Atosil® Injektionslösung N

• Akute allergische Reaktionen vom Soforttyp, wenn gleichzeitig eine Sedierung indiziert ist

• Akute Unruhe- und Erregungszustände im Rahmen psy­chi­atrischer Grund­erkrankungen

Dosierung
Die Dosierung, Darreichungsform und Dauer der Anwendung müssen an die individuelle Reaktionslage, die Indikation und die Schwere der Krankheit angepasst werden. Hierbei gilt der Grundsatz, die Dosis so gering und die Be­hand­lungs­dauer so kurz wie möglich zu halten.
Nach längerer Anwendung sollte Pro­metha­zin nicht abrupt, sondern ausschleichend abgesetzt werden.

Atosil In­jektionslösung N eignet sich vor allem zur aku­ten klinischen Intervention, weni­ger zur chronischen Anwendung. In der Regel wird die Anwendung bei aku­ten Krankheitsbildern auf Einzelgaben oder auf wenige Tage be­schränkt. Für die Fortsetzung der Therapie bei Unruhe- und Erregungszuständen im Rahmen psy­chi­atrischer Grund­erkrankungen stehen auch orale Darreichungsformen zur Verfügung.

Bei aku­ten allergischen Er­krankungen und Reaktionen vom Soforttyp, wenn eine Sedierung indiziert ist:
Erwachsene erhalten in der Regel eine ½ Ampulle Atosil In­jektionslösung N (ent­sprechend 25 mg Pro­metha­zin). Erforderlichenfalls kann diese Dosis nach 2 Stunden wiederholt werden. Die maximale Tagesgesamtdosis beträgt 2 Ampullen Atosil In­jektionslösung N (ent­sprechend 100 mg Pro­metha­zin).

Kinder und Jugendliche
Kinder ab 6 Jahren und Jugendliche erhalten als Einzeldosis eine ¼ - ½ Ampulle Atosil In­jektionslösung N (ent­sprechend 12,5 - 25 mg Pro­metha­zin) bis zu ei­ner maximalen Tagesgesamtdosis von 0,5 mg Pro­metha­zin/kg Körpergewicht.

Kinder unter 6 Jahren dürfen nicht mit Atosil In­jektionslösung N behandelt werden.

Ältere oder geschwächte Patienten
Ältere oder geschwächte Patienten sowie Patienten mit hirnor­ganischen Ver­än­de­run­gen, Kreislauf- und Atemschwäche sowie ge­stör­ter Le­ber- oder Nierenfunktion erhalten in der Regel die Hälfte der angegebenen Dosierung.

Bei aku­ten Unruhe- und Erregungszuständen im Rahmen psy­chi­atrischer Grund­erkrankungen:
Erwachsene erhalten im Allgemeinen eine ½ Ampulle Atosil In­jektionslösung N (ent­sprechend 25 mg Pro­metha­zin). Erforderlichenfalls kann diese Dosis nach 2 Stunden wiederholt werden. Wenn bei dieser Dosierung die gewünschten Wirkungen nicht erzielt werden kön­nen, kann die Dosis unter Berücksichtigung der erforderlichen Vorsichtsmaßnahmen auf 1 bis 2 Ampullen pro Tag (ent­sprechend 50 – 100 mg Pro­metha­zin/Tag) gesteigert werden.
Bei schweren Unruhe- und Erregungszuständen kann die Dosis kurzfristig auf maximal 4 Ampullen Atosil In­jektionslösung N pro Tag (ent­sprechend bis zu 200 mg Pro­metha­zin/Tag) gesteigert werden.

Kinder und Jugendliche
Kinder ab 6 Jahren und Jugendliche unter 18 Jahren erhalten als Einzeldosis ¼ - ½ Ampulle Atosil In­jektionslösung N (ent­sprechend 12,5 - 25 mg Pro­metha­zin) bis zu ei­ner maximalen Tages­gesamtdosis von 0,5 mg Pro­metha­zin/kg Körpergewicht.

Kinder unter 6 Jahren dürfen nicht mit Atosil In­jektionslösung N behandelt werden.

Art der Anwendung
Intramuskuläre In­jektionen werden langsam und tief in einen großen Muskel injiziert; sie sind intravenösen In­jektionen vorzuziehen.
Besteht die Notwendigkeit der intravenösen Gabe, sollte die In­jektionslösung langsam (nicht mehr als 25 mg Pro­metha­zinhy­dro­chlorid/min) in eine Vene mit großem Lumen (um ein plötzliches Einsetzen der Wirkung zu vermeiden) über 2 - 5 Minuten am liegenden Patienten unter Beobachtung (Blutdruck- und Atemkontrolle) injiziert werden.

Intraar­te­ri­elle In­jektionen müssen vermieden werden, da die Gefahr von Ne­kro­sen be­steht. Paravenöse In­jektionen verursachen heftige Schmerzen.

Atosil In­jektionslösung N darf nicht an­ge­wendet werden bei:

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, andere Phenothiazine oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• aku­ter Intoxikation mit zen­traldämpfenden Arzneimit­teln (z.B. Opiaten, Hypnotika, Antidepressiva, Neuroleptika, Tranquilizern) oder Al­ko­hol

• schwerer Blutzell- oder Knochenmarksschädigung

• Kreislaufschock oder Koma

• anamnestisch bekanntem malignen Neuroleptika-Syn­drom nach Pro­metha­zin

Kinder unter 6 Jahren dürfen nicht mit Pro­metha­zin behandelt werden.

Atosil In­jektionslösung N darf nur unter besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden bei:

• Leukopenie und anderen Er­krankungen des hämatopoetischen Systems

• Le­ber- und Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen

• Py­lo­rus­ste­no­se

• Prostatahyperplasie, Harnretention

• Hypotonie, Hypertonie, orthostatischer Dysregulation, Bradykardie, Hypokaliämie, klinisch signifikanten kardialen Störungen (insbe­sondere koronare Herzkrankheit, Er­re­gungs­lei­tungs­stö­run­gen, Arrhythmien)

• gleichzeitiger Be­handlung mit Arzneimit­teln, die eine Hypokaliämie hervorrufen kön­nen (siehe Abschnitt 4.5 "Wechselwirkungen")

• hirnor­ganischen Er­krankungen und epileptischen Anfällen in der Anamnese

• Parkinson-Syn­drom

• neurologisch erkennbaren subkortikalen Hirnschäden oder Verdacht darauf

• chronischen Atembeschwerden und Asthma bronchiale

• Photosensibilität bzw. phototoxischen Reaktionen in der Anamnese

• Engwinkel- und Win­kel­block­glau­kom und ent­sprechender Disposition

QT-Intervall
Da Phenothiazine das QT-Intervall verlängern kön­nen, ist bei behandelten Patienten mit ausgeprägter Bradykardie, kardiovaskulärer Er­krankung, ei­ner erblichen Form der Verlängerung des QT-Intervalls und gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimit­teln, die zu ei­ner QT-Verlängerung führen, Vorsicht geboten.

Kinder und Jugendliche

Kinder ab 6 Jahren und Jugendliche unter 18 Jahren sollten nur bei zwin­gender Indikation mit Pro­metha­zin behandelt werden.

Hinweise

• Bei Be­handlung über einen längeren Zeitraum sollten Herzfunktion und Blutbild sorgfältig überwacht werden.

• Bei i.m. Ap­pli­kation: Vorsicht bei Thrombolysetherapie

• I.v. In­jektionen erfordern sorgfältige Beobachtung des Patienten (Blutdruck- und Atemkontrolle).

• Ge­we­beverletzung, einschließlich Gangrän
  Die intravenöse In­jektion sollte mit äußerster Sorgfalt durchgeführt werden, um eine Ex­tra­va­sation oder unbeabsichtigte intraar­te­ri­elle In­jektion zu vermeiden, die zu Ne­kro­se und peripherem Gangrän führen könnte. Falls sich ein Patient während ei­ner intravenösen In­jektion über Schmerzen beschwert, brechen Sie die In­jektion sofort ab, da dies ein Anzeichen ei­ner Ex­tra­va­sation oder ei­ner versehentlichen intraar­te­ri­ellen In­jektion sein kann. Die intramuskuläre In­jektion muss ebenfalls sorgfältig durchgeführt werden, um eine unbeabsichtigte subkutane In­jektion, die zu ei­ner lokalen Ne­kro­se führen könnte, zu vermeiden.
  Achten Sie auf Anzeichen ei­ner Ge­we­beschädigung, wie Brennen und Schmerzen an der In­jektionsstelle, Phlebitis, Schwellungen, Blasenbildung.

• Pro­metha­zin darf nicht i.a. gegeben werden, da Vasosopasmen mit Gangränbildung resultieren kön­nen. Dabei ist zu bedenken, dass Pro­metha­zin eine dunkle Verfärbung des aspirierten Blutes bewirkt.

• Aufgrund lokaler Unverträglichkeit darf Pro­metha­zin nicht s.c. gegeben werden.

Sehr selten kann es bei der Be­handlung mit Neuroleptika zu ei­nem le­bens­be­droh­li­ch­en malignen neuroleptischen Syn­drom mit Fieber über 40 °C und Muskelstarre (Anstieg des Myoglobin und der Crea­ti­ninkinase-Ak­ti­vi­tät im Blut) kommen.
Die Be­handlung dieses Syn­droms ist schwierig, folgende Maßnahmen werden empfohlen:

• sofortiges Absetzen des Medikaments

• Be­handlung der Hyper­ther­mie durch Kühlen, da Antipyretika bei hohem Fieber möglicherweise nicht wirksam sind

• Be­handlung von Störungen des Elek­tro­lyt- und Was­serhaushaltes, der kardiovaskulären Manifestationen, Infektionen, der respiratorischen und renalen Kom­plikationen

• Therapieversuch mit Dan­tro­len-Infusionen (3 bis 10 mg/kg Körpergewicht und Tag) in Kombination mit Bro­mo­crip­tin (7,5 bis 30 mg/Tag oral)

Erhöhte Mortalität bei älteren Men­schen mit Demenz-Er­krankungen:
Die Daten zweier großer Anwendungsstudien zeigten, dass ältere Men­schen mit Demenz-Er­krankungen, die mit kon­ven­tio­nel­len (typischen) Antipsy­chotika behandelt wurden, ei­nem leicht erhöhten Mortalitätsrisiko im Vergleich zu nicht mit Antipsy­chotika Behandelten ausgesetzt sind. Anhand der vorliegenden Studiendaten kann eine genaue Höhe dieses Risikos nicht angegeben werden und die Ursache für die Risikoerhöhung ist nicht bekannt.

Atosil In­jektionslösung N ist nicht zur Be­handlung von Verhaltensstörungen, die mit Demenz-Er­krankungen zusammenhängen, zugelassen.

Erhöhtes Risiko für das Auftreten von unerwünschten cerebrovaskulären Er­eignissen:
In ran­do­mi­sier­ten, placebokontrollierten klinischen Studien mit an Demenz erkrankten Patienten, die mit einigen atypischen Antipsy­chotika behandelt wurden, wurde ein et­wa um das dreifache erhöhtes Risiko für unerwünschte cerebrovaskuläre Er­eignisse be­ob­ach­tet. Der Mechanismus, der zu dieser Risikoerhöhung führt, ist unbekannt. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass diese Wirkung auch bei der Anwendung anderer Antipsy­chotika oder bei anderen Patientengruppen auftritt. Atosil In­jektionslösung N sollte daher bei Patienten, die ein erhöhtes Schlaganfallrisiko haben, mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Thromboembolie-Risiko:
Im Zusammenhang mit der Anwendung von Antipsy­chotika sind Fälle von venösen Thromboembolien (VTE) berichtet worden. Da Patienten, die mit Antipsy­chotika behandelt werden, häufig erworbene Risikofak­toren für VTE aufweisen, sollten alle möglichen Risikofak­toren für VTE vor und während der Be­handlung mit Atosil In­jektionslösung N identifiziert und Präventivmaßnahmen ergriffen werden.

Information zu sonstigen Be­stand­tei­len
Atosil In­jektionslösung N enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ampulle, d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen zen­traldämpfenden Arzneimit­teln (Hypnotika/Sedativa, An­alge­ti­ka, anderen Psychopharmaka, Antihistaminika) oder Al­ko­hol kann es zu ei­ner wechselseitigen Verstärkung der Wirkungen und Nebenwirkungen (insbesondere von Sedierung und Blutdrucksenkung) kommen.

