EZICLEN^® Konzentrat zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen

EZICLEN ist indiziert bei Erwachsenen zur Reinigung des Darms für Eingriffe jeder Art, bei denen ein ge­rei­nigter Darm erforderlich ist (z. B. bildliche Darstellung des Darms einschließlich Endoskopie sowie radiologische oder operative Maßnahmen).

EZICLEN ist kein Medikament ge­gen Verstopfung.

Dosierung

Erwachsene
Für eine aus­reichende Reinigung des Darms werden zwei Flaschen EZICLEN benötigt. Vor der Anwendung muss der Inhalt jeder Flasche mit Hil­fe des mitgelieferten Bechers auf ein Gesamtvolumen von rund 0,5 l in Was­ser ver­dünnt werden; danach muss innerhalb von 2 Stunden ein wei­te­rer Liter Was­ser oder klare Flüs­sig­keit getrunken werden.

Erlaubte klare Flüs­sig­keiten sind: Was­ser, Tee oder Kaffee (ohne Milch oder Kaffeewei­ßer), sprudelnde (kohlen­säu­rehaltige) oder stille (kohlen­säu­refreie) Erfrischungsgetränke, gefilterte Fruchtsäfte ohne Fruchtfleisch (nicht rot oder purpurfarben), klare Suppe oder durchgesiebte Suppe ohne Feststoffe.

Insgesamt liegt die für eine Darmreinigung erforderliche Flüs­sig­keitsaufnahme bei ungefähr 3 Litern, die vor dem Eingriff getrunken werden. Das Medikament kann, wie unten beschrieben, entweder als geteilte Do­sis (verteilt auf 2 Tage, wobei die erste Flasche am Abend vor dem Eingriff und die zweite Flasche am darauffolgenden Morgen eingenommen wird) oder als 1-Tagespräparat oral eingenommen werden (siehe Art der Anwendung). Der genaue Ablaufplan sowie die Abfolge der Einnahme von EZICLEN kön­nen vom Arzt festgelegt werden.

Wenn es der Zeitplan für den Eingriff erlaubt, ist die Do­sisteilung (2-Tage-Schema) dem 1-Tages-Schema vorzuziehen. Letzteres stellt aber eine mögliche Alterna­ti­ve dar.

Art der Anwendung

DOSISTEILUNG (2-TAGE-SCHEMA)

Am Tag vor dem Eingriff:
Am frühen Abend vor dem Eingriff (z. B. um 18:00 Uhr) sollten die nachstehenden Anweisungen befolgt werden:

• Der Inhalt ei­ner Flasche EZICLEN wird in den in der Pa­ckung mitgelieferten Becher geschüttet und mit Was­ser bis zur Markierungslinie ver­dünnt (d. h. ca. 0,5 Liter).

• Der Patient nimmt diese ver­dünnte Lö­sung ein und trinkt dann über die nächsten zwei Stunden zwei wei­te­re bis zur Markierung mit Was­ser oder ei­ner klaren Flüs­sig­keit gefüllte Becher (d. h. ca. 1 Liter).

Am Tag des Eingriffs:
Am Morgen des Eingriffs (10 bis 12 Stunden nach Einnahme der Abenddosis) sollten die Anweisungen vom Abend zuvor erneut ausgeführt werden:

• Der Inhalt der zweiten Flasche EZICLEN wird in den in der Pa­ckung mitgelieferten Becher geschüttet und mit Was­ser bis zur Markierungslinie ver­dünnt (d. h. ca. 0,5 Liter).

• Der Patient nimmt diese ver­dünnte Lö­sung ein und trinkt dann über die nächsten zwei Stunden zwei wei­te­re bis zur Markierung mit Was­ser oder ei­ner klaren Flüs­sig­keit gefüllte Becher (d. h. ca. 1 Liter).

Die Einnahme der gesamten ver­dünnten EZICLEN-Lö­sung und der zusätzlichen Flüs­sig­keit (Was­ser oder klare Flüs­sig­keit) sollte abgeschlossen sein:

• Wenn keine Anästhesie eingeleitet wird, mindestens eine Stunde vor Beginn des Eingriffs.

