DIPROGENTA® Creme/Salbe

DIPROGENTA Creme/Salbe ist indiziert bei lokalisierten, kleinflächigen Haut­er­kran­kungen, die ei­ner Be­handlung mit ei­nem stark wirksamen Glukokortikoid bedürfen bei gleichzeitiger Superinfektion mit Genta­mi­cin-empfindlichen Erregern.

Dosierung
Soweit nicht anders verordnet, wird DIPROGENTA Creme/Salbe 1 ‑ 2‑mal täglich, bei Kindern einmal täglich an­ge­wendet. Die Häufigkeit kann im Verlauf der Besserung des Krankheitsbildes re­du­ziert werden.

Art der Anwendung
DIPROGENTA Creme/Salbe wird dünn auf die erkrankten Hautstellen aufgetragen und leicht eingerieben.
Die behandelte Hautfläche sollte nicht mehr als 10 % der Körperoberfläche betragen. DIPROGENTA Creme/Salbe sollte bei Kindern nur kurzfristig und kleinflächig an­ge­wendet werden. Allgemein ist bei der Be­handlung von Kindern mit Kortikoidpräparaten erhöhte Vorsicht geboten, da es im Vergleich zum Erwachsenen zu ei­ner erhöhten Aufnahme des Kortikoids durch die kindliche Haut kommen kann.
Eine Be­handlung unter Okklusivverband sollte wegen der Gefahr ei­ner möglichen Resorption von Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat (Ph. Eur.) ebenfalls vermieden werden.

DIPROGENTA Creme ist insbesondere für die Anwendung auf fettiger Haut bzw. zur Be­handlung von nässenden Haut­er­kran­kungen vorgesehen.
DIPROGENTA Salbe sollte auf tro­ckener Haut an­ge­wendet werden.

Dauer der Anwendung
Die Be­hand­lungs­dauer mit DIPROGENTA Creme/Salbe sollte wegen des Ge­halts an Genta­mi­cin 7 ‑ 10 Tage, bei Kindern 7 Tage, nicht überschreiten.
Sobald klinisch vertretbar (d. h. dass entweder eine mit ei­nem stark wirksamen Glukokortikoid behandlungsbedürftige Dermatose oder eine Superinfektion mit Genta­mi­cin-empfindlichen Erregern nicht mehr vorliegt) sollte die Weiterbehandlung als Mo­notherapie mit ei­nem Glukokortikoid (gegebenenfalls auch mit ei­nem schwächer wirksamen topischen Glukokortikoid) bzw. ei­nem Antibiotikum erfolgen.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat und Genta­mi­cin oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le oder bei Über­emp­find­lich­keit ge­gen andere Arzneistoffe vom Typ der Glukokortikoide bzw. Ami­noglykosidantibiotika.

DIPROGENTA Creme darf zudem nicht an­ge­wendet werden bei Über­emp­find­lich­keit ge­genüber Chlo­ro­cre­sol.

DIPROGENTA Creme/Salbe ist während der Schwangerschaft kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.6).

DIPROGENTA Creme/Salbe darf weiterhin nicht an­ge­wendet werden bei

• viralen Infekten einschließlich Impfreaktionen und Windpocken,

• Tu­berkulose und Lues der Haut,

• Vi­rus­in­fek­tio­nen der Haut (z. B. Herpes sim­plex, Herpes zoster),

• Rosacea und Rosacea-artiger Dermatitis,

• Dermatomykosen,

• ophthalmologischen Er­krankungen,

• gleichzeitiger systemischer Anwendung von Ami­noglykosidantibiotika wegen der Gefahr toxischer Serumspiegel,

• fortgeschrittener Niereninsuffizienz,

• Säuglingen und Kleinkindern unter 1 Jahr.

DIPROGENTA Creme/Salbe ist nicht zur Anwendung im Gehörgang, am Auge und auf den Schleimhäuten bestimmt.

