Rotarix Suspension zum Einnehmen

Rotarix ist zur aktiven Immunisierung von Säuglingen im Alter von 6 bis 24 Wochen indiziert, um ei­ner Ro­ta­vi­rus-Gas­tro­en­te­ri­tis vorzubeugen (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.1).

Die Anwendung von Rotarix sollte gemäß offiziellen Empfehlungen erfolgen.

Dosierung

Die Impfserie be­steht aus zwei Dosen. Die erste Do­sis kann ab ei­nem Alter von 6 Wochen gegeben werden. Zwischen den einzelnen Dosen ist ein Zeitabstand von mindestens 4 Wochen einzuhalten. Die Impfserie sollte vorzugsweise vor dem Alter von 16 Wochen verabreicht werden, muss aber auf jeden Fall bis zum Alter von 24 Wochen abgeschlossen sein.

Rotarix kann in der glei­chen Dosierung an Frühgeborene, die mit ei­nem Gestationsalter von mindestens 27 Wochen geboren wurden, verabreicht werden (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1).

In klinischen Studien wurde selten ein Ausspucken oder Aufstoßen des Impf­stof­fes be­ob­ach­tet; in diesen Fällen wurde die Ver­ab­rei­chung des Impf­stof­fes nicht wiederholt. Für den unwahrscheinlichen Fall, dass der Säugling den größten Teil der Impfstoffdosis dennoch ausspuckt oder aufstößt, kann erneut eine einzelne Do­sis während desselben Besuchs in der Arztpraxis verabreicht werden.

Es wird empfohlen, dass die Säuglinge, die bereits eine Do­sis Rotarix erhalten haben, die komplette Impfserie, be­ste­hend aus zwei Dosen, mit Rotarix abschließen. Es liegen keine Daten zur Sicherheit, Immunogenität oder Wirk­samkeit vor, wenn Rotarix als erste Do­sis und ein anderer Ro­ta­vi­rus-Impfstoff als zweite Do­sis verabreicht wird (oder umgekehrt).

Kinder und Jugendliche

Rotarix darf bei Säuglingen im Alter von über 24 Wochen nicht an­ge­wendet werden.

Art der Anwendung

Rotarix ist ausschließlich zur oralen Anwendung bestimmt.

Rotarix darf auf keinen Fall injiziert werden.

Hinweise zur Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Über­emp­find­lich­keitsreaktionen nach ei­ner früheren Ver­ab­rei­chung ei­nes Ro­ta­vi­rus-Impf­stof­fes.

Eine Invagination in der Anamnese.

Säuglinge mit unbehandelter angeborener Fehlbildung des Gastroin­tes­ti­naltrakts, die für eine Invagination prä­dis­po­niert.

Säuglinge mit ei­nem schweren kombinierten Immundefekt (SCID) (siehe Abschnitt 4.8).

Die Impfung mit Rotarix sollte bei Personen, die an ei­ner aku­ten, schweren, mit Fieber einhergehenden Er­krankung leiden, auf einen späteren Zeitpunkt verschoben werden. Ein banaler Infekt stellt jedoch keine Kon­tra­in­di­kation für eine Impfung dar.

Die Impfung mit Rotarix sollte bei Personen, die an Durchfall oder Erbrechen leiden, auf einen späteren Zeitpunkt verschoben werden.

Es ent­spricht guter klinischer Praxis, dass der Impfung eine Anamneseerhebung unter besonderer Berücksichtigung der Ge­gen­anzeigen sowie eine klinische Untersuchung vorausgehen sollten.

Für den Fall ei­ner ana­phy­laktischen Reaktion nach Ver­ab­rei­chung des Impf­stof­fes sollte stets eine ent­sprechende me­di­zinische Be­handlungsmöglichkeit sofort verfügbar sein (siehe Abschnitt 4.8).

Es liegen keine Daten zur Sicherheit und Wirk­samkeit von Rotarix bei Säuglingen mit gas­tro­in­tes­ti­na­len Er­krankungen oder Wachs­tums­re­tar­die­rung vor. Die Anwendung von Rotarix kann mit Vorsicht bei denjenigen Säuglingen erwogen werden, bei denen nach Meinung des Arztes das Risiko größer ist, wenn man sie nicht impft.

