Humalog^® 200 Einheiten/ml KwikPen Injektionslösung in einem Fertigpen

Zur Be­handlung von Erwachsenen mit Diabetes mellitus, die In­su­lin für die Aufrechterhaltung ei­nes normalen Glu­ko­sehaushaltes benötigen. Humalog 200 Ein­hei­ten/ml KwikPen ist ebenfalls angezeigt bei der Ersteinstellung des Diabetes mellitus.

Dosierung

Die Dosierung muss vom Arzt ent­sprechend den Bedürfnissen des Patienten festgesetzt werden.

Humalog kann unmittelbar vor ei­ner Mahlzeit gegeben werden. Falls notwendig kann Humalog auch unmittelbar nach ei­ner Mahlzeit an­ge­wendet werden.

Humalog ist, verglichen mit Normalinsulin, bei subkutaner Anwendung ein Präparat mit rascherem Wirkungseintritt und kürzerer Wirkdauer (2 bis 5 Stunden). Aufgrund des sehr raschen Wirkungseintritts kann eine Humalog In­jektion unmittelbar vor oder nach den Mahlzeiten appliziert werden. Wie bei jedem In­su­lin kann der Wirkungsverlauf intra- und interindividuell unterschiedlich sein. Der rasche Wirkeintritt von Humalog im Vergleich mit Normalinsulin ist unabhängig vom In­jektionsort. Die Wirkdauer von Humalog hängt von der Do­sis, der In­jektionsstelle, der Durchblutung, der Temperatur und der körperlichen Ak­ti­vi­tät ab.

Gemäß der Anweisung des Arztes kann Humalog in Verbindung mit ei­nem länger wirksamen In­su­lin oder mit oralen Sul­fo­nyl­harn­stoff-Präparaten an­ge­wendet werden.

Humalog^® KwikPens^®

Humalog KwikPen ist in zwei Stär­ken verfügbar. Mit dem Humalog 200 Ein­hei­ten/ml KwikPen (und Humalog 100 Ein­hei­ten/ml KwikPen, siehe separate Fachinformation) kön­nen 1 – 60 Ein­hei­ten in Schritten zu je 1 Einheit während ei­ner einzelnen In­jektion abgegeben werden. Die Anzahl der In­su­lin-Ein­hei­ten, ungeachtet der Stär­ke, wird im Dosierfenster des Pens angezeigt, und bei der Umstellung ei­nes Patienten zu ei­ner neuen Stär­ke oder zu ei­nem neuen Pen mit anderen Dosierschritten hat keine Umrechnung zu erfolgen.

Humalog 200 Ein­hei­ten/ml KwikPen ist für die Be­handlung von Patienten mit Diabetes vorgesehen, die täglich mehr als 20 Ein­hei­ten schnell wirksames In­su­lin benötigen. Die In­su­lin lis­pro Lö­sung mit 200 Ein­hei­ten/ml darf nicht aus dem Fertigpen (dem KwikPen) entnommen werden oder mit anderen In­su­linen gemischt werden (siehe Abschnitt 4.4 und Abschnitt 6.2).

Besondere Patientengruppen

Eingeschränkte Nierenfunktion
Der In­su­linbedarf kann bei be­ste­hen­der Nierenschädigung vermindert sein.

Eingeschränkte Le­berfunktion
Der In­su­linbedarf kann bei Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion aufgrund ei­ner re­du­zierten Fä­higkeit zur Glukoneogenese und aufgrund ei­nes geringeren In­su­linabbaus vermindert sein; allerdings kann bei Patienten mit ei­ner chronischen Le­berfunktionsstörung eine erhöhte In­su­linresistenz auch zu ei­nem erhöhten In­su­linbedarf führen.

Art der Anwendung

Humalog In­jektionslösung ist subkutan anzuwenden.

Die subkutane Anwendung soll in Oberarm, Oberschenkel, Gesäß oder Abdomen erfolgen. Die In­jektion sollte immer an ver­schie­de­nen Stellen stattfinden, so dass dieselbe Einstichstelle nicht öfter als ca. einmal im Monat verwendet wird, um das Risiko ei­ner Lipodystrophie und ei­ner kutanen Amyloidose zu reduzieren (siehe Abschnitt 4.4 und 4.8).