• Wenn eine Anästhesie eingeleitet wird, nor­mal­erweise mindestens 2 Stunden vor Beginn des Eingriffs, in Über­ein­stimmung mit den Anweisungen des Anästhesisten.

1-TAGES-DOSIERUNGSSCHEMA
(Ein alterna­ti­ves Do­sisschema, das je nach den klinischen Erforderlichkeiten für den einzelnen Patienten ebenfalls verwendet werden kann.)

Am Abend vor dem Eingriff
Am frühen Abend vor dem Eingriff (z. B. um 18:00 Uhr):

• Der Inhalt ei­ner Flasche EZICLEN wird in den in der Pa­ckung mitgelieferten Becher geschüttet und mit Was­ser bis zur Markierung ver­dünnt (d. h. ca. 0,5 l).

• Der Patient nimmt diese ver­dünnte Lö­sung ein und trinkt dann über die nächsten zwei Stunden zwei wei­te­re bis zur Markierung mit Was­ser oder ei­ner klaren Flüs­sig­keit (d. h. ca. 1 Liter) gefüllte Becher.

Ungefähr 2 Stunden nach Einnahme der ersten Do­sis (z. B. um 20:00 Uhr):

• Der Inhalt der zweiten Flasche EZICLEN wird in den in der Pa­ckung mitgelieferten Becher geschüttet und mit Was­ser bis zur Markierungslinie ver­dünnt (d. h. ca. 0,5 Liter).

• Der Patient nimmt diese ver­dünnte Lö­sung ein und trinkt dann über die nächsten zwei Stunden zwei wei­te­re bis zur Markierung mit Was­ser oder ei­ner klaren Flüs­sig­keit (d. h. ca. 1 Liter) gefüllte Becher.

Die Einnahme der gesamten ver­dünnten EZICLEN-Lö­sung und der zusätzlichen Flüs­sig­keit (Was­ser oder klare Flüs­sig­keit) sollte abgeschlossen sein:

• Wenn keine Anästhesie eingeleitet wird, mindestens eine Stunde vor Beginn des Eingriffs.

• Wenn eine Anästhesie eingeleitet wird, nor­mal­erweise mindestens 2 Stunden vor Beginn des Eingriffs, in Über­ein­stimmung mit den Anweisungen des Anästhesisten.

Nach dem Eingriff
Um einen Flüs­sig­keitsverlust während der Vorbereitung auf den Eingriff auszuglei­chen, sollten die Patienten aufgefordert werden, anschließend genügende Men­gen an Flüs­sig­keit zu trinken, um so eine aus­reichende Hydrierung aufrechtzuerhalten.

Einschränkungen bei der Nahrungsaufnahme
Am Tag vor dem Eingriff ist ein leichtes Frühstück erlaubt. Danach sollte der Patient nur klare Flüs­sig­keiten als Mittag- und Abendessen sowie wei­te­re Mahlzeit zu sich nehmen, bis der Eingriff durchgeführt wurde. Ro­te und purpurfarbene Flüs­sig­keiten, Milch und alkoholische Getränke sollten vermieden werden.

Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten
Während der klinischen Entwicklung von EZICLEN wurden insgesamt keine Unterschiede zwischen älteren Patienten und anderen Grup­pen bezüglich Sicherheit und Wirk­samkeit festgestellt (siehe Abschnitt 5.1). Eine Dosis­an­pas­sung ist bei älteren Patienten nicht erforderlich, jedoch sollten – wie bei jeder anderen Hochrisikogruppe auch – besondere Vorsichtsmaßnahmen ergriffen werden (siehe Abschnitt 4.4).

Patienten mit Nierenproblemen
Für diese Grup­pe liegen nur ungenügende Daten vor. Eine Dosis­an­pas­sung ist bei Patienten mit leichten bis mäßigen Nierenproblemen nicht erforderlich, jedoch sollten – wie bei jeder anderen Hochrisikogruppe auch – besondere Vorsichtsmaßnahmen ergriffen werden. EZICLEN sollte bei Patienten mit schweren Nierenproblemen nicht eingesetzt werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).