Der Arzt sollte als Vorsichtsmaßnahme auf Symptome, die auf eine Invagination hinweisen kön­nen (starke Bauchschmerzen, anhaltendes Erbrechen, blutige Stühle, geblähter Bauch und/oder hohes Fieber), achten, weil Daten aus Beobachtungsstudien zur Sicherheit ein erhöhtes Risiko für eine Invagination haupt­säch­lich innerhalb von 7 Tagen nach der Ro­ta­vi­rus-Impfung zeigen (siehe Abschnitt 4.8). Die Eltern/Erziehungsberechtigten sollten angewiesen werden, diese Symptome umgehend ihrem Arzt mitzuteilen.

Säuglinge mit ei­ner Prä­dis­po­sition für eine Invagination, siehe Abschnitt 4.3.

Es ist nicht zu erwarten, dass eine asymptomatische HIV-Infektion bzw. eine HIV-Infektion mit milder Symptomatik die Sicherheit oder Wirk­samkeit von Rotarix beeinflusst. In ei­ner klinischen Studie mit ei­ner begrenzten Anzahl von HIV-positiven Kindern, die eine asymptomatische HIV-Infektion bzw. eine HIV-Infektion mit milder Symptomatik hatten, waren keine Probleme bezüglich der Sicherheit erkennbar (siehe Abschnitt 4.8).
Die Ver­ab­rei­chung von Rotarix bei Säuglingen mit ei­ner bekannten oder vermuteten Immunschwäche, einschließlich ei­ner in­tra­ute­ri­nen Exposition durch eine immunsuppressive Be­handlung, sollte nach sorgfältiger Abwägung der möglichen Nutzen und Risiken erfolgen.

Eine Ausscheidung des Impfvirus über den Stuhl tritt bekanntermaßen nach der Impfung auf, wobei die maximale Ausscheidung um den 7. Tag liegt. Virale Anti­genpartikel (nachgewiesen durch ELISA) wurden nach der ersten Do­sis der lyo­phi­li­sierten Formulierung von Rotarix in 50 % der Stühle und nach der zweiten Do­sis in 4 % der Stühle gefunden. In lediglich 17 % dieser Stühle war der Nachweis von Lebendimpfstoff-Vi­russtämmen positiv. In zwei verglei­chenden, kontrollierten Studien war die Impfvirus-Ausscheidung nach Impfung mit der flüs­sigen Formulierung von Rotarix vergleichbar mit der nach Impfung mit der lyo­phi­li­sierten Formulierung von Rotarix.

Fälle von Übertragung dieses ausgeschiedenen Impfvirus auf se­ronegative Kontaktpersonen wurden be­ob­ach­tet, jedoch ohne klinische Symptome zu verursachen.

Rotarix sollte nur mit Vorsicht an Säuglinge verabreicht werden, die engen Kontakt zu immun­geschwächten Personen wie Tumorpatienten haben oder zu Personen, die anderweitig immunsupprimiert sind oder eine immunsuppressive Therapie erhalten.

Personen, die zu kürzlich geimpften Säuglingen Kontakt haben, sollten persönliche Hygienemaßnahmen beachten (z. B. ihre Hände waschen, nachdem sie die Windeln des Kindes gewechselt haben).

Das potentielle Risiko von Apnoen und die Notwendigkeit ei­ner Überwachung der Atmung über 48 bis 72 Stunden sollte im Rahmen der Grund­im­mu­ni­sie­rung von sehr unreifen Frühgeborenen (geboren vor der voll­en­de­ten 28. Schwangerschaftswoche) in Betracht gezogen werden. Dies gilt insbesondere für diejenigen, die in der Vorgeschichte Zeichen ei­ner unreifen Atmung gezeigt haben.

Da der Nutzen der Impfung für diese Kinder hoch ist, sollte sie ihnen weder vorenthalten noch verschoben werden.

Es wird möglicherweise nicht bei allen Geimpften eine schützende Im­mun­ant­wort erzielt (siehe Abschnitt 5.1).