Bei subkutaner In­jektion von Humalog muss darauf geachtet werden, dass kein Blutgefäß getroffen wird. Nach der In­jektion darf die In­jektionsstelle nicht massiert werden. Die Patienten müssen auf geeignete In­jektionstechniken geschult werden.

Humalog 200 Ein­hei­ten/ml KwikPen In­jektionslösung darf nicht mit­tels ei­ner In­su­lin-Infusionspumpe gegeben werden.

Humalog 200 Ein­hei­ten/ml KwikPen In­jektionslösung darf nicht in­tra­ve­nös gegeben werden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Hypo­gly­kä­mie.

Rückverfolgbarkeit

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Be­zeichnung des Arzneimit­tels und die Chargenbezeichnung des an­ge­wendeten Arzneimit­tels eindeutig dokumentiert werden.

Umstellung ei­nes Patienten auf einen anderen In­su­lintyp oder In­su­lin ei­nes anderen Herstellers

Die Umstellung ei­nes Patienten auf einen anderen In­su­lintyp oder ein In­su­lin ei­nes anderen Herstellers muss unter strenger ärztlicher Aufsicht erfolgen. Jede Änderung hinsichtlich Stär­ke, Marke (Hersteller), In­su­lintyp (Normal/löslich, Basal [NPH]/Isophan, etc.), Art des In­su­lins (tierisches In­su­lin, Hu­man­in­su­lin, Hu­man­in­su­lin-Analogon) und/oder Herstellungsmethode (re­kom­bi­nante DNA-Tech­no­lo­gie bzw. tierisches In­su­lin) kann eine Veränderung des In­su­linbedarfs nach sich ziehen. Bei schnell wirkenden In­su­linen muss jeder Patient, der auch Basal-In­su­line verwendet, die Dosierung beider In­su­line optimieren, um eine Glu­ko­se-Kontrolle über den ganzen Tag hinweg zu erzielen, insbesondere in der Nacht und im nüchternen Zustand.

Hypo­gly­kä­mie und Hyper­gly­kä­mie

Bestimmte Umstände wie lange Diabetes-Dauer, intensivierte In­su­lintherapie, diabetische Nervenerkrankung oder Me­di­kation mit Beta-Blockern kön­nen die frühen Warnsymptome ei­ner Hypo­gly­kä­mie unterschiedlich oder weni­ger ausgeprägt erscheinen lassen.

Einige Patienten, bei denen hypoglykämische Reaktionen nach ei­nem Wechsel von tierischem auf menschliches In­su­lin auftraten, berichteten, dass die frühen Warnsymptome ei­ner Hypo­gly­kä­mie weni­ger ausgeprägt oder anders als bei ihrem vor­her­ge­hen­den In­su­lin waren. Eine unbehandelte Hypo­gly­kä­mie oder nicht korrigierte hyperglykämische Reaktionen kön­nen zu Bewusstlosigkeit, Koma oder zum Tod führen.

Die Gabe ei­ner unzureichenden Do­sis oder die Unterbrechung ei­ner Be­handlung, insbesondere bei In­su­lin-abhängigen Diabetikern, kann zu ei­ner Hyper­gly­kä­mie und ei­ner diabetischen Ke­to­azi­do­se führen; diese Zustände sind potentiell lebensbedrohlich.

In­jektionstechnik

Patienten müssen angewiesen werden, die In­jektionsstelle regelmäßig zu wechseln, um das Risiko ei­ner Lipodystrophie und ei­ner kutanen Amyloidose zu reduzieren. Es be­steht das po­ten­zielle Risiko ei­ner verzögerten In­su­linresorption und ei­ner schlechteren Blutzuckerkontrolle nach In­su­lininjektionen an Stellen mit diesen Reaktionen. Bei ei­nem plötzlichen Wechsel der In­jektionsstelle zu ei­nem nicht betroffenen Bereich wurde darüber berichtet, dass dies zu Hypo­gly­kä­mie führte. Nach ei­nem Wechsel des In­jektionsbereichs wird eine Überwachung des Blutzuckers empfohlen und eine Dosis­an­pas­sung der Antidiabetika kann in Erwägung gezogen werden.

