Cofact 500 I.E.

• Be­handlung von Blutungen und perioperative Vorbeugung von Blutungen bei erworbenem Mangel an Ge­rin­nungs­fak­toren des Pro­throm­bin­kom­plexes, wie beispielsweise bei ei­nem Mangel infolge ei­ner Be­handlung mit Vi­ta­min-K-Antagonisten oder im Falle ei­ner Überdosis Vi­ta­min-K-Antagonisten, wenn eine schnelle Korrektur des Mangels erforderlich ist.

• Be­handlung von Blutungen und perioperative Vorbeugung bei erblichem Mangel an ei­nem der Vi­ta­min-K-abhängigen Ge­rin­nungs­fak­toren, wenn kein ge­rei­nigtes spezifisches Ge­rinnungsprodukt zur Verfügung steht.

Dosierung
Bei den nachfolgenden Dosierungsangaben handelt es sich lediglich um Richtwerte. Die Be­handlung ist unter Aufsicht ei­nes Arztes einzuleiten, der in der Be­handlung von Ge­rinnungsstörungen erfahren ist. Dosierung und Dauer der Ersatztherapie richten sich nach der Schwere der Störung, nach dem Ort und der Stärke der Blutung sowie nach dem klinischen Zustand des Patienten.

Die Ver­ab­rei­chungsmenge und die Häufigkeit der Ver­ab­rei­chung sind bei jedem Patienten individuell festzulegen. Do­sis­in­ter­valle sind den un­ter­schied­lichen Halbwertszeiten der ver­schie­de­nen Ge­rin­nungs­fak­toren im Pro­throm­bin­kom­plex im Blutkreislauf anzupassen (vgl. Abschnitt 5.2). Individuelle Dosierungsmaßgaben lassen sich nur auf Ba­sis regelmäßiger Bestimmungen der individuellen Plasmaspiegel der relevanten Ge­rin­nungs­fak­toren oder durch allgemeine Tests des Pro­throm­bin­kom­plex-Spiegels (Thromboplastinzeit, INR) und durch kontinuierliche Überwachung des klinischen Zustandes des Patienten identifizieren.

Bei größeren chirurgischen Eingriffen ist eine präzise Überwachung der Ersatztherapie mit­tels Ge­rinnungstests essentiell (spezifische Ge­rin­nungs­fak­tortests und/oder allgemeine Tests des Pro­throm­bin­kom­plex-Spiegels).

Blutungen und perioperative Vorbeugung ge­gen Blutungen bei Be­handlung mit Vi­ta­min-K-Antagonisten:

Die Dosis richtet sich nach dem INR-Ausgangswert vor der Be­handlung, dem INR-Zielwert und dem Körpergewicht. In den folgenden Tabellen sind ungefähre Dosismengen aufgeführt, die für eine Normalisierung des INR –Wertes bei ver­schie­de­nen INR-Ausgangswerten erforderlich sind.

Die Dosistabelle dient nur als allgemeine Dosierungsrichtlinie. Sie ist nicht als Ersatz für die individuelle Abstimmung der Dosis bei jedem einzelnen Patienten und für eine engmaschige Überwachung der INR und anderer Ge­rinnungsparameter während der Therapie bestimmt.
Empfohlene Dosierungen von Cofact in ml zum Erreichen ei­nes INR-Zielwertes ≤ 2,1

Empfohlene Dosierungen von Cofact in ml zum Erreichen ei­nes INR-Zielwertes ≤ 1,5

Die Dosierungen werden, aufgrund sei­ner relativ kurzen Halbwertszeit und der nied­rigen Ausbeute nach der Infusion im Vergleich zu den anderen Ge­rin­nungs­fak­toren in Cofact, auf Ba­sis der Faktor-IX-Kon­zen­tra­tion in Cofact berechnet, Man geht davon aus, dass eine mittlere Plasmakon­zentration von Faktor IX von ≥ 30% für einen INR-Wert von ≤ 2,1 bzw. ≥ 60% für einen INR-Wert von ≤ 1,5 aus­reichend ist. Die berechneten Men­gen werden auf ein Vielfaches von 10 ml abgerundet, und es wurde ein oberer Grenzwert von 60 bzw. 100 ml insgesamt festgesetzt (vgl. Tabellen oben). Die INR-Zielwerte ent­sprechen den Empfehlungen der Federation of Dutch Thrombosis Services und bewegen sich in der glei­chen Größenordnung wie die Empfehlungen der englischen und deutschen Fachgesellschaften.