Patienten mit Le­berproblemen
Für diese Grup­pe liegen nur unzureichende Daten vor. Eine Dosis­an­pas­sung ist bei Patienten mit Le­berproblemen nicht erforderlich, jedoch sollten – wie bei jeder anderen Hochrisikogruppe auch – besondere Vorsichtsmaßnahmen ergriffen werden (siehe Abschnitt 4.4).

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von EZICLEN bei Kindern und Jugendlichen (z. B. Patienten im Alter von unter 18 Jahren) ist bisher noch nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor (siehe Abschnitt 5.1).

EZICLEN ist kon­tra­in­di­ziert bei Patienten mit folgenden Beschwerden:

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Kongestive Herzinsuffizienz

• Schwerwiegende Verschlechterungen des allgemeinen Gesundheitszustandes, z. B. starke De­hy­dra­ta­tion

• Akute Phasen von Darmentzündungen, einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa

• Akute abdominale Er­krankungen, die eine Operation erfordern, wie aku­te Appendizitis

• Vermutete oder bekannte gas­tro­in­tes­ti­nale Obstruktion oder Stenose

• Vermutete oder bekannte gas­tro­in­tes­ti­nale Perforation

• Störung der Magenentleerung (z. B. Gastroparese, Magenstauung)

• Vermuteter oder bekannter Ileus (Darmverschluss)

• Toxische Kolitis oder toxischer Megakolon

• Übelkeit und Erbrechen

• Aszites

• Schwere Niereninsuffizienz (glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min/1,73 m²)

Störungen im Elek­tro­lyt­haus­halt und Dehydrierung:

• Da ein potentielles Risiko für schwere Elek­tro­lyt­stö­run­gen be­steht, muss bei Risiko-Patientengruppen vor Beginn der Be­handlung das Nutzen-Risiko-Verhältnis von EZICLEN sorgfältig abgewogen werden.
  Besondere Aufmerksamkeit ist erforderlich, wenn EZICLEN Patienten mit bekannten Kon­tra­in­di­ka­tio­nen verschrieben wird; außerdem sind besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung zu treffen, wobei ebenfalls die Bedeutung ei­ner aus­rei­chen­den Hydrierung zu beachten ist.

• Alle Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie vor, während und nach der Einnahme von EZICLEN genügend Flüs­sig­keit zu sich nehmen müssen. Falls ein Patient nach der Einnahme des Medikamentes stark erbricht oder Anzeichen von Dehydrierung sichtbar werden, sollten Maßnahmen zur Rehydrierung ergriffen werden, um mögliche Risiken für ernst­haf­te Kom­plikationen auszuschalten, die potentiell mit Störungen im Flüs­sig­keits- und Elek­tro­lyt­haus­halt verbunden sind (z. B. Krampfanfälle und Herz­rhyth­mus­stö­run­gen). Zusätzlich sollte vor der Be­handlung die Durchführung von Labortests (Elek­tro­lyte, Crea­ti­nin und Harnstoffstickstoff im Blut) in Erwägung gezogen werden. Den Patienten sollte geraten werden, so viel Was­ser oder klare Flüs­sig­keit wie nötig zu trinken, um eine aus­reichende Hydrierung aufrechtzuerhalten.

• Dehydrierung kann zu funktionellem Nie­ren­ver­sa­gen führen, das durch eine ange­mes­sene Flüs­sig­keitszufuhr reversibel ist.

Risiko-Patienten:

• Bei schwachen, gebrechlichen Patienten, älteren Patienten, solchen mit klinisch signifikanten Nieren-, Le­ber- oder Herzerkrankungen und Patienten, bei denen ein Risiko für ein Elek­tro­lyt­un­gleich­ge­wicht be­steht, sollte der Arzt die Durchführung von Elek­tro­lyt- und Nierenfunktionstests sowohl vor Beginn der Be­handlung als auch nach der Be­handlung in Erwägung ziehen.

• Bei Patienten mit Anzeichen von Dehydrierung oder solchen mit auffälligen Befunden im Elek­tro­lyt­haus­halt sollte dies vor der Anwendung des Darmreinigungspräparates korrigiert werden. Außerdem ist Vorsicht geboten bei Patienten, die Er­krankungen haben oder Medikamente einnehmen, die das Risiko für Störungen im Flüs­sig­keits- oder Elek­tro­lyt­haus­halt (einschließlich Hypo­na­tri­ämie und Hypokaliämie) oder sonstige mögliche Kom­plikationen erhöhen. In diesen Fällen sollten die Patienten ange­mes­sen überwacht werden.