In­su­linbedarf und Anpassung der Dosierung

Der In­su­linbedarf kann während ei­ner Krankheit oder bei seelischer Belastung erhöht sein. Eine Anpassung der Dosierung kann auch bei ei­ner starken körperlichen Belastung des Patienten oder bei ei­ner Änderung der Ernährungsgewohnheiten notwendig sein. Körperliche Belastung unmittelbar nach der Mahlzeit kann das Risiko ei­ner Hypo­gly­kä­mie erhöhen. Eine Folge der pharmakodynamischen Eigenschaften schnell wirksamer In­su­lin-Ana­lo­ga be­steht darin, dass nach der In­jektion im Vergleich zu Normalinsulin eine Hypo­gly­kä­mie rascher auftreten kann.

Kombination von Humalog^® und Pio­gli­ta­zon

Unter ei­ner Kombinationstherapie von Pio­gli­ta­zon und In­su­lin wurden Fälle von Herzinsuffizienz berichtet. Besonders waren Patienten betroffen, bei denen ein erhöhtes Risiko für das Auftreten ei­ner Herzinsuffizienz bestand. Sollte die Kombination von Pio­gli­ta­zon und Humalog erwogen werden, ist dies zu beachten. Im Fall ei­ner Kombinationsbehandlung sind bei den Patienten Anzeichen und Symptome ei­ner Herzinsuffizienz, Gewichtszunahme und Ödeme zu überwachen. Pio­gli­ta­zon muss abgesetzt werden, falls sich die kardiale Symptomatik verschlechtert.

Vermeidung von Anwendungsfehlern bei der Anwendung von In­su­lin lis­pro (200 Ein­hei­ten/ml) mit ei­nem Fertigpen

Die In­su­lin lis­pro In­jektionslösung mit 200 Ein­hei­ten/ml darf nicht aus dem Fertigpen, dem KwikPen, in eine Spritze aufgezogen werden. Die Skalierung der In­su­linspritze gibt die Do­sis nicht korrekt wieder. Sonst kann es zu ei­ner Überdosierung kommen, die zu ei­ner schweren Hypo­gly­kä­mie führen kann. Die In­su­lin lis­pro In­jektionslösung mit 200 Ein­hei­ten/ml darf nicht aus dem KwikPen in irgendein anderes In­su­lin-In­jektionsgerät überführt werden, auch nicht in In­su­lin-Infusionspumpen.

Patienten müssen angewiesen werden, dass sie die Kennzeichnung ihres In­su­lins vor jeder In­jektion überprüfen, um sicherzugehen, dass eine Verwechselung der zwei un­ter­schied­lichen Humalog-Stär­ken genauso wie eine Verwechselung mit ei­nem anderen In­su­lin-Präparat vermieden wird.

Die Patienten müssen die ein­ge­stel­lten Ein­hei­ten im Dosierfenster des Pens visuell überprüfen. Aus diesem Grund stellt das Lesen des Dosierfensters eine Voraussetzung für die Selbstinjektion dar. Patienten, die blind sind oder deren visuelle Wahrnehmung beeinträchtigt ist, müssen dazu angewiesen werden, sich immer Hil­fe/Unterstützung von ei­ner anderen Person, die über eine gute Sehkraft und Er­fahrung im Umgang mit In­su­lin-Geräten besitzt, zu holen.

Sonstige Be­stand­tei­le

Dieses Arzneimittel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro Do­sis, d. h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Der In­su­linbedarf kann sich durch Arzneimittel mit hyperglykämischer Wirkung wie z. B. orale Kon­tra­zep­ti­va, Kor­ti­ko­ste­ro­i­de, Schilddrüsenhormone, Danazol oder Beta₂-Sympathomimetika (wie Ritodrin, Sal­bu­ta­mol, Terbutalin) erhöhen.

Der In­su­linbedarf kann sich durch die zusätzliche Anwendung von Arzneimitteln mit hypoglykämischer Wirk­samkeit wie z. B. orale Antidiabetika, Salicylate (z. B. Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re), Sul­fon­amide, bestimmte Antidepressiva (Mo­no­amin­oxi­da­seinhibitoren, selektive Se­ro­to­ninwiederaufnahmehemmer), bestimmte ACE-Hem­mer (Captopril, Ena­la­pril), Angiotensin II Rezeptorblocker, Beta-Blocker, Oc­treo­tid oder Al­ko­hol reduzieren.

