Lipidil-Ter® 160 mg Filmtablette

Lipidil-Ter 160 mg ist angezeigt als unterstützende Be­handlung neben ei­ner Diät oder anderen nicht-medikamentösen Therapien (z. B. sportlicher Betätigung, Gewichtsabnahme) für folgende Er­krankungen:

• schwere Hy­per­tri­gly­ce­rid­ämie mit oder ohne nied­rige HDL-Cholesterinwerte

• gemischte Hyper­lipid­ämie, wenn ein Statin kon­tra­in­di­ziert ist oder nicht vertragen wird

• bei gemischter Hyper­lipid­ämie bei Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko zusätzlich zu ei­nem Statin, wenn Triglycerid- und HDL-Cholesterinwerte nicht aus­reichend kontrolliert werden kön­nen.

Während der Therapie mit diesem Arzneimittel sollte die Diät fortgesetzt werden. Das Ansprechen auf die Be­handlung sollte durch die Bestimmung der Serumlipidwerte überwacht werden. Wird nach mehrmonatiger Be­handlung mit Fe­no­fi­brat keine aus­reichende lipidsenkende Wirkung erreicht, sind ergänzende oder andere therapeutische Maßnahmen in Betracht zu ziehen.

Dosierung:
Erwachsene:
Empfohlene Tagesdosis: 1 Film­ta­blet­te (ent­sprechend 160 mg Fe­no­fi­brat) täglich.

Patienten, die mit Lipidil^® 200 mg (200 mg Fe­no­fi­brat; 1 Kapsel täglich) behandelt werden, kön­nen ohne wei­te­re Dosis­an­pas­sung auf die 160 mg Film­ta­blet­te (1 Film­ta­blet­te täglich) umgestellt werden.

Ältere Patienten (ab 65 Jahren):
Eine Dosis­an­pas­sung ist nicht notwendig. Die Einnahme der üblichen Do­sis wird empfohlen, außer bei eingeschränkter Nierenfunktion mit ei­ner geschätzten (estimated) glomerulären Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m² (siehe „Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion“).

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion:
Bei stark eingeschränkter Nierenfunktion mit ei­ner eGFR < 30 ml/min/1,73 m² darf Fe­no­fi­brat nicht eingenommen werden.
Bei ei­ner eGFR zwischen 30 und 59 ml/min/1,73 m² sollte die tägliche Do­sis 100 mg Fe­no­fi­brat (Standard) oder 67 mg mi­kro­ni­siert nicht überschreiten.
Wenn in Nachuntersuchungen die eGFR dauerhaft unter 30 ml/min/1,73 m² fällt, muss die Einnahme von Fe­no­fi­brat abgebrochen werden.

Eingeschränkte Le­berfunktion:
Aufgrund von fehlenden Daten ist die Anwendung von Lipidil-Ter 160 mg bei Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion nicht zu empfehlen.

Kinder und Jugendliche:
Die Unbedenklichkeit und Wirk­samkeit von Fe­no­fi­brat bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht hinreichend nachgewiesen. Es liegen keine Daten vor. Aus diesem Grund wird die Anwendung von Fe­no­fi­brat bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht empfohlen.

Art der Anwendung:
Die Film­ta­blet­te soll unzerkaut während ei­ner der Mahlzeiten eingenommen werden.

• Le­berinsuffizienz (einschließlich biliäre Zirrhose und unerklärbar persistierende Le­berfunktionsabnormität)

• bekannte Gal­len­bla­sen­er­krankungen

• schwere Niereninsuffizienz (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min/1,73 m²)

• chronische oder aku­te Pan­krea­ti­tis mit Ausnahme ei­ner aku­ten Pan­krea­ti­tis aufgrund schwerer Hy­per­tri­gly­ce­rid­ämie

• bekannte photoallergische oder phototoxische Reaktionen unter der Be­handlung mit Fibraten oder Ke­to­pro­fen

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

Lipidil-Ter 160 mg sollte wegen des Risikos von Hypersensitivitätsreaktionen nicht von Patienten eingenommen werden, die allergisch ge­gen Erdnuss, Erd­nuss­öl, So­ja­le­ci­thin (3-sn-Phos­pha­ti­dyl­cho­lin) oder verwandte Stoffe sind.

