SOMAVERT®

Be­handlung der Akrome­galie bei erwachsenen Patienten, bei denen Operation und/oder Strahlentherapie nicht den gewünschten Be­handlungserfolg erzielten und bei denen eine adäquate medikamentöse Be­handlung mit Somatos­tatinanaloga die IGF-I-Kon­zen­tra­tion nicht nor­ma­li­sierte bzw. nicht vertragen wurde.

Die Be­handlung muss unter Aufsicht ei­nes Arztes eingeleitet werden, der in der Be­handlung der Akrome­galie erfahren ist.

Dosierung

Eine Start­do­sis von 80 mg Peg­vi­so­mant ist subkutan unter ärztlicher Aufsicht zu verabreichen.
Nachfolgend sind täglich SOMAVERT 10 mg gelöst in 1 ml Lö­sungs­mit­tel als subkutane In­jektion zu geben.

Dosis­an­pas­sun­gen müssen auf Serumspiegeln von In­su­lin-like Growth Factor I (IGF‑I) beruhen. Alle 4 bis 6 Wochen sind die Se­rum­kon­zen­tra­tionen von IGF‑I zu bestimmen und es müssen geeignete Dosis­an­pas­sun­gen in Schritten von 5 mg/Tag erfolgen, um die IGF‑I-Se­rum­kon­zen­tra­tionen im altersgemäßen Normbereich zu halten und einen optimalen Therapieerfolg zu erzielen.

Beurteilung der Ausgangs-Le­ber­enzymwerte vor Einleitung der Be­handlung mit SOMAVERT
Vor Beginn der Be­handlung mit SOMAVERT sollte eine Beurteilung der Ausgangs‑Le­berwerte (LW) der Patienten erfolgen [Ala­nin‑Amino­trans­ferase (ALT) im Serum, Aspartat‑Amino­trans­ferase (AST), Gesamtbilirubin im Serum (Serum Total Bilirubin, TBIL) und alkalische Phos­phatase (ALP)]. Empfehlungen zur Einleitung der Be­handlung mit SOMAVERT basierend auf den Ausgangs‑LW und Empfehlungen zur Überwachung der LW während der Be­handlung mit SOMAVERT, siehe Tabelle A im Abschnitt Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung (4.4).

Die Höchstdosis sollte 30 mg/Tag nicht überschreiten.

Für die ver­schie­de­nen Dosierungen stehen folgende Stär­ken zur Verfügung: SOMAVERT 10 mg, SOMAVERT 15 mg, SOMAVERT 20 mg, SOMAVERT 25 mg und SOMAVERT 30 mg.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von SOMAVERT bei Kindern im Alter von 0 bis 17 Jahren sind nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Ältere Men­schen

Es ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich.

Eingeschränkte Le­ber- oder Nierenfunktion

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von SOMAVERT wurden bei Patienten mit ei­ner eingeschränkten Nieren- oder Le­berfunktion nicht untersucht.

Art der Anwendung

Peg­vi­so­mant sollte als subkutane In­jektion gegeben werden.

Die In­jektionsstelle ist täglich zu wechseln, um ei­ner Lipohypertrophie vorzubeugen.

Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimit­tels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Rückverfolgbarkeit

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimit­tel zu verbessern, müssen die Be­zeichnung des Arzneimit­tels und die Chargenbezeichnung des an­ge­wendeten Arzneimit­tels eindeutig dokumentiert werden.

Wachstumshormon-sezernierende Tumore

Da sich Wachstumshormon-sezernierende Hypophysentumore manchmal vergrößern und schwerwiegende Kom­plikationen verursachen können (z. B. Gesichtsfeldausfälle), müssen alle Patienten sorgfältig überwacht werden. Wird ein Tumorwachstum nachgewiesen, sind möglicherweise alterna­ti­ve Verfahren angezeigt.

Überwachung der IGF-1-Kon­zen­tra­tion im Serum

Peg­vi­so­mant ist ein potenter Antagonist der Wirkung des Wachstumshormons. Aus der Anwendung dieses Arzneimit­tels kann daher ein Wachstumshormon-Mangel-Status resultieren, obwohl erhöhte Serumspiegel an Wachstumshormon vorliegen. Die Kon­zen­tra­tion von IGF-I im Serum muss überwacht werden und durch Anpassung der Peg­vi­so­mant-Dosis innerhalb des altersgemäßen Normalberei­ches gehalten werden.