• Es be­steht ein theoretisches Risiko, dass infolge ei­nes Elek­tro­lyt­un­gleich­ge­wichts eine Verlängerung des QT-Intervalls auftreten kann.

EZICLEN ist mit Vorsicht anzuwenden bei Patienten mit:

• Gestörtem Würgereflex und solchen, die zu Reflux und Aspiration neigen. Diese Patienten sollten während der Anwendung ei­nes Darmreinigungspräparates be­ob­ach­tet werden.

• Gastroin­tes­ti­nalen Hypomotilitätsstörungen oder ei­ner me­di­zi­ni­schen Vorgeschichte mit Störungen oder Operationen im Gastroin­tes­ti­naltrakt, die zur Anfälligkeit für Hypomotilität führen.

Hyperurikämie:

• EZICLEN kann vorübergehend einen leichten bis mäßigen Anstieg des Harnsäurespiegels verursachen (siehe Abschnitt 4.8). Diese Möglichkeit ei­ner Harnsäureerhöhung sollte bedacht werden, bevor EZICLEN Patienten verabreicht wird, bei denen sich eine Hyperurikämie in Form von Gicht manifestiert hat (siehe Abschnitt 4.8).

Ischämische Colitis:

• Osmotische Laxativa kön­nen aphtöse Geschwüre der Kolonschleimhaut verursachen. Es wurden schwere Fälle von ischämischer Colitis berichtet, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten. Folglich ist diese Di­a­gno­se bei abdominellen Schmerzen mit oder ohne Proktorrhagie nach der Ver­ab­rei­chung von EZICLEN in Betracht zu ziehen.
  

Weitere Hinweise:

• EZICLEN ist nicht zur direkten Einnahme geeignet. Eine direkte Einnahme der unver­dünnten Lö­sung kann das Risiko für Übelkeit, Erbrechen, Entwässerung und Störungen im Elek­tro­lyt­haus­halt erhöhen. Jede Flasche muss mit Was­ser ver­dünnt und wie empfohlen mit zusätzlichem Was­ser eingenommen werden, um die Verträglichkeit für die Patienten sicherzustellen.

• Dieses Arzneimit­tel enthält 247,1 mmol (oder 5,684 g) Na­tri­um pro Flasche. Dies ist zu beachten bei Patienten, die eine kontrollierte Na­tri­umdiät einhalten müssen.

• Dieses Arzneimit­tel enthält 35,9 mmol (oder 1,405 g) Ka­li­um pro Flasche. Dies ist zu beachten bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder solchen, die eine kontrollierte Ka­li­umdiät einhalten müssen.

Wie für jedes andere Darmreinigungspräparat gilt:

• Vorsicht ist geboten bei Patienten, die Cal­ciumkanalhemmer, Diuretika, Li­thi­um oder Medikamente einnehmen, die die Elek­tro­lytspiegel beeinflussen könnten.

• Zur Vorsicht wird ebenso geraten bei der Einnahme von Medikamenten, die bekannterweise das QT-Intervall verlängern.

• Diarrhoe ist das erwartete Be­handlungsergebnis; daher kann eine orale Begleitmedikation, die innerhalb von 1 bis 3 Stunden nach dem Be­handlungsbeginn und bis zum Ende des Reinigungsprozesses eingenommen wird, aus dem Magen-Darm-Trakt ausgewaschen werden und wird möglicherweise nicht hinreichend resorbiert. Insbesondere kann die therapeutische Wirkung von regelmäßig oral eingenommenen Arzneimit­teln mit geringer therapeutischer Breite oder kurzer Halbwertszeit beeinflusst werden (z. B. orale Verhütungsmit­tel, Antiepileptika, Antidiabetika, Antibiotika, Le­vo­thy­ro­xin, Di­go­xin, …).

