Atosil® Filmtabletten 25 mg/Atosil Tropfen

Unruhe- und Erregungszustände im Rahmen psy­chi­atrischer Grund­erkrankungen

Atosil Film­ta­blet­ten 25 mg oder Atosil Tropfen kön­nen indiziert sein, wenn therapeutische Alterna­ti­ven nicht durchführbar sind oder nicht erfolgreich waren, bei:

• Übelkeit und Erbrechen

• Schlaf­stö­run­gen bei Erwachsenen

Die Dosierung, Darreichungsform und Dauer der Anwendung müssen an die individuelle Reaktionslage, die Indikation und die Schwere der Krankheit angepasst werden. Hierbei gilt der Grundsatz, die Dosis so gering und die Be­hand­lungs­dauer so kurz wie möglich zu halten.
Nach längerer Anwendung sollte Pro­metha­zin nicht abrupt, sondern ausschleichend abgesetzt werden.

Dosierung

Ältere oder geschwächte Patienten sowie Patienten mit hirnor­ganischen Ver­än­de­run­gen, Kreislauf- und Atemschwäche sowie ge­stör­ter Le­ber- oder Nierenfunktion erhalten in der Regel die Hälfte der angegebenen Tagesdosierung.

Atosil Film­ta­blet­ten 25 mg:

Bei Unruhe- und Erregungszuständen im Rahmen psy­chi­atrischer Grund­erkrankungen:
Bei Unruhe- und Erregungszuständen sollte die Anwendung von Atosil auf einzelne Gaben
oder wenige Tage be­schränkt werden. Für die Therapie im unteren Dosisbereich stehen auch Darreichungsformen mit nied­ri­gerem Wirkstoffgehalt zur Verfügung.

Bei Erwachsenen wird die Be­handlung im Allgemeinen mit 1 Atosil Film­ta­blet­te 25 mg (ent­sprechend 25 mg Pro­metha­zinhy­dro­chlorid) zur Nacht begonnen.
Wenn bei dieser Dosierung die gewünschten Wirkungen nicht erzielt werden kön­nen, kann die Dosis unter Berücksichtigung der erforderlichen Vorsichtsmaßnahmen auf 2 Atosil Film­ta­blet­ten 25 mg pro Tag (ent­sprechend 50 mg Pro­metha­zinhy­dro­chlorid/Tag) oder bis maximal 4mal 1 Atosil Film­ta­blet­te 25 mg pro Tag (ent­sprechend 100 mg Pro­metha­zinhy­dro­chlorid/Tag) gesteigert werden.
Höhere Dosierungen sind nur in seltenen Fällen notwendig und erfolgen in der Regel im Krankenhaus.

Bei schweren Unruhe- und Erregungszuständen kann die Dosis kurzfristig auf maximal 3-4mal 2 Atosil Film­ta­blet­ten 25 mg pro Tag (ent­sprechend 200 mg Pro­metha­zinhy­dro­chlorid/Tag) gesteigert werden.

Kinder und Jugendliche
Zur Be­handlung von Kindern ab 6 Jahren und Jugendlichen unter 18 Jahren stehen geeignete Darreichungsformen (Tropfen) zur Verfügung.

Kinder unter 6 Jahren dürfen nicht mit Atosil behandelt werden

Bei Erbrechen, wenn therapeutische Alterna­ti­ven nicht durchführbar sind oder nicht erfolgreich waren:
Erwachsene erhalten anfangs im Allgemeinen 1 Atosil Film­ta­blet­te 25 mg (ent­sprechend 25 mg Pro­metha­zinhy­dro­chlorid). Die Be­handlung wird in der Regel mit bis zu 2mal täglich 1 Atosil Film­ta­blet­te 25 mg (ent­sprechend 25  bis 50 mg Pro­metha­zinhy­dro­chlorid/Tag) fortgeführt.

Kinder und Jugendliche
Zur Be­handlung von Kindern ab 6 Jahren und Jugendlichen stehen geeignete Darreichungsformen (Tropfen) zur Verfügung

Bei Schlaf­stö­run­gen, wenn therapeutische Alterna­ti­ven nicht durchführbar sind oder nicht erfolgreich waren:
Erwachsene erhalten 20 - 50 mg Pro­metha­zinhy­dro­chlorid zur Nacht. Die maximale Dosis sollte 1 mg Pro­metha­zinhy­dro­chlorid/kg Körpergewicht nicht überschreiten.

Kinder und Jugendliche
Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren sollen bei Schlaf­stö­run­gen nicht mit Atosil behandelt werden.

Atosil Tropfen:

Atosil Tropfen stehen als Tropfflasche zu 30 bzw. 50 ml (1 ml = 20 Tropfen; 1 Tropfen = 1 mg Pro­metha­zin) und als 100 ml-Pipettenflasche mit 0,5 ml Maßeinteilung zur Verfügung. Die ml-Angaben im Folgenden beziehen sich auf die Pipettenflasche, bei Dosierungen unter 0,5 ml bzw. 10 mg Pro­metha­zin ist auf die Tropfflasche auszuweichen.