Die Korrektur der durch den Vi­ta­min-K-Antagonisten induzierten Verschlechterung der Hämostase bleibt für rund 6-8 Stunden be­stehen. Die Wirkung von Vi­ta­min K wird dage­gen bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung üblicherweise innerhalb von 4-6 Stunden erreicht. Eine wiederholte Be­handlung mit hu­manem Pro­throm­bin­kom­plex ist daher in der Regel nicht erforderlich, wenn Vi­ta­min K gegeben wurde.

Da diese Empfehlungen rein empirischer Art sind und Wiederfindung und Wirkungsdauer variieren können, ist eine Überwachung der INR während der Be­handlung zwingend erforderlich.

Blutungen und perioperative Vorbeugung bei erblichem Mangel an ei­nem der Vi­ta­min-K-abhängigen Ge­rin­nungs­fak­toren, wenn kein spezifisches Ge­rinnungsprodukt zur Verfügung steht:

Die für eine Be­handlung erforderliche berechnete Dosierung beruht auf dem empirischen Befund, dass et­wa 1 I.E. Faktor VII oder Faktor IX je kg Körpergewicht die Plasmaaktivität von Faktor VII bzw. Faktor IX um 0,01 I.E./ml erhöht, und dass 1 I.E. von Faktor II oder X je kg Körpergewicht die Plasmaaktivität von Faktor II bzw. X um 0,02 bzw. 0,017 I.E./ml erhöht.

Die Dosis ei­nes bestimmten verabreichten Faktors wird in In­ter­na­tio­nalen Ein­hei­ten (I.E.) ausgedrückt, die zum aktuellen WHO-Standard für jeden Faktor in Bezug stehen. Die Aktivität ei­nes bestimmten Ge­rin­nungs­fak­tors im Plasma wird entweder prozentual (relativ zu Normalplasma) oder in In­ter­na­tio­nalen Ein­hei­ten (relativ zum internationalen Standard für den jeweiligen Ge­rin­nungs­fak­tor) ausgedrückt.

Eine In­ter­na­tio­nale Einheit (I.E.) ei­ner Ge­rin­nungs­fak­toraktivität ist äquivalent zu der Men­ge in ei­nem ml nor­ma­lem Humanplasma.

Beispielsweise beruht die Berechnung der erforderlichen Dosierung von Faktor X auf dem empirischen Befund, dass 1 In­ter­na­tio­nale Einheit (I.E.) Faktor X je kg Körpergewicht die Plasmaaktivität von Faktor X um 0,017 I.E./ml erhöht. Die erforderliche Dosis wird daher anhand der folgenden Formel ermit­telt:
Erforderliche Ein­hei­ten = Körpergewicht (kg) x gewünschter Anstieg von Faktor X (I.E./ml) x 60
Dabei ist 60 (ml/kg) der Kehrwert der geschätzten Wiederfindungsrate.
Wenn die individuelle Wiederfindungsrate bekannt ist, sollte für die Berechnung der betreffende Wert verwendet werden.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirk­samkeit der Anwendung von Cofact bei pädiatrischen Patienten wurden nicht untersucht.
Art und Dauer der Anwendung
Das Arzneimit­tel wie unter Abschnitt 6.6 beschrieben auflösen. Cofact ist intravenös zu verabreichen.
Es wird empfohlen, das aufgelöste Arzneimit­tel mit ei­ner Geschwindigkeit von et­wa 2 ml pro Minute zu verabreichen.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen die arzneilich wirksamen Be­stand­tei­le oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Rückverfolgbarkeit
Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimit­tel zu verbessern, müssen die Be­zeichnung des Arzneimit­tels und die Chargenbezeichnung des an­ge­wendeten Arzneimit­tels eindeutig dokumentiert werden.
Es sollte ein Spe­zialist mit Er­fahrung bei der Be­handlung von Ge­rin­nungs­störungen hinzugezogen werden.

Bei Patienten mit erworbenem Mangel an Vi­ta­min-K-abhängigen Ge­rin­nungs­fak­toren (z. B. induziert durch Be­handlung mit Vi­ta­min-K-Antagonisten) sollte Cofact nur verwendet werden, wenn eine schnelle Korrektur des Pro­throm­bin­kom­plex-Spiegels angezeigt ist, beispielsweise bei starken Blutungen oder ei­ner Notoperation. Ansonsten ist eine Reduktion der Dosis des Vi­ta­min-K-Antagonisten und/oder die Gabe von Vi­ta­min K für gewöhnlich aus­reichend.

