Urtimed® 1 mg/ml Lösung

Urtimed 1 mg/ml Lö­sung ist indiziert zur symptomatischen Be­handlung von:

• allergischer Rhinitis (einschließlich persistierender allergischer Rhinitis) bei Kindern im Alter von 2 – 11 Jahren (siehe Abschnitt 5.1).

• Urtikaria bei Kindern im Alter von 2 – 11 Jahren (siehe Abschnitt 5.1).

Dosierung

Kinder im Alter von 2 bis 11 Jahren.

Dosierung bei Kindern 25 kg schwer und über 25 kg Körpergewicht: 5 ml (5 mg Ru­pa­ta­din) Lö­sung einmal am Tag, zusammen mit oder ohne Mahlzeit.
Dosierung bei Kindern mit ei­nem Körpergewicht von einschließlich 10 kg bis zu 25 kg: 2,5 ml (2,5 mg Ru­pa­ta­din) Lö­sung einmal am Tag, zusammen mit oder ohne Mahlzeit.
Kinder unter 2 Jahren

Die Ver­ab­rei­chung des Arzneimit­tels an Kindern unter 2 Jahren wird nicht empfohlen, da keine aus­rei­chen­den Daten für diese Patientengruppe vorliegen (siehe Abschnitt 4.4).
Erwachsene und Jugendliche (über 12 Jahre)

Bei Erwachsenen und Jugendlichen (über 12 Jahre) ist die Anwendung von Ru­pa­ta­din 10 mg Ta­blet­ten geeigneter.

Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Le­berfunktion

Da es keine klinischen Er­fahrungen bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Le­berfunktion gibt, wird die Anwendung von Urtimed Lö­sung bei diesen Patienten zurzeit nicht empfohlen.

Art der Anwendung
Zum Einnehmen. Gebrauchsanweisung:

• Zum Öffnen der Flasche drücken Sie den Deckel nach unten und drehen ihn ge­gen den Uhrzeigersinn.

• Nehmen Sie die Ap­pli­kationsspritze, setzen Sie sie in den perforierten Verschluss ein und drehen Sie die Flasche auf den Kopf.

• Füllen Sie die Ap­pli­kationsspritze mit der empfohlenen Dosis.

• Ve­rabreichen Sie diese Dosis direkt aus der Ap­pli­kationsspritze.

• Reinigen Sie die Ap­pli­kationsspritze nach Gebrauch.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen Ru­pa­ta­din, Methyl-4-Hy­dro­xybenzoat (E218) oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Die Sicherheit von Ru­pa­ta­din Lö­sung bei Kindern unter 2 Jahren ist bislang noch nicht belegt.
Die Kombination von Ru­pa­ta­din mit starken CYP3A4-In­hi­bi­toren sollte vermieden werden und mäßig starke CYP3A4-In­hi­bi­toren sollten mit Vorsicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.5).

Eine Anpassung der Dosis kann bei empfindlichen CYP3A4-Substraten (z.B. Sim­va­sta­tin, Lo­va­sta­tin) und CYP3A4-Substraten mit ei­ner engen therapeutischen Breite (z.B. Ci­clo­spo­rin, Ta­cro­li­mus, Si­ro­li­mus, Eve­ro­li­mus und Cisaprid) erforderlich sein, da Ru­pa­ta­din die Plasmakon­zentration dieser Sub­stan­zen erhöhen kann (siehe Abschnitt 4.5).
Die Ver­ab­rei­chung von Ru­pa­ta­din zusammen mit Gra­pe­fruitsaft wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Die kardiale Sicherheit von Ru­pa­ta­din wurde in ei­ner gründlichen QT/QTc-Studie untersucht. Ru­pa­ta­din hatte in Dosierungen, die bis zum 10fachen über therapeutischen Dosen lagen, keine Auswirkung auf das EKG; daher be­stehen keine Bedenken hinsichtlich der kardialen Sicherheit. Jedoch muss Ru­pa­ta­din bei Patienten mit ei­nem bekanntermaßen langen QT- Intervall, ei­ner nicht korrigierten Hypokaliämie, wei­ter­be­stehenden proarrhythmischen Er­krankungen wie z. B. ei­ner klinisch signifikanten Bradykardie oder ei­ner aku­ten myokardialen Is­chä­mie mit Vorsicht an­ge­wendet werden.
Bei Ru­pa­ta­din 10 mg Ta­blet­ten wurde über Anstieg der Krea­tinin-Phosphokinase, Ala­nin- Amino­trans­ferase und Aspartat-Amino­trans­ferase im Blut sowie über anormale Le­berfunktionstests als ge­le­gentliche unerwünschte Reaktionen bei Erwachsenen berichtet.

