Me­thyl­phe­ni­dat verstärken. Daher ist es während des Be­handlungszeitraums für die Patienten ratsam, keinen Al­ko­hol zu sich zu nehmen.

Anwendung mit halogenierten Narkotika
Während ei­ner Operation be­steht das Risiko ei­ner plötzlichen Erhöhung des Blutdrucks. Wenn eine Operation geplant ist, sollte Me­thyl­phe­ni­dat nicht am Tag der Operation an­ge­wendet werden.

Anwendung mit zen­tral wirksamen alpha-2-Agonisten (z.B. Clo­ni­din)
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Clo­ni­din wurden schwerwiegende Nebenwirkungen einschließlich des plötzlichen Todes gemeldet. Die Sicherheit der Anwendung von Me­thyl­phe­ni­dat in Kombination mit Clo­ni­din oder anderen zen­tral wirksamen alpha-2-Agonisten wurde nicht systematisch untersucht.

Anwendung mit dopaminergen Arzneimit­teln
Bei der Anwendung von Me­thyl­phe­ni­dat zusammen mit dopaminergen Arzneimit­teln einschließlich Antipsy­chotika ist Vorsicht geboten. Da die Erhöhung der extrazel­lu­lä­ren Do­pa­minkon­zentrationen zu den vorrangigen Wirkungen von Me­thyl­phe­ni­dat gehört, kann Me­thyl­phe­ni­dat zu pharmakodynamischen Wechselwirkungen führen, wenn es gleichzeitig mit direkten und indirekten Do­pa­min­ago­nis­ten (einschließlich DOPA und trizyklischen Antidepressiva) oder mit Do­pa­min­an­ta­go­nis­ten (einschließlich Antipsy­chotika) an­ge­wendet wird.

Schwangerschaft
Daten aus ei­ner Kohortenstudie mit insgesamt et­wa 3400 im ersten Trimenon exponierten Schwangerschaften deuten nicht auf ein insgesamt erhöhtes Risiko von Geburtsfehlern hin. Die Häufigkeit kardialer Fehlbildungen war leicht erhöht (gepooltes adjustiertes relatives Risiko 1,3; 95%-KI: 1,0–1,6), ent­sprechend 3 zusätzlichen Kindern mit kongenitaler kardialer Fehlbildung auf 1000 Frauen, die Me­thyl­phe­ni­dat im ersten Trimenon erhalten, im Vergleich zu nicht exponierten Schwangerschaften.

Es liegen Spontanberichte von kardiorespiratorischer Toxizität bei Neugeborenen vor, insbesondere wurde von fe­taler Tachykardie und Atemnot berichtet.

Tierexperimentelle Studien haben nur bei mütterlicherseits toxischen Dosen eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Me­thyl­phe­ni­dat wird nicht zur Anwendung während der Schwangerschaft empfohlen, es sei denn, es ist klinisch entschieden, dass eine Ver­schiebung der Be­handlung ein größeres Risiko für die Schwangerschaft bedeutet.

Stillzeit
Me­thyl­phe­ni­dat wurde in der Muttermilch von Frauen nachgewiesen, die mit Me­thyl­phe­ni­dat behandelt wurden.

Es ist ein Fall ei­nes Säuglings bekannt, der eine unspezifische Gewichtsabnahme während des Anwendungszeitraums entwickelte, sich nach Absetzen der Me­thyl­phe­ni­dat-Be­handlung durch die Mutter aber erholte und wieder zunahm. Ein Risiko für das gestillte Kind kann nicht ausgeschlossen werden.

Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Be­handlung mit Equasym verzichtet werden soll / die Be­handlung mit Equasym zu unterbrechen ist. Dabei ist sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau zu berücksichtigen.

Me­thyl­phe­ni­dat kann Schwindel, Schläfrigkeit und Seh­stö­run­gen einschließlich Akkommodationsschwierigkeiten, Diplopie und verschwommenes Sehen verursachen. Es kann einen mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen haben. Patienten sollten vor diesen möglichen Wirkungen gewarnt werden und beim Auftreten dieser Wirkungen potenziell gefährliche Ak­ti­vi­täten wie das Führen von Fahrzeugen oder das Bedienen von Maschinen vermeiden.

In der nachstehenden Tabelle sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die aus klinischen Studien und als spontane Berichte nach der Zulassung sowohl im Zusammenhang mit Equasym Retard als auch mit anderen Me­thyl­phe­ni­dathy­dro­chlorid-haltigen Arzneimit­teln gemeldet wurden. Sollte sich die Häufigkeit der Nebenwirkungen mit Equasym Retard und anderen Me­thyl­phe­ni­dat-haltigen Arzneimit­teln unterscheiden, wird die höchste Frequenz aus beiden Datenbanken verwendet.

