Prednicarbat acis® Lösung

Zur Linderung ei­ner mäßig ausgeprägten Psoriasis des be­haar­ten Kopfes (Psoriasis capitis).

Dosierung
Pred­ni­car­bat acis 1x täglich, möglichst sparsam, auf die erkrankten Hautbezirke auftragen.
Kinder und Jugendliche
Es liegen keine Daten vor.
Art der Anwendung
Zur Anwendung auf der Haut.
Pred­ni­car­bat acis wird auf die erkrankten Hautbezirke aufgetragen und nach Möglichkeit leicht eingerieben.
Es liegen klinische Er­fahrungen zur Be­handlung über 3 Wochen vor, wobei Daten zur möglichen Aufnahme des Wirk­stof­fes von Pred­ni­car­bat acis durch die Haut nicht erhoben wurden.
Vor ei­ner erneuten Be­handlung sollte der Arzt konsultiert werden.
Eine ununterbrochene, lange Be­handlung (länger als 3 Wochen) sollte vermieden werden. Hierauf ist besonders bei ei­ner Anwendung im ersten Drittel der Schwangerschaft zu achten (siehe Abschnitt 4.6).

Pred­ni­car­bat acis darf nicht an­ge­wendet werden:

• bei Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

• am Auge.

Wegen der Gefahr ei­ner Verschlimmerung des Krankheitsbildes außerdem bei folgenden Zuständen:

• Hautreaktionen infolge von Impfungen.

• bakterielle Hautmanifestationen wie Tu­berkulose, Syphilis oder virale Hautmanifestationen wie Varizellen oder Herpes-sim­plex-Infektionen.

• Rosazea.

• periorale Dermatitis.

• bakterielle und mykotische Hautinfektionen.

Pred­ni­car­bat acis Lö­sung ist zur Anwendung in be­haar­ten Bereichen vorgesehen. Es ist bei der Anwendung darauf zu achten, dass Pred­ni­car­bat acis nicht versehentlich in das Auge gelangt. Wenn kortikoidhaltige Externa wie Pred­ni­car­bat acis immer wieder in kleinen Men­gen in den Bindehautsack gelangen, kann es auf Dauer zu ei­ner Erhöhung des Augeninnendruckes kommen.
Sehstörung
Bei der systemischen und topischen Anwendung von Cor­ti­co­ste­roi­den kön­nen Seh­stö­run­gen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Seh­stö­run­gen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Er­krankungen, wie z. B. zen­tra­le seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Cor­ti­co­ste­roide gemeldet wurden.
Kinder und Jugendliche
Mit Pred­ni­car­bat acis Lö­sung liegen keine Er­fahrungen aus klinischen Studien mit Personen unter 18 Jahren vor.
Hinweis
Aufgrund der Entflammbarkeit von Pred­ni­car­bat acis Lö­sung sind die Patienten anzuweisen, während und unmit­telbar nach der Anwendung offene Flammen und Hitze (einschließlich des Gebrauchs von Haartrocknern) zu meiden und nicht zu rauchen (siehe auch Abschnitt 6.4).

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.

Schwangerschaft
Im ersten Trimenon der Schwangerschaft ist die großflächige Anwendung von Pred­ni­car­bat acis (auf mehr als 30 % der Körperoberfläche) kon­tra­in­di­ziert, da hierbei systemische Glukokortikoidwirkungen nicht ausgeschlossen werden kön­nen. Bei zwin­gender Indikation darf jedoch eine nur kleinflächige lokale Be­handlung erfolgen.
Auch während der restlichen Schwangerschaft darf Pred­ni­car­bat nur bei zwin­gender Indikation und nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung an­ge­wendet werden. Es sollte eine großflächige Anwendung vermieden werden, da noch keine aus­rei­chen­den klinischen Er­fahrungen vorliegen
Stillzeit
Es liegen keine Daten zum Übertritt von Pred­ni­car­bat in die Muttermilch vor. Andere Glukokortikoide gehen in die Muttermilch über. Eine großflächige Anwendung sollte vermieden werden, da noch keine aus­rei­chen­den klinischen Er­fahrungen vorliegen
Während der Stillperiode darf Pred­ni­car­bat acis nicht im Brustbereich an­ge­wendet werden.

Es sind keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen erforderlich.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zu Grunde gelegt:
Sehr häufig (≥1/10)
Häufig (≥1/100, <1/10)
Gelegentlich (≥1/1 000, <1/100)
Selten (≥1/10 000, <1/1 000)
Sehr selten (<1/10 000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar.)