Bei Verwendung der Pipettenflasche muss zur Dosierung das Volumen allein mit der Pipette in ml abge­mes­sen werden während aus der Tropfflasche die Dosis in Tropfen abge­mes­sen wird.

Bei Unruhe- und Erregungszuständen im Rahmen psy­chi­atrischer Grund­erkrankungen:
Bei Unruhe- und Erregungszuständen sollte die Anwendung von Atosil Tropfen auf einzelne Gaben oder wenige Tage be­schränkt werden. Für die Therapie im oberen Dosisbereich stehen auch Darreichungsformen mit hö­he­rem Wirkstoffgehalt zur Verfügung.

Bei Erwachsenen wird die Be­handlung im Allgemeinen mit 20 bis 30 Tropfen bzw. 1 - 1,5 ml Atosil Tropfen (ent­sprechend 20 - 30 mg Pro­metha­zin) zur Nacht begonnen.
Wenn bei dieser Dosierung die gewünschten Wirkungen nicht erzielt werden kön­nen, kann die Dosis unter Berücksichtigung der erforderlichen Vorsichtsmaßnahmen auf morgens und mittags 10 Tropfen bzw. 0,5 ml und abends 10 bis 20 Tropfen bzw. 0,5 – 1 ml Atosil Tropfen (ent­sprechend 30-40 mg Pro­metha­zin/Tag) bis maximal 5mal 20 Tropfen bzw. 1 ml Atosil Tropfen pro Tag (ent­sprechend 100 mg Pro­metha­zin/Tag) gesteigert werden.
Höhere Dosierungen sind nur in seltenen Fällen notwendig und erfolgen in der Regel im Krankenhaus.

Bei schweren Unruhe- und Erregungszuständen kann die Dosis kurzfristig auf maximal 3 - 5mal 40 Tropfen bzw. 2 ml Atosil Tropfen pro Tag (ent­sprechend bis zu 200 mg Pro­metha­zin/Tag) gesteigert werden.

Kinder und Jugendliche
Kinder ab 6 Jahren und Jugendliche unter 18 Jahren erhalten initial 10 Tropfen bzw. 0,5 ml Atosil Tropfen (ent­sprechend 10 mg Pro­metha­zin) zur Nacht.
Die Be­handlung wird im Allgemeinen mit 3mal 10 Tropfen bzw. 0,5 ml Atosil Tropfen pro Tag (ent­sprechend 30 mg Pro­metha­zin/Tag) fortgeführt. Eine Tagesgesamtdosis von 0,5 mg Pro­metha­zin/kg Körpergewicht sollte in kei­nem Fall überschritten werden.

Kinder unter 6 Jahren dürfen nicht mit Atosil Tropfen behandelt werden.

Bei Erbrechen, wenn therapeutische Alterna­ti­ven nicht durchführbar sind oder nicht erfolgreich waren:
Erwachsene erhalten anfangs im Allgemeinen 20 bis 30 Tropfen bzw. 1 – 1,5 ml Atosil Tropfen (ent­sprechend 20 – 30 mg Pro­metha­zin). Die Be­handlung wird in der Regel mit 3mal täglich 10 bis 20 Tropfen bzw. 0,5 – 1 ml Atosil Tropfen (ent­sprechend 30 - 60 mg Pro­metha­zin/Tag) fortgeführt.

Kinder und Jugendliche
Kinder ab 6 Jahren und Jugendliche unter 18 Jahren erhalten initial 10 Tropfen bzw. 0,5 ml Atosil Tropfen (ent­sprechend 10 mg Pro­metha­zin). Die Be­handlung wird im Allgemeinen mit 3mal 10 Tropfen bzw. 0,5 ml Atosil Tropfen (ent­sprechend 30 mg Pro­metha­zin) fortgeführt. Eine Tagesgesamtdosis von 0,5 mg Pro­metha­zin/kg Körpergewicht sollte in kei­nem Fall überschritten werden.

Kinder unter 6 Jahren dürfen nicht mit Atosil Tropfen behandelt werden.

Bei Schlaf­stö­run­gen, wenn therapeutische Alterna­ti­ven nicht durchführbar sind oder nicht erfolgreich waren:

Erwachsene erhalten 20 bis 50 Tropfen bzw. 1 – 2,5 ml Atosil Tropfen (ent­sprechend 20 – 50 mg Pro­metha­zin) zur Nacht. Die maximale Dosis sollte 1 mg Pro­metha­zin/kg Körpergewicht nicht überschreiten.

Kinder und Jugendliche
Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren sollen bei Schlaf­stö­run­gen nicht mit Atosil Tropfen behandelt werden.

Art der Anwendung

Die Tropfen werden mit aus­reichend Flüs­sig­keit eingenommen.Die Film­ta­blet­ten sollten unzerkaut mit aus­reichend Flüs­sig­keit eingenommen werden.
Bei der Be­handlung von Unruhe- und Erregungszuständen sollten Atosil Film­ta­blet­ten ebenso wie Atosil Tropfen haupt­säch­lich abends eingenommen werden, und zwar ca. ½ Stunde vor dem Schlafengehen und nicht auf vollen Magen, da sonst mit verzögertem Wirkungseintritt und - abhängig von der Schlafdauer - mit verstärkten Nachwirkungen (z.B. Müdigkeit, Kon­zen­tra­tionsstörungen) am nächsten Morgen gerechnet werden muss.