Schwangerschaft
Es wurden keine Tier-Reproduktionsstudien mit Na­tri­um-, Ma­gne­si­um- und Ka­li­um­sul­faten durchgeführt (siehe Abschnitt 5.3).

Es liegen keine Daten zur Anwendung dieses Produktes während der Schwangerschaft vor.

Die Einnahme von EZICLEN während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen.

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob EZICLEN in die Muttermilch übergeht.

Ein Risiko für Neugeborene/Säuglinge kann nicht ausgeschlossen werden.

Während ei­ner Be­handlung mit EZICLEN sollte das Stillen bis zu 48 Stunden nach der Einnahme der zweiten Do­sis EZICLEN unterbrochen werden.

Fertilität
Es liegen keine Daten vor.

EZICLEN hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Diarrhoe ist der gewünschte Effekt ei­nes Darmreinigungspräparates und tritt somit nach der Einnahme von EZICLEN auf. Wie bei vielen Interventionen dieser Art kommt es bei der Mehrzahl der Patienten zu unerwünschten Nebenwirkungen. In klinischen Studien und nach der Markteinführung wurde am häufigsten über Unwohlsein, Blähbauch, Bauchschmerzen, Übelkeit und Erbrechen berichtet.

Während klinischer Studien berichteten mehr Patienten über Erbrechen, wenn EZICLEN nach dem Ein-Tages-Do­sisschema genommen wurde als bei Do­sisteilung.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
Die Häufigkeit der Nebenwirkungen von EZICLEN wird wie folgt klassifiziert:
Sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); ge­le­gentlich (≥ 1/1.000, < 1/100); selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

In der nachstehenden Tabelle sind die Nebenwirkungen aus klinischen Studien aufgelistet; es wurden auch Er­eignisse berücksichtigt, die in Einzelfällen auftraten. Darüber hinaus werden nach der Markteinführung bekanntgewordene Nebenwirkungen aufgeführt.

* Klinische Folgen ei­ner Dehydrierung und/oder ei­nes Elek­tro­lyt-Ungleichgewichts

Zusatzinformation zu speziellen Patientengruppen
In klinischen Studien wurde eine vorübergehende Zunahme des Harnsäurewertes be­ob­ach­tet. Zu Patienten mit ei­ner Hyperurikämie oder Gicht in der me­di­zi­ni­schen Vorgeschichte siehe Abschnitt 4.4.

Bezüglich der Sicherheit wurden während der klinischen Entwicklung von EZICLEN insgesamt keine Unterschiede zwischen älteren Men­schen und anderen Patienten festgestellt (siehe Abschnitt 5.1). Jedoch sollten bei älteren Patienten dieselben besonderen Vorsichtsmaßnahmen angewandt werden wie für jede andere Hochrisikogruppe auch (siehe Abschnitt 4.4).

Zu Patienten mit Nieren- oder Le­bererkrankungen siehe Abschnitte 4.3 und 4.4.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:

Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinprodukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
D-53175 Bonn
Website: http://www.bfarm.de

Im Fall ei­ner Überdosierung oder Falschanwendung (d. h. keine Verdünnung des Präparates und/oder ungenügende Was­seraufnahme) sind Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Störungen im Elek­tro­lyt­haus­halt zu erwarten. Konservative Maßnahmen sind in der Regel aus­reichend; es sollte eine orale Rehydrierungstherapie verabreicht werden. Im seltenen Fall ei­ner durch Überdosierung hervorgerufenen schweren Stoff­wech­sel­störung sollte in­tra­ve­nös re­hy­driert werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Osmotisch wirkende Laxanzien, Mineralsalze in Kombination
ATC-Code: A06AD10

Wirkmechanismus
EZICLEN ist ein osmotisch wirkendes Laxativ. Sein Wirkmechanismus beruht in erster Linie auf dem limitierten und sättigbaren aktiven Sulfat-Transport. Durch die Sättigung des gas­tro­in­tes­ti­na­len Transportmechanismus bleibt Sulfat im Darm. Über den osmotischen Effekt von nichtresorbiertem Sulfat wird Was­ser im Darm zurückgehalten und letztlich der Darm ge­rei­nigt.