Urtimed enthält Sucro­se und kann schädlich für die Zähne sein (Karies). Patienten mit der seltenen hereditären Fruc­to­se-Intoleranz, Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion oder Sucrase- Iso­maltase-Mangel sollten Urtimed nicht einnehmen.

Dieses Arzneimit­tel enthält 200 mg Pro­pyleneglycol pro ml.

Die gleichzeitige Anwendung mit ei­nem Substrat der Al­ko­holde­hy­dro­ge­nase - wie Etha­nol – kann schwerwiegende Nebenwirkungen bei Kindern unter 5 Jahren hervorrufen. Für Pro­py­len­gly­col wurde bei Tieren oder Men­schen keine Repro­duktions- oder Entwicklungstoxizität gezeigt, es kann aber den Fötus erreichen und wurde in der Milch nachgewiesen. Die Anwendung von Pro­py­len­gly­col bei schwangeren und stillenden Patientinnen sollte im Einzelfall abgewogen werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Le­berfunktion ist eine me­di­zinische Überwachung erforderlich, da verschiedene unerwünschte Wirkungen, die Pro­py­len­gly­col zugeschrieben werden, berichtet wurden, z.B. Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (aku­te Tubulusnekrose), aku­tes Nie­ren­ver­sa­gen und Le­berfunktionsstörung.
Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro ml, d.h., es ist nahezu
„natri­umfrei“.

Es liegen bislang keine Studien zu Wechselwirkungen von Ru­pa­ta­din Lö­sung bei Kindern vor.

Interaktionsstudien wurden nur für Ru­pa­ta­din 10 mg Ta­blet­ten bei Erwachsenen und Jugendlichen (über 12 Jahre) durchgeführt.

Wirkungen anderer Arzneimit­tel auf Ru­pa­ta­din:

Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von starken CYP3A4-In­hi­bi­toren (z.B. Itra­cona­zol, Ke­to­con­azol, Vo­ri­co­na­zol, Po­sa­co­na­zol, HIV-Pro­te­aseinhibitoren, Clari­thro­mycin und Nefazodon) sollte vermieden werden und mäßig starke CYP3A4-In­hi­bi­toren (Ery­thro­my­cin, Flu­cona­zol und Dil­tia­zem) sollten mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von 20 mg Ru­pa­ta­din mit Ke­to­con­azol bzw. Ery­thro­my­cin erhöht die systemische Ru­pa­ta­dinexposition um das 10- bzw. 2-3fache. Diese Ver­än­de­run­gen waren nicht mit ei­nem Effekt auf das QT-Intervall oder ei­ner Zunahme von Nebenwirkungen verbunden, verglichen mit der getrennten Einnahme dieser Arzneimit­tel.
Wechselwirkung mit Gra­pe­fruit: Die gleichzeitige Gabe von Gra­pe­fruitsaft erhöhte die systemische Exposition von Ru­pa­ta­din 10 mg Ta­blet­ten um das 3,5fache. Dies beruht auf Inhaltsstoffen der Gra­pe­fruit, welche CYP3A4 hemmen und dadurch die Plasmakon­zentration von Wirk­stof­fen, die durch dieses Enyzm metabolisiert werden (wie Ru­pa­ta­din) erhöhen kön­nen. Zusätzlich wird vermutet, dass Gra­pe­fruit das in­tes­ti­nale Arzneimit­tel-Transportsystem, wie Gly­co­pro­tein-P, beeinflussen könnte. Gra­pe­fruitsaft darf nicht zusammen mit Urtimed Lö­sung eingenommen werden.
Wirkungen von Ru­pa­ta­din auf andere Arzneimit­tel