Patienten, die mit Vi­ta­min-K-Antagonisten behandelt werden, kön­nen eine grundlegende Hyperkoagulationsbereitschaft aufweisen, die durch die Infusion von hu­manem Pro­throm­bin­kom­plex ggf. verstärkt wird.

Bei ei­nem angeborenen Mangel an ei­nem der Vi­ta­min-K-abhängigen Ge­rin­nungs­fak­toren sollte, falls verfügbar, ein spezifisches Ge­rin­nungs­fak­torprodukt verwendet werden.

Bei Auftreten von allergischen oder ana­phy­laktischen Reaktionen ist die In­jektion/Infusion sofort abzubrechen. Bei Schock ist die me­di­zinische Standardbehandlung von Schockzuständen anzuwenden.

Zu den Standardmaßnahmen zur Prävention von Infektionen infolge der Verwendung von Arzneimit­teln, die aus menschlichem Blut oder Humanplasma her­ge­stellt sind, gehören die Auswahl der Spender, die Untersuchung der einzelnen Blutspenden und der Plasmapools hinsichtlich spezifischer Infektionsmarker und die Durchführung wirksamer Schritte während der Herstellung zur Inaktivierung/Entfernung von Vi­ren. Dessen ungeachtet kann die Möglichkeit der Übertragung infektiöser Erreger bei Ver­ab­rei­chung von Arzneimit­teln, die aus menschlichem Blut oder Plasma her­ge­stellt sind, nicht gänzlich ausgeschlossen werden. Dies gilt auch für unbekannte oder neu auftretende Vi­ren und andere Pathogene.

Die getroffenen Maßnahmen werden als wirksam erachtet für umhüllte Vi­ren wie das hu­mane Immunschwächevirus (HIV), das He­pa­ti­tis-B-Vi­rus (HBV) und das He­pa­ti­tis-C-Vi­rus (HCV)sowie für das nicht umhüllte He­pa­ti­tis-A-Vi­rus (HAV). Die getroffenen Maßnahmen sind unter Umständen von eingeschränkter Wirk­samkeit bei anderen nicht umhüllten Vi­ren wie Parvovirus B19. Eine Infektion mit Parvovirus B19 kann bei Schwangeren (Infektion des Fetus) und bei Personen mit Immunschwäche oder erhöhter Erythropoese (z. B. bei hämolytischer An­ämie) schwerwiegend sein.

Bei Patienten, die regelmäßig oder wiederholt Pro­throm­bin­kom­plex-Produkte erhalten, die aus Humanplasma gewonnen werden, sollte eine geeignete Impfung (He­pa­ti­tis A und B) in Betracht gezogen werden.

Es be­steht ein Risiko ei­ner Thrombose oder ei­ner disseminierten in­tra­va­sa­len Ge­rinnung, wenn Patienten mit angeborenem oder erworbenem Mangel mit hu­manem Pro­throm­bin­kom­plex behandelt werden, vor allem bei wiederholter Gabe. Das Risiko ist unter Umständen höher bei Be­handlung ei­ner isolierten Faktor-VII-Defizienz, da die anderen Vi­ta­min-K-abhängigen Ge­rin­nungs­fak­toren mit längerer Halbwertszeit auf wesentlich hö­he­re Men­gen als im Normalzustand akkumulieren kön­nen.
Patienten, die einen hu­manen Pro­throm­bin­kom­plex erhalten, sind engmaschig auf Anzeichen oder Symptome ei­ner in­tra­va­sa­len Ge­rinnung oder Thrombose zu beobachten. Aufgrund des Risikos thromboembolischer Kom­plikationen sind Patienten mit der Anamnese ei­ner koronaren Herzerkrankung, Patienten mit Le­bererkrankung, peri- oder postoperative Patienten, Neugeborene oder Patienten mit ei­nem Risiko für thromboembolische Er­eignisse oder eine disseminierte in­tra­va­sa­le Ge­rinnung bei Ver­ab­rei­chung von hu­manem Pro­throm­bin­kom­plex engmaschig zu überwachen. In all diesen Situationen ist der mögliche Nutzen der Be­handlung ge­gen die Risiken dieser Kom­plikationen abzuwägen.