Atosil darf nicht an­ge­wendet werden bei:

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, andere Phenothiazine oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• aku­ter Intoxikation mit zen­traldämpfenden Arzneimit­teln (z.B. Opiaten, Hypnotika, Antidepressiva, Neuroleptika, Tranquilizern) oder Al­ko­hol

• schwerer Blutzell- oder Knochenmarksschädigung

• Kreislaufschock oder Koma

• anamnestisch bekanntem malignen Neuroleptika-Syn­drom nach Pro­metha­zin

Kinder unter 6 Jahren dürfen nicht mit Pro­metha­zin behandelt werden.

Atosil darf nur unter besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden bei:

• Leukopenie und anderen Er­krankungen des hämatopoetischen Systems

• Le­ber- und Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen

• Py­lo­rus­ste­no­se

• Prostatahyperplasie, Harnretention

• Hypotonie, Hypertonie, orthostatischer Dysregulation, Bradykardie, Hypokaliämie, klinisch signifikanten kardialen Störungen (insbesondere koronare Herzkrankheit, Er­re­gungs­lei­tungs­stö­run­gen, Arrhythmien)

• gleichzeitiger Be­handlung mit Arzneimit­teln, die eine Hypokaliämie hervorrufen kön­nen (siehe Abschnitt 4.5 "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimit­teln und sonstige Wechselwirkungen ")

• hirnor­ganischen Er­krankungen und epileptischen Anfällen in der Anamnese,

• Parkinson-Syn­drom

• neurologisch erkennbaren subkortikalen Hirnschäden oder Verdacht darauf,

• chronischen Atembeschwerden und Asthma bronchiale

• Photosensibilität bzw. phototoxischen Reaktionen in der Anamnese

• Engwinkel- und Win­kel­block­glau­kom und ent­sprechender Disposition

QT-Intervall
Da Phenothiazine das QT-Intervall verlängern kön­nen, ist bei behandelten Patienten mit ausgeprägter Bradykardie, kardiovaskulärer Er­krankung, ei­ner erblichen Form der Verlängerung des QT-Intervalls und gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimit­teln, die zu ei­ner QT-Verlängerung führen, Vorsicht geboten.

Kinder und Jugendliche
Kinder ab 6 Jahren und Jugendliche unter 18 Jahren sollten nur bei zwin­gender Indikation mit Pro­metha­zin behandelt werden.

Hinweis
Bei Be­handlung über einen längeren Zeitraum sollten Herzfunktion und Blutbild sorgfältig überwacht werden.

Sehr selten kann es bei der Be­handlung mit Neuroleptika zu ei­nem le­bens­be­droh­li­ch­en malignen neuroleptischen Syn­drom mit Fieber über 40°C und Muskelstarre (Anstieg des Myoglobin und der Crea­ti­ninkinase-Ak­ti­vi­tät im Blut) kommen.

Die Be­handlung dieses Syn­droms ist schwierig, folgende Maßnahmen werden empfohlen:

• sofortiges Absetzen des Medikaments

• Be­handlung der Hyper­ther­mie durch Kühlen, da Antipyretika bei hohem Fieber möglicherweise nicht wirksam sind.

• Be­handlung von Störungen des Elek­tro­lyt- und Was­serhaushaltes, der kardiovaskulären Manifestationen, Infektionen, der respiratorischen und renalen Kom­plikationen.

• Therapieversuch mit Dan­tro­len-Infusionen (3 bis 10 mg/kg Körpergewicht und Tag) in Kombination mit Bro­mo­crip­tin (7,5 bis 30 mg/Tag oral).

Erhöhte Mortalität bei älteren Men­schen mit Demenz-Er­krankungen:
Die Daten zweier großer Anwendungsstudien zeigten, dass ältere Men­schen mit Demenz-Er­krankungen, die mit kon­ven­tio­nel­len (typischen) Antipsy­chotika behandelt wurden, ei­nem leicht erhöhten Mortalitätsrisiko im Vergleich zu nicht mit Antipsy­chotika Behandelten ausgesetzt sind. Anhand der vorliegenden Studiendaten kann eine genaue Höhe dieses Risikos nicht angegeben werden und die Ursache für die Risikoerhöhung ist nicht bekannt.

Atosil ist nicht zur Be­handlung von Verhaltensstörungen, die mit Demenz-Er­krankungen zusammenhängen, zugelassen.