ALT- oder AST-Erhöhungen

Vor Beginn der Be­handlung mit SOMAVERT sollte eine Beurteilung der Ausgangs-Le­berwerte der Patienten erfolgen [Ala­nin‑Amino­trans­ferase (ALT) im Serum, Aspartat‑Amino­trans­ferase (AST), Gesamtbilirubin im Serum (Serum Total Bilirubin, TBIL) und alkalische Phos­phatase (ALP)].

Bei Patienten mit ALT- und AST‑Erhöhungen oder bei Patienten mit ei­ner Be­handlung mit ei­nem Somatos­tatinanalogon in der Vorgeschichte müssen Anzeichen ei­ner obstruktiven Gallengangserkrankung ausgeschlossen sein. Wenn Anzeichen für eine Le­bererkrankung be­stehen bleiben, ist die Be­handlung mit Peg­vi­so­mant abzubrechen.

Empfehlungen zur Einleitung der Be­handlung mit SOMAVERT basierend auf den Ausgangs-Le­berwerten (LW) und Empfehlungen zur Überwachung der Le­berwerte während der Be­handlung mit SOMAVERT, siehe Tabelle A.

Tabelle A: Empfehlungen für die Einleitung der Be­handlung mit SOMAVERT basierend auf den Ausgangs‑LW und für die regelmäßige Überwachung der LW während der Be­handlung mit SOMAVERT

Abkürzungen: ALT = Ala­nin-Amino­trans­ferase; AST = Aspartat-Amino­trans­ferase; LW = Le­berwerte; ULN = upper limit of normal (Obergrenze des Normbereichs).

Falls ein Patient während der Be­handlung mit SOMAVERT eine Erhöhung der LW oder andere Anzeichen oder Symptome ei­ner Le­berfunktionsstörung entwickelt, wird die folgende Be­handlung des Patienten empfohlen (Tabelle B).

Tabelle B. Klinische Empfehlungen basierend auf anormalen Ergebnissen von Le­berfunktionstests während der Anwendung von SOMAVERT

Hypoglykämie

Eine klinische Prüfung mit Peg­vi­so­mant an Diabetes-Patienten, die entweder mit In­su­lin oder oralen Antidiabetika behandelt wurden, zeigte ein Hypoglykämierisiko in dieser Grup­pe. Daher kann es bei Akrome­galie-Patienten mit Diabetes mellitus erforderlich sein, die Dosis für In­su­lin oder orale Antidiabetika zu senken (siehe Abschnitt 4.5).

Verbesserte Fertilität

Die therapeutischen Vorteile ei­ner Reduktion der IGF-I-Kon­zen­tra­tion, die zu ei­ner Verbesserung des klinischen Zustandes der Patienten führt, können möglicherweise auch die Fertilität bei weib­li­chen Patienten verbessern (siehe Abschnitt 4.6).

Schwangerschaft

Die Kontrolle der Akrome­galie kann sich während der Schwangerschaft verbessern. Die Gabe von Peg­vi­so­mant während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.6). Falls Peg­vi­so­mant während der Schwangerschaft an­ge­wendet wird, sollten die IGF-I-Werte engmaschig überwacht und die Peg­vi­so­mant-Dosis gegebenenfalls basierend auf den IGF-I-Werten angepasst werden (siehe Abschnitt 4.2).

Na­tri­umgehalt

Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro Dosiervolumen. Patienten unter ei­ner natri­umarmen Diät können informiert werden, dass dieses Arzneimit­tel nahezu „natri­umfrei“ ist.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt. Die Fortsetzung der Be­handlung mit Somatos­tatinanaloga ist kritisch abzuwägen. Die Anwendung dieses Arzneimit­tels in Kombination mit anderen Arzneimit­teln zur Be­handlung der Akrome­galie wurde nicht gesondert untersucht.