Bei Kombination von Pro­metha­zin mit anderen anticho­linerg wirkenden Arzneistoffen, wie z.B. Antidepressiva oder Atro­pin, kön­nen die anticho­linergen Effekte additiv verstärkt werden und ver­mehrt pharmakogene delirante Syn­dro­me auftreten.
Die Plasmakon­zentration von trizyklischen Antidepressiva und ihrer Metabolite wird durch gleichzeitige Gabe von Pro­metha­zin oder anderen Phenothiazinen stark erhöht, so dass mit ei­ner erhöhten Toxizität beider Wirkstoffe (anticho­linerge Wirkung, Absenken der Krampfschwelle, vor allem aber mit kardialen Effekten [QT-Intervall-Verlängerung]) gerechnet werden muss. Aus diesem Grunde wird von dieser Kombination abgeraten.

Aufgrund von Hinweisen auf Hypertension und Verstärkung extrapyramidalmo­to­ri­scher Nebenwirkungen in Verbindung mit MAO-Hemm­stof­fen wird von ei­ner Kombination von Pro­methazin mit MAO-Hemm­stof­fen abgeraten.

Pro­metha­zin sollte aufgrund ei­nes möglichen paradoxen Blutdruckabfalls ("Adre­na­linumkehr") nicht mit Epi­ne­phrin kombiniert werden.

Die Wirkung von Antihypertonika kann beeinflusst werden; in der Regel ist eine verstärkte blutdrucksenkende Wirkung (z.B. orthostatische Kreislaufdysregulation) von klinischer Relevanz.

Bei gleichzeitiger Einnahme von Antikonvulsiva kommt es zu ei­nem gesteigerten Abbau der Phenothiazine.

Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Pro­metha­zin gleichzeitig mit anderen Arzneimit­teln an­ge­wendet wird, die zu ei­ner QT-Verlängerung führen, einschließlich Arzneimit­teln wie Antipsy­chotika, z. B. einige Phenothiazine (Chlorpromazin, Le­vo­me­pro­ma­zin), Benzamide (Sul­pi­rid, Ami­sul­prid, Tia­prid), Pimozid, Ha­lo­pe­ri­dol, Dro­pe­ri­dol, Cita­lo­pram, Ha­lo­fan­trin, Methadon, Pentamidin und Mo­xi­flo­xa­cin.

Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimit­teln, die ebenfalls das QT-Intervall verlängern (z.B. Anti­ar­rhyth­mika Klasse IA oder III, Makrolid-Antibiotika, Malaria-Mittel, Antihistaminika, Antidepressiva), zu ei­ner Hypokaliämie führen (z.B. bestimmte Diuretika) oder den hepatischen Abbau von Pro­metha­zin hemmen kön­nen, ist zu vermeiden.

Schwangerschaft
Aus den bisher dokumentierten Er­fahrungen mit der Anwendung in der Schwangerschaft für ca. 800 Mutter-Kind-Paare, ca. 170 davon im ersten Trimester, liegen keine eindeutigen Hinweise auf ein erhöhtes Fehlbildungsrisiko vor. Pro­metha­zin durchdringt die Plazenta und ist noch vier Stunden nach der Geburt im Blut des Neugeborenen nachweisbar. Die Möglichkeit ei­ner Atem­de­pression sowie von vorübergehenden EEG- und Ver­hal­tens­änderungen beim Neugeborenen ist nicht auszuschließen. Pro­metha­zin kann die Thrombozyten-Aggregation bei Mutter und Kind beeinträchtigen. Bisher sind jedoch keine Fälle von erhöhter Blu­tungs­nei­gung nach Gabe des Wirk­stof­fes unter der Geburt beschrieben worden. Es liegen keine hinreichenden tierexperimentellen Studien in Bezug auf die Repro­duktionstoxizität von Pro­metha­zin vor (siehe Abschnitt 5.3).

Obwohl es bisher keine Hinweise auf ein erhöhtes Fehlbildungsrisiko durch Pro­metha­zin gibt, sollte das Präparat in der Frühschwangerschaft nur bei zwin­gender Notwendigkeit an­ge­wendet werden.