Erhöhtes Risiko für das Auftreten von unerwünschten cerebrovaskulären Er­eignissen:
In ran­do­mi­sier­ten, placebokontrollierten klinischen Studien mit an Demenz erkrankten Patienten, die mit einigen atypischen Antipsy­chotika behandelt wurden, wurde ein et­wa um das dreifache erhöhtes Risiko für unerwünschte cerebrovaskuläre Er­eignisse be­ob­ach­tet. Der Mechanismus, der zu dieser Risikoerhöhung führt, ist unbekannt. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass diese Wirkung auch bei der Anwendung anderer Antipsy­chotika oder bei anderen Patientengruppen auftritt. Atosil sollte daher bei Patienten, die ein erhöhtes Schlaganfallrisiko haben, mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Thromboembolie-Risiko:
Im Zusammenhang mit der Anwendung von Antipsy­chotika sind Fälle von venösen Thromboembolien (VTE) berichtet worden. Da Patienten, die mit Antipsy­chotika behandelt werden, häufig erworbene Risikofak­toren für VTE aufweisen, sollten alle möglichen Risikofak­toren für VTE vor und während der Be­handlung mit Atosil identifiziert und Präventivmaßnahmen ergriffen werden.

Information zu sonstigen Be­stand­tei­len
Patienten mit der seltenen hereditären Fruc­to­se-Intoleranz, Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion oder Saccharase-Iso­maltase-Mangel sollten Atosil Tropfen nicht einnehmen. Atosil Tropfen kann schädlich für die Zähne sein (Karies).
Atosil Film­ta­blet­ten enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ta­blet­te, d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen zen­traldämpfenden Arzneimit­teln (Hypnotika/Sedativa, An­alge­ti­ka, anderen Psychopharmaka, Antihistaminika) oder Al­ko­hol kann es zu ei­ner wechselseitigen Verstärkung der Wirkungen und Nebenwirkungen (insbesondere von Sedierung und Blutdrucksenkung) kommen.

Bei Kombination von Pro­metha­zin mit anderen anticho­linerg wirkenden Arzneistoffen, wie z.B. Antidepressiva oder Atro­pin, kön­nen die anticho­linergen Effekte additiv verstärkt werden und ver­mehrt pharmakogene delirante Syn­dro­me auftreten.
Die Plasmakon­zentration von trizyklischen Antidepressiva und ihrer Metabolite wird durch gleichzeitige Gabe von Pro­metha­zin oder anderen Phenothiazinen stark erhöht, sodass mit ei­ner erhöhten Toxizität beider Wirkstoffe (anticho­linerge Wirkung, Absenken der Krampfschwelle, vor allem aber mit kardialen Effekten [QT-Intervall-Verlängerung]) gerechnet werden muss. Aus diesem Grunde wird von dieser Kombination abgeraten.

Aufgrund von Hinweisen auf Hypertension und Verstärkung extrapyramidalmo­to­ri­scher Nebenwirkungen in Verbindung mit MAO-Hemm­stof­fen wird von ei­ner Kombination von Pro­metha­zin mit MAO-Hemm­stof­fen abgeraten.

Pro­metha­zin sollte aufgrund ei­nes möglichen paradoxen Blutdruckabfalls ("Adre­na­linumkehr") nicht mit Epi­ne­phrin kombiniert werden.

Die Wirkung von Antihypertonika kann beeinflusst werden; in der Regel ist eine verstärkte blutdrucksenkende Wirkung (z.B. orthostatische Kreislaufdysregulation) von klinischer Relevanz.

Bei gleichzeitiger Einnahme von Antikonvulsiva kommt es zu ei­nem gesteigerten Abbau der Phenothiazine.

Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Pro­metha­zin gleichzeitig mit anderen Arzneimit­teln an­ge­wendet wird, die zu ei­ner QT-Verlängerung führen, einschließlich Arzneimit­teln wie Antipsy­chotika, z. B. einige Phenothiazine (Chlorpromazin, Le­vo­me­pro­ma­zin), Benzamide (Sul­pi­rid, Ami­sul­prid, Tia­prid), Pimozid, Ha­lo­pe­ri­dol, Dro­pe­ri­dol, Cita­lo­pram, Ha­lo­fan­trin, Methadon, Pentamidin und Mo­xi­flo­xa­cin.

Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimit­teln, die ebenfalls das QT-Intervall verlängern (z.B. Anti­ar­rhyth­mika Klasse IA oder III, Makrolid-Antibiotika, Malaria-Mittel, Antihistaminika, Antidepressiva), zu ei­ner Hypokaliämie führen (z.B. bestimmte Diuretika) oder den hepatischen Abbau von Pro­metha­zin hemmen kön­nen, ist zu vermeiden.

Schwangerschaft
Aus den bisher dokumentierten Er­fahrungen mit der Anwendung in der Schwangerschaft für ca. 800 Mutter-Kind-Paare, ca. 170 davon im ersten Trimester, liegen keine eindeutigen Hinweise auf ein erhöhtes Fehlbildungsrisiko vor. Pro­metha­zin durchdringt die Plazenta und ist noch vier Stunden nach der Geburt im Blut des Neugeborenen nachweisbar. Die Möglichkeit ei­ner Atem­de­pression sowie von vorübergehenden EEG- und Ver­hal­tens­änderungen beim Neugeborenen ist nicht auszuschließen. Pro­metha­zin kann die Thrombozyten-Aggregation bei Mutter und Kind beeinträchtigen. Bisher sind jedoch keine Fälle von erhöhter Blu­tungs­nei­gung nach Gabe des Wirk­stof­fes unter der Geburt beschrieben worden. Es liegen keine hinreichenden tierexperimentellen Studien in Bezug auf die Repro­duktionstoxizität von Pro­metha­zin vor (siehe Abschnitt 5.3.“ Präklinische Daten zur Sicherheit“).