Sekundäre Ursachen ei­ner Hyper­lipid­ämie:
Vor der Erwägung ei­ner Therapie mit Lipidil-Ter 160 mg sollten sekundäre Ursachen ei­ner Hyper­cho­les­te­rin­ämie, wie schlecht ein­ge­stel­lter Typ-2-Diabetes mellitus, Hypothyreose, nephrotisches Syn­drom, Dysproteinämien, obstruktive Le­bererkrankung oder Al­ko­holismus adäquat therapiert werden. Sekundäre Ursachen ei­ner Hyper­cho­les­te­rin­ämie kön­nen durch pharmakologische Therapien mit Diuretika, Betablocker, Es­tro­gene, Gestagene, kombinierte orale Kon­tra­zep­ti­va, Immunsuppressiva und Pro­te­aseinhibitoren auftreten. In diesen Fällen sollte geprüft werden, ob es sich um eine primäre oder sekundäre Hyper­lipid­ämie handelt (möglicher Anstieg der Lipidwerte durch diese Arzneimittel).

Le­ber:
Wie bei anderen lipidsenkenden Arzneimitteln wurde unter der Therapie mit Fe­no­fi­brat bei einigen Patienten über einen Anstieg der Transaminasen berichtet. In der Mehrzahl der be­ob­ach­teten Fälle war der Anstieg vorübergehend, geringfügig und asymptomatisch. Es wird empfohlen, die Transaminase-Spiegel, in 3-monatigen Intervallen während der ersten 12 Be­handlungsmonate und später in regelmäßigen Abständen zu überprüfen. Patienten, bei denen ein erhöhter Transaminase-Spiegel festgestellt wird, sollten sorgfältig überwacht werden. Steigen die Spiegel von ASAT (SGOT) und ALAT (SGPT) auf mehr als das Dreifache der oberen Normwerte an, ist die Be­handlung abzubrechen. Bei Auftreten von Symptomen, die auf eine He­pa­ti­tis hinweisen (z. B. Ikterus, Juckreiz) sowie bestätigte labordia­gnos­tische Untersuchungen ist Fe­no­fi­brat abzusetzen.

Bauchspeicheldrüse:
Unter der Be­handlung mit Fe­no­fi­brat wurde über das Auftreten ei­ner Pan­krea­ti­tis berichtet (siehe Abschnitt 4.3 und 4.8). Bei Patienten mit ei­ner schweren Hy­per­tri­gly­ce­rid­ämie kann dies auf eine nicht aus­reichende Wirk­samkeit des Arzneimittels, eine direkte Arzneimittelwirkung oder auf einen Sekundäreffekt zurückzuführen sein, der über eine Cholelithiasis mit Verschluss des Ductus choledochus vermittelt wird.

Muskulatur:
Bei der Anwendung von Fibraten und anderen Lipidsenkern wurde über Myotoxizität und in seltenen Fällen über Rhabdomyolyse – mit oder ohne Nie­ren­ver­sa­gen – berichtet. Die Inzidenz dieser Er­krankung steigt im Falle ei­ner Hypo­albumin­ämie und ei­ner vo­raus­ge­gan­ge­nen Niereninsuffizienz. Ein erhöhtes Risiko, an Rhabdomyolyse zu erkranken, be­steht bei Patienten mit prä­dis­po­nie­ren­den Faktoren für Myopathie und/oder Rhabdomyolyse einschließlich Patienten über 70 Jahren, Muskelerkrankungen in der Vorgeschichte oder Familienanamnese, Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen, Hypothyreose und bei hohem Al­ko­holkonsum. Für diesen Patientenkreis ist eine sorgfältige Abwägung des Nutzen/Risiko-Verhältnisses ei­ner Fe­no­fi­brat-Therapie erforderlich.

Diffuse Myalgien, Myositis, Mus­kel­krämpfe, Muskelschwäche und/oder ein erheblicher Anstieg der Krea­tin­phos­pho­ki­na­se CPK (Anstieg über das Fünffache des oberen Normwertes) deuten auf eine Myotoxizität hin. Das Arzneimittel ist in diesen Fällen abzusetzen.

Das Risiko ei­ner Myotoxizität kann sich erhöhen, wenn dieses Arzneimittel zusammen mit ei­nem anderen Fibrat oder ei­nem HMG-CoA-Reduktase-Hem­mer kombiniert wird. Dies gilt insbesondere, wenn bereits Muskelerkrankungen be­stehen. Daher sollte die Kombination von Fe­no­fi­brat mit ei­nem HMG-CoA-Reduktase-Hem­mer oder ei­nem anderen Fibrat auf Patienten mit schwerer kombinierter Hyper­lipid­ämie und hohem kardiovaskulärem Risiko, bei denen bislang noch keine Muskelerkrankungen aufgetreten sind, be­schränkt werden, und diese Patienten sollten streng auf eine mögliche Myotoxizität hin überwacht werden.

Nierenfunktion:
Lipidil-Ter 160 mg ist kon­tra­in­di­ziert bei stark eingeschränkter Nierenfunktion (siehe Abschnitt 4.3)
Lipidil-Ter 160 mg sollte bei Patienten mit leichter bis mä­ßi­ger Niereninsuffizienz mit Vorsicht an­ge­wendet werden. Eine Dosis­an­pas­sung ist erforderlich bei Patienten mit ei­ner eGFR zwischen 30 und 59 ml/min/1,73 m² (siehe Abschnitt 4.2).
Reversible Krea­tininwerterhöhungen im Blut wurden bei Patienten, die eine Fe­no­fi­brat-Mo­notherapie oder eine Kombination mit Statinen erhalten haben, be­ob­ach­tet. Die Krea­tininwerterhöhung war im Allgemeinen über die Zeit stabil, Anzeichen ei­nes wei­te­ren Anstiegs wurden bei ei­ner Langzeittherapie nicht be­ob­ach­tet. Nach Beendigung der Be­handlung wurde ein Rückgang auf die Ausgangswerte be­ob­ach­tet.

In klinischen Studien hatten 10 % der Patienten bei der Kombinationsbehandlung von Fe­no­fi­brat und Sim­va­sta­tin einen auf die Ausgangswerte bezogenen Krea­tininanstieg um mehr als 30 µmol/l im Vergleich zu 4,4 % der Patienten bei der Statin-Mo­notherapie. 0,3 % der Patienten, die die Kombinationsbehandlung erhielten, hatten klinisch relevante Anstiege von Krea­tinin auf Werte größer 200 µmol/l.

Die Be­handlung sollte abgebrochen werden, wenn der Krea­tininwert den oberen Normwert um 50 % übersteigt. Es wird empfohlen, den Krea­tininwert während der ersten drei Monate nach Therapiebeginn und danach in periodischen Abständen zu kontrollieren.

Hilfsstoffe:
Da dieses Arzneimittel Lac­to­se enthält, sollten Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Lipidil-Ter 160 mg enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Film­ta­blet­te, d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Orale Antikoagulantien:
Fe­no­fi­brat kann die Wirkung von oralen Antikoagulantien verstärken und folglich ein erhöhtes Blu­tungs­ri­si­ko verursachen. Deshalb sollte zu Beginn der Therapie die Do­sis des Antikoagulans um ca. ein Drittel re­du­ziert werden und unter Kontrolle der Ge­rinnungsparameter (In­ter­na­tio­nal Normalized Ratio) - falls erforderlich - angepasst werden.

Ci­clo­spo­rin:
In Einzelfällen wurde über eine erhebliche, wenn auch reversible Einschränkung der Nierenfunktion bei gleichzeitiger Anwendung von fibrathaltigen Arzneimitteln und Ci­clo­spo­rin berichtet. Daher ist bei diesen Patienten die Nierenfunktion sorgfältig zu überwachen, und bei diesbezüglich bedeutsamen Ver­än­de­run­gen der labordia­gnos­tisch­en Parameter ist Fe­no­fi­brat abzusetzen.

HMG-CoA-Reduktase-Hem­mer und andere Fibrate:
Das Risiko ei­ner ernst­haf­ten Muskelschädigung ist erhöht, wenn ein Fibrat zusammen mit HMG-CoA-Reduktase-Hem­mern oder anderen Fibraten kombiniert wird. Eine solche Kombinationstherapie sollte mit Vorsicht eingesetzt und die Patienten sorgfältig auf Anzeichen ei­ner Muskelschädigung hin überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4).

Glitazone:
Bei gleichzeitiger Einnahme von Fe­no­fi­brat und Glitazon sind einige Fälle reversibler paradoxer HDL-Cho­les­te­rol Senkung be­ob­ach­tet worden. Aus diesem Grund sollte das HDL-Cho­les­te­rol überwacht werden, wenn ei­ner dieser genannten Wirkstoffe mit dem anderen kombiniert wird. Sollte das HDL-Cho­les­te­rol zu nied­rig sein, wird empfohlen, eine der beiden Therapien zu beenden.

Cytochrom P450-En­zy­me:
In-vitro-Studien an menschlichen Le­bermikrosomen zeigen, dass Fe­no­fi­brat und Fenofibrinsäure die Cytochrom (CYP) P450-Isoformen CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 oder CYP1A2 nicht inhibieren. Sie sind in therapeutischen Kon­zen­tra­tio­nen schwache In­hi­bi­toren von CYP2C19 sowie CYP2A6 und mäßige In­hi­bi­toren von CYP2C9.
Patienten, die neben Fe­no­fi­brat wei­te­re Arzneimittel mit ei­ner geringen therapeutischen Breite einnehmen, welche über CYP2C19, CYP2A6 und vor allem CYP2C9 metabolisiert werden, sollten sorgfältig überwacht werden. Falls erforderlich, ist die Dosierung dieser Arzneimittel anzupassen.

Schwangerschaft:
Es liegen keine aus­rei­chen­den Daten zur Anwendung von Fe­no­fi­brat in der Schwangerschaft vor. Im Tierversuch konnten keine teratogenen Effekte be­ob­ach­tet werden. Embryotoxische Effekte wurden bei Dosierungen, die im maternaltoxischen Bereich lagen, be­ob­ach­tet (siehe unter 5.3). Das mögliche Risiko für den Men­schen ist unbekannt. Daher sollte Lipidil-Ter 160 mg während der Schwangerschaft nur nach sorgfältiger Abschätzung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses eingenommen werden.

Stillzeit:
Es ist nicht bekannt, ob Fe­no­fi­brat und/oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Ein Risiko für das gestillte Kind kann nicht ausgeschlossen werden. Deshalb sollte Lipidil-Ter 160 mg nicht während der Stillzeit eingenommen werden.

Fertilität:
Eine reversible Beeinträchtigung der Zeugungsfähigkeit wurde in Tierversuchen be­ob­ach­tet (Siehe Abschnitt 5.3).
Es gibt keine klinischen Daten zur Beeinflussung der Fertilität durch Lipidil Ter 160 mg.

Lipidil-Ter 160 mg hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Wirkungen unter ei­ner Fe­no­fi­brat-Be­handlung sind Verdauungsstörungen bzw. gas­tro­in­tes­ti­nale Beschwerden.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden im Rahmen Placebo-kontrollierter Studien (n = 2344) und nach Markteinführung^a mit den unten angegebenen Häufigkeiten be­ob­ach­tet:

* In der FIELD-Studie, ei­ner ran­do­mi­sier­ten, placebo-kontrollierten klinischen Untersuchung an 9795 Patienten mit Typ-2 Diabetes mellitus, wurde bei Patienten, die Fe­no­fi­brat erhalten haben, im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhalten haben, ein statistisch signifikanter Anstieg an Pan­krea­ti­tisfällen be­ob­ach­tet (0,8 % zu 0,5 %; p = 0,031). In derselben Studie wurde von ei­nem statistisch signifikanten Anstieg beim Auftreten von Lungenembolien (0,7 % in der Placebogruppe zu 1,1 % in der Fe­no­fi­bratgruppe; p = 0,022) und ei­nem statistisch nicht signifikanten Anstieg von Fällen mit tiefer Bein­ve­nen­throm­bo­se [Placebo 1 % (48/4900 Patienten) ge­genüber Fe­no­fi­brat 1,4 % (67/4895 Patienten); p = 0,074] berichtet.

** Der in der FIELD-Studie durchschnittliche Anstieg des Homocysteinspiegels im Blut betrug bei den behandelten Patienten 6,5 µmol/l und war nach Beendigung der Fe­no­fi­bratbehandlung reversibel. Das erhöhte Risiko ei­nes venös-thrombotischen Er­eignisses steht möglicherweise mit dem Anstieg des Homocysteinspiegels in Relation. Die klinische Signifikanz ist ungeklärt.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem

Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3
D-53175 Bonn
Website: www.bfarm.de

anzuzeigen.

Nur vereinzelte Fälle von Fe­no­fi­brat-Überdosierungen wurden bisher gemeldet. In der Mehrzahl der Fälle wurden keine Überdosierungssymptome berichtet.
Ein spezielles Antidot ist unbekannt. Bei Verdacht auf Überdosierung ist symptomatisch zu behandeln und geeignete unterstützende Maßnahmen sind zu ergreifen. Fe­no­fi­brat ist nicht hämodialysierbar.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Lipidsenkende Mittel/Cholesterin- und Triglyceridsenkende Präparate/Fibrate

ATC-Code: C10AB05

Fe­no­fi­brat ist ein Derivat der Fibrinsäure, dessen lipidregulierende Effekte beim Men­schen auf ei­ner Aktivierung der PPARα (Peroxisome Pro­li­fe­ra­tor Activated Receptor Type Alpha) beruhen.
Durch die Aktivierung von PPARα wird die Ak­ti­vi­tät der Lipo­pro­te­inlipase erhöht und die Bildung von Apolipoprotein CIII vermindert. Über diesen Mechanismus steigert Fe­no­fi­brat die Lipolyse und Elimination atherogener, triglyceridreicher Partikel aus dem Plasma. Weiterhin wird durch die Aktivierung von PPARα die Synthese der Apolipoproteine AI und AII gesteigert.
Die oben aufgeführten Wirkungen von Fe­no­fi­brat führen zu ei­ner Reduktion der very-low-density- und der low-density-Lipo­pro­te­ine (VLDL und LDL), die Apolipoprotein B enthalten, und über eine ver­mehrte Bildung von Apo AI und Apo AII zu ei­nem Anstieg der high-density-Lipo­pro­te­ine (HDL).
Patienten mit erhöhtem KHK-Risiko weisen häufig einen atherogenen Lipo­pro­te­in-Phänotyp auf, der durch einen erhöhten An­teil an small-dense-LDL-Partikeln charakterisiert ist. Durch Regulierung der Synthese und des Katabolismus von VLDL senkt Fe­no­fi­brat den small-dense-LDL-Spiegel und erhöht die LDL-Clearance.
In klinischen Studien mit Fe­no­fi­brat wurde das Gesamtcholesterin um bis zu 20 - 25 %, die Tri­gly­ceride um 40 - 55 % gesenkt und HDL-Cholesterin um 10 - 30 % erhöht.
Bei Patienten mit Hyper­cho­les­te­rin­ämie, bei denen LDL-Senkungen von 20 - 35 % be­ob­ach­tet wurden, führt der Gesamteffekt auf Cholesterin (LDL, HDL) zu ei­ner Senkung des Gesamtcholesterin/HDL-Cholesterin-, des LDL-Cholesterin/HDL-Cholesterin- bzw. des Apo B/Apo AI-Quotienten. Die genannten Quotienten gelten als Marker für das atherogene Risiko.
Es liegen Belege dafür vor, dass die Be­handlung mit Fibraten die Häufigkeit von Er­eignissen bei koronaren Herzerkrankungen re­du­ziert. Es liegen jedoch keine Hinweise für einen positiven Effekt im Hinblick auf die Gesamtmortalität in der primären oder sekundären Vorbeugung kardiovaskulärer Er­krankungen vor.