Bei Patienten, die In­su­lin oder orale Antidiabetika erhalten, kann wegen der Auswirkung von Peg­vi­so­mant auf die In­su­linsensitivität eine Dosisreduktion dieser Wirkstoffe erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.4).

Peg­vi­so­mant besitzt eine ausgeprägte strukturelle Ähnlichkeit mit Wachstumshormon, was zu Kreuzreaktionen mit kommerziell verfügbaren Wachstumshormon-Assays führt. Da bei Akrome­galie-Patienten die Se­rum­kon­zen­tra­tionen dieses Arzneimit­tels in therapeutisch wirksamen Dosen im Allgemeinen 100- bis 1.000‑fach höher liegen als die tatsächlichen Se­rum­kon­zen­tra­tionen von Wachstumshormon, werden bei Anwendung kommerziell verfügbarer Wachstumshormon-Assays falsche Werte für Wachstumshormon-Se­rum­kon­zen­tra­tionen berichtet. Daher darf eine Peg­vi­so­mant-Be­handlung nicht auf der Grundlage von Wachstumshormonkon­zentrationen im Serum, die mit solchen Assays bestimmt werden, überwacht oder angepasst werden.

Schwangerschaft

Es liegen begrenzte Daten zur Anwendung von Peg­vi­so­mant bei schwangeren Frauen vor. Es liegen keine aus­rei­chen­den tierexperimentellen Studien in Bezug auf die Reproduktionstoxizität vor (siehe Abschnitt 5.3).

SOMAVERT wird während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfä­hi­gen Alter, die keine Empfängnisverhütung anwenden, nicht empfohlen.

Falls Peg­vi­so­mant während der Schwangerschaft an­ge­wendet wird, sollten die IGF-I-Werte engmaschig überwacht werden, insbesondere im ersten Trimenon. Möglicherweise muss die Peg­vi­so­mant-Dosis während der Schwangerschaft angepasst werden (siehe Abschnitt 4.4).

Stillzeit

Der Übergang von Peg­vi­so­mant in die Muttermilch wurde in tierexperimentellen Studien nicht untersucht. Klinische Daten liegen begrenzt vor (ein Fall wurde berichtet) und erlauben keine Rückschlüsse auf den Übergang von Peg­vi­so­mant in die Muttermilch beim Men­schen. Deshalb sollte Peg­vi­so­mant bei stillenden Frauen nicht an­ge­wendet werden. Bei Absetzen dieses Arzneimit­tels kann jedoch weiter gestillt werden: Der Nutzen der Peg­vi­so­mant-Be­handlung für die Mutter und der Nutzen des Stillens für das Kind sind bei dieser Entscheidung abzuwägen.

Fertilität

Für Peg­vi­so­mant liegen keine Daten zur Fertilität vor.

Der therapeutische Nutzen durch die Verringerung der IGF-I-Kon­zen­tra­tion, der zu ei­ner Verbesserung des klinischen Zustands der Patienten führt, könnte bei Patientinnen auch die Fertilität verbessern.

Studien zu Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen wurden nicht durchgeführt.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die folgende Liste enthält Nebenwirkungen, die in klinischen Prüfungen mit SOMAVERT be­ob­ach­tet wurden.

In klinischen Studien an mit Peg­vi­so­mant behandelten Patienten (n = 550) war die Mehrzahl der unerwünschten Wirkungen von Peg­vi­so­mant gering bis mäßig ausgeprägt, von begrenzter Dauer und erforderte kein Absetzen der Be­handlung.

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Reaktionen, die bei mehr als 10 % der mit Peg­vi­so­mant behandelten Akrome­galie-Patienten in klinischen Prüfungen auftraten, waren Kopf­schmerzen 25 %, Ar­thral­gie 16 % und Diarrhö 13 %.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Die nachfolgend aufgeführten Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien be­ob­ach­tet oder stammen aus Spontanberichten und sind nach Organsystemen und ent­sprechend ihrer Häufigkeiten in Kategorien eingeteilt.

