Lonolox®

Blut­hoch­druck, wenn maximale therapeutische Dosen anderer Antihypertonika auch in Kombination (Kombination aus Betablocker, Diuretikum und Vasodilatator oder vergleichbare Dreifachkombinationen) keinen aus­rei­chen­den Erfolg gezeigt haben (therapieresistente Hypertonie)

Lonolox sollte gleichzeitig mit ei­nem Diuretikum und ei­nem Betasympatholytikum gegeben werden.

Dosierung

Kinder bis 12 Jahre
Die Anwendung von Mi­no­xi­dil bei Kindern ist eingeschränkt auf Kinder mit schwerer Hypertonie verbunden mit ei­ner Schädigung von Zielor­ganen, bei denen andere Be­handlungsmethoden versagt haben. Die Daten zur Anwendung von Mi­no­xi­dil bei Kindern, speziell Säuglingen und Kleinkindern, sind sehr begrenzt. Die Dosierungsempfehlungen sind ge­genwärtig nur als grobe Richtwerte für die Be­handlung anzusehen, da sie sich auf wenige veröffentlichte Fallberichte stützen, sowie auf Studien, an denen nur wenige Kinder teilnahmen. Auf Ba­sis dieser Berichte beträgt die Initialdosis 0,2 mg/kg Mi­no­xi­dil als Einzel- oder Mehrfachgabe. Eine sorgfältige Do­sistitration, aufsteigend in Schritten von 0,1 bis 0,2 mg/kg/Tag und in Abständen von mindestens 3 Tagen, ist erforderlich. Der wirksame Dosierungsbereich beträgt 0,25 bis 1,0 mg/kg/Tag. Die Höchstdosis beträgt 50 mg pro Tag.

Bei Kindern sollte die Be­handlung mit Mi­no­xi­dil nur im Krankenhaus unter engmaschiger Überwachung durch einen Facharzt eingeleitet werden.

Kinder über 12 Jahre und Erwachsene
Die empfohlene Initialdosis beträgt 5 mg täglich. Falls erforderlich, kann diese Do­sis später auf 20 mg und dann 40 mg pro Tag gesteigert werden (als Einzeldosis oder in 2 Tagesgaben). Die Do­sis sollte in Schritten von 5 bis 10 mg Mi­no­xi­dil pro Tag in Abständen von 3 oder mehr Tagen gesteigert werden. Wenn eine Do­sis von 50 mg Mi­no­xi­dil erreicht ist, kann die Steigerungsrate 25 mg Mi­no­xi­dil pro Tag betragen, bis die maximale Do­sis von 100 mg pro Tag erreicht ist.

Beträgt die gewünschte Senkung des diastolischen Blutdrucks jedoch mehr als 30 mmHg, so sollte die Do­sis auf 2 Tagesgaben verteilt werden, um die täglichen Blut­druck­schwan­kungen möglichst gering zu halten.

Ist eine rasche Blutdrucksenkung erwünscht, so kann dies bei ständiger Blutdruckkontrolle durch Steigerung der Do­sis um je­weils 5 mg Mi­no­xi­dil (2 Ta­blet­ten Lonolox 2,5 oder ½ Ta­blet­te Lonolox 10) in Abständen von 6 Stunden erreicht werden.

Patienten mit schweren Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen oder Dialysepatienten
Bei Patienten mit schweren Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen (Krea­tinin-Clearance < 30 ml/min) oder bei Dialysepatienten kann die erforderliche Do­sis geringer sein. Lonolox sollte nach der Dialyse oder spätestens 2 Stunden vor Beginn der Dialyse eingenommen werden.

Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion
Bei Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion sollte eine Dosis­an­pas­sung erwogen werden. Die Therapie kann mit ei­ner re­du­zierten Do­sis einmal täglich begonnen und dann hochtitriert werden, bis mit der nied­rigsten wirksamen Do­sis der gewünschte therapeutische Effekt erreicht ist (siehe Abschnitt 5.2).