Die zusätzliche Anwendung wei­te­rer Arzneimittel neben Humalog 200 Ein­hei­ten/ml KwikPen muss mit dem Arzt abgestimmt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Schwangerschaft

Die Daten von ei­ner großen Anzahl von Anwendungen während Schwangerschaften zeigen keine Nebenwirkungen von In­su­lin lis­pro auf die Schwangerschaft oder auf die Gesundheit des Fötus/Neugeborenen.

Es ist unbedingt notwendig, dass die gute Blutzuckerkontrolle bei ei­ner mit In­su­lin behandelten Patientin (insulinabhängig oder mit Schwangerschaftsdiabetes) während der Schwangerschaft beibehalten wird. Der In­su­linbedarf sinkt meistens während der ersten drei Schwangerschaftsmonate und steigt ab dem vierten Schwangerschaftsmonat an. Patientinnen mit Diabetes sollten unbedingt ärztlichen Rat einholen, wenn eine Schwangerschaft geplant wird oder eingetreten ist. Eine genaue Blutzuckerkontrolle sowie ein allgemein guter Gesundheitszustand sind bei Schwangeren mit Diabetes besonders wichtig.

Stillzeit

Während der Stillzeit kann eine neue Einstellung der In­su­lindosierung und der Diät oder beides notwendig sein.

Fertilität

In­su­lin lis­pro verursachte in Studien am Tier keine Fertilitätseinschränkungen (siehe Abschnitt 5.3).

Eine Hypo­gly­kä­mie kann die Kon­zen­tra­tions- und Reaktionsfähigkeit ei­nes Patienten herabsetzen. Dies kann in Situationen, in denen diese Fä­higkeiten von besonderer Bedeutung sind (z. B. beim Fahren ei­nes Autos oder beim Bedienen von Maschinen), ein Risiko darstellen.

Dem Patienten sollte geraten werden, Vorsichtsmaßnahmen zur Vermeidung von Hypo­gly­kä­mien beim Führen von Kraftfahrzeugen zu treffen. Dieses ist bei Patienten mit häufigen Hypo­gly­kä­mie-Episoden oder verringerter oder fehlender Wahrnehmung von Hypo­gly­kä­mie-Warnsymptomen besonders wichtig. In diesen Fällen muss überlegt werden, ob das Führen ei­nes Kraftfahrzeugs überhaupt ratsam ist.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die häufigste Nebenwirkung ei­ner Be­handlung mit In­su­lin lis­pro ist die Hypoglykämie. Schwere Hypoglykämien können zu Bewusstlosigkeit und im Extremfall zum Tod führen. Eine genaue Häufigkeitsangabe zum Auftreten von Hypoglykämien erfolgt nicht, da das Auftreten ei­ner Hypoglykämie aus dem Zusammenspiel zwischen In­su­lindosis und anderen Faktoren wie Ernährung und körperlicher Betätigung resultiert.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Nachfolgend sind die Nebenwirkungen des Arzneimit­tels aus klinischen Studien gemäß den bevorzugten Begriffen nach MedDRA aufgelistet, gruppiert nach Sys­tem­or­gan­klas­sen und geordnet nach abnehmender Häufigkeit (sehr häufig: ≥ 1/10; häufig: ≥ 1/100, < 1/10; ge­le­gentlich: ≥ 1/1 000, < 1/100; selten: ≥ 1/10 000, < 1/1 000; sehr selten: < 1/10 000); nicht bekannt (auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Lokale allergische Reaktionen

Lokale allergische Reaktionen kommen bei Patienten häufig vor. Hautrötungen, Schwellungen oder Juckreiz können an der In­jektionsstelle auftreten. Sie verschwinden gewöhnlich innerhalb weni­ger Tage bis weni­ger Wochen von selbst. In einigen Fällen können diese Erscheinungen durch andere Faktoren als In­su­lin verursacht werden, z. B. durch Haut­des­in­fektionsmittel oder mangelhafte In­jektionstechnik.

Systemische Allergie

Eine systemische Allergie ist selten, aber potentiell gefährlicher und stellt eine ge­ne­ra­li­sierte In­su­linallergie dar. Sie kann Haut­aus­schlag am ganzen Körper, Kurzatmigkeit, keuchenden Atem, Blutdruckabfall, schnellen Puls oder Schwitzen hervorrufen. Schwere ge­ne­ra­li­sierte allergische Reaktionen können lebensbedrohlich sein.

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Lipodystrophie und kutane Amyloidose können an der In­jektionsstelle auftreten und die lokale In­su­linresorption verzögern. Durch einen regelmäßigen Wechsel der In­jektionsstelle innerhalb des jeweiligen In­jektionsbereichs können diese Reaktionen re­du­ziert oder verhindert werden (siehe Abschnitt 4.4).

Ödeme

Im Zusammenhang mit In­su­lin-Therapie wurde über Ödeme berichtet, insbesondere wenn eine schlechte metabolische Kontrolle durch intensivierte In­su­lintherapie verbessert wurde.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:
 
Bundesinstitut für Arzneimittel und
Medizinprodukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
D-53175 Bonn
Website: https://www.bfarm.de

Es existiert keine spezielle Definition für eine Überdosierung von In­su­lin, da die Blutglukosekon­zentration das Resultat ei­ner komplexen Interaktion von In­su­linspiegel, Glu­ko­severfügbarkeit und anderen metabolischen Pro­zes­sen ist. Eine Hypo­gly­kä­mie kann aus ei­ner in Bezug zur Nahrungsaufnahme oder zum Energieverbrauch überschießenden In­su­linwirkung resultieren.

Eine Hypo­gly­kä­mie kann einhergehen mit Teilnahmslosigkeit, Verwirrung, Palpitationen, Kopf­schmerzen, Schwitzen und Erbrechen.

Eine leichte Form der Hypo­gly­kä­mie kann durch Aufnahme von Glu­ko­se oder anderen Zu­ckern oder anderen zuckerhaltigen Produkten behoben werden.

Schwere Fälle von Hypo­gly­kä­mie kön­nen durch intramuskuläre oder subkutane Glukagoninjektionen behandelt werden, wobei der Patient nach der In­jektion Koh­len­hy­drate zu sich nehmen sollte, sobald er sich aus­reichend erholt hat. Patienten, die nicht auf Glukagon ansprechen, muss eine Glu­ko­selösung in­tra­ve­nös verabreicht werden.

Befindet sich der Patient im Koma, sollte Glukagon intramuskulär oder subkutan verabreicht werden. Ist kein Glukagon verfügbar oder spricht der Patient nicht auf Glukagon an, muss eine Glu­ko­selösung in­tra­ve­nös verabreicht werden. Sobald der Patient wieder bei Bewusstsein ist, sollte er Nahrung zu sich nehmen.

Es kann notwendig sein, Koh­len­hy­drat-Aufnahme und Beobachtung fortzuführen, da eine Hypo­gly­kä­mie nach nur scheinbarer Genesung nochmals auftreten kann.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antidiabetika, In­su­line und Ana­lo­ga zur In­jektion, schnell wirkend, ATC Code: A10A B04

Die Hauptwirkung von In­su­lin lis­pro ist die Regulierung des Glu­ko­sestoffwechsels.

Außerdem haben In­su­line zahlreiche anabole und anti-katabole Wirkungen in zahlreichen ver­schie­de­nen Ge­we­ben. Im Muskelgewebe bedeutet dies eine Steigerung der Gly­ko­gen-, Fettsäure-, Gly­ce­rol- und Pro­te­insynthese und der Ami­no­säu­reaufnahme; gleichzeitig werden die Gly­ko­genolyse, die Glukoneogenese, die Ketogenese, die Lipolyse, der Pro­te­inkatabolismus und der Ami­no­säu­retransport aus der Zelle vermindert.

In­su­lin lis­pro hat einen raschen Wirkungseintritt (ca. 15 Minuten), was eine zeitlich nähere Ap­pli­kation in Bezug auf die Mahlzeit erlaubt (innerhalb von 15 Minuten vor oder nach der Mahlzeit) als bei Normalinsulin (30 – 45 Minuten vor der Mahlzeit). Im Vergleich zu Normalinsulin tritt die Wirkung von In­su­lin lis­pro schneller ein und hält kürzer an (Wirkdauer 2 – 5 Stunden).

