Sobelin® 100 mg Vaginalzäpfchen

Sobelin wird an­ge­wendet zur Be­handlung der bakteriellen Vaginose (früher bezeichnet als Hae­mo­phi­lus-Vaginitis, Gardnerella-Vaginitis, unspezifische Vaginitis, Corynebacterium-Vaginitis oder anaerobe Vaginose).

Dosierung
Die empfohlene Dosis ist 1 Vaginalzäpfchen, das abends vor dem Zubettgehen über 3 aufeinanderfolgende Tage in die Vagina eingeführt wird (siehe Abschnitt 6.6).

Ältere Patientinnen
Die Anwendung von Sobelin 100 mg Vaginalzäpfchen bei Patientinnen über 65 Jahren wurde nicht untersucht.

Patientinnen mit eingeschränkter Nierenfunktion
Die Anwendung von Sobelin 100 mg Vaginalzäpfchen bei Patientinnen mit eingeschränkter Nierenfunktion wurde nicht untersucht.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Sobelin 100 mg Vaginalzäpfchen bei Kindern im Alter von unter 16 Jahren ist nicht erwiesen.

Art der Anwendung
Sobelin wird intravaginal verabreicht (siehe Abschnitt 6.6).

Die offiziellen Leitlinien zur ange­mes­senen Anwendung von Antibiotika sind zu beachten.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, ge­gen Lincomycin oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Sobelin ist außerdem kon­tra­in­di­ziert bei ei­ner Antibiotika-assoziierten Kolitis in der Vorgeschichte.

Vor oder nach Beginn ei­ner Be­handlung mit Sobelin ist mit­tels geeigneter Labortests eventuell eine Untersuchung auf andere Infektionen erforderlich, einschließlich solcher, die durch Trichomonas va­gi­na­lis, Can­di­da al­bi­cans, Chlamydia trachomatis oder Gonokokken verursacht werden.

Nicht empfindliche Erreger, besonders Hefen, kön­nen sich bei Anwendung von Sobelin stark ver­mehren.

Während oder nach der antibiotischen Be­handlung kön­nen Symptome auftreten, die auf eine pseu­do­mem­branöse Kolitis hinweisen (siehe Abschnitt 4.8). Pseudomembranöse Kolitis ist im Zusammenhang mit so gut wie allen Antibiotika, auch mit Clin­da­my­cin, berichtet worden. Ihr Schweregrad kann dabei von leicht bis lebensbedrohlich reichen. Aus diesem Grund ist es wichtig, die Möglichkeit dieser Er­krankung bei Patienten in Betracht zu ziehen, die nach ei­ner Antibiotikabehandlung an Durchfall erkranken. In mit­tel­schwe­ren Fällen kann nach dem Absetzen des Arzneimit­tels eine Besserung eintreten.

Beim Auftreten ei­ner pseu­do­mem­branösen Kolitis muss die Be­handlung mit Clin­da­my­cin abgebrochen und eine geeignete antibakterielle Therapie eingeleitet werden. In dieser Situation sind Peristaltikhemmer kon­tra­in­di­ziert.

Vorsicht ist geboten, wenn Patientinnen mit entzündlichen Darmerkrankungen, wie Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa, mit Sobelin 100 mg Vaginalzäpfchen behandelt werden sollen.

Wie bei allen vaginalen Infektionen wird von Geschlechtsverkehr während der Be­handlung mit Sobelin 100 mg Vaginalzäpfchen abgeraten. Durch die in Sobelin 100 mg Vaginalzäpfchen enthaltene Zäpfchengrundmasse kann die Sicherheit von Kondomen und Diaphragmen aus Latex beeinträchtigt werden (siehe Abschnitt 6.2). Von der Anwendung der­ar­ti­ger Produkte innerhalb von 72 Stunden nach Be­handlung mit Sobelin 100 mg Vaginalzäpfchen wird abgeraten, da die Verhütungssicherheit oder der Schutz vor sexuell übertragbaren Krankheiten herabgesetzt sein kön­nen.