Hinsichtlich der Verwendung von Cofact bei perinatalen Blutungen infolge ei­nes Vi­ta­min-K-Mangels bei Neugeborenen liegen keine Daten vor.

Sonstige Be­stand­tei­le
Cofact enthält bis zu 448 mg Na­tri­um pro 100 ml. Dies ent­spricht bis zu 22 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Aufnahme von 2 g Na­tri­um. Dies ist von Patienten, die eine natri­umarme Diät einhalten, zu berücksichtigen.

Kinder und Jugendliche
Es liegen keine aus­rei­chen­den Daten für die Empfehlung zur Anwendung von Cofact bei Kindern und Jugendlichen vor.

Humane Pro­throm­bin­kom­plexprodukte neu­tralisieren die Wirkung ei­ner Be­handlung mit Vi­ta­min-K-Antagonisten, aber es sind keine Wechselwirkungen mit anderen Arzneimit­teln bekannt.

Die Sicherheit von hu­manem Pro­throm­bin­kom­plex für die Verwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit beim Men­schen wurde nicht untersucht.
Tierexperimentelle Studien sind nicht geeignet, um die Sicherheit im Hinblick auf Schwangerschaft, em­bryonale/fe­tale Entwicklung, Entbindung oder postnatale Entwicklung zu beurteilen. Hu­ma­ner Pro­throm­bin­kom­plex sollte daher während der Schwangerschaft und Stillzeit nur verwendet werden, wenn eine eindeutige Indikation vorliegt. Siehe Abschnitt 4.4 bezüglich Hinweisen zum Risiko ei­ner Parvovirus-B19-Infektion bei Schwangeren.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und der Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.

Tabellarische Zusammenfassung von Nebenwirkungen von Cofact.
Die aufgeführten Nebenwirkungen wurden während klinischer Studien und während der Anwendung von Cofact nach Markteinführung berichtet. Die nachstehende Tabelle ent­spricht der MedDRA-Systemor­ganklassifikation (Systemor­ganklasse und bevorzugter Begriff). Die Häufigkeit der Nebenwirkungen wird definiert gemäß der folgenden Konvention: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 bis < 1/10); ge­le­gentlich (≥ 1/1 000 bis < 1/100); selten (≥ 1/10 000 bis < 1/1 000); sehr selten (< 1/10 000); nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

Häufigkeit von Nebenwirkungen

Eine Ersatztherapie kann zur Bildung von Antikörpern im Blut führen, die einen oder mehrere der Faktoren des hu­manen Pro­throm­bin­kom­plexes hemmen. Wenn eine solche Hemmung stattfindet, zeigt sich dieser Zustand als eingeschränkte klinische Wirk­samkeit, zum Beispiel anhaltende Blutungen.

Angaben zur Sicherheit im Hinblick auf übertragbare Krankheitserreger siehe Abschnitt 4.4.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Impf­stoffe und biome­di­zinische Arzneimit­tel, Paul-Ehrlich-Institut, Paul-Ehrlich-Str. 51-59, 63225 Langen, Telefon: +49 6103 77 0, Telefax: +49 6103 77 1234, Website: www.pei.de anzuzeigen.

Die Verwendung hoher Dosen hu­maner Pro­throm­bin­kom­plexprodukte wurde mit dem Auftreten von Herzinfarkt, disseminierter in­tra­va­sa­ler Ge­rinnung, Ve­nen­throm­bo­se und Lungenembolie in Verbindung gebracht. Bei ei­ner Überdosis ist daher das Risiko der Entwicklung thromboembolischer Kom­plikationen oder ei­ner disseminierten in­tra­va­sa­len Ge­rinnung erhöht.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antihämorrhagika, Blut­ge­rin­nungs­fak­toren IX, II, VII und X in Kombination, ATC-Code: B02BD01.

Die in der Le­ber unter Beteiligung von Vi­ta­min K syn­thetisierten Ge­rin­nungs­fak­toren II, VII, IX und X werden allgemein als Pro­throm­bin­kom­plex bezeichnet. Zusätzlich zu den Ge­rin­nungs­fak­toren enthält Cofact die Vi­ta­min K abhängigen Ge­rinnungshemmer Pro­te­in C und Pro­te­in S.

