Femigoa®

Orale Kon­tra­zep­ti­on

Bei der Entscheidung, Femigoa zu verschreiben, sollten die aktuellen, individuellen Risikofak­toren der einzelnen Frauen, insbesondere im Hinblick auf venöse Thromboembolien (VTE), berücksichtigt werden. Auch sollte das Risiko für eine VTE bei Anwendung von Femigoa mit dem anderer kombinierter hor­mo­na­ler Kon­tra­zep­ti­va (KHK) verglichen werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).

Bei bekannter oder vermuteter Schwangerschaft darf die Einnahme von Femigoa nicht begonnen oder fortgesetzt werden.

Art der Anwendung
Zum Einnehmen

Dosierung
Die Ta­blet­ten müssen jeden Tag et­wa zur glei­chen Zeit, falls erforderlich mit et­was Flüs­sig­keit, eingenommen werden. Über 21 aufeinanderfolgende Tage muss je­weils 1 Ta­blet­te täglich eingenommen werden.
Mit der Einnahme der Ta­blet­ten aus der nächsten Packung wird nach ei­ner 7-tägigen Einnahmepause begonnen. In der Regel kommt es 2 bis 3 Tage nach Einnahme der letzten Ta­blet­te zu ei­ner Abbruchblutung. Diese kann noch andauern, wenn mit der Einnahme aus der nächsten Packung begonnen wird.

Beginn der Einnahme von Femigoa
Keine vorherige Verwendung hor­mo­na­ler Kon­tra­zep­ti­va im letzten Monat
Mit der Ta­blet­teneinnahme ist am 1. Tag des na­tür­li­chen Zyklus (d. h. am 1. Tag der Mens­tru­a­tionsblutung) zu beginnen. Wenn die Einnahme zwischen Tag 2 und 5 begonnen wird, wird während der ersten 7 Tage der Ta­blet­teneinnahme eine zusätzliche empfängnisverhütende Maßnahme empfohlen.

Wechsel von ei­nem anderen kombinierten hor­mo­na­len Kon­tra­zeptivum (kombinierte orale Kon­tra­zep­ti­va [KOK], Vaginalring, transdermales Pflaster)
Mit der Einnahme von Femigoa soll bevorzugt am Tag nach der Einnahme der letzten wirkstoffhaltigen Ta­blet­te des zuvor eingenommenen Kombinationspräparates (oder nach der Entfernung des Rings oder des Pflasters) begonnen werden, spätestens aber am Tag nach dem üblichen tablettenfreien (ringfreien, pflasterfreien) Intervall, bzw. am Tag nach der Einnahme der letzten wirkstofffreien Ta­blet­te des zuvor eingenommenen Kombinationspräparates.

Wechsel von ei­nem Gestagenmonopräparat (Minipille, In­jektionspräparat, Implantat, Intrauterinsystem [IUS])
Bei vorheriger Einnahme der Minipille kann an jedem beliebigen Tag gewechselt werden (die Umstellung von ei­nem Implantat oder IUS muss am Tag der Entfernung erfolgen, die von ei­nem In­jektionspräparat zu dem Zeitpunkt, an dem die nächste In­jektion fällig wäre). Jedoch ist in allen Fällen während der ersten 7 Tage der Ta­blet­teneinnahme von Femigoa eine zusätzliche empfängnisverhütende Maßnahme erforderlich.

Nach ei­nem Abort im ersten Trimenon
Es kann sofort mit der Einnahme von Femigoa begonnen werden. In diesem Fall sind keine zusätzlichen empfängnisverhütenden Maßnahmen erforderlich.

Nach ei­ner Geburt oder ei­nem Abort im zweiten Trimenon
Anwendung in der Stillzeit siehe Abschnitt 4.6
Da in dem unmit­telbar auf eine Entbindung folgenden Zeitraum das Risiko thromboembolischer Er­eignisse erhöht ist, sollte die Einnahme oraler Kon­tra­zep­ti­va nicht früher als 28 Tage nach ei­ner Geburt bei nicht stillenden Frauen oder nach ei­nem Abort im zweiten Trimenon begonnen werden. Während der ersten 7 Einnahmetage soll zusätzlich eine nicht-hor­mo­na­le Verhütungsmethode an­ge­wendet werden. Wenn jedoch bereits Geschlechtsverkehr stattgefunden hat, muss vor Beginn der Einnahme eine Schwangerschaft ausgeschlossen oder die erste Monatsblutung abgewartet werden.

Dauer der Anwendung
Femigoa kann solange an­ge­wendet werden, wie eine hor­mo­na­le Methode der Kon­tra­zep­ti­on gewünscht wird und die Vorteile ei­ner hor­mo­na­len Kon­tra­zep­ti­on die gesundheitlichen Risiken überwiegen (zu regelmäßigen Kontrolluntersuchungen siehe Abschnitt 4.4).

Vorgehen bei vergessener Ta­blet­teneinnahme
Femigoa enthält eine nied­rige Dosierung der beiden Hormone und demzufolge ist die Spanne der kontrazeptiven Wirk­samkeit eng, wenn eine Ta­blet­te vergessen wurde.

Wird die Ta­blet­te innerhalb von 12 Stunden nach dem üblichen Einnahmezeitpunkt eingenommen, ist der Konzeptionsschutz nicht eingeschränkt. Die Einnahme der vergessenen Ta­blet­te soll in diesem Fall sofort nachgeholt werden. Alle darauf folgenden Ta­blet­ten sind dann wieder zur gewohnten Zeit einzunehmen.

Wenn der Einnahmezeitpunkt um mehr als 12 Stunden überschritten wird, ist der Konzeptionsschutz nicht mehr voll gewährleistet.

Wenn die auf die vergessene Einnahme folgende übliche Entzugsblutung ausbleibt, muss eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden, bevor mit ei­ner neuen Blisterpackung begonnen wird.

Bei vergessenen Ta­blet­teneinnahmen sind grundsätzlich 2 Punkte zu beachten:

1. Die Einnahme der Ta­blet­ten darf nie länger als 7 Tage unterbrochen werden.

2. Um eine aus­reichende Suppression des Hypothalamus-Hypophysen-Ovarialsystems zu erreichen, ist eine ununterbrochene Einnahme der Ta­blet­ten über 7 Tage erforderlich.

Entsprechend kön­nen für die tägliche Praxis folgende Empfehlungen gegeben werden:

1. Woche
Die Anwenderin sollte die letzte vergessene Ta­blet­te einnehmen, sobald sie merkt, dass sie diese vergessen hat, selbst wenn dies bedeutet, dass sie 2 Ta­blet­ten zur glei­chen Zeit einnimmt. Die wei­te­re Ta­blet­teneinnahme erfolgt dann zur gewohnten Zeit. In den nächsten 7 Tagen soll jedoch zusätzlich eine nicht-hor­mo­na­le Verhütungsmethode, z. B. ein Kondom, an­ge­wendet werden. Wenn in den vo­raus­ge­gan­ge­nen 7 Tagen Geschlechtsverkehr stattgefunden hat, sollte die Möglichkeit ei­ner Schwangerschaft in Betracht gezogen werden. Das Risiko ei­ner Schwangerschaft ist umso höher, je mehr Ta­blet­ten vergessen wurden und je näher dies zeitlich am regulären einnahmefreien Intervall liegt.

2. Woche
Die Anwenderin sollte die letzte vergessene Ta­blet­te einnehmen, sobald sie bemerkt, dass sie diese vergessen hat, auch wenn dies bedeutet, dass 2 Ta­blet­ten zur glei­chen Zeit einzunehmen sind. Die wei­te­re Einnahme der Ta­blet­ten erfolgt dann zur üblichen Zeit. Vorausgesetzt, dass die Einnahme der Ta­blet­ten an den 7 Tagen vor der ersten vergessenen Ta­blet­te korrekt erfolgt ist, be­steht keine Notwendigkeit, zusätzliche Maßnahmen zur Empfängnisverhütung anzuwenden. War dies nicht der Fall oder wurde mehr als 1 Ta­blet­te vergessen, soll die Anwendung zusätzlicher kon­tra­zep­ti­ver Maßnahmen über 7 Tage empfohlen werden.