Von der Verwendung anderer vaginaler Produkte (wie Tampons oder Spülungen) während der Be­handlung mit Sobelin 100 mg Vaginalzäpfchen wird abgeraten.

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Sobelin 100 mg Vaginalzäpfchen wurde bei den folgenden Patientengruppen nicht untersucht: Schwangere, Stillende, Patientinnen mit eingeschränkter Le­berfunktion, Immunschwäche oder Kolitis.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Sobelin 100 mg Vaginalzäpfchen bei Kindern und Jugendlichen ist nicht erwiesen (siehe Abschnitt 4.2).

Es liegen keine Informationen zur gleichzeitigen Anwendung von Sobelin 100 mg Vaginalzäpfchen und anderen vaginalen Arzneimit­teln vor.

Es hat sich gezeigt, dass systemisch verabreichtes Clin­da­my­cin-2-di­hy­dro­gen­phos­phat neuromuskulär blo­ckierende Eigenschaften aufweist, die die Wirkung anderer neuromuskulär blo­ckierender Sub­stan­zen verstärken kön­nen. Deshalb sollte es bei Patientinnen, die derartige Sub­stan­zen erhalten, mit Vorsicht eingesetzt werden (siehe Abschnitte 4.9 und 5.2).

Schwangerschaft
Tierstudien zeigten eine Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).

Die Anwendung von Sobelin im 1. Trimenon wird nicht empfohlen, da es keine adäquaten und gut kontrollierten Studien an Schwangeren in dieser Periode gibt.

Klinische Studien zeigten keinen Zusammenhang zwischen der Anwendung von Sobelin-Vaginalprodukten bei Patientinnen im 2. Trimenon sowie der systemischen Anwendung von Clin­da­my­cin-2-di­hy­dro­gen­phos­phat im 2. und 3. Trimenon und angeborenen Missbildungen.

Sobelin kön­nen zur Be­handlung schwangerer Frauen im 2. und 3. Trimenon eingesetzt werden, sofern dies eindeutig indiziert ist. Es wird empfohlen, die Vaginalzäpfchen während der Schwangerschaft mit dem Finger einzuführen.

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Clin­da­my­cin nach der vaginalen Ap­pli­kation in die Muttermilch übergeht. Die Dosierung ist jedoch viel nied­ri­ger als bei ei­ner systemischen Clin­da­my­cin-Anwendung, und ca. 30 % (Bereich: 6 % - 70 %) werden systemisch resorbiert. Nach systemischer Anwendung wurden Clin­da­my­cin-Kon­zen­tra­tio­nen im Bereich von < 0,5 bis 3,8 µg/ml in der Muttermilch nachgewiesen. Bei systemischer Ver­ab­rei­chung von Clin­da­my­cin an eine stillende Mutter be­steht das Risiko von Nebenwirkungen auf die gas­tro­in­tes­ti­nale Flora des gestillten Kindes in Form von Durchfall oder Blut im Stuhl oder Haut­aus­schlag. Die Anwendung von Sobelin-Vaginalzäpfchen bei stillenden Müttern kann in Betracht gezogen werden, wenn der zu erwartende Nutzen für die Mutter die Risiken für das Kind überwiegt.

Fertilität
Tierstudien zeigten keine Auswirkungen auf die Fertilität.

Sobelin hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Die Sicherheit von Clin­da­my­cin-Vaginalzäpfchen wurde in klinischen Studien an nicht schwangeren Patientinnen bewertet. Bei den Häufigkeitsangaben werden folgende Kategorien zugrunde gelegt: Häufig (≥ 1/100, < 1/10), Gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100).

Pseudomembranöse Kolitis ist eine typische Nebenwirkung von antibakteriellen Arzneimit­teln (Klasseneffekt).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Es liegen keine Berichte zur Überdosierung von Sobelin 100 mg Vaginalzäpfchen vor.