Häufigkeitseinschätzung: Sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100, <1/10); ge­le­gentlich (≥1/1 000, <1/100); selten (≥1/10 000, <1/1 000); sehr selten (<1/10 000); nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

* Siehe Abschnitt 4.4
** Auf der Grundlage der in ADHS-Studien bei Erwachsenen berechneten Häufigkeit (es wurden keine Fälle in pädiatrischen Studien berichtet).
*** Die Häufigkeit leitet sich aus klinischen Studien mit Erwachsenen und nicht aus Daten klinischer Studien mit Kindern und Jugendlichen ab; kann aber auch für Kinder und Jugendliche relevant sein.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Bei der Be­handlung von Patienten mit ei­ner Überdosierung muss auch der An­teil mit verzögerter Freisetzung von Me­thyl­phe­ni­dat aus Formulierungen mit verlängerter Wirkdauer berücksichtigt werden.

Anzeichen und Symptome
Eine aku­te Überdosierung kann, haupt­säch­lich durch eine Überstimulation des zen­tra­len und sympathischen Nervensystems bedingt, zu Erbrechen, Agi­tiert­heit, Tremor, Hyperreflexie, Muskelzuckungen, Konvulsionen (auf die ein Koma folgen kann), Euphorie, Verwirrtheit, Halluzinationen, Delirium, Psychose, Schwitzen, Flush, Kopf­schmerzen, Hyperpyrexie, Tachykardie, Herzklopfen, kardialer Arrhythmie, Hypertonie, My­dri­asis und Trockenheit der Schleimhäute führen.

Be­handlung
Es gibt kein spezielles Antidot für eine Me­thyl­phe­ni­dat-Überdosierung.

Die Be­handlung be­steht aus geeigneten un­ter­stüt­zen­den Maßnahmen.

Der Patient muss vor Selbstverletzung und vor äu­ßeren Stimuli geschützt werden, die die bereits vorhandene Überstimulation noch verschärfen könnten. Wenn die Anzeichen und Symptome nicht zu schwerwiegend sind und der Patient bei Bewusstsein ist, kann der Magen durch Auslösen von Erbrechen oder durch eine Magenspülung entleert werden. Vor Durchführung der Magenspülung müssen Agi­tiert­heit und Anfälle ggf. unter Kontrolle gebracht und die Atemwege freigehalten werden. Andere Maßnahmen zur Entgiftung des Darms sind die Ver­ab­rei­chung von Ak­tiv­koh­le und ei­nes Abführmit­tels. Bei Auftreten ei­ner schweren Intoxikation ist vor Einleitung der Magenspülung eine sorgfältig titrierte Do­sis ei­nes Benzodiazepins zu geben.

Eine intensivme­di­zinische Versorgung muss gewährleistet sein, um Kreislauf und Atmung aufrecht zu erhalten; bei Hyperpyrexie kann eine äußerliche Kühlung erforderlich sein.

Die Wirk­samkeit ei­ner Peritoneal-Dialyse oder ex­tra­kor­po­ra­len Hämodialyse bei ei­ner Überdosierung von Me­thyl­phe­ni­dat ist nicht nachgewiesen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Psychoanaleptika; Psychostimulanzien, Mittel zur Be­handlung der ADHS und Nootropika; zen­tral wirkende Sympathomimetika;
ATC-Code: N06BA04

Wirkmechanismus: Me­thyl­phe­ni­dat ist ein leichtes ZNS-Stimulans mit stärker ausgeprägten Wirkungen auf mentale als auf mo­to­ri­sche Aktivitäten. Seine Wirkweise beim Men­schen ist nicht vollständig geklärt, aber es wird angenommen, dass seine Wirkung durch kortikale Stimulierung und möglicherweise durch Stimulierung des retikulären Aktivierungssystems erfolgt.

In ei­ner Pivot-Studie erhielten von 327 ran­do­mi­sier­ten Patienten 318 Patienten im Alter zwischen 6 und 12 Jahren wenigstens eine Do­sis der Studienmedikation. Die Punktwerte der IOWA Conner's Skala, der Bewertung des primären Zielparameters während des Schultags durch den Lehrer, ergaben für die Per Protocol Population (279 Patienten, die über 21 Tage behandelt wurden) folgende Ergebnisse:

Im Gegensatz zu den Ergebnissen des primären Zielparameters wurden für die sekundären Zielvariable, Elternurteil IOWA Conner’s, Unterschiede zwischen der Equasym Retard-Grup­pe und der sofort freisetzenden Me­thyl­phe­ni­dat-Grup­pe be­ob­ach­tet. Dies basierte auf Bewertungen, die später am Abend durchgeführt wurden und die darauf hindeuteten, dass es im Vergleich zu der zweimal täglichen Gabe der sofort freisetzenden Me­thyl­phe­ni­dat-Formulierung bei Equasym Retard spät am Tag zu ei­nem teil­weisen Verlust der Wirk­samkeit kommt. Siehe auch Abschnitt 5.2 und Abschnitt 4.2.