3. Woche
Aufgrund des bevorstehenden 7-tägigen einnahmefreien Intervalls ist ein voller Konzeptionsschutz nicht mehr gewährleistet. Jedoch lässt sich eine Herabsetzung der empfängnisverhütenden Wirkung durch eine Anpassung des Einnahmeschemas verhindern. Bei Einhalten ei­ner der beiden folgenden Vorgehensweisen be­steht daher keine Notwendigkeit zusätzlicher kon­tra­zep­ti­ver Maßnahmen, vorausgesetzt, die Ta­blet­teneinnahme an den 7 Tagen vor der ersten vergessenen Ta­blet­te erfolgte korrekt. Wenn dies nicht der Fall ist, soll die Anwenderin wie unter Punkt 1 beschrieben vorgehen und außerdem in den nächsten 7 Tagen zusätzliche nicht-hor­mo­na­le Maßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden.

1. Die Anwenderin soll die Einnahme der letzten vergessenen Ta­blet­te so schnell wie möglich nachholen, auch wenn dies bedeutet, dass 2 Ta­blet­ten zur glei­chen Zeit eingenommen werden. Die Einnahme der restlichen Ta­blet­ten erfolgt dann wieder zur üblichen Zeit. Mit der Einnahme der Ta­blet­ten aus der nächsten Blisterpackung wird direkt nach Aufbrauchen der Ta­blet­ten der aktuellen Blisterpackung begonnen, d. h., zwischen den beiden Packungen liegt kein einnahmefreies Intervall. Es ist dabei unwahrscheinlich, dass es bei der Anwendung der zweiten Packung zur üblichen Entzugsblutung kommt, allerdings kön­nen noch während der Einnahme Schmier- oder Durchbruchblutungen auftreten.

2. Es ist auch möglich, die Einnahme wei­te­rer Ta­blet­ten aus der an­ge­bro­che­nen Blisterpackung abzubrechen und die Einnahmepause vorzuziehen. Nach ei­ner Pause von bis zu 7 Tagen (einschließlich jener Tage, an denen die Einnahme vergessen wurde), wird die Einnahme der Ta­blet­ten aus der nächsten Packung fortgesetzt.

Wenn die Anwenderin mehrere Ta­blet­ten vergessen hat und danach in der ersten normalen Einnahmepause keine Entzugsblutung eingetreten ist, muss die Möglichkeit ei­ner Schwangerschaft in Betracht gezogen werden.

Verhalten bei gas­tro­in­tes­ti­na­len Störungen
Bei schweren gas­tro­in­tes­ti­na­len Störungen werden die Wirkstoffe möglicherweise nicht vollständig aufgenommen und es sollten zusätzliche empfängnisverhütende Maßnahmen an­ge­wendet werden. Falls es innerhalb der ersten 3 bis 4 Stunden nach der Einnahme von Femigoa zu Erbrechen oder schwerem Durchfall kommt, gelten dieselben Anwendungshinweise wie bei vergessener Ta­blet­teneinnahme (siehe auch Abschnitt 4.4). Wenn das gewohnte Einnahmeschema beibehalten werden soll, muss die zusätzlich einzunehmende Ta­blet­te aus ei­ner anderen Blisterpackung eingenommen werden. Bei anhaltenden oder wiederkehrenden gas­tro­in­tes­ti­na­len Störungen sollten zusätzlich nicht-hor­mo­na­le Kon­tra­zep­ti­onsmethoden an­ge­wendet und der Arzt informiert werden.

Ver­schieben des Termins der Periode und Veränderung des Wochentags des Periodenbeginns
Um die Mens­tru­a­tion hinauszuschieben, sollte die Anwenderin direkt ohne Einnahmepause mit der Ta­blet­teneinnahme aus der nächsten Packung Femigoa fortfahren. Die Entzugsblutung kann so lange hinausgeschoben werden wie gewünscht, maximal bis die zweite Blisterpackung aufgebraucht ist. Während dieser Zeit kann es ge­häuft zu Durchbruch- oder Schmierblutungen kommen. Nach der darauf folgenden regulären 7-tägigen Einnahmepause kann die Einnahme von Femigoa wie üblich fortgesetzt werden.

Um den Beginn der Mens­tru­a­tion auf einen anderen Wochentag zu verschieben, kann die Einnahmepause um die gewünschte Zahl von Tagen verkürzt werden. Je kürzer die Einnahmepause der Ta­blet­ten ist, desto höher ist die Wahrscheinlichkeit, dass die Abbruchblutung ausbleibt und während der Einnahme aus der folgenden Blisterpackung Durchbruch- bzw. Schmierblutungen auftreten (genau wie beim Hinauszögern der Mens­tru­a­tion).

Kombinierte orale Kon­tra­zep­ti­va (KOK) dürfen bei Vorliegen ei­ner der folgenden Er­krankungen nicht an­ge­wendet werden. Wenn eine dieser Er­krankungen während der Anwendung des KOK zum ersten Mal auftritt, muss das Arzneimit­tel sofort abgesetzt werden.

• be­ste­hende Schwangerschaft oder Verdacht darauf

• Vorliegen ei­ner oder Risiko für eine venöse Thromboembolie (VTE)

  • venöse Thromboembolie – be­ste­hende VTE (auch unter Therapie mit Antikoagulanzien) oder VTE in der Vorgeschichte (z. B. tiefe Ve­nen­throm­bo­se [TVT] oder Lungenembolie [LE])

  • bekannte erbliche oder erworbene Prä­dis­po­sition für eine venöse Thromboembolie, wie z. B. APC-Resistenz (einschließlich Faktor-V-Leiden), Anti­throm­bin-III-Mangel, Pro­te­in-C-Mangel oder Pro­te­in-S-Mangel

  • größere Operationen mit längerer Immobilisierung (siehe Abschnitt 4.4)

  • hohes Risiko für eine venöse Thromboembolie aufgrund mehre­rer Risikofak­toren (siehe Abschnitt 4.4)

• Vorliegen ei­ner oder Risiko für eine ar­te­ri­elle Thromboembolie (ATE)

  • ar­te­ri­elle Thromboembolie – be­ste­hende ATE, ATE in der Vorgeschichte (z. B. Myo­kard­infarkt) oder Er­krankung im Pro­dromal­sta­dium (z. B. Angina pectoris)

  • ze­re­bro­vaskuläre Er­krankung – be­ste­hen­der Schlaganfall, Schlaganfall oder prodromale Er­krankung (z. B. transitorische ischämische Attacke [TIA]) in der Vorgeschichte

  • bekannte erbliche oder erworbene Prä­dis­po­sition für eine ar­te­ri­elle Thromboembolie, wie z. B. Hyper­homo­cys­te­in­ämie und Anti­phos­pho­li­pid-Antikörper (Anticardiolipin-Antikörper, Lu­pus­anti­ko­agu­lans), eine thrombogene Valvulopathie oder thrombogene Herz­rhyth­mus­stö­run­gen

  • Mi­grä­ne mit fokalen neurologischen Symptomen in der Vorgeschichte, wie z. B. Aura

  • hohes Risiko für eine ar­te­ri­elle Thromboembolie aufgrund mehre­rer Risikofak­toren (siehe Abschnitt 4.4) oder ei­nes schwerwiegenden Risikofak­tors wie:

    • Diabetes mellitus mit Ge­fäß­ver­änderungen

    • nicht kontrollierte Hypertonie

    • schwere Dys­lipo­pro­tein­ämie

    • Rauchen (siehe Abschnitt 4.4)

• be­ste­hende oder vorausgegangene Pan­krea­ti­tis, wenn diese mit schwerer Hypertriglyzeridämie einhergeht

• be­ste­hende oder vorausgegangene Le­bererkrankungen, solange sich die Le­ber­funk­tions­wer­te nicht nor­ma­li­siert haben (auch Dubin-Johnson und Rotor-Syn­drom)

• be­ste­hende oder vorausgegangene Le­bertumoren (gutartig oder bösartig)

• bekannte oder vermutete sexualhormonabhängige, maligne Tumoren (z. B. der Mamma oder des Endometri­ums)

• dia­gnos­tisch nicht abgeklärte vaginale Blutungen

• Amenorrhö unbekannter Ursache

• Femigoa ist kon­tra­in­di­ziert für die gleichzeitige Anwendung mit Arzneimit­teln, die Om­bi­tas­vir/ Pa­ri­ta­pre­vir/ Ri­to­na­vir und Da­sa­bu­vir enthalten, mit Arzneimit­teln, die Glecaprevir/ Pibrentasvir oder So­fos­bu­vir/ Velpatasvir/ Voxilaprevir enthalten (siehe Abschnitt 4.5)

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe Le­vo­nor­ges­trel und Ethinyl­es­tra­diol oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

Gründe für die sofortige Beendigung der Einnahme von Femigoa (siehe Abschnitt 4.3):

• eingetretene Schwangerschaft oder Verdacht darauf

• erste Anzeichen von Venenentzündungen bzw. Anzeichen für eine mögliche Thrombose (auch Netzhautthrombose), Embolie oder Myo­kard­infarkt (siehe „Warnhinweise“ weiter unten)

• ständig erhöhter Blutdruck auf Werte über 140/90 mmHg. Die neuerliche Einnahme von KOK kann erwogen werden, sobald sich die Blutdruckwerte unter antihypertensiver Be­handlung nor­ma­li­siert haben.