Begleittherapie
Vor der erstmaligen Ver­ab­rei­chung von Lonolox wird empfohlen, auf eine Be­handlung mit ei­nem Diuretikum und ei­nem Betarezeptorenblocker einzustellen. Wird ein anderes Sympatholytikum – z. B. Labetalol – oder werden Me­thyl­do­pa oder Clo­ni­din an­ge­wendet, so sollte die Anfangsdosis von Lonolox klei­ner sein.

Im Allgemeinen ist die zusätzliche Gabe von Diuretika bei Dialysepatienten nicht notwendig.
Bei Kindern unter 12 Jahren und bei Patienten mit trotz Glykosidgabe nicht aus­reichend kompensierter Herzinsuffizienz kann auf die Gabe ei­nes Sympatholytikums verzichtet werden.

Diuretika
Die Therapie mit Lonolox muss mit ei­ner aus­rei­chen­den diuretischen Be­handlung unterstützt werden, um einen aus­ge­glichenen Salz- und Was­serhaushalt bei allen Nichtdialysepatienten zu gewährleisten.

Dosierungsbeispiele von Diuretika bei Einführung von Lonolox:
Hy­dro­chlo­ro­thi­azid 50 mg: zweimal täglich
Chlor­ta­li­don 50 bis 100 mg: einmal täglich
Fu­ro­se­mid 40 mg: zweimal täglich

Wenn bei der Gabe von Thiaziddiuretika oder Chlor­ta­li­don dennoch eine übermäßige Was­serretention mit ei­ner Gewichtszunahme von mehr als 2 kg erfolgt, sollte Spi­ro­no­lac­ton mitverabreicht oder auf Fu­ro­se­mid umgestellt werden. Bei Kindern sollte das Diuretikum dem Körpergewicht ent­sprechend dosiert werden.

Sympatholytika
Um eine Erhöhung der Herzfrequenz mit Lonolox zu vermeiden, werden zu Beginn der Therapie mit Lonolox die meisten Patienten ein Betasympatholytikum benötigen. Medikamente der Wahl sind Betarezeptorenblocker in ei­ner Dosierung ent­sprechend 80 bis 160 mg Pro­pra­no­lol pro Tag für Erwachsene. Höhere Dosen kön­nen benötigt werden, wenn die Herzfrequenz bei bereits mit Beta­rezep­to­ren­blo­ckern behandelten Patienten um mehr als 20 Schläge pro Minute ansteigt oder wenn bei gleichzeitiger Einleitung der Therapie mit Lonolox und ei­nem Betarezeptorenblocker die Herzfrequenz um mehr als 10 Schläge pro Minute zunimmt. Sind Betarezeptorenblocker kon­tra­in­di­ziert, so kön­nen Me­thyl­do­pa (250 bis 750 mg zweimal täglich) oder Clo­ni­din (0,1 bis 0,2 mg zweimal täglich) eingesetzt werden. Die Therapie mit diesen Mitteln sollte jedoch schon 24 Stunden vor der ersten Einnahme von Lonolox beginnen.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen

Die Einnahme der Lonolox-Ta­blet­ten sollte mit et­was Flüs­sig­keit erfolgen. Die Einstellung mit Mi­no­xi­dil sollte in ei­ner Spe­zialambulanz oder -klinik vorgenommen werden. Regelmäßige Kontrolluntersuchungen durch die genannten Institutionen müssen gewährleistet sein. Dabei muss das Diuretikum so titriert werden, dass keine Gewichtszunahme infolge Was­serretention erfolgen kann.

Eine spezielle Begrenzung der Anwendungsdauer ist nicht vorgesehen. Therapiefreie Intervalle sollten 72 Stunden nicht überschreiten.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• pulmonale Hypertonie aufgrund ei­ner Mitralstenose

• Phäochromozytom, da Mi­no­xi­dil aufgrund sei­ner blutdrucksenkenden Wirkung die Ausschüttung von Ka­te­chol­aminen aus dem Tumorgewebe stimulieren kann

Myo­kard­infarkt
Patienten mit ei­nem überstandenen Myo­kard­infarkt sollten erst nach Stabilisierung ihres Zustands mit Lonolox behandelt werden.