Die Schutzwirkung, die Rotarix möglicherweise vor anderen, in den klinischen Studien nicht zirkulierenden Ro­ta­vi­rus-Stäm­men bietet, ist derzeit nicht bekannt. Die Wirk­samkeitsdaten stammen aus klinischen Studien, die in Europa, Zentral- und Südamerika, Afrika und Asien durchgeführt wurden (siehe Abschnitt 5.1).

Rotarix schützt nicht vor Gastroenteritiden, die durch andere Erreger als Ro­ta­vi­ren verursacht werden.

Es gibt keine Daten zur Anwendung von Rotarix zur post­ex­po­si­tio­nel­len Prophylaxe.

Rotarix darf auf keinen Fall injiziert werden.

Sonstige Be­stand­tei­le

Dieser Impfstoff enthält Sac­cha­ro­se und Glu­co­se als sonstige Be­stand­tei­le. Patienten mit der seltenen hereditären Fruc­to­se-Intoleranz, mit Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion oder Sucrase-Iso­maltase-Mangel sollten diesen Impfstoff nicht einnehmen.

Dieser Impfstoff enthält 0,15 Mi­kro­gramm Phenylalanin pro Do­sis. Phenylalanin kann für Patienten mit ei­ner Phe­nyl­ke­ton­u­rie (PKU) schädlich sein.

Dieser Impfstoff enthält 32 mg Na­tri­um pro Do­sis.

Rückverfolgbarkeit

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Be­zeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des an­ge­wendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden.

Rotarix kann gleichzeitig mit jedem der folgenden monovalenten oder Kombinationsimpfstoffe [einschließlich hexavalenter Impf­stoffe (DTPa-HBV-IPV/Hib)] verabreicht werden: Diph­the­rie-/
Te­ta­nus-/Ganzzell-Pertussis-Impfstoff (DTPw), Diph­the­rie-/Te­ta­nus-/azel­lu­lä­rer Pertussis-Impfstoff (DTPa), Hae­mo­phi­lus in­flu­en­zae Typ b-Impfstoff (Hib), in­ak­ti­vier­ter Polio-Impfstoff (IPV), He­pa­ti­tis-B-Impfstoff (HBV), Pneu­mo­kok­ken- und Me­nin­go­kok­ken-C-Konjugatimpfstoff. Klinische Studien haben gezeigt, dass die Im­mun­ant­wort und das Sicherheitsprofil der verabreichten Impf­stoffe nicht verändert werden.

Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von Rotarix und oralem Polio-Impfstoff (OPV) beeinflusst die Im­mun­ant­wort auf die Polio-Anti­ge­ne nicht. Obwohl die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung ei­nes OPV-Impf­stof­fes die Im­mun­ant­wort auf den Ro­ta­vi­rus-Impfstoff leicht reduzieren kann, wurde in ei­ner klinischen Studie mit mehr als 4 200 Kindern, die Rotarix zusammen mit ei­nem OPV-Impfstoff erhielten, der klinische Schutz vor schweren Ro­ta­vi­rus-Gastroenteritiden nicht beeinträchtigt.

Für den Zeitraum vor und nach der Impfung gelten keine Einschränkungen bezüglich der Nahrungs- oder Flüs­sig­keitsaufnahme des Säuglings.

Rotarix ist nicht zur Anwendung bei Erwachsenen bestimmt. Es liegen keine Daten über die Anwendung von Rotarix während der Schwangerschaft und Stillzeit vor.

In klinischen Studien gab es keine Hinweise, dass Stillen den durch Rotarix aufgebauten Schutz vor Ro­ta­vi­rus-Gas­tro­en­te­ri­tis re­du­ziert. Daher kann auch nach der Ver­ab­rei­chung von Rotarix weiter gestillt werden.

Nicht zutreffend.

Zusammenfassung des Nebenwirkungsprofils

Das folgende Nebenwirkungsprofil basiert auf Daten aus klinischen Studien, die entweder mit der lyo­phi­li­sierten oder der flüssigen Formulierung von Rotarix durchgeführt wurden.
In insgesamt vier klinischen Studien wurden rund 3 800 Dosen der flüssigen Formulierung von Rotarix an rund 1 900 Säuglinge verabreicht. Es zeigte sich, dass das Nebenwirkungsprofil der flüssigen und der lyo­phi­li­sierten Formulierung vergleichbar ist.