Luftdicht abschließende Verbände sollten nicht zur Anwendung kommen.

Genta­mi­cin-haltige Produkte wie DIPROGENTA Creme/Salbe sollten sorgfältig für die jeweilige Therapie ausgewählt werden. Sie sollten nur zur Anwendung kommen, wenn ein Ansprechen auf antiseptische Maßnahmen nicht zeitnah erfolgt, dieses nicht aus­reichend ist bzw. die antiseptische Therapie kon­tra­in­di­ziert ist.

Die Ap­pli­kation von DIPROGENTA Creme/Salbe im Gesichtsbereich sollte mit besonderer Vorsicht erfolgen.
Wegen ei­ner möglichen Wirk­stoff­re­sorp­tion sollte eine Langzeitbehandlung und/oder eine Anwendung auf großen Hautflächen vermieden werden.

Die Nebenwirkungen, die für systemisch an­ge­wendete Glukokortikoide berichtet werden, einschließlich der eingeschränkten Nebennierenrindenfunktion, kön­nen ebenso bei äußerlich an­ge­wendeten Glukokortikoiden nach systemischer Resorption auftreten. Dies gilt besonders für Kleinkinder und Kinder.

Die systemische Resorption von topisch applizierten Glukokortikoiden steigt im Allgemeinen mit der Wirkungsstärke der Glukokortikoide, der Anwendungsdauer, dem Ausmaß der behandelten Körperoberfläche und bei Be­handlung von intertriginösen Hautarealen.

Die topische Anwendung von Genta­mi­cin bei Hautinfektionen bringt das Risiko allergischer Reaktionen mit sich. Genta­mi­cin ist ein Kontaktallergen mit ei­ner individuellen Sensibilisierungs­häufigkeit von et­wa 1,4 % mit steigender Tendenz. Die Sensibilisierungsgefahr steigt mit zunehmender Therapiedauer. Zwischen Genta­mi­cin und anderen Ami­noglykosiden wie Neo­my­cin und Ka­na­my­cin be­steht Grup­penallergie. Die topisch akquirierte Genta­mi­cin-Allergie schließt eine spätere systemische Anwendung von Genta­mi­cin und anderen Ami­noglykosiden aus (siehe auch Abschnitte 4.3 Ge­gen­anzeigen und 4.8 Nebenwirkungen).

Gelegentlich führt eine längerfristige oder ausgedehnte topische Anwendung von Antibiotika zu ei­ner Besiedelung durch nicht empfindliche Erreger einschließlich Pilze. In diesem Fall oder bei Auftreten von Hautirritationen, allergischen Reaktionen oder Su­per­in­fek­tio­nen sollte die Be­handlung mit Genta­mi­cin abgebrochen und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.

Die systemische Resorption von topisch appliziertem Genta­mi­cin kann bei Be­handlung großflächiger Hautbezirke, insbesondere über längere Zeit oder bei Hautrissen, erhöht sein. Unter diesen Umständen ist, insbesondere bei Kindern, Vorsicht geboten, da die Möglichkeit be­steht, dass Nebenwirkungen auftreten, die auch nach systemischer Anwendung von Genta­mi­cin vorkommen.

Aufgrund der neuromuskulär blo­ckie­ren­den Wirkung von Ami­noglykosiden bei systemischer Resorption ist Vorsicht geboten bei Patienten mit Myasthenia gravis, Parkinson, anderen Er­krankungen mit muskulärer Schwäche oder gleichzeitiger Anwendung von anderen Arzneimit­teln mit neuromuskulär blo­ckierender Wirkung.

Bei der systemischen und topischen (einschließlich in­tra­na­sa­ler, inhalativer und in­tra­oku­larer) Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den kön­nen Seh­stö­run­gen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Seh­stö­run­gen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen der Sehstörung in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Er­krankungen, wie z. B. zen­tra­le seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Kor­ti­ko­ste­ro­i­de gemeldet wurden.