Obwohl es bisher keine Hinweise auf ein erhöhtes Fehlbildungsrisiko durch Pro­metha­zin gibt, sollte das Präparat in der Frühschwangerschaft nur bei zwin­gender Notwendigkeit an­ge­wendet werden.

Stillzeit
Wegen der Möglichkeit ei­ner Atem­de­pression sowie von vorübergehenden EEG- und Ver­hal­tens­änderungen beim Neugeborenen sollte das Präparat zum Ende der Schwangerschaft und während der Stillzeit mit besonderer Vorsicht eingesetzt werden. Es liegen keine Untersuchungen zum Übergang von Pro­metha­zin in die Muttermilch vor.

Neugeborene, die während des dritten Trimenons der Schwangerschaft ge­genüber Antipsy­chotika (einschließlich Pro­metha­zin) exponiert sind, sind durch Nebenwirkungen einschließlich ex­tra­py­ra­mi­da­ler Symptome und/oder Ent­zugs­er­schei­nun­gen gefährdet, deren Schwere und Dauer nach der Entbindung variieren kön­nen.

Es gab Berichte über Agi­tiert­heit, erhöhten oder ernied­rigten Muskeltonus, Tremor, Som­no­lenz, Atemnot oder Störungen bei der Nahrungsaufnahme. Dement­sprechend sollten Neugeborene sorgfältig überwacht werden.

Dieses Arzneimit­tel kann auch am Folgetage das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Al­ko­hol.

Daher sollten das Führen von Fahrzeugen, das Bedienen von Maschinen oder sonstige gefahrvolle Tätigkeiten - zumindest während der ersten Phase der Be­handlung - ganz unterbleiben. Die Entscheidung trifft in jedem Einzelfall der behandelnde Arzt unter Berücksichtigung der individuellen Reaktion und der jeweiligen Dosierung.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1 000 bis < 1/100)
Selten (≥ 1/10 000 bis < 1/1 000)
Sehr selten (<1/10 000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Sehr selten kann es bei der Be­handlung mit Neuroleptika zu ei­nem le­bens­be­droh­li­ch­en malignen Neuroleptika-Syn­drom mit Fieber über 40°C und Muskelstarre (Anstieg des Myoglobin und der Crea­ti­ninkinase-Ak­ti­vi­tät im Blut) kommen (siehe Abschnitt 4.4).

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems
Es kann Leukopenie auftreten, über Agra­nu­lo­zy­to­se wurde berichtet.
Nicht bekannt: Throm­bo­zyto­pe­nie

Stoffwechsel und Er­näh­rungs­stö­run­gen
Vor allem unter hö­he­ren Dosen kann Gewichtszunahme auftreten.

Psychiatrische Er­krankungen
Es wurde über Schlaf­stö­run­gen, Ver­wirrt­heits­zu­stän­de und allgemeine Unruhe berichtet.
Besonders bei Kindern und älteren Patienten kann es zu paradoxen ZNS-Stimulationen mit Tremor, Irritabilität, Schlaflosigkeit und Affektstörungen kommen. Prädisponierend wirken fieberhafte Er­krankungen und De­hy­dra­ta­tion.
Nicht bekannt: Halluzinationen, Aggression

Er­krankungen des Nervensystems
Sehr häufig kann es zur Sedierung kommen. Es wurde über das Auftreten von Krampfanfällen berichtet.
Neuroleptika kön­nen, insbesondere nach hoch dosierter und längerer Be­handlung, extrapyramidal-mo­to­ri­sche Nebenwirkungen hervorrufen. Ein anticho­linerges Syn­drom (inkl. Delirium) kann auftreten, die kognitiven Fä­higkeiten kön­nen beeinträchtigt werden.
Grundsätzlich kann es zu Frühdyskinesien (krampf­artiges Herausstrecken der Zunge, Verkrampfung der Schlundmuskulatur, Blickkrämpfe, Schiefhals, Versteifung der Rückenmuskulatur, Kie­fermuskel-Krämpfe) oder zu ei­nem pharmakogenem Parkinson-Syn­drom (Zittern, Steifigkeit, Bewegungsarmut) kommen. Bei Auftreten von Frühdyskinesien oder Parkinson-Symptomen ist eine Dosisreduktion erforderlich.
Nach längerfristiger Anwendung kön­nen (insbesondere bei älteren Patienten und beim weib­li­chen Geschlecht) Spätdyskinesien vor allem im Mundbereich auftreten, die noch nach der Beendigung der Be­handlung anhalten kön­nen und manchmal irreversibel sind. Bei langdauernder Pro­metha­zin-Mo­notherapie in individuell abgestimmter und möglichst nied­ri­ger Dosierung sind Spätdyskinesien bisher nicht be­ob­ach­tet worden bzw. in ihrem kausalen Zusammenhang zu Pro­metha­zin fraglich. Grundsätzlich kön­nen Spätdyskinesien unter der Neuroleptika-Therapie maskiert werden und dann erst nach Beendigung der Be­handlung in Erscheinung treten.
Nicht bekannt: malignes neuroleptisches Syn­drom, psychomo­to­ri­sche Hyperaktivität