Bei Typ 1 und bei Typ 2 Diabetikern konnte in klinischen Untersuchungen mit In­su­lin lis­pro im Vergleich zu Normalinsulin eine re­du­zierte postprandiale Hyper­gly­kä­mie nachgewiesen werden.
Der Wirkungsverlauf von In­su­lin lis­pro kann bei ver­schie­de­nen Individuen und zu ver­schie­de­nen Zeitpunkten bei denselben Individuen unterschiedlich sein und hängt von der Do­sis, der In­jektionsstelle, der Durchblutung, der Temperatur und der körperlichen Ak­ti­vi­tät ab. Der typische Wirkungsverlauf nach ei­ner subkutanen In­jektion ist in der folgenden Graphik dargestellt:

Abbildung 1:

Die obige Graphik (Abbildung 1) zeigt die relative Glu­ko­semenge, die notwendig ist, um den Blutglukosespiegel des Probanden nahe den Nüchternwerten zu halten, aufgetragen ge­gen die Zeit. Sie ist ein Maß für die Wirkung dieser In­su­line (100 Ein­hei­ten/ml) auf den Glu­ko­sestoffwechsel über einen bestimmten Zeitraum.

Nach subkutaner Ver­ab­rei­chung von 20 Ein­hei­ten In­su­lin lis­pro war das pharmakodynamische Profil von 200 Ein­hei­ten/ml In­jektionslösung bei gesunden Probanden ähnlich dem Profil von In­su­lin lis­pro 100 Ein­hei­ten/ml In­jektionslösung (siehe Abbildung 2).

Abbildung 2: Mittlere Glu­ko­seinfusionsrate (mg/min) über die Zeit nach subkutaner Gabe von 20 Ein­hei­ten In­su­lin lis­pro 200 Ein­hei­ten/ml oder In­su­lin lis­pro 100 Ein­hei­ten/ml.

Studien haben gezeigt, dass bei Typ 2 Diabetikern, die mit Höchstdosen ei­nes Sul­fo­nyl­harn­stoff-Präparates behandelt werden, durch zusätzliche Anwendung von In­su­lin lis­pro der HbA1c Wert signifikant re­du­ziert wird, verglichen mit der alleinigen Gabe des Sul­fo­nyl­harn­stoff-Präparates. Die Reduzierung des HbA1c Werts ist auch bei der Verwendung anderer In­su­linprodukte wie lös­li­che oder Isophan-In­su­line zu erwarten.

Klinische Studien mit Typ 1 und Typ 2 Diabetikern zeigten eine klei­nere Anzahl nächtlicher Hypo­gly­kä­mien unter In­su­lin lis­pro verglichen mit In­su­lin hu­man. In einigen Studien war die Reduzierung nächtlicher Hypo­gly­kä­mien verbunden mit ver­mehrten Hypo­gly­kä­mien während des Tages.

Die glucodynamische Reaktion auf In­su­lin lis­pro wird von ei­ner Nieren- oder Le­berfunktionsstörung nicht beeinflusst. Glucodynamische Unterschiede zwischen In­su­lin lis­pro und Normalinsulin, wie sie während ei­nes „Glu­co­se clamp“ ge­mes­sen wurden, bleiben über einen weiten Nierenfunktionsbereich be­stehen.

Es wurde nachgewiesen, dass In­su­lin lis­pro auf molarer Ba­sis äquipotent zu Hu­man­in­su­lin ist, dass es aber einen rascheren Wirkungseintritt und eine kürzere Wirkungsdauer besitzt.

Die Pharmakokinetik von In­su­lin lis­pro weist auf eine Substanz hin, die sehr schnell resorbiert wird und Plasmaspitzenspiegel innerhalb von 30 – 70 Minuten nach der subkutanen In­jektion erzielt. Wenn man die klinische Relevanz dieser Kinetik bedenkt, ist es wohl eher angebracht, die Glu­ko­seutilisationskurve zu studieren (im Abschnitt 5.1 diskutiert).

Die schnellere Absorption von In­su­lin lis­pro im Vergleich zu Normalinsulin bleibt bei Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung unverändert. Im Regelfall bleiben bei Patienten mit Typ 2 Diabetes über einen weiten Nierenfunktionsbereich die pharmakokinetischen Unterschiede zwischen In­su­lin lis­pro und Normalinsulin be­stehen und zeigen sich unabhängig von der Nierenfunktion. Die schnellere Absorption und Elimination von In­su­lin lis­pro im Vergleich zu Normalinsulin bleibt bei Patienten mit Le­berfunktionsstörung unverändert.