DIPROGENTA Creme enthält Ce­tyl­stea­ryl­al­ko­hol (Ph. Eur.). Ce­tyl­stea­ryl­al­ko­hol (Ph. Eur.) kann örtlich begrenzt Hautreizungen (z. B. Kontaktdermatitis) hervorrufen.

DIPROGENTA Creme/Salbe soll nicht auf Wunden oder Ulcera cruris aufgetragen werden.

Bei der Be­handlung mit DIPROGENTA Creme/Salbe im Genital- oder Analbereich kann es wegen der Hilfsstoffe wei­ßes Va­se­lin und dick­flüs­siges Pa­raf­fin bei gleichzeitiger Anwendung von Kondomen aus Latex zu ei­ner Verminderung der Reißfestigkeit und damit zur Beeinträchtigung der Sicherheit von Kondomen kommen.

Aufgrund der möglichen ge­genseitigen Inaktivierung sollte DIPROGENTA Creme/Salbe nicht gleichzeitig zusammen mit anderen topischen Dermatika aufgetragen werden.

Genta­mi­cin ist inkompatibel mit Am­pho­te­ri­cin B, He­pa­rin, Sul­fa­dia­zin und Betalaktam-Antibiotika (z. B. Cephalosporine).

Schwangerschaft
Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von DIPROGENTA Creme/Salbe bei Schwangeren vor.
Genta­mi­cin durchdringt die Plazentaschranke und erreicht im fe­talen Ge­we­be und in der Amnionflüs­sigkeit mess­ba­re Kon­zen­tra­tio­nen. Tierexperimentelle Studien haben eine Repro­duktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Be­ta­me­tha­son zeigte in Tierversuchen nach systemischer und topischer Gabe em­bryotoxische und teratogene Wirkungen. In Tierversuchen mit anderen Vertretern aus der Wirkstoffgruppe der Glukokortikoide sind als typische em­bryotoxische und teratogene Wirkungen u. a. Gaumenspalten, Skelettanomalien sowie intrauterine Wachstumsstörungen und Embryole­talität festgestellt worden. Auch bei menschlichen Feten wird ein erhöhtes Risiko für orale Spaltbildungen bei der systemischen Anwendung von Glukokortikoiden während des ersten Trimenons diskutiert.
Tierstudien haben gezeigt, dass die Gabe von Glukokortikoiden in subteratogenen Dosen während der Schwangerschaft zu ei­nem erhöhten Risiko für eine intrauterine Wachstumsverzögerung, Herz-Kreislauf-Er­krankungen und/oder Stoffwechselkrankheiten im Erwachsenenalter und zu ei­ner bleibenden Veränderung der Glukokortikoidrezeptordichte, des Neurotransmitterumsatzes und des Verhaltens beiträgt.

Die Anwendung von DIPROGENTA Creme/Salbe während der Schwangerschaft ist daher kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Ist eine Anwendung von Glukokortikoiden in der Schwangerschaft zwingend notwendig, sind Sub­stan­zen wie Hy­drokortison, Pred­ni­son oder Pred­ni­so­lon anzuwenden, da diese Sub­stan­zen durch das Enzym 11-ß-HSD in der Plazenta zu inaktiven Formen metabolisiert werden und die Plazenta deshalb bei diesen Stoffen einen wirksameren Schutz darstellt als bei den meisten syn­thetischen Glukokortikoiden.

Stillzeit
Genta­mi­cin geht in geringen Men­gen in die Muttermilch über. Es liegen keine Daten zum Übertritt von Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat in die Muttermilch vor. Andere Glukokortikoide gehen in die Muttermilch über. Bei ei­ner großflächigen oder langfristigen Anwendung soll DIPROGENTA Creme/Salbe deshalb nicht während der Stillzeit an­ge­wendet werden. Ein Kontakt des Säuglings mit den behandelten Hautpartien ist zu vermeiden.