Pharmakodynamische Wirkungen
Der osmotische Effekt von nichtresorbierten Io­nen führt bei deren Einnahme mit großen Men­gen an Was­ser zu ei­ner mas­si­ven wässrigen Diarrhoe. In klinischen Studien vergingen bis zu ei­ner eindeutigen Diarrhoe im Mittel rund 6,3 Stunden, wenn die einzelnen Dosen im Abstand von 12 Stunden eingenommen wurden, sowie 2,8 Stunden bei ei­nem Abstand von ei­ner Stunde.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
Die klinische Wirk­samkeit von EZICLEN wurde in zwei ran­do­mi­sier­ten, aktiv-kontrollierten, multizentrischen, Untersucher-blinden, pivotalen klinischen Phase-III-Studien getestet.

Die primäre Analyse auf Wirk­samkeit basierte auf die für jeden Patienten eruierte Erfolg- bzw. Misserfolg-Rate der Reinigung. Für die statistische Analyse wurde eine Darmreinigung, die mit „gut“ oder „ausgezeichnet“ bewertet wurde als „Erfolg“ betrachtet, während mit „schlecht“ oder „aus­reichend“ bewertete Reinigungen als „Misserfolg“ gewertet wurden. Wenn sich Patienten kei­ner Koloskopie unterzogen, wurde dies als Therapieversagen eingestuft.

Ergebnisse der Studien, in denen EZICLEN ge­genüber ei­ner Vergleichslösung aus 2 Litern Poly­ethy­len­gly­col (PEG) plus Elek­tro­lyte als geteilte Do­sis (379 ran­do­mi­sier­te Patienten, 356 in der PP-Population) und als eine Do­sis (408 ran­do­mi­sier­te Patienten, 364 Patienten in der PP-Population) getestet wurde, zeigen in beiden Dosierungsschemata im Hinblick auf den primären Endpunkt die Nicht-Unterlegenheit von EZICLEN ge­genüber dem 2-Liter-PEG-basierten Produkt, d. h. die Rate der Darmreinigung, die mit „ausgezeichnet“ oder „gut“ bewertet wurde, war bei EZICLEN und dem 2-Liter-PEG-basierten Produkt ähnlich (Ergebnisse der PP-Population):

• Für das geteilte Be­handlungsschema: 97,2 % und 96,1 % für EZICLEN bzw. das 2-Liter-PEG-basierte Produkt [95 % CI: -2,7 bis 4,8 innerhalb der vorgegebenen Spanne von 15 %]

• Für das eintägige Be­handlungsschema: 84 % und 82,9 %, für EZICLEN bzw. das 2-Liter-PEG-basierte Produkt [95 % CI: -6,5 bis 8,8 innerhalb der vorgegebenen Spanne von 15 %].

Nebenwirkungen waren vor allem gas­tro­in­tes­ti­naler Art, wie bei jedem Darmreinigungspräparat zu erwarten: Blähbauch, Bauchschmerzen, Übelkeit und Erbrechen waren die am häufigsten gemeldeten Symptome.

Kinder und Jugendliche
Die Europäische Arzneimit­tel-Agentur hat für Kinder von der Geburt bis zum Alter von 6 Monaten eine Freistellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien mit EZICLEN gewährt und die Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien mit dem Medikament bei den anderen Altersgruppen, d. h. in den Untergruppen von 6 Monaten bis einschließlich 17 Jahren aufgeschoben (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

Die Absorption von Sulfat ist ein limitierter und sättigbarer aktiver Transportprozess; absorbiertes Sulfat wird primär über die Nieren ausgeschieden. Nach der Ver­ab­rei­chung ei­ner klinischen Re­zep­tur mit demselben Sulfatgehalt wie EZICLEN an sechs gesunde Freiwillige (gemäß dem Do­sisteilungsschema, d. h. zwei Dosen im Abstand von 12 Stunden) wurde die maximale Sulfatkon­zentration im Serum rund 16 Stunden nach der ersten Teildosis und 5 Stunden nach der zweiten Teildosis ge­mes­sen [C_max: 499,50 µmol/l (CV: 33,03 %) im Vergleich zu den Ausgangswerten von 141-467 µmol/l, durchschnittlich 335 µmol/l (CV: 34,40 %)]. Die Se­rum­kon­zen­tra­tion nahm dann mit ei­ner Halbwertszeit von 8,5 Stunden ab (CV: 53,76 %). Das Sulfat wurde vor allem über den Stuhl ausgeschieden (rund 70 % der zugeführten Men­ge).