Stillzeit
Wegen der Möglichkeit ei­ner Atem­de­pression sowie von vorübergehenden EEG- und Ver­hal­tens­änderungen beim Neugeborenen sollte das Präparat zum Ende der Schwangerschaft und während der Stillzeit mit besonderer Vorsicht eingesetzt werden. Es liegen keine Untersuchungen zum Übergang von Pro­metha­zin in die Muttermilch vor.

Neugeborene, die während des dritten Trimenons der Schwangerschaft ge­genüber Antipsy­chotika (einschließlich Pro­metha­zin) exponiert sind, sind durch Nebenwirkungen einschließlich ex­tra­py­ra­mi­da­ler Symptome und/oder Ent­zugs­er­schei­nun­gen gefährdet, deren Schwere und Dauer nach der Entbindung variieren kön­nen.

Es gab Berichte über Agi­tiert­heit, erhöhten oder ernied­rigten Muskeltonus, Tremor, Som­no­lenz, Atemnot oder Störungen bei der Nahrungsaufnahme. Dement­sprechend sollten Neugeborene sorgfältig überwacht werden.

Dieses Arzneimit­tel kann auch am Folgetage das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Al­ko­hol.

Während der Be­handlung mit Atosil In­jektionslösung N sowie 24 Stunden nach der letzten Ver­ab­rei­chung dürfen keine Kraftfahrzeuge gesteuert oder Tätigkeiten ausgeführt werden, durch die der Patient sich oder andere Men­schen gefährden könnte.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
Sehr häufig (≥1/10)
Häufig (≥1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥1/1 000 bis < 1/100)
Selten (≥1/10 000 bis < 1/1 000)
Sehr selten (< 1/10 000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Sehr selten kann es bei der Be­handlung mit Neuroleptika zu ei­nem le­bens­be­droh­li­ch­en malignen Neuroleptika-Syn­drom mit Fieber über 40 °C und Muskelstarre (Anstieg des Myoglobin und der Crea­ti­ninkinase-Ak­ti­vi­tät im Blut) kommen. Siehe Abschnitt 4.4.

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems
Es kann Leukopenie auftreten, über Agranulocytose wurde berichtet.
Nicht bekannt: Throm­bo­zyto­pe­nie

Stoffwechsel und Er­näh­rungs­stö­run­gen
Vor allem unter hö­he­ren Dosen kann Gewichtszunahme auftreten.

Psychiatrische Er­krankungen
Es wurde über Schlaf­stö­run­gen, Ver­wirrt­heits­zu­stän­de und allgemeine Unruhe berichtet. Besonders bei Kindern und älteren Patienten kann es zu paradoxen ZNS-Stimulationen mit Tremor, Irritabilität, Schlaflosigkeit und Affektstörungen kommen. Prädisponierend wirken fieberhafte Er­krankungen und De­hy­dra­ta­tion.
Nicht bekannt: Halluzinationen, Aggression

Er­krankungen des Nervensystems
Sehr häufig kann es zur Sedierung kommen. Es wurde über das Auftreten von Krampfanfällen berichtet.
Neuroleptika kön­nen, insbesondere nach hoch dosierter und längerer Be­handlung, extrapyramidal-mo­to­ri­sche Nebenwirkungen hervorrufen. Ein anticho­linerges Syn­drom (inkl. Delirium) kann auftreten, die kognitiven Fä­higkeiten kön­nen beeinträchtigt werden.
Grundsätzlich kann es zu Frühdyskinesien (krampf­artiges Herausstrecken der Zunge, Verkrampfung der Schlundmuskulatur, Blickkrämpfe, Schiefhals, Versteifung der Rückenmuskulatur, Kie­fermuskel-Krämpfe) oder zu ei­nem pharmakogenem Parkinson-Syn­drom (Zittern, Steifigkeit, Bewegungsarmut) kommen. Bei Auftreten von Frühdyskinesien oder Parkinson-Symptomen ist eine Dosisreduktion erforderlich.
Nach längerfristiger Anwendung kön­nen (insbesondere bei älteren Patienten und beim weib­li­chen Geschlecht) Spätdyskinesien vor allem im Mundbereich auftreten, die noch nach der Beendigung der Be­handlung anhalten kön­nen und manchmal irreversibel sind. Bei langdauernder Pro­metha­zin-Mo­notherapie in individuell abgestimmter und möglichst nied­ri­ger Dosierung sind Spätdyskinesien bisher nicht be­ob­ach­tet worden bzw. in ihrem kausalen Zusammenhang zu Pro­metha­zin fraglich. Grundsätzlich kön­nen Spätdyskinesien unter der Neuroleptika-Therapie maskiert werden und dann erst nach Beendigung der Be­handlung in Erscheinung treten.
Nicht bekannt: malignes neuroleptisches Syn­drom, psychomo­to­ri­sche Hyperaktivität