Nicht zutreffend.

Es wurde sehr selten über Nebenwirkungen bei ei­ner Be­handlung mit DIPROGENTA Creme oder Salbe berichtet, dazu gehören Über­emp­find­lich­keit und Hautverfärbung.
Unter der Be­handlung mit topischen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den wurden folgende Nebenwirkungen berichtet, insbesondere bei Verwendung von Okklusivverbänden:

Bei ei­ner Be­handlung großer Hautbezirke, unter Okklusivverband oder bei Langzeitbehandlung muss eine erhöhte systemische Resorption in Betracht gezogen werden.
Kinder sind aufgrund des größeren Verhältnisses Hautoberfläche zu Körpergewicht für eine Glukokortikoid-induzierte suppressive Wirkung auf die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse und für exogene Glukokortikoideffekte empfänglicher als erwachsene Patienten.

Verschwommenes Sehen (siehe auch Abschnitt 4.4) wurde unter der Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den berichtet (Häufigkeit: Nicht bekannt).

Kinder und Jugendliche
Bei Kindern, die Glukokortikoide äußerlich verabreicht bekamen, wurden eine Suppression der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse, Cushing-Syn­drom, Wachstumsverzögerung, verminderte Gewichtszunahme und Hirndrucksteigerung (in­tra­kra­ni­el­le Hypertension) be­ob­ach­tet.
Die Suppression der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse äußert sich bei Kindern durch einen nied­rigen Plasmakortisolspiegel und das fehlende Ansprechen auf eine ACTH-Stimulation.
Die in­tra­kra­ni­el­le Hypertension äußert sich durch eine Vorwölbung der Fontanelle, Kopf­schmerzen und ein bilaterales Papillenödem.

Die topische Ap­pli­kation von Genta­mi­cin kann zu Störungen der Wundgranulation führen.
Weiterhin kann es auch nach äußerlicher Anwendung von Genta­mi­cin ge­le­gentlich zu oto-, vestibular- und nephrotoxischen Erscheinungen kommen, insbesondere bei wiederholter Anwendung von Genta­mi­cin auf großflächigen Wunden. Die Be­handlung mit Genta­mi­cin verursachte transiente Irritationen (Ery­them und Pruritus).

DIPROGENTA Creme enthält Chlo­ro­cre­sol. Chlo­ro­cre­sol kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung anzuzeigen über:

Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
D-53175 Bonn
Website: www.bfarm.de

DIPROGENTA Creme/Salbe sollte nur in der empfohlenen Dosierung an­ge­wendet werden.

Symptome ei­ner Überdosierung
Exzessive oder ausgedehnte Anwendung von topischen Glukokortikoiden (chronische Überdosierung oder Missbrauch) kann zu ei­ner Suppression der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Funktion mit der Folge ei­ner sekundären Nebennierenrinden-Insuffizienz führen.
Weiter kön­nen Symptome ei­ner überhöhten Anwendung von Glukokortikoiden auftreten einschließlich des Cushing-Syn­droms.
Exzessive oder ausgedehnte Anwendung von topischen Antibiotika kann zur Wundbesiedelung durch Pilze oder nicht empfindliche Erreger führen.

Therapie
Wenn DIPROGENTA Creme/Salbe aus Versehen eingenommen wurde oder zu große Men­gen bzw. über einen zu langen Zeitraum an­ge­wendet wurden, sollte sofort der Arzt darüber informiert werden.
Eine ange­mes­sene symptomatische Be­handlung ist einzuleiten.
In der Regel sind aku­te Symptome des Hyperkortizismus reversibel.
Elek­tro­lyt­stö­run­gen sind gegebenenfalls zu behandeln.
In Fällen von chronischer Toxizität ist ein schrittweises Absetzen des Glukokortikoids zu empfehlen.
Falls Besiedelung durch nicht empfindliche Erreger auftritt, sollte die Be­handlung mit DIPROGENTA Creme oder Salbe abgebrochen und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.