Bei der ACCORD (Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) Lipid-Studie handelte es sich um eine ran­do­mi­sier­te placebokontrollierte Studie bei 5.518 Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, die zusätzlich zu Sim­va­sta­tin mit Fe­no­fi­brat behandelt wurden. Bei der Be­handlung mit Fe­no­fi­brat plus Sim­va­sta­tin wurden ge­genüber der Sim­va­sta­tin-Mo­notherapie keine signifikanten Unterschiede hinsichtlich des kombinierten primären Endpunkts be­ste­hend aus nicht-töd­li­chem Myo­kard­infarkt, nicht-töd­li­chem Schlaganfall und kardiovaskulär bedingtem Tod be­ob­ach­tet (Hazard Ratio [HR] 0,92; 95 %-KI: 0,79 – 1,08; p = 0,32; absolute Risikoreduktion: 0,74 %). In der vorab festgelegten Untergruppe dyslipidämischer Patienten, definiert als diejenigen Patienten in der untersten Tertile des HDL-C-Werts (≤ 34 mg/dl bzw. 0,88 mmol/l) und in der obersten Tertile des TG-Werts (≥ 204 mg/dl bzw. 2,3 mmol/l), wurde bei der Be­handlung mit Fe­no­fi­brat plus Sim­va­sta­tin ge­genüber der Sim­va­sta­tin-Mo­notherapie eine relative Risikoreduktion von 31 % in Bezug auf das kombinierte primäre Zielkriterium be­ob­ach­tet (Hazard Ratio [HR] 0,69; 95 %-KI: 0,49 – 0,97; p = 0,03; absolute Risikoreduktion: 4,95 %). Eine wei­te­re vorab festgelegte Untergruppenanalyse ergab eine statistisch signifikante geschlechtsspezifische Interaktion bei der Be­handlung (p = 0,01), die auf einen möglichen Be­handlungsnutzen der Kombinationstherapie bei Männern hinweist (p = 0,037), während bei Frauen für die Kombinationstherapie im Vergleich zur Sim­va­sta­tin-Mo­notherapie ein potentiell hö­he­res Risiko für das Erreichen des primären Endpunkts bestand (p = 0,069). In der bereits genannten Untergruppe dyslipidämischer Patienten wurde eine solche Interaktion nicht be­ob­ach­tet, es gab jedoch keine klaren Belege für den Nutzen ei­ner Be­handlung dyslipidämischer Frauen mit Fe­no­fi­brat plus Sim­va­sta­tin; ferner konnte in dieser Untergruppe eine mögliche nachteilige Wirkung nicht ausgeschlossen werden.
Extravaskuläre Cholesterinablagerungen (Sehnenxanthome und tuberöse Xanthome) kön­nen sich während ei­ner Fe­no­fi­brat-Therapie teil­weise oder vollständig zurückbilden.
Bei Patienten mit erhöhten Lp(a)- bzw. Fi­bri­no­gen-Ausgangswerten zeigte sich unter der Be­handlung mit Fe­no­fi­brat eine signifikante Senkung der Lp(a)- bzw. Fi­bri­no­gen-Spiegel. Andere Marker ei­ner Entzündung, wie z. B. C-reaktives Pro­te­in, werden unter Fe­no­fi­brat ebenfalls re­du­ziert.
Fe­no­fi­brat bewirkt eine Reduktion des Harnsäure-Spiegels um et­wa 25 %. Dies ist von zusätzlichem Nutzen für Fettstoffwechselpatienten mit Hyperurikämie.
Fe­no­fi­brat führte in tierexperimentellen sowie in ei­ner klinischen Studie zu ei­ner Hemmung der durch ADP-, Arachidonsäure- und Adre­na­lin-induzierten Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion.