Augenerkrankungen
Vor allem unter hö­he­ren Dosen kön­nen Erhöhung des Augeninnendrucks und Ak­kom­mo­da­ti­ons­störungen auftreten.
Bei Langzeitbehandlung mit hohen Dosen sind Einlagerungen bzw. Pig­mentierungen in Hornhaut und Linse des Auges möglich.

Herzerkrankungen
Insbesondere zu Beginn der Be­handlung kön­nen Blutdruckveränderungen (Hypotonie bzw. orthostatische Dysregulation) und eine reflektorische Beschleunigung der Herzfrequenz auftreten.
Pro­metha­zin kann das QT-Intervall im EKG verlängern sowie zu Er­re­gungs­lei­tungs­stö­run­gen
führen; sehr selten sind Tor­sa­des de Pointes aufgetreten. In diesen Fällen ist die Be­handlung mit Atosil abzubrechen.
Nicht bekannt: QT-Verlängerung, Tor­sa­des de pointes

Gefäßerkrankungen
Es wurde über Ausbildung ei­ner Thrombose berichtet.
Nicht bekannt: Fälle von Thromboembolien (einschließlich Fällen von Lungenembolie und Fällen von tiefer Ve­nen­throm­bo­se)

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und Mediastinums
Vor allem unter hö­he­ren Dosen kann das Gefühl ei­ner verstopften Nase auftreten. Über respiratorische Störungen wurde berichtet. Bei Patienten mit neurologischen Defiziten, vorbe­ste­henden Atem­störungen, bei Kindern oder bei Kombination mit anderen atemdepressiv wirkenden Arzneimit­teln kann dosis­ab­hängig eine Atem­de­pression auftreten.

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltraktes
Sehr häufig kann es zu Mundtro­ckenheit und Eindickung von Schleim mit Störungen der Speichelsekretion kommen.
Es kann außerdem zu Obstipation kommen.

Le­ber- und Gallenerkrankungen
Cholestase kann auftreten.

Er­krankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Vor allem unter hö­he­ren Dosen kann Schwitzen auftreten.
Es wurde über phototoxische Reaktionen berichtet, cutane Photosensibilisierungen und allergische Haut­er­schei­nun­gen kön­nen auftreten.

Er­krankungen der Nieren und Harnwege
Es kann zu Mik­ti­ons­störungen kommen.

Schwangerschaft, Wochenbett und perinatale Er­krankungen
Nicht bekannt: Arz­nei­mit­tel­ent­zugs­syn­drom des Neugeborenen (siehe Abschnitt 4.6)

Er­krankungen der Geschlechtsor­gane und der Brustdrüse
Es kann zu Aus­wirkungen auf die sexuellen Funktionen (z.B. Beeinträchtigung der sexuellen Reaktions­fähigkeit, sexuellen Appetenz, Störungen der Erektion und Ejakulation) kommen. Über Galaktorrhoe wurde berichtet.

Kongenitale, familiäre und genetische Er­krankungen
Über Porphyrie wurde berichtet.

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Vor allem unter hö­he­ren Dosen kann ver­mehrtes Durstgefühl auftreten.
Untersuchungen
Es kön­nen Temperaturerhöhungen auftreten.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Phenothiazine zeichnen sich durch eine erhebliche aku­te Toxizität aus; Kinder sind besonders gefährdet.