Wurde eine Anwendung vergessen, so sollte sie sobald wie möglich nachgeholt und anschließend der gewohnte Anwenderhythmus wieder aufgenommen werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Kombination aus ei­nem topischen Glukokortikoid und ei­nem Ami­noglykosidantibiotikum, ATC-Code: D07C C01

Angaben zu Be­ta­me­tha­son
Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat ist ein syn­the­ti­sches Glukokortikoid und wird lokal an­ge­wendet.

Be­ta­me­tha­son, ein Derivat des Pred­ni­so­lon, zeigt hohe Glukokortikoidaktivität und nur geringe Mineralokortikoidwirkung. Glukokortikoide zur lokalen Anwendung wie Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat sind vornehmlich wegen ihrer antientzündlichen, juckreizlindernden und vasokonstriktiven Wirkung zur Be­handlung von Glukokortikoid-empfindlichen Dermatosen angezeigt.

Zum pharmakodynamischen Vergleich der Wirk­samkeit zwischen Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat und ver­schie­de­nen bekannten flu­orierten topischen Glukokortikoiden kann u. a. der McKenzie Vasokonstriktionstest herangezogen werden. In ei­nem Test zeigte Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat eine signifikant hö­he­re Abblassungsrate (p  < 0,05) als Fluo­ci­no­lon­ace­to­nid, Fluocortoloncapronat, Flumethasonpivalat und Be­ta­me­tha­son­va­lerat.

Angaben zu Genta­mi­cin
Genta­mi­cin ist ein Antibiotikum aus der Grup­pe der Ami­noglykoside. Es stellt ein Ge­misch aus den strukturell sehr ähnlichen Homologen Genta­mi­cin C₁, C_1a und C₂ dar.

Wirkmechanismus
Der Wirkungsmechanismus von Genta­mi­cin beruht auf ei­ner Störung der Pro­te­inbiosynthese durch Interaktion mit der ribosomalen RNS und nachfolgend fehleranfälligem Ami­no­säu­reeinbau während der Translation. Hieraus resultiert eine bakterizide Wirkung.

Be­ziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik
Die Wirk­samkeit hängt im Wesentlichen von dem Quotienten aus maximal erreichter Kon­zen­tra­tion am Wirkort (C_max) und minimaler Hemmkon­zentration (MHK) des Erregers ab.

Resistenzmechanismen
Eine Resistenz ge­genüber Genta­mi­cin kann auf folgenden Mechanismen beruhen:

• Enzymatische Inaktivierung: Die enzymatische Modifikation der Ami­noglykosidmoleküle ist der häufigste Resistenzmechanismus. Hierfür sind Ace­tyltransferasen, Phosphotransferasen oder Nukleotidyltransferasen verantwortlich, die zumeist plasmidkodiert sind.

• Verminderte Penetration und aktiver Efflux: Diese Resistenzmechanismen finden sich vor allem bei Pseu­do­mo­nas aeru­gi­no­sa.

• Veränderung der Zielstruktur: Modifikationen innerhalb der Ribosomen kommen als Ursache ei­ner Resistenz vor. Diese entstehen entweder durch Mutation oder die Bildung von Methyltransferasen.

Es be­steht eine weitgehende Kreuzresistenz zwischen Genta­mi­cin und anderen Ami­noglykosidantibiotika.

Grenzwerte
Definitionen – S: sensibel bei Standardexposition; I: sensibel bei erhöhter Exposition; R: resistent

Die Testung von Genta­mi­cin erfolgt unter Benutzung der üblichen Verdünnungsreihe. Folgende minimale Hemmkon­zentrationen für sensible und resistente Kei­me wurden festgelegt:

EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) Grenzwerte (v. 14.0)

¹⁾ Die Grenzwerte basieren auf dem epidemiologischen Cut-Off-Wert (ECOFF), der Wildtyp-Isolate von solchen mit verminderter Sensibilität unterscheidet. Für wei­te­re Informationen siehe: https://www.eucast.org/eucastguidancedocuments/.