Faktor VII ist das Zymogen der aktiven Se­rinprotease VIIa, die am Anfang des extrinsischen Pfades der Blut­ge­rinnung steht. Der Kom­plex aus Ge­we­befak­tor und Faktor VIIa ak­ti­viert die Ge­rin­nungs­fak­toren X und IX, wodurch sich Faktor IXa und Xa bilden. Im Verlauf der wei­te­ren Aktivierung der Ge­rinnungskaskade wird Prothrombin (Faktor II) ak­ti­viert und in Throm­bin umgewandelt. Durch Throm­bin wird aus Fi­bri­no­gen zu Fibrin gebildet, was zur Bildung ei­nes Ge­rinnsels führt. Die normale Entstehung von Throm­bin ist demnach für die Thrombozytenfunktion als Teil der primären Hämostase von ausschlaggebender Bedeutung.

Ein isolierter schwerer Mangel an Faktor VII bewirkt eine re­du­zierte Throm­binbildung und eine Neigung zu Blutungen infolge ei­ner beeinträchtigten Fibrinbildung und ei­ner verschlechterten primären Hämostase. Ein isolierter Mangel an Faktor IX ist eine der klassischen Hämophilien (Hämophilie B). Ein isolierter Mangel an Faktor II oder Faktor X ist sehr selten, verursacht aber in schwerer Ausprägung eine Blu­tungs­nei­gung ähnlich der bei klassischen Hämophilien.

Die wei­te­ren arzneilich wirksamen Be­stand­tei­le, die Ge­rinnungshemmer Pro­te­in C und Pro­te­in S, werden ebenfalls in der Le­ber syn­thetisiert. Die biologische Ak­ti­vi­tät von Pro­te­in C wird durch den Cofak­tor Pro­te­in S verstärkt.

Aktiviertes Pro­te­in C hemmt die Ge­rinnung durch Inaktivierung der Ge­rin­nungs­fak­toren Va und VIIIa. Pro­te­in S als Cofak­tor von Pro­te­in C unterstützt die Inaktivierung der Ge­rinnung. Ein Pro­te­in C-Mangel wird mit ei­nem erhöhten Thrombose-Risiko assoziiert.

Ein erworbener Mangel der Vi­ta­min-K-abhängigen Ge­rin­nungs­fak­toren ist die Folge ei­ner Be­handlung mit Vi­ta­min-K-Antagonisten. Verstärkt sich der Mangelzustand, kommt es zu ei­ner starken Blu­tungs­nei­gung, die sich als retroperitoneale oder ze­re­brale Blutung und weni­ger als Muskel- und Gelenkblutung äußert. Auch eine schwere Le­berinsuffizienz führt zu deutlich verringerten Spiegeln der Vi­ta­min-K-abhängigen Ge­rin­nungs­fak­toren und ei­ner klinischen Blu­tungs­nei­gung. Diese ist jedoch wegen ei­ner anhaltenden intravaskulären Koagulation geringen Gra­des, nied­ri­ger Thrombozytenzahlen, ei­nes Mangels an Ge­rinnungsinhibitoren und ei­ner ge­stör­ten Fibrinolyse vergleichsweise komplex.

Die Gabe von hu­manem Pro­throm­bin­kom­plex bewirkt einen Anstieg der Plasmaspiegel der Vi­ta­min-K-abhängigen Ge­rin­nungs­fak­toren und kann den Ge­rinnungsdefekt bei Patienten mit ei­nem Mangel an ei­nem oder mehreren dieser Faktoren vorübergehend korrigieren.

Das Spektrum der Plasma-Halbwertszeiten der vier in Cofact vorhandenen Ge­rin­nungs­fak­toren ist in der Literatur beschrieben:

Abgesehen von ei­ner Studie bei Ratten hinsichtlich ei­nes möglichen hypotensiven Effektes (der sich als nicht vorhanden erwies), wurden keine tierexperimentellen Studien mit Cofact durchgeführt.

Es sind tierexperimentelle toxikologische Untersuchungen mit TNBP und Tween 80 durchgeführt worden. Cofact enthält nicht mehr als 0,4 µg TNBP je I.E. Faktor IX und nicht mehr als 4 µg Tween 80 je I.E. Faktor IX. Wenn Cofact in der empfohlenen Dosis verwendet wird, bleiben die Men­gen an TNBP und Tween 80, die ein Patient erhält, deutlich unter den Men­gen, die sich bei Versuchstieren als schädlich erwiesen haben.

Pul­ver: Tri­na­tri­um­ci­tratdihydrat, Na­tri­um­chlo­rid, Anti­throm­bin ≤0,6 I.E./ml.
Lö­sungs­mit­tel: Was­ser für In­jektionszwe­cke.