Das in Sobelin 100 mg Vaginalzäpfchen enthaltene Clin­da­my­cin-2-di­hy­dro­gen­phos­phat kann bei vaginaler Anwendung in aus­rei­chen­den Men­gen resorbiert werden, um systemische Wirkungen zu erzeugen.

Bei ei­ner Überdosierung werden bedarfsgerecht die üblichen symptomatischen und un­ter­stüt­zen­den Maßnahmen empfohlen.

Die versehentliche Einnahme kann vergleichbare Auswirkungen haben wie therapeutische Kon­zen­tra­tio­nen von oral verabreichtem Clin­da­my­cin.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antiinfektiva und Antiseptika, exkl. Kombinationen mit Cor­ti­co­ste­roi­den, Antibiotika, ATC-Code: G01AA10

Wirkmechanismus
Clin­da­my­cin ist ein Lincosamid-Antibiotikum, das die bakterielle Pro­te­inbiosynthese auf der Ebene der bakteriellen Ribosomen hemmt. Das Antibiotikum bindet bevorzugt an die 50S-Un­ter­ein­heit des Ribosoms und wirkt sich auf den Translationsprozess aus. Clin­da­my­cin-2-di­hy­dro­gen­phos­phat ist in vitro inaktiv, wird aber in vivo durch rasche Hy­drolyse in das antibakteriell wirksame Clin­da­my­cin umgewandelt.

Wie die meisten Pro­te­insynthesehemmer ist Clin­da­my­cin vorrangig bakteriostatisch, und die Wirk­samkeit hängt davon ab, wie lange die Kon­zen­tra­tion des Wirk­stoffs oberhalb der MHK des Infektionserregers bleibt.

Eine Resistenz ge­genüber Clin­da­my­cin entsteht meistens durch eine Modifizierung der Zielstelle auf dem Ribosom, in der Regel durch chemische Veränderung der RNA-Basen oder durch Punktmutation der RNA oder ge­le­gentlich in Pro­te­inen. In vitro wurde bei einigen Erregern eine Kreuzresistenz zwischen Lincosamiden, Ma­kro­li­den und Grup­pe-B Streptograminen nachgewiesen. Zwischen Clin­da­my­cin und Lincomycin be­steht eine Kreuzresistenz.

Emp­find­lichkeit in vitro
Clin­da­my­cin ist in vitro aktiv ge­gen die meisten der folgenden Stämme, die mit ei­ner bakteriellen Vaginose in Zusammenhang gebracht werden:

• Bacteroides spp.

• Gardnerella va­gi­na­lis

• Mobiluncus spp.

• Mycoplasma hominis

• Peptostreptococcus spp.

Es gibt keine Standardtests zur Untersuchung der Antibiotikaempfindlichkeit der möglichen Erreger ei­ner bakteriellen Vaginose Gardnerella va­gi­na­lis und Mobiluncus spp. Grenzwerte für die Emp­find­lichkeit gramnegativer und grampositiver Anaerobier ge­genüber Clin­da­my­cin wurden von EUCAST veröffentlicht. Klinische Isolate zur Prüfung der Emp­find­lichkeit ge­genüber Clin­da­my­cin und Resistenz ge­genüber Ery­thro­my­cin, sollten mit­tels D-Test auch auf eine induzierbare Clin­da­my­cin-Resistenz getestet werden. Die Grenzwerte gelten jedoch als Leitlinien für eine systemische, nicht für eine lokale Antibiotikatherapie.

Prävalenz der erworbenen Resistenz in Deutschland
Die Prävalenz der erworbenen Resistenz einzelner Spezies kann örtlich und im Verlauf der Zeit variieren. Deshalb sind - insbesondere für die adäquate Be­handlung schwerer Infektionen - lokale Informationen über die Resistenzsituation erforderlich. Falls aufgrund der lokalen Resistenzsituation die Wirk­samkeit von Clin­da­my­cin infrage gestellt ist, sollte eine Therapieberatung durch Experten angestrebt werden. Insbesondere bei schwerwiegenden Infektionen oder bei Therapieversagen ist eine mikrobiologische Di­a­gno­se mit dem Nachweis des Erregers und dessen Emp­find­lichkeit ge­genüber Clin­da­my­cin anzustreben.