Die Nebenwirkungen sind mit folgenden Häufigkeiten aufgelistet:

^a siehe unten Beschreibung spezieller Nebenwirkungen.
^b Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Hypersensitivitätsreaktionen

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Die meisten Reaktionen an der In­jektionsstelle, beschrieben als lokalisierte Ery­theme und Wundsein, verbesserten sich spontan durch eine lokale symptomatische Be­handlung, während die Be­handlung mit Peg­vi­so­mant fortgesetzt wurde. Das Auftreten von Hypertrophie an der In­jektionsstelle, einschließlich Lipohypertrophie, wurde be­ob­ach­tet.

Bei 16,9 % der mit Peg­vi­so­mant behandelten Patienten wurde die Entwicklung von isolierten nied­rigtitrigen Antikörpern ge­genüber Wachstumshormon be­ob­ach­tet. Die klinische Signifikanz dieser Antikörper ist nicht bekannt.

Es wurde über systemische Hypersensitivitätsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie/ ana­phy­laktoide Reaktionen, Laryngospasmus, Angioödeme und ge­ne­ra­li­sierte Hautreaktionen (Haut­aus­schlag, Ery­them, Pruritus, Urtikaria) während der Anwendung nach Markteinführung berichtet. Bei einigen Patienten war eine Kran­ken­haus­ein­wei­sung erforderlich. Bei erneuter Ver­ab­rei­chung traten die Symptome nicht bei allen Patienten wieder auf.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

Zur Überdosierung mit Peg­vi­so­mant liegen begrenzte Er­fahrungen vor. In dem einen berichteten Fall ei­ner aku­ten Überdosierung, bei dem 80 mg/Tag über 7 Tage gegeben wurden, entwickelte der Patient eine geringfügig verstärkte Müdigkeit und Mundtro­ckenheit. In der Woche nach Absetzen der Be­handlung wurden folgende Nebenwirkungen be­ob­ach­tet: Insomnie, verstärkte Müdigkeit, periphere Ödeme, Tremor und Gewichtszunahme. Zwei Wochen nach Be­handlungsende wurden Leukozytose und mäßige Blutungen an den In­jektions- und Venenpunktionsstellen be­ob­ach­tet, welche als möglicherweise mit Peg­vi­so­mant in Zusammenhang stehend angesehen wurden.

Im Falle ei­ner Überdosierung sollte die Anwendung dieses Arzneimit­tels unterbrochen und nicht wieder aufgenommen werden, bis die IGF-I-Spiegel in den oder über den Normalbereich zurückgekehrt sind.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Andere Hypophysenvorderlappenhormone und Ana­lo­ga, ATC‑Code: H01AX01.

Wirkmechanismus

Peg­vi­so­mant ist ein Analogon des menschlichen Wachstumshormons und wurde gen­tech­no­lo­gisch zu ei­nem Wachstumshormon-Rezeptor-Antagonisten verändert. Peg­vi­so­mant bindet an Wachstumshormonrezeptoren der Zelloberfläche, wo es die Bindung von Wachstumshormon blo­ckiert und hierdurch mit der in­tra­zellulären Signaltransduktion von Wachstumshormon interferiert. Peg­vi­so­mant ist hochselektiv für den Wachstumshormon-Rezeptor, weshalb keine Kreuzreaktionen mit anderen Zytokinrezeptoren, einschließlich des Prolaktinrezeptors auftreten.

Pharmakodynamische Wirkungen

Eine Hemmung der Wachstumshormon-Wirkung durch Peg­vi­so­mant führt zu ei­ner Abnahme der Se­rum­kon­zen­tra­tion von IGF-I und anderen Wachstumshormon-abhängigen Serumproteinen wie dem freien IGF‑I, der säurelabilen Un­ter­ein­heit von IGF-I (ALS) und dem IGF-Bindungsprotein-3 (IGFBP-3).

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit

In ei­ner 12-wöchigen ran­do­mi­sier­ten, dop­pel­blinden Multizenterstudie zum Vergleich von Placebo und Peg­vi­so­mant, wurden Patienten mit Akrome­galie (n = 112) behandelt. Zu allen Untersuchungszeitpunkten nach Be­handlungsbeginn wurden in den mit Peg­vi­so­mant behandelten Grup­pen dosis­ab­hängige, statistisch signifikante Reduktionen der Mittelwerte für IGF-I (p < 0,0001), freies IGF-I (p < 0,05), IGFBP-3 (p < 0,05) und ALS (p < 0,05) be­ob­ach­tet. Am Ende dieser Studie (Woche 12) nor­ma­li­sierte sich das Serum-IGF-I bei 9,7 %, 38,5 %, 75 % und 82 % der Personen, die mit Placebo, Peg­vi­so­mant 10 mg/Tag, 15 mg/Tag bzw. 20 mg/Tag, behandelt wurden.