• geplante Operation (mindestens 4 Wochen vorher) und/ oder längere Immobilisation (z. B. nach Unfällen). Die Einnahme sollte frühestens 2 Wochen nach vollständiger Remobilisierung wieder aufgenommen werden.

• erstmaliges Auftreten oder Verschlechterung ei­ner Migräne

• wenn Kopf­schmerzen ungewohnt häufig, anhaltend oder stark auftreten bzw. sich plötzlich fokale neurologische Symptome entwickeln (mögliche erste Anzeichen ei­nes Schlaganfalls)

• starke Ober­bauch­schmerzen, Le­bervergrößerung oder Anzeichen ei­ner in­tra­ab­do­mi­nel­len Blutung (mögliche Hinweise auf einen Le­bertumor)

• Auftreten von Ikterus, He­pa­ti­tis, ge­ne­ra­li­sier­tem Pruritus, Cholestase sowie auffälligen Le­ber­funk­tions­wer­ten. Bei eingeschränkter Le­berfunktion werden Steroidhormone vermindert metabolisiert.

• aku­te Entgleisung ei­nes Diabetes mellitus

• Neu- oder Wiederauftreten ei­ner Porphyrie

Er­krankungen/ Risikofak­toren, die eine besondere ärztliche Überwachung erfordern:

• Rauchen

• Frauen ab 35 Jahre (siehe „Warnhinweise“ weiter unten)

• Adipositas

• Herz- und Nierenerkrankungen, da der Wirkstoff Ethinyl­es­tra­diol zu ei­ner Flüssigkeitsretention führen kann

• oberflächliche Phlebitiden, stark ausgeprägte Neigung zu Varikosis, periphere Durchblutungsstörungen, da diese mit dem Auftreten von Thrombosen vergesellschaftet sein können

• Blutdruckanstieg (auf über 140/90 mmHg)

• Migräne

• De­pressionen

• Epilepsie. Bei ei­ner Zunahme epileptischer Anfälle unter Femigoa sollte die Anwendung anderer kon­tra­zep­ti­ver Methoden in Betracht gezogen werden.

• verminderte Glu­co­setoleranz/ Diabetes mellitus. Da KOK die periphere In­su­linresistenz und die Glu­co­setoleranz beeinflussen können, ändert sich möglicherweise die erforderliche Dosis von In­su­lin oder anderen Antidiabetika.

• Fettstoffwechselstörungen. Le­vo­nor­ges­trel, der Gestagenanteil in Femigoa, kann zu ei­ner Erhöhung der Lipo­pro­te­ine mit geringer Dich­te (LDL) führen. Die Dosierung ei­ner be­ste­henden lipidsenkenden Therapie ist ggf. zu ändern. Bei Anwenderinnen mit Fettstoffwechselstörungen kann Ethinyl­es­tra­diol, der Es­tro­genanteil, zu starken Erhöhungen der Plas­ma­tri­gly­ce­ri­de und nachfolgend zu Pan­krea­ti­tis und anderen Kom­plikationen führen (siehe Abschnitt 4.3). Bei Frauen mit unkontrollierter Dyslipidämie sollten alterna­ti­ve Verhütungsmethoden in Betracht gezogen werden.

• Sichelzellenanämie

• Chorea mi­nor (Sydenham)

• vorausgegangene Le­bererkrankungen

• Gallenblasenerkrankungen

• Uterus myomatosus

• chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)

• Otosklerose

• Lupus erythematodes

• hämolytisch-urämisches Syn­drom

• längere Immobilisierung (siehe auch unter „Gründe für die sofortige Beendigung der Einnahme“)

Warnhinweise
Die Eignung von Femigoa sollte mit der Frau besprochen werden, falls eine der im Folgenden aufgeführten Er­krankungen oder Risikofak­toren vorliegt.
Bei ei­ner Verschlechterung oder dem ersten Auftreten ei­ner dieser Er­krankungen oder Risikofak­toren ist der Anwenderin anzuraten, sich an ihren Arzt zu wenden, um zu entscheiden, ob die Anwendung von Femigoa beendet werden sollte.

Thromboembolische Er­krankungen und andere Gefäßerkrankungen

Risiko für eine venöse Thromboembolie (VTE)
Die Anwendung jedes kombinierten hor­mo­na­len Kon­tra­zeptivums (KHK) erhöht das Risiko für eine venöse Thromboembolie (VTE) im Vergleich zur Nichtanwendung. Die Entscheidung, Femigoa anzuwenden, sollte nur nach ei­nem Gespräch mit der Frau getroffen werden, bei dem sicherzustellen ist, dass sie Folgendes versteht:

• das Risiko für eine VTE bei Anwendung von Femigoa,

• wie ihre vorliegenden individuellen Risikofak­toren dieses Risiko beeinflussen,

• und dass ihr Risiko für VTE in ihrem allerersten Anwendungsjahr am höchsten ist.

Es gibt zudem Hinweise, dass das Risiko erhöht ist, wenn die Anwendung ei­nes KHK nach ei­ner Unterbrechung von 4 oder mehr Wochen wieder aufgenommen wird.

Ungefähr 2 von 10 000 Frauen, die kein KHK anwenden und nicht schwanger sind, erleiden im Verlauf ei­nes Jahres eine VTE. Bei ei­ner einzelnen Frau kann das Risiko jedoch in Abhängigkeit von ihren zugrunde liegenden Risikofak­toren bedeutend höher sein (siehe unten).

Ungefähr 6¹ Mittelwert der Spannweite 5-7 pro 10 000 Frauenjahre, auf der Grundlage ei­nes relativen Risikos für Le­vo­nor­ges­trel-haltige KHK versus Nichtanwendung von ungefähr 2,3 bis 3,6 von 10 000 Frauen, die ein Le­vo­nor­ges­trel-haltiges KHK anwenden, erleiden im Verlauf ei­nes Jahres eine VTE.

Die Anzahl an VTE pro Jahr unter nied­rig dosierten KHK ist geringer als die erwartete Anzahl während der Schwangerschaft oder in der Zeit nach der Geburt.
VTE verlaufen in 1 bis 2 % der Fälle tödlich.

Jährliche Anzahl an VTE-Er­eignissen pro 10 000 Frauen

Äußerst selten wurde bei Anwenderinnen von KHK über eine Thrombose in anderen Blutgefäßen berichtet, wie z. B. in Venen und Arterien von Le­ber, Mesenterium, Nieren, Gehirn oder Retina.

Risikofak­toren für VTE
Das Risiko für venöse thromboembolische Kom­plikationen bei Anwenderinnen von KHK kann deutlich ansteigen, wenn bei der Anwenderin zusätzliche Risikofak­toren be­stehen, insbesondere wenn mehrere Risikofak­toren vorliegen (siehe Tabelle).
Femigoa ist kon­tra­in­di­ziert, wenn bei ei­ner Frau mehrere Risikofak­toren gleichzeitig be­stehen, die sie insgesamt ei­nem hohen Risiko für eine Ve­nen­throm­bo­se aussetzen (siehe Abschnitt 4.3). Weist eine Frau mehr als einen Risikofak­tor auf, ist es möglich, dass der Anstieg des Risikos das Risiko der Summe der einzelnen Faktoren übersteigt – in diesem Fall muss ihr Gesamtrisiko für eine VTE in Betracht gezogen werden. Wenn das Nutzen/ Risiko-Verhältnis als ungünstig erachtet wird, darf ein KHK nicht verschrieben werden (siehe Abschnitt 4.3).