Vorsicht ist geboten, wenn Ru­pa­ta­din gleichzeitig mit anderen zu metabolisierenden Arzneistoffen mit enger therapeutischer Breite verabreicht wird, da die Erkenntnisse über die Auswirkungen von Ru­pa­ta­din auf andere Arzneistoffe begrenzt sind.
Wechselwirkung mit Al­ko­hol: Nach Al­ko­holkonsum führte eine Gabe von 10 mg Ru­pa­ta­din zu geringfügigen Auswirkungen in einigen Tests der psychomo­to­ri­schen Leistung. Es bestand jedoch kein signifikanter Unterschied zu den allein durch den Al­ko­holkonsum hervorgerufenen Auswirkungen. Eine Dosis von 20 mg verstärkte die durch den Al­ko­holkonsum hervorgerufene Beeinträchtigung.

Wechselwirkung mit ZNS-Sedativa: Wie bei anderen Antihistaminika auch kön­nen Wechselwirkungen mit ZNS-Sedativa nicht ausgeschlossen werden.

Wechselwirkung mit Statinen: In klinischen Studien mit Ru­pa­ta­din wurde ge­le­gentlich über einen asymptomatischen Anstieg der Krea­tinkinase berichtet. Das Risiko für eine Wechselwirkung mit Statinen, von denen einige ebenfalls über das Cytochrom P450- Isoenzym CYP3A4 verstoffwechselt werden, ist unbekannt. Deshalb ist Vorsicht geboten, wenn Ru­pa­ta­din zusammen mit Statinen verabreicht wird.
Wechselwirkung mit Mi­da­zo­lam: Nach der Ver­ab­rei­chung von 10 mg Ru­pa­ta­din zusammen mit 7,5 mg Mi­da­zo­lam wurde ein leicht erhöhter Anstieg der Exposition (Cmax und AUC) von Mi­da­zo­lam be­ob­ach­tet. Aus diesem Grund wirkt Ru­pa­ta­din als leichter CYP3A4-In­hi­bi­tor.

Schwangerschaft
Daten über eine begrenzte Anzahl von exponierten Schwangeren (2) lassen nicht auf Nebenwirkungen von Ru­pa­ta­din auf die Schwangerschaft oder die Gesundheit des Feten/Neugeborenen schließen. Bisher sind keine anderen relevanten epidemiologischen Daten verfügbar. Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, em­bryonale/fe­tale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung schließen (siehe Abschnitt 5.3). Als Vorsichtsmaßnahme wird die Einnahme von Ru­pa­ta­din während der Schwangerschaft nicht empfohlen.
Stillzeit
Ru­pa­ta­din geht bei Tieren in die Milch über. Ob Ru­pa­ta­din beim Men­schen in die Muttermilch übergeht, ist nicht bekannt. Eine Nutzen-Risiko-Abwägung zwischen dem therapeutischen Vorteil für die Frau bzw. dem Vorteil des Stillens für den Säugling ei­nerseits und dem Be­handlungsabbruch bzw. dem Abstillen andererseits hat zu erfolgen.
Fertilität
Es liegen keine klinischen Daten zur Fertilität vor. Tierversuche haben eine signifikante Verringerung der Fruchtbarkeit bei Kon­zen­tra­tio­nen aufgezeigt, die über der maximalen beim Men­schen verwendeten therapeutischen Dosis liegen (siehe Abschnitt 5.3).