° Bei Veröffentlichung der Tabellen lagen keine aktuellen Daten vor. In der Primärliteratur, Standardwerken und Therapieempfehlungen wird von ei­ner Emp­find­lichkeit ausgegangen.

(Stand: Januar 2015)

Resorption
Die systemische Aufnahme von Clin­da­my­cin wurde mit­tels ei­ner für 3 Tage andauernden, einmal täglichen intravaginalen Ap­pli­kation von 1 Clin­da­my­cinphos­phat-Vaginalzäpfchen (ent­sprechend 100 mg Clin­da­my­cin) bei 11 gesunden Probandinnen abgeschätzt. Auf Ba­sis der Fläche unter der Kon­zen­tra­tions-Zeit-Kurve (Area under the Concentration-Time Curve AUC) waren am 3. Tag der Anwendung ca. 30 % (Bereich: 6 % bis 70 %) der verabreichten Dosis systemisch absorbiert worden. Die systemische Aufnahme wurde bei den glei­chen Probandinnen unter Verwendung ei­ner subtherapeutischen, intravenösen 100-mg-Dosis (Vergleich) sowie ei­ner 100-mg-Dosis Clin­da­my­cinphos­phat-Vaginalcreme bestimmt. Die mittlere AUC nach der Anwendung am 3. Tag mit den Zäpfchen betrug 3,2 μg x h/ml (Bereich 0,42 bis 11 μg x h/ml). Die C_max am 3. Tag der Anwendung der Zäpfchen betrug im Mittel 0,27 μg/ml (Bereich 0,03 bis 0,67 μg/ml) und wurde ca. 5 Stunden nach der Anwendung (Bereich 1 bis 10 Stunden) ge­mes­sen. Im Gegensatz dazu betrugen AUC und C_max nach der einmaligen intravenösen Gabe im Mittel 11 μg x h/ml (Bereich 5,1 bis 26 μg x h/ml) bzw. 3,7 μg/ml (Bereich 2,4 bis 5,0 μg/ml). Die mittlere sichtbare Eliminationshalbwertszeit nach Ver­ab­rei­chung der Vaginalzäpfchen betrug 11 Stunden (Bereich 4 bis 35 Stunden) und wird vermutlich durch die Resorptionsrate limitiert.

Die Ergebnisse dieser Studie belegen, dass die durch die Vaginalzäpfchen verursachte systemische Clin­da­my­cin-Belastung (auf Ba­sis der AUC) im Mittel um das 3-Fache geringer war als bei ei­ner einmaligen, subtherapeutischen, intravenösen Gabe von 100 mg Clin­da­my­cin. Im Vergleich zu ei­ner äquivalenten Dosis Clin­da­my­cin-Vaginalcreme war die systemische Aufnahme aus den Vaginalzäpfchen ca. um das 7-Fache höher als nach Ap­pli­kation der Vaginalcreme, mit mittleren AUC- und C_max-Werten von 0,4 µg x h/ml (Bereich 0,13 bis 1,16 µg x h/ml) bzw. 0,02 µg/ml (Bereich 0,01 bis 0,07 µg/ml). Auch sind die empfohlenen täglichen und Gesamtdosen von Clin­da­my­cin-Vaginalzäpfchen wesentlich geringer als jene, die üblicherweise bei ei­ner oralen oder paren­te­ra­len Be­handlung mit Clin­da­my­cin verabreicht werden (100 mg Clin­da­my­cin/Tag über 3 Tage, ent­sprechend ei­ner Resorption von ca. 30 mg/Tag, im Vergleich mit den oral oder parenteral verabreichten 600 bis 2.700 mg/Tag für bis zu 10 Tage oder mehr). Die systemische Clin­da­my­cin-Exposition durch Clin­da­my­cin-Vaginalzäpfchen ist insgesamt wesentlich geringer als die systemische Exposition durch therapeutische Dosen von oral verabreichtem Clin­da­my­cinhy­dro­chlorid (um das 2- bis 20-Fache geringer) oder parenteral verabreichtem Clin­da­my­cin-2-di­hy­dro­gen­phos­phat (um das 40- bis 50-Fache geringer).