Der Wirkmechanismus, durch den Equasym Retard mentale Veränderungen und Verhaltensänderungen bei Kindern bewirkt, ist nicht eindeutig geklärt, auch gibt es keinen schlüssigen Beweis dafür, wie diese Wirkungen mit dem Zustand des zen­tra­len Nervensystems zusammenhängen. Es wird angenommen, dass die Wiederaufnahme von Nor­adre­na­lin und Do­pa­min in die präsynaptischen Neuronen blo­ckiert und die Freisetzung dieser Mo­noamine in den extraneuronalen Raum erhöht wird. Equasym Retard ist ein razemisches Ge­misch aus den d- und l-threo-Enantiomeren von Me­thyl­phe­ni­dat. Das d-Enantiomer ist pharmakologisch aktiver als das l-Enantiomer.

Resorption
Equasym Retard hat ein Plasmaprofil, das zwei Phasen der Wirk­stoff­frei­set­zung zeigt: einen steilen initialen Anstieg ähnlich dem von sofort freisetzenden Me­thyl­phe­ni­dat-Ta­blet­ten und einen zweiten Anstieg et­wa drei Stunden später, gefolgt von ei­nem allmählichen Absinken.

Spitzenplasmakon­zentrationen von et­wa 40 nmol/Liter (11 ng/ml) werden durchschnittlich 1 – 2 Stunden nach Einnahme von 0,30 mg/kg erreicht. Die Spitzenlasmakon­zentrationen weisen jedoch eine beträchtliche intersubjektive Variabilität auf.

Der be­ob­ach­tete Kon­zen­tra­tionsbereich nach 1,5 Stunden lag bei 3,2 – 13,3 ng/ml mit ei­nem Mittelwert von 7,7 ng/ml. Die zweite Freisetzungsphase führte bei der Mehrheit der Versuchspersonen 4,5 Stunden nach der Einnahme zu ei­nem zweiten Kon­zen­tra­tionsmaximum im Bereich von 4,9 – 15,5 ng/ml mit ei­nem Mittelwert von 8,2 ng/ml. Die Einnahme der verzögert freisetzenden Formulierung beim Frühstück anstelle von zwei Ta­blet­ten der sofort freisetzenden Formulierung (zum Frühstück und Mittag) kann den Tiefpunkt vor dem Mittag und den Peak nach dem Mittag von Me­thyl­phe­ni­dat reduzieren, und die Plasmaspiegel am Ende des Schultags kön­nen nied­ri­ger sein. Die Daten aus den klinischen Studien legen nahe, dass im Vergleich zu der kon­ven­tio­nel­len Therapie mit ei­ner sofort freisetzenden Me­thyl­phe­ni­dat-Formulierung die un­ter­schied­lichen pharmakokinetischen Profile bei einigen Patienten zu ei­nem un­ter­schied­lichen Verhaltensmuster und unterschiedlicher Symptomkontrolle während des Tages führen kön­nen. Insbesondere könnte eine teil­weise Verringerung der Symptomkontrolle am späten Nachmittag und am frühen Abend auftreten (siehe Abschnitt 5.1). Diese Unterschiede sollten bei der Beurteilung der individuellen Bedürfnisse der Patienten berücksichtigt werden.

Der Bereich unter der Plasmakon­zentrationskurve (AUC) sowie die Spitzenplasmakon­zentration sind dosisproportional.

Einfluss von Nahrungsmit­teln
Die Einnahme zusammen mit Nahrungsmit­teln mit hohem Fettanteil verzögert die Resorption (T_max) um annähernd eine Stunde und erhöht die maximale Kon­zen­tra­tion (C_max) um annähernd 30 % und die resorbierte Men­ge (AUC) um annähernd 17 %.

Einnahme des Kap­sel­in­halts ge­öff­neter Kapseln
Die C_max-, T_max- und AUC-Werte des Kap­sel­in­halts ge­öff­neter Kapseln sind vergleichbar (bioäquivalent) mit den intakten Kapseln. Daher kann Equasym Retard entweder als ganze Kapsel eingenommen oder der Kap­sel­in­halt ei­ner ge­öff­neten Kapsel kann auf Ap­felmus oder Brei gestreut und – ohne zu kauen –unverzüglich geschluckt werden.

Alter
Die Pharmakokinetik von Equasym Retard wurde bei Kindern unter 7 Jahren nicht untersucht.

Systemische Verfügbarkeit
Aufgrund des ausgeprägten „First-Pass“-Metabolismus liegt die systemische Verfügbarkeit bei et­wa 30% (11 – 51 %) der Do­sis.

Verteilung
Im Blut werden Me­thyl­phe­ni­dat und seine Metaboliten im Plasma (57 %) und in den Ery­thro­zy­ten (43 %) verteilt. Me­thyl­phe­ni­dat und seine Metaboliten haben eine geringe Plas­ma­pro­tein-Bindungsrate (10 – 33 %). Die Berechnung des scheinbaren Verteilungsvolumens ergab 13,1 Liter/kg.

Elimination
Me­thyl­phe­ni­dat wird mit ei­ner durchschnittlichen Halbwertszeit von 2 Stunden aus dem Plasma ausgeschieden, und die berechnete durchschnittliche systemische Clearance beträgt 10 Liter/h/kg.

Innerhalb von 48 – 96 Stunden werden 78 – 97 % der eingenommenen Do­sis in Form von Metaboliten mit dem Urin und 1 – 3 % mit den Faeces ausgeschieden.

Der Großteil der Do­sis wird als 2-Phenyl-2-Pi­peridyl-Es­sig­säu­re (PPAA, 60 – 86 %) mit dem Urin ausgeschieden.

Karzinogenität
In Lebenszeitstudien zur Karzinogenität mit Ratten und Mäusen wurde nur bei männlichen Mäusen eine ver­mehrte Anzahl von malignen Le­bertumoren festgestellt. Die Bedeutung dieser Ergebnisse für den Men­schen ist nicht bekannt.

Me­thyl­phe­ni­dat beeinflusste die Reproduktionsleistung oder die Fertilität nicht, wenn es in geringfügig mehr­fach erhöhter Men­ge der klinischen Do­sis verabreicht wurde.

Schwangerschaft-Embryonale/Fetale Entwicklung
Me­thyl­phe­ni­dat wurde als nicht teratogen bei Ratten und Ka­nin­chen eingestuft. Bei Ratten mit mütterlicherseits toxischen Dosen wurde fe­tale Toxizität (z. B. to­taler Wurfverlust) und mütterliche Toxizität be­ob­ach­tet.

Kap­sel­in­halt:

Zu­cker-Stär­ke-Pel­lets (Sac­cha­ro­se, Mais­stär­ke)
Po­vi­don K29-32
Hypro­mel­lo­se
Ma­cro­gol 400
Ma­cro­gol 8000
Ethyl­cel­lu­lo­se
Di­bu­tyl­de­can­di­oat

Kapselhülle:

Ge­la­ti­ne
Ti­tan­di­oxid (E 171)
Ei­sen(III)-hy­dro­xid-oxid x H2O (E 172) (nur Equasym Retard 10 mg, 40 mg)
In­di­go­car­min (E 132) (nur Equasym Retard 10 mg, 20 mg, 30 mg, 50 mg)
Ei­sen(III)-oxid (E 172) (nur Equasym Retard 30 mg, 50 mg)

Schwar­ze Druck­tin­te:

Schel­lack, ver­es­tert 45 % (20% ver­es­tert) in Etha­nol
Pro­py­len­gly­col (E 1520)
Am­mo­ni­um­hy­dro­xid 28 %
Ei­sen(II,III)-oxid (E 172)

Weiße Druck­tin­te: (nur Equasym Retard 10 mg, 20 mg, 30 mg, 50 mg)

Schel­lack
Pro­py­len­gly­col (E 1520)
Na­tri­um­hy­dro­xid
Po­vi­don K16
Ti­tan­di­oxid (E 171)

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Nicht über 25°C lagern.

Durchsichtige oder opake Blisterpackungen aus PVC/Aclar mit rückseitiger Fo­lie aus Alu­mi­ni­um und Siegelüberzug aus Vinyl.

Pa­ckungs­grö­ßen
10 mg, 20 mg: 10, 28, 30, 60 und 100 Hartkapseln mit veränderter Wirk­stoff­frei­set­zung
30 mg: 10, 28, 30 und 60 Hartkapseln mit veränderter Wirk­stoff­frei­set­zung
40 mg, 50 mg: 28 und 30 Hartkapseln mit veränderter Wirk­stoff­frei­set­zung

Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.