Augenerkrankungen
Vor allem unter hö­he­ren Dosen kön­nen Erhöhung des Augeninnendrucks und Ak­kom­mo­da­ti­ons­störungen auftreten.
Bei Langzeitbehandlung mit hohen Dosen sind Einlagerungen bzw. Pig­mentierungen in Hornhaut und Linse des Auges möglich.

Herzerkrankungen
Insbesondere zu Beginn der Be­handlung kön­nen Blutdruckveränderungen (Hypotonie bzw. orthostatische Dysregulation) und eine reflektorische Beschleunigung der Herzfrequenz auftreten.
Pro­metha­zin kann das QT-Intervall im EKG verlängern sowie zu Er­re­gungs­lei­tungs­stö­run­gen führen; sehr selten sind Tor­sa­des de Pointes aufgetreten. In diesen Fällen ist die Be­handlung mit Atosil abzubrechen.
Nicht bekannt: QT-Verlängerung, Tor­sa­des de pointes.

Gefäßerkrankungen
Es wurde über Ausbildung ei­ner Thrombose berichtet.
Nicht bekannt: Fälle von Thromboembolien (einschließlich Fällen von Lungenembolie und Fällen von tiefer Ve­nen­throm­bo­se)

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und Mediastinums
Vor allem unter hö­he­ren Dosen kann das Gefühl ei­ner verstopften Nase auftreten.
Über respiratorische Störungen wurde berichtet. Bei Patienten mit neurologischen Defiziten, vorbe­ste­henden Atem­störungen, bei Kindern oder bei Kombination mit anderen atemdepressiv wirkenden Arzneimit­teln kann dosis­ab­hängig eine Atem­de­pression auftreten.

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltraktes
Sehr häufig kann es zu Mundtro­ckenheit und Eindickung von Schleim mit Störungen der Speichelsekretion kommen.
Es kann außerdem zu Obstipation kommen.

Le­ber- und Gallenerkrankungen
Cholestase kann auftreten.

Er­krankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Vor allem unter hö­he­ren Dosen kann Schwitzen auftreten.
Es wurde über phototoxische Reaktionen berichtet, cutane Photosensibilisierungen und allergische Haut­er­schei­nun­gen kön­nen auftreten.

Er­krankungen der Nieren und Harnwege
Es kann zu Mik­ti­ons­störungen kommen.

Schwangerschaft, Wochenbett und perinatale Er­krankungen
Nicht bekannt: Arz­nei­mit­tel­ent­zugs­syn­drom des Neugeborenen (siehe Abschnitt 4.6)

Er­krankungen der Geschlechtsor­gane und der Brustdrüse
Es kann zu Auswirkungen auf die sexuellen Funktionen (z.B. Beeinträchtigung der sexuellen Reaktionsfähigkeit, sexuellen Appetenz, Störungen der Erektion und Ejakulation) kommen. Über Galaktorrhoe wurde berichtet.

Kongenitale, familiäre und genetische Er­krankungen
Über Porphyrie wurde berichtet.

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Vor allem unter hö­he­ren Dosen kann ver­mehrtes Durstgefühl auftreten.

Untersuchungen
Es kön­nen Temperaturerhöhungen be­ob­ach­tet werden.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Phenothiazine zeichnen sich durch eine erhebliche aku­te Toxizität aus; Kinder sind besonders gefährdet.

Symptome ei­ner Überdosierung
Überdosierungen mit Pro­metha­zin sind in erster Linie - abhängig von der aufgenommenen Men­ge - gekennzeichnet durch die un­ter­schied­lichen Stadien ei­ner ZNS-Beeinträchtigung (Som­no­lenz bis Koma, Atem­de­pression bis Atemstillstand, Angstzustände, Halluzinationen, Erregungszustände bis zu Krampfanfällen) sowie Herz-Kreislauf-Symptome (Blutdruckabfall, Tachykardie, Herz­rhyth­mus­stö­run­gen wie QT-Intervall-Verlängerung, wobei Tor­sa­des de pointes nicht ausgeschlossen werden kön­nen). Bei ei­ner Überdosierung von Phenothiazinen wurden eine Verlängerung des QT-Intervalls und Fälle schwerer Arrhythmien mit töd­li­chem Ausgang beschrieben.
Außerdem treten anticho­linerge Symptome (Fieber, tro­ckene Schleimhäute, My­dri­asis, Obstipation, Harnretention) und eine metabolische Azidose auf.
Insbesondere bei Kindern kön­nen die erregenden ZNS-Effekte im Vordergrund stehen.