Diese Daten basieren haupt­säch­lich auf den tatsächlich erreichten pharmakokinetischen Serumwerten.
Für die topischen Präparationen von Genta­mi­cin haben die vorliegenden EUCAST-Grenzwerte jedoch keine Bedeutung, da mit der Creme/Salbenapplikation lokale Antibiotikakon­zentrationen erreicht werden, die 250‑500fach über diesen Grenzwerten liegen. Durch die hohen Antibiotikakon­zentrationen am Wirkort ist die Entwicklung von Resistenzen bei der lokalen Anwendung von DIPROGENTA Creme/Salbe unwahrscheinlich. In ei­ner multizentrischen In-vitro-Studie zur Bestimmung der Resistenzsituation bei Hautkeimen ge­genüber Genta­mi­cin erwiesen sich alle untersuchten S. au­reus-Isolate und S .pyo­genes-Isolate ab ei­ner Kon­zen­tra­tion von 128 mg/l als sensibel. Da mit der Creme-bzw. Salbenformulierung Kon­zen­tra­tio­nen von bis zu 1.000 mg/l erreicht werden, konnten somit keine S. au­reus- und S. pyo­genes-Stämme mit ei­ner Resistenz ge­genüber Genta­mi­cin gefunden werden.

Prävalenz der erworbenen Resistenz in Deutschland
Die Prävalenz der erworbenen Resistenz einzelner Spezies kann örtlich und im Verlauf der Zeit variieren. Deshalb sind - insbesondere für die adäquate Be­handlung schwerer Infektionen - lokale Informationen über die Resistenzsituation erforderlich. Falls aufgrund der lokalen Resistenzsituation die Wirk­samkeit von Genta­mi­cin in Frage gestellt ist, sollte eine Therapieberatung durch Experten angestrebt werden. Insbesondere bei schwerwiegenden Infektionen oder bei Therapieversagen ist eine mikrobiologische Di­a­gno­se mit dem Nachweis des Erregers und dessen Emp­find­lichkeit ge­genüber Genta­mi­cin anzustreben.

Prävalenz der erworbenen Resistenz in Deutschland auf der Ba­sis von Daten aus paren­te­ra­ler Anwendung der letzten 5 Jahre aus nationalen Resistenzüberwachungsprojekten und –studien (Stand: Mai 2024). Gesondertes Datenmaterial bezüglich der topischen Ap­pli­kation liegt nicht vor:

° Bei Veröffentlichung der Tabellen lagen keine aktuellen Daten vor. In der Primärliteratur, Standardwerken und Therapieempfehlungen wird von ei­ner Emp­find­lichkeit ausgegangen.
⁺ In mindestens ei­ner Region liegt die Resistenzrate bei über 50 %.
^§ Klinische Wirk­samkeit für die Therapie der Enterokokken- und Streptokokken-Endokarditis in Kombination mit Penicillin belegt, wenn keine hochgradige Resistenz (Enterokokken) vorliegt.

Die Pharmakokinetik von topisch an­ge­wendeten Glukokortikoiden nach der Penetration der Haut verläuft ähnlich der systemisch an­ge­wendeter Glukokortikoide.

Glukokortikoide werden an Plas­ma­pro­tei­ne in unterschiedlichem Maße ge­bun­den, haupt­säch­lich in der Le­ber metabolisiert und in der Regel über die Nieren ausgeschieden.
Wird Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat Nagern intravenös appliziert, so werden die Substanz und ihre Metaboliten mit den Faeces ausgeschieden. Die Substanz wird somit in der Le­ber metabolisiert und mit der Galle ausgeschieden.
Als Hauptmetaboliten wurden Be­ta­me­tha­son-17-pro­pio­nat und 6β-Hy­dro­xybetamethason-17-pro­pio­nat gefunden.