Lipidil-Ter 160 mg enthält 160 mg mi­kro­ni­siertes Fe­no­fi­brat und ist als Film­ta­blet­te ge­genüber bisherigen Darreichungsformen supra-bioverfügbar (erhöhte Bioverfügbarkeit).

Resorption:
Maximale Plasmaspiegel (C_max) werden 4 - 5 Stunden nach oraler Gabe erreicht. Bei wiederholter Ap­pli­kation bleiben die Plasmakon­zentrationen bei allen Probanden konstant.
Die Resorption von Fe­no­fi­brat wird durch eine gleichzeitige Nahrungsaufnahme verbessert.

Verteilung:
Fenofibrinsäure liegt in hohem Maße (> 99 %) an Al­bu­min ge­bun­den vor.

Metabolismus und Ausscheidung:
Nach oraler Gabe wird Fe­no­fi­brat schnell durch Es­te­ra­sen zu dem aktiven Metaboliten Fenofibrinsäure hy­dro­ly­siert. Unverändertes Fe­no­fi­brat lässt sich im Plasma nicht nachweisen. Fe­no­fi­brat unterliegt nicht CYP3A4. Es ist kein hepatischer mikrosomaler Metabolismus beteiligt.
Der Arzneistoff wird vorwiegend renal und innerhalb von 6 Tagen nahezu vollständig ausgeschieden. Fe­no­fi­brat wird haupt­säch­lich in Form von Fenofibrinsäure und deren Glukuronid-Konjugaten eliminiert. Bei älteren Patienten ist die Plasmaausscheidung von Fenofibrinsäure nicht verändert.
Pharmakokinetische Studien mit Einmal- und wiederholter Gabe belegten, dass der Arzneistoff nicht kumuliert. Fenofibrinsäure ist nicht hämodialysierbar.
Die Plas­ma­eli­mi­nationshalbwertszeit von Fenofibrinsäure beträgt et­wa 20 Stunden.

In ei­ner dreimonatigen nicht-klinischen Studie an Ratten wurde bei oraler Gabe von Fenofibrinsäure, dem aktiven Metaboliten von Fe­no­fi­brat, eine Toxizität auf die quergestreifte Muskulatur (insbesondere Typ-I-Fasern) sowie Herzinsuffizienz, An­ämie und verringertes Körpergewicht festgestellt. Keine Toxizität auf die quergestreifte Muskulatur wurde be­ob­ach­tet bis zu ei­ner Dosierung von 30 mg/kg (ungefähr die 17 fache Do­sis, die zur Anwendung am Men­schen empfohlen wird (MRHD)). Kein Anzeichen ei­ner kardialen Toxizität wurde bei ei­ner Dosierung festgestellt, die ungefähr dem dreifachen der MRDH ent­sprach. Reversible Geschwüre und Erosionen im Magen-Darm-Trakt traten bei Hunden unter ei­ner dreimonatigen Be­handlung auf. Bis zu ei­ner Dosierung, die ungefähr der fünffachen MHRD ent­sprach, wurden in dieser Studie keine gas­tro­in­tes­ti­na­len Läsionen be­ob­ach­tet. Untersuchungen zur Mutagenität von Fe­no­fi­brat verliefen negativ.
Bei Ratten und Mäusen wurden in hohen Dosierungen Le­bertumoren gefunden, die auf Peroxisomenproliferation zurückzuführen sind. Diese Ver­än­de­run­gen sind spezifisch für kleine Nager und wurden bei anderen Tierarten nicht be­ob­ach­tet. Eine Relevanz für die therapeutische Anwendung beim Men­schen ergibt sich da­raus nicht.
Untersuchungen an Mäusen, Ratten und Ka­nin­chen ergaben keine Hinweise auf eine teratogene Wirkung. Embryotoxische Effekte wurden bei Dosierungen, die im maternaltoxischen Bereich lagen, be­ob­ach­tet. In hohen Dosen traten Tragzeitverlängerungen und eine Beeinträchtigung des Geburtsvor­ganges auf.
Reversible Hypospermie, testikuläre Vaskulation und unreife Ovarien wurden in ei­ner „Repeat-dose“-Studie mit Fenofibrinsäure an jungen Hunden be­ob­ach­tet. Allerdings ergaben sich keine Hinweise auf eine Beeinflussung der Fertilität in präklinischen Reproduktionsstudien mit Fe­no­fi­brat.

Ta­blet­tenkern:
Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat
Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Po­vi­don
Cros­po­vi­don
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Na­tri­um­stea­ryl­fu­ma­rat (Ph. Eur.)

Filmüberzug:
Opa­dry^®:
Poly­vi­nyl­al­ko­hol
Ti­tan­di­oxid (E 171)
Tal­kum
3-sn-Phos­pha­ti­dyl­cho­lin aus Soja­boh­nen
Xan­than­gum­mi

Nicht zutreffend.

3 Jahre

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuch­tigkeit zu schützen.
Nicht über 30 °C lagern.

Hitzegeformte Blisterpackungen aus PVC/PE/PVDC­-Verbund verschlossen mit ei­nem Alu­mi­ni­um-Kom­plex mit 10 Film­ta­blet­ten Inhalt.
Originalpackung mit:

• 30 Film­ta­blet­ten

• 50 Film­ta­blet­ten

• 100 Film­ta­blet­ten

Es werden möglicherweise nicht alle Pa­ckungs­grö­ßen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder anderes Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.