Tabelle: Risikofak­toren für VTE

Es be­steht kein Konsens über die mögliche Rolle von Varizen und oberflächlicher Throm­bo­phle­bi­tis bzgl. des Beginns oder Fortschreitens ei­ner Ve­nen­throm­bo­se.
Das erhöhte Risiko ei­ner Thromboembolie in der Schwangerschaft und insbesondere während der 6-wöchigen Dauer des Wochenbetts muss berücksichtigt werden (Informationen zu „Schwangerschaft und Stillzeit“ siehe Abschnitt 4.6).

Symptome ei­ner VTE (tiefe Bein­ve­nen­throm­bo­se und Lungenembolie)
Beim Auftreten von Symptomen ist den Anwenderinnen anzuraten, unverzüglich ärztliche Hil­fe in Anspruch zu nehmen und das me­di­zinische Fachpersonal darüber zu informieren, dass sie ein KHK anwenden.

Bei ei­ner tiefen Bein­ve­nen­throm­bo­se (TVT) können folgende Symptome auftreten:

• unilaterale Schwellung des Beins und/ oder Fußes oder entlang ei­ner Beinvene;

• Schmerz oder Druckschmerz im Bein, der möglicherweise nur beim Stehen oder Gehen bemerkt wird;

• Erwärmung des betroffenen Beins; gerötete oder entfärbte Haut am Bein.

Bei ei­ner Lungenembolie (LE) können folgende Symptome auftreten:

• plötzliches Auftreten unerklärlicher Kurzatmigkeit oder schnellen Atmens;

• plötzlich auftretender Husten möglicherweise in Verbindung mit Hämoptyse;

• ste­chen­der Brustschmerz;

• starke Be­nom­men­heit oder Schwindelgefühl;

• schneller oder unregelmäßiger Herzschlag.

Einige dieser Symptome (z. B. „Kurzatmigkeit“, „Husten“) sind unspezifisch und können als häufiger vorkommende und weni­ger schwerwiegende Er­eignisse fehlinterpretiert werden (z. B. als Atem­wegs­in­fektionen).

Andere Anzeichen für einen Gefäßverschluss können plötzlicher Schmerz sowie Schwellung und leicht bläuliche Verfärbung ei­ner Extremität sein.

Tritt der Gefäßverschluss im Auge auf, können die Symptome von ei­nem schmerzlosen verschwommenen Sehen bis zu ei­nem Verlust des Sehvermögens reichen. In manchen Fällen tritt der Verlust des Sehvermögens sehr plötzlich auf.

Risiko für eine ar­te­ri­elle Thromboembolie (ATE)
Epidemiologische Studien haben die Anwendung von KHK mit ei­nem erhöhten Risiko für ar­te­ri­elle Thromboembolie (Myo­kard­infarkt) oder apoplektischen Insult (z. B. transitorische ischämische Attacke, Schlaganfall) in Verbindung gebracht. Arterielle thromboembolische Er­eignisse können tödlich verlaufen.

Risikofak­toren für ATE
Das Risiko für ar­te­ri­elle thromboembolische Kom­plikationen oder einen apoplektischen Insult bei Anwenderinnen von KHK erhöht sich bei Frauen, die Risikofak­toren aufweisen (siehe Tabelle). Femigoa ist kon­tra­in­di­ziert bei Frauen, die einen schwerwiegenden oder mehrere Risikofak­toren für eine ATE haben, die sie ei­nem hohen Risiko für eine Arterienthrombose aussetzen (siehe Abschnitt 4.3). Weist eine Frau mehr als einen Risikofak­tor auf, ist es möglich, dass der Anstieg des Risikos das Risiko der Summe der einzelnen Faktoren übersteigt. In diesem Fall muss ihr Gesamtrisiko betrachtet werden. Bei Vorliegen ei­nes ungünstigen Nutzen/ Risiko-Verhältnisses darf ein KHK nicht verschrieben werden (siehe Abschnitt 4.3).

Tabelle: Risikofak­toren für ATE

Symptome ei­ner ATE
Beim Auftreten von Symptomen ist den Frauen anzuraten, unverzüglich ärztliche Hil­fe in Anspruch zu nehmen und das me­di­zinische Fachpersonal darüber zu informieren, dass sie ein KHK anwenden.

Bei ei­nem apoplektischen Insult können folgende Symptome auftreten:

• plötzliches Taubheitsgefühl oder Schwäche in Gesicht, Arm oder Bein, besonders auf ei­ner Köperseite;

• plötzliche Gehschwierigkeiten, Schwindelgefühl, Gleichgewichtsverlust oder Koordinationsstörungen;

• plötzliche Verwirrtheit, Sprech- oder Verständnisschwierigkeiten;

• plötzliche Sehstörungen in ei­nem oder beiden Augen;

• plötzliche, schwere oder länger anhaltende Kopf­schmerzen unbekannter Ursache;

• Verlust des Be­wusst­seins oder Ohnmacht mit oder ohne Krampfanfall.

Vorübergehende Symptome deuten auf eine transitorische ischämische Attacke (TIA) hin.

Bei ei­nem Myo­kard­infarkt (MI) können folgende Symptome auftreten:

• Schmerz, Unbehagen, Druck, Schweregefühl, Enge- oder Völlegefühl in Brust, Arm oder unterhalb des Ster­nums;

• in den Rücken, Kie­fer, Hals, Arm, Magen ausstrahlende Beschwerden;

• Völlegefühl, Indigestion oder Erstickungsgefühl;

• Schwitzen, Übelkeit, Erbrechen oder Schwindelgefühl;

• extreme Schwäche, Angst oder Kurzatmigkeit;

• schnelle oder unregelmäßige Herzschläge.

Tu­mor­er­kran­kungen

Zervix
Einige epidemiologische Studien weisen darauf hin, dass die langfristige Anwendung von KOK mit ei­nem erhöhten Risiko für Gebärmutterhalskrebs verbunden ist. Es be­steht aber noch immer Unstimmigkeit darüber, in welchem Ausmaß dieser Befund auch auf das Sexualverhalten und auf andere Faktoren, wie z. B. das hu­mane Papillomavirus (HPV), zurückzuführen ist.

Mamma
Eine Metaanalyse, basierend auf 54 epidemiologischen Studien, ergab, dass Frauen, die derzeit KOK einnehmen, ein geringfügig erhöhtes Brustkrebs-Risiko (RR = 1,24) aufweisen. Dieses erhöhte Risiko geht innerhalb von 10 Jahren nach Absetzen der KOK allmählich zurück. Da Brustkrebs bei Frauen unter 40 Jahren relativ selten auftritt, ist die Anzahl zusätzlicher Brustkrebserkrankungen bei ehemaligen oder momentanen Anwenderinnen oraler Kon­tra­zep­ti­va klein im Vergleich zum Gesamtrisiko für Brustkrebs. Diese Studien liefern keinen Nachweis der Ursachen.

Das be­ob­ach­tete erhöhte Risiko ist möglicherweise auf eine frühzeitigere Di­a­gno­se des Brustkrebses bei Anwenderinnen, die biologischen Wirkungen der KOK oder auch auf eine Kombination von beiden zurückzuführen. Die bei Anwenderinnen diagnostizierten Tumore scheinen in ei­nem früheren klinischen Stadium zu sein als die bei Nicht-Anwenderinnen diagnostizierten Tumore.

Le­ber
In seltenen Fällen sind bei Anwenderinnen von KOK gutartige und noch seltener bösartige Le­bertumoren be­ob­ach­tet worden. In Einzelfällen führten diese Tumoren zu le­bens­be­droh­li­ch­en in­tra­ab­do­mi­nel­len Blutungen. Wenn starke Oberbauchbeschwerden, eine Le­bervergrößerung oder Anzeichen ei­ner in­tra­ab­do­mi­nel­len Blutung bei Anwenderinnen oraler Kon­tra­zep­ti­va auftreten, soll ein Le­bertumor in die dif­fe­ren­ti­al­dia­gnostischen Überlegungen einbezogen werden.