Maßnahmen bei Überdosierung
So rasch wie möglich ist eine intensivme­di­zinische Be­handlung einzuleiten.
Eine Magenspülung kann aussichtsreich sein, wenn sie frühzeitig (am besten innerhalb
1 Stunde) durchgeführt wird, gefolgt von der wiederholten Gabe von Ak­tiv­koh­le. Die Provokation von Erbrechen erscheint in Anbetracht der antiemetischen Wirkung von Pro­metha­zin und der geringen Effizienz dieser Maßnahme nicht mehr sinnvoll.
Die wei­te­re Therapie erfolgt symptomatisch: Zum Einsatz kön­nen Volumensubstitution, Antikonvulsiva, gefäßverengende Medikamente (Nor­epi­ne­phrin, kein Epi­ne­phrin!), und bei kardialen Kom­plikationen ggf. Anti­ar­rhyth­mika und/oder Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat bzw.
-lac­tat kommen; bei ex­tra­py­ra­mi­da­len Symptomen kön­nen Anticho­linergika (Bi­pe­ri­den) sinnvoll sein.
EKG und Vitalfunktionen sind zu überwachen, bis das EKG nor­ma­li­siert ist. Analeptika sind kon­tra­in­di­ziert, da infolge der Senkung der Krampfschwelle durch Pro­metha­zin eine Neigung zu ze­re­bralen Krampfanfällen be­steht. Auch Betablocker sollten vermieden werden, weil sie die Vasodilatation erhöhen.
Bei schweren Vergiftungen bzw. bei Auftreten ei­nes anticho­linergen Syn­droms steht zur Anwendung unter intensivme­di­zi­ni­schen Bedingungen (EKG-Kontrolle!) als Antidot Phy­so­stig­min­sa­li­cy­lat zur Verfügung.
Auf Grund des großen Verteilungsvolumens und der starken Plasma-Ei­weiß-Bindung sind for­cier­te Diurese oder Hämodialyse bei reinen Pro­metha­zin-Vergiftungen wenig hilfreich.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Phenothiazin , ATC-Code: R06AD02

Pro­metha­zin, ein Phenothiazin-Derivat mit verzweigter ali­pha­tischer Seitenkette, ist ein potentes H₁-Antihistaminikum mit stark sedierender Wirkung, das nur geringe antipsy­chotische Eigenschaften besitzt. Es wirkt antihistaminerg, anticho­linerg, antise­rotonerg und membranstabilisierend. Ferner blo­ckiert es Alpha-Re­zep­tor­en. Im Tierexperiment wirkt es nicht antagonistisch auf Do­pa­minrezeptoren und weist in vitro eine extrem geringe Affinität zu (3H)-Ha­lo­pe­ri­dol-markierten Do­pa­minrezeptoren auf. Infolgedessen wird die Prolaktinsekretion nicht erhöht, die Apo­mor­phin- und Amphetamin-bedingte Hyperaktivität nicht gemindert, und es tritt keine Katalepsie und keine Hemmung des bedingten Fluchtreflexes ein. Pro­metha­zin wirkt antiemetisch.

Klinisch wird Pro­metha­zin heute vor allem als Sedativum bei Unruhe- und Erregungszuständen eingesetzt; unter bestimmten Bedingungen auch auf Grund sei­ner antiemetischen und hypnotischen Eigenschaften. Nach aktuellem me­di­zi­ni­schen Kenntnisstand wird für die Verwendung als Antihistaminikum nur noch bei paren­te­ra­ler Gabe ein positives Nutzen-Risiko-Verhältnis gesehen (siehe Abschnitt 4.1).

Resorption
Pro­metha­zin wird nach oraler Gabe nahezu vollständig resorbiert. Aufgrund ei­nes ausgeprägten First-Pass-Effektes ist die systemische Bioverfügbarkeit nied­rig (ca. 25%).

Verteilung
Die Plasmakon­zentrationen unterliegen starken interindividuellen Schwan­kun­gen. Maximale Plasmakon­zentrationen wurden nach 1,5 bis 3 h mit 2 - 18 ng/ml (nach 25 mg Einzeldosis per os) und mit 8 - 39 ng/ml (nach 50 mg Einzeldosis per os) bestimmt. Nach intramuskulärer In­jektion von 25 mg wurden maximale Plasmakon­zentrationen nach 4 h mit 22,4 + 5,9 ng/ml ge­mes­sen, die nach 12 h auf 3 ng/ml abgesunken waren.
Pro­metha­zin verteilt sich über alle Organe, wobei in Lunge, Le­ber und Nieren die höchsten Kon­zen­tra­tio­nen auftreten. Die Substanz überwindet die Blut-Hirn-Schranke, ist plazentagängig und tritt rasch auf den Feten über. Die fe­talen Plasmakon­zentrationen ent­sprechen denen der Mutter. Zum Übergang in die Muttermilch existieren keine Daten.
Die Plas­ma­pro­teinbindung beträgt bis zu 90%. Das Verteilungsvolumen ist groß; die Werte in der Literatur reichen von 171 bis 1346 Litern.