Im Humanversuch konnte festgestellt werden, dass erst bei ei­ner Anwendung von über 60 g DIPROGENTA Creme/Salbe pro Tag auf großen Tei­len der Körperoberfläche über einen Zeitraum von 4 Wochen bei Psoriasis oder atopischem Ek­zem ein vorübergehendes Absinken des Plasmakortisolspiegels auftrat.

Der Wirkstoff Genta­mi­cin kann parenteral oder lokal an­ge­wendet werden. Er ist aufgrund ei­ner nur minimalen en­te­ra­len Resorption für die orale Anwendung nicht angezeigt. Die Metabolisierung topisch an­ge­wendeter Antibiotika nach Penetration der Haut folgt grundsätzlich demselben Schema wie bei parenteral an­ge­wendeten.

Bei intramuskulärer Gabe von 1 mg Genta­mi­cin/kg Körpergewicht werden nach 30 - 60 Minuten mittlere maximale Genta­mi­cin-Kon­zen­tra­tio­nen von 3,5 - 6,4 mg/l ge­mes­sen. Die Halbwertszeit liegt bei ca. 2 Stunden während der ersten 8 – 12 Stunden, danach wird Genta­mi­cin langsam mit ei­ner Halbwertszeit von 100 – 150 Stunden aus tiefen Kompartimenten abgegeben. Die Ausscheidung erfolgt ausschließlich renal durch glomeruläre Filtration in unveränderter und biologisch aktiver Form.

Nach topischer Ap­pli­kation von Genta­mi­cin-Zu­be­reitungen beträgt die dermale Resorptionsrate von Genta­mi­cin bei intakter Haut aus ei­ner 0,1 %igen Cremezubereitung ca. 2 % der aufgetragenen Men­ge, aus ei­ner 0,1 %igen Salben-Zu­be­reitung et­wa 0,5 %.
Aus Wunden werden pro cm² Wundfläche aus ei­ner Cremezubereitung durchschnittlich 6,9 µg, aus ei­ner Salbenzubereitung 1,5 µg Genta­mi­cin resorbiert. Diese Wirkstoff-Dosen kön­nen Se­rum­kon­zen­tra­tionen bis 1 µg/ml ergeben, die et­wa 10 % der minimalen toxischen Spiegel ent­sprechen. Bei Brandverletzungen wurden nach topischer Genta­mi­cin-Therapie Serumspiegel zwischen 3 und 4,3 µg/ml festgestellt.

Aufgrund des bei Ami­noglykosiden bedeutsamen enzymatischen Resistenzmechanismus gibt es eine Vielzahl inkompletter, einseitig gerichteter, aber auch kompletter Parallelresistenzen zwischen den Kei­men und den ver­schie­de­nen Ami­noglykosidantibiotika.

Akute Toxizität
Genta­mi­cin ist wie alle Ami­noglykosidantibiotika potenziell oto- und nephrotoxisch.
Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zum aku­ten toxischen Potenzial von Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren von DIPROGENTA Creme/Salbe für den Men­schen erkennen.

Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat

* Berechnet als freies Be­ta­me­tha­son.

Genta­mi­cin

Chronische Toxizität
Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat
Untersuchungen zur chronischen und subchronischen Toxizität von Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat zeigten bei oraler und dermaler Ap­pli­kation dosis­ab­hängige Symptome ei­ner Glukokortikoidüberdosierung (z. B. erhöhte Serumglukose- und Cholesterinwerte, Abnahme der Lym­pho­zy­ten im peripheren Blut, Knochenmarksdepression, atrophische Ver­än­de­run­gen in Milz, Thymus und Nebennieren sowie verminderte Körpergewichtszunahme).