Toxikologie
Clin­da­my­cin-2-di­hy­dro­gen­phos­phat (5 mg) verteilt in ei­nem Hart­fettzäpfchen (Hart­fett ist eine Zäpfchengrundlage be­ste­hend aus ei­nem Ge­misch von Glyzeriden ge­sät­tig­ter Fett­säu­ren) wurde im Modell der ovarektomierten Ratte untersucht. Die Ergebnisse wiesen darauf hin, dass die Darreichungsform während der Be­handlung geringfügige vaginale Rei­zun­gen verursachte, die nach Beendigung der Be­handlung schnell reversibel waren.

Karzinogenität/ Mutagenität
Langzeituntersuchungen am Tier auf ein tumorerzeugendes Potenzial von Clin­da­my­cin wurden nicht durchgeführt. Durchgeführte Ratten-Mikronukleus- und -Ames-Tests zur Genotoxizität waren negativ.

Reproduktionstoxizität
Fertilitätsstudien an Ratten, denen Clin­da­my­cin bis zu 300 mg/kg/Tag oral verabreicht wurde (ent­sprechend dem 31-Fachen der hu­manen Exposition bezogen auf mg/m²) zeigten keine Auswirkungen auf die Fertilität oder Paarungsfähigkeit. Es wurden keine Tierstudien mit vaginaler Ver­ab­rei­chung durchgeführt.

Bei oralen em­bryofe­talen Entwicklungsstudien an Ratten und subkutanen em­bryofe­talen Entwicklungsstudien an Ratten und Ka­nin­chen wurde eine em­bryofe­tale Toxizität bei Dosen festgestellt, die zu ei­ner maternalen Toxizität führten. Bei Ratten trat der maternale Tod bei Expositionen ge­genüber dem annähernd 400-Fachen im Vergleich zur Patientenexposition auf. Bei Ka­nin­chen trat die maternale Toxizität, einschließlich Schwangerschaftsabbrüchen, bei Expositionen ge­genüber dem 50-Fachen im Vergleich zur Patientenexposition auf. Die em­bryofe­tale Toxizität einschließlich Abgang nach Nidation und verringerter Lebensfähigkeit trat bei Ka­nin­chen bei Expositionen ge­genüber der 120‑fachen Men­ge auf. Clin­da­my­cin war bei Ratten und Ka­nin­chen nicht teratogen.

Hart­fett.

Zur gleichzeitigen Anwendung anderer intravaginaler Präparate liegen keine Informationen vor. Von der Verwendung von Kondomen aus Latex während der Be­handlung mit Sobelin 100 mg Vaginalzäpfchen wird abgeraten. Zum Einfluss von Sobelin 100 mg Vaginalzäpfchen auf Diaphragmen aus Latex sind keine Daten verfügbar.

3 Jahre

Nicht über 25 °C lagern.

3 Vaginalzäpfchen in einzeln versiegelten, laminierten Fo­lienpackungen (Streifen) in ei­nem Umkarton. (N1)

und sonstige Hinweise für die Handhabung

Wenden Sie dieses Arzneimit­tel nicht an, wenn die Fo­lienverpackung mit den Vaginalzäpfchen eingerissen, offen oder nicht vollständig versiegelt ist.

Anwendung:

• Das Vaginalzäpfchen aus der Fo­lienverpackung entnehmen.

• Auf den Rücken legen und die Knie an die Brust ziehen.

• Das Vaginalzäpfchen mit der Spitze des Mittelfingers soweit wie ohne Beschwerden möglich in die Vagina einführen.