Symptome ei­ner Überdosierung
Überdosierungen mit Pro­metha­zin sind in erster Linie - abhängig von der aufgenommenen Men­ge - gekennzeichnet durch die un­ter­schied­lichen Stadien ei­ner ZNS-Beeinträchtigung (Som­no­lenz bis Koma, Atem­de­pression bis Atemstillstand, Angstzustände, Halluzinationen, Erregungszustände bis zu Krampfanfällen) sowie Herz-Kreislauf-Symptome (Blutdruckabfall, Tachykardie, Herz­rhyth­mus­stö­run­gen wie QT-Intervall-Verlängerung, wobei Tor­sa­des de pointes nicht ausgeschlossen werden kön­nen). Bei ei­ner Überdosierung von Phenothiazinen wurden eine Verlängerung des QT-Intervalls und Fälle schwerer Arrhythmien mit töd­li­chem Ausgang beschrieben.
Außerdem treten anticho­linerge Symptome (Fieber, tro­ckene Schleimhäute, My­dri­asis, Obstipation, Harnretention) und eine metabolische Azidose auf.
Insbesondere bei Kindern kön­nen die erregenden ZNS-Effekte im Vordergrund stehen.

Maßnahmen bei Überdosierung
So rasch wie möglich ist eine intensivme­di­zinische Be­handlung einzuleiten.
Eine Magenspülung kann aussichtsreich sein, wenn sie frühzeitig (am besten innerhalb 1 Stunde) durchgeführt wird, gefolgt von der wiederholten Gabe von Ak­tiv­koh­le. Die Provokation von Erbrechen erscheint in Anbetracht der antiemetischen Wirkung von Pro­metha­zin und der geringen Effizienz dieser Maßnahme nicht sinnvoll.
Die wei­te­re Therapie erfolgt symptomatisch: Zum Einsatz kön­nen Volumensubstitution, Anti-konvulsiva, gefäßverengende Medikamente (Nor­epi­ne­phrin, kein Epi­ne­phrin!), und bei kardialen Kom­plikationen ggf. Anti­ar­rhyth­mika und/oder Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat bzw. -lac­tat kommen; bei ex­tra­py­ra­mi­da­len Symptomen kön­nen Anticho­linergika (Bi­pe­ri­den) sinnvoll sein.
EKG und Vitalfunktionen sind zu überwachen, bis das EKG nor­ma­li­siert ist. Analeptika sind kon­tra­in­di­ziert, da infolge der Senkung der Krampfschwelle durch Pro­metha­zin eine Neigung zu ze­re­bralen Krampfanfällen be­steht. Auch Betablocker sollten vermieden werden, weil sie die Vasodilatation erhöhen.
Bei schweren Vergiftungen bzw. bei Auftreten ei­nes anticho­linergen Syn­droms steht zur Anwendung unter intensivme­di­zi­ni­schen Bedingungen (EKG-Kontrolle!) als Antidot Phy­so­stig­min­sa­li­cy­lat zur Verfügung.
Auf Grund des großen Verteilungsvolumens und der starken Plasma-Ei­weiß-Bindung sind for­cier­te Diurese oder Hämodialyse bei reinen Pro­metha­zin-Vergiftungen wenig hilfreich.

Pharmakotherapetische Grup­pe: Phenothiazin, ATC-Code: R06AD02

Pro­metha­zin, ein Phenothiazin-Derivat mit verzweigter ali­pha­tischer Seitenkette, ist ein potentes H1-Antihistaminikum mit stark sedierender Wirkung, das nur geringe antipsy­chotische Eigenschaften besitzt. Es wirkt antihistaminerg, anticho­linerg, antise­rotonerg und membranstabilisierend. Ferner blo­ckiert es Alpha-Re­zep­tor­en. Im Tierexperiment wirkt es nicht antagonistisch auf Do­pa­minrezeptoren und weist in vitro eine extrem geringe Affinität zu (3H)-Halo-peridolmarkierten Do­pa­minrezeptoren auf. Infolgedessen wird die Prolaktinsekretion nicht erhöht, die Apo­mor­phin- und Amphetamin-bedingte Hyperaktivität nicht gemindert, und es tritt keine Katalepsie und keine Hemmung des bedingten Fluchtreflexes ein. Pro­metha­zin wirkt antiemetisch.

Klinisch wird Pro­metha­zin heute vor allem als Sedativum bei Unruhe- und Erregungszuständen eingesetzt; unter bestimmten Bedingungen auch auf Grund sei­ner antiemetischen und hypnotischen Eigenschaften. Nach aktuellem me­di­zinischem Kenntnisstand wird für die Verwendung als Antihistaminikum nur noch bei paren­te­ra­ler Gabe ein positives Nutzen-Risiko-Verhältnis gesehen (siehe Abschnitt 4.1).