Sonstige Er­krankungen

Hypertriglyzeridämie
Frauen mit ei­ner Hypertriglyzeridämie oder ei­ner diesbezüglich positiven Familienanamnese können ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung ei­ner Pan­krea­ti­tis unter der Einnahme von KOK haben.

Blut­hoch­druck
Obwohl bei vielen Frauen, die KOK anwenden, ein geringer Blutdruckanstieg berichtet wurde, sind klinisch relevante Blutdruckerhöhungen selten. Nur in diesen seltenen Fällen ist der sofortige Abbruch der KOK-Einnahme gerechtfertigt. Bisher konnte kein systemischer Zusammenhang zwischen der Einnahme von KOKs und ei­ner klinischen Hypertonie begründet werden. Wenn es bei ei­ner bereits existierenden Hypertonie und der gleichzeitigen Einnahme ei­nes oralen Kon­tra­zeptivums zu ständig erhöhten Blutdruckwerten oder ei­ner signifikanten Erhöhung des Blutdrucks kommt, und in diesen Fällen eine antihypertensive Therapie keine Wirkung zeigt, muss das KOK abgesetzt werden. Wenn es ange­mes­sen erscheint, kann die Anwendung des KOK wieder begonnen werden, sobald sich die Blutdruckwerte unter der antihypertensiven Therapie nor­ma­li­siert haben.

De­pressionen
De­pressive Verstimmung und De­pression stellen bei der Anwendung hormoneller Kon­tra­zep­ti­va allgemein bekannte Nebenwirkungen dar (siehe Abschnitt 4.8). De­pressionen können schwerwiegend sein und sind ein allgemein bekannter Risikofak­tor für suizidales Verhalten und Suizid. Frauen sollte geraten werden, sich im Falle von Stimmungsschwankungen und depressiven Symptomen – auch wenn diese kurz nach Einleitung der Be­handlung auftreten – mit ihrem Arzt in Verbindung zu setzen.

Angioödem
Exogen verabreichte Es­tro­gene können Symptome ei­nes hereditären und erworbenen Angioödems auslösen oder verschlimmern.

Le­berfunktionsstörungen
Akute oder chronische Le­berfunktionsstörungen können eine Unterbrechung der KOK-Einnahme erforderlich machen, bis sich die Le­ber­funk­tions­wer­te wieder nor­ma­li­siert haben. Auch ein Re­zi­div ei­nes in ei­ner vo­raus­ge­gan­ge­nen Schwangerschaft oder während ei­ner früheren Anwendung steroidaler Geschlechtshormone aufgetretenen cholestatischen Ikterus und/ oder ei­nes Cholestase-bedingten Pruritus macht das Absetzen des KOK erforderlich.

Cholestase
Bei Frauen mit durch kombinierte orale Kon­tra­zep­ti­va bedingter Cholestase in der Vorgeschichte oder bei Frauen mit Cholestase während ei­ner früheren Schwangerschaft ist eher damit zu rechnen, dass unter der Einnahme von kombinierten oralen Kon­tra­zep­ti­va diese Er­krankung auftritt. Wenn diese Patientinnen ein kombiniertes orales Kon­tra­zeptivum erhalten, müssen sie sorgfältig überwacht werden und, wenn die Er­krankung wieder auftritt, muss die Anwendung des oralen Kon­tra­zeptivums beendet werden.

Chloasma
Insbesondere bei Frauen mit anamnestisch bekanntem Chloasma gravidarum kann es zu ei­nem Chloasma kommen. Bei Chloasma-Neigung sind daher unter der Anwendung von KOK Sonnenlicht und UV-Strahlung zu meiden.

Augenerkrankungen
Bei der Anwendung von KOK wurde über Fälle von Thrombosen der Retinagefäße berichtet, die zu ei­nem teil­weisen oder auch vollständigen Verlust des Sehvermögens führen können. Bei ent­sprechenden Anzeichen oder Symptomen wie z. B. Veränderungen des Sehvermögens, Hervortreten des Bulbus, Doppeltsehen, Papillenödemen oder Gefäßveränderungen der Retina sind kombinierte orale Kon­tra­zep­ti­va abzusetzen und die Ursache unverzüglich zu ermit­teln.

Sonstige Hinweise
Obwohl KOK einen Einfluss auf die periphere In­su­linresistenz und Glu­ko­setoleranz haben können, liegen kei­nerlei Hinweise auf die Notwendigkeit ei­ner Änderung des Therapieregimes bei Diabetikerinnen vor, die nied­rig dosierte KOK (< 50 Mi­kro­gramm Ethinyl­es­tra­diol) anwenden. Diabetikerinnen müssen jedoch sorgfältig überwacht werden, insbesondere in der ersten Zeit der Anwendung ei­nes KOK.

Bei Anwendung von KOK wurde über eine Verschlechterung endogener De­pressionen, von Epilepsie, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa berichtet.

Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Be­stand­tei­le von Femigoa

Femigoa enthält Lac­to­se und Sucro­se.
Patientinnen mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se- oder Fruc­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel, Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion oder Saccharase-Iso­maltase-Mangel sollten Femigoa nicht einnehmen.

Ärztliche Untersuchung/ Beratung

Vor der Einleitung oder Wiederaufnahme der Be­handlung mit Femigoa muss eine vollständige Anamnese (inklusive Familienanamnese) erhoben und eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden. Der Blutdruck sollte ge­mes­sen und eine körperliche Untersuchung durchgeführt werden, die sich an den Ge­gen­anzeigen (siehe Abschnitt 4.3) und Warnhinweisen (siehe Abschnitt 4.4) orientiert. Es ist wichtig, die Frau auf die Informationen zu venösen und ar­te­ri­ellen Thrombosen hinzuweisen, einschließlich des Risikos von Femigoa im Vergleich zu anderen KHK, die Symptome ei­ner VTE und ATE, die bekannten Risikofak­toren und darauf, was im Falle ei­ner vermuteten Thrombose zu tun ist.
Die Anwenderin ist zudem anzuweisen, die Pa­ckungs­bei­lage sorgfältig zu lesen und die darin gegebenen Ratschläge zu befolgen. Die Häufigkeit und Art der Untersuchungen sollte den gängigen Untersuchungsleitlinien ent­sprechen und individuell auf die Frau abgestimmt werden.
Die Anwenderinnen sollten darüber informiert werden, dass dieses Präparat nicht vor HIV-Infektionen (AIDS) und anderen sexuell übertragbaren Krankheiten schützt.

Verminderte Wirk­samkeit
Die kontrazeptive Wirk­samkeit von Femigoa kann beeinträchtigt sein,

• wenn Ta­blet­ten vergessen werden,

• bei Erbrechen oder Durchfall (siehe Abschnitt 4.2),

• wenn gleichzeitig bestimmte andere Arzneimit­tel eingenommen werden (siehe Abschnitt 4.5).

Wenn KOK und Jo­han­nis­kraut gleichzeitig eingenommen werden, wird eine zusätzliche nicht-hor­mo­na­le Verhütungsmethode empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Unregelmäßige Blutungen
Bei allen KOK kann es, insbesondere in den ersten Monaten der Anwendung, zu unregelmäßigen Blutungen (Schmier- oder Durchbruchblutungen) kommen. Eine Beurteilung dieser Zwischenblutungen ist deshalb erst nach ei­ner Umstellungsphase von ungefähr 3 Zyklen sinnvoll. Bei mehr als 50 % der Anwenderinnen von levonorgestrel/ ethinylestradiolhaltigen oralen Kon­tra­zep­ti­va wurden während der ersten sechs Einnahmezyklen Blutungen (Schmier- oder Durchbruchblutungen) be­ob­ach­tet.
Wenn diese unregelmäßigen Blutungen be­stehen bleiben oder nach vormals regelmäßigen Zyklen auftreten, sollten nicht-hormonelle Ursachen in Betracht gezogen werden und ange­mes­sene dia­gnos­tische Maßnahmen zum Ausschluss von Malignität oder Schwangerschaft eingeleitet werden. Eine Ausschabung kann notwendig sein. Wenn beides ausgeschlossen wurde, kann Femigoa weiter eingenommen oder zu ei­nem anderen Präparat gewechselt werden. Wenn das KOK nicht regelmäßig eingenommen wurde, oder in Kombination mit bestimmten anderen Arzneimit­teln, können Zwischenblutungen auftreten, die Hinweis auf eine re­du­zierte kontrazeptive Wirk­samkeit sein können (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5).