Angina pectoris
Da Lonolox ein Vasodilatator ist, kön­nen Reflextachykardie und möglicherweise Angina pectoris auftreten. Daher ist es notwendig, Lonolox in Kombination mit betaadrenerg blo­ckie­ren­den Sub­stan­zen oder anderen Suppressoren des sympathischen Nervensystems anzuwenden, um eine solche Reaktion abzuschwächen oder zu verhindern.
Lonolox darf bei Patienten mit Angina pectoris nur mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

EKG-Ver­än­de­run­gen
Kurz nach Therapiebeginn treten Ver­än­de­run­gen im EKG (Richtung und Magnitude der T-Welle), die auch das ST-Intervall beeinflussen kön­nen, bei ca. 60 % der Patienten auf. Große Ver­än­de­run­gen kön­nen die ST-Strecke beeinflussen, ohne Anzeichen ei­ner Is­chä­mie. Diese asymptomatischen Ver­än­de­run­gen verschwinden gewöhnlich bei längerer Be­hand­lungs­dauer und sind nach Absetzen von Lonolox reversibel.

Perikarditis, Pe­ri­kard­er­guss und -tamponade
Obwohl keine Anzeichen für einen kausalen Zusammenhang be­stehen, gab es mehrere Berichte von Perikarditis, die in Verbindung mit Lonolox auftraten. Perikardergüsse (ge­le­gentlich mit -tamponade) wurden bei ca. 3 bis 5 % der mit Lonolox behandelten Patienten be­ob­ach­tet, die keine Dialyse erhielten. Die Perikardergüsse ereigneten sich vor allem bei Patienten, die eine ungenügende oder eingeschränkte Nierenfunktion hatten. In vielen Fällen konnten die Perikardergüsse auch folgenden Faktoren zugeschrieben werden: Bindegewebskrankheiten, Urämie, dekompensierte Herzinsuffizienz oder massive Volumenbelastung. Es gab jedoch auch einige Fälle, bei denen diese möglichen Ursachen nicht vorhanden waren. Die Patienten sollten daher sorgfältig auf Anzeichen von Pe­ri­kard­er­guss und Beschwerden des Herzbeutels be­ob­ach­tet werden. Eventuell werden eine verstärkte Diuretikabehandlung, Dialyse, Herzbeutelpunktion ggf. unter Echokardiographie oder wei­te­re chirurgische Maßnahmen erforderlich. Falls der Erguss fort­be­steht, sollte angesichts anderer Möglichkeiten zur Kontrolle des Blut­hoch­drucks und des klinischen Status des Patienten das Absetzen von Lonolox erwogen werden.

Labile oder leichte Hypertonie
Lonolox wird nicht zur Be­handlung von labilen oder leichten Hypertonien empfohlen.

Salz- und Was­serretention
Die alleinige Gabe von Lonolox kann eine Salz- und Was­serretention bewirken, die mit körperlichen Anzeichen wie Ödemen, Schwellung von Gesicht, Augenlidern oder Händen sowie mit ei­ner klinischen Verschlechterung der Herzinsuffizienz eini­ger Patienten einhergehen kann. Dadurch ist bei Patienten, die Lonolox einnehmen, die zusätzliche Be­handlung mit Diuretika, eventuell in Kombination mit ei­ner kochsalzarmen Kost, notwendig. Hämodilution kann auftreten, was zu ei­ner vo­rü­ber­ge­hen­den Abnahme der Werte für Hämatokrit, Hämoglobin und der Ery­thro­zy­ten­zahl führen kann (um zunächst ca. 7 %, die sich dann wieder auf Werte vor der Be­handlung erholen). Körpergewicht sowie Flüs­sig­keits- und Elek­tro­lyt­haus­halt der Patienten sollten auf Anzeichen ei­ner Flüs­sig­keitsretention hin überwacht und regelmäßig dokumentiert werden.

Salz- und Was­serretention von mehr als 1 bis 1,5 kg kann die Wirk­samkeit von Lonolox verringern. Patienten sollten daher zur Einhaltung der Diuretikatherapie angehalten werden und ihr Körpergewicht kontrollieren.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die keine Dialyse erhalten, sollte Lonolox unter besonderer Beachtung der Erhaltung des Salz- und Was­sergleichgewichts an­ge­wendet werden.