Das Risiko des Auftretens lokaler Nebenwirkungen steigt mit der Dauer der Be­handlung und/oder bei Anwendung unter Verbänden (okklusiv) sowie in besonders empfindlichen Zonen wie z.B. dem Gesichtsbereich.
Unter der Therapie mit Pred­ni­car­bat acis können theoretisch alle unerwünschten Nebenwirkungen auftreten, die für eine topische Therapie mit Glukokortikoiden typisch sind.
Dazu gehören: Haut­atro­phie mit zum Teil anhaltender (irreversibler) klinisch sichtbarer Hautverdünnung, bleibender Erweiterung klei­ner, oberflächlicher Hautgefäße (Teleangiektasien), kleine Einblutungen in die Haut (Purpura) und Hautdehnungsstreifen (Striae distensae), rosazeaartige (periorale) Dermatitis mit und ohne Haut­atro­phie, bei zu abrupter Beendigung der Therapie eine rückfallartige Verstärkung der zu behandelnden Symptome (rebound), verschlechterte Wundheilung, bei Anwendung im Augenbereich verstärkte Glaukom- („Grüner Star“) und/oder Kataraktneigung (Linsentrübung, „Grauer Star“), aufgrund der immunsuppressiven Wirkungen der Glukokortikoide können be­ste­hende Hautinfektionen wie Pilz­er­krankungen, bakterielle oder virale Er­krankungen (z.B. Herpes sim­plex) versteckt oder verstärkt werden, Verlust der Hautfärbung (Depigmentierung), lokalisiert oder generalisiert auftretende ver­mehrte Körperbehaarung (Hypertrichose).
Nach längerfristiger (länger als 3 Wochen), großflächiger (mehr als 20 % der Körperoberfläche) und/oder zu häufiger Anwendung, besonders unter Okklusivverbänden, sind Störungen des Regelkreises Hypothalamus-Hypophysenvorderlappen-Nebennierenrinde infolge perkutaner Resorption nicht auszuschließen.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Eine kurzfristige Anwendung zu hoher Dosen (zu große Men­ge, zu große Auftragsfläche oder zu häufige Anwendung) hat ebenso wie eine einmalige Unterbrechung der Be­handlung keine schädlichen Auswirkungen.
Bei längerfristiger Anwendung zu hoher Dosen oder erheblicher Überschreitung der empfohlenen Be­handlungszeit kann es dage­gen zu lokalen Kortikoidnebenwirkungen (z.B. Striae distensae, Haut­atro­phie) kommen. Auch typische systemische Kortikoidwirkungen kön­nen dann nicht mehr ausgeschlossen werden.

Stoffgruppe: Cor­ti­co­ste­roide, stark wirksam (Grup­pe III), ATC-Code: D07AC18
Das in Pred­ni­car­bat acis Lö­sung enthaltene Pred­ni­car­bat ist ein speziell für die topische Anwendung entwickeltes, mit­telstarkes Kor­ti­ko­ste­roid mit deutlichen antiphlogistischen, antiallergischen, antiexsudativen, antipruriginösen und gewissen antiproliferativen Eigenschaften.
Wirkmechanismus
Die antiproliferative Wirkung der Glukokortikoide wird auf eine ernied­rigte Turnover-Rate der betroffenen Zel­len und eine ernied­rigte DNS-Syntheserate zurückgeführt. Hieraus resultiert bekanntermaßen u.a. eine Hemmung der Granulation, des Wundverschlusses und der Fibroblastenproliferation.
Die antiallergische Wirkung der Glukokortikoide lässt sich aus ihrer immunsuppressiven Wirkung sowie aus ei­ner Beeinflussung der antikörper- und der zellvermit­telten Hypersensitivität ableiten:
Die immunsuppressive Wirkung der Glukokortikoide beruht haupt­säch­lich auf ei­ner Abnahme der Zahl und Ak­ti­vi­tät von Lym­pho­zy­ten (T-Lym­pho­zy­ten, B-Lym­pho­zy­ten).
Die antikörpervermit­telte Hypersensitivität wird unter anderem über eine Hemmung der Freisetzung vasoaktiver Sub­stan­zen (z.B. Hist­amin) beeinflusst, die zellvermit­telte Hypersensitivität über eine Verminderung der Lymphokinfreisetzung.
Die anti­in­flam­ma­to­rische Wirkung beruht zum Teil auf ei­nem Eingriff in den Arachidonsäure-Stoffwechsel mit der Folge ei­ner verminderten Bildung von Entzündungsmediatoren (z.B. Pros­ta­glan­dine, Leukotriene). Andererseits werden auch überschießende Zellsignale auf ein normales Maß gedämpft.
Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
In den mit den Darreichungsformen Fettsalbe, Salbe und Creme durchgeführten Doppelblindstudien zeigte sich, dass Pred­ni­car­bat, obwohl halogenfrei, halogenierten Kortikoiden wie Be­ta­me­tha­son­va­lerat, Des­oxi­me­ta­son oder Fluocortolon hinsichtlich vorwiegend antientzündlicher klinischer Wirkung ebenbürtig ist.
Der geringe Einfluss von Pred­ni­car­bat auf die Kol­la­gensynthese und auf das Wachstum menschlicher Hautfibroplasten spiegelt die geringe antiproliferative, also auch geringe atrophogene Potenz des Wirk­stoffs wieder. Eine Suppression der körpereigenen Cortisol-Synthese wurde nach großflächiger Anwendung anderer Darreichungsformen als Pred­ni­car­bat acis Lö­sung an kranker Haut nicht be­ob­ach­tet. Mit Pred­ni­car­bat acis Lö­sung wurden solche Studien nicht durchgeführt.