Resorption
Pro­metha­zin wird nach oraler Gabe nahezu vollständig resorbiert. Aufgrund ei­nes ausgeprägten First-Pass-Effektes ist die systemische Bioverfügbarkeit nied­rig (ca. 25%).

Verteilung
Die Plasmakon­zentrationen unterliegen starken interindividuellen Schwan­kun­gen. Maximale Plasmakon­zentrationen wurden nach 1,5 bis 3 h mit 2 - 18 ng/ml (nach 25 mg Einzeldosis per os) und mit 8 - 39 ng/ml (nach 50 mg Einzeldosis per os) bestimmt. Nach intramuskulärer In­jektion von 25 mg wurden maximale Plasmakon­zentrationen nach 4 h mit 22,4 + 5,9 ng/ml ge­mes­sen, die nach 12 h auf 3 ng/ml abgesunken waren.
Pro­metha­zin verteilt sich über alle Organe, wobei in Lunge, Le­ber und Nieren die höchsten Kon­zen­tra­tio­nen auftreten. Die Substanz überwindet die Blut-Hirn-Schranke, ist plazentagängig und tritt rasch auf den Feten über. Die fe­talen Plasmakon­zentrationen ent­sprechen denen der Mutter. Zum Übergang in die Muttermilch existieren keine Daten.
Die Plas­ma­pro­teinbindung beträgt bis zu 90%. Das Verteilungsvolumen ist groß; die Werte in der Literatur reichen von 171 bis 1346 Litern.

Biotransformation
Die Metabolisierung erfolgt vornehmlich in der Le­ber, im Wesentlichen durch S-Oxidation, in klei­nerem Umfang durch N-Deme­thylierung und Ring-Hy­dro­xylierung. Der Hauptmetabolit ist das pharmakologisch inaktive Pro­metha­zinsul­foxid. Pro­metha­zin induziert die mi­kro­so­ma­len En­zy­me.

Elimination
Die Ausscheidung erfolgt überwiegend renal, davon zu 10% als Sulfoxid, und in geringerem Umfang biliär. Pro­metha­zin wird nur zu sehr geringem An­teil unverändert ausgeschieden (0,2%). Die to­tale Clearance liegt bei 1,1 l/min und ist praktisch ausschließlich hepatisch bedingt.

Die wiederholte orale Ap­pli­kation von Pro­metha­zin über einen Zeitraum von 13 Wochen führte bei Ratten tendenziell zu erhöhtem Le­bergewicht, in ei­ner Langzeitstudie (2 Jahre) wurden bei männlichen Tieren Fetteinlagerungen in der Le­ber beschrieben.

In-vivo- und In-vitro-Untersuchungen zum Nachweis von Gen- und Chromosomenmutationen sowie DNS-Reparatur verliefen mit Pro­metha­zin negativ.
Langzeituntersuchungen an Ratte und Maus ergaben keine Hinweise auf ein tumorerzeugendes Potenzial.

Orale Dosen bis zu 250 mg/kg/Tag hatten keine nach­tei­li­gen Wirkungen auf die Implantation und die Embryonalentwicklung bei Ratten.

In vitro blo­ckiert Pro­metha­zin exprimierte HERG-Kanäle in mikromolaren Kon­zen­tra­tio­nen, die im oberen Bereich therapeutischer Plasmakon­zentrationen liegen. Diese Kanäle sind für die Repolarisation im Herz verantwortlich. Daher hat Pro­metha­zin das Potenzial, bestimmte Formen von Kammerherzrhythmusstörungen (Tor­sa­des de Pointes) auszulösen.

As­cor­bin­säu­re, Na­tri­um­chlo­rid, Na­tri­um­ci­trat 2 H₂O, Was­ser für In­jektionszwe­cke.

Atosil In­jektionslösung N darf nicht mit anderen In­jektions- oder Infusionslösungen gemischt werden.

3 Jahre

Die Ampullen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

5 Glasampullen zu 2 ml In­jektionslösung
Klinikpackung mit
- 5 Glasampullen zu 2  ml In­jektionslösung
- 50 Glasampullen zu 2  ml In­jektionslösung

Keine besonderen Anforderungen.