In­su­lin lis­pro 200 Ein­hei­ten/ml In­jektionslösung war bioäquivalent zu In­su­lin lis­pro 100 Ein­hei­ten/ml In­jektionslösung bei einmaliger subkutaner Ver­ab­rei­chung ei­ner Do­sis mit 20 Ein­hei­ten bei gesunden Probanden. Die Zeit bis zum Erreichen der Ma­xi­mal­kon­zen­tra­tion war bei beiden Formulierungen ebenfalls ähnlich.

In in-vitro Studien waren die Wirkungen von In­su­lin lis­pro denen von Hu­man­in­su­lin sehr ähnlich, einschließlich der Bindung an In­su­linrezeptoren und der Wirkung auf wachsende Zel­len. Studien belegen ebenfalls, dass die Dissoziation vom In­su­linrezeptor für In­su­lin lis­pro und Hu­man­in­su­lin äquivalent ist. In Studien zur aku­ten Toxizität und zur Toxizität nach wiederholter Anwendung - über einen Zeitraum von ei­nem und zwölf Monaten - wurden keine nennenswerten toxikologischen Befunde erhoben.

In­su­lin lis­pro verursachte in Studien am Tier keine Fertilitätseinschränkungen, Em­bryo­to­xi­zi­tät oder Teratogenität.

m-Cresol
Gly­ce­rol
Tro­me­ta­mol
Zink­oxid
Was­ser für In­jek­tions­zwecke
Salz­säu­re und Na­tri­um­hy­dro­xid kön­nen für die Einstellung des pH-Wertes verwendet worden sein.

Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen In­su­linen oder anderen Arzneimitteln gemischt werden. Die In­jektionslösung darf nicht ver­dünnt werden.

Vor erstmaligem Gebrauch

3 Jahre

Nach erstmaligem Gebrauch

28 Tage

Nicht einfrieren. Nicht starker Hitze oder direktem Sonnenlicht aussetzen.

Vor erstmaligem Gebrauch

Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C).

Nach erstmaligem Gebrauch

Unter 30 °C lagern. Nicht im Kühlschrank lagern. Der Fertigpen darf nicht mit aufgesetzter Nadel gelagert werden.

Typ I Glaspatronen, die mit Halobu­tylscheibenstopfen und Patronenkolben verschlossen und mit Alu­mi­ni­umkappen gesichert sind. Di­me­ti­con- oder Si­li­konemulsionen kön­nen verwendet worden sein, um den Kolben der Patrone und/oder die Glaspatrone zu behandeln. Die 3 ml Patronen enthalten 600 Ein­hei­ten In­su­lin lis­pro (200 Ein­hei­ten/ml) und sind in ei­nem Fertigpen namens „KwikPen“ montiert. Nadeln werden nicht bereitgestellt.

1 Fertigpen mit 3 ml
2 Fertigpens zu je 3 ml
5 Fertigpens zu je 3 ml
Bündelpackungen mit 10 (2 Pa­ckun­gen zu je 5) Fertigpens zu je 3 ml.

Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Hinweise für die Handhabung

Um die mögliche Übertragung von Krankheiten zu vermeiden, darf jeder Fertigpen nur von ei­nem Patienten an­ge­wendet werden, auch wenn die Nadel gewechselt wurde. Der Patient sollte die Nadel nach jeder In­jektion entsorgen.

Die Humalog Lö­sung sollte klar und farblos sein. Humalog darf nicht an­ge­wendet werden, wenn Trübungen, Dick­flüssigkeit, eine leichte Farbveränderung oder Substanzablagerungen zu erkennen sind.

Handhabung des Fertigpens

Vor der Verwendung des KwikPens muss die Bedienungsanleitung, die der Pa­ckungs­bei­lage beigefügt ist, sorgfältig gelesen werden. Der KwikPen muss wie in der Bedienungsanleitung angegeben verwendet werden.

Pens sollten nicht verwendet werden, wenn Tei­le defekt oder beschädigt aussehen.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.