10 mg Ru­pa­ta­din hatten keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen. Dennoch ist beim Lenken ei­nes Fahrzeugs und Bedienen von Maschinen Vorsicht geboten, bis die individuelle Reaktion des Patienten auf Ru­pa­ta­din bekannt ist.

An klinischen Studien mit Ru­pa­ta­din Lösung nahmen 626 Kinder zwischen 2 und 11 Jahren teil. Von diesen wurden 147 Patienten mit Ru­pa­ta­din 2,5 mg, 159 Patienten mit Ru­pa­ta­din 5 mg behandelt, während 249 Patienten Placebo und 71 Patienten Des­lo­ra­ta­din erhielten.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100)
Die in klinischen Studien berichteten Häufigkeiten unerwünschten Reaktionen bei Patienten, die mit Ru­pa­ta­din Lösung behandelt wurden, waren wir folgt:

Methyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (E218) kann Überempfindlichkeitsreaktionen, auch mit zeitlicher Verzögerung, hervorrufen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Es wurde bislang kein Fall ei­ner Überdosierung bei Erwachsenen und Kindern berichtet. In ei­ner klinischen Studie zur Sicherheit bei Erwachsenen wurde Ru­pa­ta­din in ei­ner täglichen Dosis von 100 mg über 6 Tage gut vertragen. Die häufigste Nebenwirkung war Schläfrigkeit. Bei versehentlicher Einnahme ei­ner hohen Dosis sollte eine symptomatische Be­handlung mit den erforderlichen supportiven Maßnahmen eingeleitet werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Andere Antihistaminika zur systemischen Anwendung ATC-Code: R06AX28.

Ru­pa­ta­din, ein Antihistaminikum der zweiten Generation, ist ein langwirkender Hist­aminantagonist mit selektiver antagonistischer Ak­ti­vi­tät an peripheren H1-Re­zep­tor­en. Einige der Stoffwechselpro­dukte (Des­lo­ra­ta­din und seine hydroxylierten Metaboliten) haben ebenfalls noch Antihistamin-Wirkung und tragen eventuell einen Teil zur Gesamtwirksamkeit des Arzneimit­tels bei.
In-vitro-Studien mit Ru­pa­ta­din in hoher Kon­zen­tra­tion zeigten eine Hemmung der Degranulation der Mastzellen, hervorgerufen durch immunologische und nichtimmunologische Stimuli, sowie eine Freisetzung von Zytokinen, vor allem TNF-α, in Mastzellen und Mo­nozyten des Men­schen. Eine Bestätigung der klinischen Bedeutung der be­ob­ach­teten experimentellen Befunde steht noch aus.
Das pharmakokinetische Profil von Ru­pa­ta­din Lö­sung bei Kindern zwischen 6 bis 11 Jahren ähnelt dem bei Erwachsenen (> 12 Jahre). Ebenso wurde ein pharmakodynamischer Effekt (Reduktion der Quaddelbildung, antihistaminerger Effekt) nach 4wöchiger Be­handlung be­ob­ach­tet. In ei­ner ran­do­mi­sier­ten, dop­pel­blinden und placebokontrollierten konformatorischen Studie an Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren mit persistierender allergischer Rhinitis war Ru­pa­ta­din Lö­sung in der Reduktion nasaler Symptome (Rhinorrhoe, Juckreiz in Nase, Mund, Kehle und/oder Ohren) nach ei­ner Be­handlung von 4-6 Wochen Placebo überlegen. Weiterhin wurde eine signifikante Verbesserung der Lebensqualität während der gesamten Studie ge­genüber Placebo be­ob­ach­tet.