In insgesamt 23 klinischen Studien erhielten rund 51 000 Säuglinge et­wa 106 000 Dosen Rotarix (lyo­phi­li­sierte oder flüssige Formulierung).

In drei Placebo-kontrollierten klinischen Studien in Finnland, Indien und Bangladesch, in denen Rotarix alleine verabreicht wurde (die Ver­ab­rei­chung der anderen üblichen Kinderimpfstoffe erfolgte zu ei­nem anderen Zeitpunkt), unterschied sich die Häufigkeit und Schwere von abgefragten Er­eignissen innerhalb von 8 Tagen nach der Impfung (Durchfall, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Fieber, Reizbarkeit und Husten/Schnupfen) in der Rotarix-Grup­pe im Vergleich zur Placebo-Grup­pe nicht signifikant. Die Häufigkeit oder Schwere dieser Er­eignisse war nach der zweiten Do­sis nicht erhöht.

In ei­ner gepoolten Analyse aus 17 Placebo-kontrollierten klinischen Studien (Europa, Nordamerika, Lateinamerika, Asien, Afrika), einschließlich Studien, in denen Rotarix zusammen mit den üblichen Kin­der­impf­stof­fen verabreicht wurde (siehe Abschnitt 4.5), wurden die folgenden Nebenwirkungen, die innerhalb von 31 Tagen nach der Impfung erhoben wurden, in einen möglichen Zusammenhang mit der Impfung gebracht.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Die Häufigkeit der berichteten Nebenwirkungen aus klinischen Studien, der Überwachung nach der Markteinführung und Spontanberichten ist wie folgt:

Häufigkeiten werden wie folgt angegeben:

Beschreibung von ausgewählten Nebenwirkungen

Invagination

Daten aus Beobachtungsstudien zur Sicherheit, die in mehreren Ländern durchgeführt wurden, zeigen, dass Ro­ta­vi­rus-Impf­stoffe mit ei­nem erhöhten Risiko für eine Invagination hauptsächlich innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung verbunden sind. In diesen Studien wurden bis zu 6 zusätzliche Fälle pro 100 000 Säuglingen pro Jahr bei ei­ner Hintergrundinzidenz von 25 bis 101 Fällen pro 100 000 Säuglingen (im Alter von unter 1 Jahr) pro Jahr be­ob­ach­tet.
Es gibt nur begrenzte Hinweise darauf, dass ein geringer erhöhtes Risiko nach der zweiten Do­sis be­steht. Es ist unklar, ob Ro­ta­vi­rus-Impf­stoffe die Gesamtinzidenz der Invagination basierend auf längeren Nachbeobachtungszeiten beeinflussen (siehe Abschnitt 4.4).

Andere besondere Personengruppen

Sicherheit bei Frühgeborenen

In ei­ner klinischen Studie mit Frühgeborenen mit ei­nem Gestationsalter zwischen 27 und 36 Wochen erhielten 670 Frühgeborene die lyo­phi­li­sierte Formulierung von Rotarix und 339 Frühgeborene Placebo. Die erste Do­sis wurde ab 6 Wochen nach der Geburt verabreicht. Schwere unerwünschte Er­eignisse wurden bei 5,1 % der Rotarix-Grup­pe und bei 6,8 % der Placebo-Grup­pe be­ob­ach­tet. Andere unerwünschte Er­eignisse wurden in vergleichbarer Häufigkeit sowohl in der Rotarix- als auch in der Placebo-Grup­pe be­ob­ach­tet. Es wurden keine Fälle von Invagination berichtet.

Sicherheit bei Kindern mit ei­ner HIV-Infektion (Hu­ma­nes-Immundefizienz-Vi­rus)

In ei­ner klinischen Studie bekamen 100 Kinder mit HIV-Infektion die lyo­phi­li­sierte Formulierung von Rotarix oder Placebo verabreicht. Das Sicherheitsprofil war in beiden Grup­pen vergleichbar.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen 
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen. 
 