Biotransformation
Nach topischer Ap­pli­kation wird Pred­ni­car­bat noch in der Haut zu Pred­ni­so­lon-17-ethylcar­bo­nat metabolisiert, welches eine 8,3fach stärkere Affinität zu Glukokortikoidrezeptoren aufweist als Pred­ni­car­bat selbst. Pred­ni­so­lon-17-ethylcar­bo­nat zerfällt langsam zu Pred­ni­so­lon.
Nach perkutaner Ver­ab­rei­chung konnten weder Pred­ni­car­bat noch seine bekannten Metaboliten systemisch nachgewiesen werden. Diesbezügliche Studien z.B. nach Ver­ab­rei­chung am be­haar­ten Kopf wurden jedoch für Pred­ni­car­bat acis Lö­sung nicht durchgeführt. Die geringe systemische Verfügbarkeit nach dermaler Ap­pli­kation zeigt sich auch in ei­nem unveränderten Muster der Kortisolsekretion.

Akute Toxizität
Die Verträglichkeitsprüfungen wurden mit ver­schie­de­nen Pred­ni­car­bat-Zu­be­reitungen wie Lö­sung, Creme und Fettsalbe durchgeführt. Sowohl an unverletzter als auch an verletzter Haut von Meerschweinchen und Ka­nin­chen (24-Stunden-Patch-Test) erwiesen sich die Pred­ni­car­bat-Zu­be­reitungen nach dem FDA-Bewertungsschema als ,,nicht hautreizend‘‘.
Chronische Toxizität
Nach 3-monatiger subkutaner Ap­pli­kation von Pred­ni­car­bat an Ratten und Hunden (0,05 bis 1,0 mg/kg Körpergewicht/Tag) traten keine unvorhergesehenen Nebenwirkungen auf. Auch die dermale Anwendung von Pred­ni­car­bat Salbe über 20 Tage an unverletzter und verletzter Haut von Ka­nin­chen führte nicht zu nachweisbaren Schädigungen. Die Prüfung von Pred­ni­car­bat auf Phototoxizität und Photokontaktsensibilisierung ergab keinen Hinweis auf ein mögliches Auftreten dieser Hautreaktion.
Mutagenes und tumorerzeugendes Potenzial
Weder im Ames-Test noch im Mikronukleus-Test zeigte Pred­ni­car­bat eine mutagene Wirkung. Langzeitstudien zur Kanzerogenität von Pred­ni­car­bat liegen nicht vor.
Reproduktionstoxikologie
Die reproduktionstoxikologischen Untersuchungen auf Fertilität, Embryotoxizität, peri- und postnatale Verträglichkeit wurden an Ratten durchgeführt, wei­te­re em­bryotoxische Versuche mit Ka­nin­chen. Nach subkutaner Gabe hoher, systemisch wirksamer Dosen traten die von Kortikoiden bekannten teratogenen Effekte auf.
Epidemiologische Studien haben bisher keine Hinweise auf em­bryotoxische Wirkungen durch systemische Glukokortikoid-Therapie ergeben, Wachs­tums­re­tar­die­rungen nach Langzeittherapie sind jedoch beschrieben worden.
Bei Beachtung der therapeutischen Dosierung und bei topischer Ap­pli­kation von Pred­ni­car­bat sind diese Befunde für die Anwendung von Pred­ni­car­bat acis Lö­sung nicht relevant.

2-Pro­pa­nol (Ph.Eur.), Car­bo­mer (29.400-39.400 mPas), Na­tri­um­ede­tat (Ph.Eur.), ge­rei­nigtes Was­ser.

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

18 Monate.
Die Haltbarkeit nach Anbruch beträgt 6 Monate.

Nicht über 25 °C lagern.
Der Inhalt ist entflammbar. Vor Feuer, Flammen, Hitze und direkter Sonnenbestrahlung schützen.

Weiße Kunststoffflaschen mit Tropfaufsatz und Originalitätsverschluss zu 20 ml, 50 ml und 100 ml Lö­sung.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.