Die chronische spontane Urtikaria wurde als klinisches Modell für die Bewertung der Wirk­samkeit der H1-Antagonisten für alle urtikariellen Bedingungen herangezogen, da die zugrundeliegende Pathologie, unabhängig von der Ätiologie, ähnlich ist und grundsätzlich diese chronischen Patienten leichter für eine klinische Studie rekrutiert werden kön­nen.
Urtikaria ist eine Mastzellen-getriebene Er­krankung wobei Hist­amin und andere Mediatoren (PAF und Zytokine) die Hauptmediatoren sind, die zur Entwicklung aller urtikariellen Läsionen führen. Da Ru­pa­ta­din die Eigenschaft besitzt, die Freisetzung von Hist­amin und anderen inflammatorischen Mediatoren zu blo­ckieren, ist neben der chronisch spontanen Urtikaria, wie in klinischen Leitlinien empfohlen, auch bei anderen Urtikaria-Er­krankungen eine wirksame Be­handlung zur symptomatischen Linderung zu erwarten.
Die Wirk­samkeit von Ru­pa­ta­din Lö­sung wurde in ei­ner multizentrischen, ran­do­mi­sier­ten, aktiven und Placebo-kontrollierten Studie bei chronisch spontaner Urtikaria mit insgesamt 206 Kindern im Alter von 2-11 Jahren gezeigt. Davon waren 113 Kinder zwischen 2 und 5 Jahre und 93 Kinder zwischen 6 und 11 Jahre alt. Die Kinder wurden mit Ru­pa­ta­din (n=66), Placebo (n=69) und Des­lo­ra­ta­din (n=71) behandelt. Die verabreichte Dosis an Ru­pa­ta­din betrug bei Kindern bis zu 25 kg Körpergewicht 2,5 mg und bei Kindern über 25 kg Körpergewicht 5 mg. Die verabreichte Dosis an Des­lo­ra­ta­din betrug bei Kindern bis zu 25 kg Körpergewicht 1,25 mg und bei Kindern über 25 kg Körpergewicht 2,5 mg. Eine statistisch

signifikante Verbesserung ge­genüber Placebo konnte in Bezug auf die mittlere Änderung im wöchentlichen Ur­ti­caria-Ak­ti­vi­täts-Score (UAS7, umfasst Quaddeln und Juckreiz) gezeigt werden, welcher als Hauptendpunkt nach 6 Wochen Be­handlung bewertet wurde (Ru­pa­ta­din
-11,77 versus Placebo – 5,55, p < 0,001). Die mittlere prozentuale Verringerung der wöchentlichen Anzahl an Quaddeln am Studienende betrug, bezogen auf den Ausgangswert, 56,7 % bei Ru­pa­ta­din, 49,4 % bei Des­lo­ra­ta­din und 22,7 % bei Placebo. Die mittlere prozentuale Verringerung an Juckreiz am Studienende betrug, bezogen auf den Ausgangswert, 56,8 % bei Ru­pa­ta­din, 46,7 % bei Des­lo­ra­ta­din und 33,4 % bei Placebo.
Beide aktiven Be­handlungsarme (Ru­pa­ta­din und Des­lo­ra­ta­din) erreichten statistisch signifikant größere Verbesserungen als Placebo bei der Reduzierung von Quaddeln und Juckreiz, wohinge­gen keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den beiden aktiven Be­handlungsarmen hinsichtlich dieser Parameter gezeigt werden konnten. Der Prozentsatz an Patienten mit ei­ner mehr als 50prozentigen Reduktion des wöchentlichen Ur­ti­caria-Ak­ti­vi­täts-Score (UAS7, umfasst Quaddeln und Juckreiz) betrug 61 % bei Kindern, die mit Ru­pa­ta­din behandelt wurden, im Vergleich zu 36 % der Kinder, die mit Placebo behandelt wurden und 54 % der Kinder, die mit Des­lo­ra­ta­din behandelt wurden.
Klinische Studien mit Freiwilligen (n=393) und Patienten (n=2.650) mit allergischer Rhinitis und chronischer idiopathischer Urtikaria zeigten keinen signifikanten Effekt auf das Elektro- kardiogramm, wenn Ru­pa­ta­din Ta­blet­ten in Dosen von 2 mg bis 100 mg gegeben wurden.