Deutschland 
Bundesinstitut für Impf­stoffe und biome­di­zinische Arzneimittel 
Paul-Ehrlich-Institut 
Paul-Ehrlich-Str. 51-59 
63225 Langen 
Tel: +49 6103 77 0 
Fax: +49 6103 77 1234 
Website: www.pei.de

Es wurden einige Fälle von Überdosierung berichtet. Im Allgemeinen war das in diesen Fällen berichtete Profil an unerwünschten Er­eignissen vergleichbar mit dem, das nach Ver­ab­rei­chung der empfohlenen Do­sis von Rotarix be­ob­ach­tet wurde.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Ro­ta­vi­rus-Diarrhoe-Impf­stoffe, ATC-Code: J07BH01

Schutzwirkung der lyo­phi­li­sierten Formulierung

In klinischen Studien wurde die Wirk­samkeit ge­gen Gastroenteritiden, verursacht durch die häufigsten Genotypen G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] und G9P[8], nachgewiesen. Daneben wurde die Wirk­samkeit ge­gen die seltenen Ro­ta­vi­rus-Genotypen G8P[4] (schwere Gas­tro­en­te­ri­tis) und G12P[6] (jede Gas­tro­en­te­ri­tis) gezeigt. Diese Stämme treten weltweit auf.

Klinische Studien zur Beurteilung der Schutzwirkung von Rotarix ge­gen schwere und alle anderen durch Ro­ta­vi­ren verursachte Gastroenteritiden wurden in Europa, Lateinamerika, Afrika und Asien durchgeführt.

Der Schweregrad der Gas­tro­en­te­ri­tis wurde anhand von zwei ver­schie­de­nen Kriterien definiert:
- die 20-Punkteskala nach Vesikari, mit der sich das komplette klinische Bild ei­ner durch Ro­ta­vi­ren verursachten Gas­tro­en­te­ri­tis beurteilen lässt; hierfür werden Schwere und Dauer des Durchfalls und Erbrechens, Höhe des Fiebers, Dehydrierungsgrad und, ob eine me­di­zinische Be­handlung erforderlich ist, berücksichtigt.
oder:
- die klinische Falldefinition auf Grundlage der Kriterien der Weltgesundheitsor­ganisation (WHO-Kriterien)

Die klinische Schutzwirkung wurde in der ATP-Kohorte zur Bestimmung der Wirk­samkeit untersucht. In dieser Kohorte sind alle Studienteilnehmenden aus der ATP-Kohorte zur Bestimmung der Sicherheit enthalten, die an der anschließenden Studienphase zur Bestimmung der Wirk­samkeit teilgenommen haben.

Schutzwirkung in Europa

In ei­ner klinischen Studie in Europa wurde die Anwendung unterschiedlicher eu­ropäischer Impfschemata von Rotarix (2, 3 Monate; 2, 4 Monate; 3, 4 Monate; 3, 5 Monate) bei 4 000 Studienteilnehmenden untersucht.

Nach zwei Dosen Rotarix betrug die Schutzwirkung des Impf­stof­fes während des ersten und zweiten Lebensjahres:

Während des ersten Lebensjahres nimmt die Schutzwirkung des Impf­stof­fes mit zunehmender Schwere der Er­krankung stetig zu und erreicht 100 % (95 % KI: 84,7; 100) bei ei­nem Vesikari-Score ≥ 17.

Schutzwirkung in Lateinamerika

Rotarix wurde in ei­ner klinischen Studie mit mehr als 20 000 Studienteilnehmenden in Lateinamerika untersucht. Die Schwere der Gas­tro­en­te­ri­tis wurde gemäß WHO-Kriterien festgelegt. Die Schutzwirkung des Impf­stof­fes ge­gen schwere, durch Ro­ta­vi­ren verursachte Gas­tro­en­te­ri­tis, die eine Hospitalisierung und/oder eine Rehydrierung in ei­ner me­di­zi­ni­schen Einrichtung erforderlich machte und die Genotyp-spezifische Schutzwirkung nach 2 Dosen Rotarix sind in der folgenden Tabelle dargestellt:

Schutzwirkung in Afrika

In ei­ner in Afrika durchgeführten klinischen Studie (Rotarix: N = 2 974; Placebo: N = 1 443) wurde die Wirk­samkeit von Rotarix untersucht. Dabei wurde Rotarix im Alter von ungefähr 10 und 14 Wochen (2 Dosen) oder im Alter von 6, 10 und 14 Wochen (3 Dosen) verabreicht. Die Wirk­samkeit des Impf­stof­fes ge­gen schwere Ro­ta­vi­rus-Gas­tro­en­te­ri­tis betrug im ersten Lebensjahr 61,2 % (95 % KI: 44,0; 73,2). Die Schutzwirkung des Impf­stof­fes (Dosen gepoolt) ge­gen jegliche und schwere Ro­ta­vi­rus-Gastroenteritiden wird in der folgenden Tabelle gezeigt:

Anhaltende Schutzwirkung bis zu 3 Jahre in Asien

In ei­ner klinischen Studie, die in Asien (Hongkong, Singapur und Taiwan) durchgeführt wurde (gesamte geimpfte Kohorte: Rotarix: N = 5 359; Placebo: N = 5 349), wurde Rotarix unter Anwendung unterschiedlicher Impfschemata (2, 4 Monate; 3, 4 Monate) untersucht.

Im ersten Jahr (2 Wochen nach der zweiten Do­sis bis zum voll­en­de­ten 1. Lebensjahr) wurde bei bedeutend weni­ger Studienteilnehmenden in der Rotarix-Grup­pe eine schwere Ro­ta­vi­rus-Gas­tro­en­te­ri­tis, die durch das zirkulierende Wildtyp-Ro­ta­vi­rus verursacht wurde, im Vergleich zur Placebo-Grup­pe berichtet (0,0 % versus 0,3 %). Dies ent­spricht ei­ner Schutzwirkung des Impf­stof­fes von 100 % (95 % KI: 72,2; 100).

Die Schutzwirkung des Impf­stof­fes ge­gen schwere Ro­ta­vi­rus-Gas­tro­en­te­ri­tis bis zum voll­en­de­ten 2. Lebensjahr, die nach zwei Dosen Rotarix be­ob­ach­tet wurde, ist in der folgenden Tabelle dargestellt:

Während des 3. Lebensjahres gab es keinen Fall ei­ner schweren Ro­ta­vi­rus-Gas­tro­en­te­ri­tis in der Rotarix-Grup­pe (N = 4 222) versus 13 Fälle (0,3 %) in der Placebo-Grup­pe (N = 4 185). Die Schutzwirkung des Impf­stof­fes betrug 100 % (95 % KI: 67,5; 100). Die schweren Fälle ei­ner Ro­ta­vi­rus-Gas­tro­en­te­ri­tis wurden durch die Ro­ta­vi­rus-Stämme G1P[8], G2P[4], G3P[8] und G9P[8] verursacht. Die Häufigkeit der mit den einzelnen Genotypen assoziierten schweren Ro­ta­vi­rus-Gastroenteritiden war zu gering, um eine Schutzwirkung zu berechnen. Die Schutzwirkung ge­gen schwere Ro­ta­vi­rus-Gastroenteritiden, die eine Hospitalisierung erforderlich machten, betrug 100 % (95 % KI: 72,4; 100).

Schutzwirkung der flüssigen Formulierung

Da die Im­mun­ant­wort nach je­weils zwei Dosen der flüssigen und der lyo­phi­li­sierten Formulierung von Rotarix vergleichbar war, kann der Grad der Schutzwirkung, der mit der lyo­phi­li­sierten Formulierung erreicht wurde, auf die flüssige Formulierung übertragen werden.

Im­mun­ant­wort

Der immunologische Mechanismus, durch den Rotarix vor ei­ner durch Ro­ta­vi­ren verursachten Gas­tro­en­te­ri­tis schützt, ist noch nicht vollständig geklärt. Ein Zusammenhang zwischen der Antikörperantwort auf die Impfung mit Rotarix und dem Schutz vor Ro­ta­vi­rus-Gas­tro­en­te­ri­tis ist nicht nachgewiesen.

Die folgende Tabelle zeigt die Anzahl der ursprünglich für Ro­ta­vi­rus se­ronegativen Studienteilnehmenden (IgA-Antikörpertiter < 20 U/ml, mit ELISA bestimmt) in Prozent, die einen Antikörpertiter (Anti-Ro­ta­vi­rus-IgA im Serum) ≥ 20 U/ml ein bis zwei Monate nach Ver­ab­rei­chung der zweiten Do­sis entweder des Impf­stof­fes (lyo­phi­li­sierte Formulierung) oder des Placebos in ver­schie­de­nen Studien erreicht haben.

In drei verglei­chenden, kontrollierten Studien war die Im­mun­ant­wort, die mit der flüssigen und der lyo­phi­li­sierten Formulierung von Rotarix erreicht wurde, vergleichbar.

Im­mun­ant­wort bei Frühgeborenen

In ei­ner klinischen Studie mit Frühgeborenen mit ei­nem Gestationsalter von mindestens 27 Wochen wurde die Immunogenität von Rotarix in ei­ner Untergruppe mit 147 Frühgeborenen untersucht. Es zeigte sich, dass Rotarix in dieser Grup­pe immunogen ist; bei 85,7 % (95 % KI: 79,0; 90,9) der Frühgeborenen waren einen Monat nach der zweiten Impfstoffdosis Antikörpertiter (Anti-Ro­ta­vi­rus-IgA im Serum) ≥ 20 U/ml nachweisbar (mit ELISA bestimmt).

Effektivität

In Beobachtungsstudien wurde die Effektivität des Impf­stof­fes ge­gen schwere, zur Hospitalisierung führende Gas­tro­en­te­ri­tis durch Ro­ta­vi­ren der häufigsten Genotypen G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] und G9P[8] sowie durch die selteneren Ro­ta­vi­rus-Genotypen G9P[4] und G9P[6] nachgewiesen. Alle diese Stämme zirkulieren weltweit.

Effektivität nach 2 Dosen bezüglich der Verhinderung von Ro­ta­vi­rus-Gastroenteritiden, die zu ei­ner Hospitalisierung führen

Auswirkung auf die Mortalität^§

2 bis 4 Jahre nach der Einführung des Impf­stof­fes zeigten Studien zur Auswirkung auf die Mortalität, die in Panama, Brasilien und Mexiko mit Rotarix durchgeführt wurden, eine Abnahme der Mortalität, die durch jeglichen Durchfall verursacht wurde, zwischen 17 % und 73 % bei Kindern im Alter von unter 5 Jahren.

Auswirkung auf die Hospitalisierung^§

In ei­ner retrospektiven Datenbank-Studie, die in Belgien bei Kindern im Alter von 5 Jahren und jünger durchgeführt wurde, betrug zwei Jahre nach der Einführung des Impf­stof­fes die direkte und indirekte Auswirkung der Impfung mit Rotarix auf die Ro­ta­vi­rus-bedingte Hospitalisierung zwischen 64 % (95 % KI: 49; 76) und 80 % (95 % KI: 77; 83). In ähnlichen Studien, die in Armenien, Australien, Brasilien, Kanada, El Salvador und Sambia durchgeführt wurden, wurde zwischen 2 und 4 Jahren nach der Einführung des Impf­stof­fes eine Reduktion der Hospitalisierung von 45 % bis 93 % gezeigt.

Außerdem zeigten neun Studien in Afrika und Lateinamerika zur Auswirkung auf die Hospitalisierung, die durch jeglichen Durchfall verursacht wurde, eine Reduktion von 14 % bis 57 % zwischen 2 und 5 Jahren nach der Einführung des Impf­stof­fes.

^§Hinweis: Studien zur Untersuchung der Auswirkung auf ein bestimmtes Er­eignis sind dazu bestimmt, einen zeitlichen Zusammenhang, aber nicht einen ursächlichen Zusammenhang zwischen der Er­krankung und der Impfung nachzuweisen. Die natürliche Fluktuation der Inzidenz der Er­krankung kann den be­ob­ach­teten zeitlichen Effekt auch beeinflussen.

Nicht zutreffend.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Sac­cha­ro­se
Di­na­tri­um­adi­pat
Dulbecco‘s mo­di­fi­zier­tes Eagle-Me­di­um (DMEM) (enthält Phenylalanin, Na­tri­um, Glu­co­se und andere Sub­stan­zen)
Steriles Was­ser

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

• Fertigapplikator für die orale Ver­ab­rei­chung: 3 Jahre

• Tube zum Ausdrücken mit ei­ner Mem­bran und ei­ner Tubenkappe: 3 Jahre

• Multi-Mo­nodosenpräsentation mit 5 Einzeldosis-Tuben zum Ausdrücken, verbunden durch einen Riegel: 2 Jahre

Nach Anbruch muss der Impfstoff sofort verabreicht werden.

Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C).
Nicht einfrieren.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Fertigapplikator für die orale Ver­ab­rei­chung
1,5 ml Suspension zum Einnehmen in ei­nem Fertigapplikator für die orale Ver­ab­rei­chung (Glas Typ I) mit ei­nem Kolbenstopfen (Butylgummi) und ei­ner Verschlusskappe aus Gum­mi (Styrol-Bu­ta­dien-Gum­mi) in Pa­ckungs­grö­ßen zu 1, 5, 10 oder 25.

Die Verschlusskappe und der Kolbenstopfen des Fertigapplikators für die orale Ver­ab­rei­chung sind aus syn­thetischem Gum­mi her­ge­stellt.

Tube zum Ausdrücken
1,5 ml Suspension zum Einnehmen in ei­ner Tube zum Ausdrücken (Poly­ethy­len) mit ei­ner Mem­bran und ei­ner Tubenkappe (Polypropylen) in Pa­ckungs­grö­ßen zu 1, 10 oder 50.

Multi-Mo­nodosenpräsentation mit 5 Einzeldosis-Tuben zum Ausdrücken, verbunden durch einen Riegel
1,5 ml Suspension zum Einnehmen in ei­ner Tube zum Ausdrücken (Poly­ethy­len) in ei­ner Multi-Mo­nodosenpräsentation mit 5 Einzeldosis-Tuben zum Ausdrücken, verbunden durch einen Riegel in ei­ner Pa­ckungsgröße zu 50 Tuben.

Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Der Impfstoff ist eine klare und farblose Flüssigkeit, die frei von sichtbaren Partikeln ist. Der Impfstoff ist zur oralen Anwendung bestimmt.

Der Impfstoff ist gebrauchsfertig, d. h. es ist keine Rekonstitution oder Verdünnung erforderlich. Der Impfstoff wird oral verabreicht und darf nicht mit anderen Impf­stoffen oder Lösungen gemischt werden.

Der Impfstoff ist vor der Ver­ab­rei­chung per Augenschein auf Fremdpartikel und/oder physikalische Veränderungen zu untersuchen. Falls solche Abweichungen be­ob­ach­tet werden, ist der Impfstoff zu verwerfen.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

Hinweise für die Ver­ab­rei­chung des Impf­stof­fes in ei­nem Fertigapplikator für die orale Ver­ab­rei­chung:

Bitte lesen Sie die Hinweise für den Gebrauch vollständig, bevor Sie den Impfstoff verabreichen.

Bitte entsorgen Sie den leeren Ap­pli­kator für die orale Ver­ab­rei­chung und die Verschlusskappe in genehmigten Behältnissen für biologischen Abfall gemäß den lokalen Vor­schriften.

Hinweise für die Ver­ab­rei­chung des Impf­stof­fes in ei­ner Tube zum Ausdrücken:

Bitte lesen Sie die Hinweise für den Gebrauch vollständig, bevor Sie den Impfstoff verabreichen.

Bitte entsorgen Sie die leere Tube und die Kappe in genehmigten Behältnissen für biologischen Abfall gemäß den lokalen Vor­schriften.

Hinweise für die Ver­ab­rei­chung des Impf­stof­fes in ei­ner Multi-Mo­nodosenpräsentation mit 5 Einzeldosis-Tuben zum Ausdrücken, verbunden durch einen Riegel:

Bitte lesen Sie die Hinweise für den Gebrauch vollständig, bevor Sie den Impfstoff verabreichen.

• Dieser Impfstoff wird oral direkt aus ei­ner einzelnen Tube verabreicht.

• Eine Tube für die orale Ver­ab­rei­chung liefert eine Impfstoffdosis.

• Dieser Impfstoff ist gebrauchsfertig – er darf nicht mit irgendet­was anderem vermischt werden.

Bitte entsorgen Sie die verwendeten Tuben für die orale Ver­ab­rei­chung in genehmigten Behältnissen für biologischen Abfall gemäß den lokalen Vor­schriften.