Patienten mit Nie­ren­ver­sa­gen oder Dialysepatienten brauchen möglicherweise geringere Mi­no­xi­dil-Dosen.

Hypertrichose
Eine Hypertrichose tritt bei den meisten mit Mi­no­xi­dil behandelten Patienten auf und jeder Patient sollte vor Beginn der Lonolox-Be­handlung auf das mögliche Auftreten dieser Begleiterscheinung hingewiesen werden. Bei den meisten Patienten werden eine Verlängerung, Verdichtung und eine verstärkte Pig­mentierung der feinen Körperbehaarung be­ob­ach­tet. Eine Hormonstörung ist damit nicht verbunden. Üblicherweise treten diese Erscheinungen 3 bis 6 Wochen nach Therapiebeginn zuerst im Gesicht auf, sie kön­nen bei fortgesetzter Be­handlung leicht zurückgehen. Bei weni­ger als 10 % der behandelten Patienten war die Hypertrichose jedoch schwer oder intolerabel. 1 bis 6 Monate nach Absetzen der Lonolox-Therapie bildet sich die Hypertrichose wieder zurück.

Selten kam es zu ei­ner Throm­bo­zyto­pe­nie und Leukopenie.

Kinder und Jugendliche
Bei Kindern ist unbedingt eine ange­mes­sene und individuell abgestimmte Dosierung von Mi­no­xi­dil, Be­ta­blo­ckern und Diuretika erforderlich. Sie sollten im Krankenhaus engmaschig durch einen Facharzt überwacht werden. Bei Patienten mit signifikant eingeschränkter Nierenfunktion ist Vorsicht geboten. Es sollte sorgfältig auf die Entwicklung peripherer Ödeme oder Symptome, die auf eine dekompensierte Herzinsuffizienz oder auf einen Perikard- oder Pleuraerguss hinweisen, geachtet werden. Nierenfunktion, Körpergewicht und Harnvolumen sollten überwacht werden.

Regelmäßige Kontrolluntersuchungen müssen während der Be­handlung mit Mi­no­xi­dil gewährleistet sein.

Bevor die Be­handlung begonnen wird, sollten die Eltern und das me­di­zinische Personal darauf hingewiesen werden, dass es wahrscheinlich zum Auftreten von Hypertrichose kommt.

Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten Lonolox nicht einnehmen.

Antisympathotonika
Die Wirkung von Lonolox kann additiv zur Wirkung gleichzeitig verabreichter antihypertensiver Sub­stan­zen sein. Die Interaktion von Lonolox mit sympatholytischen Sub­stan­zen wie Guanethidin oder Betanidin kann übermäßige Blutdrucksenkung und/ oder Or­thostase bewirken. Nach Möglichkeit sollte Guanethidin vor der Be­handlung mit Lonolox abgesetzt werden. Falls dies nicht möglich ist, sollte die Lonolox-Be­handlung im Krankenhaus begonnen und der Patient hinsichtlich orthostatischer Vorfälle sorgfältig überwacht werden.

Neuroleptika
Es wurde eine verstärkte blutdrucksenkende Wirkung bei gleichzeitiger Einnahme von Mi­no­xi­dil und Neuroleptika be­ob­ach­tet.

Diuretika
Eine Mi­no­xi­dil-bedingte Salz- und Was­serretention kann gewöhnlich mit Diuretika wirksam eingeschränkt werden.

Betasympatholytika
Betarezeptorenblocker (z. B. Pro­pra­no­lol) unterdrücken die reflexbedingte Tachykardie, ebenso die erhöhte Plasmareninaktivität und Aldosteronsekretion, die in Begleitung mit Mi­no­xi­dil auftreten.

Schwangerschaft
Es gibt begrenzte Daten zur Anwendung von Mi­no­xi­dil bei schwangeren Frauen. Tierstudien zeigten Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).
Lonolox wird nicht zur Anwendung während der Schwangerschaft und bei gebärfä­hi­gen Frauen, die keine Verhütung anwenden, empfohlen. Nach Mi­no­xi­dil-Exposition während der Schwangerschaft wurde über das Auftreten von neonataler Hypertrichose berichtet.