Es ist möglich, dass es bei einigen Anwenderinnen während der Einnahmepause zu kei­ner Abbruchblutung kommt. Wenn das KOK wie in Abschnitt 4.2 beschrieben eingenommen wurde, ist eine Schwangerschaft unwahrscheinlich. Wenn die Einnahme jedoch vor der ersten ausgebliebenen Abbruchblutung nicht vorschriftsmäßig erfolgt ist oder bereits zum zweiten Mal die Abbruchblutung ausbleibt, muss eine Schwangerschaft mit Sicherheit ausgeschlossen werden, bevor die Anwendung des KOK fortgesetzt wird.

Nach dem Absetzen von hor­mo­na­len Kon­tra­zep­ti­va kann es längere Zeit dauern, bis wieder ein normaler Zyklus abläuft. Bei einigen Frauen kann es zu Amenorrhö (möglicherweise mit Anovulation) oder Oligomenorrhö kommen, insbesondere wenn diese Zyklusstörungen früher schon aufgetreten waren.

Hinweis: Die Fachinformationen der je­weils gleichzeitig verordneten Arzneimit­tel sollten auf mögliche Wechselwirkungen hin überprüft werden.

Einfluss anderer Arzneimit­tel auf Femigoa
Wechselwirkungen kön­nen mit Arzneimit­teln vorkommen, die mikrosomale En­zy­me induzieren. Dies kann eine erhöhte Clearance von Sexualhormonen zur Folge haben und zu Durchbruchblutungen und/ oder kontrazeptivem Versagen führen.
Frauen, die mit ei­nem dieser Arzneimit­tel behandelt werden, sollten vorübergehend eine Barrieremethode oder eine andere nicht-hor­mo­na­le Verhütungsmethode zusätzlich zu dem KOK anwenden. Die Barrieremethode muss während der gesamten Dauer der gleichzeitigen Anwendung der Arzneimit­tel und bis zu 28 Tage nach Absetzen der Be­handlung verwendet werden. Wenn ei­nes dieser Arzneimit­tel auch dann noch weiter eingenommen werden muss, wenn eine Blisterpackung des KOK aufgebraucht ist, sollte direkt ohne das übliche einnahmefreie Intervall mit der Einnahme aus der nächsten Blisterpackung des KOK begonnen werden.
Ist eine Langzeittherapie mit diesen Wirk­stof­fen erforderlich, sollte vorzugsweise ganz auf nicht-hor­mo­na­le Verhütungsmethoden zurückgegriffen werden.

Reduzierte Absorption:
Arzneimit­tel, die die gas­tro­in­tes­ti­nale Motilität erhöhen, wie z. B. Me­to­clo­pra­mid, kön­nen die Absorption von Hormonen verringern.

Sub­stan­zen, die die Clearance von KOK erhöhen (verminderte Wirk­samkeit von KOK durch En­zym­in­duk­tion) wie z. B.:
Rifampicin, Rifabutin, Barbiturate, Antiepileptika (wie Barbexaclon, Car­bama­ze­pin, Phe­ny­toin, Pri­mi­don, Ox­car­ba­ze­pin, To­pi­ra­mat und Fel­ba­mat), Griseofulvin, Mo­da­fi­nil und einige Pro­te­aseinhibitoren (z. B. Ri­to­na­vir). Pflanzliche Präparate, die Jo­han­nis­kraut (Hy­pe­ri­cum per­fora­tum) enthalten, sollen nicht gleichzeitig mit Femigoa verwendet werden, da sie die kontrazeptive Wirk­samkeit von Femigoa reduzieren kön­nen. Über Durchbruchblutungen und unbeabsichtigte Schwangerschaften wurde berichtet. Der en­zym­in­du­zierende Effekt kann bis zu 2 Wochen nach Beendigung der Be­handlung mit Jo­han­nis­kraut anhalten.

Sub­stan­zen mit unterschiedlicher Wirkung auf die Clearance von KOK, wie z. B.: Ri­to­na­vir, Ne­vi­ra­pin
Viele HIV/ HCV-Pro­te­aseinhibitoren (z. B. Indinavir) und nicht-nukleosidale Reverse-Transkriptase-Hem­mer kön­nen bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung mit KOK die Plasmakon­zentrationen von Ges­ta­ge­nen und Es­tro­genen erhöhen oder senken. Diese Ver­än­de­run­gen kön­nen in einigen Fällen klinisch relevant sein.

Folgende Wirkstoffe kön­nen die Se­rum­kon­zen­tra­tion der in Femigoa enthaltenen Sexualsteroide erhöhen (Enzyminhibitoren):

• Wirkstoffe, die die Sulfatierungen von Ethinyl­es­tra­diol in der Magen-Darm-Wand hemmen, z. B. As­cor­bin­säu­re oder Pa­ra­ceta­mol

• Ator­va­sta­tin (Erhöhung der AUC von Ethinyl­es­tra­diol um 20 %)

• Wirkstoffe, die die mi­kro­so­ma­len En­zy­me in der Le­ber hemmen (starke und moderate CYP 3A4-In­hi­bi­toren), wie Imidazol-Antimykotika (z. B. Itra­cona­zol, Vo­ri­co­na­zol,Flu­cona­zol), Ve­ra­pa­mil, Ma­kro­li­de (z. B. Clari­thro­mycin, Ery­thro­my­cin, Troleandomycin), Dil­tia­zem und Gra­pe­fruitsaft kön­nen die Plasmakon­zentrationen von Es­tro­gen und Gestagen oder beiden erhöhen.

Für Eto­ri­co­xib in Dosierungen von 60 bis 120 mg/Tag wurde gezeigt, dass es die Plasmakon­zentrationen von Ethinyl­es­tra­diol 1,4- oder 1,6‑fach erhöht, wenn gleichzeitig KOK genommen werden, die 35 Mi­kro­gramm Ethinyl­es­tra­diol enthalten.

Einfluss von KOKs auf andere Arzneimit­tel
Troleandomycin kann bei gleichzeitiger Gabe mit KOKs das Risiko ei­ner intra­hepatischen Cholestase erhöhen.

Le­vo­nor­ges­trel/ Ethinyl­es­tra­diol kann die Metabolisierung anderer Wirkstoffe beeinflussen

• über die Hemmung hepatisch-mikrosomaler En­zy­me mit der Folge erhöhter Se­rum­kon­zen­tra­tionen von Wirk­stof­fen wie z. B. Di­aze­pam (und einigen anderen Benzodiazepinen), Ci­clo­spo­rin, Theo­phyl­lin, Me­la­to­nin, Ti­za­ni­din und Glukokortikoide

• über die Induktion der hepatischen Glukuronidierung mit der Folge ernied­rigter Se­rum­kon­zen­tra­tionen z. B. von Clofibrat, Mor­phin, Lora­ze­pam (sowie einigen anderen Benzodiazepinen) und La­mo­tri­gin

In vitro ist Ethinyl­es­tra­diol ein reversibler In­hi­bi­tor von CYP 2C19, CYP 1A1 und CYP 1A2 sowie ein Mechanismus basierter In­hi­bi­tor von CYP 3A4/ 5, CYP 2C8 und CYP 2J2. In klinischen Studien führte die Anwendung ei­nes hor­mo­na­len Kon­tra­zeptivums, das Ethinyl­es­tra­diol enthält, nicht zu ei­nem erhöhten oder nur zu ei­nem schwachen Anstieg der Plasmakon­zentrationen von CYP 3A4-Substraten (z. B. Mi­da­zo­lam), während die Plasmakon­zentrationen von CYP 1A2-Substraten schwach (z. B. Theo­phyl­lin) oder mäßig (z. B. Me­la­to­nin und Ti­za­ni­din) erhöht sein konnten.

Der Bedarf an In­su­lin oder oralen Antidiabetika kann infolge ei­ner Beeinflussung der Glu­ko­setoleranz verändert sein.