Statistisch signifikante (p < 0,05) Verbesserungen des Gesamt-Symptomen-Scores wurden für alle Dosisgruppen ge­genüber Placebo be­ob­ach­tet.

Eine Grup­pe von 38 Akrome­galie-Patienten wurde über mindestens 12 aufeinander folgende Monate (Mittelwert = 55 Wochen) im Rahmen ei­ner offenen Dosis-Ti­trations-Langzeitstudie mit täglicher Peg­vi­so­mant-Gabe be­ob­ach­tet. In dieser Grup­pe sank die durchschnittliche IGF-I-Kon­zen­tra­tion von 917 ng/ml auf 299 ng/ml nach Peg­vi­so­mant-Gabe, wobei 92 % eine normale (altersgemäße) IGF‑I‑Kon­zen­tra­tion erreichten.

In ver­schie­de­nen Studien, so auch in der Studie Acrostudy, nor­ma­li­sierte sich unter Peg­vi­so­mant die IGF-1-Kon­zen­tra­tion bei ei­nem hohen Prozentsatz von Patienten (> 70 %). Des Weiteren wurde eine signifikante Verringerung der Kon­zen­tra­tion von Nüch­tern­plas­ma­glu­ko­se (fasting plasma glucose, FPG) und Nüchternplasmainsulin (fasting plasma insulin, FPI) festgestellt.

Peg­vi­so­mant verbessert zudem die In­su­linsensitivität. Dies ist wahrscheinlich auf eine Blockade der GH-Re­zep­tor­en im Ge­we­be zurückzuführen, vor allem in der Le­ber, aber auch im Fettgewebe, in den Nieren und in der Skelettmuskulatur, wodurch die nachteilige Wirkung von GH auf In­su­lin-Signalwege, Lipolyse und Gluconeogenese aufgehoben wird. Der Wirkmechanismus aller genannten Effekte ist jedoch nicht abschließend bekannt. Bei Akrome­galie-Patienten mit Diabetes mellitus kann eine Verringerung der In­su­lin- oder Antidiabetika-Dosis erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.4 und 4.5).

Resorption

Nach subkutaner Gabe ist die Resorption von Peg­vi­so­mant langsam und verzögert, und Serum-Spitzenspiegel von Peg­vi­so­mant werden im Allgemeinen erst 33 bis 77 Stunden nach der Gabe erreicht. Der mittlere Resorptionsgrad ei­ner subkutanen Dosis lag, verglichen mit ei­ner intravenösen Dosis, bei 57 %.

Verteilung

Das scheinbare Verteilungsvolumen von Peg­vi­so­mant ist relativ gering (7 bis 12 l).

Biotransformation

Der Metabolismus von Peg­vi­so­mant wurde nicht untersucht.

Elimination

Die mittlere Gesamtkörperclearance von Peg­vi­so­mant nach Mehrfachdosierung liegt schätzungsweise bei 28 ml/Stunde für subkutane Dosierungen und im Bereich von 10 bis 20 mg/Tag. Die renale Clearance von Peg­vi­so­mant ist vernachlässigbar, sie beträgt weni­ger als 1 % der Gesamtkörperclearance. Peg­vi­so­mant wird langsam aus dem Serum eliminiert. Die geschätzte mittlere Halbwertszeit nach Einzel- oder Mehrfachdosierungen liegt im Allgemeinen im Bereich von 74 bis 172 Stunden.