Genta­mi­cin­sul­fat
Zur subaku­ten und chronischen Toxizität von Genta­mi­cin liegen eine Reihe von Daten zur systemischen Wirkung vor. Wie alle Ami­noglykosidantibiotika ist auch Genta­mi­cin potenziell oto- und nephrotoxisch. Bisherige In- vitro-Tests mit Genta­mi­cin ergaben keine Hinweise auf ein klinisch relevantes genotoxisches Potenzial.
Systemische Nebenwirkungen sind nach den bisherigen Er­fahrungen bei topischer, bestimmungs­gemäßer Ap­pli­kation im Allgemeinen nicht zu erwarten. Bei ausgedehnten Wundflächen und langfristiger Anwendung be­steht durch die erhöhte Resorption die Gefahr des Auftretens von toxischen Serumspiegeln, insbesondere bei gleichzeitiger systemischer Therapie und Niereninsuffizienz.

Mutagenität
In bisherigen Untersuchungen zeigten Genta­mi­cin und Glukokortikoide keine mutagenen Wirkungen. Langzeitstudien zur Überprüfung ei­nes kanzerogenen Potenzials liegen nicht vor.

Repro­duktionstoxizität
Be­ta­me­tha­son­di­pro­pio­nat zeigte in Tierversuchen teratogene Wirkungen (z. B. Gaumenspalten, Skelettanomalien, Untergewicht, Embryole­talität). Untersuchungen zur peri- und postnatalen Toxizität sowie zur Fertilität wurden nicht durchgeführt.

Genta­mi­cin zeigte bei Ratten nach i.m. Ver­ab­rei­chung sehr hoher Dosen (75 mg/kg KG) zu ver­schie­de­nen Zeitpunkten der Gestation eine transplazentare Nierentoxizität. Bei Meerschweinchen führte die tägliche i.m. Gabe von 4 mg/kg KG Genta­mi­cin von Tag 48 bis 54 der Gestation zu ei­ner vorübergehenden transplazentaren Nierentoxizität. Von anderen Ami­noglykosiden ist bekannt, dass sie zu ei­ner Innenohrschädigung des Fetus führen kön­nen.

DIPROGENTA Creme
Wei­ßes Va­se­lin
Dick­flüs­si­ges Pa­raf­fin
Ce­tyl­stea­ryl­al­ko­hol (Ph. Eur.)
Ce­to­ma­cro­gol 1000
Chlo­ro­cre­sol
Na­tri­um­di­hy­dro­gen­phos­phat-Di­hy­drat
Phos­phor­säu­re 85 % / Na­tri­um­hy­dro­xid­lö­sung 5 %
Ge­rei­nig­tes Was­ser

DIPROGENTA Salbe
Wei­ßes Va­se­lin
Dick­flüs­si­ges Pa­raf­fin

Licht, Oxidationsmit­tel und stark alkalisch re­agierende Verbindungen führen zu ei­ner Zersetzung des Glukokortikoids.
Genta­mi­cin­sul­fat ist unverträglich mit anio­nischen Hilfsstoffen (z. B. was­ser­hal­tige hydrophile Salbe DAB 10).

Wegen möglicher ge­genseitiger Inaktivierung sollte DIPROGENTA Creme/Salbe nicht gleichzeitig zusammen mit anderen topischen Dermatika aufgetragen werden (siehe auch Abschnitt 4.5 Wechselwirkungen).

DIPROGENTA Creme
Im unge­öff­neten Behältnis:
30 Monate
Nach dem ersten Öffnen:
3 Monate

DIPROGENTA Salbe
Im unge­öff­neten Behältnis:
2 Jahre
Nach dem ersten Öffnen:
3 Monate

Nicht über 25 ºC lagern.

DIPROGENTA Creme
Tube mit 20 g, 25 g bzw. 50 g Creme.
Klinikpackung mit 10 Tuben à 50 g Creme.

DIPROGENTA Salbe
Tube mit 20 g, 25 g bzw. 50 g Salbe.
Klinikpackung mit 10 Tuben à 50 g Salbe.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.