Andere Formen von Wechselwirkungen

Labortests
Unter Anwendung von KOK kön­nen die Ergebnisse bestimmter Labortests verändert werden, einschließlich derer zur Bestimmung der Le­ber-, Nebennierenrinden-, Nieren- und Schilddrüsenfunktion, der Plasmaspiegel von Trägerproteinen (z. B. SHBG, Lipo­pro­te­ine), Parameter des Koh­len­hy­drat­stoff­wech­sels, der Ge­rinnung und der Fibrinolyse, und die Serum-Fol­säu­respiegel kön­nen vermindert sein. Art und Ausmaß sind zum Teil abhängig von der Dosis der an­ge­wendeten Hormone.

Pharmakodynamische Interaktionen
Während klinischer Studien mit Patienten, deren He­pa­ti­tis-C-Vi­rus-Infektionen (HCV) mit Arzneimit­teln behandelt wurden, die Om­bi­tas­vir/ Pa­ri­ta­pre­vir/ Ri­to­na­vir und Da­sa­bu­vir mit oder ohne Ri­ba­vi­rin enthielten, traten Erhöhungen der Transaminase (ALT) bis über das 5-Fache des oberen normalen Grenzwertes (Upper Limit of Normal, ULN) signifikant häufiger bei Frauen auf, die ethinylestradiolhaltige kombinierte hormonelle Kon­tra­zep­ti­va (KHK) verwendeten. Außerdem wurden ALT-Erhöhungen auch bei Frauen be­ob­ach­tet, die ethinylestradiolhaltige Arzneimit­tel wie KHK verwendeten und mit Glecaprevir/ Pibrentasvir oder mit So­fos­bu­vir/ Velpatasvir/ Voxilaprevir behandelt wurden (siehe Abschnitt 4.3).
Femigoa Anwenderinnen müssen daher zu ei­ner alterna­ti­ven Verhütungsmethode wechseln (z. B. Verhütung mit ei­nem reinen Gestagenpräparat oder nicht-hormonelle Methoden), bevor die Therapie mit diesen Arzneimit­teln gestartet wird. Femigoa kann 2 Wochen, nachdem die Einnahme dieser Arzneimit­tel beendet wurde, wieder an­ge­wendet werden.

Schwangerschaft
Femigoa darf während der Schwangerschaft nicht an­ge­wendet werden.
Vor Beginn der Anwendung des Arzneimit­tels ist eine Schwangerschaft auszuschließen. Tritt unter der Anwendung eine Schwangerschaft ein, ist das Arzneimit­tel sofort abzusetzen.

Daten aus ei­ner begrenzten Anzahl exponierter Schwangerschaften zeigen für Le­vo­nor­ges­trel allein keine nach­tei­li­gen Wirkungen auf den Fetus.

Tierexperimentelle Studien haben Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Unerwünschte hormonelle Wirkungen auf die Entwicklung des Uro­ge­ni­tal­trak­tes sind nicht völlig auszuschließen, jedoch haben die meisten zurzeit vorliegenden epidemiologischen Studien, die hinsichtlich ei­ner unbeabsichtigten Exposition des Fetus mit Gestagen/ Es­tro­gen-Kombinationen relevant sind, keine teratogenen oder fetotoxischen Wirkungen gezeigt.

Stillzeit
Das Arzneimit­tel sollte nicht in der Stillzeit an­ge­wendet werden, da die Milchproduktion re­du­ziert sein kann und geringe Wirk­stoff­men­gen in die Milch übergehen. Bei gestillten Kindern wurden Nebenwirkungen wie Gelbsucht und Brustvergrößerung berichtet. Wenn möglich, sollten bis zum vollständigen Abstillen des Kindes nicht-hor­mo­na­le Kon­tra­zep­ti­onsmethoden an­ge­wendet werden.

Das erhöhte VTE-Risiko in der Zeit nach der Geburt sollte vor der erneuten Anwendung nach ei­ner Anwendungspause bedacht werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

Femigoa hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Die Einnahme von kombinierten oralen Kon­tra­zep­ti­va ist verbunden mit ei­nem erhöhten Risiko für:

• ar­te­ri­elle und venöse thromboembolische Er­krankungen (z. B. venöse Thrombosen, Lungenembolien, ze­re­bro­vaskuläre Er­eignisse [ischämischer und hämorraghischer Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke], Herzinfarkt)

• gutartige Le­bertumoren (z. B. fokale noduläre Hyperplasie, hepatische Adenome)

• intraepitheliale zervikale Neo­pla­sien und Zervixkarzinom

• Mammakarzinom

Nähere Angaben siehe Abschnitt 4.4.

Die häufigsten (≥ 1/10) mit der Anwendung von Femigoa verbundenen Nebenwirkungen sind Kopf­schmerzen (einschließlich Migräne), Schmier- und Zwischenblutungen.

Weiterhin wurden die folgenden Nebenwirkungen unter Anwendung von levonorgestrel/ ethinylestradiolhaltigen kombinierten oralen Kon­tra­zep­ti­va be­ob­ach­tet.

• Sehnerventzündung (kann zu teil­weisem oder vollständigem Verlust des Sehvermögens führen), Thrombose der Retinagefäße

• Gefäßerkrankungen

• Verschlechterung ei­ner Varikosis

• Pan­krea­ti­tis bei gleichzeitig be­ste­hen­der, schwerer Hypertriglyceridämie

• ischämische Kolitis

• Le­berschaden (z. B. He­pa­ti­tis, Le­berfunktionsstörung)

• Gallenblasenerkrankung, einschließlich Gallensteine (KOK können zum Auftreten ei­ner Gallenblasenerkrankung führen oder eine vorbe­ste­hende Gallenblasenerkrankung verschlechtern)

• hämolytisch-urämisches Syn­drom

• Herpes gestationis

• Otosklerose

• Verschlechterung ei­nes systemischen Lupus erythematodes

• Verschlechterung ei­ner Porphyrie

• Verschlechterung ei­ner Chorea mi­nor (Sydenham)

• Verschlechterung ei­ner De­pression

• chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (Morbus Crohn und Colitis ulcerosa)

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Es gab keine Berichte über schwerwiegende Nebenwirkungen durch Überdosierung.
Symptome ei­ner Überdosierung mit oralen Kon­tra­zep­ti­va bei Erwachsenen und Kindern kön­nen umfassen: Übelkeit, Erbrechen, Brustspannen, Be­nom­men­heit, Bauchschmerzen, Schläfrigkeit/ Müdigkeit; bei Frauen und Mädchen kön­nen vaginale Blutungen auftreten. Es gibt kein spezifisches Gegenmit­tel. Die Be­handlung erfolgt symptomatisch.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Gestagene und Es­tro­gene, Fixkombinationen,
ATC-Code: G03AA07

Femigoa ist ein Kombinationspräparat zur oralen Kon­tra­zep­ti­on (KOK) und enthält Le­vo­nor­ges­trel und Ethinyl­es­tra­diol (EE).

Die kontrazeptive Wirkung der KOK beruht auf der Wechselwirkung verschiedener Faktoren. Die wichtigsten dieser Faktoren sind die Hemmung der Ovulation und die Ver­än­de­run­gen des Zervikalschleims.

Le­vo­nor­ges­trel

Resorption
Le­vo­nor­ges­trel wird nach oraler Gabe rasch und vollständig absorbiert. Maximale Le­vo­nor­ges­trel-Se­rum­kon­zen­tra­tionen von et­wa 4,9 ng/ml werden et­wa 1 bis 2 Stunden nach der Einnahme erreicht. Die relative Bioverfügbarkeit im Vergleich zu ei­ner wässrigen Lösung beträgt 101 %.

Verteilung
Le­vo­nor­ges­trel ist an Se­rum­al­bu­min und sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG) ge­bun­den. Nur 1,1 % der Gesamtkon­zentration des Arzneimit­tels im Serum liegen als freies Steroid vor, et­wa 65 % sind an SHBG spezifisch und et­wa 35 % an Al­bu­min nicht spezifisch ge­bun­den. Der durch Ethinyl­es­tra­diol induzierte Anstieg von SHBG beeinflusst die relative Verteilung von Le­vo­nor­ges­trel in ver­schie­de­nen Pro­te­infraktionen. Die Induktion des bindenden Pro­te­ins verursacht einen Anstieg der SHBG-ge­bun­denen Fraktion und eine Abnahme der al­buminge­bun­denen Fraktion. Das scheinbare Verteilungsvolumen von Le­vo­nor­ges­trel beträgt nach ei­ner einmaligen Dosis 129 l.