Linearität/Nicht-Linearität

Nach ei­ner subkutanen Einzeldosis von Peg­vi­so­mant wurde mit steigenden Dosen von 10, 15 oder 20 mg keine Linearität be­ob­ach­tet. Im Steady State wurde bei pharmakokinetischen Populationsstudien eine annähernd lineare Pharmakokinetik be­ob­ach­tet. Die Daten von 145 Patienten, die in 2 Langzeitstudien täglich 10, 15 oder 20 mg erhielten, zeigen mittlere Peg­vi­so­mant-Se­rum­kon­zen­tra­tionen (± SD) von ungefähr 8.800 ± 6.300, 13.200 ± 8.000 und 15.600 ± 10.300 ng/ml.

Die Pharmakokinetik von Peg­vi­so­mant ist bei normalen gesunden Probanden und Akrome­galie-Patienten vergleichbar, obwohl Individuen mit hö­he­rem Körpergewicht zu ei­ner hö­he­ren Gesamtkörperclearance von Peg­vi­so­mant tendieren als Individuen mit geringerem Körpergewicht und daher hö­he­re Dosen an Peg­vi­so­mant benötigen kön­nen.

Basierend auf den Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe an Ratten und Affen lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen. Wegen der ausgeprägten pharmakologischen Wirkung am Affen wurde jedoch keine systemische Exposition untersucht, welche die bei Patienten mit therapeutischer Dosierung übersteigt.

Maligne fibröse Histiozytome mit Fibrose und histiozytärer Entzündung wurden an den In­jektionsstellen bei den Männchen in ei­ner Kanzerogenitätsstudie an Ratten be­ob­ach­tet. Hierbei wurde von ei­ner Exposition ausgegangen, die der 3‑fachen Exposition beim Men­schen basierend auf den mittleren Plasmakon­zentrationen in 2 Langzeitstudien mit ei­ner täglichen Dosis von 30 mg ent­spricht. Die Bedeutung dieser Reaktion für den Men­schen ist derzeit nicht bekannt. Die erhöhte Inzidenz von Tumoren an der In­jektionsstelle war am wahrscheinlichsten auf eine Irritation und die hohe Emp­find­lichkeit der Ratte für wiederholte subkutane In­jektionen zurückzuführen.

Studien zur frühen em­bryonalen und em­bryofe­talen Entwicklung wurden an trächtigen Ka­nin­chen mit Peg­vi­so­mant in subkutan verabreichten Dosen von 1 mg/kg/Tag, 3 mg/kg/Tag und 10 mg/kg/Tag durchgeführt. Es gab keine Anzeichen für teratogene Wirkungen in Verbindung mit der Ver­ab­rei­chung von Peg­vi­so­mant während der Organogenese. Bei 10 mg/kg/Tag (dem 6-Fachen der therapeutischen Höchstdosis beim Men­schen basierend auf der Körperoberfläche) wurde in beiden Studien ein erhöhter Postimplantationsverlust be­ob­ach­tet. Eine Studie zur Fertilität wurde nicht durchgeführt.

Pul­ver
Gly­cin
Man­ni­tol (E 421)
Di­na­tri­um­hy­dro­gen­phos­phat
Na­tri­um­di­hy­dro­gen­phos­phat 1 H₂O

Lö­sungs­mit­tel
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

3 Jahre

Nach Rekonstitution ist das Arzneimit­tel sofort zu verwenden.

Die Durchstechflasche(n) im Kühlschrank lagern (2 ºC - 8 ºC). Nicht einfrieren. Die Durchstechflasche(n) in der/den Faltschachtel(n) aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Die Faltschachtel(n) mit der/den Durchstechflasche(n) mit SOMAVERT-Pul­ver kann/kön­nen einmalig bis zu 30 Tage lang bei ei­ner Raumtemperatur von maximal 25 °C aufbewahrt werden. Das Verbrauchsdatum ist auf der Faltschachtel zu notieren (bis zu 30 Tage ab dem Datum der Entnahme aus dem Kühlschrank). Die Durchstechflasche(n) muss/müssen vor Licht geschützt werden und darf/dürfen nicht wieder in den Kühlschrank gestellt werden. Die Durchstechflasche(n) mit SOMAVERT-Pul­ver muss/müssen entsorgt werden, wenn sie nicht innerhalb von 30 Tagen bei Lagerung bei Raumtemperatur verwendet wird/werden oder das auf dem Umkarton aufgedruckte Verfalldatum erreicht ist, je nachdem, was früher eintritt.