Biotransformation
Die Metabolisierung erfolgt vornehmlich in der Le­ber, im Wesentlichen durch S-Oxidation, in klei­nerem Umfang durch N-Deme­thylierung und Ring-Hy­dro­xylierung. Der Hauptmetabolit ist das pharmakologisch inaktive Pro­metha­zinsul­foxid. Pro­metha­zin induziert die mi­kro­so­ma­len En­zy­me.

Elimination
Die Ausscheidung erfolgt überwiegend renal, davon zu 10% als Sulfoxid, und in geringerem Umfang biliär. Pro­metha­zin wird nur zu sehr geringem An­teil unverändert ausgeschieden (0,2%). Die to­tale Clearance liegt bei 1,1 l/min und ist praktisch ausschließlich hepatisch bedingt.

Bioverfügbarkeit
Eine im Jahr 1993 mit Atosil Film­ta­blet­ten 25 mg durchgeführte Bioverfügbarkeitsuntersuchung an 12 Probanden ergab im Vergleich zum Referenzpräparat:

Pro­metha­zin-Kon­zen­tra­tio­nen; Angabe der Werte als geometrische Mittelwerte und Streubreite

Mittlere Plasmaspiegelverläufe (Pro­metha­zin-Kon­zen­tra­tio­nen als geometrische Mittel) im Vergleich zu ei­nem Referenzpräparat in ei­nem Kon­zen­tra­tions-Zeit-Diagramm:

Die wiederholte orale Ap­pli­kation von Pro­metha­zin über einen Zeitraum von 13 Wochen führte bei Ratten tendenziell zu erhöhtem Le­bergewicht, in ei­ner Langzeitstudie (2 Jahre) wurden bei männlichen Tieren Fetteinlagerungen in der Le­ber beschrieben.

In-vivo- und In-vitro-Untersuchungen zum Nachweis von Gen- und Chromosomenmutationen sowie DNS-Reparatur verliefen mit Pro­metha­zin negativ.
Langzeituntersuchungen an Ratte und Maus ergaben keine Hinweise auf ein tumorerzeugendes Potential.

Orale Dosen bis zu 250 mg/kg/Tag hatten keine nach­tei­li­gen Wirkungen auf die Implantation und die Embryonalentwicklung bei Ratten.

In vitro blo­ckiert Pro­metha­zin exprimierte HERG-Kanäle in mikromolaren Kon­zen­tra­tio­nen,
die im oberen Bereich therapeutischer Plasmakon­zentrationen liegen. Diese Kanäle sind für die Repolarisation im Herz verantwortlich. Daher hat Pro­metha­zin das Potential, bestimmte
Formen von Kammerherzrhythmusstörungen (Tor­sa­des de Pointes) auszulösen.

Atosil Film­ta­blet­ten 25 mg:
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se, Hypro­mel­lo­se, Ma­cro­gol 4000, Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.), Cros­car­mel­lo­se-Na­tri­um, Ti­tan­di­oxid (E 171), Ei­sen(III)-oxid (E 172), Ei­sen(III)-hy­dro­xid-oxid (E 172).

Atosil Tropfen:
As­cor­bin­säu­re, Ci­tro­nen­säu­re, 3-Etho­xy-4-hy­dro­xy­benz­al­de­hyd, Sac­cha­ro­se, ge­rei­nigtes Was­ser, Zu­cker­cou­leur (E 150).

Nicht zutreffend.

Atosil Film­ta­blet­ten 25 mg: 3 Jahre
Atosil Tropfen (Tropflasche): 2 Jahre
Atosil Tropfen (Pipettenflasche): 2,5 Jahre

Atosil Film­ta­blet­ten 25 mg:
Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Atosil Tropfen:
Tropfflasche: Nicht über 30°C lagern.
Pipettenflasche: Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Atosil Tropfen sollten nach Anbruch im Kühlschrank (bei 2 - 8°C, nicht einfrieren) aufbewahrt werden und sind unter diesen Bedingungen 12 Wochen haltbar. Wird das Präparat nach Anbruch bei Raumtemperatur (nicht über 25°C) aufbewahrt, sind Atosil Tropfen 6 Wochen haltbar.

Atosil Film­ta­blet­ten 25 mg:
Blister aus Polypropylen und Alu­mi­ni­umfolie
20 Film­ta­blet­ten
50 Film­ta­blet­ten
100 Film­ta­blet­ten
Klinikpackung mit 300 Film­ta­blet­ten

Atosil Tropfen:
Braunglasflasche mit Tropfeinsatz aus Poly­ethy­len und Schraubdeckel aus Polypropylen
Braunglasflasche mit Glaspipette und Saugbalg aus Gum­mi sowie Schraubdeckel aus Polypropylen
Tropfflasche mit 30 ml Lö­sung
Tropfflasche mit 50 ml Lö­sung
Pipettenflasche mit 100 ml Lö­sung
Klinikpackungen:
30 ml und 300 ml Lö­sung in Tropfflasche
50 ml und 500 ml Lö­sung in Tropfflasche
100 ml und 1000 ml Lö­sung in Pipettenflasche
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.