Biotransformation
Le­vo­nor­ges­trel wird vornehmlich durch Reduktion an der ∆4-3-oxo-Grup­pe und Hy­dro­xylierung an Position 2α, 1β und 16β und anschließender Konjugation verstoffwechselt. Die Mehrzahl der Metaboliten, die im Blut zirkulieren, sind Sulfate des 3α, 5β-Tetrahydrolevonorgestrels, während die Ausscheidung vorwiegend in Form von Glukuroniden erfolgt. Ein Teil des unveränderten Le­vo­nor­ges­trels zirkuliert auch als 17β-Sulfat. Die metabolische Clearance kann interindividuell um ein Mehrfaches variieren und dies kann teil­weise die be­ob­ach­teten großen Schwan­kun­gen der Le­vo­nor­ges­trel-Kon­zen­tra­tio­nen bei den Anwenderinnen erklären.

Elimination
Die Serumspiegel von Le­vo­nor­ges­trel sinken in zwei Phasen. Die ter­mi­na­le Phase ist durch eine Halbwertzeit von et­wa 25 Stunden gekennzeichnet.
Le­vo­nor­ges­trel und seine Metaboliten werden hauptsächlich mit dem Urin (40 bis 68 %) und zu ca. 16 bis 48 % mit den Faeces ausgeschieden.

Ethinyl­es­tra­diol

Resorption
Ethinyl­es­tra­diol wird nach oraler Gabe rasch und vollständig absorbiert. Maximale Se­rum­kon­zen­tra­tionen von et­wa 54,4 pg/ml werden innerhalb der ersten 2 Stunden nach Ta­blet­teneinnahme erreicht. Während der Absorption und des First-Pass-Le­berstoffwechsels wird Ethinyl­es­tra­diol umfassend metabolisiert, was zu ei­ner mittleren oralen Bioverfügbarkeit von et­wa 40 bis 45 % führt. Die relative Bioverfügbarkeit im Vergleich zu ei­ner wässrigen Lösung beträgt 99 %.

Verteilung
Ethinyl­es­tra­diol wird ausgeprägt (et­wa 98 %), aber nicht spezifisch an Se­rum­al­bu­min ge­bun­den und induziert einen Anstieg der Se­rum­kon­zen­tra­tionen von SHBG. Das scheinbare Verteilungsvolumen von Ethinyl­es­tra­diol beträgt 2,8 bis 8,6 l/kg.

Biotransformation
Ethinyl­es­tra­diol wird durch präsystemische Konjugation in der Schleimhaut des Dünndarms und in der Le­ber abgebaut. Ethinyl­es­tra­diol wird primär durch aromatische Hy­dro­xylierung metabolisiert, dabei werden verschiedene hydroxylierte und me­thy­lierte Metaboliten gebildet, die als freie Metaboliten oder als Glucuronid- oder Sulfat-Konjugate im Serum nachweisbar sind. Ethinyl­es­tra­diol unterliegt ei­nem enterohepatischen Kreislauf.

Elimination
Die Serumspiegel von Ethinyl­es­tra­diol sinken in 2 Phasen, die durch Halbwertzeiten von et­wa 1 Stunde bzw. 10 bis 20 Stunden gekennzeichnet sind.
Ethinyl­es­tra­diol wird nicht in unveränderter Form ausgeschieden. Die Metaboliten werden über den Urin und die Galle in ei­nem Verhältnis von 4:6 ausgeschieden.

Bioverfügbarkeitsuntersuchung
Eine im Jahr 2004 durchgeführte Bioverfügbarkeitsuntersuchung an 16 Probandinnen ergab bzgl. der pharmakokinetischen Zielkriterien C_max (maximale Plasmakon­zentration), t_max (Zeitpunkt der maximalen Plasmakon­zentration) und AUC_0-00 (Fläche unter der Kon­zen­tra­tions-Zeit-Kurve) für Ethinyl­es­tra­diol (EE) und Le­vo­nor­ges­trel (LNG) die folgenden Ergebnisse:

Angabe der Zahlen als geometrischer Mittelwert und Variationskoeffizient.

Testpräparat: Einmalige p.o.-Ap­pli­kation von ei­ner überzogenen Ta­blet­te Femigoa mit 150 µg Le­vo­nor­ges­trel und 30 µg Ethinyl­es­tra­diol.

Wässrige Lösung: Einmalige p.o.-Ap­pli­kation von 30 ml Lösung mit 150 µg Le­vo­nor­ges­trel und 30 µg Ethinyl­es­tra­diol.

Die Abbildungen 1a und 1b zeigen die in diesen Studien ermit­telten mittleren Plasmakon­zentrations-Zeit-Kurven.

Abb. 1a: Mittlere Plasmaspiegelverläufe von Ethinyl­es­tra­diol im Vergleich zu ei­ner wässrigen Lösung in ei­nem Kon­zen­tra­tions-Zeit-Diagramm

A: Einmalige p.o.-Ap­pli­kation von ei­ner überzogenen Ta­blet­te Femigoa mit 150 µg Le­vo­nor­ges­trel und 30 µg Ethinyl­es­tra­diol

B: Einmalige p.o.-Ap­pli­kation von 30 ml wässriger Lösung mit 150 µg Le­vo­nor­ges­trel und 30 µg Ethinyl­es­tra­diol.

Abb. 1b: Mittlere Plasmaspiegelverläufe von Le­vo­nor­ges­trel im Vergleich zu ei­ner wässrigen Lösung in ei­nem Kon­zen­tra­tions-Zeit-Diagramm

A: Einmalige p.o.-Ap­pli­kation von ei­ner überzogenen Ta­blet­te Femigoa mit 150 µg Le­vo­nor­ges­trel und 30 µg Ethinyl­es­tra­diol

B: Einmalige p.o.-Ap­pli­kation von 30 ml wässriger Lösung mit 150 µg Le­vo­nor­ges­trel und 30 µg Ethinyl­es­tra­diol.

Das Toxizitätsprofil von Le­vo­nor­ges­trel und Ethinyl­es­tra­diol ist gut bekannt. Wegen ausgeprägter Speziesunterschiede besitzen tierexperimentelle Untersuchungsergebnisse mit Es­tro­genen nur einen be­schränkten prädiktiven Wert für die Anwendung beim Men­schen.

Bei Versuchstieren zeigte Ethinyl­es­tra­diol bereits in relativ geringer Dosierung einen em­bryole­talen Effekt; Missbildungen des Urogenitaltrakts und Feminisierung männlicher Feten wurden be­ob­ach­tet. Le­vo­nor­ges­trel zeigte im Tierexperiment einen embyrole­talen Effekt und, in hohen Dosen, eine virilisierende Wirkung auf weibliche Feten. Reproduktionstoxikologische Studien in Ratten, Mäusen und Ka­nin­chen erbrachten keinen Hinweis auf eine teratogene Wirkung.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.
Es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass Sexualsteroide das Wachstum bestimmter hormonabhängiger Ge­we­be und Tumoren fördern kön­nen

Lac­to­se-Mo­no­hy­drat, Mais­stär­ke, Po­vi­don K25, Po­vi­don K90, Ma­gne­si­um­stea­rat, Tal­kum, Sucro­se (Sac­cha­ro­se), Ma­cro­gol 6000, Cal­cium­car­bo­nat, Gly­ce­rol 85 %, Mon­tan­gly­col­wachs, Ti­tan­di­oxid (E 171), Ei­sen(III)-hy­dro­xid-oxid x H₂O (E 172).

Nicht zutreffend

2 Jahre

Nicht über 25 °C lagern.

Packung mit 1 x 21 überzogenen Ta­blet­ten in ei­nem Blister
Packung mit 3 x 21 überzogenen Ta­blet­ten in je ei­nem Blister
Packung mit 6 x 21 überzogenen Ta­blet­ten in je ei­nem Blister

Ta­blet­ten, die nicht mehr verwendet werden, sollten nicht über das regionale Abwassersystem entsorgt werden. Bitte bringen Sie die Packungen in Ihre Apotheke oder lassen Sie sich vom Apotheker über eine geeignete Entsorgungsmöglichkeit informieren. Diese Maßnahmen dienen dem Schutz der Umwelt.