Stillzeit
Es liegen Berichte vor, dass Mi­no­xi­dil in die Muttermilch ausgeschieden wird. Ein Risiko für das zu stillende Kind kann nicht ausgeschlossen werden. Es muss eine Entscheidung getroffen werden, ob das Stillen beendet oder die Lonolox-Therapie beendet bzw. darauf verzichtet wird. Dabei müssen der Nutzen für das Kind aus dem Stillen und der Nutzen der Therapie für die Frau abgewogen werden.

Fertilität
In ei­ner Studie zur Fertilität bei männlichen und weib­li­chen Ratten kam es zu ei­ner dosis­ab­hängigen Abnahme der Konzeptionsrate. Bei den behandelten Ratten lag der NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) bei 1 mg/kg KG täglich.

Teratogenität wurde an Ratten bei Dosen über 80 mg/kg/Tag gezeigt. Nach oraler Gabe an Ka­nin­chen wurden bei Dosen, bei denen eine Toxizität bei den Muttertieren auftrat, Hinweise auf eine erhöhte fe­tale Resorption be­ob­ach­tet. An Ka­nin­chen zeigte sich keine Teratogenität.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Abhängig von der individuellen Reaktion auf die Be­handlung kön­nen die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen jedoch beeinflusst werden. Dies gilt besonders bei Therapiebeginn.

Bei den meisten Patienten, die Lonolox erhalten, verbessern sich die zuvor be­ste­henden Nebenwirkungen, die durch ihre Er­krankungen oder vorherigen Therapien bedingt sind.

Neue Nebenwirkungen können auftreten.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100, < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100)
Selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000)
Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems

Er­krankungen des Immunsystems

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Herzerkrankungen

Gefäßerkrankungen

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und Mediastinums

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Er­krankungen der Geschlechtsor­gane und der Brustdrüse

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort

Untersuchungen

Kinder und Jugendliche
Die Er­fahrung mit Mi­no­xi­dil nach der Zulassung zeigte in ei­ner Analyse von 50 Fallberichten über Patienten, die orales Mi­no­xi­dil erhielten, einen Fall ei­ner 2-jährigen weib­li­chen Patientin mit chronischem Nie­ren­ver­sa­gen und Peritonealdialyse in der Anamnese, bei der sich ein Pe­ri­kard­er­guss entwickelte, von dem sie sich nach der Be­handlung erholte.

Außerdem betrug die geschätzte Gesamtexposition (basierend auf Daten aus nur 9 Monaten) et­wa 17.000 Patientenjahre, allerdings ohne nennenswerte Anwendungsdaten bei Kindern.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome der Intoxikation
Wenn es zu übermä­ßi­ger Blutdrucksenkung kommt, tritt diese höchstwahrscheinlich im Zusammenhang mit ei­ner Restblockade des sympathischen Nervensystems auf (Guanethidin-ähnliche Effekte oder Alpharezeptorenblockade). Gelegentlich Entwicklung ei­ner Oligurie.

Therapie von Intoxikationen
Die empfohlene Be­handlung ist die Infusion physiologischer Kochsalzlösung zur Erhaltung des Blutdrucks und zur Erleichterung der Harnbildung. Sympathomimetika wie Adre­na­lin (Epi­ne­phrin) und Nor­adre­na­lin (Nor­epi­ne­phrin) sollten aufgrund ihrer ausgeprägten herzanregenden Wirkung vermieden werden. Phe­nyl­ephrin, Angiotensin II, Do­pa­min und Vasopressin, welche der blutdrucksenkenden Wirkung von Lonolox entge­genwirken, sollten nur verabreicht werden, wenn eine Mangeldurchblutung ei­nes lebenswichtigen Organs be­steht.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antihypertonika, ATC-Code: C02DC01

Wirkungsmechanismus
Mi­no­xi­dil senkt den erhöhten systolischen und diastolischen Blutdruck über eine Verminderung des peripheren Widerstands durch Vasodilatation. Als Wirkungsort für die relaxierende Wirkung von Mi­no­xi­dil muss die glatte Muskulatur der Widerstandsgefäße angesehen werden. Der aktive Metabolit von Mi­no­xi­dil ak­ti­viert die ATP-modulierten Ka­li­umkanäle (K⁺ _ATP), was zu ei­nem Ka­li­umefflux, ei­ner Hyperpolarisation und ei­ner relaxierenden Wirkung an der glatten Muskulatur führt.