Die Fertigspritze(n) nicht über 30 °C lagern oder im Kühlschrank lagern (2 °C ‑ 8 °C). Nicht einfrieren.

Nach Rekonstitution
Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimit­tels, siehe Abschnitt 6.3.

Durchstechflasche (Typ-I-Flintglas) mit ei­nem Stopfen (Chlorobu­tylkautschuk), die 10 mg oder 15 mg oder 20 mg oder 25 mg oder 30 mg Peg­vi­so­mant als Pul­ver enthält, und Fertigspritze (Typ-I-Borosilikatglas) mit ei­nem Kolbenstopfen (Bro­mobu­tylkautschuk) und ei­ner Schutzkappe (Bro­mobu­tylkautschuk), die 1 ml Lö­sungs­mit­tel (Was­ser für In­jektionszwe­cke) enthält. Die Far­be der Kunststoffschutzkappe ist spezifisch für die Stär­ke des Arzneimit­tels.

SOMAVERT 10 mg und 15 mg
Packungsgröße zu 30 Durchstechflaschen, Fertigspritzen und Sicherheitsnadeln.

SOMAVERT 20 mg, 25 mg und 30 mg
Packungsgröße zu 1 und 30 Durchstechflasche(n), Fertigspritze(n) und Sicherheitsnadel(n).

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Die Spritze und die Sicherheitsnadel zur Gabe der In­jektion werden mit dem Arzneimit­tel mitgeliefert.

Bevor die mitgelieferte Sicherheitsnadel auf die Spritze aufgesteckt werden kann, muss die Kappe von der Fertigspritze entfernt werden. Diese kann abgeknickt werden. Die Spritze sollte aufrecht gehalten werden, um ein Auslaufen zu verhindern. Das Ende der Spritze darf mit nichts in Berührung kommen.

Das Pul­ver ist mit 1 ml Lö­sungs­mit­tel zu rekonstituieren. Beim Hinzufügen des Lö­sungs­mit­tels aus der Spritze sollten Durchstechflasche und Spritze in ei­nem bestimmten Winkel gehalten werden, wie unten im Bild dargestellt.

Das Lö­sungs­mit­tel wird in die Durchstechflasche mit dem Pul­ver gegeben. Das Lö­sungs­mit­tel ist langsam in die Durchstechflasche zu entleeren, um eine mögliche Schaumbildung zu verhindern. Dies würde das Arzneimit­tel unbrauchbar machen. Zum Auflösen das Pul­ver vorsichtig mit leichter, kreisender Bewegung schwenken. Nicht heftig schüt­teln, da dies zur Denaturierung des Wirk­stoffs führen kann.

Vor Ver­ab­rei­chung ist die rekonstituierte Lö­sung visuell auf Fremdstoffe (oder -körper) oder irgendwelche Ver­än­de­run­gen der physischen Erscheinung zu überprüfen. Im Falle ei­ner ent­sprechenden Beobachtung muss das Arzneimit­tel entsorgt werden.

Bevor das aufgelöste SOMAVERT in die Spritze aufgezogen wird, wird die Durchstechflasche mit der immer noch darin steckenden Spritze umgedreht und sicher­ge­stellt, dass die Öffnung im Stopfen sichtbar ist, wie unten im Bild dargestellt.

Die Nadel wird so weit herunter gezogen, dass sich die Nadelspitze am nied­rigsten Punkt der Flüs­sig­keit befindet. Der Kolben wird in der Spritze langsam zurückgezogen, um das Arzneimit­tel aus der Durchstechflasche zu entnehmen. Sollte Luft in der Spritze zu sehen sein, auf den Spritzenzylinder klopfen, damit die Luftblasen nach oben steigen, und danach die Luftblasen vorsichtig in die Durchstechflasche drücken.

Vor der Entsorgung der Spritze und Nadel wird der Nadelschutz über die Nadel gelegt und sicher­ge­stellt, dass er einrastet. Spritze und Nadel sollten niemals wiederverwendet werden.

Nur zum einmaligen Gebrauch. Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.