Dieses Arzneimit­tel darf nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

Cofact ist kompatibel mit Polypropylen-Material. Die Be­handlung könnte infolge ei­ner Adsorption von Ge­rin­nungs­fak­tor an die Innenfläche von In­jektions-/Infusionsbestecken anderen Materials versagen.

3 Jahre.

Die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Lö­sung wurde für 3 Stunden bei 15 °C – 25 °C belegt. Aus mikrobiologischer Sicht sollte Cofact nach der Rekonstitution unmit­telbar verwendet werden. Wird es nicht sofort verwendet, ist der Anwender für Lagerdauer und Lagerbedingungen verantwortlich.

Im Kühlschrank bei 2 °C – 8 °C lagern. Nicht einfrieren.

Die Durchstechflasche im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Innerhalb der Haltbarkeitsdauer kann das Arzneimit­tel über einen begrenzten Zeitraum von bis zu 6 Monaten bei bis zu 25°C aufbewahrt werden. Sobald das Arzneimit­tel aus dem Kühlschrank entnommen wurde, darf es nicht in den Kühlschrank zurückgestellt werden. Wenn das Arzneimit­tel während dieses Zeitraums nicht benutzt wird, muss es entsorgt werden. Das Datum des Beginns der Raumtemperaturlagerung (bei maximal 25 °C) muss auf dem Umkarton vermerkt werden.

Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimit­tels, siehe Abschnitt 6.3.

Eine Packung enthält:
500 I.E. ei­nes Pul­vers in ei­ner Durchstechflasche (Typ-I-Glas), verschlossen mit ei­nem Gum­mistopfen (Brombu­tyl mit ei­ner Beschichtung aus ei­nem flu­orierten Poly­mer) und ei­nem Alu­mi­ni­umverschluss mit Flip-Off-Schutzkappe aus Kunststoff

20 ml Lö­sungs­mit­tel in ei­ner Durchstechflasche (Typ-I-Glas), verschlossen mit ei­nem Gum­mistopfen (Brombu­tyl mit ei­ner Beschichtung aus ei­nem flu­orierten Poly­mer) und ei­nem Alu­mi­ni­umverschluss mit Flip-Off-Schutzkappe aus Kunststoff

1 Transfersystem nextaro v (15-µm-Filter nominal)

Allgemeine Hinweise bei Verwendung ei­nes nextaro v Transfersystems

• Der ge­trock­nete Pro­te­inanteil wird in 20 ml Was­ser für In­jektionszwe­cke aufgelöst. Wenn das Arzneimit­tel bei 2 °C bis 8 °C gelagert wird, müssen die verschlossenen Durchstechflaschen mit dem Pul­ver bzw. dem Lösungsmit­tel (Was­ser für In­jektionszwe­cke) vor dem Auflösen des Präparates auf Raumtemperatur (15 °C – 25 °C) gebracht werden. Diese Temperatur ist während der Rekonstitution beizubehalten. Wird zum Erwärmen ein Was­serbad verwendet, muss darauf geachtet werden, dass das Was­ser nicht mit den Gum­mistopfen oder den Flip-Off-Schutzkappen der Durchstechflaschen in Berührung kommt. Die Temperatur des Was­serbads darf 37 °C nicht überschreiten.

• Während des unten beschriebenen Verfahrens ist eine aseptische Arbeitstechnik erforderlich. Stellen Sie sicher, dass die Flip-Off-Schutzkappen der Durchstechflaschen mit Pul­ver bzw. Lösungsmit­tel entfernt wurden und dass der Bördelrand und der Gum­mistopfen mit ei­ner antiseptischen Lösung desinfiziert wurden und vor dem Öffnen der Verpackung des Transfersystems ge­trock­net sind. Berühren Sie nicht die Gum­mistopfen der Durchstechflaschen mit dem Lösungsmit­tel bzw. dem Pul­ver.

• Durch das Vakuum in der Durchstechflasche mit dem Pul­ver wird das Lösungsmit­tel automatisch in die Durchstechflasche mit dem Pul­ver überführt.

• In der Regel sollte sich das Pul­ver innerhalb von 10 Minuten vollständig gelöst haben und eine blau gefärbte Lösung bilden. Die Lösung sollte klar oder leicht opaleszent sein. Verwenden Sie keine Lösungen, die trüb sind oder Ablagerungen aufweisen. Die Lösung muss vor der Ver­ab­rei­chung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden.

• Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

Verfahren unter Verwendung ei­ner nextaro v Transfersystems

1. Entfernen Sie die Flip-Off-Schutzkappen (a) sowohl von der Durchstechflasche mit Lösungsmit­tel als auch von der Durchstechflasche mit Pul­ver. Desinfizieren Sie den Bördelrand (b) einschließlich des Gum­mistopfens (c) sowohl der Durchstechflasche mit Lösungsmit­tel als auch der Durchstechflasche mit Pul­ver mit ei­ner antiseptischen Lösung.
2. Öffnen Sie die Verpackung des Transfersystems, indem Sie den Deckel öffnen und vollständig abziehen. Um die Sterilität aufrechtzuerhalten, nehmen Sie das Einweg-Transfersystem nicht aus der Verpackung und berühren Sie nicht den Dorn (d) des Transfersystems.
3. Stellen Sie die Durchstechflasche mit dem Lösungsmit­tel auf eine ebene und saubere Fläche und halten Sie diese mit ei­ner Hand fest. Ohne die Verpackung des Transfersystems zu entfernen, setzen Sie den blauen Teil des Transfersystems oben auf die Lösungsmit­telflasche (e) und drücken Sie das Verbindungsstück gerade und fest nach unten, bis es einrastet. Die Umverpackung beim Anbringen nicht drehen.
4. Halten Sie die Lösungsmit­telflasche fest und entfernen Sie vorsichtig die Umverpackung vom Transfersystem. Die Umverpackung nicht drehen. Achten Sie darauf, dass das Transfersystem weiterhin fest mit der Lösungsmit­telflasche verbunden bleibt.
5. Stellen Sie die Durchstechflasche mit dem Pul­ver (f) auf eine ebene Fläche und halten Sie diese fest. Nehmen Sie die Lösungsmit­telflasche samt aufgesetztem Transfersystem und drehen Sie diese auf den Kopf. Setzen Sie den weißen Teil des Transfersystems oben auf die Durchstechflasche mit dem Pul­ver und drücken Sie das Verbindungsstück fest nach unten, bis es einrastet. Beim Anbringen nicht drehen. Hinweis: Das Transfersystem muss zuerst auf die Durchstechflasche mit Lösungsmit­tel und dann auf die Durchstechflasche mit Pul­ver aufgesetzt werden. Andernfalls kommt es zu ei­nem Vakuumverlust und das Lösungsmit­tel kann nicht überführt werden.
6. Das Lösungsmit­tel fließt automatisch in die Durchstechflasche mit dem Pul­ver. Warten Sie, bis das Lösungsmit­tels vollständig überführt ist. Halten Sie die gesamte Einheit aus Lösungsmit­telflasche, Transfersystem und Durchstechflasche mit dem Pul­ver fest und achten Sie darauf, dass diese während des gesamten Transfervor­gangs auf ei­ner ebenen Fläche steht. Sobald das Lösungsmit­tel überführt wurde, halten Sie beide Durchstechflaschen fest und schwenken die Durchstechflasche mit Pul­ver vorsichtig, bis das Produkt vollständig gelöst ist. Um Schaumbildung zu vermeiden, darf die Durchstechflasche nicht geschüttelt werden.
7. Nach Abschluss des Transfervor­gangs und der vollständigen Auflösung des Präparats, halten Sie den weißen Teil fest und drehen den damit verbundenen blauen Teil ge­gen den Uhrzeigersinn, um das Transfersystem in zwei Tei­le zu trennen. Entfernen und entsorgen Sie den blauen Teil zusammen mit der leeren Durchstechflasche. Den Luer-Lock-Adapter (g) nicht berühren.
8. Halten Sie die Durchstechflasche mit der rekonstituierten Lösung fest und schrauben Sie eine Spritze (mindestens 20 ml) in den Luer-Lock-Adapter (g) am weißen Teil des Transfersystems.
9. Drehen Sie die Durchstechflasche auf den Kopf und ziehen Sie die Lösung in die Spritze auf. 10. Sobald die Lösung aufgezogen wurde, halten Sie den Spritzenzylinder fest (wobei der Spritzenkolben nach unten zeigt) und entfernen Sie die Spritze vom weißen Teil des Transfersystems. Entsorgen Sie den weißen Teil zusammen mit der leeren Durchstechflasche.