Folgewirkungen
Über Barorezeptoren vermittelte sympathische Reflexe steigern sekundär Herzfrequenz und myokardiale Kontraktilität und damit das Herzzeitvolumen. Weiterhin wird durch Sympathikusstimulierung die Plasmareninaktivität erhöht, was eine erhöhte Angiotensin-II-Kon­zen­tra­tion mit konsekutiver Zunahme der Aldosteroninkretion zur Folge hat. Dadurch wird die renale Na­tri­um­aus­scheidung vermindert und das extrazel­lu­lä­re Volumen erhöht. Der Pulmonalisdruck kann vereinzelt nach alleini­ger Gabe von Mi­no­xi­dil ansteigen, er fällt aber unter der empfohlenen Begleittherapie (Betablocker und Diuretika) ab.

Kinder und Jugendliche
Da bei Kindern das Auftreten schwerer Hypertonie, die eine Therapie mit mehreren Präparaten erfordert, selten ist, war die Anwendung von Mi­no­xi­dil bei pä­di­atrischen Patienten im Entwicklungsprogramm begrenzt und ist auch in der veröffentlichten Fachliteratur nur eingeschränkt vertreten. Er­fahrungswerte bei Kindern unter 10 Jahren sind nur sehr eingeschränkt vorhanden; sie umfassen ca. 40 Patienten, von denen 8 jünger als 1 Jahr waren.

Resorption
Mi­no­xi­dil wird beim Men­schen nach oraler Ap­pli­kation im Gastroin­tes­ti­naltrakt zu mindestens 90 % resorbiert. Mi­no­xi­dil erscheint innerhalb von 30 Minuten im Plasma. Maximale Plasmaspiegel treten 60 Minuten nach Einnahme auf.

Ei­weißbindung
Mi­no­xi­dil wird nicht an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den.

Liquorgängigkeit
Mi­no­xi­dil überschreitet nicht die Blut-Hirn-Schranke.

Metabolismus
Min­des­tens 90 % des applizierten Mi­no­xi­dils werden in der Le­ber metabolisiert. Der Hauptmetabolit beim Men­schen ist das Mi­no­xi­dil-O-Glucuronid. Außerdem entstehen noch einige polarere Metaboliten. Die bekannten Metaboliten haben eine geringere antihypertensive Wirkung als der Wirkstoff selbst.

Bio­lo­gische Halbwertszeit und Elimination
Mi­no­xi­dil verschwindet aus dem Plasma beim Men­schen im Durchschnitt mit ei­ner Halbwertszeit von ca. 4 Stunden. Die Wirkungsdauer hält jedoch über mehrere Tage an.

Mi­no­xi­dil und seine Metaboliten sind dialysierbar.

Die renale Clearance von Mi­no­xi­dil ent­spricht der glomerulären Filtrationsrate.
Unter Mi­no­xi­dil konnten keine wesentlichen Änderungen der glomerulären Filtrationsrate und des renalen Plasmaflusses festgestellt werden.

Bioverfügbarkeit
Verglei­chende Untersuchungen zur Bioverfügbarkeit von Ta­blet­ten und oralen Lö­sungen (je­weils 5 mg Mi­no­xi­dil) an Hypertonikern zeigten ein bioäquivalentes Verhalten hinsichtlich der durchschnittlichen Fläche unter den Serumspiegelkurven (AUC), maximaler Blutkon­zentration, Zeit bis zu deren Erreichen (ca. 40 Minuten) sowie der Wirkqualität (Blutdrucksenkung). Die chronische orale Ap­pli­kation von Mi­no­xi­dil führt weder zu ei­ner Kumulation noch zu ei­ner Veränderung des Verfügbarkeitsverhaltens ge­genüber ei­ner Einmalapplikation.

Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion
Die Pharmakokinetik von Mi­no­xi­dil wurde bei Patienten mit mittlerer bis schwerer Le­berfunktionsstörung nicht untersucht.

In ei­ner pharmakokinetischen Studie an Patienten mit leichter Le­berzirrhose erhielten 8 Patienten mit per Biopsie nachgewiesener leichter Le­berzirrhose und 8 gesunde Probanden je­weils 5 mg Mi­no­xi­dil. Die Eliminationsrate von Mi­no­xi­dil war bei Patienten mit Le­berzirrhose signifikant um ungefähr 21 % re­du­ziert. Obwohl nicht statistisch signifikant, stieg die AUC bei Patienten mit Le­berzirrhose um 50 % im Vergleich zur gesunden Kontrollgruppe. Bei Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion sollte eine Dosis­an­pas­sung erwogen werden. Die Therapie kann mit ei­ner re­du­zierten Do­sis einmal täglich begonnen und dann hochtitriert werden, bis mit der nied­rigsten wirksamen Do­sis der gewünschte therapeutische Effekt erreicht ist.

Kinder und Jugendliche
Es liegen ge­genwärtig keine pharmakokinetischen Daten zur Anwendung von Mi­no­xi­dil bei pä­di­atrischen Patienten vor.

In präklinischen Studien an ver­schie­de­nen Tierarten kam es unter Mi­no­xi­dil zu ver­schie­de­nen kardialen Läsionen, einschließlich nekrotischen und hämorrhagischen Läsionen des Myokards und des Papillarmuskels sowie Herzhypertrophie und Herzdilatation. Diese Ver­än­de­run­gen treten nur im Rahmen ei­ner ausgeprägten Hypotonie und Tachykardie auf und sind ein Hinweis für hämodynamischen und/oder hypoxischen Stress und nicht für eine direkte Zytotoxizität. Nachdem mittlerweile umfangreiche Er­fahrungen mit diesem Arzneimittel vorliegen kann offensichtlich ausgeschlossen werden, dass diese Läsionen auch bei mit Mi­no­xi­dil behandelten Men­schen auftreten.

Kanzerogenität
In den für oral verabreichtes Mi­no­xi­dil als am aussagekräftigsten angesehenen Kanzerogenitätsstudien mit oraler Gabe an Ratten und Mäuse konnte bei den Ratten kein Kanzerogenitätspotenzial festgestellt werden, während die bei den Mäusen be­ob­ach­teten Tumoren als zufällig eingestuft wurden. In ei­ner Kanzerogenitätsstudie mit dermaler Ap­pli­kation bei Mäusen kam es zu ei­ner erhöhten Häufigkeit hormonabhängiger Tumore, die als nicht relevant für den Men­schen erachtet wurden.

Mutagenität
Mi­no­xi­dil erwies sich in kei­ner der zahlreichen Prüfungen auf mutagenes Potenzial als mutagen.

Reproduktionstoxizität
In ei­ner Fertilitätsstudie mit männlichen und weib­li­chen Ratten wurde eine dosis­ab­hängige Verminderung der Konzeptionsrate festgestellt. Bei den behandelten Ratten lag der NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) bei 1 mg/kg KG täglich.

Teratogenität wurde an Ratten bei Dosen über 80 mg/kg täglich gezeigt. Nach oraler Gabe an Ka­nin­chen wurden bei Dosen, bei denen eine Toxizität bei den Muttertieren auftrat, Hinweise auf eine erhöhte fe­tale Resorption be­ob­ach­tet. An Ka­nin­chen zeigte sich keine Teratogenität.

Lac­to­se-Mo­no­hy­drat, mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se, Mais­stär­ke, hoch­dis­per­ses Si­li­ci­um­di­oxid und Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.)

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Nicht über 25 °C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuch­tigkeit zu schützen.

Lonolox-Ta­blet­ten sind in Blisterpackungen aus PVC/ Alu­mi­ni­um erhältlich.

Lonolox 2,5
Pa­ckung mit 30 Ta­blet­ten (N1)
Pa­ckung mit 100 Ta­blet­ten (N3)

Lonolox 10
Pa­ckung mit 30 Ta­blet­ten (N1)
Pa­ckung mit 100 Ta­blet­ten (N3)

Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.