Kinder
In der Subgruppe der Kinder von 2-5 bzw. 6-11 Jahren, wurde Ru­pa­ta­din schnell resorbiert und die mittlere Cmax war je­weils 1,9 bzw. 2,5 ng/ml nach wiederholter oraler Gabe. Während der Expositionsdauer betrug der mittlere Wert der gesamten Fläche unter der Kurve (AUC) 10,4 ng·h/ml bei Kindern von 2 bis 5 Jahren und 10,7 ng·h/ml bei Kindern von 6 bis 11 Jahren. All diese Werte ähneln den erhaltenen Werten bei Erwachsenen und Heranwachsenden.
Die mittlere Eliminations-Halbwertzeit von Ru­pa­ta­din bei Kindern von 2 bis 5 Jahren betrug 15,9 Stunden und bei Kindern von 6 bis 11 Jahren 12,3 Stunden, und ist somit länger als die bei Ta­blet­ten be­ob­ach­tete Halbwertzeit bei Erwachsenen und Heranwachsenden.

Auswirkungen ei­ner Einnahme mit Nahrungsmit­teln
Es wurden bislang keine Studien zu Interaktionen zwischen Ru­pa­ta­din Lö­sung und Nahrungsmit­teln durchgeführt. Der Einfluss von Nahrungsmit­teln wurde mit Ru­pa­ta­din 10mg Ta­blet­ten bei Erwachsenen und Jugendlichen durchgeführt. Die Zufuhr von Nahrungsmit­teln erhöhte die systemische Ru­pa­ta­dinexposition (AUC) um et­wa 23 %. Die maximale Plasmakon­zentration (Cmax) wurde durch die Zufuhr von Nahrungsmit­teln nicht beeinflusst. Die Unterschiede hatten keine klinische Bedeutung.

Metabolismus und Elimination
In ei­ner Studie zur Ausscheidung beim Men­schen wurden nach ei­ner Sammlung über 7 Tage 34,6 % der verabreichten Radioaktivität im Urin und 60,9 % in den Fäzes wiedergefunden. Nach oraler Ver­ab­rei­chung unterliegt Ru­pa­ta­din ei­nem erheblichen präsystemischen Metabolismus. Unveränderter Wirkstoff wurde im Urin und in den Fäzes nur in unbedeutenden Men­gen gefunden. Das heißt, Ru­pa­ta­din wird fast vollständig verstoffwechselt. Die aktiven Metaboliten Des­lo­ra­ta­din und andere hydroxylierte Derivate betragen je­weils rund 27 % und 48 % der gesamten systemischen Exposition durch den Wirkstoff. In-vitro-Studien zum Metabolismus in menschlichen Le­bermikrosomen zeigen, dass Ru­pa­ta­din in erster Linie über Cytochrom P450 (CYP 3A4) verstoffwechselt wird.
Auf Grundlage von in-vitro-Studien ist das Hemmungspotenzial von Ru­pa­ta­din ge­genüber CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, UGT1A1 und UGT2B7 unwahrscheinlich. Es wird nicht

erwartet, dass Ru­pa­ta­din die Transporter OATP1B1, OATP1B3 und BCRP (Brustkrebs- Resistenzprotein) in der systemischen Zirkulation hepatisch und in­tes­ti­nal hemmt. Darüber hinaus wurde eine leichte Hemmung des in­tes­ti­nalen P-gp (P-Glykoprotein) festgestellt.