Die systemische Exposition (AUC und C_max) ge­genüber Sulfat nach EZICLEN-Einnahme wurde ebenfalls zwischen gesunden Freiwilligen, sechs Patienten mit mittlerer Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Crea­ti­nin-Clearance von 30 bis 49 ml/min) bzw. sechs Patienten mit leichter bis mittlerer Beeinträchtigung der Le­berfunktion (Child-Pugh-Grade A (N=5) und B (N=1)) verglichen. Nierenbeschwerden führten zu ei­ner Abnahme der im Urin ausgeschiedenen Sulfatmenge. Folglich waren die durchschnittlichen Werte für AUC und C_max rund 50 % höher als bei gesunden Testpersonen. Die systemische Exposition ge­genüber Sulfat wurde durch Le­ber­funk­tions­stö­run­gen nicht beeinflusst. Bei allen drei untersuchten Grup­pen lagen die Serum-Sulfatkon­zentrationen 6 Tage nach der EZICLEN-Einnahme wieder auf dem Ausgangsniveau. In dieser Studie führte EZICLEN bei Patienten mit Le­ber- oder Nierenbeschwerden nicht zu ei­ner klinisch signifikanten Hypersul­fatämie.

Mit der Kombination von Na­tri­um-, Ma­gne­si­um- und Ka­li­um­sul­fatsalzen wurden keine Studien zur Reproduktionstoxizität oder zur Ermittlung des mutagenen oder karzinogenen Potenzials durchgeführt.

Begrenzt verfügbare präklinische Daten zur Toxizität bei wiederholter Gabe lassen keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Es ist unwahrscheinlich, dass die Sulfatsalze von Na­tri­um, Ma­gne­si­um und Ka­li­um ein Risiko für die Umwelt darstellen. Besondere Vorsichts- und Sicherheitsmaßnahmen bei Lagerung und Ver­ab­rei­chung von Medikamenten mit diesen Inhaltsstoffen sind nicht erforderlich. Zu besonderen Vorsichtsmaßnahmen bei der Beseitigung siehe Abschnitt 6.6.

Na­tri­um­ben­zo­at (E211)
Ci­tro­nen­säu­re
Ap­felsäure
Suc­ra­lo­se
ge­rei­nigtes Was­ser
Fruchtcocktail-Aro­ma.

Zusammensetzung des Fruchtcocktail-Aro­mas:
Natürliche und syn­thetische Ge­schmacks­stof­fe, Pro­py­len­gly­col (E1520), Etha­nol, Es­sig­säu­re und Benzoesäure (E210).

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

3 Jahre

Nach dem Anbrechen der Flasche und/oder Verdünnen mit Was­ser muss die Lö­sung sofort eingenommen werden.

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen bezüglich der Temperatur erforderlich.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Aufbewahrungsbedingungen nach Anbruch/Verdünnung des Arzneimit­tels, siehe Abschnitt 6.3.

Ungefähr 176 ml Konzentrat in ei­ner hell-bernsteinfarbenen Flasche (Poly­ethy­len­te­re­phtha­lat/PET) mit ei­nem kindersicheren Verschluss (hochdichtes Poly­ethy­len).

Ein Becher (Polypropylen) mit ei­ner Markierungslinie, die ein Volumen von rund ei­nem halben Liter anzeigt, wird mit den Flaschen geliefert und soll für Verdünnung und Einnahme verwendet werden.

Pa­ckungs­grö­ßen:
2 Flaschen und 1 Becher,
24 x 2 Flaschen und 1 Becher,
6 x 24 (= 144) x 2 Flaschen und 1 Becher sowie
14 x 24 (= 336) x 2 Flaschen und 1 Becher.

Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Dieses Arzneimit­tel muss vor Gebrauch mit der unter Art der Anwendung (siehe Abschnitt 4.2) genannten Was­sermenge ver­dünnt werden.

Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung.