Urtimed® 10 mg Tabletten

Symptomatische Be­handlung ei­ner allergischen Rhinitis und Urtikaria bei Erwachsenen und Jugendlichen (ab 12 Jahren).

Erwachsene und Jugendliche (ab 12 Jahren)
Die empfohlene Dosis ist 10 mg (eine Ta­blet­te) einmal täglich mit oder ohne Nahrungsmit­tel.

Ältere Patienten
Ältere Patienten müssen Ru­pa­ta­din mit Vorsicht anwenden (siehe Abschnitt 4.4).

Kinder
Urtimed 10 mg Ta­blet­ten sollten nicht bei Kindern unter 12 Jahren verwendet werden. Für Kinder zwischen 2 und 11 Jahren wird Ru­pa­ta­din 1 mg/ml Lö­sung empfohlen.

Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Le­berfunktion
Da es keine klinischen Er­fahrungen bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Le­berfunktion gibt, wird die Anwendung von Urtimed 10 mg Ta­blet­ten bei diesen Patienten zurzeit nicht empfohlen.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen Ru­pa­ta­din oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Die Ver­ab­rei­chung von Urtimed 10 mg Ta­blet­ten zusammen mit Gra­pe­fruitsaft wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Die Kombination von Ru­pa­ta­din mit starken CYP3A4-In­hi­bi­toren sollte vermieden werden und mäßig starke CYP3A4-In­hi­bi­toren sollten mit Vorsicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.5).

Eine Anpassung der Dosis kann bei empfindlichen CYP3A4-Substraten (z.B. Sim­va­sta­tin, Lo­va­sta­tin) und CYP3A4-Substraten mit ei­ner engen therapeutischen Breite (z.B. Ci­clo­spo­rin, Ta­cro­li­mus, Si­ro­li­mus, Eve­ro­li­mus und Cisaprid) erforderlich sein, da Ru­pa­ta­din die Plasmakon­zentration dieser Sub­stan­zen erhöhen kann (siehe Abschnitt 4.5).

Die kardiale Sicherheit von Ru­pa­ta­din wurde in ei­ner gründlichen QT/QTc-Studie untersucht. Ru­pa­ta­din hatte in Dosierungen, die bis zum 10fachen über therapeutischen Dosen lagen, keine Auswirkung auf das EKG; daher be­stehen keine Bedenken hinsichtlich der kardialen Sicherheit. Jedoch muss Ru­pa­ta­din bei Patienten mit ei­nem bekanntermaßen langen QT-Intervall, ei­ner nicht korrigierten Hypokaliämie, wei­ter­be­stehenden proarrhythmischen Er­krankungen wie z. B. ei­ner klinisch signifikanten Bradykardie oder ei­ner aku­ten myokardialen Is­chä­mie mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Urtimed 10 mg Ta­blet­ten müssen bei älteren Patienten (65 Jahre und älter) mit Vorsicht an­ge­wendet werden. Obwohl in klinischen Studien insgesamt keine Unterschiede in der Wirk­samkeit und Sicherheit be­ob­ach­tet wurden, ist es wegen der geringen Zahl der an den Studien teilnehmenden älteren Patienten nicht auszuschließen, dass einzelne ältere Patienten mit größerer Emp­find­lichkeit re­agieren (siehe Abschnitt 5.2).

Zur Anwendung bei Kindern unter 12 Jahren und bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Le­berfunktion siehe Abschnitt 4.2.

Da Urtimed 10 mg Ta­blet­ten Lac­to­se-Mo­no­hy­drat enthalten, dürfen Patienten mit der seltenen erblichen Störungen Ga­lac­to­se­in­to­le­ranz, to­talem Lactasemangel oder Glu­co­se-Galaktose-Mal­ab­sorp­tion dieses Arzneimit­tel nicht einnehmen.

Interaktionsstudien wurden für Ru­pa­ta­din 10 mg Ta­blet­ten nur bei Erwachsenen und Jugendlichen (über 12 Jahre) durchgeführt.

Wirkungen anderer Arzneimit­tel auf Ru­pa­ta­din:

Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von starken CYP3A4-In­hi­bi­toren (z.B. Itra­cona­zol, Ke­to­con­azol, Vo­ri­co­na­zol, Po­sa­co­na­zol, HIV-Pro­te­aseinhibitoren, Clari­thro­mycin und Nefazodon) sollte vermieden werden und mäßig starke CYP3A4-In­hi­bi­toren (Ery­thro­my­cin, Flu­cona­zol und Dil­tia­zem) sollten mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von 20 mg Ru­pa­ta­din mit Ke­to­con­azol bzw. Ery­thro­my­cin erhöht die systemische Ru­pa­ta­dinexposition um das 10- bzw. 2-3fache. Diese Ver­än­de­run­gen waren nicht mit ei­nem Effekt auf das QT-Intervall oder ei­ner Zunahme von Nebenwirkungen verbunden, verglichen mit der getrennten Einnahme dieser Arzneimit­tel.

Wechselwirkung mit Gra­pe­fruit: Die gleichzeitige Gabe von Gra­pe­fruitsaft erhöhte die systemische Ru­pa­ta­dinexposition um das 3,5fache. Gra­pe­fruitsaft darf nicht zusammen mit Urtimed 10 mg Ta­blet­ten eingenommen werden.

Wirkungen von Ru­pa­ta­din auf andere Arzneimit­tel

Vorsicht ist geboten, wenn Ru­pa­ta­din gleichzeitig mit anderen zu metabolisierenden Arzneistoffen mit enger therapeutischer Breite verabreicht wird, da die Erkenntnisse über die Auswirkungen von Ru­pa­ta­din auf andere Arzneistoffe begrenzt sind.

Wechselwirkung mit Al­ko­hol: Nach Al­ko­holkonsum führte eine Gabe von 10 mg Ru­pa­ta­din zu geringfügigen Auswirkungen in einigen Tests der psychomo­to­ri­schen Leistung. Es bestand jedoch kein signifikanter Unterschied zu den allein durch den Al­ko­holkonsum hervorgerufenen Auswirkungen. Eine Dosis von 20 mg verstärkte die durch den Al­ko­holkonsum hervorgerufene Beeinträchtigung.

Wechselwirkung mit ZNS-Sedativa: Wie bei anderen Antihistaminika auch kön­nen Wechselwirkungen mit ZNS-Sedativa nicht ausgeschlossen werden.

Wechselwirkung mit Statinen: In klinischen Studien mit Ru­pa­ta­din wurde ge­le­gentlich über einen asymptomatischen Anstieg der Krea­tinkinase berichtet. Das Risiko für eine Wechselwirkung mit Statinen, von denen einige ebenfalls über das Cytochrom P450-Isoenzym CYP3A4 verstoffwechselt werden, ist unbekannt. Deshalb ist Vorsicht geboten, wenn Ru­pa­ta­din zusammen mit Statinen verabreicht wird.

Wechselwirkung mit Mi­da­zo­lam: Nach der Ver­ab­rei­chung von 10 mg Ru­pa­ta­din zusammen mit 7,5 mg Mi­da­zo­lam wurde ein leicht erhöhter Anstieg der Exposition (C_max und AUC) von Mi­da­zo­lam be­ob­ach­tet. Aus diesem Grund wirkt Ru­pa­ta­din als leichter CYP3A4-In­hi­bi­tor.

Schwangerschaft

Die Datenlage für den Gebrauch von Ru­pa­ta­din bei Schwangeren ist limitiert. Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, em­bryonale/fe­tale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen (siehe Abschnitt 5.3). Als Vorsichtsmaßnahme wird die Einnahme von Ru­pa­ta­din während der Schwangerschaft nicht empfohlen.

Stillzeit
Ru­pa­ta­din geht bei Tieren in die Milch über. Ob Ru­pa­ta­din beim Men­schen in die Muttermilch übergeht, ist nicht bekannt. Eine Nutzen-Risiko-Abwägung zwischen dem therapeutischen Vorteil für die Frau bzw. dem Vorteil des Stillens für den Säugling ei­nerseits und dem Be­handlungsabbruch bzw. dem Abstillen andererseits hat zu erfolgen.

Fertilität
Es liegen keine klinischen Daten zur Fertilität vor. Tierversuche haben eine signifikante Verringerung der Fruchtbarkeit bei Kon­zen­tra­tio­nen aufgezeigt, die über der maximalen beim Men­schen verwendeten therapeutischen Dosis liegen (siehe Abschnitt 5.3).

10 mg Ru­pa­ta­din hatten keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen. Dennoch ist beim Lenken ei­nes Fahrzeugs und Bedienen von Maschinen Vorsicht geboten, bis die individuelle Reaktion des Patienten auf Ru­pa­ta­din bekannt ist.

Ru­pa­ta­din 10 mg Ta­blet­ten wurden in klinischen Studien an über 2043 erwachsenen und jugendlichen Patienten verabreicht, von denen 120 Patienten für mindestens 1 Jahr Ru­pa­ta­din erhielten.

Die häufigsten Nebenwirkungen in kontrollierten klinischen Studien waren Som­no­lenz (9,4 %), Kopf­schmerzen (6,9 %), Müdigkeit (3,1 %), Asthenie (1,5 %), Mundtro­ckenheit (1,2 %) und Schwindel (1,03 %).

Die meisten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien be­ob­ach­tet wurden, waren leicht bis mit­telschwer und erforderten nor­mal­erweise keinen Therapieabbruch.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100)
Selten (≥1/10.000, <1/1.000)

Die berichteten Häufigkeiten der unerwünschten Reaktionen in den mit Ru­pa­ta­din 10 mg Ta­blet­ten behandelten Patienten während klinischer Studien und über das Spontanmeldesystem waren wie folgt:

- Gelegentlich:

Zusätzlich wurden drei seltene Nebenwirkungen während der Post-Marketing-Phase berichtet. Tachykardie und Herzklopfen und Hypersensitivitätsreaktionen (einschließlich ana­phy­laktischer Reaktion, Angioödem und Urtikaria) wurden während der Post-Marketing-Phase mit Ru­pa­ta­din 10 mg Ta­blet­ten berichtet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Es wurde kein Fall von Überdosierung berichtet. In ei­ner klinischen Studie zur Sicherheit wurde Ru­pa­ta­din in ei­ner täglichen Dosis von 100 mg über 6 Tage gut vertragen. Die häufigste Nebenwirkung war Schläfrigkeit. Bei versehentlicher Einnahme ei­ner hohen Dosis sollte eine symptomatische Be­handlung mit den erforderlichen supportiven Maßnahmen eingeleitet werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Andere systemische Antihistaminika
ATC-Code: R06A X28.

Ru­pa­ta­din, ein Antihistaminikum der zweiten Generation, ist ein langwirkender Hist­aminantagonist mit selektiver antagonistischer Ak­ti­vi­tät an peripheren H₁-Re­zep­tor­en. Einige der Stoffwechselpro­dukte (Des­lo­ra­ta­din und seine hydroxylierten Metaboliten) haben ebenfalls noch Antihistamin-Wirkung und tragen eventuell einen Teil zur Gesamtwirksamkeit des Arzneimit­tels bei.

In-vitro-Studien mit Ru­pa­ta­din in hoher Kon­zen­tra­tion zeigten eine Hemmung der Degranulation der Mastzellen, hervorgerufen durch immunologische und nichtimmunologische Stimuli, sowie eine Freisetzung von Zytokinen, vor allem TNF-α, in Mastzellen und Mo­nozyten des Men­schen. Eine Bestätigung der klinischen Bedeutung der be­ob­ach­teten experimentellen Befunde steht noch aus.

Klinische Studien mit Freiwilligen (n=393) und Patienten (n=2.650) mit allergischer Rhinitis und chronischer idiopathischer Urtikaria zeigten keinen signifikanten Effekt auf das Elektro­kardiogramm, wenn Ru­pa­ta­din in Dosen von 2 mg bis 100 mg gegeben wurde.

Die chronische idiopathische Urtikaria wurde als ein klinisches Modell für urtikarielle Zustände untersucht, da die zugrunde liegende Pathophysiologie ungeachtet der Ätiologie ähnlich ist. Dadurch kön­nen chronische Patienten leichter rekrutiert werden. Da die Hist­amin­frei­set­zung ein ursächlicher Faktor für alle urtikariellen Krankheiten ist, wird -gemäß den Leitlinienempfehlungen- erwartet, dass Ru­pa­ta­din zusätzlich zur chronisch idiopathischen Urtikaria auch bei der Symptomlinderung anderer urtikarieller Zustände wirksam ist.

In ei­ner placebokontrollierten Studie an Patienten mit chronischer idiopathischer Urtikaria erwies sich Ru­pa­ta­din als wirksam. Nach vierwöchiger Be­handlung kam es zur Reduktion des Pruritus-Score (mittlere Veränderung ge­genüber dem Ausgangspunkt 57,5 % für Ru­pa­ta­din vs. 44,9 % für Placebo) und zur Abnahme der mittleren Anzahl an Quaddeln (54,3 % vs. 39,7 %).

Resorption und Bioverfügbarkeit
Ru­pa­ta­din wird nach oraler Ver­ab­rei­chung schnell resorbiert; T_max wird et­wa 0,75 Stunden nach der Einnahme erreicht. C_max betrug im Mittel 2,6 ng/ml nach ei­ner oralen Einzeldosis von 10 mg und 4,6 ng/ml nach ei­ner oralen Einzeldosis von 20 mg. Für Dosen zwischen 10 mg und 20 mg nach einmaliger und wiederholter Gabe war die Pharmakokinetik von Ru­pa­ta­din linear. Nach ei­ner Gabe von 10 mg einmal täglich über 7 Tage betrug C_max im Mittel 3,8 ng/ml. Die Plasmakon­zentration folgte ei­nem biexponentiellen Abfall mit ei­ner mittleren Eliminationshalbwertzeit von 5,9 Stunden. Ru­pa­ta­din war zu 98,5 %-99 % an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den.
Da Ru­pa­ta­din niemals intravenös an Men­schen verabreicht wurde, gibt es keine Daten zur absoluten Bioverfügbarkeit.

Auswirkungen ei­ner Einnahme mit Nahrungsmit­teln
Die Zufuhr von Nahrungsmit­teln erhöhte die systemische Ru­pa­ta­dinexposition (AUC) um et­wa 23 %. Für einen der aktiven und für den wichtigsten inaktiven Metaboliten war die Exposition praktisch gleich (Reduktion um et­wa 5 % bzw. 3 %). Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakon­zentration (T_max) von Ru­pa­ta­din war um eine Stunde verlängert. Die maximale Plasmakon­zentration (C_max) wurde durch die Zufuhr von Nahrungsmit­teln nicht beeinflusst. Die Unterschiede hatten keine klinische Bedeutung.

Metabolismus und Elimination
In ei­ner Studie zur Ausscheidung beim Men­schen (40 mg ¹⁴C-Ru­pa­ta­din) wurden nach ei­ner Sammlung über 7 Tage 34,6 % der verabreichten Radioaktivität im Urin und 60,9 % in den Fäzes wiedergefunden. Nach oraler Ver­ab­rei­chung unterliegt Ru­pa­ta­din ei­nem erheblichen präsystemischen Metabolismus. Unveränderter Wirkstoff wurde im Urin und in den Fäzes nur in unbedeutenden Men­gen gefunden. Das heißt, Ru­pa­ta­din wird fast vollständig verstoffwechselt. Die aktiven Metaboliten Des­lo­ra­ta­din und andere hydroxylierte Derivate machen je­weils rund 27 % und 48 % der gesamten systemischen Exposition durch den Wirkstoff aus. In-vitro-Studien zum Metabolismus in menschlichen Le­bermikrosomen zeigen, dass Ru­pa­ta­din in erster Linie über Cytochrom P450 (CYP 3A4) verstoffwechselt wird.

Auf Grundlage von in-vitro-Studien ist das Hemmungspotenzial von Ru­pa­ta­din ge­genüber CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, UGT1A1 und UGT2B7 unwahrscheinlich. Es wird nicht erwartet, dass Ru­pa­ta­din die Transporter OATP1B1, OATP1B3 und BCRP (Brustkrebs-Resistenzprotein) in der systemischen Zirkulation hepatisch und in­tes­ti­nal hemmt. Darüber hinaus wurde eine leichte Hemmung des in­tes­ti­nalen P-gp (P-Glykoprotein) festgestellt.

Einer in-vitro-Induktions-CYP-Studie zufolge wird das Risiko zur in-vivo-Induktion von CYP1A2, CYP2B6 und CYP3A4 in der Le­ber durch Ru­pa­ta­din als unwahrscheinlich erachtet. Basierend auf ei­ner in- vivo-Studie wirkt Ru­pa­ta­din als leichter CYP3A4-In­hi­bi­tor.

Besondere Patientengruppen
In ei­ner Studie mit gesunden Freiwilligen zum Vergleich der Ergebnisse bei jungen Erwachsenen und älteren Patienten lagen die Werte für AUC und C_max für Ru­pa­ta­din bei den älteren Patienten höher als bei den jungen Erwachsenen. Dies ist vermutlich auf eine Abnahme des First-Pass-Metabolismus in der Le­ber bei den Älteren zurückzuführen. Für die untersuchten Metaboliten wurden diese Unterschiede nicht festgestellt. Die mittlere Eliminationshalbwertzeit von Ru­pa­ta­din betrug bei älteren und jungen Freiwilligen 8,7 Stunden bzw. 5,9 Stunden. Da diese Ergebnisse für Ru­pa­ta­din und seine Metaboliten klinisch ohne Bedeutung waren, folgert man da­raus, dass eine Dosis­an­pas­sung nicht erforderlich ist, wenn älteren Patienten eine Dosis von 10 mg verabreicht wird.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Pharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Eine Gabe, die mehr als das 100fache der empfohlenen Dosis (10 mg) Ru­pa­ta­din betrug, führte bei ver­schie­de­nen Tierspezies wie Ratten, Meerschweinchen und Hunden weder zu ei­ner Verlängerung der QTc- oder QRS-Intervalle noch zu Arrhythmien. Kon­zen­tra­tio­nen von Ru­pa­ta­din und ei­nem sei­ner wichtigsten aktiven Metaboliten beim Men­schen, dem 3-Hy­dro­xydesloratadin, die mindestens das 2000fache des C_max erreichten, der nach Gabe von 10 mg beim Men­schen erreicht wird, hatten bei isolierten Purkinjefasern des Hundes keinen Einfluss auf das kardiale Aktionspotenzial. In ei­ner Studie, die den Effekt auf einen geklonten menschlichen HERG-Kanal untersuchte, wurde dieser Kanal durch Ru­pa­ta­din bei ei­ner Kon­zen­tra­tion blo­ckiert, die 1685mal größer war als der nach Gabe von 10 mg Ru­pa­ta­din erreichte C_max-Wert. Des­lo­ra­ta­din, der Metabolit mit der größten Ak­ti­vi­tät, hatte in ei­ner Kon­zen­tra­tion von 10 Mikromol keinen Effekt. Studien mit radioaktiv markiertem Ru­pa­ta­din zur Verteilung im Ge­we­be bei Ratten zeigten keine Anreicherung von Ru­pa­ta­din im Herzgewebe.

Bei der hohen Dosierung von 120 mg/kg/Tag, die zu ei­nem C_max führte, der das 268fache der beim Men­schen nach therapeutischer Dosierung (10 mg/Tag) erreichten Kon­zen­tra­tion betrug, trat bei Ratten eine signifikante Abnahme der männlichen und weib­li­chen Fertilität ein. Fetale Toxizität (Wachstumsverzögerung, unvollständige Ossifikation, klei­nere Skelettbefunde) wurde für Ratten nur bei maternotoxischen Dosiskon­zentrationen (25 und 120 mg/kg/Tag) berichtet. Für Ka­nin­chen wurde bei Dosen bis 100 mg/kg keine Entwicklungstoxizität festgestellt. Die höchsten Kon­zen­tra­tio­nen, die noch keine unerwünschten Wirkungen auf die Entwicklung zeigten, wurden für Ratten mit 5 mg/kg/Tag und für Ka­nin­chen mit 100 mg/kg/Tag bestimmt; diese ergeben C_max-Werte, die das 45- bzw. das 116fache der beim Men­schen bei therapeutischer Dosierung (10 mg/Tag) erreichten Werte betragen.

Vor­ver­kleis­ter­te Stär­ke (Mais),
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se,
Ei­sen(III)-oxid (E172),
Ei­sen(III)-hy­dro­xid-oxid x H₂O (E172),
Lac­to­se-Mo­no­hy­drat,
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.)

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Die Blisterpackung im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

PVC/PVDC/Alu­mi­ni­um-Blisterpackung.
Packungen mit 10, 20, 50 und 100 Ta­blet­ten.

Keine besonderen Anforderungen.
Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den örtlichen Anforderungen zu entsorgen.