Einer in-vitro-Induktions-CYP-Studie zufolge wird das Risiko zur in-vivo-Induktion von CYP1A2, CYP2B6 und CYP3A4 in der Le­ber durch Ru­pa­ta­din als unwahrscheinlich erachtet. Basierend auf ei­ner in- vivo-Studie wirkt Ru­pa­ta­din als leichter CYP3A4-In­hi­bi­tor.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Pharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Eine Gabe, die mehr als das 100fache der empfohlenen Dosis (10 mg) Ru­pa­ta­din betrug, führte bei ver­schie­de­nen Tierspezies wie Ratten, Meerschweinchen und Hunden weder zu ei­ner Verlängerung der QTc- oder QRS-Intervalle noch zu Arrhythmien. Kon­zen­tra­tio­nen von Ru­pa­ta­din und ei­nem sei­ner wichtigsten aktiven Metaboliten beim Men­schen, dem 3- Hy­dro­xydesloratadin, die mindestens das 2000fache des Cmax erreichten, der nach Gabe von 10 mg beim Men­schen erreicht wird, hatten bei isolierten Purkinjefasern des Hundes keinen Einfluss auf das kardiale Aktionspotenzial. In ei­ner Studie, die den Effekt auf einen geklonten menschlichen HERG-Kanal untersuchte, wurde dieser Kanal durch Ru­pa­ta­din bei ei­ner Kon­zen­tra­tion blo­ckiert, die 1685mal größer war als der nach Gabe von 10 mg Ru­pa­ta­din erreichte Cmax-Wert. Studien mit radioaktiv markiertem Ru­pa­ta­din zur Verteilung im Ge­we­be bei Ratten zeigten keine Anreicherung von Ru­pa­ta­din im Herzgewebe.

Bei der hohen Dosierung von 120 mg/kg/Tag, die zu ei­nem Cmax führte, der das 268fache der beim Men­schen nach therapeutischer Dosierung (10 mg/Tag) erreichten Kon­zen­tra­tion betrug, trat bei Ratten eine signifikante Abnahme der männlichen und weib­li­chen Fertilität ein. Fetale Toxizität (Wachstumsverzögerung, unvollständige Ossifikation, klei­nere Skelettbefunde) wurde für Ratten nur bei maternotoxischen Dosiskon­zentrationen (25 und 120 mg/kg/Tag) berichtet. Für Ka­nin­chen wurde bei Dosen bis 100 mg/kg keine Entwicklungstoxizität festgestellt. Die höchsten Kon­zen­tra­tio­nen, die noch keine unerwünschten Wirkungen auf die Entwicklung zeigten, wurden für Ratten mit 5 mg/kg/Tag und für Ka­nin­chen mit 100 mg/kg/Tag bestimmt; diese ergeben Cmax-Werte, die das 45- bzw. das 116fache der beim Men­schen bei therapeutischer Dosierung (10 mg/Tag) erreichten Werte betragen.

Pro­py­len­gly­col (E1520) Ci­tro­nen­säu­re Di­na­tri­um­hy­dro­gen­phos­phat Sac­cha­rin-Na­tri­um
Sucro­se
Methyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (Ph.Eur.) (E218) Chi­no­lin­gelb (E104)
Ba­na­nen-Aro­ma Ge­rei­nig­tes Was­ser

Nicht zutreffend.

30 Monate.

Die Haltbarkeit nach Anbruch ent­spricht dem Haltbarkeitsdatum auf der Faltschachtel und der Flasche.

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

120 ml bernsteinfarbene Poly­ethy­len­te­re­phtha­lat (PET) Flasche mit ei­nem perforierten Verschluss aus Poly­ethy­len niederer Dich­te (LDPE) und ei­nem gelben kindergesicherten Deckel aus Poly­ethy­len hoher Dich­te (HDPE). Die Flasche befindet sich in ei­ner Faltschachtel, welche auch eine 5 ml Ap­pli­kationsspritze (Polypropylen, Poly­ethy­len) mit 0,25 ml Skalierung enthält.

Keine besonderen Anforderungen.
Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.